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一 背景 在2020年版新的《药品注册管理办法》确立“基于风险启动的注册核查模式”以来，有两份文件最为重要，因为规定了注册核查启动的原则，以及启动核查之后的工作程序和流程。这两份文件分别为CDE制定的《药品注册核查检验启动工作程序（试行）》和CFDI制定的《药品注册核查工作程序（试行）》。二 注册核查的历史沿革：基于风险启动注册核查模式的确立2.1 基于风险启动注册核查模式的确立发展过程逢审必查模式基于技术审评需要的注册核查启动模式确立“基于风险启动注册核查模式”2007年版《药品注册管理办法》: 第五十八条省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理由请之日起5日内组织对临床试验情况及有关原始资料进行现场核查，对申报资料进行初步审查，提出审查意见。第六十条 国家食品药品监督管理局药品审评中心收到申报资料后，应当在规定的时间内组织药学、医学及其他技术人员对申报资料进行审评，必要时可以要求申请人补充资料，并说明理由。经审评符合规定的，国家食品药品监督管理局药品审评中心通知申请人申请生产现场检查。《仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》 (2017年100号）十四条: 国家食品药品监督管理总局药品审评中心根据立卷审查情况提出有因检查和抽检的需求，由国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心统一组织进行对研制现场、生产现场或临床试验数据的有因检查或抽样。《关于调整药品注册受理工作的公告》(2017年134号) 将药品注册受理调整为由NMPA集中受理，根据药品审评中心需求开展现场核查，核查节点提前，不再是技术审评完成后开展，由串联改为并联。2020年版《药品注册管理办法》第四十六条药品审评中心根据药物创新程度、药物研究机构既往接受核查情况等基于风险决定是否开展药品注册研制现场核查。第四十七条 药品审评中心根据申报注册的品种、工艺、设施、既往接受核查情况等因素基于风险决定是否启动药品注册生产现场核查。2021年国家药监局药品审评中心发布《药品注册核查检验启动工作程序(试行)》 (2022年1月1日起施行]CFDI制定《药品注册核查工作程序(试行] 》等5个文件为适应《药品注册管理办法》中基于风险启动注册核查模式的具体要求，制定具体工作程序的配套文件。2.2 基于风险启动注册核查的内涵药品注册核查的目的或者说定位，是为了核实申报资料的真实性、一致性以及药品上市商业化生产条件，检查药品研制的合规性、数据可靠性等。不是全体系的药品生产质量管理规范检查。2.3 基于风险启动注册核查关键点总结基于风险启动的注册核查可以总结为3点：● 基于风险启动● 并联程序● 检查主体：CFDI三 《药品注册核查检验启动工作程序（试行）》的内容框架 注册核查工作程序（试行）》共有七章，50条，主要从启动的原则、程序、时限和要求进行规定。四 启动药品注册核查的风险因素 启动药品注册核查的原则是基于风险，考虑的风险因素包括品种因素和研发生产主体合规因素。4.1 品种因素高风险：上市许可注册申请：（1）化学药品创新药和改良型新药；（2）中药创新药、改良型新药、古代经典名方中药复方制剂和中药注射剂；（3）生物制品（4）采用创新生产工艺或常规生产工艺中引入新技术，经评估可能增加风险的品种补充申请：（1）涉及生产工艺或生产场地重大变更的疫苗和血液制品以及细胞治疗产品等；（2）涉及生产工艺重大变更的中药注射剂；（3）变更生产工艺后采用创新生产工艺或常规生产工艺中引入新技术，经评估可能增加风险的品种4.2 品种因素中风险上市许可注册申请：（1）脂质体、微球、微乳、长效或缓控释制剂、吸入制剂等复杂剂型；（2）特殊化学药品（包括合成多肽、小分子核酸、多糖、生物来源化学药品、发酵工艺生产的化学药品等）以及处方中含有大毒药材的中药民族药等特殊品种；（3）采用非常规生产工艺的品种补充申请：（1）除疫苗、血液制品以及细胞治疗产品等外，涉及生产工艺或生产场地重大变更的其他生物制品；（2）除生产工艺重大变更外，涉及其他重大变更的中药注射剂；（3）经评估，变更后采用非常规生产工艺的品种4.3 合规因素高风险（1）近三年在技术审评、注册核查、监督检查等过程中发现真实性问题的；（2）近三年在注册工作中发现存在《药品管理法》第一百四十一条相关情形的；（3）仅用于中国注册的生物等效性研究数据由境外临床研究机构完成的；（4）药品生产企业尚无同剂型品种上市的或近三年未接受过国内外监管机构注册核查的；（5）支持药品上市的关键临床试验数据研究机构近三年未接受过国内外药品监管机构注册核查、监督检查的。4.4 合规因素中风险申办方与临床试验项目研究机构之间（包括临床试验机构、中心实验室、生物样本分析检测机构、承担部分研究者职责的合同研究组织），或临床试验项目研究机构之间存在相关利益关系的。五 风险因素的判定 品种因素有高中低3种，合规因素有高中低3种，风险判定共9种组合，判定为就高原则。判定为高风险100%核查，中风险10%的核查比例，低风险为2%的核查比例。六 《药品注册核查工作程序（试行）》内容框架 《药品注册核查工作程序（试行）》共分4章，共60条。最重要的章节为第三章，对注册核查工作的流程，核查的要求以及核查工作的时限等做了详细说明。七 药品注册核查工作流程 核查工作流程主要涉及3方，CDE基于风险决定是否启动，CFDI负责具体核查工作。八 药品注册核查实施的法规体系 关于注册核查的全流程框架为CDE基于风险判定是否启动，启动后CFDI负责具体核查工作，核查工作细分环节有核查工作流程、核查判定的原则要点等，此外还涉及注册生产现场核查和上市前生产质量管理规范检查衔接等。九 企业应对注册核查的准备 结合判定原则要点文件（附件2-4），关于注册核查的目的可以总结为真实性、一致性、可靠性和合规性，即（1）申报资料的真实性、一致性；（2）原始资料数据可靠性；（3）研究合规性。药理毒理学研究现场核查主要是对药理毒理学研究情况，包括药理和（或）毒理研究的条件、方案执行情况、数据记录和结果报告等方面进行的核查。药物临床试验现场核查主要是核对注册申报资料与临床试验的原始记录和文件，评价试验实施、数据记录和结果报告是否符合试验方案和药物临床试验相关法规，同时关注受试者保护。药学研制现场核查主要是对药学研制情况，包括药学处方与工艺研究、样品试制、质量控制研究及稳定性研究等研制工作的原始数据、记录和现场进行的核查。生产现场核查是对药品注册申请的商业规模生产工艺验证、样品生产过程等进行核实，对其是否与申报的或者核定的原辅料及包装材料来源、处方、生产工艺、检验方法和质量标准、稳定性研究等相符合，相关商业规模生产过程的数据可靠性以及是否具备商业化生产条件进行确认。具体核查要点在此不一一详细罗列，可以参考附件2-4。下面详细介绍应对注册核查，企业的准备。9.1 注册现场核查前企业确认前文已经介绍，CDE基于风险决定启动核查之后，发送核查通知后，企业需要先确认核查。说明：附件主要是GMP检查文件，生产许可证、品种情况详细文件等。9.2 核查第一步：汇报汇报包括两方面内容，一是核查组向企业进行汇报，核查人员构成、向企业出示授权证明文件，告知本次核查的目的范围等。第二是核查组要求企业准备一份书面汇报文件（PPT）向核查组汇报要核查的品种及有关方面的情况。总结起来可以分为3块内容，一是品种的研发历程、来龙去脉，研发数据等，该部分内容可以在注册申报资料中摘取。第二是下文9.4、9.5介绍的现场准备资料部分，可以简单列表放入PPT中。第三是介绍核查准备情况以及现场生产计划安排等。9.3 药理毒理学核查企业资料准备9.4 研制现场核查企业资料准备9.5 生产现场核查企业资料准备9.6 安排陪同人员现场核查人员一般由CFDI派出2名核查人员，同时一般省药监局安排一名人员作为协助核查人员。企业需要安排陪同人员，陪同人员一般选择对该品种研发生产比较熟悉的一位负责人，同时安排3-5名（能少不要多）现场核查资料时，协助整理递送资料的项目人员。注册圈www.regulet.com编辑 \ 注册圈 / 作者 \ 书本滑点分享点收藏点点赞点在看

FDI 世界牙科 联盟世界环境日虚拟峰会强调可持续牙科实践以实现更加绿色的未来 日内瓦 2023年5月15日 /美通社/ -- FDI世界牙科联盟（FDI）今日宣布，其备受期待的 牙科可持续发展虚拟峰会 将于6月5日世界环境日举行。 继过去两年 牙科可持 续发展 倡议取得巨大成功之后，FDI很荣幸能够举办此次虚拟峰会，以此作为该项目第二阶段的一部分。该峰会承诺将提供引人入胜的案例研究、创新理念和研究项目，均致力于减少牙科对环境的影响。与会者还可以期待虚拟展示海报摘要和专为来自低收入国家参与者设计的助学基金。 FDI总裁Ihsane Ben Yahya教授表示："我们通过这一举措取得的进展确实值得称赞，尤其是 环境可持续口腔保健共识声明 FDI总裁Ihsane Ben Yahya教授表示。我很高兴可以继续我们的可持续发展之旅，以确保我们的患者、我们的职业和我们的地球拥有健康的未来。" 自2021年推出以来，该项目已成功地将关键利益相关者团结在一起，共同致力于实施可持续解决方案，以实现更加绿色的未来并改善牙科对环境的影响。其中包括来自行业、卫生专业人员、学术专家、立法机构和牙科协会的领军人物。这一举措已经获得巨大的推动力。迄今为止，已有265家牙科诊所注册了 可持续发展工具包 ，表明他们对可持续实践的承诺。另外，来自口腔保健供应链的125名利益相关者签署了 《可持续牙科医学承诺》 。 在新的项目阶段，在登士柏西诺德（Dentsply Sirona）、赫力昂（Haleon）、盛势达（Sunstar）、高露洁和SDI Limited的支持下，牙科专业人员将获得宝贵的教育工具和资源，令其能够对环境和社会产生积极影响。 登士柏西诺德客户体验与正畸矫治器解决方案高级副总裁兼可持续发展主管Erania Brackett解释道："作为牙科可持续发展与FDI合作的创始成员，登士柏西诺德利用其知识和资源来推动牙科行业的可持续发展。通过减少对环境的影响并为牙科专业人士打造宝贵的资源，登士柏西诺德致力于通过其BEYOND可持续发展战略来创造更光明的未来。" 赫力昂口腔健康意识消费负责人Gareth Rudduck重申道：" 环境可持续口腔保健共识声明 供了必要的明确性，让我们所有人都能带着目标和信念向前迈进。赫力昂很自豪能成为可持续发展峰会的一员，在峰会上，我们都可以学习、分享并采取积极的实际措施，让行业变得更好。" 盛势达口腔护理品类全球营销执行官Christine Truillet表示："盛势达全身心投入于ESG管理，为世界各地人民的福祉和地球的可持续发展做出贡献，因此我们很高兴加入FDI倡议，并共同努力建设一个更绿色的牙科未来。" 值6月5日牙科可持续发展峰会之际，加入我们的承诺，成为改善牙科行业对地球环境影响的一份子。请在 此处 注册 图片请见AP Images（ http://www.apimages.com ） 媒体 联系人 Charanjit Jagait，FDI传播和宣传总监 cjagait@fdiworlddental.org | 电话：+41 797967613 关于 FDI 世界牙科 联盟 FDI世界牙科联盟是全世界超过100万牙医的主要代表机构。其成员包括130多个国家和地区的约200个全国性牙科协会和专业团体。FDI的愿景是引领世界实现最佳口腔健康。 https:\/\/www.fdiworlddental.org\/ 关于牙科可持 续发展项目 该项目由创始合作伙伴赫力昂与登士柏西诺德、合作伙伴盛势达、以及支持者高露洁与SDI Limited提供支持。 www.fdiworlddental.org\/sustainability-dentistry

此呼吁在世界口腔 卫生日发出，数据显示口腔疾病影响着世界上近一半的人口 日内瓦 , 2023年3月20日 /美通社/ -- - 图片可通过AP Images（ http://www.apimages.com )下载 - 今天，FDI世界牙科联合会（FDI）呼吁各国政府和全球卫生机构优先考虑针对口腔疾病的行动，包括在9月联合国全民健康覆盖（UHC）高级别会议（HLM）上讨论中纳入口腔健康问题。 该会议将在纽约举行，是各国和利益相关方评估2019年第一次高级别会议之后全民健康覆盖进展的重要机会，并将确定具体行动领域，为所有人提供卫生服务。 根据世界卫生组织（WHO）的估计， 口腔疾病是影响全世界人民的最普遍的疾病，近35亿人患有蛀牙、严重牙龈疾病、牙齿脱落和口腔癌等疾病。口腔疾病病例比所有五种主要非传染性疾病（心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸道疾病、癌症和精神疾病）的病例总和还要多近10亿例。 "无论是在身体健康还是心理健康方面，良好的口腔健康都是我们日常生活的重要组成部分"， FDI世界牙科联合会（FDI）主席、摩洛哥卡萨布兰卡穆罕默德六世健康与科学大学牙科学院院长Ihsane Ben Yahya教授表示， "口腔疾病每年影响数十亿人，现在是各国政府和全球卫生机构设定标准并采取行动的时候了。这意味着确保所有人都能公平地获得价格可负担的高质量口腔保健，并使口腔健康成为全民健康覆盖计划的核心。" 良好的口腔健康对呼吸、进食、说话和微笑都至关重要。如果得不到治疗，口腔疾病会严重影响一个人的健康和社交前景。患者会面临持续疼痛和继发性疾病发展、社会孤立、被排除在劳动人口之外以及学业成绩下降的风险。 通过具有成本效益的干预措施，大多数口腔疾病都可得到预防和治疗。然而，由于可获得性和可负担性等众多原因，许多人无法获得相关护理。全球近75%的口腔疾病患者生活在低收入和中等收入国家；在这些国家，口腔保健费用对一个家庭来说往往是灾难性的负担。 近年来，在全球层面对口腔疾病采取了越来越多的行动。2021年，各国支持 世卫组织关于口腔健康的开创性 决议；今年，世界卫生大会第76届会议将通过 《全球口腔健康行动计划》（2023-2030年） ；该计划呼吁各国政府确保"全球80%的人口有权获得基本的口腔保健服务"。为了实现这个目标，除其他措施外，各国还应优先将口腔卫生纳入其国家卫生服务，并确保有足够的训练有素的牙科保健专业人员。 "我们乐于看到口腔健康不断增长的势头，包括即将通过‘全球口腔健康行动计划'；该计划符合FDI的2030 年愿景，为所有人提供最佳口腔健康。 现在至关重要的是将这一势头转化为防治口腔疾病的切实行动，以便受影响最严重的人们能够享受到终身的健康微笑" ， Ihsane Ben Yahya教授表示。 世界口腔健康日 为口腔健康专业人员、政策制定者、学者和更广泛的全球社区提供了一个绝佳机会，以宣传积极对待口腔保健的重要性。为了庆祝这一天，FDI敦促世界各地的人们参加其 #MouthProud挑战# ，并鼓励其他人关爱口腔，以拥有健康的微笑和健康的生活。 媒体 联系人： Michael Kessler FDI媒体关系负责人 手机：+ 34 655 792 699， 电子邮箱： michael.kessler@intoon-media.com 关于 FDI 世界牙科 联合会 FDI世界牙科联合会是全球超过100万牙医的主要代表机构。其成员包括130多个国家和地区的约200个全国性牙科协会和专业团体。FDI的愿景是引领全世界实现最佳口腔健康水平。