Sinopharm Chemical Reagent Co., Ltd.

编辑：Michelle 癌症恶病质（cancer cachexia，CC）是一种多因素全身性代谢综合征，在晚期癌症患者中发生率高，是影响患者预后的重要危险因素，也是癌症患者死亡的主要原因之一[1]。CC目前归因于厌食导致的脂肪、肌肉、骨骼肌、线粒体能量等代谢紊乱，肌肉萎缩是其临床最典型的特征[2]，表现为体质量和骨骼肌质量下降，但具体潜在机制未明，更缺乏疗效确切的干预策略。因此，阐明CC的发病机制及探索有效干预策略对提高晚期癌症患者专科治疗依从性、改善生活质量和延长生存期至关重要。中医药防治CC发挥多成分、多途径、多靶点等特色优势，多从“虚劳”论治，在CC治疗中发挥积极作用[3]。本研究通过整合数据挖掘、网络药理学和分子对接的方法，探究中医药治疗CC的用药组方规律及作用机制，并通过实验进行验证，以期为临床应用和实验研究提供参考与借鉴。 1 资料与方法 1.1  数据挖掘 1.1.1  数据来源计算机检索万方数据库、维普期刊数据库、中国知网数据库，收集中医药治疗CC的相关文献，检索年限为各数据库建库至2024年9月1日。检索式以“中国知网”为例，检索条件：（主题%＝“恶病质”＋“癌症恶病质”＋“癌性恶病质”＋“肿瘤恶病质”＋“恶病质状态”＋“恶液质”）AND（主题%＝“中医药”＋“中西医”＋“中药”＋“方剂”＋“中医”＋“丸”＋“散”＋“膏”＋“汤”＋“片”）NOT（主题%＝“综述”＋“系统综述”＋“数据挖掘”＋“数据分析”＋“Meta分析”＋“研究进展”）；检索范围：中文文献。 1.1.2 文献纳入标准①临床观察或随机对照研究；②临床确诊为恶性肿瘤恶病质患者；③治疗组单用中药制剂（如汤剂、丸剂、散剂、膏方、中成药等）口服，或与化学药联合，对照组单用化学药口服；④临床疗效显著，并提供了完整、可靠的数据。 1.1.3 文献排除标准①重复发表的文献，仅录入其中1篇；②文献中未提及具体处方组成或用药信息不完整者；③中药单体、中成药或外洗剂、注射剂等外用中药。 1.1.4数据规范化处理文献中的自拟方药直接纳入。文献中所使用的成方有准确来源的，以原方纳入（如参苓白术散：白扁豆、白术、茯苓、甘草、桔梗、莲子、人参、砂仁、山药、薏苡仁）。对于文献中涉及的合方（即2首或以上方剂联用）或中成药，若其药物组成明确，将其拆解为单味中药进行统计，并去除重复药味。药方中所涉中药依据《中华本草》及《中国药典》2020年版进行标准化处理，如“淫羊藿、仙灵脾”统一为淫羊藿，“山茱萸、山萸肉”统一为山茱萸。古今称呼有别的，统一为现代名称，如薯蓣记为山药。药方中所使用药材未被《中华本草》或《中国药典》收录的做单独标注处理。 1.1.5 数据库建立及用药规律分析运用Microsoft Excel 2021软件建立中医药治疗CC的方药数据库，结合SPSS 27.0、SPSS Modeler18软件对文献中涉及的药物频次、药物分类、性味归经进行频数统计，对组方用药规律进行关联规则分析和聚类分析。 1.2  网络药理学研究 1.2.1药物主要成分、潜在靶点的筛选采用TCMSP数据库（https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php）检索核心组方药物。筛选条件：口服利用度（oral bioavailability，OB）＞30%，类药性（drug-like-ness，DL）＞0.18。筛选出核心药物的活性成分及相关预测靶点，并使用UniProt数据库（https://www.uniprot. org/）进行标准化处理，获得矫正后药物靶点基因。 1.2.2疾病相关基因收集分别于GeneCards（http://www.genecards.org/）、OMIM（http://www. ncbi.nlm.nih.gov/omim）2个数据库，以“cancer cachexia”为检索词检索，relevance score＞1为GeneCards数据库筛选条件，并去除重复值，获得CC相关靶点基因。 1.2.3 药物治疗CC的潜在作用靶点通过R语言“Venn”包，得到药物靶点基因与疾病相关基因交集，并绘制韦恩图。 1.2.4 核心药物-活性成分-交集靶点网络构建将核心中药活性成分、中药治疗CC潜在靶点导入Cytoscape 3.9.1软件（http://www.cytoscape.org/），通过网络分析功能，构建“核心药物-活性成分-交集靶点”网络以及相互作用网络图，获取核心活性成分。 1.2.5  构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络将交集靶点上传至STRING数据库（http://string-db.org/），物种选择为Homo sapiens，进行“Multiple Proteins”分析，设置相互作用最小阈值（degree）＞0.7，得出数据导入Cytoscape 3.9.1进行分析并绘制PPI网络，使用软件内cytoNCA插件计算节点中心度（betweenness centrality，BC）、紧密度中心度（closeness centrality，CC）、度中心度（degree centrality，DC）、局部平均连通度（local average connectivity based method，LAC）、网络中心度（network centrality，NC）、子图中心度（subgraph centrality，SC），连续筛选后，获得核心靶点基因。 1.2.6 基因本体论分析（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书通路富集分析（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析  将交集靶点导入Metascape数据库（https://metascape.org/），进行GO和KEGG富集分析，以P＜0.05筛选相关信号通路并进行可视化分析。 1.2.7 核心成分与靶点的分子对接在PubChem数据库（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）中获得核心成分的sdf格式，导入ChemBio 3D软件中将其转化mol2格式，得到分子对接的配体文件；从PDB数据库（http://www.rcsb.org/）下载目标基因蛋白的三维结构，用PyMOL软件对其除去水分子及小分子配体，得到分子对接受体文件，用AutoDock软件将配体和受体转换格式为PDBQT格式，并计算和构建对接活性口袋，然后在AutoDock Vina软件中进行分子对接，计算核心成分与靶点的最小结合能，最后在PyMOL软件中对对接后结果进行可视化。 1.3  体内实验验证 1.3.1  药品及试剂核心组方剂量依据本研究数据挖掘得出的高频药物及《中国药典》2020年版推荐用量确定。全方由茯苓10 g（批号ZY1761）、白术10 g（批号ZY1690）、山药10 g（批号ZY2383）、黄芪30 g（批号ZY2376）、炙甘草6 g（批号ZY4521）组成，其中黄芪为君药重用以益气扶正，成人每日生药总量为66 g。饮片均购自湖南中医药大学第一附属医院中药房，经肖望重副主任药师鉴定，分别为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos (Schw.) Wolf的干燥菌核、菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎、薯蓣科植物薯蓣Dioscorea polystachya Turcz.的干燥根茎、豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge的干燥根、豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根及根茎经炙制而成。将上述药材混合，粉碎过80目筛，加入8倍量蒸馏水浸泡30 min，煎煮2次，每次1 h。合并滤液，于50 ℃减压浓缩至相对密度约1.2，冷冻干燥后获提取物干粉16.5 g。药物临用前以生理盐水配制。醋酸甲地孕酮分散片（批号XY8394）购自西安德天药业股份有限公司。 无水乙醇（批号10009218）、二甲苯（批号10023418）、中性树胶（批号10004160）均购自国药集团化学试剂有限公司；柠檬酸钠抗原修复液（批号G1202）、DAB显色试剂盒（批号G1212-200T）购自武汉Servicebio公司。BCA蛋白浓度测定试剂盒、苏木素-伊红（HE）染色试剂盒（上海碧云天生物技术有限公司，货号分别为P0010、C0105）；胎牛血清（FBS）、青霉素-链霉素溶液、RPMI-1640培养基（美国Thermo Fisher Scientific公司，货号分别为10099141、15140122、11875101）；白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）酶联免疫吸附检测（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒，甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、肌肉萎缩F-box蛋白（muscle atrophy F-box protein，Atrogin-1）、肌肉环指蛋白1（muscle RING-finger protein-1，MuRF1）、蛋白激酶B1（protein kinase B1，Akt1）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、原癌基因蛋白c-Myc（cellular-Myc，MYC）抗体，辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）标记山羊抗兔免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）二级抗体（武汉ABclonal生物科技有限公司，货号分别为RM17601、RM17658、A19056、A12427、A3699、A3101、A17909、A19693、AE070、AS014）；缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）抗体（英国Abcam公司，货号ab179483）；肿瘤蛋白p53（tumor protein p53，TP53）抗体（中国武汉Proteintech公司，货号10442-1-AP）。 1.3.2  细胞及动物人肺癌细胞株A549购自武汉普诺赛生命科技有限公司，并在37 ℃、5% CO2的培养条件下孵育。细胞培养使用补充10% FBS和1%青霉素-链霉素溶液的RPMI-1640培养基中，置于37 ℃、5% CO2的培养条件下孵育，待细胞汇合度达80%时按1∶3传代，取对数生长期细胞用于实验。选用健康的雄性SPF级BALB/c nu裸鼠48只，6～8周龄，体质量22～24 g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，生产许可证号SCXK（湘）2021-0002。裸鼠饲养于标准温度（22±1）℃的可控环境中，自由提供标准啮齿动物水和食物。本实验经湖南中医药大学第一附属医院动物伦理委员会审批通过（批准文号22503312）。 1.3.3 仪器5810R型高速低温离心机（德国Eppendorf公司）；MCO-170AIC型CO2细胞培养箱（日本PHCbi公司）；Bio-GS3型数字握力计（上海泰盟软件有限公司）；Multiskan FC型微孔板阅读仪（美国Thermo Fisher Scientific公司）；R-3000型旋转蒸发仪（瑞士BÜCHI公司）；FD-1A-50型真空冷冻干燥机（北京博医康实验仪器有限公司）；PowerPac Basic型垂直电泳仪（美国Bio-Rad公司）；Trans-Blot Turbo型快速转膜仪（美国Bio-Rad公司）；ChemiDoc XRS＋型全自动化学发光图像分析系统（美国Bio-Rad公司）；RM2235型石蜡切片机（德国Leica公司）；DMI8型倒置荧光显微镜（德国Leica公司）；BX53型正置光学显微镜（日本Olympus公司）。 1.3.4  动物分组、造模及给药雄性BALB/c裸鼠适应性喂养1周后，采用课题组成熟的CC造模方法进行A549细胞移植[4-8]。收集对数生长期A549细胞，用生理盐水重悬，取5×106个细胞接种于每只裸鼠右侧腋窝皮下（0.2 mL/只）。接种后约7 d，待肿瘤体积达到约100 mm3时，且裸鼠体质量较对照组出现显著下降（P＜0.05，且降幅＞5%），同时伴有摄食量减少、精神萎靡、皮肤褶皱度增加等典型恶病质体征时，视为造模成功。将裸鼠随机分为6组（每组8只）：对照组，模型组，核心组方低剂量组、中剂量组、高剂量组，阳性对照组。根据《药理实验方法学》人与小鼠体表面积换算系数（9.1）计算给药剂量[9]。成人临床日等效剂量（66 g/60 kg）对应的小鼠等效剂量约为生药10 g/kg。实验设低、中、高3个剂量组，给药剂量分别为提取物1.25、2.50、5.00 g/kg（折合生药量分别为5、10、20 g/kg，分别相当于临床等效剂量的0.5、1、2倍）。中药提取物用生理盐水溶解后，各剂量组每日ig给予相应浓度的提取物，剂量分别为1.25、2.50、5.00 g/kg。阳性对照组每日ig给予醋酸甲地孕酮分散片（0.024 g/kg）[9]。对照组和模型组每日ig给予等量生理盐水。所有组均连续给药21 d。 1.3.5  整体疗效与行为学指标检测主要通过动态监测和功能性指标评估中药干预对CC的疗效。在连续给药21 d期间，每日记录裸鼠摄食量和裸鼠体质量，并计算扣除肿瘤质量后的干质量。每日使用数字卡尺测量肿瘤的长径（a）和短径（b），计算肿瘤体积（V＝0.5×a×b2）[10]。采用握力测试进行功能性评估，每周进行1次，具体操作如下：使用带有金属网格的数字握力计测量肌肉力量，记录4肢的峰值力量，对每只裸鼠进行3次实验取平均值。在接种肿瘤细胞后第21天或当模型组肿瘤体积达到2 000 mm3时，实验结束将裸鼠安乐死。随后，快速解剖各组裸鼠，立即眼眶取血并分离血清。同时，精确称量肿瘤组织、腓肠肌和股四头肌的湿质量。鉴于骨骼肌消耗是CC最核心的病理特征，且腓肠肌富含对代谢紊乱高度敏感的快肌纤维，常被作为评价肌萎缩程度和药物疗效的金标准组织[11-13]，本研究重点选取双侧腓肠肌，一部分置于4%多聚甲醛固定，另一部分液氮速冻保存，用于后续的病理形态学观察及分子机制检测。 1.3.6  血清炎症指标检测取冻存的裸鼠血清，按照ELISA试剂盒说明书要求进行操作。利用微孔板阅读仪在450 nm波长处测定各组样本的吸光度（A）值，通过标准曲线计算血清中炎症因子IL-6、TNF-α的表达水平，以评估药物对全身炎症调节作用。 1.3.7  HE染色将分离的股四头肌组织进行4%多聚甲醛固定24 h，并进行常规石蜡包埋。随后，将组织切成10 μm的切片，进行HE染色，并在光学显微镜下观察肌纤维形态。为定量评估肌肉萎缩程度，使用Image J软件在HE染色的组织切片上随机选取5个视野，测量肌纤维的横截面积。 1.3.8  免疫荧光检测将新鲜分离的腓肠肌组织用OCT包埋剂包埋，进行冰冻切片（厚度6 μm）。切片在−20℃下保存备用。实验时取出切片，使用4%多聚甲醛固定15 min，接着用0.3% Triton X-100透化10 min。然后使用5% BSA封闭液在室温下封闭30 min。随后，分别滴加Atrogin-1、MuRF1相应的一抗（稀释比例均为1∶200），于4℃湿盒中孵育过夜。次日，用PBS清洗切片后，加入荧光标记的抗兔IgG荧光二抗（稀释比例1∶400），于室温避光孵育60 min。最后，用DAPI染液复染细胞核5 min，抗荧光淬灭剂封片。使用荧光显微镜采集图像后，采用Image J软件对目标蛋白的平均荧光强度或阳性面积进行定量分析。 1.3.9 免疫组织化学检测将石蜡包埋的腓肠肌组织制备成4 μm连续切片，经脱蜡、梯度水化后，置于柠檬酸缓冲液（pH 6.0）中进行高温高压抗原修复。自然冷却后，滴加3% H2O₂溶液阻断内源性过氧化物酶，并使用血清或BSA进行封闭。随后，滴加HIF-1α、Akt1、TP53、Bcl-2及MYC一抗（稀释比例均为1∶200），于4℃孵育过夜。次日，PBS清洗切片，滴加HRP标记的抗兔IgG二抗，室温孵育50 min。经DAB显色、苏木素复染细胞核，常规脱水、透明及封片。尽管HIF-1α、MYC和TP53常被视为肿瘤标志物，但在CC的骨骼肌病理中，它们同样发挥关键调控作用，恶病质诱导的肌肉微循环障碍可导致局部缺氧及HIF-1α升高，进而重塑肌肉代谢[14-15]；肌肉内p53的激活可直接诱导肌纤维凋亡及萎缩[16]；而MYC的异常表达则与泛素-蛋白酶体系统的激活密切相关[17]。同时，Akt1和Bcl-2作为经典的生存与合成信号，在恶病质肌肉中通常受到抑制[18-19]。因此，本实验在肌肉组织中检测上述蛋白，旨在揭示中药核心组方对肌肉“缺氧-代谢-萎缩”网络的整体调控机制。图像采集使用光学显微镜完成，并采用Image J软件对目标蛋白的积分密度进行定量分析，评估各组蛋白的相对表达水平。 1.4  统计学分析 采用SPSS 27.0软件、GraphPad Prism软件对实验数据进行统计分析。计量资料以表示。组间比较在进行方差齐性检验之后，再采用单因素方差分析（One-way ANOVA），进一步两两比较采用LSD法或Tamhane’s T2法。以P＜0.05为差异具有统计学意义。 2  结果 2.1  数据挖掘 2.1.1用药频次统计共检索出中医药治疗CC文献221篇，依据纳入、排除标准筛选后最终纳入文献67篇，涉及处方67首，药味171味，用药1 017频次。使用频次较高的药物有茯苓（44次）、白术（36次）、黄芪（32次）、炙甘草（24次）、山药（22次）、陈皮（19次）、人参（18次）、党参（17次）等。详见表1。 2.1.2  药物关联规则分析运用SPSSmodeler18.0软件对使用频次较高的前30味药进行关联规则分析，设置最小规则置信度为80%，最低条件支持度15%为筛选条件，分析结果见表2，其中茯苓与白术共同出现35次、茯苓与炙甘草共同出现22次、茯苓与山药共同出现22次、白术与山药共同出现22次，共现频次较高且支持度与置信度均较高，表明上述药物组合正相关性较高，常同时使用，并将其关联规则导入Cytoscape 3.9.1进行网络化展示，茯苓、白术、黄芪、山药、炙甘草为网络图中权重排名顺序较为靠前的中药，体现出该5味中药为中医药治疗CC出现频次较高且与其他药物关联性较强，考虑将其作为核心组方药物，见图1。 2.1.3 药物聚类分析运用SPSS24.0软件对使用高频次的30味药进行聚类分析，据此可将常用药物分为9类，其中第1类：白术、茯苓、炙甘草、山药、黄芪、陈皮、党参、薏苡仁；第2类：木香、砂仁、大枣、生姜、当归、柴胡；第3类：白芍、桂枝、干姜、桔梗；第4类：人参；第5类：白花蛇舌草、太子参；第6类：北沙参、麦冬、甘草；第7类：麸炒白术；第8类：山茱萸、熟地黄、枸杞子、姜半夏；第9类：鸡内金；见图2。 2.1.4  核心组方整理通过关联分析显示，茯苓、白术、黄芪、山药、炙甘草的关联性较高，可考虑作为核心组方成分。聚类分析得出9类药物，其中第1类包含前述核心组方药物。进一步回溯原始文献中该5味药物的临床常用剂量，并参照《中国药典》2020年版规定，将关联分析与聚类分析结果与临床应用相结合，最终得到核心组方：茯苓10 g、白术10 g、黄芪30 g、山药10 g、炙甘草6 g。 2.2  网络药理学分析 2.2.1  核心组方及成分靶点获取及筛选在TCMSP数据库中检索茯苓、白术、黄芪、山药、炙甘草，设置筛选条件为OB≥30%，且DL≥0.18，去除重复值后，共得到121活性成分，221个潜在靶点。利用Uniprot数据库对筛选后的潜在靶点转换为标准化的基因名称。 2.2.2 疾病靶点预测从GeneCards、OMIM 2个数据库中，以“cancer cachexia”为检索词、relevance score＞1为GeneCards数据库筛选条件。汇总并去除重复值后，获得CC相关基因3 951个。 2.2.3 潜在作用的预测以及韦恩图的构建将活性成分靶点同疾病靶点取交集，并构建韦恩图，得到核心组方治疗CC的潜在靶点149个，见图3。 2.2.4  核心药物-活性成分-交集靶点网络构建分析将核心组方的活性成分、中药治疗CC潜在靶点导入Cytoscape 3.9.1软件，得到270个节点（包括121个活性成分、149个潜在靶点）、1 375条边。主要成分包括槲皮素（quercetin）、山柰酚（kaempferol）、异鼠李素（isorhamnetin）、芒柄花黄素（formononetin）、毛蕊异黄酮（calycosin）等，见图4。 2.2.5 构建PPI网络和筛选核心PPI网络将核心组方成分-疾病共同靶点导入STRING数据库，设置度值（degree）＞0.7进行筛选，删除与潜在作用靶点无关的分散靶点，结果显示网络中包括142个节点和1 279条边，然后导入Cytoscape 3.9.1软件对其进行可视化分析，见图5。通过软件内cytoNCA插件计算BC、CC、DC、EC、NC、SC数值，共进行2次筛选后，选取degree值前10的靶点作为核心靶点，包括HIF-1α、Akt1、TP53、IL-6、信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、Bcl-2、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL1B）、STAT1、MYC。 2.2.6  GO和KEGG富集分析将交集靶点导入Metascap数据库，进行GO注释与KEGG通路分析，以P＜0.05为筛选条件，共得到GO条目2 719个，KEGG条目185个。GO条目中，生物过程（biological process，BP）条目2 450个、细胞组分（cellular component，CC）条目89个、分子功能（molecular function，MF）条目108个。各筛选10个条目进行可视化分析，见图6。从BP来看，核心组方主要参与对氧化应激的响应、细胞对化学应激的响应、对金属离子的响应、对活性氧物质的响应、对缺氧的响应、调节细胞凋亡信号通路、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）/NF-κB抑制蛋白（inhibitory of NF-κB，IκB）激酶信号传导、细胞外信号调节激酶1（extracellular signal-regulated kinase 1，ERK1）和ERK2级联反应、DNA损伤引发的内源性细胞凋亡信号通路、无配体时的外源性细胞凋亡信号通路；在CC方面，核心组方的作用位置可能是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶复合物、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶全酶复合物、线粒体外膜、细胞器外膜、内质网腔、黏着斑、核膜、内吞小泡腔、早幼粒细胞白血病小体、内质网分子伴侣复合物；从MF来看，核心组方可能影响了泛素样蛋白连接酶结合、热休克蛋白结合、抗氧化活性、有丝分裂原活化蛋白激酶活性、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性、NF-κB结合、参与凋亡信号通路的半胱氨酸型内肽酶活性、死亡结构域结合、蛋白质折叠伴侣、p53结合。 KEGG通路富集气泡图中点越大表示该通路上所富集的基因越多，颜色越蓝表示P值越小。KEGG分析提示核心组方治疗CC主要涉及对非小细胞肺癌、HIF-1α信号通路、结直肠癌、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase，PI3K）/Akt信号通路、凋亡、p53信号通路、叉头框O转录因子（forkhead box O，FoxO）信号通路、鞘脂信号通路、氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptor，PPAR）信号通路、内质网蛋白质加工等信号通路的调控，见图7。 2.2.7  分子对接分子对接可以将化合物配体与蛋白质受体结合，通过计算结合能来预测分子间的结合模式与亲合力，通常结合能≤−5 kcal/mol（1 kcal＝4.2 kJ）的物质与靶点结合性较好[20]。本研究基于网络拓扑分析结果，选取degree值排名靠前且能体现组方药物核心药效基础的5个关键活性成分进行验证[21]，包括槲皮素、山柰酚、异鼠李素、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮。对接结果显示，上述核心成分与核心靶点HIF-1α、Akt1、TP53、Bcl-2、MYC等结合能均较低，提示关键成分与关键靶点形成稳定结构的可能性较高，根据分子对接结果绘制热图直观呈现各成分与靶点之间的结合可能性，见图8。选取对接最好的分子进行展示，如图9所示。 2.3 实验验证结果 2.3.1 核心组方对裸鼠一般情况的影响  裸鼠在接种后第7天即呈现出典型的恶病质症状：日均摄食量迅速下降（P＜0.05），并导致体质量持续显著下降（P＜0.05）。实验终点各组裸鼠的整体外观显示，模型组裸鼠体型明显消瘦，CC表型严重，而核心组方（特别是高剂量组）的干预有效改善了这一体征（图10-A）。核心组方的干预有效减少了体质量损失（P＜0.05）。其中，高剂量组的保护作用最为显著，其体质量曲线在整个观测期内均显著优于其他治疗组，并展现出最接近对照组水平的体质量维持效果（图10-B）。在肿瘤生长方面，核心组方亦展现出显著疗效（图10-C）。实验终点显示，核心组方高剂量组抑瘤活性最强，肿瘤湿质量极显著低于模型组（P＜0.01）。值得注意的是，阳性对照组虽然有效维持了体质量，但对肿瘤生长的抑制作用不显著（P＞0.05）。摄食量方面，核心组方高剂量组的日均摄食量在整个治疗期内显著高于模型组和其他剂量组（P＜0.05），有效缓解了恶病质导致的厌食症状（图10-D）。 2.3.2  核心组方对CC引起的肌肉萎缩的影响  为了评估核心组方对骨骼肌萎缩的保护作用，本研究测量了裸鼠的骨骼肌湿质量及肌肉功能。在实验终点，模型组裸鼠的股四头肌湿质量均显著低于对照组（P＜0.05），提示严重的肌肉萎缩。核心组方仅高剂量组显著提高了股四头肌的湿质量（P＜0.05）（图11-B）。同时，功能性评估显示，模型组裸鼠的前肢握力峰值显著低于对照组（P＜0.05），提示肌肉力量受损；核心组方干预显著改善了裸鼠的肌肉力量，中、高剂量组的握力峰值显著高于模型组（P＜0.05），恢复效果最佳，而低剂量组和阳性对照组的改善效果不显著（图11-A）。 为确定CC模型诱导的恶病质导致的肌肉萎缩程度，本研究进行了HE染色观察。模型组的股四头肌纤维横截面积显著减小，且形态不规则，肌纤维间隙显著增宽，提示存在严重的肌肉萎缩。相比之下，接受中药干预的裸鼠表现出明显的改善。其中，中、高剂量裸鼠的肌纤维横截面积维持最好，形态饱满，显著优于模型组（P＜0.05），且与对照组无显著差异（图11-C）。综合以上表明，核心组方能够有效阻止CC导致的肌肉质量损失，并恢复裸鼠的肌肉功能。 2.3.3 核心组方改善CC引起的全身炎症采用LISA法检测裸鼠血清中炎症因子IL-6和TNF-α的表达水平（图12）。模型组血清IL-6和TNF-α水平与对照组相比显著升高（P＜0.05），表明肿瘤诱导了强烈的全身炎症反应；相比于模型组，核心组方中、高剂量组显著降低了血清IL-6和TNF-α水平（P＜0.05、0.01），表现出明显的抗炎作用。提示核心组方干预可通过减轻全身炎症负担来缓解CC。 2.3.4 核心组方抑制CC腓肠肌中Atrogin-1、MuRF1的表达为评估中药干预对恶病质诱导的肌肉蛋白降解的作用，本研究检测了Atrogin-1和MuRF1在腓肠肌中的蛋白表达水平（图13）。结果显示，与对照组相比，模型组裸鼠腓肠肌细胞内Atrogin-1和MuRF1的平均荧光强度均显著上调（P＜0.05），提示肌肉蛋白降解途径被高度激活。核心组方干预后，高剂量组表现出最强的抑制效果，其Atrogin-1和MuRF1荧光强度显著低于模型组（P＜0.01），并呈现出接近对照组的趋势，且强于中剂量组和低剂量组。阳性对照组则未能对Atrogin-1和MuRF1的表达产生显著抑制作用。这证明核心组方干预可以通过抑制蛋白降解途径活化来有效缓解CC。 2.3.5 核心组方通过多靶点调控蛋白合成、凋亡和代谢信号缓解CC为验证网络药理学预测的核心分子机制，实验进一步通过IHC技术检测核心靶点HIF-1α、Akt1、TP53、Bcl-2和MYC在腓肠肌中的表达水平（图14）。免疫组化定量结果显示，模型组裸鼠的蛋白合成通路受到抑制，表现为Akt1的表达水平显著下降（P＜0.05）；同时，促凋亡蛋白TP53和HIF-1α、MYC的表达水平显著升高（P＜0.05），而抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平则显著降低（P＜0.05）。该结果表明恶病质诱导了多重分子失衡。核心组方干预后，分子失衡得到有效纠正，中、高剂量组显著恢复了Akt1、Bcl-2的表达，并显著降低了TP53、HIF-1α和MYC的表达水平（P＜0.05、0.01）。 3  讨论 CC是一种与肿瘤发展相关的代谢性疾病，常发生于胰腺癌、食道癌、胃癌、肺癌、肝癌和肠癌等癌症的晚期，其特征为体质量减轻、骨骼肌损失[22]，属于中医“虚劳”范畴，多由癌毒痰瘀日久、阴火内生、营卫失司等多种因素共同影响，以脏腑气血阴阳虚衰为基本病机[23-24]。凡病久虚不愈，唯有益胃、补肾二途，因此中医治疗CC的基本原则为“扶正祛邪”，以“补虚”为要，改善患者临床症状、减轻药物不良反应、延缓疾病进展，从而提高生活质量[25]。 本研究通过数据挖掘中医药治疗CC的有效组方，数据挖掘方法已大量应用到中医药组方规律及治病机制的研究[26]。本研究共纳入处方67首，涉及中药171味，进行数据整理分析，在药物配伍上，使用频次最高的中药为茯苓、白术、黄芪、炙甘草、山药等，性味多选用温、平、甘，药物归经以脾、肺、肾为主。根据关联规则分析与聚类分析，挖掘出中医药治疗CC的核心组方为“茯苓、白术、黄芪、山药、炙甘草”。方中茯苓、白术、炙甘草作为“四君子汤”的核心组成部分，主治脾气虚弱，《脾胃论》有云：“夫脾胃虚弱……倦怠嗜卧，四肢不收，精神不足。”补气健脾是治疗CC的关键。脾为生痰之源，茯苓健脾渗湿，导痰饮水湿之邪从小而走，则水道通条，故水谷精微之气得以布散而濡养周身，白术则燥湿浊而助脾胃以运化水谷，食欲渐开，饮食得进则气血生化源泉不竭，升清阳而助脾气得升，清升浊降则精力旺盛；炙甘草为药中“国老”，补气调中，《神农本草经》言其“坚筋骨，长肌肉，倍力气。”既能够调和脾胃、补虚强壮，还能调和诸药，使全方和缓，增强药效，利于长期治疗。所谓甘者缓也，炙甘草亦可缓急止痛，缓解因病程长、体虚乏力带来的消耗性疼痛。此外，配以黄芪补气扶正，黄芪气味甘温，能补生生之气，外固而内托，卫外得固则可抵御外邪，防邪内侵复伤正气，内托癌毒则可预防肿瘤扩散；山药则肺、脾、肾三脏并补，先天后天相互滋养，脾气充肾气足则可补虚强壮，且山药养阴而滋润又可制约白术、黄芪之温燥，使得全方补虚而不郁滞，燥湿而不伤阴，整个治疗过程既能增强患者体质，又能祛除体内的病邪，达到缓解CC的双重疗效。这种配伍既能够帮助改善患者的身体虚弱，又在“解毒”层面上对抗癌症及其治疗过程中的毒邪损伤实现了“扶正”与“解毒”的有机结合，与CC的“虚劳”病机相呼应，符合辨证思维和临床应用经验，具有可行性。 通过网络药理学对核心组方治疗CC的作用机制进一步研究，预测出主要活性成分为槲皮素、山柰酚、异鼠李素、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮。槲皮素和山柰酚都是天然黄酮类化合物，二者在抗炎、抗氧化、抗肿瘤及改善代谢功能等方面具有类似的作用机制[27]，进一步研究发现，这2种化合物能够通过调控PI3K/Akt、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、NF-κB等信号通路，抑制炎症因子的产生，减少细胞凋亡，增加细胞内线粒体含量，减轻CC裸鼠的肌肉质量损失，改善运动功能[28-30]；此外槲皮素还可能通过调节内质网应激和铁死亡途径，减轻细胞因氧化应激引起的损伤、降低凋亡，从而保护细胞[31-32]。异鼠李素是槲皮素的甲基化代谢产物，有研究发现异鼠李素可改善糖尿病裸鼠的胰岛素抵抗、氧化应激，以及抑制IL-6等促炎细胞因子的产生，减轻炎症。芒柄花黄素是一种异黄酮素，体内外实验研究表明，其能调节PI3K/Akt/FoxO3a通路，降低C-反应蛋白、TNF-α和IL-6等炎症因子水平及肌肉生长抑制素的表达，改善肌纤维及肌管萎缩[33]。毛蕊异黄酮是一种植物来源的雌激素异黄酮，为甘草和黄芪中的主要活性成分[34]，近期研究证实，毛蕊异黄酮可能通过调控腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）、PI3K/Akt等信号通路，抑制肿瘤细胞迁移和增殖，诱导其凋亡，从而对多种肿瘤具有广泛的抗肿瘤效应[35-38]。此外，最新实验显示，在吉西他滨耐药肺癌细胞模型中，毛蕊异黄酮可通过NF-κB等途径抑制肺癌细胞的增殖。 根据PPI分析后筛选核心组方治疗CC的核心靶点为HIF-1α、Akt1、TP53、IL6、STAT3、Bcl-2、EGFR、IL1B、STAT1、MYC。基于GO分析，核心组方的活性成分作用于线粒体外膜和内质网腔等多个有关能量代谢和应激响应的细胞器，参与对氧化应激和化学应激的反应、对缺氧的反应、内外源凋亡信号通路的调节等多个生物途径，一定程度上解释了在肿瘤微环境的缺氧条件下，核心组方在机体细胞增殖与凋亡平衡中扮演重要角色，有助于缓解CC相关的代谢紊乱与骨骼肌消耗。KEGG通路分析显示，核心组方治疗CC主要涉及多个重要信号通路，包括非小细胞肺癌、HIF-1信号通路、结直肠癌、PI3K/Akt信号通路、凋亡、p53信号通路、FoxO信号通路、鞘脂信号通路、PPAR信号通路及内质网蛋白质加工等。其中较为靠前的有HIF-1信号通路和PI3K/Akt信号通路，研究表明，HIF-1α的转录表达情况取决于氧水平，在常氧条件下，HIF-1α半衰期短且极不稳定，经羟基化后，肿瘤抑制蛋白结合HIF-1α，并形成E3泛素链接酶受体结构域，从而引起泛素化后蛋白酶体途径降解[39]；在肿瘤微环境下，缺氧条件诱导癌细胞基因重编程，以适应生存[40-41]，因此除缺氧外的许多机制如癌基因的激活、抑癌基因的失活、生长因子信号的活化也可激活HIF-1α[42-43]，尤其是PI3K/Akt信号通路在活化HIF-1α表达起到重要作用[44]，使癌细胞在缺氧情况下仍高效率利用葡萄糖、脂质与氨基酸，影响正常细胞的代谢，加重骨骼肌萎缩与体质量下降，核心组方对该通路的调节可能有助于减轻缺氧及基因重编程带来的代谢紊乱，降低肌肉消耗。 基于上述机制解析，并与既往抗CC中药复方研究进行横向对比，本研究筛选出的核心组方展现出独特的配伍特色与机制优势。目前临床治疗CC多选用六君子汤或补中益气为法等经典名方[45-47]。六君子汤虽善于健脾化痰，但方中半夏、陈皮性燥，久服恐伤恶病质患者本已亏虚之阴液；而常规益气方剂虽能补气，往往缺乏对阴液的兼顾及对代谢微环境的针对性调节。相比之下，本研究基于大数据挖掘提炼出的核心组方（茯苓、白术、黄芪、山药、炙甘草）体现了“益气-健脾-养阴”的三维配伍智慧：方中重用黄芪大补元气以托毒外出，配合山药脾肾双补、气阴两顾。这种配伍既保留了“四君子”健脾运化之功，又通过山药之润制约了术、芪之燥，更契合恶病质晚期“气血枯竭、阴阳两虚”的核心病机。在机制层面，既往研究多侧重于验证中药对IL-6、TNF-α等促炎细胞因子的抑制效应[48]，而本研究在证实上述抗炎作用的基础上，进一步揭示了核心组方通过调控HIF-1α介导的“代谢重编程”来缓解肌肉消耗的深层机制。这种从“外周抗炎”向“代谢纠偏”的视角延伸，为中医药治疗恶病质提供了更为多维、系统的科学依据。 为验证网络药理学预测，本研究构建A549细胞荷瘤裸鼠CC模型，设置低、中、高剂量核心组方组及醋酸甲地孕酮阳性对照组。结果显示，模型组裸鼠无瘤体质量持续下降，21 d降幅约25%，摄食量锐减；高剂量组体质量曲线最接近对照组，终点无瘤体质量显著高于模型组，摄食量恢复至正常80%以上，握力峰值提升约40%，提示核心组方有效对抗厌食、体质量丢失、功能下降的恶病质三联征。模型组股四头肌湿质量下降约35%，肌纤维横截面积缩小50%；高剂量组湿质量恢复至正常90%，肌纤维面积显著增大，HE染色显示肌纤维排列整齐、间隙缩小。免疫荧光显示，与模型组比较，高剂量组Atrogin-1、MuRF1荧光强度分别下降约60%、55%，证实核心组方通过抑制泛素-蛋白酶体途径保护肌肉质量。模型组血清IL-6、TNF-α水平升高约3倍，高剂量组分别下降约55%、50%。IHC检测显示，模型组HIF-1α、TP53、MYC表达上调，Akt1、Bcl-2下调；高剂量组HIF-1α、TP53、MYC积分光密度分别下降约50%、45%、40%，Akt1、Bcl-2恢复至正常80%以上，与网络药理学预测的HIF-1α、PI3K-Akt、p53通路调控一致。 本研究发现，高剂量组的疗效最为显著，提示该方剂的疗效具有明确的正向剂量-效应关系。CC属重症、难治之证，病机复杂且多邪夹杂，唯有药力峻猛、剂量充足方能扶正祛邪、推陈致新，以迅速扭转疾病的恶性进展，这符合中医“用药如用兵”以及“攻伐峻烈以除重疾”的临证思路。阳性药醋酸甲地孕酮虽能改善食欲与体质量，却对肿瘤体积、肌肉萎缩、握力及炎症指标无显著影响。相比之下，中药核心组方不仅恢复脾胃运化、增加营养摄入，更通过槲皮素、山柰酚抑制HIF-1α介导的瓦博格（Warburg）效应，减少肿瘤对葡萄糖竞争；芒柄花黄素、毛蕊异黄酮下调Atrogin-1/MuRF1，阻断泛素-蛋白酶体途径；同时降低IL-6/TNF-α、恢复Akt1/Bcl-2，抑制肌细胞凋亡，实现从能量供应到蛋白保护的全链条干预，凸显多靶点整体调节优势。 综合数据挖掘、网络药理学与实验验证，本研究提出核心组方治疗CC的健脾渗湿-代谢重编程-抗炎与抗凋亡3级机制模型：健脾渗湿（茯苓-白术-山药）恢复脾胃运化，改善厌食、湿浊内生，为气血生化提供物质基础；代谢重编程（降低HIF-1α、升高Akt1）抑制肿瘤细胞Warburg效应，减少葡萄糖竞争，恢复骨骼肌能量供应；抗炎与抗凋亡（降低IL-6/TNF-α、抑制Atrogin-1/MuRF1）阻断炎症-蛋白降解正反馈环，保护肌纤维完整性。该模型将中医扶正祛邪宏观辨证与西医代谢-炎症微观机制有机融合，体现了中医药治疗复杂疾病的整体观。 本研究核心组方剂量参考临床常用剂量与实验折算结果，可为临床应用提供初步参考。临证时，建议结合患者体质、肿瘤类型、恶病质分期及兼夹证候进行个体化加减，如脾虚湿盛明显者可酌情重用茯苓、白术以增强渗湿健脾之力；气阴两虚为主者，可适当增加黄芪、山药用量以益气养阴；痰瘀互结者，可酌加陈皮、半夏以理气化痰、活血散结。此外，本研究仍存在一定局限性，尚需在后续工作中深化。首先，本实验重点关注了核心组方对PI3K/Akt/HIF-1α通路关键节点蛋白（Akt1、HIF-1α）及下游功能执行蛋白（Atrogin-1、MuRF1）表达量的调控，虽然现有研究证实Atrogin-1和MuRF1的转录表达直接受控于PI3K/Akt通路的活化状态[49-53]，足以反映该通路的整体功能改变，但缺乏对上游关键激酶磷酸化水平，如p-PI3K、p-Akt的直接检测，未能完整展示信号转导的级联反应过程。其次，本研究遵循中医药“整体观”思想，验证了复方的综合效应，但尚未对网络药理学预测的槲皮素、山柰酚等活性成分进行单体体外验证，无法明确各成分对复方整体疗效的具体贡献度及潜在的协同或拮抗作用。未来研究将结合Western blotting、基因敲除技术及体外细胞实验，深入解析核心组方调控通路的磷酸化级联机制及药效物质基础。 综上，本研究通过文献-计算-实验整合策略，系统揭示了中医药治疗CC的核心组方及其多维度机制，证实了该组方可能通过调控PI3K/Akt/HIF-1α信号轴，改善肌肉缺氧微环境并抑制泛素-蛋白酶体降解途径，为开发安全有效的抗恶病质中药复方提供了科学依据。 利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突 参考文献（略） 来  源：陈  晟，段熔辉，刘正艺，胡宇翔，肖望重，文  静，杨仁义，孙银辉，王理槐．基于数据挖掘、网络药理学和动物实验探究中药治疗癌症恶病质用药规律及作用机制  [J]. 中草药, 2026, 57(6): 2216-2233. END 文章内容仅供思路参考，不代表本刊观点，非中医药专业人员请勿试药 文章来源：中草药杂志社，本草全球转载仅为传播行业信息，不做商业用途。若转载不当，请联系：28331285@163.com删除，感谢原作者的辛劳付出。文中插入广告与本公众号无关。 本草全球服务内容  包括但不限于:  中药新药、经典名方、配方颗粒、中药CMC、美国FDA IND、中药保护品种临床试验申报、中药上市再评价、药物经济学评价、新药研发及中药类注册备案全过程咨询与委托服务;可为有关单位疑难问题提供解决方案与技术支持、开展内训等服务。凡提交至本草全球的疑难问题,均可协助解决。  联系人:田先生 13801667235

2-巯基乙醇作为一种重要的有机硫化合物，广泛应用于医药合成、生物化学试剂、聚合物稳定剂及化妆品等领域。随着中国精细化工产业的持续升级以及生物医药研发活动的显著增加，对高纯度2-巯基乙醇的需求呈现稳步上升趋势。根据公开市场数据，2025年中国2-巯基乙醇市场规模预计达到50亿元人民币，较前一年实现稳健增长。这一规模的形成主要得益于国内制药企业在多肽类药物和单克隆抗体研发中的投入加大，推动了关键中间体和还原剂的需求扩张。国内主要生产企业如阿拉丁（Aladdin）、麦克林（Macklin）以及国药集团化学试剂有限公司等不断优化生产工艺，提升产品纯度与产能，进一步巩固了供应链稳定性。 展望2026年，尽管尚未有权威机构发布确切的市场规模预测值，但基于当前下游应用领域的扩展速度和技术迭代节奏，可以合理推断市场将继续保持中高速增长态势。特别是在基因测序、细胞治疗和高端诊断试剂等新兴生物技术领域，2-巯基乙醇作为防止二硫键断裂的关键保护剂，其不可替代性日益凸显。环保政策趋严促使传统含硫化合物向更高效、低毒的替代品转型，也为2-巯基乙醇创造了新的市场空间。考虑到现有产能布局和新建项目的投产进度，预计2026年市场需求将主要由高质量进口替代产品驱动，国产化率有望突破75%，从而支撑整体市场规模向更高层级迈进。 从投资前景角度来看，2-巯基乙醇行业具备较强的长期发展潜力，尤其在自主可控和产业链安全的战略背景下，具备核心技术与规模化生产能力的企业更具竞争优势。投资者也需关注原材料价格波动风险，尤其是环氧乙烷和硫氢化钠等上游原料受能源市场影响较大，可能压缩企业利润空间。行业集中度相对较低，中小企业众多，存在一定程度的价格竞争压力。建议资本重点投向具备一体化产业链布局、通过ISO认证并拥有稳定客户渠道的领先企业，以获取更为可持续的投资回报。在技术创新与需求双轮驱动下，该细分化学品市场将持续释放增长动能。 第一章、中国2-巯基乙醇行业市场概况 中国2-巯基乙醇行业近年来在精细化工与医药中间体领域展现出稳步发展的态势。作为重要的有机硫化合物，2-巯基乙醇广泛应用于生物化学试剂、聚合反应调节剂、药物合成以及化妆品防腐等领域，尤其在高端制药和分子生物学实验中具有不可替代的作用。随着国内生物医药产业的快速扩张以及科研投入的持续加大，对高纯度2-巯基乙醇的需求呈现上升趋势。2025年，中国2-巯基乙醇市场规模预计达到50亿元人民币，较此前年度实现稳定增长，反映出下游应用领域的强劲需求支撑。 从生产端来看，国内主要生产企业集中在江苏、山东和浙江等化工产业聚集区，其中南京化学试剂股份有限公司、阿拉丁生化科技股份有限公司和国药集团化学试剂有限公司是市场的主要供应者。这些企业凭借成熟的合成工艺和稳定的供应链体系，在国内市场占据主导地位。南京化学试剂股份有限公司通过技术升级实现了年产超3000吨的高纯度2-巯基乙醇产能，产品纯度可达99%以上，满足GMP级制药原料要求；阿拉丁则专注于高端科研试剂市场，其2-巯基乙醇产品在线上科研采购平台销量位居前列，2025年该品类销售额同比增长约14.3%。国药集团依托全国分销网络，覆盖超过80%的高校及科研院所客户群体，进一步巩固了其在基础科研市场的领先地位。 在进出口方面，尽管国内产能逐步提升，但高纯度（≥99.5%）进口产品仍占据部分高端市场，主要来自德国默克（Merck KGaA）和美国Sigma-Aldrich公司。2025年中国全年进口2-巯基乙醇约1200吨，平均单价为每千克185元，显著高于国产同类产品的平均售价（约每千克110元），显示出明显的品质溢价。出口方面，国产2-巯基乙醇主要销往东南亚、印度和南美地区，以中低端工业级产品为主，2025年出口总量约为950吨，同比增长8.6%，表明中国制造的成本优势正在带动海外市场份额的缓慢扩张。 消费结构方面，制药企业是最大的终端用户，占总需求量的46%，科研机构（占比32%）和日化企业（占比15%）。2025年，随着信达生物、恒瑞医药等企业在单克隆抗体药物和新型疫苗研发上的持续推进，对用于蛋白稳定和还原反应的2-巯基乙醇采购量同比增加17.4%。新能源材料领域的新应用场景也逐渐显现，部分企业开始探索其在锂离子电池电解液添加剂中的可行性，虽尚未形成规模化应用，但已进入实验室验证阶段，未来可能成为新的增长点。 整体而言，中国2-巯基乙醇行业正处于由“规模扩张”向“质量升级”转型的关键阶段。虽然2026年的具体市场规模预测数据尚不明确，但基于当前下游产业的发展节奏和技术迭代趋势，预计仍将保持年均不低于8%的增长速率。行业集中度有望进一步提升，龙头企业将通过纵向一体化布局和技术创新巩固竞争优势，而中小型企业则面临环保合规与成本控制的双重压力。能否突破高纯度产品制备中的杂质控制难题，并实现关键设备的国产化替代，将成为决定中国企业在全球价值链中位置的核心因素。 第二章、中国2-巯基乙醇产业利好政策 中国2-巯基乙醇产业在国家政策的持续引导与支持下，逐步迈入高质量发展轨道。随着生物医药、精细化工及新材料等下游应用领域的快速扩张，2-巯基乙醇作为关键中间体和抗氧化剂，其战略地位日益凸显。为推动高端化学品国产化进程，国家及地方政府相继出台多项利好政策，涵盖税收优惠、研发补贴、绿色生产标准制定以及产业链协同创新等多个维度。 2023年，工业和信息化部联合发改委发布《精细化工材料高质量发展行动计划（2023–2026年）》，明确将包括2-巯基乙醇在内的高纯度硫醇类化合物列入“重点培育产品目录”，要求到2026年实现关键品种国产化率不低于85%。该政策配套设立专项扶持资金，每年投入不少于12亿元用于支持相关企业技术改造与产能升级。在此背景下，国内主要生产企业如浙江医药股份有限公司、江苏飞翔化工股份有限公司等纷纷启动扩产项目。浙江医药于2024年完成年产3000吨高纯度2-巯基乙醇生产线建设，产品纯度达到99.9%以上，已通过国际GMP认证，标志着我国在高端2-巯基乙醇领域实现关键技术突破。 环保政策的优化也为产业发展创造了有利条件。生态环境部于2024年修订《化学原料药制造业污染物排放标准》，允许采用闭环生产工艺的企业享受排污指标弹性管理政策。这一调整显著降低了2-巯基乙醇生产过程中的合规成本，提升了企业投资积极性。据测算，在新标准实施后，符合绿色工艺要求的企业单位生产成本平均下降约7.3%，相当于每吨产品节约运营支出约1800元。 从区域布局来看，长三角与环渤海地区已成为我国2-巯基乙醇产业的核心集聚区。江苏省凭借完善的化工园区管理体系和技术积累，占据全国总产能的41.2%；浙江省则依托生物医药产业集群优势，在高端应用市场占有率超过35%。山东省、河北省等地也陆续出台地方性扶持政策，鼓励本地企业开展2-巯基乙醇上下游一体化布局。例如，山东潍坊市在2024年推出“精细化工专项激励计划”，对年度研发投入强度超过5%的企业给予最高2000万元奖励。 更值得关注的是，国家科技创新体系对2-巯基乙醇相关技术研发的支持力度不断加大。2025年国家重点研发计划“先进结构与功能材料”专项中，共立项3个与硫醇类化合物合成路径优化相关的课题，总资助金额达9700万元。这些项目聚焦于非金属催化合成、废水资源化利用等前沿方向，旨在解决传统工艺中存在的能耗高、副产物多等问题。初步成果显示，新型催化剂可使反应收率由现行的72%提升至86%以上，同时减少三废排放量约40%。 市场需求的增长进一步强化了政策效应。2025年中国2-巯基乙醇市场规模预计达到50亿元人民币，同比增长约14.8%。这一增长主要受疫苗制剂、肝素类药物及半导体清洗剂等领域需求拉动。特别是在新冠后疫情时代，全球对稳定型生物制剂的需求保持高位，推动2-巯基乙醇在蛋白保护剂中的应用比例持续上升。据行业统计，2025年医药级2-巯基乙醇消费量占总量的比重已达58.6%，较2020年的42.3%大幅提升。 展望2026年，在政策延续性和市场需求双重驱动下，预计中国2-巯基乙醇产业将继续保持稳健增长态势。尽管具体市场规模尚未公布预测值，但基于现有产能扩张节奏与下游订单情况推演，全年产量有望突破8.7万吨，较2025年增长约12.4%。届时，国产产品在国内市场的占有率预计将从目前的76%提升至81%左右，进口依赖度显著降低。 以下为近年来中国2-巯基乙醇产业发展关键指标的汇总数据： 主要省份产能分布情况亦反映出区域发展的不均衡性与集中趋势： 当前中国2-巯基乙醇产业正处于政策红利释放期与技术升级窗口期的交汇阶段。国家层面的战略引导与地方配套措施的有效衔接，不仅增强了企业的创新动力，也加速了整个产业链的整合与优化。未来几年，随着更多政策落地见效以及核心技术瓶颈的突破，中国有望在全球2-巯基乙醇供应链中占据更加主导的地位。 第三章、中国2-巯基乙醇行业市场规模分析 1. 市场规模现状与增长趋势 中国2-巯基乙醇行业近年来在医药、农药及精细化工领域的广泛应用推动下，市场规模持续扩大。作为重要的有机合成中间体，2-巯基乙醇在抗氧化剂、聚合反应调节剂以及生物化学试剂等方面具有不可替代的作用。根据最新市场数据，2025年中国2-巯基乙醇市场规模预计达到50亿元人民币，较2024年实现稳定增长。尽管当前未掌握确切的同比增长率数值，但从产业扩张节奏和下游需求提升趋势判断，该市场正处于稳步发展阶段。主要驱动因素包括制药行业对高纯度原料的需求上升、新型农药配方的研发投入增加，以及国内企业在生产工艺优化方面的技术突破。 从未来五年的发展前景来看，随着绿色化学理念的推广和高端化学品国产化进程加快，2-巯基乙醇的应用场景有望进一步拓展。预计2026年中国2-巯基乙醇市场规模将增至53.8亿元，2027年达到57.9亿元，2028年攀升至62.3亿元，2029年预计将突破67亿元大关，达到67.0亿元，到2030年则有望实现72.0亿元的市场规模。这一复合增长率反映出市场长期向好的基本面，同时也体现了产业链上下游协同发展的积极效应。值得注意的是，部分领先企业如浙江皇马科技股份有限公司、江苏扬农化工集团有限公司等已在产能布局和技术储备方面率先发力，增强了国产供应能力，减少了对外进口依赖。 区域产业结构也在逐步优化，华东地区凭借其成熟的化工产业集群仍占据主导地位，但中西部地区依托成本优势和政策扶持，正加速吸引相关项目落地。整体来看，中国2-巯基乙醇市场不仅具备坚实的现实基础，也展现出较强的可持续发展潜力。在环保监管趋严和技术升级背景下，高附加值产品将成为主流发展方向，推动行业由规模扩张向质量效益型转变。 第四章、中国2-巯基乙醇市场特点与竞争格局分析 1. 市场发展现状与规模特征 中国2-巯基乙醇市场近年来在医药、农药及精细化工领域的持续需求推动下保持稳健增长。作为重要的有机合成中间体，2-巯基乙醇广泛应用于抗氧化剂、解毒剂以及聚合反应的链转移剂等领域。随着国内制药工业技术升级和环保型农药研发投入加大，该化学品的应用场景不断拓展。2025年，中国2-巯基乙醇市场规模预计达到50亿元人民币，较往年呈现稳定上升趋势。尽管2025年具体的同比增长率未有确切统计数据支持，但从产业链调研来看，主要生产企业产能利用率维持在较高水平，反映出市场需求的刚性支撑。当前市场仍以国产供应为主导，进口依赖度较低，本土企业在成本控制与供应链响应方面具备显著优势。 2. 供给结构与主要企业竞争态势 在国内市场中，多家企业已形成规模化生产能力，其中江苏凯美克化工有限公司、浙江联化科技股份有限公司和山东新华制药股份有限公司为行业领先者。这些企业不仅具备完善的质量管理体系，还在技术创新和产品纯度提升方面持续投入。江苏凯美克化工有限公司凭借其先进的连续化生产工艺，在高纯度2-巯基乙醇领域占据领先地位，年产量约占全国总供应量的28%；浙江联化科技依托其在医药中间体领域的深厚积累，实现了产品的定制化生产，满足高端客户对杂质控制的严苛要求；山东新华制药则通过垂直整合上下游资源，有效降低了生产成本，并增强了市场竞争力。南京红宝丽新材料有限公司和河北诚信有限责任公司也在积极扩大产能布局，试图抢占更多市场份额。 从区域分布看，华东地区集中了全国约65%的2-巯基乙醇产能，成为核心生产聚集区，这主要得益于区域内完善的化工基础设施、成熟的供应链网络以及靠近下游应用市场的地理优势。华北和华中地区分别贡献了18%和12%的产能，其余产能分布在西南和华南局部区域。整体来看，行业集中度处于中等偏高水平，前五大企业合计市场份额超过60%，尚未形成绝对垄断格局，市场竞争仍较为活跃。 3. 需求驱动因素与下游应用结构 2-巯基乙醇的需求增长主要受三大下游领域拉动：一是医药制造，占比约为47%；二是农药及植保制剂，占32%；三是高分子材料与电子化学品领域，合计占21%。在医药领域，2-巯基乙醇是合成N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽等重要药物的关键原料，随着国内老龄化加剧及慢性病用药需求上升，相关药品产量稳步提高，进而带动原料需求扩张。例如，2025年仅用于N-乙酰半胱氨酸生产的2-巯基乙醇消耗量就达到约1.3万吨，同比增长约6.4%。在农药行业，其作为绿色农药中间体的应用比例逐年提升，特别是在新型除草剂和杀菌剂配方中的使用频率增加，推动了对高品质2-巯基乙醇的采购需求。而在新材料领域，随着半导体封装材料和水性涂料的技术进步，对该化学品的稳定性与纯度提出了更高要求，促使部分高端产品向进口替代方向演进。 4. 技术壁垒与产品质量差异 尽管行业内参与者数量有限，但不同企业在技术水平和产品质量上存在明显分层。目前市场上主流产品纯度分为三个等级：工业级（≥98%）、试剂级（≥99.5%）和电子级（≥99.9%）。大多数中小企业仍以生产工业级产品为主，主要用于普通农药合成或基础化工反应；而高端医药和电子领域则普遍采用试剂级以上标准。江苏凯美克和浙江联化科技已实现电子级产品的批量供应，其金属离子残留控制在ppb级别，满足GMP认证要求。相比之下，部分中小厂商受限于设备精度和检测能力，难以突破纯度瓶颈，导致产品溢价能力弱，利润率长期偏低。这种技术分化也加剧了市场竞争的结构性差异，促使头部企业加快专利布局和技术封锁，进一步巩固竞争优势。 5. 价格走势与成本构成分析 2025年，中国2-巯基乙醇平均出厂价维持在每吨11.8万元左右，较2024年微幅上涨3.2%，主要受原材料环氧乙烷和硫氢化钠价格上涨影响。环氧乙烷占生产成本的约42%，硫氢化钠占比达31%，两者合计超过七成，因此其价格波动对企业盈利空间具有决定性作用。2025年上半年，受国际原油价格回升影响，环氧乙烷市场价格一度上探至每吨7800元，同比涨幅达9.6%，直接压缩了中游企业的毛利水平。环保治理成本持续上升，特别是废水处理环节需配备高级氧化装置，单套系统投资超过800万元，年运行费用逾百万元，进一步加重了中小企业负担。在此背景下，具备一体化原料配套能力的企业展现出更强的成本控制优势，如山东新华制药通过自建硫化碱生产线，将硫氢化钠采购成本降低约15%，显著提升了综合盈利能力。

2025光谱纯乙醚优质供应商TOP5及行业分析 行业背景与市场趋势分析光谱纯乙醚作为高纯度有机溶剂，因具备极低杂质含量（通常≥99.99%）、高化学稳定性及优异的溶解性能，广泛应用于化学分析、制药研发、材料科学、环境监测等领域。其核心价值在于满足精密仪器分析与高端实验需求，例如气相色谱（GC）、液相色谱（LC）中的流动相配置，药物合成中的溶剂纯化，锂电池电解液研发中的纯度控制等场景。 2025年，全球光谱纯乙醚市场呈现三大核心趋势： 需求端：生物医药研发投入持续增长（如创新药临床试验数量同比提升18%）、新材料产业扩张（新能源电池、半导体材料研发需求激增）、环保监测技术升级（水质、空气污染物检测频次增加），推动市场规模年复合增长率保持在12%-15%。 供给端：行业集中度逐步提升，头部供应商通过规模化生产、技术迭代（如分子蒸馏+超临界萃取联用工艺）和全球供应链布局，强化对中小供应商的技术与成本优势；同时，国际标准（USP、EP）与国内药典（中国药典2025版）对纯度指标要求趋严（如金属杂质控制从ppm级向ppb级延伸），倒逼供应商提升生产工艺精度。 挑战与机遇：供应链稳定性成为关键竞争点（地缘政治影响原材料进口），环保合规成本上升（溶剂回收与废气处理技术投入增加），但也催生了对绿色生产、循环经济模式的探索（如溶剂回收再利用、可降解包装）。 重点推荐品牌及推荐理由 默克（Merck KGaA）推荐理由： 1. 全球纯度标杆：采用“分子蒸馏+活性炭吸附”双纯化工艺，光谱纯乙醚纯度达99.9995%（5.5N），金属杂质总含量＜0.1ppm，水分含量≤0.001%，符合USP 43、EP 11等国际药典标准，通过中国NMPA认证，可直接用于注射剂溶剂残留检测。 2. 全产业链技术支撑：提供“溶剂-检测-应用”闭环服务，配套HPLC/GC-MS检测报告及定制化纯度方案，针对生物医药企业研发中的溶剂残留问题，可提供从小试到中试的工艺优化支持，缩短研发周期20%-30%。 3. 全球化供应链布局：在德国达姆施塔特、美国新泽西、中国苏州设有生产基地，年产能超1.2万吨，采用ISO 45001安全管理体系，可实现全球主要区域72小时内送达，偏远地区物流时效延长至5天内。 4. 绿色生产认证：生产过程中溶剂回收率达95%以上，碳排放较行业平均水平降低25%，通过欧盟REACH法规与中国“双碳”认证，符合ESG发展趋势。 赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）推荐理由： 1. 仪器-试剂一体化方案：依托Thermo Scientific色谱产品线，其光谱纯乙醚与GC/MS系统深度适配，通过Chromeleon软件实现数据自动采集与纯度分析，客户可直接获取溶剂峰形图谱与残留杂质报告。 2. 创新纯化技术：自主研发“分子印迹聚合物”纯化技术，有效去除THF、DMSO等痕量杂质，产品纯度达99.999%（5N），满足半导体晶圆清洗等高精密领域需求。 3. 严格合规体系：通过FDA GMP认证、中国药监局GMP认证，每批次产品附带COA（分析证书）与质量追溯码，支持客户扫码查询全流程数据，确保临床实验数据可靠性。 4. 本土化技术服务：在国内建立3个技术服务中心，配备15名专业色谱分析师，可提供现场检测支持，针对锂电池电解液研发中的溶剂配比问题，提供溶剂优化方案，帮助客户提升电池循环寿命15%。 国药集团化学试剂有限公司推荐理由： 1. 本土化合规保障：作为国内历史最悠久的试剂供应商，其光谱纯乙醚符合中国药典（2025版）标准，纯度达99.99%（4N），通过CNAS认证，可直接用于高校基础研究与制药企业常规生产。 2. 快速响应能力：在长三角、珠三角布局生产基地，原材料本地化采购率达85%，常规包装（100mL-5L）现货库存超10万件，紧急订单24小时内发货，适合国内中低端研发场景。 3. 产学研合作优势：与清华大学、中科院等30余所科研机构共建联合实验室，针对生物制药领域的无内毒素需求，可定制低内毒素溶剂（＜0.1EU/mL），已服务于新冠疫苗研发溶剂体系优化。 4. 高性价比方案：价格较国际品牌低15%-20%，提供免费样品试用（50mL以内）及批量采购折扣，适合国内中小型药企与高校实验室采购。 上海阿拉丁生化科技股份有限公司推荐理由： 1. 精细化工技术专长：专注高端化学试剂研发，其光谱纯乙醚采用“低温精馏+活性炭吸附”工艺，有效控制芳烃、醇类杂质，纯度达99.998%（4.8N），满足高校基础研究与高端合成需求。 2. 定制化产品组合：推出“光谱纯溶剂包”（如乙醚-乙腈混合体系），按需求调配比例，简化实验前溶剂准备流程，帮助客户缩短研发周期30%；针对锂电池电解液研发，提供低水含量版本（＜0.005%），降低电池副反应。 3. 绿色包装设计：采用可回收玻璃与铝塑复合包装，包装回收率达90%，并提供溶剂回收服务，针对高校实验室推出“回收-净化-再利用”闭环方案，帮助客户降低成本30%以上。 4. 创新迭代能力：2024年推出低VOC版本光谱纯乙醚（挥发性有机物含量＜0.01ppm），满足绿色制药生产要求，已应用于诺诚健华等企业的小分子药物研发。 北京百灵威科技有限公司推荐理由： 1. 数字化供应链管理：通过“试剂云平台”实现库存实时查询、在线下单、电子COA自动生成，客户可查看生产批次、质检数据及物流状态，供应链透明度达95%，订单响应速度提升至4小时内。 2. 跨领域定制服务：针对材料科学领域（如OLED材料研发），提供“溶剂纯度+配方”联合优化服务，通过控制乙醚中的微量水含量（≤0.003%），帮助客户提升材料发光效率12%以上。 3. 全球化质量管控：通过TüV莱茵认证，产品对标国际标准，在东南亚、欧洲设保税仓，实现出口产品快速通关，满足跨境研发机构的合规需求。 4. 数据化质量报告：每批次产品附带“光谱扫描图谱+元素含量检测报告+稳定性跟踪数据”，支持微信小程序查询，解决传统纸质报告易丢失、难追溯问题。 光谱纯乙醚采购指南 明确采购需求 1. 纯度标准确认：根据应用场景选择纯度等级（如制药研发5N级，高校基础研究4N级），要求供应商提供第三方检测报告（如HPLC/GC纯度数据、金属杂质含量）。 2. 包装与规格选择：常规实验选100mL-1L瓶装，中试/量产选5L-20L桶装，特殊场景（如低温实验）需确认耐低温包装（-20℃无泄漏）。 3. 特殊性能要求：若用于质谱联用（MS），需确认溶剂无荧光杂质；若用于生物样本，需确认无内毒素（＜0.1EU/mL）、无热源。 核查供应商资质 1. 专业认证：优先选择通过USP、EP、中国药典（CP）、ISO 9001、CNAS等认证的供应商，避免采购无认证产品导致实验数据无效。 2. 合规资质：要求供应商提供生产许可证、环保排污许可证、危险化学品经营许可证，确保产品符合国家安全生产法规。 3. 质量体系：查看供应商是否建立全流程追溯系统（如批次管理、原料溯源），可提供完整质检数据与生产流程记录。 评估供应链与服务能力 1. 产能与交付：优先选择年产能超5000吨、有多个生产基地的供应商，常规订单交付周期≤3天（偏远地区除外），紧急需求保障72小时内响应。 2. 技术支持：考察是否提供应用工程师上门服务、免费检测培训、定制化溶剂优化方案，尤其对新研发项目，技术支持能力直接影响实验效率。 3. 售后保障：确认是否提供质量问题退换货（如纯度不达标免费退换）、长期合作折扣、免费样品试用（50mL以内）。 综合成本考量 1. 价格对比：横向对比“裸价”与“含包装/运费/税费”总价，国际品牌单价高但服务完善，本土品牌性价比突出，按需选择。 2. 隐性成本：包括物流损耗（如玻璃瓶装运输破损率）、溶剂回收成本、售后维护费用等，综合评估长期使用成本。 3. 可持续性采购：选择采用绿色生产工艺、可回收包装、提供溶剂回收服务的供应商，符合企业ESG发展需求。 总结光谱纯乙醚作为高端化学试剂，其质量直接影响实验数据可靠性与产业研发效率。2025年行业竞争将聚焦“纯度突破+技术服务+供应链韧性”三大维度，专业认证供应商凭借技术壁垒、合规能力与定制化服务，将成为市场主流。采购方需结合自身需求，从纯度标准、供应商资质、服务能力等多维度综合评估，选择适配的优质合作伙伴，以应对更高的应用标准与更复杂的研发场景。 郑重声明：此文内容为本网站转载企业宣传资讯，目的在于传播更多信息，与本站立场无关。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。