Wilson Therapeutics AB

现金面临枯竭的Monopar公司选择了置之死地而后生。 近日，Monopar Therapeutic与阿斯利康达成了一项管线收购协议，获得了被阿斯利康放弃开发管线ALXN-1840的全球开发和商业独家权益。 为此，Monopar以“现金+股权”的形式向阿斯利康支付一笔金额未披露的预付款，以及未来的监管和销售里程碑付款。 Monopar将负责ALXN-1840未来所有全球开发和商业化活动。 市场对Monopar的这笔交易高度看好，消息公布后，Monopar股价暴涨了605%，市值增长近两倍。 期望到放弃的无常 ALXN-1840主要用于治疗威尔逊病，这是一种由ATP7B基因突变引起的罕见常染色体隐性遗传病，该基因的突变会破坏人体对铜的代谢能力，导致铜在全身器官，尤其是肝脏和大脑中的蓄积。即使接受标准治疗，一些患者的病情也会出现恶化，尤其是神经症状。 ALXN-1840是一种四硫钼酸铵的类似物，可选择性地紧密结合并清除人体组织和血液中的铜，2011年，ALXN-1840获得FDA授予治疗威尔逊病的孤儿药资格认定。 在Monopar之前，ALXN-1840经过多次转手，上一任持有者正是Alexion公司（被阿斯利康收购），2018年，Alexion以8.55亿美元并购了Wilson公司，从而囊获了该管线。 ALXN-1840被阿斯利康可以说让人感到猝不及防的。 2023年2月举行的2022年业绩报告会上，阿斯利康还对ALXN-1840的获批上市充满期待，公司的预期是在2023年下半年获批上市。 然而就在2个多月后，在2023Q1业绩公布时，ALXN-1840就已被终止开发了（原因为基于监管机构对Ⅲ期关键试验和两项Ⅱ期机制验证试验的反馈），阿斯利康还为其记入了2.44亿美元的减值损失。 与公司CEO的渊源 这笔交易的达成可以说很大程度上归功于Monopar的联合创始人兼首席执行官Chandler Robinson。 在20年前，Chandler Robinson在《科学》期刊上发表的一项研究成果间接促成了ALXN-1840的开发。 2010年， Robinson也加入了开发该药物的Tactic公司，担任首席执行官。 2012年，一家名为Wilson公司又从Tactic收购了ALXN-1840。 2018年，Alexion收购了Wilson，获得了这种药物。 能够让捉襟见肘的Monopar押注一款被大药企放弃的管线，仍然得益于Robinson的力挺。 Robinson从ALXN-1840的临床试验所收集的数据发现，服用ALXN-1840后多年的威尔逊病患者仍能从中获益。 Monopar联合创始人兼执行主席Chris Starr认为这是Monopar需要抓住的机会，可以发掘该款药物的潜力。 此外，公司对ALXN-1840的信心还来自于医生、患者群体的支持，在阿斯利康宣布停止ALXN-1840后，患者、医生以及威尔逊病协会董事会成员还敦促恢复会该疗法的开发。 置之死地而后生？ 对于阿斯利康而言，能把一款被放弃的管线卖出去，肯定是相当满意的，而对于Monopar而言，更有可能是一次赌博。 Monopar的现金流状况已经十分堪忧，根据2024年第二季度财报，公司现金、现金等价物以及短期投资总共只有718万美元，Monopar对这笔现金流的预计是维持公司运营至明年8月底。 在小编看来，这笔现金对于公司Monopar日常运营都已经十分艰巨，700多万美元的现金足以让一家没有任何产品收入的Biotech直接破产。 虽然ALXN-1840被阿斯利康放弃，价格上会有折扣，但很可能会掏空公司最后的这点家底，为了凑首付款，Monopar把股权也搭上了。 Monopar的其他管线多数都处于早期阶段，最快的也只有进入Ⅰ期，未来还需要大量资金推进研发。 不过，Monopar以及市场方面对ALXN-1840是相当看好，ALXN-1840已经非常迅速的被更新到公司的研发管线当中，而这笔交易也让公司股价大涨。 希望ALXN-1840最终能在Monopar手中起死回生，为公司带来转机。 参考出处 https://www.fiercebiotech.com/biotech/monopar-retrieves-wilson-disease-candidate-astrazenecas-scrapheap https://ir.monopartx.com/press-releases/detail/105/monopar-announces-agreement-with-alexion-astrazeneca-rare https://ir.monopartx.com/all-sec-filings/content/0001437749-24-025651/0001437749-24-025651.pdf只过了2个月，就从「即将获批」变成了「管线终止」......这款药，是从一开始就做错了吗？ 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

买下“废弃管线”后，这家Biotech股价暴涨605.4%。 2024年10月24日，Monopar Therapeutics宣布与阿斯利康旗下罕见病公司Alexion达成合作，获得 ALXN-1840（四硫钼酸双胆碱）的全球独家许可。 根据协议，Monopar将以现金加股权的形式向Alexion支付预付款，具体金额未披露。 该消息如同巨石，投下了Monopar长期波澜不惊的二级市场，股价暴涨605.4%，报32.67美元/股。 Monopar的股价 ALXN-1840是一种用于治疗威尔逊病的候选药物，该产品并非阿斯利康原研。2018年4月，Alexion以8.55亿美元的金额并购了Wilson，获得WTX101（后更名为ALXN-1840）。 2021年，阿斯利康斥资390亿美元收购Alexion，除了获得C5补体抑制剂依库珠单抗之外，ALXN-1840也在其中。 此次ALXN-1840落入Monopar手中，算是三次易主了。 威尔逊病（Wilson disease，WD）学名“肝豆状核变性”，是一种常染色体隐性遗传病，因参与“铜代谢”的基因出了问题，使其功能降低或丧失，肝合成铜蓝蛋白（cNCC）速度减慢，胆汁排铜明显减少，最终导致“铜中毒”。 因此临床上，患者多表现为肝脏疾病和神经系统疾病的症状，由于缺乏独特的指征，非常考验医生经验，误诊率很高。 威尔逊病发病率约在万分之一到3万分之一之间，在小众疾病里属于发病率较高的。因此，尽管是一种罕见的遗传病，但威尔逊病却并非罕见病。为了便于理解，“铜娃娃”的概念于2011年出现，在中国，成为这类患者的代称。 目前，关于“铜娃娃”的治疗包括药物治疗与非药物治疗两大类，药物治疗中主要分为铜螯合剂（ 青霉胺、曲恩汀、二巯基琥珀酸、 四硫钼酸铵、甲烷氧化菌素等）、锌剂、靶向分子治疗、姜黄素及其衍生物。 而ALXN-1840就是一种铜螯合剂，属于四硫钼酸铵类似物，即硫四硫钼酸铵二胆碱，较四硫钼酸铵更加稳定。 在早期研究中，ALXN-1840展示出了极强的铜结合力，比其他的螯合剂强1万倍。 2018年，当ALXN-1840在Wilson手上的时候，就已经启动了3期临床试验。2021年，阿斯利康接手后跟进3期临床试验，达到主要试验终点。 结果显示，ALXN-1840在治疗威尔逊病方面优于标准疗法，其清除体内铜的能力是其他药物的三倍。 阿斯利康在2022年财报中表示，ALXN-1840将于2023年下半年获批上市。可世事无常，后续两项规模较小的2期机制试验结果不佳，显示铜在体内重新分布而非被有效清除。 2023年5月，也就是阿斯利康2022年财报公布的2个月后，阿斯利康宣布终止ALXN-1840的开发。 为什么两项规模较小的2期机制试验结果，可以影响到阿斯利康的最终决策，即使在三期临床结果阳性的情况下。 据悉，ALXN-1840的三期临床FoCus研究主要终点为非铜蓝蛋白接合铜（dNCC），即游离铜。 但对患者来说，最致命的是那些藏在器官里的铜，游离铜和结合铜只是间接标准。 而两项规模较小的2期机制试验目的就是为了证明，ALXN-1840可以清除器官里的铜。 样本量都不大，一个9人，一个31人。主要终点为：患者体内每日铜平衡，以及患者治疗48周后肝铜含量的变化。 结果不尽人意，阿斯利康无法证明清除器官里的铜。那么，FoCus的研究结果便没有意义。 阿斯利康首席执行官 Pascal Soriot在媒体会上表示：“如果我们不能证明铜确实被清除了，那么就存在一种可能性，铜只是被重新分配到了其他组织中，而非排出体外。” 此次，Monopar愿意买下这条“废弃管线”，原因主要包括两点：（1）ALXN-1840处于临床后期，属于成熟资产，这对只有早期管线的Monopar而言，对公司估值有所帮助，股价表现立竿见影。 （2）ALXN-1840与Monopar的联合创始人兼首席执行官Chandler Robinson颇有渊源。早在二十年前，他于西北大学求学期间，便参与了ALXN-1840的早期发现工作，并在《科学》杂志上发表了相关成果。 据Chris Starr所述，在阿斯利康宣布停止开发后，威尔逊病协会的患者、医生及董事会成员纷纷呼吁重启ALXN-1840。他认为这是一个机会，并且自己也对该药知根知底，买下了说不定有机会。 梦想是要有的，万一成功了呢？ 封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 为什么中国创新药企，缺少商业化能力？ 有救了！30分钟改善老花眼！箕星药业这次算是押中了 重要新政！生物制品分段生产试点工作启动 点击查看更多精彩！

Insight 投融资数据库显示，本周全球范围制药领域发生 19 起投融资事件（截至 10 月 12 日）： 从药物类型来看，siRNA、基因疗法等新分子是热门投资领域，另有靶向细胞耗竭疗法等新分子出现。 从地区分布来看，本周获得融资的 Biotech 主要来自美国，占比近 50%，其次是英国。 从金额来看，RNAi 新锐 City Therapeutics 融资金额最高，获得 1.35 亿美元 A 轮融资。 下面，Insight 数据库将节选部分备受关注的创新药新锐融资案例做介绍，仅供读者参阅。 中国新锐融资   闻泰医药获 B 轮融资 朗玛峰创投宣布其在投企业闻泰医药获 B 轮融资，投资方为深创投。闻泰医药由中科院多位博士共同创立，已围绕 2 型糖尿病和减重布局了多款小分子产品。 其中，领先产品 VCT220 是新一代口服小分子 GLP-1RA 激动剂，可用于治疗 2 型糖尿病、肥胖或过重、非酒精性脂肪肝炎等疾病。VCT220 已有两个适应症进入 Ⅱ 期临床研究。 海外新锐融资   City Therapeutics 完成 1.35 亿美元 A 轮融资 City Therapeutics 走出隐匿模式，并在 Alnylam 公司创始首席执行官 John Maraganore 博士的领导下完成 1.35 亿美元的 A 轮融资。本轮融资由 ARCH Venture Partners 领投，其他投资人包括 Fidelity、Invus、Slate Path Capital、Rock Springs Capital、Regeneron Ventures 等。 City Therapeutics 由 RNAi 领域的高管和科学家共同创立，旨在利用小干扰 RNA（siRNA）的下一代技术——介导 RNAi 的「触发（trigger）」分子——来改善和扩大基于 RNAi 的药物范围。目前，该公司正在推进一条创新 RNAi 管线，以在多个治疗领域对患者产生重大影响。   Purespring 完成 1.05 亿美元 B 轮融资 Purespring Therapeutics 宣布完成由 Sofinnova Partners 领投的 8000 万英镑（1.05 亿美元）B 轮融资，其他投资人还包括 Gilde Healthcare、Forbion、British Patient Capital、Syncona Limited 等。 Purespring 是一家专注于改变肾脏疾病治疗的基因治疗公司，其主要项目 PS-002 正在开发用于治疗 IgA 肾病和其他补体介导的肾脏疾病。本次筹集资金将支持该公司推进其 AAV 基因治疗计划的管线，以治疗肾脏疾病，包括其针对 IgA 肾病的主要项目。   Judo Bio 获得 1 亿美元融资 Judo Bio 宣布成立，并获得 1 亿美元的初始融资，包括种子轮和 A 轮融资。其中，A 轮融资由 Atlas Venture、TCG 和 Droia Ventures 共同领投，其他投资人包括 Digitalis Ventures、Euclidean Capital、Alexandria Venture Investments 等。 Judo Bio 由 Atlas Venture 与 the Column Group 共同创立并孵化，致力于将寡核苷酸药物递送到肾脏。该公司已完成临床前研究，证明受体介导的寡核苷酸通过专有的配体 siRNA 偶联物递送到肾脏，从而沉默了多个靶基因。本次融资所得将用于将其先导配体-siRNA 偶联物推向临床，并进一步构建其 STRIKE 平台。   GEMMABio 获 1 亿美元支持 GEMMA Biotherapeutics（简称 GEMMABio）宣布与巴西卫生部下属的公共卫生研究机构 Oswaldo Cruz Foundation 达成合作，后者将为前者提供 1 亿美元资金，用于进行一项基因治疗项目的临床研究和制造。 GEMMABio 是由基因治疗先驱 Jim Wilson 教授创立的新疗法公司，专注开发罕见病创新药。此前，该公司已从 Wilson 教授创立的另一家公司 Passage Bio 中获得三种临床阶段基因治疗候选药物的全球独家开发和商业化的权利，均针对严重儿科疾病。   Orasis 完成 7800 万美元 D 轮融资 Orasis Pharmaceuticals 宣布完成 7800 万美元 D 轮融资，本轮融资由 Arboretum Ventures 和强生创新共同领投，其他投资人包括 Catalio Capital Management、Freepoint Capital Group、Visionary Ventures 等。 Orasis 是一家专注于重塑视力可能性的新兴眼科制药公司。其管线中的盐酸毛果芸香碱滴眼液（Qlosi）已于去年 10 月获得 FDA 批准上市，这是一种治疗成人老花眼的新型矫正滴眼液。本次融资所得将用于支持该眼科产品的商业推出。   Arda Therapeutics 完成 4300 万美元 A 轮融资 Arda Therapeutics 宣布完成由 Andreessen Horowitz（a16z Bio+Health）领投的 4300 万美元 A 轮融资，其他投资人还包括 Two Sigma Ventures、RV Invest、礼来等。 Arda 公司致力于开发针对慢性病的靶向细胞耗竭疗法。该公司正在寻求一种新的替代方案，通过消耗驱动疾病的细胞，而不是调节它们产生的蛋白质的活性。此次融资将使得该公司有能力将其领先项目推向临床，并扩大其技术平台以应对更多的疾病领域。 除了上述案例，本周还有一些其它公司也获得了融资，限于篇幅，此处不再一一介绍。欲了解本周更多融资信息，可点击阅读原文前往 Insight 数据库「新药投融资」版块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！