100 项与 Project Mine 相关的临床结果
0 项与 Project Mine 相关的专利（医药）
导言 ————肌萎缩侧索硬化（ALS）的管理正从传统的支持性护理，迈向一个基于精准诊断、多靶点治疗和全程综合管理的全新范式。近日，由泛亚ALS治疗与研究联盟（PACTALS）制定的《2025亚太ALS管理指南》在《柳叶刀》正式发布。这份指南不仅是亚太地区的首部循证ALS管理指南，更因其对地区多样性（种族、经济、文化、医疗资源）的深刻考量而具有里程碑意义。本文将从诊断、治疗、综合护理及未来展望四个维度，为您深度解读其核心精髓与临床启示。
01
诊断路径的革新：
从复杂分层到简洁高效
1.核心推荐：采用Gold Coast诊断标准
传统的El Escorial和Awaji标准虽应用广泛，但其复杂性导致诊断敏感性不足和观察者间一致性较低，致使部分患者在“可能ALS”阶段便遗憾离世。
2.PACTALS指南强烈推荐采用Gold Coast标准，其核心要求仅三点
(1) 经病史或重复临床评估证实的进行性运动功能损害。
(2) 在至少1个身体区域同时存在上、下运动神经元征象，或在至少2个区域存在下运动神经元征象。
(3) 排除 mimics（模仿性疾病）。
图：肌萎缩侧索硬化（ALS）诊断路径。推荐使用黄金海岸标准（Gold Coast criteria）进行诊断。无需再使用既往的诊断分类标准（El Escorial/Awaji标准），以避免诊断延迟。如存在不确定性，建议根据各PACTALS国家的资源可及性，开展有助于识别上运动神经元（UMN）和下运动神经元（LMN）功能障碍的检查。在诊断初期，应考虑模仿疾病的可能性，因为大多数此类疾病既可治疗，预后也相对良好
3.临床意义
(1) 提高敏感性：多项队列研究（涵盖超9000例患者）证实，Gold Coast标准能更早诊断ALS，尤其对延髓起病和以下运动神经元征为主的患者。
(2) 简化流程：取消了“实验室支持很可能ALS”等复杂分类，更适用于不同层级医疗机构，加速从疑诊到确诊的进程
(3) 助力临床研究：更宽的诊断口径使更多患者有资格早期纳入临床试验，推动新药研发。
4.辅助检查策略：指南强调，辅助检查的核心目的是排除 mimics。应根据资源可用性，阶梯式选择：
(1) 基础必备：神经传导速度/肌电图、脑和脊髓磁共振成像、基础血液及脑脊液检查。
(2) 进阶推荐：
a. 经颅磁刺激：考虑用于不典型表型，以识别临床上的“静默”的上运动神经元损害（证据强度：弱）。
b. 神经肌肉超声：考虑用于探测舌肌等深部肌肉的肌束颤动，辅助下运动神经元功能评估（证据强度：弱）。
02
疾病修饰治疗：
从“一刀切”到精准分层
指南对现有疗法进行了基于证据的严格分级，强调了在疗效、费用和资源消耗之间取得平衡的“价值医疗”理念。
1. 利鲁唑：基石地位不动摇
(1) 推荐：强推荐，所有患者在诊断时即应启动。
(2) 证据：多项RCT及Meta分析证实其可延长中位生存期约3个月。
(3) 实践要点：监测肝功能；在资源有限地区，若费用成为负担，可将资金优先用于营养和护理支持。
2. 依达拉奉：特定人群的有限选择
(1) 推荐：弱推荐。
(2) 证据：对早期、病情较轻（如日本ALS严重程度分级1-2级）的患者，可能延缓功能衰退。但口服制剂（ADORE研究）未显示显著获益，其疗效可能与原研静脉制剂存在差异。
(3) 实践要点：需与患者充分沟通其 modest（适度）的疗效与频繁静脉给药对生活质量的影响。
3. 超高剂量甲钴胺：亚太地区的新兴力量
(1) 推荐：弱推荐。
(2) 证据：关键性JETALS研究显示，对于症状出现1年内的早期患者，肌注50mg、每周两次，可显著减缓ALSFRS-R评分下降（16周时差异达1.97分），且与利鲁唑联用有协同效应。
(3) 实践要点：目前仅在部分亚太国家（如日本）获批，可用性是主要限制。
4. Tofersen：基因精准治疗的里程碑
(1) 推荐：弱推荐，用于SOD1突变ALS。
(2) 证据：VALOR研究虽未达主要终点，但开放标签扩展期数据显示，早期持续治疗能稳定功能、降低神经丝轻链。真实世界研究进一步验证了其延缓甚至阻止疾病进展的潜力。
(3) 实践要点：需建立基因检测和鞘内给药的基础设施。不建议对无症状SOD1携带者使用。
5.不推荐或仅限研究的疗法
细胞疗法、AMX0035、锂盐、CNM-Au8 等均因缺乏高级别有效证据或研究失败，被指南列为 “不推荐” 或 “仅限临床试验”。
03
综合症状管理与支持护理：
多学科团队的核心价值
强推荐：所有患者应尽可能在多学科诊所管理模式中接受治疗。 大量观察性研究证实，该模式能显著改善生存期和生活质量。
1. 呼吸管理：
(1) 无创通气：强推荐用于呼吸功能不全患者，可改善生存与生活质量。建议早期基于FVC、MIP/SNIP值启动。
(2) 咳嗽辅助：中度推荐使用手法辅助咳嗽、呼吸叠积等技术，峰值咳嗽流量<270 L/min是干预指征。
(3) 膈肌起搏：不推荐。
2. 营养支持：
经皮胃造瘘：中度推荐。强调早期讨论与干预，在体重下降>10%或出现快速进展时考虑置入，避免因FVC过低（如<50%）而增加手术风险。可考虑在无创通气支持下完成操作。
3. 症状群管理（要点）：
(1) 流涎：一线抗胆碱能药（如阿米替林），二线考虑格隆溴铵，三线考虑肉毒毒素注射或唾液腺放疗。
(2) 痉挛与痛性痉挛：物理治疗为基础。考虑 Mexiletine 治疗痛性痉挛；口服解痉药（巴氯芬、替扎尼定）或肉毒毒素（注意部分国家禁忌）治疗痉挛。
(3) 假性延髓情绪：中度推荐右美沙芬/奎尼丁复方制剂。
(4) 疼痛与便秘：遵循阶梯管理原则，早期引入姑息治疗团队。
4. 认知行为与姑息治疗：
(1) 需常规筛查认知行为损害，高达50%的患者会受累，严重影响治疗决策与预后。
(2) 姑息治疗应从诊断之初即整合，而非临终阶段。指南特别强调了在亚太多元文化背景下，进行预立医疗照护计划、沟通临终议题的敏感性与重要性。
04
未来展望：
迈向“ALS可生存”的时代
PACTALS指南的终极愿景是携手患者与照护者，将ALS转变为一种“可生存的疾病”。实现这一目标需：
(1) 基础研究转型：从单一靶点转向多组学驱动的机制探索，利用患者源性生物样本库。
(2) 临床试验创新：在亚太地区建立平台试验基础设施，利用生物标志物进行患者分层。
(3) 区域协作共赢：整合如Project MinE、Answer ALS、MINDAus等国际数据资源，推动亚太ALS临床与科研水平的整体提升。
总结 ————2025 PACTALS指南为亚太地区ALS的临床实践提供了一份兼具循证高度、区域温度和实践深度的路线图。它告诉我们，在ALS的战场上，我们手中的武器已不再单一。通过精准的诊断标准、分层的治疗策略、全病程的多学科综合管理以及充满人文关怀的姑息支持，我们能够为每一位ALS患者带来更有质量、更有希望的生存。
参考文献Vucic S, et al. Pan-Asian consortium for treatment and research in ALS (PACTALS) guidelines for management of amyotrophic lateral sclerosis.The Lancet. 2025;62.
海默医学是一家致力于神经医学和老年医学的第三方特检公司，秉承“高效、准确、科学、专业”的质量理念，实验室遵照ISO15189及ISO9001双质量管理体系标准管理，确保整体实验质量。
海默医学是国内首家应用活细胞LCBA法检测MOG-IgG等抗体的医学检验公司，在神经疾病检测与研发方面有多项发明专利，技术专业且经验丰富。覆盖抗体全，检测平台多样化，确保结果准确。
100 项与 Project Mine 相关的药物交易
100 项与 Project Mine 相关的转化医学
