A.V.T.(Shanghai)Pharmaceutical Co., Ltd.

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。 MNC为了对冲重磅产品的销售峰值可以有多拼？ 别人拼不拼不知道，但当今药王的拥有者默沙东是拼了。K药的核心专利将于2028年到期，为了延缓K药的专利悬崖，默沙东先是All in了“IO+ADC”组合布局，花费大价钱引进第一三共、科伦博泰ADC管线，近期又为了抵御PD-(L)1/VEGF双抗的迭代，耗费不菲的资金拿下礼新医药PD-1/VEGF双抗权益。 如今，默沙东又为K药开辟了“新战场”。11月19日，默沙东宣布皮下注射剂MK-3475A治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）关键性三期MK-3475A-D77的结果，与静脉注射剂K药相比，MK-3475A治疗组达到药代动力学终点上的非劣性，并在未来公布更全面的数据与监管机构共享，预计该试验将支持所有实体瘤的适应症。 “卷剂型”并不是只有K药一家的策略，在K药之前，罗氏的T药（阿替利珠单抗）皮下注射剂型便获得FDA批准。除此之外，BMS、恒瑞医药、百济神州、君实生物等PD-(L)1玩家均有对此布局。而这也不是PD-(L)1独有的现象，近日第一三共与韩国生物技术公司Alteogen合作，开发Enhertu的皮下注射版本。 那么，皮下注射剂型到底有何魅力之处？ 1 皮下注射的知识点 皮下注射的优点显而易见，主要围绕患者依从性和延长产品专利期两个方面： 1）对比传统静脉注射剂型，皮下注射制剂作为一种即用型制剂，在注射时间、患者依从性等层面存在显著优势。比如静脉输注剂型一般需要的30-90分钟，而PD-(L)1皮下注射制剂2-7分钟内即可完成给药，极大缩短了过往静脉注射的给药时间； 2）开发皮下注射剂型能够有效延长药物专利，以罗氏CD20利妥昔单抗为例，该药物在2018产品专利到期，2017年其开发了利妥昔单抗和透明质酸酶的组合物（利妥昔Hycela），新剂型只需要5-7分钟完成皮下注射，而利妥昔Hycela专利保护期至少延长至2030年； 从静脉注射到皮下注射，具体的难点是如何实施的呢？ 皮下注射制剂开发的关键难点是给药体积限制所带来的挑战，由于要考虑注射速度、注射部位、个体患者特征（疼痛感觉敏感性）等多方面因素，通常皮下给药最大注射量约为1-2 mL（以1.5ml以内最佳），要想和静脉注射制剂达到相同的给药剂量就往往需要制备高浓度的蛋白制剂，而高浓度蛋白溶液则往往会带来稳定性差、高粘度、蛋白溶解度、蛋白降解和聚集等问题。 目前主流的皮下制剂所用到的一种物质——透明质酸酶，治疗性抗体与透明质酸酶的复方制剂能够在几分钟内给予大体积、高剂量的生物制剂来解决难以开发成高浓度制剂的难题。 （图源：上海艾伟拓医药） 透明质酸酶，不仅可以显著增加皮下给药的最大注射量，同时可以采用局部注射的方式对透明质酸进行水解，从而降低细胞间质粘性，实现顺利给药。透明质酸存在于人体皮下间隙，作为液体流动的一个屏障，透明质酸酶可通过在注射部位局部暂时清除该屏障，药物可进入皮下间隙并分散，24小时之内透明质酸即可在皮肤下恢复。 目前，已经有多款含透明质酸酶的生物制剂获得上市批准，其中不乏有因皮下注射剂型的上市而加速产品放量的品种。 （图源：Biologics CMC） 2 皮下注射“卖水人”Halozyme 起源于圣地亚哥的Halozyme公司，其旗下的ENHANZE技术平台被投资者、媒体称之为“专利提款机”。 早在1940年开始，动物源PH20透明质酸酶已被用于增加其他注射药物或液体的吸收和分散。Halozyme公司的ENHANZE技术平台核心是一种专有的重组人透明质酸酶（rHuPH20），rHuPH20是通过基因重组技术人工合成的人源性透明质酸酶，解决了过往动物源性透明质酸酶制剂导致人过敏反应的问题。 在rHuPH20成为“专利提款机”之前，Halozyme公司也曾遭遇过大的挫折，其将聚乙二醇化的rHuPH20（PEGPH20）的适应症布局扩展到了胰腺癌，其设计逻辑是将PEGPH20作用于肿瘤微环境，用于破坏致密肿瘤组织中的透明质酸，使化疗药物更容易进入。2019年，Halozyme宣布PEGPH20在一项针对胰腺癌的3期HALO-301试验中未能达到主要终点，PEGPH20联合吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇治疗组相比单独使用吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇对照组mOS未见明显改善。 经历挫折重整后，Halozyme公司快速调整战略，利用专有的ENHANZE技术平台优势赋能合作伙伴，在收取授权费用的同时，以在合作开发管线达到里程碑或上市后收取源源不断的分成费用。 公司收入角度来看，Halozyme从2014年开始产生特许权使用费收入，2021年以前一直徘徊在1亿美元以内，而2021-2023年公司此项收入为2.04亿美元、3.6亿美元和4.48亿美元，呈现逐年稳步上升的态势。 从下表也可以看出，与Halozyme合作并成功推动产品上市的有多家巨头，包括罗氏、强生、武田、Teva等，合作的产品包括前面提到的T药皮下注射版、达雷妥尤单抗皮下注射版、利妥昔单抗皮下注射版等等。 Halozyme能够取得如此迅猛的业绩成长，很大程度是与“强生大哥”达雷妥尤单抗的相互成就，2019-2023年其销售分别为29.98亿美元、41.9亿美元、60.23亿美元、79.77亿美元和97.44亿美元（达雷妥尤单抗皮下注射剂型2020年上市）。 据Halozyme和强生的口径，达雷妥尤单抗取得迅猛增长，皮下注射剂型（DARZALEX FASPRO）的上市功不可没，其在上市后迅速被市场接受，市场份额不断攀升。据强生在2022年中的一场电话会上表示，在美国、欧洲市场，达雷妥尤静脉注射到皮下注射的转换率分别达到了85%、80%。 尽管达雷妥尤单抗的专利在2026年到期，Halozyme合作管线中仍有重磅炸弹潜力产品，如Argenx的艾加莫德，有望对冲收入下降的风向。 3 潜力药物通过皮下注射取得优势 展望未来，可以预见不少重磅药物可能通过率先开发皮下注射剂型取得市场优势。 海外潜在重磅炸弹中，最典型的案例莫过于强生的埃万妥单抗，近日公布的PALOMA-3试验结果显示（418位接受奥希替尼和铂类化疗治疗后或期间出现进展的EGFR突变晚期NSCLC患者），接受皮下和静脉组的ORR分别为30%和33%，中位PFS分别为6.1和4.3个月。同时皮下组与静脉组相比，OS更长，较少患者出现输注相关反应（13% vs 66%）和静脉血栓栓塞（9% vs 14%）。 皮下注射版埃万妥单抗不仅在剂型上对静脉版埃万妥单抗取得优势，PALOMA-3数据表明皮下注射版埃万妥单抗同样具备疗效和安全性上的优势，这为其日后冲击NSCLC一线治疗增添了筹码。 回溯国内，康宁杰瑞/思路迪2021年11月上市的恩沃利单抗也是一个典型的案例，该药物是全球首款皮下注射PD-L1单抗，其具备常温下稳定、注射部位限制少、皮下注射给药便捷等优势。2022-2023年恩沃利单抗销售为5.67亿元、6.349亿元，作为国产第6款PD-(L)1药物，能够在内卷的环境下第一年取得如此商业化成绩，除了其获批的适应症微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）不限瘤种的特殊性外，皮下注射剂型的优势功不可没。 国内不乏有大胆尝试的Biotech，一旦做出来便能取得“王炸”效果。 比如来凯医药，其率先在自主研发的LAE102的一期临床设计中加入皮下注射的给药方式，一方面其作为“减脂增肌”药物方便与GLP-1联用，另一方面也能够对比其与静脉注射的优劣，而全球ActRIIA这类靶点药物给药采用皮下注射，来凯医药还是第一家，若能够取得良好结果，那么很可能是差异化的同类首创。 另一个案例是康宁杰瑞，其率先试验HER2双抗ADC与PD-L1抑制剂组成的高浓度皮下注射复方制剂JSKN033，其首次人体临床数据入选了2024 SITC，是IO+ADC首次皮下注射的全新尝试。该数据显示：10例疗效可评估患者中，3例患者出现部分缓解，5例患者疾病稳定，疾病控制率（DCR）达80%；安全性方面，最常见的治疗相关不良事件是1级注射部位反应，同时未观察到剂量限制性毒性。 结语：K药皮下注射剂型的成功，给一众Biotech甚至MNC打开了全新的思路，一个小小的剂型改变，其带来的差异化优势有时候无可估量。日后，Biotech们在抗体药物开发层面大概率会更加重视皮下剂型，从而潜移默化实现肿瘤、自免药物的给药方式的变革。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

Articles Solicit壁报论文征集征集领域 • 药物制剂全领域邀请函目前，我国正处于向创新药大国转型的关键时期，国家鼓励以临床价值为导向的药物创新，支持发展制剂创新技术和药物释放系统，我国药物制剂自主研发创新能力不断增强，国际化步伐显著加快。随着生物和信息技术蓬勃发展，新工艺、新辅料、新材料、新设备不断涌现，新型制剂、改良型新药备受关注和重视，脂质体、胶束、微球、吸入、透皮等高端制剂开发及技术突破取得新的成果。为了促进国内外药物制剂领域的学术交流与合作，加强药物制剂交叉学科技术融合，开展基础和应用创新研究布局，由中国药学会主办，中国药学会药剂专业委员会、中国药学会工业药剂学专业委员会、国际控释协会中国分会（CRS China Local Chapter）、中国医药工业信息中心、中南大学、芙蓉实验室、湖南省药学会承办的“第十六届中国药物制剂大会”将于2023年9月15-17日在湖南省长沙市召开。本届制剂大会以“新技术、新机遇、新挑战”为主题，将邀请国内外药剂学专业各领域、各方向专家同行，对药物制剂理论研究、技术应用和政策法规等展开交流与探讨，旨在搭建学术交流平台，在全面建设社会主义现代化新征程上，共同推进药物制剂高质量发展，为制药强国建设贡献力量。主办单位 | 中国药学会承办单位 | 中国药学会药剂专业委员会、中国药学会工业药剂学专业委员会、国际控释协会中国分会（CRS China Local Chapter）、中国医药工业信息中心、中南大学、芙蓉实验室、湖南省药学会时   　间 | 2023年9月15日-17日地　　点 | 湖南省长沙国际会议中心（湖南省长沙市长沙县国展路108号）// 会议征文 //01/征文内容1、药物制剂新理论与新技术；2、药物制剂的智能制造技术及应用；3、高端制剂的研究进展与发展趋势；4、制剂新技术在化药、生物药、中药等领域中的研发应用；5、药物制剂质量与评价的新技术、新方法；6、新型药用辅料的研究与应用；7、新型包材的研究与开发；8、药物制剂临床研究与应用；9、药物监督与政策法规研究。02/征文要求欢迎广大医药研究人员积极投稿，投稿论文要求：英文摘要形式，一个A4幅面以内（少于800个英文单词，12号Time New Roman字体，单倍行距），可结合图表，请注意文字编辑工作。论文未在公开发行期刊发表或在全国学术会议上交流过，文责自负；请注意表达清楚、数据准确；注明作者姓名、单位、地址、联系电话、电子邮箱。请将论文摘要（电子版）于2023年8月25日前发至会务组投稿邮箱yjxdhtg@163.com。组委会将评选出若干优秀论文，另行通知制作壁报或在药剂学研究生论坛等大会相关分会场进行大会交流。03/壁报展示会议现场图// 会议安排 //会期2天，采用主论坛和分论坛报告、壁报、专题讨论会等形式交流。会议将邀请国内外高等院校、科研院所、制药企业、研发单位、医疗机构、管理机构等知名专家做主题报告和专题演讲。本次大会将设置大会报告主会场，基础药剂学论坛（靶向递药策略、控制释放策略）、工业药剂学论坛、国际控释协会中国分会论坛、外用制剂论坛、改良型新药及临床研究论坛、药用辅料与药包材论坛、青年药剂工作者论坛、研究生论坛等分会场。此外，大会也将增设热点专题研讨闭门会及医药新产品与新技术转化路演等会场。会议语言：中文、英文// 会议框架 //参会对象从事基础药剂学、工业药剂学、药物新制剂、中药制剂、医院制剂、保健品制剂、药用辅料、药包材、药用装置、制剂质量控制、制剂设备、药学服务等相关研究与开发的高等院校、科研院所、制药企业、研发单位、医疗机构、药物监管等相关机构的科研人员、管理人员、研究生等。欢迎广大药学工作者积极参与。// 部分展商及支持单位//LOGAN、石药集团、扬子江药业、华北制药、长沙晶易、楚天科技、诺泽流体、奥法美嘉、步琦、则正生物、豪森药业、罗欣药业、海思科、浙江微流、默克化工、东富龙、天九再生医学、秦楚集团、石药集团、博志研新、上海昊扩、禾大化学品、飞钠电镜、中科森辉、艾伟拓、铂瑞达、佰恩、新济药业、大连翔科、创志机电、安捷伦、安拓思纳米、TA、湖南千金、澳谱特、南京威尔、苏州艾特森、黄海药检、瑞士步琦、丹东百特、迈安纳、华瑞气雾剂、岛津、佰恩生物、虔翔机电、瑞登梅尔JRS、SPI Pharma、铂瑞达、雷尼绍、AJPS、博美生物、HORIBA......顶级学术交流，让行业了解您：中国药物制剂大会是药物制剂领域最具影响力和规模的学术交流高端平台。聚焦制剂领域，让客户了解您：聚焦中国医药行业药物制剂前沿科技、转化应用，多学科交流，增进了解。高效品牌展示，让产品获得市场：合作论坛，需求调查，技术展示，产品展示，把优势传达给目标受众。// 大会咨询 //（一）大会会务组1-中国药学会学术部联系人：文  瑾、孙文虹电   话：010-67095313；010-67095861邮   箱：z09@cpa.org.cn（用于接收报名、汇款、发票等）地    址：北京市东城区天坛西里2号（100050）（二）大会会务组2-中国医药工业信息中心联系人：欧阳怡、徐  淳电   话：021-62589200-736、021-62473198、13817173650邮   箱：yjxdhtg@163.com（用于接收论文摘要）（三）大会会务组3-会议合作联系人：陶旭辉、张敬冬电   话：13391259732、18117376561// 往期回顾 //新时代  新制剂  新发展创新与转化制剂创新与质量提升新形势药物制剂的创新与发展年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）《2023年专利到期药品概述》医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

邀请函目前，我国正处于向创新药大国转型的关键时期，国家鼓励以临床价值为导向的药物创新，支持发展制剂创新技术和药物释放系统，我国药物制剂自主研发创新能力不断增强，国际化步伐显著加快。随着生物和信息技术蓬勃发展，新工艺、新辅料、新材料、新设备不断涌现，新型制剂、改良型新药备受关注和重视，脂质体、胶束、微球、吸入、透皮等高端制剂开发及技术突破取得新的成果。为了促进国内外药物制剂领域的学术交流与合作，加强药物制剂交叉学科技术融合，开展基础和应用创新研究布局，由中国药学会主办，中国药学会药剂专业委员会、中国药学会工业药剂学专业委员会、国际控释协会中国分会（CRS China Local Chapter）、中国医药工业信息中心、中南大学、芙蓉实验室、湖南省药学会承办的“第十六届中国药物制剂大会”将于2023年9月15-17日在湖南省长沙市召开。本届制剂大会以“新技术、新机遇、新挑战”为主题，将邀请国内外药剂学专业各领域、各方向专家同行，对药物制剂理论研究、技术应用和政策法规等展开交流与探讨，旨在搭建学术交流平台，在全面建设社会主义现代化新征程上，共同推进药物制剂高质量发展，为制药强国建设贡献力量。主办单位 | 中国药学会承办单位 | 中国药学会药剂专业委员会、中国药学会工业药剂学专业委员会、国际控释协会中国分会（CRS China Local Chapter）、中国医药工业信息中心、中南大学、芙蓉实验室、湖南省药学会时   　间 | 2023年9月15日-17日地　　点 | 湖南省长沙国际会议中心（湖南省长沙市长沙县国展路108号）// 会议安排 //会期2天，采用主论坛和分论坛报告、壁报、专题讨论会等形式交流。会议将邀请国内外高等院校、科研院所、制药企业、研发单位、医疗机构、管理机构等知名专家做主题报告和专题演讲。本次大会将设置大会报告主会场，基础药剂学论坛（靶向递药策略、控制释放策略）、工业药剂学论坛、国际控释协会中国分会论坛、外用制剂论坛、改良型新药及临床研究论坛、药用辅料与药包材论坛、青年药剂工作者论坛、研究生论坛等分会场。此外，大会也将增设热点专题研讨闭门会及医药新产品与新技术转化路演等会场。会议语言：中文、英文// 会议框架 //参会对象从事基础药剂学、工业药剂学、药物新制剂、中药制剂、医院制剂、保健品制剂、药用辅料、药包材、药用装置、制剂质量控制、制剂设备、药学服务等相关研究与开发的高等院校、科研院所、制药企业、研发单位、医疗机构、药物监管等相关机构的科研人员、管理人员、研究生等。欢迎广大药学工作者积极参与。// 会议征文//01征文内容1、药物制剂新理论与新技术；2、药物制剂的智能制造技术及应用；3、高端制剂的研究进展与发展趋势；4、制剂新技术在化药、生物药、中药等领域中的研发应用；5、药物制剂质量与评价的新技术、新方法；6、新型药用辅料的研究与应用；7、新型包材的研究与开发；8、药物制剂临床研究与应用；9、药物监督与政策法规研究。02征文要求欢迎广大医药研究人员积极投稿，投稿论文要求：英文摘要形式，一个A4幅面以内（少于800个英文单词，12号Time New Roman字体，单倍行距），可结合图表，请注意文字编辑工作。论文未在公开发行期刊发表或在全国学术会议上交流过，文责自负；请注意表达清楚、数据准确；注明作者姓名、单位、地址、联系电话、电子邮箱。请将论文摘要（电子版）于2023年8月4日前发至会务组投稿邮箱。组委会将评选出若干优秀论文，另行通知制作壁报或在药剂学研究生论坛等大会相关分会场进行大会交流。03壁报展示// 部分展商及支持单位//LOGAN、石药集团、扬子江药业、华北制药、长沙晶易、楚天科技、诺泽流体、奥法美嘉、步琦、则正生物、豪森药业、罗欣药业、海思科、浙江微流、默克化工、东富龙、天九再生医学、秦楚集团、石药集团、博志研新、上海昊扩、禾大化学品、飞钠电镜、中科森辉、艾伟拓、铂瑞达、佰恩、新济药业、大连翔科、创志机电、安捷伦、安拓思纳米、TA、湖南千金、澳谱特、南京威尔、苏州艾特森、黄海药检、瑞士步琦、丹东百特、迈安纳、华瑞气雾剂、岛津、佰恩生物、虔翔机电、瑞登梅尔JRS、SPI Pharma、铂瑞达、雷尼绍、AJPS、博美生物、HORIBA......顶级学术交流，让行业了解您：中国药物制剂大会是药物制剂领域最具影响力和规模的学术交流高端平台。聚焦制剂领域，让客户了解您：聚焦中国医药行业药物制剂前沿科技、转化应用，多学科交流，增进了解。高效品牌展示，让产品获得市场：合作论坛，需求调查，技术展示，产品展示，把优势传达给目标受众。// 大会咨询 //（一）大会会务组1-中国药学会学术部联系人：文  瑾、孙文虹电   话：010-67095313；010-67095861邮   箱：z09@cpa.org.cn（用于接收报名、汇款、发票等）地    址：北京市东城区天坛西里2号（100050）（二）大会会务组2-中国医药工业信息中心联系人：欧阳怡、徐  淳电   话：021-62589200-736、021-62473198、13817173650邮   箱：yjxdhtg@163.com（用于接收论文摘要）（三）大会会务组3-会议合作联系人：陶旭辉、张敬冬电   话：13391259732、18117376561// 往期回顾 //新时代  新制剂  新发展创新与转化制剂创新与质量提升新形势药物制剂的创新与发展年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）《2023年专利到期药品概述》医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001