淮安市百时美医药有限公司

百利天恒公司在2025年第三季度的财务报告显示了极为壮观的成绩单，单个季度的营业收入达到了18.95亿元，较去年同期增长了1625.08%，净利润也达到了6.23亿元，显示出了极其强劲的发展势头，这样的突破性成绩证实百利天恒在生物医药范畴内的战略布局取得了显著效果，而且百利天恒的案例成为生物技术领域走向全球化的标准范例。 一个亮点是公司与百时美施贵宝(BMS)的合作取得的重大里程碑付款。根据财报显示，百利天恒已收到百时美的一笔2.5亿美元里程碑付款，这笔款项还没有到公司账户，但它的确了公司在全球临床研发上的重要成果，这是非常令人振奋的一笔钱，也是全球II/III期临床试验“IZABRIGHT-Breast01”项目完成首例患者给药，而不是时间节点。 百利天恒和百时美的合作细节里，能感受到里程碑付款结构的周密安排，双方签订的协议总交易额大概能达到84亿美元，这里面包含首付款8亿美元，近期或有付款最高可能到5亿美元，后期里程碑付款预计最高可达71亿美元，从合作签约到付款触发，公司合作推进的速度和效率都值得称赞，这种做法既巩固了双方在研发方面的战略联系，又大大减小了未来合作的不确定性，还增强了市场对后续款项实现的信心。 尤其值得一提的是百利天恒自主研发的药物iza-bren在此次合作中的核心作用，iza-bren在乳腺癌、肺癌、膀胱癌等多个癌种的临床研究中不断展现“同类首创”“同类最佳”的潜力，2025年欧洲肿瘤内科学会年会上，iza-bren以重磅口头报告的形式发布了鼻咽癌III期研究的临床数据，首次展示了其在癌症治疗中的优秀效果，数据表明iza-bren在癌症治疗中持续领先，末线治疗效果显著提升。通过试验倍，而且无进展生存期（PFS）在iza-bren组的中位值达到了8.38个月，化疗组仅为4.34个月，iza-bren组患者的缓解持续时间（DoR）也比化疗组的长，分别为8.51个月和4.76个月，很多关键数据表明，iza-bren的临床效果完全可以满足患者的需求，也许会成为癌症治疗的新标准。 在NSCLC的I期全球研究中，iza-bren同样取得令人信服的结果，体现出病人跨群体的一致性和安全性，在对于SCLC的二线治疗试验中结果更为突出，可以说，试验结果显示总有效率达到75%，病人中位生存期高达15.1个月，以上的这些结果不仅证明iza-bren有着广泛的应用前景，也为iza-bren的全球推广打下了坚实的基础。 iza-bren的研发和设计包含非常多的技术结合，它是含有靶向EGFR和HER3双特异性抗体偶联药物的ADC，并且新颖地带有Topo1i载荷，使得效果增强不少，这些技术上的杰出成就都显示着百利天恒在分子的设计以及药物的研制方面具备非常领先的实力，而且得到了美国FDA的认可，对于EGFR突变的非小细胞肺癌来说，它成功地成为“突破性疗法”，又一次展现出自身优秀的研发水平。 百利天恒的技术平台构建和生态系统创建同样是百利天恒成功的关键支撑，百利天恒具有全球领先的技术平台，包括HIRE-ADC，GNC（多特异性抗体）和HIRE-ARC（核素偶联药物），这些平台为百利天恒研发创新药物给予不断的技术支持，百利天恒目前有14款以上候选药物处在临床阶段，每年新增3到5个临床管线，这种不断扩大的产品线梯队显示出百利天恒强劲的研发能力和持续的创新能力。 公司在与BMS合作中得到的收益，又通过科学验证和资金的转化，再次为公司注入了动力，百利天恒把这些收益重新投入新一代技术平台的开发当中，推动了研发的进程，形成起一种创新，验证，再投入的良性循环，公司的技术实力和药物研发能力得到增强，单靠单一产品带来的经营风险降低，公司未来的经营更有保障。 百利天恒取得成功给了中国生物医药企业开拓全球化市场给予了一种可供参考的途径，在全球化的进程中，该公司做到技术革新与市场拓展的协调状态，这种模样在行业里展现出中国的科学力量达到一种跨越性的水平，从2.5亿美金里程碑付款到引起关注的临床信息公布这段时间，这是中国生物医药企业走至国际的关键案例，还展现出这项业务的全球竞争力和技术蕴含。特别是针对不同人的疾病，药物的大便形成相差不多的病例，za-bren凭借实验所搜集的数据破坏地域阻隔，消弭种族间的限定，给全球范围内供应阐明科学数据。 百利天恒依靠坚定的研发，稳健的合作，技术推动的创新生态系统，科学的资金再投入模式，为中国生物医药企业树立了一个很好的国际化典范，这是百利天恒自身发展的里程碑，也为中国的生物医药企业在全球进一步的探索和突破给予了积极的启示。

俞德超 信达生物创始人、董事会主席、首席执行官 他是把“病毒治癌”写进中国药物史的科学家，也是将国产PD-1推上世界舞台的企业家。2011—2025，从苏州启程到全球布局，信达生物用一套清晰的产品与组织方法论，走出中国创新药的“第二增长曲线”。而所有这些，离不开一句朴素的价值主张：“开发出老百姓用得起的高质量生物药。” 一、初心与回归：从实验室到产业的一次长跑 俞德超博士，中国科学院遗传学博士、UCSF博士后。先后在Calydon、Cell Genesys（纳斯达克上市）、AGTC等公司担任核心研发岗位，回国后短暂执掌康弘生物与康弘药业。2011年，他创立信达生物（Innovent Biologics），将“科学的善念”转化为产业化路径：做能被更多患者用得起、且临床价值明确的生物药。 这不是口号。此后十余年，信达生物在“严肃适应症 + 全球质量标准 + 可及性”的三角支点上，建立了可复制的开发与商业化范式。 二、从“0到1”：国产PD-1与“普惠创新”的成立 2018年，信迪利单抗（达伯舒®）获批上市，成为首个进入医保的国产PD-1抑制剂，奠定了信达的肿瘤免疫底座。其后，贝伐珠单抗（达攸同®）、阿达木单抗（苏立信®）、利妥昔单抗（达伯华®）、托莱西单抗（信必乐®）、雷莫西尤单抗（希冉择®）、奥雷巴替尼（耐立克®）、匹妥布替尼（捷帕力®）、玛仕度肽（信尔美®）等累计16款产品相继获批，覆盖肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域。 “创新”与“普惠”并行：信达持续参与援助项目，累计惠及患者20余万人、捐赠药物价值达36亿元。可及性被写进了企业的“技术栈”。 三、里程碑与打法：从国内龙头到全球Biopharma 2015—2024：与礼来联袂深耕PD-1、BTK等领域，既有共研也有商业化协作； 2024—2025：在代谢（GLP-1/GIP）与ADC上持续补强，玛仕度肽获批减重与糖尿病适应症； 2025.10.22：与武田制药达成114亿美元全球战略合作（含12亿美元首付款与1亿美元股权投资），围绕IBI363（PD-1/IL-2α-bias）、IBI343（CLDN18.2 ADC）、IBI3001（EGFR/B7-H3 ADC）展开“共研+分区商业化+选择权”的全球化分工。这是中国创新药史交易额级别的标志性事件。 方法论的本质：以first-in-class / best-in-class为锚定目标，强调临床价值与差异化证据，辅之以“联合开发—分担成本—共享收益”的国际化协同；组织侧则匹配“临床运营、CMC、注册、商业化”全链路能力，形成面向全球试验与商业的系统工程。 四、人物之于产品：俞德超的“科研型企业家”画像 俞德超博士主导或共同发明的四个国家1类新药： 安柯瑞®（重组人5型腺病毒注射液）：全球首个溶瘤病毒抗肿瘤药，开拓“病毒治癌”先河； 朗沐®（康柏西普眼用注射液）：改变中国眼底病长期无国产可用的局面； 达伯舒®（信迪利单抗）：多线治疗拓展，国内免疫肿瘤“底座型”产品； 信必乐®（托莱西单抗）：中国首个创新PCSK9抑制剂，打造心血管代谢第二增长曲线。 他常说，创新药是长跑，必须“坐十年冷板凳”。从苏州出发，信达把这句话做成了组织的节奏。 五、管理层画像：一支“能打仗”的队伍 好的创新，一定需要好的团队组织去把难事变简单、把复杂变标准。 以下为信达核心高管画像，按职能链路梳理，便于理解“从研发到商业化”的全周期分工。 1）集团层面的战略与治理 奚浩 先生｜集团执行董事；基金管理合伙人 夏威夷大学工商管理学士、华盛顿大学MBA。2017.08—2024.02任信达生物CFO，主导集团战略、公司治理、财务与BD的协同，奠定资本与内控“双驱动”框架。近30年医疗行业经验，新加坡特许会计师公会资深会员、深交所认证A股独董。曾任迈瑞医疗执行董事兼CFO、柏盛国际CFO，并在迈瑞医疗国际、东瑞制药担任独立董事。 张倩 女士｜执行董事、首席商业官；众煦医药总经理 2012年加入信达，先后负责HR、行政、政务与品牌，搭建超7500人的高端生物药团队，对标国际药企建立“组织激励—商业培训—雇主品牌”体系。2017年以来兼任首席人才官，统筹商业化与营销运营，并分管人力、IT、行政、企业宣传、公司事务与办公室，完成从“组织搭建者”到“商业化总指挥”的位移。 由飞 女士｜集团财务条线负责人（资本市场） 中国人民大学学士/硕士，20+年财务与投融资经验。曾任锦欣生殖CFO并主导港交所主板上市；亦在三生制药、毕马威华振担任核心管理岗位，擅长IPO、再融资及并购整合的财务治理。 2）研发“前中后”三段发力 周辉 博士｜首席研发官（肿瘤管线） 复旦大学医学博士。2016年加入，牵头信迪利单抗等多款肿瘤产品的临床开发；统筹肿瘤管线从研发、生产到商业化的全周期管理。分管肿瘤医学科学、临床运营/药理、转化医学、数据管理、药物警戒、药政事务及Fortvita相关平台。曾任职阿斯利康、安进、罗氏，兼任多学会委员。 钱镭 博士｜首席研发官（综合管线） 交大医学院内科学博士。2018年加入，负责非肿瘤综合产品线（代谢等）创新临床开发，推动多个分子进入注册临床与上市。分管综合线医学科学、临床运营、生统与信息、临床质量、CVM医学事务与国清院等。曾任交大一院主治医师，获国自然与中华医奖三等奖；在礼来中国历任临床研究与医学总监。 周凯松 博士｜首席运营官（CMC与供应链） 山东大学博士；卡罗琳斯卡医学院、加拿大戴尔豪斯大学医学院博士后。20+年产业化经验，负责产品从工艺开发、生产到商业化供应全周期，分管工艺开发、生产、质量、供应链、工程项目与“夏尔巴生物”。主导16+款产品上市与商业化供应，曾任齐鲁制药生物技术研究所常务副所长。 3）全球化与对外协同 张苏华 博士｜全球首席商务官（CBO） 哥伦比亚大学分子生物学博士、沃顿商学院MBA、北大生物学学士。20+年跨国BD与商业化经验，曾在礼来、辉瑞、BMS、诺华、Merus等任职；担任过亘喜生物与NeoImmune Tech CBO，主导亘喜×阿斯利康12亿美元级并购合作。现负责信达全球战略规划与BD拓展。 丁丛 博士｜首席法律顾问（总法律顾问） 美国孟菲斯大学法学博士、密歇根州立大学分子生物学硕士、北京中医药大学医学学士。25+年法务/知识产权/生物医药复合经验。曾任药明生物总法律顾问并主导多项重大法务；于多家国际律所执业，并在圣犹达儿童研究医院、中医科学院担任研究/临床岗位。现统筹集团法律与IP管理。 Blake Salisbury 先生｜高级副总裁（商务合作） 美国雷鸟全球管理学院MBA。28年医药/生物技术、20年BD经验，在礼来工作近24年，主导50+项不同类型的合作交易，擅长复杂交易结构落地。 何开杰 博士｜副总裁（早研与平台） 北大生物学学士、南加州大学Keck医学院肿瘤生物学博士。2019年加入，负责国清研究院平台技术与早期药物发现组织管理，带队产出多项first-in-class分子与机制研究。曾在恒瑞组建靶点研究部并参与多款小分子/单抗上市，论文与专利数十项（含Nature Cancer、Cell Reports Medicine通讯作者）。 Raj Dhodda 博士｜高级副总裁（全球药政与注册） 印度马德拉斯大学/美国威斯康星大学麦迪逊分校分子生化博士，具备药政法规高级硕士。23+年临床开发与注册策略经验，先后任职来凯、住友、武田、艾伯维、科文斯、百时美等，擅长构建FDA/EMA/多区域的一致性注册路线与标签策略。 小结：这是一套“研—产—注—商—法—财—BD”的闭环管理矩阵。其价值并非“头衔堆砌”，而在于跨学科复合能力 + 跨区域执行力 + 面向全球合作的组织效率。 六、合作与生态：从“引进来”到“走出去”的双向奔赴 信达已与礼来、罗氏、武田、赛诺菲、Incyte、MD Anderson等达成30+项合作。逻辑清晰： 找顶级同盟：共同定义临床价值，分摊开发风险； 做硬核研发：用同类最佳或全球首创的证据，换取全球化通行证； 建长期主义：以患者为中心，做可及性与商业化的“系统工程”。 七、时间轴（更新版） 2011 创立信达生物 2015 与礼来达成战略合作 2018 达伯舒®上市，国产PD-1进入“普惠时代” 2020 港交所主板上市（01801.HK） 2024 玛仕度肽（信尔美®）获批减重与糖尿病适应症 2025.10.22 与武田制药达成114亿美元全球合作，刷新中国药企BD纪录；同时完成1亿美元20%溢价股权认购 八、我们看到的“信达方法” 1）以临床价值为锚：坚持first-/best-in-class，重视真实世界证据与国际多中心设计； 2）以组织效率为底：把复杂的全球临床与注册流程标准化、工程化； 3）以普惠为道：让更多患者用得起好药，用援助项目与医保覆盖兑现“善意”； 4）以协同为势：与跨国药企“共研+共商”，用合作把中国创新药推向全球。 九、结语 十四年，一家公司、一个科学家的“长跑”。从安柯瑞®到达伯舒®，从单点突破到全球协同，从“国产替代”到“走向世界”，信达生物的底层逻辑并不神秘：把真正有效的药、可负担的药，稳定地、规模化地交到患者手里。 而支撑这一切的，是一套“能打仗”的管理与执行体系。当中国创新药开始为世界提供解题能力，我们看到的不只是“单一公司成功”，而是产业代际的跃迁。 始于信，达于行。当科学的信仰遇见商业的温度，一条从苏州通往世界的创新药之路，正在被踏实地走出来。

引用全文 引用：邢林峰, 孟冬朔, 靳家玉, 等．抗丙肝药物盐酸达卡他韦的合成工艺优化[J]．中国医药工业杂志, 2025, 56(7): 857-862． DOI ：10.16522/j.cnki.cjph.2025.07.003 Improved Synthesis of Antihepatitis C Virus Drug Daclatasvir Dihydrochloride 抗丙肝药物盐酸达卡他韦的合成工艺优化 邢林峰1,2,3 ，孟冬朔2,3，靳家玉1，刘 育2,3* (1. 上海迪赛诺药业有限公司，上海 201203 ；2. 中国医药工业研究总院有限公司，科技成果转化中心，上海 201203 ；3. 中国医药工业研究总院有限公司，上海医药工业研究院有限公司，先导物成药性研究全国重点实验室，上海 201203) 摘要 该研究以联苯(2) 为起始原料，经Friedel-Crafts 反应得4,4'- 二(2- 溴乙酰基) 联苯(3)，3 再与N- 叔丁氧羰基-L-脯氨酸(4) 经酯化反应，得4,4'- 二[N- 叔丁氧羰基-(2S)- 吡咯烷-2- 羰基氧甲基甲酰基]-1,1'- 联苯(5)，5 经氨解、环合反应得4,4'- 二[2-[N- 叔丁氧羰基-(2S)- 吡咯烷-2- 基]-1H- 咪唑-5- 基]-1,1'- 联苯(6)，6 在盐酸酸性条件下经氨基脱保护，得4,4'- 二[2-[(2S)- 吡咯烷-2- 基]-1H- 咪唑-5- 基]-1,1'- 联苯四盐酸盐(7)，最后与N- 甲氧羰基-L- 缬氨酸(8) 经缩合反应，得N,N'-[(1,1'- 联苯)-4,4'- 二基双[1H- 咪唑-5,2- 二基-(2S)-2,1- 吡咯烷二基[(1S)-1-(1- 甲基乙基)-2- 氧代-2,1- 乙烷二基]]]-双氨基甲酸二甲酯(9)，最后与盐酸成盐得到达卡他韦二盐酸盐(1)。总收率38.5％，纯度99.75％。优化后的工艺成本较低，条件温和，更适用于工业化生产。 关键词 抗丙肝药物；非结构蛋白5A 抑制剂；达卡他韦二盐酸盐；工艺优化 文章节选 达卡他韦(daclatasvir，1) 二盐酸盐，化学名为N,N'-[(1,1'- 联苯)-4,4'- 二基双[1H- 咪唑-5,2- 二基-(2S)-2,1- 吡咯烷二基[(1S)-1-(1- 甲基乙基)-2-氧代-2,1- 乙烷二基]]] 双氨基甲酸二甲酯二盐酸盐。1 由百时美- 施贵宝公司研发，是靶向丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV) 的非结构蛋白5A(nonstructural protein 5A，NS5A) 抑制剂，能够与NS5A 的N 端结构域高亲和力结合，干扰其与NS5A 二聚体结合，从而影响NS5A 功能。2014 年7 月，1 在日本获批上市，与阿舒瑞韦联合用药治疗丙型肝炎基因1(hepatitis C virus gene type 1，HCV GT1) 型慢性感染；2014 年8 月，1 经EMA 批准用于联合索非布韦+ 利巴韦林或联合聚乙二醇干扰素+ 利巴韦林治疗HCV GT1/3/4 型成年患者；2015 年7 月，1 经FDA 批准，联合索非布韦+利巴韦林治疗慢性HCV GT1/3 型患者。 已报道的1 合成路线主要区别在于起始物料的选择和中间体4,4'- 二(2- 溴乙酰基) 联苯(3)的合成工艺，主要分为2 种。①原研专利中，以4,4'- 二乙酰联苯(10) 和液溴反应得3，具体如图1所示。该路线的起始原料10 价格昂贵，制备条件苛刻，所用反应试剂溴素易挥发、腐蚀性强、不易存储。②文献以联苯(2) 和溴乙酰溴作为底物，以二硫化碳作为反应溶剂，经Friedel-Crafts 酰基化反应得3。该路线的原料2 廉价、易得，但使用的溶剂毒性大、易挥发；后处理过程中需将生成的氢溴酸蒸除；反应收率仅14％。以上问题严重影响了中间体3 的工业化生产，也制约1 的规模化生产。 为破除这些制约，新型合成技术在1 的合成中已获得一定应用。例如，微流控合成技术能缩短反应时间至30 min 内，但部分反应需高温(160 ℃ )，不适宜工业化生产；采用C—H 活化策略，设计合成C—H 活化前体，利用金属催化剂进行底物偶联，但金属催化剂成本较高，限制了工业化生产。因此，开发经济、高效且适合工业化生产的1 合成路线十分必要。 扫描二维码阅读原文 作者简介： 邢林峰，男，博士研究生，专业方向：药学。 通信作者： 刘 育，男，研究员，从事开发仿制药绿色合成新工艺的研究。 E-mail ：liuyu_tianjin@126.com 关于转载：原创内容未经允许，不得转载 END 欢迎订阅 《中国医药工业杂志》 《中国医药工业杂志》是我国医药工业领域中办刊历史最长的医药期刊，是由上海医药工业研究院主管，上海医药工业研究院、中国药学会和中国化学制药工业协会主办的全国性综合医药学术刊物，国内外公开发行。自1970年11月创刊以来，《中国医药工业杂志》 始终以报道我国医药工业和科研中的成果和经验为宗旨，刊载了大量反映中国医药工业发展水平的论文和论著，积累了丰富的第一手原始资料；同时密切关注国际上制药技术的发展新动向，刊登有指导意义的综述和专论。期刊订阅详情请登录《中国医药工业杂志》官网（http://www.cjph.com.cn）了解。 《中国医药工业杂志》编辑部