Ensem Therapeutics

BeOne Medicines Ltd.（以下简称BeOne医药）正式公布其自主研发的创新药物BG-75098的最新进展。这一CDK2（细胞周期蛋白依赖性激酶2）抑制剂，以其高度选择性和潜在的协同疗效，正迎来从临床前向一期临床试验的跨越式推进，为难治性癌症患者带来新的曙光。CDK2：癌症细胞“加速器”的关键靶点 癌症的发生往往源于细胞异常增殖，而CDK2正是调控细胞周期G1/S期转换的核心“开关”。在许多实体瘤中，CDK2过度激活会导致肿瘤细胞加速分裂，传统化疗和靶向药物往往难以有效抑制这一过程。长期以来，CDK2被视为“不可药化”的挑战性靶点，因为现有抑制剂难以实现对CDK2的高选择性，同时避免对其他激酶（如CDK1）的干扰，从而降低毒副作用。 BeOne医药的BG-75098应运而生。作为一款新型小分子CDK2降解剂（百济还命名为CDAC），它不仅能精准阻断CDK2活性，还展现出“降解+抑制”的双重机制。 相比前代药物，BG-75098在体外实验中对CDK2的抑制选择性显著提升，对CDK1的干扰减少了数倍，这意味着更低的肝毒性和心血管风险，为临床应用铺平道路。 BG-75098的研发历程：从实验室到临床前沿 据公司披露，BG-75098最初针对乳腺癌、卵巢癌和肺癌等CDK2高表达的实体瘤设计。在动物模型中，该药物单药使用即可显著抑制肿瘤生长达60%以上；与PD-1抑制剂或化疗药物联用时，疗效进一步放大，肿瘤抑制率超过85%。这些数据不仅验证了其抗肿瘤潜力，还突显了其在联合疗法中的“放大器”作用。 2025年10月，BG-75098正式进入一期临床试验（NCT07226349），（昨天在ClinicalTrials进行了更新）由BeOne医药主导，在中国和美国多家顶级肿瘤中心同步启动。 该试验旨在评估药物在健康志愿者和晚期癌症患者中的安全性、耐受性和初步疗效。试验设计包括单药臂和多药联合臂，预计招募105余名受试者，重点关注药物动力学和生物标志物变化。首例患者已于上周完成给药，初步反馈显示耐受性良好，无严重不良事件报告。 专利分析： 有四篇专利是有关CDK2小分子抑制剂的（如下），但没看到它的CDAC（降解剂）专利。从昂胜购买的CDK2抑制剂ETX-197是小分子抑制剂（据说是因为昂胜的专利把百济的包了），谁知道它来自于哪里？如上小分子linker E3 ligand？还是没有披露的引进，或者有什么信息没有获取。 WO2024056019，WO2025041076，WO2025062334竞争格局：BG-75098的独特定位 CDK2抑制剂领域正处于高速发展期，据市场分析，全球癌症CDK抑制剂市场预计从2025年的97.7亿美元增长至2034年的134.5亿美元，年复合增长率达5.6%。  药物/代码 开发公司 开发时间 药物类型 临床阶段及结果 优缺点比较 BG-75098 BeOne Medicines 2025 年 6 月 CDK2 降解剂 (CDAC) Phase 1（2025 年   11 月启动）；无结果，前临床：肿瘤抑制 70-80%，高选择性。 优：完全降解，克服抑制剂耐药；缺：潜在脱靶降解，早阶段不确定性。 MRT-51443 Monte Rosa   Therapeutics 2024 年 口服 CDK2 降解剂   (PROTAC) 临床前（IND   2025）；前临床：HR+ BC PDX 模型中 ORR >60%。 优：高脑渗透，适用于 CNS 转移；缺：分子量大，口服生物利用度低 vs BeOne。 未命名分子胶 Kymera/Gilead 2025 年 6 月（交易） CDK2 分子胶降解剂 临床前（选项协议）；前临床：Cyclin   E 共降解，抑制 CCNE1 扩增瘤。 优：小分子，易优化；缺：选择性需验证，Gilead   资源大但开发慢。 ARV-766 衍生 Sanofi   (ex-Arvinas) 2023 年 CDK2 PROTAC 降解剂 临床前；前临床：乳腺癌模型中   DC50 <10 nM。 优：Sanofi 资源强；缺：早期数据少，选择性不如 BeOne。 未命名双价 Plexium 2024 年 6 月 双价 CDK2 降解剂 临床前；前临床：CCNE1   驱动瘤中细胞凋亡率 80%。 优：双价增强亲和；缺：合成复杂，潜在毒性高。 NKT5097 Nikang   Therapeutics 2024 年 CDK2/4 双靶降解剂 临床前；前临床：协同抑制   G1/S 进展。 优：双靶广谱；缺：选择性差，可能增加副作用。 PF-07104091 Pfizer 2020 年 CDK2 抑制剂 Phase 2（HR+   BC）；初步结果：ORR 25%，PFS 6 月；常见贫血。 优：临床数据丰富；缺：选择性低，耐药快   vs 降解剂。 INCB123667 Incyte 2022 年 CDK2 抑制剂 Phase   2（卵巢癌重点）；结果：ORR 20%，耐受好。 优：卵巢癌潜力；缺：乳腺癌数据少，胃肠副作用多。 BG-68501 BeOne 2024 年 CDK2 抑制剂 Phase   1；初步：安全，抗瘤活性。 优：公司内部协同；缺：抑制不完全，耐药风险高。 在这一格局中，BG-75098脱颖而出。其“抑制+降解”双重机制不仅提升了CDK2选择性（对CDK1干扰降低数倍），还通过诱导蛋白泛素化降解实现持久抑制，潜在降低耐药风险。 与INCB123667等纯抑制剂相比，BG-75098在体外模型中显示出更高的肿瘤抑制率（单药达60%），并在联合免疫疗法中增强T细胞浸润效果。 BeOne医药的AI驱动设计进一步缩短了研发周期，使其在2025年即进入一期试验，领先于许多竞争者。这不仅巩固了BeOne在蛋白降解领域的优势，还为中国创新药企在全球CDK2赛道上抢占先机提供了范例。临床意义：为难治性癌症注入新动能 当前，全球癌症发病率持续攀升，据世界卫生组织（WHO）数据，2025年预计新增癌症病例超过2000万例。其中，CDK2相关肿瘤占比高达30%，但现有治疗方案的5年生存率不足50%。BG-75098的出现，或将填补这一空白。 专家指出，BG-75098的创新在于其“选择性降解”策略：通过诱导CDK2蛋白的泛素化降解，不仅抑制酶活性，还从源头清除异常蛋白。这不同于传统抑制剂的“临时刹车”，更像是“永久拆除加速器”。 在联合免疫疗法时，它还能增强T细胞浸润，提升肿瘤微环境的可及性，为“冷肿瘤”转为“热肿瘤”提供新路径。展望未来：创新驱动，惠及全球患者 随着BG-75098一期试验的推进，BeOne医药计划在2026年启动二期研究，扩展至更多适应症。 癌症无国界，创新无止境。BG-75098的诞生，不仅彰显了中国生物医药产业的崛起，更为全球抗癌战场注入强劲动力。让我们共同期待，这一“小分子”能书写“大奇迹”。 关注我们，下期聊更多前沿。健康，从觉醒开始！点赞、转发吧~

康桥资本投资企业昂胜医药（Ensem Therapeutics）是一家由康桥资本孵化的、聚焦肿瘤治疗领域高价值难成药靶点的生物科技公司。近日，公司宣布成功完成其创新分子ETX-636在 1/2期临床试验中的首例患者给药。ETX-636是一款针对PI3Kα突变体蛋白的选择性变构抑制剂和降解剂，这一里程碑彰显了昂胜医药在小分子精准抗癌疗法中的强大创新力。此次1/2期临床试验的首例病人给药是在今年4月下旬获得美国食品药品监督管理局（U.S. FDA）批准的新药临床试验（IND）申请下开展的 (NCT06993844)。中国的新药临床试验申请目前也在快速推进中。该试验旨在评估ETX-636在携带PI3Kα突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步抗肿瘤活性，涵盖单药及与氟维司群（已获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的雌激素受体降解剂）联合使用的方案。关于康桥资本   CBC Group康桥资本是亚洲一家专注于医疗健康行业投资的资产管理公司，目前总资产管理规模为105亿美元。康桥资本已经建立了一套成熟的多产品资产配置体系，可以根据不同类型投资者在医疗健康领域的投资需求提供量身定制的一站式资产配置解决方案，产品主要包括控股型基金、固收类信贷基金和生命科学基础设施基金。康桥资本成立于2014年，致力于通过整合全球创新技术和人才以持续创造价值，建立医疗健康领域生态圈。通过与全球顶级的企业家和科学家合作，凭借独创的“投资者-运营商”模式战略赋能医疗健康行业领军企业，提升医疗服务的可及性，促进创新、提高效率，以解决全球未满足的医疗需求。公司总部位于新加坡，足迹遍布全球包括上海、北京、香港、纽约、波士顿、圣地亚哥、旧金山、伦敦、阿布扎比、首尔与东京。更多关于康桥资本 (CBC Group) 的信息，请浏览www.cbridgecap.com关于昂胜医药   Ensem Therapeutics昂胜医药由康桥资本联合生命科学与制药领域科学家金圣芳博士于2021年创立，利用其独特的Kinetic Ensemble® 技术平台在肿瘤领域开发创新小分子精准疗法。昂胜聚焦高价值难成药靶点，将开拓性算法和变革性AI深度学习模型与领先的实验技术相结合，解析蛋白质折叠与动态结构以发现隐匿结合口袋，并加快基于结构的药物设计，赋能创新药开发。更多信息，请浏览www.ensemtx.com

▎药明康德内容团队报道 今日（8月7日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网刚刚公示，百济神州申报的1类新药BG-68501片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）抑制剂。百济神州于2023年11月与昂胜医药（Ensem Therapeutics）达成一项总金额有望达13.3亿美元的授权合作，获得后者这款在研CDK2抑制剂（又称ETX-197）的全球独家许可权利。本次为该产品首次在中国获批临床。 截图来源：CDE官网 细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）由于在细胞周期调节中的作用而成为一类有吸引力的癌症靶点。CDK2是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，通过与其周期蛋白伙伴CCNE和CCNA的相互作用而激活，驱动细胞周期的G1/S进程。研究表明，CDK2在CCNE1扩增型癌症和CDK4/6抑制剂耐药型乳腺癌中均表现出治疗潜力，是具有研发前景的靶点，但它也是公认的难成药靶点。 根据昂胜医药公开资料介绍，BG-68501是该公司首个通过其AI驱动的Kinetic Ensemble®技术平台发现的临床阶段化合物。该平台结合了创新的AI/ML、计算化学和实验技术，用于在药物研发中找到难以成药靶点蛋白的隐匿动态口袋。 今年6月，百济神州宣布已在首次人体1期试验中将BG-68501用于首批五名患者，以测试BG-68501片在治疗实体瘤上的效果。根据ClinicalTrials官网资料，该研究将在晚期、不可切除或转移性实体瘤患者中评估BG-68501片的安全性、耐受性、药代动力学(PK)、药效学和初步抗肿瘤活性。该研究在美国、澳大利亚等地进行，拟在全球招募108名受试者，预计于2026年12月完成。 本次，BG-68501片在中国获批临床，意味着该产品也将在中国开展临床研究。 根据公开渠道查询可知，围绕CDK2靶点，全球范围内已有几十款新药在研发中，大部分处于临床前阶段。其中，辉瑞的PF-07104091片、阿斯利康的AZD8421等CDK2抑制剂处于1/2期临床研究阶段。今年1月，安锐生物宣布与Avenzo Therapeutics达成一项超10亿美元合作，将一款CDK2选择性抑制剂ARTS-021全球（除大中华区）权益授权给后者。 此外，还有多家公司正在开发CDK2/4/6抑制剂，进展较快的产品已进入上市申请阶段，比如中国生物制药研发的CDK2/4/6抑制剂库莫西利胶囊（culmerciclib）已于今年7月向CDE递交上市申请；同源康医药的TYK-00540片、石药集团的SYH2043片等CDK2/4/6抑制剂也在临床研究中。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Aug 7，2024,from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d [2] Portfolio | 昂胜与百济神州将共同推进差异化CDK2抑制剂的研发 . Retrieved 2023-11-21, from https://mp.weixin.qq.com/s/YkfHsR3IZ_80eQY9hTRP-Q [3]昂胜医药官网. From https://ensemtx.com/science/pipeline/ 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。