Fusion Diagnostics Laboratories LLC

一个新的百亿美元药物市场正在形成。Precedence Research发布的报告显示，2024年全球放射性药物市场规模为67.4亿美元，预计到2033年，这个数字将以8.2%的复合增长率，达到136.7亿美元。图片来源：同写意虽然该赛道涌现出一批Biotech，凭借创新的技术和管线，正把这种先进疗法带向更广阔的应用市场，可最后的故事不太可能由它们来主导——以诺华、拜耳为代表的制药巨头环伺左右，摩拳擦掌。过去几年，资金越发频繁地流向这片蓝海：不仅是风投机构，还包括来自药企的钱。MNC通过参与Biotech的融资，或者直接引进管线，买下公司，深度参与到这场创新竞赛里。由此，行业格局似乎也逐渐呼之欲出。下文，将梳理五家制药巨头在放射性药物上的布局。它们采取各种策略，希望建立起自己的话语权。1拜耳：先驱不易作为最早一批押注放射性药物的MNC，拜耳2009年就与Algeta达成合作，获得Xofigo的全球独家销售权。Xofigo不包含靶向部分。相反，该药物利用镭的化学性质，使其能够与骨矿物质结合，从而帮助将药物定位到骨周转率高的部位。2013年，FDA批准Xofigo上市，作为全球首款α粒子放射性药物，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。次年，拜耳顺势斥资29亿美元并购Algeta，完全将Xofigo收入囊中。通过这次收购，拜耳希望借此提振其药物部门。Algeta曾预计，到2018年，Xofigo全球销售额将超过10亿美元，但事实上，它在2017年达到的峰值是4.08亿美元。问题出在临床数据。2017年底，拜耳公布Xofigo与强生的Zytiga、类固醇联合使用的III期出现死亡和骨折事件后，该药物的销售额一直在下降。拜耳2024年财报并未披露Xofigo的销售额。GlobalData预计，Xofigo在2024年的销售收入仅为2.44亿美元，到2030年将降至1.61亿美元。不过，这家巨头正试图重铸自己的荣光。2021年，拜耳收购Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics，获得一款靶向PSMA的小分子α粒子疗法的开发权益，进一步扩展其靶向α疗法的肿瘤学产品组合。2023年，通过战略合作，拜耳以4500万美元的预付款和高达17亿美元的里程碑付款，从Bicycle Therapeutics获得专有肽的使用权，计划将之用于开发针对几种未公开的癌症靶点的靶向放射疗法。根据其管线信息，拜耳至少有两种临床阶段的放射性药物正在开发中：225Ac-Pelgifatamab和225Ac-PSMA-Trillium，这两种都是针对晚期前列腺癌的早期研究中的候选药物。2诺华：一骑绝尘有目共睹，当前在放射性药物领域最为成功的MNC，非诺华莫属。跟拜耳相似，这家瑞士制药商通过并购快速建立起自己的版图：2017年，以39亿美元收购的Advanced Accelerator Applications，获得Lutathera——2024年营收同比增长20%，达到7.24亿美元；2018年，以21亿美元收购Endocyte，获得Pluvicto——2024年营收同比增长42%，达到13.92亿美元。Pluvicto以及即将突破“重磅炸弹”门槛的Lutathera证明，监管、制造复杂的放射性药物，同样有自己的广阔市场前景。诺华放射性配体治疗实体瘤战略副总裁Geoff Towle认为，与竞争对手相比，诺华在全球范围内建设了“行业领先的放射性配体研究和生产基地”。这一定程度促成其商业化产品飞速放量。尽管遥遥领先，诺华仍在持续投资放射性药物领域，加强自己的管线组合。2024年，该公司斥资10亿美元收购Mariana Oncology及其前景看好的产品线，其中最有潜力的产品线是MC-339，这是一种正在研究用于治疗小细胞肺癌的放射性疗法。Towle透露，诺华最近还启动了下一代放射疗法AAA817的两项关键试验，用于治疗前列腺癌。与Pluvicto一样，AAA817靶向PSMA，但携带的是基于锕的有效载荷，可以提供更高的效力。除了拓展产品线，另一大被诺华采用的策略，是扩大商业化产品的适应症。例如，3月底，诺华赢得FDA对Pluvicto的关键批准，使该药的潜在患者人数增加三倍，允许其在紫杉烷类化疗之前治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。诺华介绍，化疗前mCRPC是Pluvicto实现50亿美元峰值销售额的最重要的适应症。现阶段，诺华还在尝试将放射性药物从前列腺和神经内分泌肿瘤，推向患者需求尚未得到满足的其他领域，例如乳腺癌和肺癌。3阿斯利康：抗癌新篇肿瘤治疗业务长期是阿斯利康的“现金牛”。2024年，该板块营收同比增长24%，达到223.53亿美元，占据阿斯利康总营收的41%。而随着产品的迭代，放射性疗法逐渐进入这家英国制药巨头的视野。它透露，核素偶联药物（RDC）已经成为公司肿瘤学研发战略的重要组成部分，也是多元化产品组合的关键——预计RDC将在2030年之后成为阿斯利康业务的强大推动力。2024年，阿斯利康以高达24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，正是进入放射性药物市场。Fusion为其带来了一款候选药物FPI-2265。阿斯利康生物工程和肿瘤靶点发现高级副总裁Puja Sapra透露，FPI-2265针对PSMA阳性mCRPC患者的II/III期试验，预计在2025年下半年获得读数。不过，距离获批上市可能尚需时日。GlobalData认为，该疗法最早将于2028年商业化，到2030年的销售收入也仅为1.82亿美元。阿斯利康还在研究AZD2068，这同样是Fusion开发的另一种RDC，旨在靶向表达EGFR和cMET标记的细胞。目前，AZD2068正处于针对晚期实体肿瘤的I期临床。根据管线规划，预计该研究最早在2026年就会有结果。产品管线之外，阿斯利康也对“分子成像和计算病理学”饶有兴趣。Sapra表示，这将“增强放射性结合物的输送和监测”，最终目标是“为正确的患者提供正确的治疗”。4BMS：锕系先锋诺华的重磅产品虽然正在跑马圈地，但并非没有薄弱环节。例如，Pluvicto、Lutathera选择镥-177这种β核素放射性同位素，就没有α粒子那样能提供更高的能力——比β粒子高400倍，进而引起更频繁的双链DNA断裂，实现高效、精确杀灭肿瘤细胞。理论上，利用锕-225的放射性药物，有可能比已经批准的Lutathera带来更佳的疗效。BMS正着手打造自己的锕系元素产品矩阵。2023年，BMS以41亿美元收购了RayzeBio及其基于锕-225的平台，在放射性药物赛道迈出重大一步。虽然成立时间尚短，RayzeBio却在锕系元素放射性药物治疗方面占据领先地位，拥有多个潜在First-in-Class和Best-in-Class项目。其中，RYZ-101靶向生长抑素受体2（SSTR）的RDC，这是一种通常在某些实体肿瘤中表达的蛋白。围绕RYZ-101，BMS开展了三项临床试验：一项针对胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）的III期研究，以及一项针对不可切除的转移性乳腺癌和广泛期SCLC的I期研究。BMS透露，针对SCLC的研究结果将于2025年晚些时候公布，而GEP-NET的关键数据预计在2026年对外揭晓。如果一切顺利，RYZ101有望成为美国首个获批的基于锕-255的放射性药物。RYZ-801则是另一款值得关注的候选产品。该药由一种肽与锕-225放射性有效载荷结合而成。据悉，RYZ-801靶向GPC3蛋白，已经在2024年底进入临床，用于治疗肝细胞癌，目前正在招募患者。此外，收购RayzeBio还为BMS带来了“IND生成引擎”，可以在未来几年内产生“几种候选治疗药物”。相关负责人称，BMS正在推进多个临床前项目。而生产制造能力方面，BMS位于美国印第安纳波利斯的工厂已全面投入运营，可以支持临床样品供应。BMS还打算扩大该工厂，以支持商业规模运营。5礼来：全线出击对于治疗用放射性药物，即眼下投资关注的主要细分领域，礼来可谓是刚进“新手村”。2023年10月，通过一笔14亿美元的收购，该MNC真正下场。礼来肿瘤学部门总裁Jacob Van Naarden称，他们对这种新兴治疗方式的潜力感到非常兴奋，并将收购Point Biopharma视为“投资开发多种治疗癌症的放射性药物的开始”。与Point的交易披露时，礼来获得PNT2002、PNT2003这两款处于III期临床的药物，以及几个处于早期阶段项目。不过，PNT2002、PNT2003与诺华两款商业化产品适应症存在重合，意味着它们的上市和销售道路可能并不容易走。2023年12月，PNT2002的III期结果令人失望：与雄激素受体阻断相比，该药物将死亡或疾病进展的风险降低了29%——符合统计学显著性，但低于分析师的预期。这笔14亿美元巨额收购的更大价值，或许是让礼来拥有一个工厂平台。Point是自带生产能力的Biotech，18万平方英尺的园区，属于世界上最大的放射性药物制造工厂之一。并且，陆空交通区位的优势，让货物可以快速进出，覆盖欧美等主要市场。但作为后来者，礼来不打算将鸡蛋放在一个篮子里。相反，它要发挥自己的体量优势，多次下注，尤其是在靶点技术方面，以此提高成功概率。2024年，礼来加快了进军放射性药物的步伐。5月，它从Aktis Oncology引进新型小蛋白技术平台生产放射性药物。7月，礼来又跟Radionetics Oncology签署投资协议，有机会以10亿美元的价格后者收购。此外，作为放射性药物的重要一环，核素的布局也没有被礼来落下。Point已与德国Lu-177生产商ITM Isotope Technologies Munich签订并扩大供应协议，一定程度减轻了礼来在核素方面的压力。2024年8月，礼来还通过可转换贷款方式，向一家名为Ionetix的同位素供应商投资了1000万美元。Ionetix位于美国的工厂运行着一台回旋加速器，该机器通过用质子束轰击镭-226来生产锕-225。来源 | 同写意（药智网获取授权转载）撰稿 | 写意君责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

近年来，阿斯利康在肿瘤治疗领域持续发力，通过一系列的战略布局和研发投入，试图为肿瘤患者带来更有效的治疗方案，重塑肿瘤治疗格局。从抗体偶联药物（ADCs）到放射性药物，再到双特异性抗体、T 细胞衔接器和细胞疗法等多个前沿领域，阿斯利康展现出了强大的创新决心和实力。ADC 领域：内外兼修，拓展管线阿斯利康在 ADC 领域成绩斐然，与第一三共合作的 Enhertu 已成为重磅炸弹级药物，今年 1 月另一款 ADC 药物 Datroway 也获得 FDA 批准。如今，阿斯利康开始着重打造内部 ADC 管线，目前已有 6 款处于临床阶段的 ADC 药物，针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤。2024 年 9 月欧洲肿瘤内科学会会议上，阿斯利康公布了两款 ADC 药物的关键数据。靶向叶酸受体 α（FRα）的 AZD5335 和针对 B7-H4 的 AZD8205 备受关注。其中，AZD5335 在卵巢癌和肺腺癌的 2 期试验中表现出令人鼓舞的数据。尽管艾伯维已有针对 FRα 的 ADC 药物 Elahere 获批用于特定卵巢癌，但阿斯利康认为 AZD5335 有潜力覆盖更广泛的患者群体，包括不同叶酸受体表达水平的卵巢癌患者及其他适应症患者。放射性药物领域：收购布局，推进研发阿斯利康去年收购 Fusion Pharmaceuticals，强势进军放射性药物领域。此次收购不仅为其带来了 PSMA 靶向放射性偶联物 FPI - 2265 和 EGFR - cMET 靶向放射性偶联物，还获得了 Fusion 的放射化学专业技术和位于加拿大安大略省的制造工厂。目前，FPI - 2265 已进入前列腺癌的 2 期试验，EGFR - cMET 靶向放射性偶联物也开始了 1 期试验的患者给药。虽然这些研究尚处于早期阶段，但阿斯利康对取得积极成果充满期待。双特异性抗体与 T 细胞衔接器：创新设计，抢占先机双特异性抗体是阿斯利康癌症治疗战略的重要组成部分。针对备受争议的 anti - TIGIT 抗体领域，阿斯利康的 PD - 1/TIGIT 双特异性抗体 rilvegostomig 凭借独特设计脱颖而出。它旨在同时阻断 PD - 1 和 TIGIT 靶点，增强免疫反应，同时减少 Fc 效应子功能，有望降低副作用。此外，阿斯利康还在开发 CTLA - 4 和 PD - L1 双特异性抗体 volrustomig，这两款候选药物正在 9 项 3 期试验中接受评估。在 T 细胞衔接器领域，阿斯利康凭借 2022 年对 TeneoTwo 的收购占据先机。其收购的 CD19xCD3 T 细胞衔接双特异性抗体仍在临床开发中，同时一款 CD20 T 细胞衔接器也已进入人体试验阶段。阿斯利康还计划运用条件激活和掩蔽技术，探索更多可靶向的目标，进一步拓展 T 细胞衔接器的应用范围。细胞疗法领域：持续投入，探索新方向在其他药企纷纷对细胞和基因疗法持谨慎态度时，阿斯利康却加大在该领域的投入。上个月，阿斯利康收购 EsoBiotec，进一步强化其细胞疗法布局。目前，阿斯利康有 7 款细胞疗法项目处于临床阶段，其中一款针对多发性骨髓瘤的 BCMA 和 CD19 双靶向 CAR - T 疗法备受关注。此外，阿斯利康还积极探索通用型（即同种异体）细胞疗法领域，展现出在该领域长期发展的决心。阿斯利康通过在多个前沿领域的创新和布局，构建了一个多元化且极具潜力的肿瘤治疗产品线。这些努力能否转化为切实有效的治疗方案，改变肿瘤治疗的现状，值得行业密切关注。未来，阿斯利康在肿瘤治疗领域的持续创新，有望为全球肿瘤患者带来更多希望。参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/adcs-radiopharma-how-astrazeneca-aims-redefine-oncology-care识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

在当今医药领域的前沿探索中，放射性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugate，RDC）正迎来加速发展期，然而该领域在国内的审查实践并不是很丰富。对此，我们将通过一系列的文章与大家分享RDC专利保护策略上的一些感悟。放射性核素偶联药物(RDC) - 序by攒生、菠萝、默语RDC是放射性核素与靶向技术的结合，能够通过靶向配体精准递送放射性核素至目标位置，其作为一类创新性的放射性药物，具备诊断、治疗甚至是诊疗一体的多重功能，可以高效精准作用于肿瘤部位，有着广阔的疾病诊疗前景。RDC药物受到广泛关注，源于诺华研发的两款产品Lutathera（177Lu-dotatate）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）顺利获批上市，全球迄今获批用于肿瘤治疗的RDC药物仅此两款。Lutathera 2018年被FDA批准用于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，靶向生长抑素受体（SSTR），是全球首款用于治疗的RDC上市药物，2023年销售额增长至6.05亿美元；Pluvicto 是2022年FDA批准的首个针对去势抵抗性前列腺癌（mCPRC）患者的靶向放射性配体疗法，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），2023年销售额同比增长至9.8亿美元。RDC在药物结构上由靶向配体-连接子-螯合剂-放射性核素四部分组成。利用靶向配体（例如抗体、抗体片段、小分子或多肽）介导的特异性靶向作用，其可用于将放射性核素递送至靶标位置。利用放射性核素衰变释放出射线可以被检测及可以用于杀伤细胞的性质，其可用于诊断和治疗。因此RDC结合了靶向配体以及核素的优势，是一种新型的精准诊断治疗产品。在精准诊断方面，RDC能够将放射性核素递送至靶标位置，核素产生的放射线（γ射线或正电子）集中作用于肿瘤部位，可以通过影像学方式（例如PET-CT、SPECT-CT），使肿瘤部位被清晰地检测和成像，具有特异性和分辨率高、成像穿透深度深等优点。在精准治疗方面，RDC能够将放射性核素产生的放射线（β或α射线）集中作用于肿瘤部位，破坏癌细胞DNA的单链或双链，使细胞停止生长，从而消灭癌细胞，在高效精准治疗的同时降低对其他组织造成的损伤。同时由于RDC可以随着血液循环到全身各处，其对一些常规影像学检查难以发现的微小病灶、已经发生转移或处于休眠状态的肿瘤细胞也能进行精准打击。此外，相对于ADC等通过药物进行杀伤容易产生耐药性的问题，RDC可以通过β/α射线物理性杀伤癌细胞从而很好的克服这一点。RDC药物还可以构建诊断治疗一体化（诊疗一体化）的治疗方式，即通过开发一种靶向配体、连接子和螯合剂的组合，可分别与治疗性核素或诊断性核素相结合，使其同时可用于构建治疗用RDC和诊断用RDC。例如诺华的Lutathera和RadioMedix的Detectnet具有相同的前体DOTATATE，而Lutathera采用177Lu用于治疗，Detectnet采用64Cu用于诊断。图1 放射性诊断和治疗原理（DOI：10.1007/s00259-025-07103-7）对于RDC在研创新药企来说，利用自主知识产权产品或技术抢占市场份额、获得收入是主要的商业目标。一方面，企业的核心技术或商业化产品如果拥有专利权保护，可以提高竞争者模仿的壁垒和成本。另一方面，专利申请或专利能够有力地推动以技术或产品为合作对象的商业活动。以核药领域领先玩家诺华为例，其通过多项合作获得了多款RDC候选药物和研发平台。比如，2017年诺华以39亿美元收购法国创新药上市公司Advanced Accelerator Applications，获得首个获批的治疗用RDC产品Lutathera和相关技术平台；2018年又以21亿收购生物制药公司Endocyte，补充PSMA靶点产品线，获得包括177Lu-PSMA-617在内的多个RDC研发产品（2022年177Lu-PSMA-617获批上市，商品名Pluvicto），形成从诊断到治疗的完整解决方案；2023年诺华宣布与Bicycle Therapeutics达成17.5亿美元合作，聚焦双环肽放射性偶联物（Bicycle® Radio-Conjugates）开发。同时，各制药巨头也纷纷进入核药赛道，开展各种数十亿美元级别的公司并购。比如，2023年，拜耳以4500万美元的预付款以及潜在高达17亿美元的里程碑付款，与Bicycle Therapeutics达成一项战略合作协议，双方将利用Bicycle的合成肽技术，在肿瘤学领域合作开发、制造和商业化RDC；2023年，礼来以14亿美元收购核药生物技术公司Point Biopharma，获得了核药研发、生产、制造和商业化的全产业链条；2024年，阿斯利康耗资24亿美元收购了Fusion，并获得其4款在研放射性药物。在这些商业活动中，围绕相关技术成果构筑的专利资产在双方交易中的作用十分关键，企业通过自身技术优势构筑稳固的专利壁垒，不仅有助于巩固其在市场中的竞争地位，也为其商业合作与交易提供了坚实支撑。那么在RDC技术的创新中，可以关注哪些方面呢？RDC通常由靶向配体、连接子、螯合剂和放射性核素组成。其中，靶向配体是实现精准定位的关键部分，连接子负责连接靶向配体和螯合剂，而螯合剂则在药物到达肿瘤细胞前稳定放射性核素，放射性核素通过在肿瘤细胞处发射能量，用于治疗或诊断。以上不同技术创新方向与现有的已知技术的差异可能不同，由此可以获得的专利保护范围也不尽相同。我们将在接下来的文章中详细展开RDC领域的技术特点、创新保护角度以及相应的专利保护实施建议，探讨理想保护范围和可能遇到的专利审查问题。* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。© 作为一家专业服务公司，TiPLab坚持原创的系统的研究，注重系统性知识积累与专业影响力。欢迎读者个人分享转发，各专业平台媒体如需转载请联系TiPLab获得授权。  TiPLab提供基于研究的核心知识产权服务FTO：技术商业化实施的侵权风险防范TiPLab通过对细分技术领域内核心技术和重要专利的长期研究，结合自身在数据检索和分析方面的专长，致力于帮助客户深入了解、积极应对潜在的专利侵权风险。Due Diligence：商业活动中的知识产权尽职调查在企业许可交易、融资、并购、上市等过程中，TiPLab帮助企业和投资方了解目标技术/产品的专利保护强度及产品商业化过程中潜在的专利侵权风险，从而为商业谈判和决策提供支持依据。Patenting：全球范围内高价值专利资产的创设TiPLab熟知全球主要国家和地区的法律实践和细分领域内的前沿技术进展情况，通过前瞻性的专利布局策略，帮助客户通过创设有价值的专利资产而获取、保持和巩固独特的竞争优势。