Beijing Huawei Medicine Co., Ltd.

撰文｜东内祥浩 中文版翻译负责人：医药研发达人主编　高野哲臣 2025年3月28日出版，医药研发达人中文版“出海日本”第5期（系列B《日本的监管制度及其实际情况》第二篇）   //   • 以药械法为核心，涵盖药品、医药部外品、化妆品、医疗器械及再生医疗等产品的监管，且法规会根据时代需求修订。 • 在日本，生产销售药品都受到药械法监管，需要获得监管部门许可或批准。涉及生产销售企业许可申请、生产销售注册申请、生产企业许可申请或外国生产企业认证申请、GMP符合性检查申请等四个关键步骤，每个步骤都有相应的申请资料和审查流程。 • 除药械法外，药品从开发到生产销售还需遵守GxP规范，包括GLP、GCP、GMP、QMS、GDP、GVP、GPSP等，其中部分是日本特有的规范，药事负责人需要充分理解。 本连载的系列B将介绍日本药品监管制度的基本信息。本期将谈一谈与日本药品批准申请相关的法规。 1. 日本药品监管相关法规 (1) 药事法、药械法 药事法于1960年颁布，当时颁布此法的目的是“规范药品、医药部外品、化妆品及医疗用具相关事项，确保其适当性”。此后，随着医疗领域中不断发生国际协调性、科技进步、企业行为多样化等变化，此法也逐步进行了适当的修订。2014年，医疗器械等被纳入其监管对象，此法也相应更名为《关于确保药品、医疗器械等的质量、有效性及安全性等的相关法律》，通称为药械法。 药械法的监管对象包括以下产品 相反，保健品、健康食品、假睫毛、健康美容杂货、芳香剂等不在此法的监管对象范畴之内。 药械法是形成药品监管基础的重要法律，但根据时代需求，每隔几年就会进行一次修订，提前捕捉这些修订的变化并准备应对措施是制药企业的药事负责人的重要工作之一。   笔者精选信息3   日本的法规金字塔（层级型法规结构） 日本的法规金字塔如下。 2. 药械法中规定的药品生产销售程序 在日本生产销售药品受药械法监管，需获得监管部门（厚生劳动省（以下简称MHLW）及各都道府县）的许可或批准。生产销售应就以下四点进行申请并接受监管部门的审查。 (A) 生产销售企业许可申请 (B) 生产销售注册申请 (C) 生产企业许可申请或外国生产企业认证申请 (D) GMP符合性检查申请 (1) 企业代码 企业代码是管理药品、医疗器械等相关的企业许可及批准信息的管理系统中识别各企业的9位代码，在日本进行生产销售企业许可申请、外国生产企业认证申请等药事行为时是必需的，应在开展这些工作前取得。申请时，按照企业和生产厂分别填写企业代码登记表并提交给MHLW。 (2) 药品生产销售之前的程序 药品研发进展到准备注册申请阶段时，首先应取得企业代码，之后按以下流程接受对企业责任体系的审查（(A)生产销售企业许可申请）。进一步接受对拟申报产品的生产方法及管理体系的审查（外国制造时：(C)外国生产企业认证申请）。所有准备完成后进行药品注册申请（（B）生产销售注册申请）。此时，应就该产品的生产厂进行(D)GMP符合性检查申请。 （A）至（D）的程序如下。 （A) 生产销售企业许可申请 生产销售药品时，应向都道府县申报已具备承担产品市场最终责任、质量保证业务责任、安全管理业务责任的能力，并获得许可（即“企业许可”）。由申请人向各都道府县提交药品生产销售企业许可申请书，由知事在其权限下授予生产销售企业许可。生产销售企业许可需每5年更新一次。 ・申请所需资料 1. 登记事项证明书 2. 负责药事相关业务公司的董事的（关于精神障碍和吸毒成瘾的）诊断书 3. 生产销售总负责人的雇佣合同或证明雇佣关系的文件 4. 生产销售总负责人的资格证明文件 5. 组织架构图 6. 质量管理体系文件 7. 生产销售后的安全管理体系文件 8. 配置图（同一场地内建筑物及建筑物内的该公司自用及其他公司的使用部分） 9.事务所平面图 10. 仓储设备图纸 11. 事务所导览图（从最近车站到事务所的地图） ・补充说明：药品生产销售企业的三责 为规范进行药品等的质量管理、安全管理，生产销售企业需设置“生产销售总负责人”、“质量保证负责人”及“安全管理负责人”（即“药事三责”）。 图1　质量管理、安全管理负责人 （根据https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000168825.html改编） (B) 生产销售注册申请 相当于美国NDA或BLA，是日本的生产销售注册申请。需向MHLW申报药品本身在性能、安全性等方面无问题，并获得批准（生产销售批准）。一些已明确安全性的药品（已有批准标准的普通药品等）由都道府县知事批准。申请人向药品医疗器械综合机构（以下简称PMDA）或各都道府县提交药品生产销售注册申请书或外国生产药品的生产销售注册申请书，由厚生劳动大臣或各都道府县知事批准。 生产销售注册申请所需文件的详细信息将在今后的连载中介绍。 (C) 外国生产企业认证申请（产品生产方法・管理体系在海外时） 日本国内药品生产企业需取得生产企业许可，委托外国生产企业生产药品时，需向MHLW申报该生产企业具备生产药品的能力，并获得认证。这与生产企业许可区分，称为外国生产企业认证。申请人向PMDA提交药品外国生产企业认证申请书，PMDA进行书面检查或实地检查，最终由厚生劳动大臣进行认证。外国生产企业认证需每5年更新一次。 药品的外国生产企业认证分为以下五种： 1. 生物制剂等 2. 放射性药品 3. 无菌药品 4. 普通 5. 包装・标示・存储 ・申请所需资料 1. 认证申请书（如果由相关生产销售企业代办时，提供代办者名称・联系方式） 2. 检查申请书 3. 相关生产销售企业无法代办时，提供理由书及合同副本 4. 业务分管表或组织架构图（附日文翻译） 5. 生产厂负责人履历（附日文翻译） 6. 生产品种一览表及生产工艺相关文件 7. 生产厂结构设备相关文件 8. 外国许可证等副本 9. 翻译证明 (D) GMP符合性检查申请 需向PMDA申报生产销售注册申请中涉及的生产厂符合“药品生产管理、质量管理标准”，并接受检查。申请人在提交生产销售注册申请后，向PMDA提交GMP符合性检查申请书。PMDA在生产销售注册申请的审评期间进行书面检查或实地检查，并将结果反映在药品注册审评中，本检查符合性是该药品批准的条件之一。 3. 药品GxP 除药械法外，药品从开发到生产销售需遵守的规范还有GxP。GxP是Good XXXX Practice的缩写，指药品研究、开发、试验、生产、流通、销售后的各专业业务的规范（省令）、指导原则等。GxP的例举如下。这些大多与欧美的国际规范协调，但其中存在与国际规范不同之处，也存在像GPSP这样的日本特有的规范，因此，药事负责人需对日本特有的规范有充分的理解。 GLP: Good Laboratory Practice（药品安全性相关非临床试验实施标准） GCP: Good Clinical Practice（药品临床试验实施标准） GMP: Good Manufacturing Practice（药品生产管理及质量管理标准） QMS: Quality Management System（医疗器械及体外诊断用药品生产管理及质量管理标准） GDP: Good Distribution Practice（日本国内药品运输・流通指导原则） GVP: Good Vigilance Practice（药品生产销售后安全管理标准） GPSP: Good Post-marketing Practice（药品生产销售后调查及试验实施标准） 参考文献 1) https://www.mhlw.go.jp/index.html　厚生劳动省主页 2)  https://www.pmda.go.jp/index.html　独立行政法人药品医疗器械综合机构主页 3)  https://www.pmda.go.jp/files/000240634.pdf　药品生产销售程序 下期预告 系列A《日本的临床试验和药品市场》第三篇将介绍日本的临床试验登记平台与J-GCP等，是由高野哲臣先生撰写，预计4月中旬出版。 系列B第三篇预告 系列B的第三篇将介绍药品开发阶段中如何利用PMDA咨询，是由东内祥浩先生撰写，预计4月下旬出版。 中文版第5期作者简介 东内祥浩先生（Yoshihiro Higashiuchi） 东内祥浩先生是一位拥有20年经验的资深监管事务顾问、监管科学家，负责领导监管活动，包括与药品医疗器械综合机构（PMDA）的咨询、新药申请（NDA）提交和新分子实体（NME）、新适应症/产品线扩展（NILEX）的监管批准，其中包括5个NME和3个NILEX的监管批准。 通过13年（自2008年起）组织策划日本药物信息协会（DIA）监管事务培训课程的活动，东内祥浩与PMDA的审评员建立了深厚的个人联系。每年50名学生中有1/3是PMDA的年轻审评员，此外，培训课程的20名辅导员中有1/3是PMDA经验丰富的审评员。 2004年，他加入了礼来亚洲，在神户的药品开发部门日本法规事务团队中担任法规科学家，九年后晋升为高级法规科学家。2019年，他加入Amicus Therapeutics，在东京担任法规事务高级经理，并于2022年晋升为法规事务副总监。2024年6月，东内祥浩先生开始了自雇生涯，作为法规顾问。 高级日语译者简介 本专栏特邀多名在日本留学、工作多年，拥有丰富经验的学者精准翻译，旨在准确传达作者原意，帮助国内读者更好了解日本的监管理念及产业发展趋势。 郁亮女士 北京恒创精成医药科技有限责任公司创始人、CEO 沈阳药科大学硕士。曾任北京泰德制药药理研究部经理和国际部经理、北京华卫医药国际部总监、总经理。在中日两国医疗领域交流合作及商务合作已有15年实践经验。北京恒创精成立足于创始团队深厚的药品开发战略、项目管理、临床开发、法规信息及法规事务、对日合作经验与产品商业化经验，基于中国临床需求，致力于引进先进治疗理念和手段，并为合作伙伴提供完善的解决方案。 致谢 我们衷心感谢中国医药创新促进会、上海市生物医药科技产业促进中心、泰格医药作为本栏目联合主办单位，并给予我们宝贵的建议和支持。 编辑 | 毛冬蕾 mao.donglei@PharmaDJ.com 编辑 | 高野哲臣 t2.takano@outlook.com 总第2378期 访问研发客网站，深度报道每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

撰文｜植村昭夫、东内祥浩 2025年2月28日出版，中文版第2期 (系列B《日本的监管制度及其实际情况》第一篇)   //   在本专栏的系列B中，将由植村昭夫和东内祥浩共同负责介绍日本药品监管制度的基本信息。本篇文章是该系列的第一篇，将谈一谈构成日本药品监管行政基础的药监部门。 拓展阅读： 医药研发达人中文版“出海日本”首期：日本临床试验的历史（上） 1. 日本药监部门 1) 厚生劳动省 厚生劳动省（Ministry of Health, Labour and Welfare，以下简称MHLW）负责制定和实施与国民健康相关的各项政府政策。其中，药品监管是MHLW的重要职责之一，由MHLW作出关于药品的最终判断（例如，生产销售批准、安全性措施等决策）（兽药由农林水产省管辖）。 2) 独立行政法人药品医疗器械综合机构 独立行政法人药品医疗器械综合机构（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，以下简称PMDA）于2004年4月1日成立，是MHLW管辖的涉及药品和医疗器械的独立行政法人。MHLW负责政策和行政的最终决策等，而PMDA则负责根据MHLW的方针实施和推行政策。换言之，PMDA开展药品、医疗器械等生产销售注册申请的审评、安全对策、健康损害救济这三项业务（图1）。 图1　用于确保质量、有效性和安全性的PMDA安全三角（Safety Triangle） （引用自https://www.pmda.go.jp/about-pmda/outline/0001.html，有改动） 在药品、医疗器械等项目的审评过程中，监管部门与申请人（制药企业等）的关系如图2所示。申请人向PMDA进行注册申请，PMDA就会对申报资料进行审评和检查。期间，PMDA会发出问询，申请人要提交答复。PMDA会将审评内容汇编成审评报告，提交给厚生劳动省（厚生劳动大臣），由其决定能否批准。 图2　厚生劳动省、PMDA与申请人的关系 （引用自https://www.pmda.go.jp/files/000219906.pdf，有改动）   笔者精选信息1   日本近期医药动态之药物错失 截至2023年3月，有143种药品已在欧美获批但尚未在日本获批，在这些未获批药品中，有86种（60.1%）还未在日本国内着手开发，暂无进行申报的计划。这就是所谓的药物错失。 2023年6月9日药品快速稳定供应综合对策专家研讨会报告参考资料 2. 厚生劳动省（MHLW）的业务和组织 本节将介绍厚生劳动省中管辖药品相关业务的部门中主要涉及药品注册申请的组织及其所管事务。 1) 医药局  负责与国民生命健康息息相关的各种问题，包括确保药品、医药部外品、化妆品、医疗器械等卫生用品和再生医疗等产品的质量、有效性和安全性的措施，同时，还包括血液事业、麻醉药品和兴奋剂的相关措施等。与药品等开发相关的主要负责科室及其负责业务如下所示。 ① 审评管理课 •与药品等的生产许可及上市批准相关的事项。  •与孤儿药品（中国的罕见疾病药物）、突破性治疗药品及特定用途药品（不包括体外诊断试剂）的认定相关的事项。  •与PMDA进行的对药品等的注册申请审评、检查相关的事项。  ② 监视指导 •麻药对策课 •与劣质药品等、医疗器械等或违法标示的药品等、医疗器械等的管制相关的事项。  •与药品等、医疗器械等的进口确认相关的事项。  •与药品等、医疗器械等的广告相关的事项。  •与药品等、医疗器械等的检验和检定相关的事项。  •与麻醉药品、精神药品、大麻、鸦片和兴奋剂管制相关的事项。  2) 医政局  应对近年来人口老龄化、疾病结构变化、国民要求优质医疗的呼声高涨等问题，策划并起草有助于构建优质高效医疗供给体制的政策。与药品等开发相关的主要负责科室及其负责业务如下所示。 ① 研发政策课 •与药品、医药部外品、化妆品、医疗器械等卫生用品及再生医疗等产品的研究和开发相关的事项。  ② 临床试验推进室  •与推进临床试验相关的事项。 (译者注：在日本政府的组织架构中，“部”是高层级单位，通常负责一个较大的职能领域或业务板块。“课”是中层级单位，负责具体的业务或职能。“室”是基础单位，通常负责更具体或专业化的任务。) 3. 独立行政法人医药品医疗器械综合机构（PMDA）的业务和组织 PMDA是于MHLW医药局管辖下的一个组织，负责审评申请人提交的注册申请资料（审评）。此时，该组织将检查所实施的临床试验在伦理和科学上的可靠性（可靠性检查），以及药品等的生产方法和生产体系的合规性（GMP/QMS/GCTP检查）。此外，该组织还会在产品注册申请前开展关于各种试验的方法和评价标准等的“咨询业务”，为申请人提出建议，促进药品等的开发顺利进行。本节将介绍与审评相关的业务和组织。 1) 审评业务的内容  ① 与临床试验等相关的咨询业务 ② 药品、医疗器械、再生医疗等产品等的审评业务 ③ 再审查/再评价业务 ④ 与注册申请资料等的内容相关的可靠性检查业务 ⑤ 针对生产厂的GMP/QMS/GCTP等检查业务 GMP：Good Manufacturing Practice，药品和医药部外品生产质量管理规范 QMS：Quality Management System，医疗器械和体外诊断试剂生产质量管理规范 GCTP：Good Gene, Cellular, and Tissue-based Products Manufacturing Practice，再生医疗等产品生产质量管理规范 ⑥ 针对注册认证机构的检查等业务 ⑦ 日本药典等的标准制定调查业务 2) 负责审评业务的主要部门 ① 审评业务部 ② 审评管理部 ③ 新药审评一部至五部 根据注册申请适应证的不同，按以下领域进行审评。 第1领域：消化系统用药、皮肤用药、免疫抑制剂、其他（无法归为其他任一领域的） 第2领域：循环系统用药、抗帕金森病药、抗阿尔茨海默病药 第3领域-1：中枢神经系统用药、外周神经系统用药。但不包括麻醉用药。 第4领域：抗菌药、抗病毒药（不包括涉及艾滋病药品领域的）、抗真菌药、抗原虫药、驱虫药 第5领域：泌尿生殖系统及肛门用药、处方药的复方制剂 第6领域-1：呼吸系统用药、抗过敏药（不包括皮肤用药）、感官用药（涉及炎症性疾病的） 第6领域-2：激素制剂、代谢性疾病用药（糖尿病、骨质疏松、痛风、先天性代谢异常等） 放射性药品领域：放射性药品 抗恶性肿瘤药物领域：抗恶性肿瘤药 ④ 再生医疗产品等审评部 ⑤ 疫苗等审评部 ⑥ 仿制药等审评部 ⑦ 可靠性保证一部、二部 ⑧ 医疗器械审评一部、二部 ⑨ 医疗器械独立软件审评部 ⑩ 体外诊断试剂审评室 3) 审评的基本思路 ① 应确保所实施的临床试验和所提交的资料的可靠性 ② 根据适当设计的临床试验结果可以客观判断产品具备有效性（例如，有效性优于安慰剂） ③ 根据所得的临床试验结果，应可以判断药品等具有临床价值 ④ 与获益相比应无不可接受的风险 ⑤ 从确保质量的角度来看，应能够保证具有一定有效性和安全性的药品等的持续稳定供应 ⑥ 计划作为上市后安全对策的内容应是合理的　   笔者精选信息2   日本、美国和欧洲的新药审评时间 关于NME（New Molecular Entity，新分子实体），2022年批准品种的审评时间（中位数）为日本10.8个月、美国11.0个月、欧洲14.0个月，日本与美国的审评时间（中位数）基本相同。 来源：政策研新闻 第70期　2023年11月 4. 厚生劳动省管辖的其他组织 1) 国立研究开发法人医药基础•健康•营养研究所（主管局等：大臣官房） 在药品技术及医疗器械等技术方面，通过开展有助于药品和医疗器械等以及药用植物及其他生物资源开发的通用型研究，以及振兴民间等地的研发等业务，为药品技术及医疗器械等技术的提升夯实基础，并通过开展关于维持和增进国民健康的调查研究以及关于国民营养等国民饮食生活的调查研究等，力求公共卫生的改善及增进，进而为提升国民保健水平做出贡献。 ① 基础技术研究和创新药研发支持 ② 生物资源研究和创新药研发支持 ③ 药品等的开发振兴 ④ 关于维持和增进国民健康的调查研究 ⑤ 关于国民营养等国民饮食生活的调查研究 ⑥ 食品营养生理学试验 2) 国立医药品食品卫生研究所（主管局等：大臣官房） 对于药品等的质量、安全性和有效性，制定和规范评价方法，并开展相关试验和研究。此外，还进行有关管制药物及植物的试验和研究、探索有关严重不良反应等的生物标志物和阐明不良反应发生原因等的研究以推进药品等的合理使用并确保安全性。 3) 独立行政法人国立医院机构（主管局：医政局） 通过提供医疗服务、开展医疗调查研究和培训技术人员等业务，力求提升对国民健康有重大影响的疾病相关医疗服务，以及国家医疗政策中机构应承担的其他医疗服务，从而为改善和增进公共卫生做出贡献。 除了上述三个组织以外，厚生劳动省还管辖着以下多个组织： 4) 国立研究开发法人国立癌症研究中心（主管局等：大臣官房） 5) 国立研究开发法人国立循环系统疾病研究中心（主管局等：大臣官房） 6) 国立研究开发法人国立精神•神经医疗研究中心（主管局等：大臣官房） 7) 国立研究开发法人国立国际医疗研究中心（主管局等：大臣官房） 8) 国立研究开发法人国立成育医疗研究中心（主管局等：大臣官房） 9) 国立研究开发法人国立长寿医疗研究中心（主管局等：大臣官房） 10) 独立行政法人地区医疗功能推进机构（主管局：医政局） 11) 独立行政法人劳动者健康安全机构（主管局：劳动标准局安全卫生部） 12) 独立行政法人劳动者退休金共济机构（主管局：就业环境•平等就业局） 13) 独立行政法人老年人•残疾人•求职者就业支援机构（主管局：就业保障局） 14) 独立行政法人福利医疗机构（主管局：社会•援助局） 15) 独立行政法人国立重度智能障碍者综合设施希望之园（主管局：社会•援助局残障保健福利部） 16) 养老金公积金管理运用独立行政法人（主管局：年金局） 17) 独立行政法人劳动政策研究•培训机构（主管局：政策统筹官） 下期预告 下期中文版第3期将于2025年3月中旬出版，是由高野哲臣先生撰写的系列A《日本的临床试验和药品市场》的第二篇文章《日本临床试验的历史（下）》。 系列B的第二篇预告 系列B的第二篇将介绍药品监管的相关法规（与药品注册申请相关为主），计划于3月下旬出版。 参考 1.  https://www.mhlw.go.jp/index.html　厚生劳动省主页 2.  https://www.pmda.go.jp/index.html　独立行政法人医药品医疗器械综合机构主页 中文版第2期作者简介 植村昭夫博士（Akio Uemura） 植村昭夫博士曾在日本药物信息协会（DIA）担任高级副总裁兼董事总经理。在2015年11月至2018年3月期间，他担任艾尔建日本公司的高级总监和执行董事，全面负责日本地区的研发工作。 此前，自2001年4月至2011年12月，植村昭夫博士在礼来日本公司担任项目管理总监及法规政策、联络与情报总监，期间他还曾赴美，在礼来总部完成了为期四年的国际派遣任务。 植村昭夫博士毕业于大阪大学，主修生物工程科学，并荣获博士学位。他深耕临床研究、药剂学、法规申报、项目管理、生物技术、肿瘤学、生命科学、药理学、药物警戒以及GCP（药物临床试验质量管理规范）等多个领域，拥有丰富的实践经验和专业知识。 东内祥浩先生（Yoshihiro Higashiuchi） 东内祥浩先生是一位拥有20年经验的资深监管事务顾问、监管科学家，负责领导监管活动，包括与日本药品和医疗器械局（PMDA）的咨询、新药申请（NDA）提交和新分子实体（NME）、新适应症/产品线扩展（NILEX）的监管批准，其中包括5个NME和3个NILEX的监管批准。 通过13年（自2008年起）组织策划日本药物信息协会（DIA）监管事务培训课程的活动，东内祥浩与PMDA的审评员建立了深厚的个人联系。每年50名学生中有1/3是PMDA的年轻审评员，此外，培训课程的20名辅导员中有1/3是PMDA经验丰富的审评员。 2004年，他加入了礼来亚洲，在神户的药品开发部门日本法规事务团队中担任法规科学家，九年后晋升为高级法规科学家。2019年，他加入Amicus Therapeutics，在东京担任法规事务高级经理，并于2022年晋升为法规事务副总监。2024年6月，东内祥浩开始了自雇生涯，作为法规顾问。 高级日语译者简介 本专栏特邀多名在日本留学、工作多年，拥有丰富经验的学者精准翻译，旨在准确传达作者原意，帮助国内读者更好了解日本的监管理念及产业发展趋势。 郁亮女士 北京恒创精成医药科技有限责任公司创始人、CEO 沈阳药科大学硕士。曾任北京泰德制药药理研究部经理和国际部经理、北京华卫医药国际部总监、总经理。在中日两国医疗领域交流合作及商务合作已有15年实践经验。北京恒创精成立足于创始团队深厚的药品开发战略、项目管理、临床开发、法规信息及法规事务、对日合作经验与产品商业化经验，基于中国临床需求，致力于引进先进治疗理念和手段，并为合作伙伴提供完善的解决方案。 致谢 我们衷心感谢中国药促会、上海市生物医药科技产业促进中心、泰格医药作为本栏目联合主办单位，并给予我们宝贵的建议和支持。 编辑 | 毛冬蕾 mao.donglei@PharmaDJ.com 编辑 | 高野哲臣 t2.takano@outlook.com 总第2346期 访问研发客网站，深度报道每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

//  PMDA最大的挑战，是如何落实“患者和公众参与药物开发”这一理念。在东京召开的第20届日本DIA年会上，我再次遇见了刚刚履新的日本厚生劳动省药品医疗器械管理局（PMDA）副执行理事长（日语理事长即为局长）佐藤淳子博士，她的主要任务是负责日本药品生产现场核查的战略制定和实施等。认识淳子的人对她的评价是，聪颖勤奋、果断干练，给人的印象十分温和，也平易近人，但她对监管科学和行业发展趋势总是很敏锐，会毫不迟疑地将关键问题提上桌面，也不畏惧与人辩论，就事论事。此前在担任国际部部长期间，佐藤淳子积极推动亚洲药品监管机构之间的合作，也曾多次到访中国。2000年代，佐藤淳子（右二）就与中国制药行业的专家如蔡学钧（右一），苏岭（右四）、许平（左一）、吴健宇（左三）日本行业专家组织和参加在东京举办的DIA亚洲新药开发大会。佐藤淳子参加了多届DIA亚洲大会。图为她今年9月在北京与中国药政法规专家、百济神州高级副总裁、首席药政官闫小军共同主持会议。加入 PMDA在加入PMDA之前，佐藤淳子曾经在日本某一家医科大学当过老师，同时在医院兼职，1997年获得了医学和药学博士学位，长期在医院接触病人，她对患者的疾苦和用药需求有深刻的感知。同年6月，日本厚生劳动省建立了一个新的组织——药品与医疗器械审评中心（Pharmaceuticals and Medical Devices Evaluation Center，PMDEC）。2004年，PMDA正式成立。拓展阅读PMDA的服务意识贯穿过去、现在与未来 PMDA的健康救济制度也是在那个年代，PMDA作为保护、促进和救济日本民众健康的政府部门，在第一任局长宮嶋哲和第二任局长近藤达也的带领下对PMDA进行了全面改革。淳子也在这段时间萌生加入 PMDA 的想法，并且通过考试，顺利来到PMDA。由于之前医院的工作经验，她加入了药物安全部门担任审评员。PMDA改革历程作为ICH三大发起成员国之一，PMDA牵头制定了ICH E5、ICH E17桥接临床试验和MRCT技术规范。拓展阅读日本PMDA：中国企业来申报，必须考虑种族差异因素淳子也被扑面而来的改革所鼓舞，希望自己能全面融入亚洲和全球药政事务中去。2008年，她前往美国FDA学习。她回忆那段经历给她最大的感受是，“FDA无论是制定法规政策还是审评新药，会预先深入的和工业界沟通交流，反复论证，并不是非对即错的决策，而是有所变通、十分灵活。但无论如何，他们始终将科学监管和患者利益放在审评决策的首位，以数据作为决策依据，保证质量和速度的审批新药。”回到PMDA，她将所学所得与同事分享，PMDA也出台了为解决药品上市滞后的鼓励创新的优先审评(Priority review)、孤儿药认定(Orphan Drug)、附条件早期审批(Conditional Early Approval)、先驱审查制度(SAKIGAKA)、《再生医学促进法》（Regenerative Medicine Promotion Law）和《再生医疗安全法》（the Act on the Safety of Regenerative Medicine）。PMDA审批新药的速度逐渐加快，并在欧美等药监机构中排名第一。2022年，PMDA共批准了75款创新药，其中61款是通过加速审批获批，加速审评的时限在8.9个月。就在近日，日本在罕见病和孤儿药领域讨论放宽了对1期试验本国人群数据的要求……通过系统改革与独立思考，PMDA走出了一条属于自己独特的审评道路。拓展阅读日本放宽早期临床要求，1期试验或可用中美欧数据 在淳子看来，创新不是突如其来的， “学术界、工业界、监管审评界需要不断掌握各种创新技术和各种疾病治疗手段，而这一动力来自于患者。”如何践行以患者为中心？PMDA当下最大的挑战，是如何落实“患者和公众参与药物开发”（PFDD）这一理念。“长期以来，制药工业界、临床界的声音都是主导药物研发的主力，而来自患者的声音被淹没掉了。作为药监机构，我们很少也很难收到患者的意见。而且，即便是患者想要表达，由于缺乏专业知识，加之作为单独的个体，患者声音也无法传达。因此，我常常在想，药厂开发的药品是不是患者所需？我们审评的药物是不是患者所需？”淳子回想起早年在医院里接触到的患者。为此，PDMA积极跟工业界、患者组织及医院合作，建立了许多患者交流的平台和渠道。2019年上任的PMDA局长藤原康弘博士（右一）与已故前任PDMA理事长近藤达也教授（左二）非常重视与中国研究者的合作。图为他们在2020年1月5日拜访中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授（右二）和中国医学科学院肿瘤医院副院长、GCP中心主任李宁教授。（图片提供：北京华卫医药关青伟）她表示，提高大家对临床试验的认知非常重要，不仅要加强公众教育，还要鼓励患者、家属及相关人员发出自己的声音，增强各大利益方之间的交流。为解决这些问题，日本制定了“患者参画”（PPI）指南，帮助人们详细了解临床试验的概念和流程；还搭建日文版和英文版的EUPATI数据库，方便患者搜索到药物和医疗器械的临床试验。拓展阅读PMDA局长藤原康弘：如果我成为患者，一定考虑参加临床试验  “这是一个艰辛、具体而细微的工作，但这项工作就像涓涓流入汇入大海，必须一点一滴的持之以恒。”笔者（左）与佐藤淳子（感谢PMDA对本文的审阅）编辑 | 戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com 总第2019期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com