▎药明康德内容团队编辑继4月上旬,司美格鲁肽获批在中国启动针对减肥适应症的3期临床研究之后,火热的减重药品领域又传来了新的好消息。01礼来减肥疗法3期试验结果积极近日,礼来(Eli Lilly and Company)公司宣布,其在研减重药品tirzepatide,在治疗肥胖症或超重,且患有2型糖尿病患者群体的全球性3期临床试验中达到共同主要终点与所有的次要终点。接受最高剂量tirzepatide治疗的亚组平均体重降低15.7%(约15.6公斤)!根据新闻稿,在过去针对这类病患的3期试验中,从未观察到这种幅度的体重减轻。礼来预计在近几周内完成tirzepatide用于治疗肥胖、过重成人(伴有体重相关并发症)的滚动新药申请(NDA),并使用优先审评券,预计最早在2023年年末获得审评结果。Tirzepatide为每周注射一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂,已于2022年5月获得美国FDA批准(商品名:Mounjaro),用于与控制饮食和锻炼联用,改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。02世界超重/肥胖人口数持续攀升超重和肥胖症是当前全球面临的严重公共卫生问题,会导致许多慢性疾病和健康问题,如心血管疾病、糖尿病、关节炎、癌症等。根据世界肥胖联盟发布的2023《世界肥胖地图》,预计到2035年,全球超过40亿人属于超重/肥胖(BMI≥25kg/m²),占全球人口的51%。03减重疗法研发前景可观面对紧迫的超重/肥胖症治疗需求,差异化、多样化的管线是创新减重疗法成功的关键之一。根据药明康德内容团队的不完全统计,减重领域至少有31款疗法处于临床中后期以及上市阶段,其中2期17款,3期2款,预注册2款,已上市10款。从2期临床到上市的各开发阶段中,以GLP-1受体作为靶点的疗法都是数量最多的。GLP-1属于一类被称为肠促胰岛素(incretin)的激素,GLP-1受体的活化能够刺激胰岛素生成,并抑制胰高血糖素分泌,降低食欲和食物摄入量,进而达成减重的效果。该靶点的安全性、有效性已在真实世界研究中得到验证。近年来美国FDA批准上市的减重药物利拉鲁肽(liraglutide)、司格美鲁肽(semaglutide)均为GLP-1受体激动剂。从疗效看,非糖尿病患者使用3mg的利拉鲁肽,联合每天限制500kcal的热量摄入后可减重6.1%~8%。非糖尿病患者使用2.4mg司美格鲁肽,联合每天限制500kcal的热量摄入,56周随访发现可减重14.9%,且只需每周注射1次。除肠促胰岛素这一类靶点外,减重疗法总体呈现出靶点更加多样化、新颖化的趋势,尤其体现在处于2期临床开发阶段的疗法中。该开发阶段的疗法靶点种类丰富、机制创新,包括可控代谢加速器(CMAs)、苦味受体TAS2R、IKKε/TBK1、淀粉酶/葡萄糖苷酶等。Rivus公司2期在研的HU6是一种CMAs,可有限度地激活线粒体解偶联。通过将质子从线粒体膜间隙中运出,能促进糖和脂肪氧化的增加,同时维持三磷酸腺苷的产生水平不变。激活这一过程会导致脂肪积累减少,并防止全身额外的脂肪积累。另外,Aardvark公司2期在研的ARD-101,与肠道细胞表面苦味受体TAS2R结合,可增加GLP-1等内源性肠肽激素的表达,从而产生全身性代谢调节作用。在众多生物技术公司布局的减重领域,除了捷报频传的诺和诺德、礼来之外,还有多匹“黑马”正在积蓄能量。如致力于开发“天然”减重疗法的Aphaia Pharma、Kallyope等公司,还有聚焦在研产品与现有获批药物联合使用减重效果的Versanis、Aardvark等公司。相信随着该领域的研发投入不断增加,将有更多创新、有效且安全的减重疗法获得批准,传来好消息,让“无痛减肥”走进现实。读者们请星标⭐创鉴汇,第一时间收到推送免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。版权说明:本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。参考资料[1] Lilly's tirzepatide achieved up to 15.7% weight loss in adults with obesity or overweight and type 2 diabetes in SURMOUNT-2. Retrieved April 27, 2023 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-achieved-157-weight-loss-adults-obesity-or[2] Eli Lilly’s Mounjaro succeeds in second weight-loss study, paving way for FDA review. Retrieved April 27, 2023 from https://www.statnews.com/2023/04/27/eli-lillys-mounjaro-succeeds-in-second-weight-loss-study-paving-way-for-fda-review/[3] World Obesity Atlas 2023. Retrieved March, 2022 from https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/wof-files/World_Obesity_Atlas_2023_Report.pdf[4] Beyond Wegovy and Ozempic: Biotechs vie for piece of red-hot weight loss market with novel strategies. Retrieved May 4, 2023 from https://www.statnews.com/2023/05/01/weight-loss-obesity-wegovy-ozempic-biotechs-novel-mechanisms/更多数据内容推荐 点击“在看”,分享创鉴汇健康新动态