Anhui Weisheng Medical Technology Co., Ltd.

作者 | 颜色 来源 | 赛柏蓝 在一次次药物出海中，石药寻求创新发展。 01 超12亿美元 石药刷新ADC出海记录 2月19日，石药集团发布公告，石药集团巨石生物与Radiance Biopharma就SYS6005订立独家授权协议。 SYS6005是一款单克隆抗体药物偶联物，可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞并释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。临床前研究显示，SYS6005对多种癌症均有较好的抗肿瘤作用。 2024年12月20日，石药集团SYS6005在国内获批临床，获批的适应症为晚期肿瘤，预计适用于治疗血液肿瘤、卵巢癌、非小细胞癌等。目前这一产品已在国内外提交多项专利申请。 接下来，Radiance Biopharma将获得重组抗人类受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)抗体偶联药物SYS6005在美国、欧盟、英国、瑞士、挪威等地的开发和商业化独家授权。 石药巨石将收取1500万美元的首付款，并有权收取最高1.5亿美元的潜在开发及监管里程碑付款及最高10.75亿美元的销售里程碑付款，以及收取根据该产品于该地区的年度销售净额计算的分层销售提成。 这一交易的总额超12亿美元（按当前汇率计算，约90亿元），石药再次刷新国内ADC新药出海记录。 据赛柏蓝不完全统计，从2024年至今，石药官宣了至少4次不同药物的独家授权协议，交易金额超30亿元。 在ADC这一被称为“魔法子弹”的药物领域，石药更是频频出手。 2024年9月29日，石药集团与江苏康宁杰瑞就靶向HER2双表位抗体偶联药物ADC药物JSKN003的中国内地开发及商业化签订独家授权许可协议。 2022年7月28日，石药集团附属公司巨石生物与Elevation Oncology就抗 Claudin18.2抗体药物偶联物SYSA1801签订独家授权协议。 据不完全统计，全球ADC药物市场规模已超过130亿美元。这一赛道火热持续，包括辉瑞、艾伯维、默沙东等MNC都进行了ADC产品的引进和布局。 每一次合作都是一场双向奔赴，石药此次的合作方Radiance Biopharma，‌是一家专注于开发下一代抗体偶联药物（ADC）的生物技术公司。 赛柏蓝梳理发现，Radiance Biopharma已经与多家生物医药公司达成了合作协议，如百奥赛图，双方在今年1月达成一项关于双抗ADC的独家选择与授权协议。 石药对此次合作充满期待，石药创新制药称，本次合作能够利用Radiance Biopharma在抗体的癌症治疗药物领域的研发优势以及海外市场，推动SYS6005的开发和商业化，有利于提高其综合竞争力，符合其打造领先创新生物医药平台的长远发展战略。 02 加速管线临床研发 老牌药企的华丽转身 石药从子公司新诺威开启了新的创新打法。 石药曾表示：“我们始终追求新靶点和新技术，恒瑞做的是me too，我们之前追求新靶点，觉得me too不是创新，因此错过了PD-(L)1风口。” 2023年，新诺威更名为石药创新制药。作为从石药集团拆分出来的创新药平台，其市值一直保持较高水平。 2024年初，石药创新制药通过完成对巨石生物的控股，将业务链条延伸至生物创新药领域，涉足ADC、mRNA疫苗以及抗体类药物等，更将多个抗体药物收入囊中，包括恩朗苏拜单抗（重组抗 PD-1 全人源单克隆抗体）、SYS6023 (ADC，适应症：晚期实体瘤）等。 同样是在2024年，石药创新制药进行了业内备受关注的第二次创新药资产腾挪。石药创新制药以76亿元收购维生药业、石药上海、恩必普药业手中合计持有的石药百克100%股权。 石药集团百克生物的核心产品是自主研制的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（商品名“津优力”），为国内首个自主研发的长效升白药。 石药百克的在研产品中，TG103注射液（创新型长效重组人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）Fc融合蛋白）肥胖/超重适应症正在进行III期临床，司美格鲁肽注射液（长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物）2型糖尿病适应症正在进行III期临床，这些临床在研产品/适应症预计从2026年起陆续获批上市。 石药百克也是石药创新制药新的现金奶牛，2022-2024年上半年，石药百克的营收分别约为22.35亿元、23.16亿元、9.22亿元；归母净利润分别约为6.21亿元、7.85亿元、3.90亿元。 除了整合旗下公司发展创新药，石药对创新的投入也在加码。2024年业绩预告显示，石药集团全年研发费用为8.4亿元，较上年增长约1.7亿元。2021年，石药集团的研发投入超过30亿元；2023年，研发投入超过40亿元。近些年的持续付出，已经让石药集团位居同等规模药企研发投入的前列。 2024年1月至今，石药集团5款ADC产品及2款mRNA疫苗新取得IND批件。石药集团曾在2024年半年报中预计，未来5年将有近50款新产品/新适应症申报上市。 截至目前，石药集团的临床管线覆盖了肿瘤、神经、心血管、自免等多个领域。技术上，石药称其旗下八个创新技术平台（纳米制剂、长效注射剂、mRNA、siRNA、ADC、单抗、双抗、PROTAC等多项研发技术平台），未来每年都将出一个百亿峰值产品。新诺威将加速打造成中国领先的创新药上市公司平台，兼具盈利能力和重量级研发管线。 石药集团发展势头迅猛，但值得注意的是，其重磅产品恩必普销售增长势头有所放缓，恩必普注射剂和胶囊核心专利陆续到期，仿制药竞争如箭在弦。 “创新”与“国际化”是石药集团的两大核心战略，在一次次的新药出海征途中，石药集团下一次牵手的对象又将是谁？ END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

11月26日至28日，石药集团维生药业（石家庄）有限公司接受了韩国食品药品安全厅的GMP现场检查，并以“零”缺陷结论成功通过认证。这是维生药业继美国FDA、德国GMP和日本GMP认证之后，新取得的又一重要国际认证成果。 接到审计通知后，公司高度重视，为了确保审计工作的顺利完成，采取了一系列有力措施，多次组织召开协调会议，各部门全力配合，完成了资料的准备、核查、翻译等各项工作。 在对维生药业质量系统的现场及各类体系文件进行了严谨、全面、细致的查验后，韩国食品药品安全厅审核团队对维生药业质量管理水平给予了高度认可，给予了“零缺陷”结论，即未收到任何不符合项，并表示对维生团队的工作精神面貌印象深刻。 石药集团维生药业成立于1994年，是中国最早生产维生素C的厂家之一。公司采用的“二步发酵法”工艺由本公司自主研制，经重大技术改造后，成为目前行业领先的生产工艺。公司现在主要生产维生素C及其系列产品Vc钠、Vc钙、Vc包衣和Vc颗粒等二十几个品种，产品远销欧、美、日、澳、东南亚等八十多个国家和地区，在世界VC行业占有主导地位并享有盛誉。公司始终坚持“质量第一”的原则，以“忠于药典，追求卓越”为质量方针，严格执行GMP管理规范，建立健全完善的质量管理体系，形成了一套标准化、规范化的监督检查机制。 此次韩国GMP认证的顺利通过，再次验证了维生药业在质量管理方面的国际水平，也标志着公司在国际化进程中的步伐更加稳健。维生药业将坚守“做好药 为中国 善报天下人”的石药使命，不断提升质量管理水平，不断增强综合竞争力，为客户提供更加优质的产品与服务，为公司的高质量发展和提升国际市场品牌影响力打下更加坚实的基础。

关注并星标CPHI制药在线 近期，新诺威（石药创新）发布公告，将以高达76亿元的总价收购维生药业、石药上海、恩必普药业手中合计持有的石药百克100%股权。其中现金支付10%，其余九成对价将以增发股份方式支付。这是继巨石生物后，石药集团在今年进行的第二次创新药资产腾挪。 当前，在内卷和集采双重压力下，本土大药厂向创新型药企转型已是必然趋势，新诺威便是石药集团的创新载体。此外，近期还有其他药企通过资产整合的方式，进行创新转型。这些运作能否举起创新升级的大旗？ 多次资产整合，石药集团开新局 石药集团是国内的老牌药企，在成立之初，其以维生素C和β-内酰胺类抗生素为两大战略性产品，迅速成为我国原料药的“四大家族”之一。后来随着原料药市场渐露疲态，石药集团着手进行产业结构调整。 1999年，石药集团从中国医学科学院药物研究所引进了国家一类新药丁苯酞软胶囊专利，经过6年研发后，2005年，丁苯酞正式上市（商品名：恩必普），成为国内第一个治疗缺血性脑卒中的全新化学药物，也是我国第三个1类新药。恩必普的红利一直吃到现在，目前已成为70亿超级单品。 期间，石药集团的创新产品不断增多，除了恩必普，还上市了明复乐、多恩益、津立泰、海益坦、多恩达、欧悦欣等多款创新药。在这些药物的加持下，2020-2021年，石药集团很多产品都达到了历史最高峰值。 然而，随着集采到来，以及核心产品专利到期，石药集团亟需制定有效的转型策略。成立于2006年的子公司新诺威便成为承载石药创新转型梦想的载体。 新诺威原来的主营业务是合成咖啡因的产销，为全球生产规模最大的化学合成咖啡因生产基地之一，处于中国保健食品行业的第一梯队。2019年，新诺威被分拆上市，成为石药集团在A股的上市平台。 2023年，新诺威以18.71亿元的现金增资收购石药另一家子公司——巨石生物51%股权，实现对巨石生物的控股。 巨石生物成立于2019年，是石药集团的生物创新药核心资产之一。公司在研项目20多个，涵盖抗体类药物、ADC药物以及mRNA疫苗等前沿领域，其中处于申报上市阶段的产品两款，处于临床II/III期阶段的产品3款，处于临床I期阶段的产品5款。 目前巨石生物主要收入来源为对外授权费用，公司一款针对Claudin18.2靶点的ADC药物SYSA1801，于2022年将海外权益授权给Elevation Oncology，巨石生物获得高达11.95亿美元的授权总额。目前，SYSA1801已获FDA快速通道认定，用于治疗表达 Claudin 18.2 的晚期或转移性胃和胃食管连接处 (GC/GEJ) 癌患者。 另一款针对Nectin-4靶点的ADC药物SYS6002，于2023年授权给海外公司Corbus Pharmaceuticals，授权总金额达7亿美元。 新诺威收购巨石生物，是石药集团创新转型的重要一步。2023年9月，新诺威直接更名为石药创新制药，式成为中国新兴biotech一员。通过这笔收购，新诺威实现从功能性食品企业跨界转型为创新药企业，预示着石药创新战略的重担落到了新诺威身上。 同时，自成立以来一直平平无奇的新诺威，在更名之后，股价开始狂飙，市值直冲600亿元。尝到并购甜头的新诺威，今年再下一城——并购石药集团旗下子公司石药百克。 石药百克拥有石药集团旗下最大的生物医药产业基地之一，公司已上市的核心产品津优力（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）是国内首个自主研发的长效重组人粒细胞集落刺激因子注射液，用于预防和治疗化疗患者因中性粒细胞减少而引起的感染和发热。近几年，津优力一直为石药集团提供着稳定的现金流。 在研产品方面，据官网披露，石药百克还有四款产品，包括利拉鲁肽注射液及长效重组GLP-1Fc融合蛋白注射液、用于2型糖尿病治疗的艾塞那肽、用于转移性结直肠癌的anti-EGFR单克隆抗体注射液、用于肿瘤骨转移及骨质疏松的anti-RANKL单克隆抗体注射液。 通过并购石药百克，新诺威的产品管线将拓展至减肥、增肌、降糖等领域，并建立了长效蛋白平台。现金流方面，截至2024年6月30日，石药百克的现金及现金等价物约为13.86亿元，总资产约为45.91亿元。在津优力持续提供现金流的条件下，石药百克被收购完成后，将一定程度上解决新诺威在研发投入上的顾虑。 经过不断注入创新药资产，新诺威已成为一个不可小觑的创新平台，石药的创新转型已初见成效。 本土药企转型各显神通 在石药之外，近期国内还发生了两起不寻常的并购案。10月30日晚，中国生物制药在港交所发布公告，宣布通过协议转让和要约收购的方式，收购江苏浩欧博生物医药股份有限公司最多55%的股份。 浩欧博成立于2009年，2021年登陆科创板，主要从事体外诊断试剂的研发、生产和销售，公司的产品主要用于血液中相关抗体检测，有过敏和自免两大产品系列，被称为“国内过敏原检测第一股”。 中国生物制药是正大集团旗下医药板块的港股上市公司，于2000年在香港联交所上市，业务覆盖医药研发平台、智能化生产和销售体系全产业链，产品包括多种生物药和化学药，涵盖肿瘤、肝病、呼吸系统、外科/镇痛等多个治疗领域。公司与恒瑞医药、石药集团被称为中国医药创新转型“三剑客”。 此次收购完成后，浩欧博将成为中国生物制药在A股市场的上市附属公司，同时，此次交易也是少有的药企并购体外诊断（IVD）器械企业的案例。对于收购原因，中国生物制药表示，浩欧博的诊断业务将与公司的制药业务形成业务协同，公司也将致力于在创新研发平台及市场赋能目标公司，释放协同效应。 事实上，在2021年，中国生物制药曾筹划科创板上市，最终没有成功。有业内人士猜测，中国生物制药此次收购浩欧博，不排除是想在A股收一个“壳”，后期再注入资产。 与之类似，10月7日，港股嘉和生物发布公告，宣布与亿腾医药通过合并方式收购后者，合并后亿腾医药的大股东将会成为新主体的控股股东。 嘉和生物成立于2007年，主要从事肿瘤及自体免疫药物的开发及商业化，2020年，嘉和生物港股上市。值得一提的是，嘉和生物曾在2021年之前受到资本热捧，获得过数轮融资，高瓴、淡马锡、高盛、黑石等均为其股东。后来由于临床成果推进缓慢，几乎被市场抛弃，市值不足10亿港元。而此次收购消息发布后，嘉和生物当日盘中股价一路暴涨超90%。 亿腾医药成立于2001年，是一家集研发、制造、销售一体的中国综合生物制药公司，聚焦于心血管、呼吸、抗感染等领域，建立了多元化产品组合，包括三种已商业化的原研产品（即稳可信、希刻劳及亿瑞平）及三种创新专利药品（唯思沛、稳可达及景助达）。 此次合并，被业内称作港交所设立18A规则以来，第一个反向收购案例。亿腾医药借壳完成上市梦想，嘉和生物获得宝贵现金流继续进行研发。 目前，中国药企发展已进入新的阶段。药企转型各显神通，事实上无论是收购公司注入资产，还是“借壳上市”，其本质都是通过对资源的重组腾挪，达到创新转型的目的。并购完成后，下一步如何消化整合，仍然任重道远。 主要参考资料： 1、各公司公告 2、《石药回归，时机是好是坏？》，深蓝观，2024-06-17. END 【智药研习社线上研习会报名】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~