Ruining Bio

大厂开始下场布局迷幻药了。 近日，艾伯维以12亿美元收购了Gilgamesh Pharmaceuticals公司的迷幻药GM-2505（Bretisilocin）全球开发权益。 这个12亿美元收购价包含了预付款和研发里程碑付款两部分，不过，具体金额并未披露。 事实上，在此之前，艾伯维已经与Gilgamesh有一年多的合作关系。去年5月，双方达成合作协议，共同开发下一代精神疾病治疗药物，为此，艾伯维支付了6500万美元的预付款，并承诺未来支付总计19.5亿美元里程碑付款、以及销售分成。而在上个月，还有传闻艾伯维拟全盘收购Gilgamesh，收购金额约为10亿美元。不过如今看来，艾伯维只看重了公司的GM-2505。 短效迷幻药 交易完成后，Gilgamesh将分拆出一个新的独立实体，该实体将仍以Gilgamesh Pharma的名义运营，并继续开发其他精神疾病管线（口服NMDA受体拮抗剂等）。而据双方最初的合作条款，艾伯维仍保留对新成立Gilgamesh实体获得候选药物授权的选择权。 Gilgamesh的在研管线 Bretisilocin是一种靶向5-HT2A受体的迷幻化合物，旨在通过激活5-HT2A受体促进谷氨酸释放，同时抑制GABA能中间神经元过度活跃，形成双向调节作用。目前，Bretisilocin正在Ⅱ期临床开发中，用于治疗中重度抑郁症（MDD）患者。 此前，Gilgamesh公布了Bretisilocin治疗重度抑郁症Ⅱa期临床顶线结果，试验结果显示，与低剂量活性对照相比，Bretisilocin（10mg）组显著降低的患者的抑郁症状严重程度。 具体而言，治疗14天后，Bretisilocin（10mg）组患者的蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表（MADRS）评分较基线下降21.6分，而活性对照组（1mg）较基线下降12.1分。Bretisilocin耐受良好，无严重不良事件。 艾伯维计划在2026年启动Bretisilocin的Ⅲ期临床试验。 临床数据读出 迷幻药这个领域，近两年来也已经出现了不少进展，特别是在抑郁症这个极具挑战的精神疾病，已经有多款管线的临床数据相继读出，而像Compass Pathways、 Beckley Psytech/Atai、Reunion Neuroscience等公司开始活跃于行业的视野中。 当时，走在监管最前头、也最受业界关注的是Lykos公司的迷幻药—MDMA，这是一种人工合成毒品，1980年代中期起，MDMA便被美国被列为管制药物，并没有可接受的医学用途。 2023年12月，Lykos向FDA提交了MDMA的新药上市申请，作为PTSD的辅助治疗。当时，无论分析师还是Lykos均对MDMA的获批信心满满，如果获得批准，MDMA将成为美国首个获批的迷幻药辅助疗法。不过，后面MDMA还是被FDA拒了。 虽然这个被拒造成了一定负面影响，但本质上并没有影响对迷幻药这个赛道的兴趣，反而，在今年以来Compass、Reunion、Beckley/Atai等公司迷幻药数据的陆续公布后得到升温。 今年7月，Compass Pathways宣布其裸盖菇素（psilocybin）疗法COMP360治疗难治性抑郁症（TRD）的Ⅲ期临床试验COMP005达到主要终点，与安慰剂组相比，COMP360显著降低TRD症状严重程度，在6周时，与安慰剂相比，COMP360（25mg）组患者的MADRS得分降低了3.6分。据该公司在新闻稿中称，COMP005是首个研究合成裸盖菇素的Ⅲ期临床试验，也是首个公布典型迷幻药Ⅲ期疗效数据的临床试验。 Beckley Psytech/Atai公司随后公布了BPL-003治疗TRD的Ⅱ期临床数据。数据显示，接受12mg BPL-003治疗29天后的患者在MADRS上的分数比基线下降了11.1分，8mg的剂量组也优于对照组，并且疗效第8周依旧显著。今年8月，Reunion公司公布了其4-OH-DiPT前药（持续时间较短的裸盖菇素衍生物）RE104治疗产后抑郁症的II期临床试验RECONNECT顶线结果，试验达到了其主要终点，相较于活性对照组，30mg RE104显著改善了其MADRS评分。 就这些公司的开发计划看来，未来很快有数款迷幻药进入到Ⅲ期阶段。 总结 由于致幻作用（潜在成瘾性），一直以来，监管机构也对迷幻药秉持非常谨慎的态度。不过，随着其在抑郁症逐渐展现显著疗效也令监管方对其态度有所松动，之前，FDA专员Marty Makary在5月采访中明确表示，将快速、高效审查迷幻药的试验数据。HHS部长Robert F. Kennedy, Jr.此前也表示支持迷幻药。 参考出处： https://www.prnewswire.com/news-releases/gilgamesh-pharmaceuticals-announces-positive-topline-phase-2a-results-for-gm-2505-in-major-depressive-disorder-mdd-302465404.html https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-to-acquire-gilgamesh-pharmaceuticals-bretisilocin-a-novel-investigational-therapy-for-major-depressive-disorder-expanding-psychiatry-pipeline-302537266.html · · · · · · · ·

近日，Reunion Neuroscience公司公布了其RE104治疗产后抑郁症的II期临床试验RECONNECT顶线结果。 该试验达到了其主要终点，相较于活性对照组，30mg RE104显著改善了其Montgomery-Åsberg抑郁评定量表（MADRS）评分。 试验结果 RE104是Reunion的核心管线，一种4-OH-DiPT前药，4-OH-DiPT是一种人工合成、持续时间较短的裸盖菇素衍生物。 RE104的致幻活性与裸盖菇素相似，均主要作用于大脑中的5-HT2A受体，但持续时间较短，约为3-4小时。 RECONNECT是一项多中心、随机、双盲、平行、活性剂量控制的Ⅱ期临床试验，评估单次30mg RE104（皮下注射）的安全性和有效性，该试验招募了84名中重度产后抑郁症（PPD）成年女性患者。 试验结果显示： 30mg RE104剂量组在给药后第一天就观察到Montgomery-Åsberg抑郁评定量表（MADRS）评分具有临床意义的降低，并一直维持到第28天。 第7天，30mg RE104（单次皮下注射）组患者的MADRS总分较基线平均降低23.0分，而活性对照组（1.5mg RE104）降低17.2分，两者之间达到了显著差异。 其中有77.1%的患者在第7天有反应（MADRS总分较基线至少改善50%），而活性对照组为61.6%。71.4%的患者在第7天缓解（MADRS总分≤10），而活性对照组为41.0%。这些反应和缓解维持到第28天。 RE104的总体耐受良好，无严重治疗不良事件（SAEs），最常见的治疗不良事件是恶心（43.9%）、头痛（34.1%）。这些不良事件一般为轻度至中度，主要发生在治疗当天，且可自行消退。 Reunion计划在2026年将RE104推进至III期临床阶段。 迷幻药展露头角 Reunion Neuroscience的历史可以追溯到一家名为Field TripHealth综合型迷幻药公司。 Field Trip Health 2019年4月在加拿大成立，主要致力于提供氯胺酮辅助心理治疗。当时的公司创始人除了Jafferi外，都曾在加拿大的大麻行业工作过。 其中，RE104便是其推进的核心管线。 2020年10月，Field Trip Health通过反向收购Newton Energy Corporation在加拿大证券交易所借壳上市，并于2021年7月登陆纳斯达克（代码FTRP）。 2022年5月，Field Trip Health进行了分拆，其中Reunion Neuroscience作为一家独立公司被分拆出来，专注于迷幻药疗法研发，并负责继续推进RE-104。3个月后，Reunion Neuroscience在多伦多证交所（REUN）和纳斯达克（ REUN）同步挂牌，成为一家独立上市公司。 但是，这时候监管还是迷幻药的医用仍是进而远之，作为一家致力于迷幻药开发的格公司，Reunion并不受市场看好，股市表现长期低迷，2023年4月，Reunion还收到了纳斯达克的退市警告，因为其股价已经触及“1美元退市红线”。 很快（2023年6月），Reunion将自己便宜卖给了MPM BioImpact，收购价仅为1310万美元，正式被私有化了。 不过，到MPM手里之后，Reunion也似乎被盘活了。时隔不到一年（2024年5月），Reunion在MPM主导下完成了1.03亿美元的A融资。 而在这期间，迷幻药的开发已经开始活跃，并且也出现了一些监管进展，包括，2023年7月，裸盖菇素在澳大利亚获批用于治疗抑郁症，以及Lykos的摇头丸（MDMA）上市申报（虽然之后被拒）等等，已经令业内对将迷幻药用于精神疾病的治疗产生了兴趣。 除了产后抑郁症外，Reunion目前还在RE104开发其他神经精神适应症中的应用，如癌症适应障碍 ，计划2025年第三季度启动REKINDLE II期试验。 目前，还在推进一个非致幻剂管线RE245，公司计划在2026年提交IND。 参考出处： https://reunionneuro.com/2025/08/18/reunion-neuroscience-announces-positive-topline-results-from-reconnect-phase-2-clinical-trial-of-re104-for-the-treatment-of-postpartum-depression-ppd/ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1865482/000110465923079142/tm2320756d1_ex99-1.htm#:~:text=of%20the%20Transaction,Field%0ATrip%E2%80%99s%20Common%20Shares%20ceased%20to%20be%20quoted%20on%20the%20OTCQX

Reunion Neuroscience has reported a mid-stage success with its short-acting psychedelic drug in postpartum depression (PPD), paving the way for the company to initiate a registrational trial next year. The biotech’s candidate, known as RE104, met the primary endpoint of change in the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) total score at seven days in a Phase 2 trial called RECONNECT. The drug given at 30 mg produced a 23-point MADRS reduction versus a 17.2-point reduction for the active control arm, which translates to a p-value of 0.0094. Participants in the control arm received a 1.5 mg dose of RE104. Using a subtherapeutic dose of a drug as control is a common strategy in psychedelic trials, because opting for a traditional placebo can result in what’s known as functional unblinding and expectation bias. The Phase 2 study enrolled 84 adults with moderate to severe PPD, according to a Monday release. RE104 is a short-acting prodrug of a psychedelic compound called 4-OH-DiPT, which is similar to psilocybin. It is given as a single dose without psychotherapy and most patients are ready for discharge within four hours of injection, Reunion said. The biotech plans to advance RE104 into a Phase 3 PPD study in 2026. The Phase 3 will likely need to include a standard placebo arm and potentially a third arm that contains an active but lower dose of RE104, Reunion’s chief medical officer Mark Pollack told Endpoints News in an interview. Current treatments for PPD are “slow-acting and burdensome,” lead investigator Anita Clayton said in the release. Sage and Biogen’s Zurzuvae secured FDA approval for the condition in 2023 based on data from a pair of Phase 3 studies which showed it improved symptoms as early as three days. Before Zurzuvae, patients only had access to treatments that took several weeks to work. RE104 achieved “clinically meaningful reductions” in MADRS as soon as the first day after administration in the Phase 2 study, according to Reunion. Just over 70% of patients in the treatment arm were in remission at seven days compared with 41% of patients in the active control group. Remission rates in most depression trials are “maybe half or even a third” of what RE104 achieved in the mid-stage trial, Pollack said. “So to see that kind of rapid movement of patients [in the study] into remission is unusual” in a positive way, he said. The drug is also in development for adjustment disorder related to cancer and other medical illnesses, with a Phase 2 trial due to start in the third quarter. Reunion was a publicly traded company, but was taken private in 2023 by the investment firm MPM BioImpact. The biotech secured $103 million in a Series A raise last year that was supported by MPM and Novo Holdings, among others. The cash should fund its activities through 2027. Reunion said it is fully prepared to potentially launch and commercialize RE104 by itself. Editor’s note: This article was updated throughout with interview comments from Reunion.