Chromatin Bioscience Ltd

在in-vivo CAR-T（体内CAR-T）接连的大额公司并购之后。日前，世界顶级医学期刊《柳叶刀》刊登了一篇文章，显示一款体内BCMA CAR-T治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的客观缓解率（ORR）为100%。这下，体内CAR-T的风暴是藏不住了。体内BCMA CAR-T图片来源：参考资料1这款体内BCMA CAR-T是来自EsoBiotec与普瑞金联合开发的ESO-T01，结合了EsoBiotec的工程化纳米抗体慢病毒平台ENaBL和普瑞金专利的抗BMCA的单域抗体。2025年3月，阿斯利康以10亿美元的总金额收购了EsoBiotec，获得了该资产。ESO-T01是一款纳米抗体靶向、免疫屏蔽的慢病毒载体，其携带人源化BCMA单域抗体CAR，用于体内T细胞工程。其为了避免慢病毒对哺乳动物细胞的广谱嗜性，对水泡性口炎病毒糖蛋白G的关键残基发生突变；病毒膜被设计为过表达CD47，从而抑制单核吞噬系统的吞噬作用；以及整合抗TCR纳米抗体以实现T细胞靶向。此外，敲除主要组织相容性复合物（MHC）I 类基因，减少免疫排斥风险。CAR上游区域包含（由Chromatin Bioscience开发的）T细胞特异性合成启动子，由抗BCMA单域抗体（重链可变域）、人CD8铰链/跨膜结构域、4-1BB共刺激结构域和CD3ζ活化结构域（CN109134665B）组成。ESO-T01在临床前小鼠模型中显示出良好的安全性和有效性。这篇《柳叶刀》文章中展示了四名接受最低剂量ESO-T01治疗的r/r MM患者的首次人体数据。值得注意的是，该研究也是首个用体内CAR-T治疗MM的人体研究。可控的安全性在这项由武汉协和医院梅恒教授领衔的开放标签、单臂、剂量递增1期临床试验（NCT06691685）中，2024年11月19日-2025年1月20日，有4名成年（≥18岁）MM患者入组，经过（根据国际骨髓瘤工作组缓解标准），经确认表达BCMA，至少接受过两线先前治疗并显示疾病进展或对免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂耐药，且存在可测量疾病。所有患者均接受单次静脉输注ESO-T01，初始剂量为2.0×108转导单位，既往无血液分离和淋巴细胞耗竭。预先给予盐酸异丙嗪进行预防。尽管方案中未明确规定，双氯芬酸钠栓剂由临床医生酌情给予，以防止输注后体温急剧升高。基于患者1的输注后反应，患者2-4在输注前额外给予20 mg地塞米松。ESO-T01输注后，所有患者均接受24小时心电图监测，并作为安全预防措施在最初48小时内与他人隔离。该措施并非方案预先规定，而是出于对潜在交叉感染的担忧而采取。对所有患者评估细胞因子释放综合征（CRS），患者1、2、4观察到3级CRS，患者3观察到1级CRS。淋巴细胞计数在最初12小时内急剧下降，随后在输注后48小时逐渐恢复。在第8-12天，所有患者均发生1级CRS，以发热为特征，持续1-4天。IL-6和IL-10出现第二个峰值。值得注意的是，脑脊液中肿瘤负荷最高的患者4在第8天出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CRS和ICANS均通过糖皮质激素的给予得到完全控制。输注后出现3-4级血液学毒性，包括中性粒细胞减少（患者1、2和4）、白细胞减少（患者2和4）、血小板减少（患者3和4）和淋巴细胞减少（患者2、3和4），但大多数毒性在随访期间恢复至基线。患者2和4在28天内出现肺部感染，经抗生素治疗后得到控制。输注后，在患者的尿液、唾液和脑脊液中未检测到病毒，外周血中的病毒滴度在前12小时内达到峰值，并在输注后48小时降至几乎检测不到的浓度。值得注意的是，患者4表现出病毒滴度的最高峰，这与第1天的细胞因子升高相吻合。输注后淋巴细胞急剧减少，可能是由于T细胞被TCR纳米抗体激活后从循环中迁移。早期的反应很可能是由于病毒介导的急性免疫激活引起的，正如之前在灵长类动物中报道的那样。CRS的发展与CAR-T细胞扩增一致。ORR：100%截至2025年4月1日，所有4名患者完成2个月随访，前2例完成3个月随访。2例达到严格的完全缓解（sCR）：患者1在2个月时达到sCR，髓内及髓外病灶完全消退；患者2在第28日达到sCR，病灶完全消退。2例获得部分缓解（PR）：患者3、4获得PR，28日时肿瘤负荷缩小，骨髓微小残留病灶（MRD）阴性。2个月随访时，患者3血清蛋白电泳及游离轻链浓度恢复正常，患者4指标进一步下降。图片来源：参考资料2外周血中的CAR-T细胞首先在第4-8天检测到，在第10-17天达到峰值，并在骨髓、肿瘤组织、胸腔积液和脑脊液中也可检测到。另外，值得注意的是，ESO-T01的起始剂量设定为人等效剂量的十分之一，根据小鼠体重有效剂量计算。尽管显著低于先前在非人类灵长类动物中报道的具有良好耐受性的剂量（7.5×109转导单位/公斤），但ESO-T01在输注后0-28天产生最大的浓度和曲线下面积与idecabtagene vicleucel和ciltacabtagene autoleucel相当。小结事实上，从2024年开始，体内CAR-T就成为诸多MNC们的投资合作倾向选择，包括艾伯维、阿斯利康、诺华、安斯泰来等。除了MNC的入场之外，越来越多的科学证据也在证明体内CAR-T具有积极的疗效和安全性，同时基于体内CAR-T更好的可及性，使得体内CAR-T正在成为成为新的热门方向。参考资料：1.In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma Xu, Jia et al. The Lancet, Volume 0, Issue 02.https://www.thelancet.com/cms/10.1016/S0140-6736(25)01030-X/attachment/f8098029-ec9b-4a3c-9f16-da80d4b27469/mmc1.pdf

在in-vivo CAR-T（体内CAR-T）接连的大额公司并购之后，日前，世界顶级医学期刊《柳叶刀》刊登了一篇文章，显示一款体内BCMA CAR-T治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的客观缓解率（ORR）为100%。这下，体内CAR-T的风暴是藏不住了。体内BCMA CAR-T图片来源：参考资料1这款体内BCMA CAR-T是来自EsoBiotec与普瑞金联合开发的ESO-T01，结合了EsoBiotec的工程化纳米抗体慢病毒平台ENaBL和普瑞金专利的抗BMCA的单域抗体。2025年3月，阿斯利康以10亿美元的总金额收购了EsoBiotec，获得了该资产。ESO-T01是一款纳米抗体靶向、免疫屏蔽的慢病毒载体，其携带人源化BCMA单域抗体CAR，用于体内T细胞工程。其为了避免慢病毒对哺乳动物细胞的广谱嗜性，对水泡性口炎病毒糖蛋白G的关键残基发生突变；病毒膜被设计为过表达CD47，从而抑制单核吞噬系统的吞噬作用；以及整合抗TCR纳米抗体以实现T细胞靶向。此外，敲除主要组织相容性复合物（MHC）I 类基因，减少免疫排斥风险。CAR上游区域包含（由Chromatin Bioscience开发的）T细胞特异性合成启动子，由抗BCMA单域抗体（重链可变域）、人CD8铰链/跨膜结构域、4-1BB共刺激结构域和CD3ζ活化结构域（CN109134665B）组成。ESO-T01在临床前小鼠模型中显示出良好的安全性和有效性。这篇《柳叶刀》文章中展示了四名接受最低剂量ESO-T01治疗的r/r MM患者的首次人体数据。值得注意的是，该研究也是首个用体内CAR-T治疗MM的人体研究。可控的安全性在这项由武汉协和医院梅恒教授领衔的开放标签、单臂、剂量递增1期临床试验（NCT06691685）中，2024年11月19日-2025年1月20日，有4名成年（≥18岁）MM患者入组，经过（根据国际骨髓瘤工作组缓解标准），经确认表达BCMA，至少接受过两线先前治疗并显示疾病进展或对免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂耐药，且存在可测量疾病。所有患者均接受单次静脉输注ESO-T01，初始剂量为2.0×108转导单位，既往无血液分离和淋巴细胞耗竭。预先给予盐酸异丙嗪进行预防。尽管方案中未明确规定，双氯芬酸钠栓剂由临床医生酌情给予，以防止输注后体温急剧升高。基于患者1的输注后反应，患者2-4在输注前额外给予20 mg地塞米松。ESO-T01输注后，所有患者均接受24小时心电图监测，并作为安全预防措施在最初48小时内与他人隔离。该措施并非方案预先规定，而是出于对潜在交叉感染的担忧而采取。对所有患者评估细胞因子释放综合征（CRS），患者1、2、4观察到3级CRS，患者3观察到1级CRS。淋巴细胞计数在最初12小时内急剧下降，随后在输注后48小时逐渐恢复。在第8-12天，所有患者均发生1级CRS，以发热为特征，持续1-4天。IL-6和IL-10出现第二个峰值。值得注意的是，脑脊液中肿瘤负荷最高的患者4在第8天出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CRS和ICANS均通过糖皮质激素的给予得到完全控制。输注后出现3-4级血液学毒性，包括中性粒细胞减少（患者1、2和4）、白细胞减少（患者2和4）、血小板减少（患者3和4）和淋巴细胞减少（患者2、3和4），但大多数毒性在随访期间恢复至基线。患者2和4在28天内出现肺部感染，经抗生素治疗后得到控制。输注后，在患者的尿液、唾液和脑脊液中未检测到病毒，外周血中的病毒滴度在前12小时内达到峰值，并在输注后48小时降至几乎检测不到的浓度。值得注意的是，患者4表现出病毒滴度的最高峰，这与第1天的细胞因子升高相吻合。输注后淋巴细胞急剧减少，可能是由于T细胞被TCR纳米抗体激活后从循环中迁移。早期的反应很可能是由于病毒介导的急性免疫激活引起的，正如之前在灵长类动物中报道的那样。CRS的发展与CAR-T细胞扩增一致。ORR：100%截至2025年4月1日，所有4名患者完成2个月随访，前2例完成3个月随访。2例达到严格的完全缓解（sCR）：患者1在2个月时达到sCR，髓内及髓外病灶完全消退；患者2在第28日达到sCR，病灶完全消退。2例获得部分缓解（PR）：患者3、4获得PR，28日时肿瘤负荷缩小，骨髓微小残留病灶（MRD）阴性。2个月随访时，患者3血清蛋白电泳及游离轻链浓度恢复正常，患者4指标进一步下降。图片来源：参考资料2外周血中的CAR-T细胞首先在第4-8天检测到，在第10-17天达到峰值，并在骨髓、肿瘤组织、胸腔积液和脑脊液中也可检测到。另外，值得注意的是，ESO-T01的起始剂量设定为人等效剂量的十分之一，根据小鼠体重有效剂量计算。尽管显著低于先前在非人类灵长类动物中报道的具有良好耐受性的剂量（7.5×109转导单位/公斤），但ESO-T01在输注后0-28天产生最大的浓度和曲线下面积与idecabtagene vicleucel和ciltacabtagene autoleucel相当。小结事实上，从2024年开始，体内CAR-T就成为诸多MNC们的投资合作倾向选择，包括艾伯维、阿斯利康、诺华、安斯泰来等。除了MNC的入场之外，越来越多的科学证据也在证明体内CAR-T具有积极的疗效和安全性，同时基于体内CAR-T更好的可及性，使得体内CAR-T正在成为成为新的热门方向。参考资料：1.In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma Xu, Jia et al. The Lancet, Volume 0, Issue 02.https://www.thelancet.com/cms/10.1016/S0140-6736(25)01030-X/attachment/f8098029-ec9b-4a3c-9f16-da80d4b27469/mmc1.pdf········

全球医疗行业每日重点资讯文 | 苏丁企业动态医疗保健巨头强生公司(Johnson & Johnson)预计今年将产生约4亿美元与关税相关的成本。这些成本主要会体现在该公司的医疗技术部门，该部门生产一系列医疗器械和手术产品。最大的影响来自美国对外国征收的关税以及外国的报复性关税。该公司未来四年将投资超过550亿美元，目标是在美国国内生产其在美国使用的所有先进药品。医疗器械行业巨头百特国际（Baxter International）披露2024年薪酬数据。2024年，百特国际高管薪酬普遍增长30%以上。高管薪酬增长与百特员工工资中位数的大幅提升同步。公司报告称，2024年员工工资中位数为70,331美元，较前一年的48,566美元增长45%。在2024年卸任的百特国际前董事长、总裁兼首席执行官何塞·阿尔梅达（José Almeida）获得总薪酬1810万美元，较前一年增长31%。这一数字在其领导公司的第九年达到峰值，也是其任期的最后一年。专业制药公司Kyowa Kirin（协和麒麟）在其位于日本高崎市的生物制药生产基地完成了投资168亿日元（1.18亿美元）的新原料药制造工厂的扩建。新站点将用于利用Kyowa的抗体技术和蛋白质工程专业知识为早期开发开发研究性生物制剂。该设施采用一次性技术来遏制交叉污染风险，还设有一个用于工艺开发的试点设施。除了生产药物外，Kyowa新工厂还设有生物制药制造和质量控制培训设施。华润博雅生物发布公告，拟通过上海联合产权交易所挂牌转让江西博雅欣和制药有限公司80%股权，首次挂牌金额为2.13亿元。交易完成后，博雅欣和将不再纳入博雅生物合并报表范围。博雅欣和成立于2014年，主营业务为抗感染类、糖尿病类、心脑血管类药品的研发、生产和销售。对于此次出售，博雅生物表示是为了优化业务结构，聚焦主业发展，增强可持续发展的内生动力。达仁堂公告称，公司拟分别向赫力昂（中国）有限公司、Haleon CHSARL转让所持有的中美天津史克制药有限公司4.6%股权、7.4%股权，交易价格分别为6.22亿元、10.01亿元。经初步测算，该交易预计影响公司当期投资收益约15.4亿元。本次转让完成后，公司不再持有天津史克股权。映恩生物4月15日在港交所上市，发行价为94.6港元，募资总额为16.39亿港元；映恩生物扣除发行费用1.27亿港元，募资净额为15.13亿港元。映恩生物此次IPO招股引入15名基石投资者，共认购6500万美元（约5.05亿港元）。映恩生物是抗体偶联药物（ADC）领域的企业，致力于为癌症和自身免疫性疾病等患者研发新一代ADC创新药物。产业动态迈威生物与深势科技共同宣布达成战略合作。双方将充分发挥各自在生物药研发和人工智能（AI）大模型领域的优势，共同打造生物药研发大模型平台，共筑创新药研发新范式。双方将在知识引擎构建和创新靶点探索两个方向开展合作。此次合作将推动生物药研发从“实验驱动”迈向“计算驱动”，进一步提升研发效率。直觉外科公司旗下全腕式SP SureForm 45吻合器成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。SP SureForm 45吻合器是直觉外科公司为da Vinci SP手术系统深度配合而精心研发的创新产品。在手术操作中，外科医生能够通过该系统同时精准控制多达三个腕式器械和一个高清（HD）3D摄像头。这一设计巧妙地避免了传统手术中外部器械碰撞的问题，使得手术过程更加流畅、精准。九强生物于近日收到北京市药品监督管理局颁发的《医疗器械注册证》。产品包括免疫球蛋白G测定试剂盒(免疫比浊法)和免疫球蛋白M测定试剂盒(胶乳免疫比浊法)，注册类别为Ⅱ，有效期至2030年4月2日。立方制药公告称，公司的盐酸哌甲酯缓释片收到国家药监局核准签发的《药品注册证书》。盐酸哌甲酯缓释片属于第一类精神药品，临床主要用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD），也就是常说的多动症。澳美制药自主研发的氨酚双氢可待因片通过一致性评价，公司为氨酚双氢可待因片国内首家视同通过一致性评价的企业。氨酚双氢可待因片是复方制剂，每片含对乙酰氨基酚500mg与酒石酸双氢可待因10mg，可广泛用于各种疼痛/剧烈咳嗽，对症治疗疼痛、发热、咳嗽。亿帆生物制药自主研发的氢溴酸依他佐辛注射液（规格：1ml:15mg）获得了国家药品监督的上市批准，公司为氢溴酸依他佐辛注射液国内首家视同通过一致性评价的企业。氢溴酸依他佐辛注射液是一种麻精类药物，用于镇痛，尤其是癌痛及手术后疼痛。合成启动子和基因控制系统设计领域领军企业Chromatin Bioscience宣布与全球性生命科学公司Astellas Pharma达成合作协议。根据协议，Chromatin Bioscience将运用其专有的chromatinLENS平台，设计与Astellas靶点特征相匹配的细胞选择性合成启动子。设计的启动子有望在特定细胞类型中实现高度精确和持久的基因表达。分子诊断领域企业Seegene Inc.通过开发CURECA推动其实验室自动化创新的愿景。CURECA是一款正在研发中的新一代系统，旨在简化聚合酶链式反应（PCR）检测和实验室环境中的自动化流程。该系统预计包括两大核心组件：负责样本加载和预处理的可定制预处理系统（CPS）；以及执行样本加载、核酸提取准备、PCR设置、基因扩增和结果分析的定制化可扩展全自动系统（CEFA）。联系美通社+86-10-5953 9500info@prnasia.com