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强生公司（Johnson & Johnson）今日宣布，美国FDA已批准其抗体疗法Imaavy（nipocalimab）上市，用于治疗抗AChR、抗MuSK抗体阳性的全身性重症肌无力（gMG）成人与12岁以上儿童患者。根据新闻稿，该疗法是获批用于治疗该类患者群体的首款新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂。此外，根据此前的新闻稿，该疗法也是在抗体阳性gMG患者中，与标准治疗（SOC）联合使用时，在改善患者日常生活活动（MG-ADL）评分方面上显著优于安慰剂的首个FcRn阻断剂。由于nipocalimab具有治疗多种自身免疫疾病的潜力，这款疗法在年初被行业媒体Evaluate列为今年有望上市的10大潜在重磅疗法之一。  gMG是一种慢性的罕见自身免疫疾病，目前尚无治愈方法。全球约有70万人受到gMG的影响。该病的致病机制涉及患者体内的免疫球蛋白G（IgG）抗体，这些抗体会破坏神经与肌肉之间的突触传递，导致肌肉无力，严重时甚至危及生命。Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”、靶向新生儿Fc受体的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会被重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。这款抗体疗法有望治疗多种自身抗体介导的免疫疾病。FDA曾授予该疗法突破性疗法认定，用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病（HDFN）的孕妇，以及中重度干燥综合征。此前公布的3期研究数据显示，从基线开始，nipocalimab可使总IgG的中位水平降低最多达75%。此外，研究还观察到常见的致病性IgG（如抗AChR抗体和抗MuSK抗体）水平在24周内显著下降。研究未观察到总IgE、IgA和IgM的变化，这表明即使在致病性IgG自身抗体水平下降后，保护性免疫系统仍可能保持正常功能。▲Nipocalimab简介（图片来源：强生公司官网）Nipocalimab联合SOC在MG-ADL应答（与基线相比≥2分的改善）方面显著优于安慰剂联合SOC（p=0.0213）。对于gMG患者而言，与基线相比1到2分的MG-ADL变化可能意味着从正常进食到频繁吞咽困难，或从静息时呼吸短促到需要借助呼吸机的重大差异。Nipocalimab的安全性和耐受性与其他研究结果一致。2024年9月11日，强生公司向欧洲药品管理局（EMA）提交了nipocalimab的上市许可申请（MAA），寻求gMG的适应症批准。参考资料：[1] Johnson & Johnson receives FDA approval for IMAAVY™ (nipocalimab-aahu), a new FcRn blocker offering long-lasting disease control in the broadest population of people living with generalized myasthenia gravis (gMG). Retrieved April 30, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/johnson--johnson-receives-fda-approval-for-imaavy-nipocalimab-aahu-a-new-fcrn-blocker-offering-long-lasting-disease-control-in-the-broadest-population-of-people-living-with-generalized-myasthenia-gravis-gmg-302442650.html[2] Findings from pivotal nipocalimab Phase 3 study in a broad antibody positive population of people living with generalised myasthenia gravis published in The Lancet Neurology. Retrieved January 23, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/23/3014089/0/en/Findings-from-pivotal-nipocalimab-Phase-3-study-in-a-broad-antibody-positive-population-of-people-living-with-generalised-myasthenia-gravis-published-in-The-Lancet-Neurology.html免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

复苏苗头被泼冷水生物技术在经历了多年投资者撤资的 “寒冬” 后，好不容易开始显露出复苏的“小嫩芽”，可谁能想到，新的关税政策和经济不确定性这两个 “捣蛋鬼”，又跑来给本就脆弱得像 “玻璃娃娃” 一样的市场，带来了新的冲击，这不是雪上加霜嘛！在 2024 年这一整年里，52 周中有 42 周，生物技术领域的资金都是 “净流出” 状态，就好像一个漏水的水桶，水不断往外流。这可是新冠疫情期间生物技术投资热潮之后，该领域连续第二年陷入长期低迷的 “泥沼” 了。如今，宏观层面的不利因素，更是给这个行业压上了一块沉甸甸的 “大石头”。生物技术领域早期风险投资公司阿特拉斯风险投资（Atlas Venture）的合伙人布鲁斯・布斯（Bruce Booth）跟 BioSpace 网站吐槽道：“过去这几个月，生物技术资本市场那叫一个‘刺激’，简直是挑战不断。关税、宏观经济问题、美国食品药品监督管理局（FDA）的动荡、美国国立卫生研究院（NIH）的问题等等，这些麻烦事儿就跟排队似的，一个接着一个。”布斯还补充说：“投资者和企业感觉都没地儿躲了，每天面对的市场波动，就像坐那种让人头晕恶心的过山车，一会儿上一会儿下，太折磨人了。” 不过，他也强调，尽管市场波动这么大，但他对生物技术长期前景的信心，就像一棵深深扎根的大树，纹丝不动。投资者 “跑路”，资金 “大逃亡”失望的投资者们纷纷开启 “撤离模式”，加速从生物技术领域撤资，这导致资金像潮水般从治疗方法研发领域快速流出，这也明晃晃地表明，投资者对该领域近期潜力的信心，就像泄了气的皮球，急剧下降。派珀・桑德勒（Piper Sandler）公司的董事总经理兼高级研究分析师克里斯托弗・雷蒙德（Christopher Raymond）告诉 BioSpace 网站，2024 年，生物技术领域的抛售潮，那场面 “糟糕透顶”，都糟糕到让人觉得可能反而要迎来转机了，就像黑夜到了尽头，黎明或许就要来了。抛售潮，那可是投资者极度悲观的 “标志性事件”，这个时候，资金会跟逃命似的，迅速又持续地从该领域撤离。生命科学加速器 Xontogeny 的首席执行官兼洞察力顾问公司（Perceptive Advisors）投资组合经理克里斯托弗・加拉贝迪安（Christopher Garabedian）解释说，当投资者们集体喊出 “我们不干了”，然后一股脑儿抛售手里的股份，觉得再也没理由给生物技术领域投钱的时候，抛售潮就这么 “轰轰烈烈” 地发生了。从好的方面看，派珀公司的分析师表示，这么大规模的资金流出，往往就像一个信号灯，表明市场低迷期最糟糕的阶段可能已经过去，市场可能正在慢慢接近底部，或者已经触底了，这说不定是要迎来复苏的好兆头呢。然而，这一次，2025 年刚冒头的复苏迹象，就被政治动荡和贸易紧张局势这两片 “乌云” 给遮住了。美国考恩集团（TD Cowen）的分析师在最近一份报告里写道：“随着第一季度结束，生物技术领域投资者的情绪那叫一个低落，沮丧、绝望和无奈的情绪，就像大雾一样，弥漫在整个市场。”抛售潮从哪儿来和其他行业比起来，生物技术领域就像一个特别依赖 “家长”（投资者）支持的孩子，得靠投资者的信心，才能维持漫长又烧钱的治疗方法研发过程。2024 年生物技术领域陷入困境的 “罪魁祸首”，可以追溯到 2021 年末。当时，新冠疫情推动的投资热潮刚过，市场就像一个玩累了的孩子，开始降温了。2022 年和 2023 年，生物技术领域的日子也不好过，首次公开募股（IPO）数量像坐滑梯一样急剧下降，私募融资规模也不断缩水，行业里还掀起了裁员潮，大家都在勒紧裤腰带过日子。安永会计师事务所（EY）专门搞生物技术领域战略规划和资产评估的阿尔达・乌拉尔（Arda Ural）跟 BioSpace 网站说：“疫情期间，因为利率降低，还有非传统资本一股脑儿地涌入，我们看到首次公开募股数量蹭蹭往上涨。然而，这些资产中的大多数，表现都不咋地，没达到最初的定价，交易价格比投资成本还低，就像打折大甩卖一样。”投资银行卡塞尔・萨尔皮特公司（Cassel Salpeter & Co.）的医疗保健业务董事总经理艾拉・莱德曼（Ira Leiderman）也有同感，他说：“生物技术公司要彻底倒闭，还得花不少时间。但过去这几年，我们看到一些公司把资金都耗光了，有些公司只能进行重组，好多公司已经破产了，真是惨兮兮。”派珀公司报告显示，2022 年，生物技术市场的表现，比随后的两年要好那么一丢丢。虽然 2021 年 12 月之后，资金流入速度变慢了，但当年年初资金还是在往这个领域进，而且也没出现特别吓人的恐慌迹象。上涨股票与下跌股票的比例，也就是广度比率，是衡量市场情绪的一个重要指标，这数值越低，就表明市场普遍在下跌。据派珀公司的数据，2022 年 1 月下旬，广度比率是 0.63。可到了 2023 年，市场陷入了更深的衰退 “大坑”，11 月广度比率降到了 0.29。抛售潮也跟着这趋势来。2023 年前 45 周里，有 36 周都出现资金流出，投资者情绪越来越低落。派珀公司评价 2023 年是 “糟糕透顶”，净流出资金高达 160 亿美元，2024 年也没好到哪儿去，净流出 127 亿美元。根据派珀・桑德勒公司的数据，2024 年，压力持续 “在线”，52 周中有 42周生物技术基金都在往外流资金。理柏 / 美国资产管理集团（Lipper/AMG）数据服务公司也得出差不多的结论，显示 2024 年 80% 到 85% 的生物技术投资基金都在往外吐钱。雷蒙德说：“实际上，2023 年和 2024 年这两年，资金一直都是净流出状态。”2024 年广度比率也降了，降到 0.21，他说这可是 “自 2009 年以来的最低水平，比 0.3 这个神奇数字还低”。从历史数据来看，0.3 一直是市场反弹的一个关键节点。加拉贝迪安强调，这一趋势并不一定意味着投资者彻底抛弃了生物技术领域。他跟 BioSpace 网站说，投资者可能只是为了平衡投资组合，拿在其他地方赚的钱来补这儿的损失，才选择撤资，就像拆东墙补西墙一样。事实上，历史经验告诉我们，当广度比率像 2024 年 12 月那样，降到 0.3 以下时，标准普尔生物技术指数（S&P biotech index，即 XBI）在接下来的六个月里，通常会像火箭一样，上涨约 16%。布斯表示，随着 2025 年的到来，派珀公司强调的这一历史模式，就像黑暗中的一束光，给该行业带来了一丝希望。Evaluate 公司的《2025 年展望》报告指出：“2025 年，生物技术领域会继续处于复苏模式，但这可不代表悲观情绪会一直占上风。”然而，政府威胁要实施一系列关税政策，还裁减了大量政府工作人员，其中好多都是高级监管人员，这就让该领域的复苏之路，变得像在迷雾中行走一样，更加不确定了。乌拉尔说：“鉴于现在这环境，我们估计在未来 3 到 6 个月内，首次公开募股市场是不会有转机了，就像被施了定身咒一样。”在风浪中艰难前行尽管市场这么 “折腾人”，布斯对生物技术领域的前景，还是怀揣着希望。他说，虽然目前的市场波动 “让人想吐”，但早期投资者可以把眼光放长远，就像站在山顶看风景，不要只盯着眼前的小沟小坎。布斯跟 BioSpace 网站说：“幸运的是，作为早期风险投资者，我们可以从非常长远的角度看待这个领域。而且我们对该领域未来 5 到 10 年的前景，还是非常乐观的，就像坚信明天太阳一定会升起一样。”不过，他也强调，宏观经济的稳定，对于保持发展势头那可是至关重要的。在罗伯特・F・肯尼迪（Robert F. Kennedy, Jr.）担任卫生与公众服务部部长的监管下，美国食品药品监督管理局和其他机构的动荡，以及唐纳德・特朗普总统持续的关税威胁，这些 “麻烦事儿” 还在对整个行业产生影响，就像阴影一样笼罩着。在这些糟心事出现之前，生物技术领域本来都已经准备好 “大干一场”，迎接复苏了。私人投资开始变强，尤其是对早期公司的投资。硅谷银行（SVB）生命科学与医疗保健部门的董事总经理卡莱・弗兰克（Kale Frank）告诉 BioSpace 网站：“种子轮和 A 轮融资都获得了强劲的投资。” 弗兰克还补充说，2024 年也是有史以来公开募股发行股票规模第二大的年份，这成绩还算不错。随着估值下调，生物技术公司也开始 “精打细算”，采取更精简的运营策略，还优先发展最有前景的资产。加拉贝迪安说，这就是派珀公司数据里凸显出来的“一线希望”。他还说：“现在所有这些因素都在起作用，所以这些公司在筹集资金时，资金能让公司维持运营的时间会更长，就像给汽车加了更多的油。”尽管如此，卡塞尔・萨尔皮特公司的医疗保健业务董事总经理玛格丽・菲施拜因（Margery Fischbein）表示，在这种艰难环境下，只有 “强者” 才能生存下来。她警告说，生物技术领域 “有实力的” 和 “没实力的” 公司之间的差距，正在越拉越大。所以，就算该领域有所回升，“我觉得也不会出现那种大家一起变好的‘水涨船高’的局面” 。参考资料：https://www.biospace.com/business/biotechs-nauseating-roller-coaster-repels-investors识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

4月23日，强生公司（Johnson & Johnson）的尼卡利单抗（nipocalimab）在中国的上市申请获国家药监局药品审评中心（CDE）受理。其靶向新生儿Fc受体（FcRn）的单克隆抗体疗法被Evaluate列为2025年十大潜在重磅疗法之一，尼卡利单抗的核心机制是通过阻断FcRn介导的IgG抗体再循环，降低血液中的致病性IgG抗体水平，从而缓解自身免疫性疾病的症状。在针对全身性重症肌无力（gMG）的临床试验中，这一机制显示出显著效果。根据3期Vivacity-MG3研究数据，尼卡利单抗联合标准治疗（SOC）可使患者的总IgG水平降低最多达75%，同时致病性抗体（如抗AChR、抗MuSK）水平也显著下降。这一效果不仅体现在生物标志物上，还转化为患者生活质量的改善：治疗组在MG-ADL（日常生活活动评分）上的平均改善为4.70分，显著优于安慰剂组的3.25分（P=0.002）。对于患者而言，1-2分的差异可能意味着从正常进食到吞咽困难、甚至需要呼吸机支持的巨大变化。尼卡利单抗的临床试验设计覆盖了广泛的gMG患者群体，包括抗AChR、抗MuSK和抗LRP4抗体阳性患者（约占gMG患者的95%），而现有竞品如Vyvgart和Rystiggo主要针对特定抗体亚型。强生的研究还纳入了青少年患者（12-17岁），这在同类药物中较为罕见。在安全性方面，尼卡利单抗的不良事件发生率与安慰剂组相当，且未观察到IgE、IgA和IgM水平的显著变化，提示其选择性降低致病性IgG的同时保留了保护性免疫功能。目前，gMG治疗领域已有两款FcRn抑制剂获批：argenx的Vyvgart（efgartigimod）和优时比的Rystiggo（rozanolixizumab）。Vyvgart于2021年获批，主要针对抗AChR抗体阳性成人患者，而Rystiggo在2023年扩展至抗AChR和抗MuSK双阳性人群，这两款药物凭借先发优势占据了一定市场份额，仅2024年上半年，Vyvgart的净销售额就达4.78亿美元。不过尼卡利单抗也可能打破这一格局。首先，其适应症覆盖更广，包括抗LRP4抗体阳性患者，且同时涵盖成人和青少年群体，这在当前市场中是独一无二的。其次，疗效的持续性是强生强调的关键优势。Vivacity-MG3研究显示，尼卡利单抗在持续用药6个月期间实现了疾病控制的稳定性，而此前的FcRn抑制剂研究多聚焦于短期疗效。此外，尼卡利单抗还在探索其他适应症，如干燥综合征（SjD）和胎儿新生儿溶血病（HDFN），其中干燥综合征的2期试验已获FDA突破性疗法认定，未来可能形成多疾病领域的协同效应。市场竞争方面，优时比在推广Rystiggo时强调其对疲劳症状的改善，而疲劳是gMG患者最困扰的问题之一；argenx则凭借皮下注射剂型（Vyvgart Hytrulo）在给药便利性上占优。相比之下，尼卡利单抗目前为静脉输注，可能限制部分患者的依从性。强生若想后来居上，需在临床数据差异化、定价策略及后续剂型优化上持续发力。尼卡利单抗在美国的PDUFA日期定于2025年4月29日，已获得优先审评资格，欧洲的上市申请也于2024年9月提交。若获批，它将成为首个覆盖三大抗体类型（AChR、MuSK、LRP4）的gMG疗法。而在中国，CDE的受理意味着该药有望填补国内FcRn靶向治疗的空白，目前中国尚未批准任何同类药物，且gMG患者对新型疗法的需求迫切，全球约70万患者中，中国占比不低。强生早在2020年以65亿美元收购Momenta Pharmaceuticals获得尼卡利单抗，并持续加码其在自身免疫领域的布局，公司预计该药的峰值销售额可能超过50亿美元，这一目标若能实现，将显著改变gMG市场的竞争格局，并对argenx和优时比形成压力。尼卡利单抗的价值不仅限于gMG。其在干燥综合征的2期试验中，15 mg/kg剂量组患者疾病活动度改善超过70%，而针对HDFN、温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）等适应症的开发也在推进中。这种“一药多病”的策略不仅降低了研发风险，还扩大了潜在市场空间。例如，干燥综合征全球患者约数百万，且目前治疗选择有限，尼卡利单抗若获批将成为该领域的首个FcRn靶向药物。此外，强生通过收购和合作，如收购Intra-Cellular加强神经科学管线，正在构建涵盖自身免疫、神经疾病等多领域的治疗生态。尼卡利单抗作为其中的核心资产，其成功与否将影响强生未来十年的市场地位。尼卡利单抗的上市进程折射出自身免疫疾病治疗领域的激烈竞争与创新活力。凭借广泛的适应症覆盖、持久的疗效数据及多疾病拓展潜力，它有望在gMG市场占据一席之地，并成为强生巩固其在生物制药领域领导地位的关键棋子。面对已有竞品的先发优势和患者对给药方式的偏好，强生仍需在商业化策略上精准布局，同时加速其在其他适应症中的临床推进，以最大化这款药物的价值。信息来源：［1］Insight Database. (2025, April 23). Nipocalimab submitted for marketing approval in China [Article]. Retrieved from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg3OTE3NjA4Nw==&idx=1&mid=2247616109&sn=703fb01cb35386c100c2ab4d5755b2f3［2］Johnson & Johnson. (2025, March 18). Nipocalimab receives FDA Fast Track designation for moderate-to-severe Sjögren's disease [Press release]. Retrieved from https://www.raredisease.cn/News/Info/23925药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿