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尼采说,“那些杀不死你的,终将使你更强大。”当来自股东、基金、北向资金的减持、减配压力“兵临城下”,生物医药上市公司们报之以咆哮般地下跌,港股创新药ETF基金开年跌近20%。但越是悲观越要乐观。此日中流自在行,不要忽略中国创新释放的星火已成炽热的岩浆,BD并购、新药获批齐齐大爆发。以生物医药的“奥林匹克”盛会舞台(JPM)为观察窗口,尤其能看到中国的生物医药公司已在跌跌撞撞的前行中书写了一段18年的奋斗史。我们采访了十余位见证中国药企在JPM的亲历者,尝试在历史的细节中,去洞察我们这18年在国际市场的变化。2006年,中国一家基建企业打败日本,拿下美国代表性建筑旧金山-奥克兰海湾大桥的重建订单,价值500亿元。当时中国的基建能力,已经享誉海外。而同一年,桥东岸两公里,联合广场圣弗朗西斯威斯汀酒店,被看作全球生物科技的“奥林匹克”的第24届JPM(摩根大通医疗健康年会)上却几乎见不到中国面孔。18年后,联合广场依旧霓虹鼎盛,第42届JPM会场沸沸扬扬,人来人往。无论从主论坛,还是卫星会、1V1对谈,中国力量已明显不容忽视,“数不清多少”。变化不仅是数量上的。单抗、小核酸、基因组学等2006年JPM会上最流行的话题,十多年后才开始在中国热起来。而到了2024年,JPM的热门话题里几乎饶不开中国Biotech的身影,无论是ADC还是小核酸。通往中国之路对于中国生物科技行业而言,2006年可以被看做一个起点。这一年,同济堂药业、先声药业、三生制药、药明康德等中国医药公司排队赴美上市。时任JPM亚太地区TMT和医疗卫生负责人布莱恩(Brian H.Gu),敏锐地嗅到了机会的味道,“该让JPM的客户多一份选择”。在他的力主下中国公司被推上了JPM大会的舞台。这是中国第一次与世界级的生物科技创新舞台产生链接。不过,过程并不顺利。布莱恩回忆大多数中国药企对JPM的机会不为所动,仅有寥寥的几家公司表示了“有兴趣”。2018年之前,JPM主论坛并未设置与中国市场相关的主题讨论,又是定向邀请制,“能参加主论坛的中国人只有很少一部分”,参与了十几年JPM大会的“老江湖”肖珍表示,“要么是当时在美上市的中概股的高管,要么是在美从事投资工作的。”国内的创新土壤同样缺乏。当时的中国作为全球第三大医药消费市场,拥有17.8万个药品批准文号,但95%以上为仿制药,取得WHO采购认证的药品只有17个。中国通往JPM之路就在这样的跌跌撞撞中开启了。变化悄然酝酿着。2008年之后,“重大新药创制”科技专项正式启动,一时间激起千层巨浪。中国创新药的种子在全国各地的创新园区孕育、蓄能。两三年后,北面的百济神州,南面的信达、君实、康方、再鼎等现在位列中国“创新100强”的新锐Biopharma陆续看到机会,成立公司。另一面传统药企们,如恒瑞、齐鲁、石药、中生制药、先声、翰森等纷纷投入到创新药的研发中。2012年,恒瑞、先声等知名本土药企率先接受邀请在JPM会上作路演,但也仅限于个别上市公司,并未形成规模。最先嗅到JPM大会商业价值的是药明康德的李革。2013年,JPM大会周,首届药明康德全球论坛(WuXi Global Forum)在旧金山召开,首届主题设计为“通向中国之路”,参与论坛的180人里一半来自中国。时任默沙东执行副总裁兼首席战略官的Cuong Viet Do做了专题演讲,题目为“China-Must Win Market for Future Survival”(中国-必须赢得市场才能生存)。首届药明康德全球论坛(来源于其官网)就这样,为了“赢得市场”,此后每年值JPM 大会周,药明康德都会在旧金山举办全球论坛。论坛也逐渐成为了中国Biotech向全球展示实力的舞台之一,同时也成为全球的创新药“通往中国之路”的窗口之一。而其本身的报名人数也在2016年攀升至数千人,会议日程从半日扩展到一日。“据说这个会有多少人,就有多少中国人来参加JPM”肖珍回忆。2015年,正是在药明康德的论坛上,华领医药、百济神州、再鼎医药等新锐药企开始崭露头角。这一年,三家公司的CEO在“全球合作之庆典”的主题下展开对谈,题目定为“Bridging the Pacific”(跨越太平洋)。这一时期刚成立不久的再鼎医药,依托License -in模式,一年多时间便从海外引进了5款顶级创新药,成为投资界的香饽饽。实际上JPM曾经也专门给中国设立路演场次,后来改为了以亚洲为单位,但仍以中国公司为主。如果公司受邀并且愿意路演,大会组织方将安排时间和场地,让投资者与路演公司面对面交流。到2016年,在JPM路演介绍新兴市场中的50家公司中,已经有30家来自中国。至此,以JPM为代表的全球投资正式完成了“通往中国之路”,而中国的JPM之旅,也很快迎来了一个重要转折点。”火山“爆发前夕肖珍格外记得2017这一年。如果说2006年是中国与JPM大会的结缘之年;那么2017年则是关键转折之年,JPM大会与国内药企之间的链接开始变得更紧密了。那一年,JPM大会到底去了多少中国人,没人说得清。但是,可以明显感受到的是,场子里的中国面孔变多了。也有数据统计称,来自中国的投资人和企业家数以千计,成为仅次于美国的第二大参与国家。彼时,以国内投资人身份出席的何春艳,也首次来到了JPM大会,“每天十多个会”成为她在旧金山满满当当的日常。和她一样带着任务来的投资人不在少数。那时,国内创新在前沿技术板块布局上仍有些滞后,不少项目距国外大有距离。这也吸引了不少国内投资人或药企BD,不远万里专门前往JPM大会约见一些前沿的“弄潮儿”,寻找海外技术进行License-in,以期建立链接。当时或许谁都没想到,自2017年后,翻天覆地的变化几乎以每年为一个刻度。对于中国医药产业来说,JPM大会成为了BD项目交易的富集市场。但相较2017年国内药企参加JPM大会大多欲寻找海外技术进行License-in的单一角色相比,几年间已逐渐由单向变成双向,License-out成为家常便饭。另一方面,中国公司从抱着纯学习的心态,逐渐在某一领域产生了一定主导力。“之前大家都在试探,但2017年之后,不少国内药企则转变了态度,尽量能参加就都参加。”打造出首个国产ADC的荣昌生物是典例之一,自2018年以来连续7次参加JPM大会,第4次参与大会的那一年,维迪西妥单抗成功授权给先驱Seagen,成为同年唯一一款出海的ADC产品,冥冥之中给国产BD的命运开了一个好头。燎原的星星之火陆续撒下,当各自膨胀触碰到临界值,一场引爆势在必得。2017年,随着影响中国创新药审批监管的42号文发布,以及中国加入ICH等标志性事件,医药领域重新焕发了久违的生机。不少创业者都嗅到了国内创新土壤发生变化,开始磨拳搽掌准备大干一场。一个较为典型的例子是,2017年,国内ADC研发迎来创业高峰,如百力司康、诗健生物、臻格生物、智康弘义、新码生物等均生于此时,这也为2023年火热的“ADC交易秀”提供了筹码。同一年,出世的还有亘喜生物,在2023年年底被阿斯利康收购,成为中国首家被全球TOP10大药企收购的Biotech。一度被冷落的生命健康投资,也开始转变态度。两大标志性事件注定高光,港交所扩容和科创板的应运而生,更是接连为创新药企敞开了大门。一个有意思的细节是,在港交所改革正式出台前,海外推广的第一站就是JPM大会。时任香港交易所市场发展科上市发行服务部高级副总裁陈文栋在JPM大会的CTIC跨境医疗投资峰会论坛和Biotech Showcase活动上,介绍了香港交易所上市制度建议的发展方向。多方加持下,中国创新这片土壤疯狂裂变,奋力追赶并缩短与全球领先水平之间的差距。随着音量渐起,中国药企在JPM大会上的角色从边缘向核心进击,在这个外部社交链接场,中国角色似乎越来越能得心应手。在那几年,围绕中国市场的主题讨论会也开始攀升。“一个明显的变化是,JPM大会会前就有好几场中国题材的跨境投资并购交流会,同时也有不少好项目的路演,参会和受到邀请的中国面孔也更多了。”肖珍回忆。2019年JPM大会,围绕中国市场的主题讨论会设置在了主论坛的午餐会环节,专门讨论中国生物科技的政策、创新、企业发展策略。在卫星会方面,除了药明康德全球论坛,肖珍的备忘录里新增了多个以中国为主题的会议,如China Focus, CTIC跨境投资峰会等。China Focus@JPM Week“一对一”对接现场(图源:美柏医健)变化更明显了。更多涉及中国药企的BD开始在JPM大会为人所津津乐道,逐渐从完全的配角升级为主角之一。肖珍还记得,传奇生物与强生2017年底达成的关于BCMA CAR-T西达基奥仑赛合作,这笔交易成为2018年JPM大会热议的焦点,更使传奇生物母公司金斯瑞2020年在JPM大会周所主办的“金斯瑞生物科技全球产业论坛“的千人论坛颇受欢迎,也悄然链接了中国CAR-T的国际地位。此后几年间,又一批中国角色涌向旧金山,康方与美国公司Summit关于PD-1/VEGF双抗依沃西的合作、科伦博泰与默沙东的近百亿美元合作也都出现在了JPM大会谈论声中。在2023年JPM大会期间,愈发熟稔的老面孔先声药业也在BD方面玩出了新花样,与乐城管理局举办首场JPM专场推介会,欲携更多来自全球的创新药通过“乐城方案”进入中国。众多迹象表示,一团炽热的“火山岩浆”,即将喷发。中国话题的权重在JPM大会攀升的背后,也暗示着中国创新在国际上站起来了,逐渐拥有自己的一席之地。通向世界之路2024年JPM周,旧金山难得出现了暖阳。7年前场内爆满,但投资人与药企负责人比例约为3:1,其中国内新药项目寥寥。不过这次截然不同,华人面孔几乎占到一半,国内项目明显也丰富起来。一家中国药企负责人一周前来到这里,会上第一天从主会场小跑去某家MNC所在的酒店,花了20分钟,但从他拿出PPT到收到橄榄枝,只花了5分钟。还有受访者透露,有成立仅1年的Biotech,在会上收获了好几家MNC热切的眼神。“火山岩浆”的喷发,终于落在了这片多雨之地。“如果你将MNC的举措串联起来,更有幸亲历了这场盛会,便能感受到国内创新的岩浆何其炽热。”肖珍感慨,“大药厂甚至在抢某些中国的创新药,从MNC的动作中,能直观感受到中国创新药质量与技术正受到国际的极大认可。”当Fierce Pharma资深作者Angus Liu马不停蹄赶往各大MNC所在的大本营,他耳中也闪过了很多来自中国的项目。而会上强调到中国创新药及市场重要性的MNC,不低于5家。强生强调接下来的三大驱动力之一将是与传奇生物合作的BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛。默沙东将大力巩固HPV疫苗领域强者地位,毫无疑问中国区是主战场。1月9日晚,辉瑞BD团队前往旧金山9号码头的克拉马斯号,赴“China Night 中国之夜”。在暂停大型并购、聚焦BD的策略下,这家药企望向了中国的创新实力,尤其是ADC。另在“预热”和会后阶段,MNC纷纷用行动证明了对国内创新药和市场的重视。诺华直接用“一收购一BD一建基地”的举措释放信号。在沿着小核酸、核药、CGT三条主线建护城河的关键时期,诺华投资数亿在华设立核药基地,并重金买入舶望制药的小核酸管线。阿斯利康在JPM上宣布“宏伟计划”不到一周,对应的人事变化及架构调整,已经落地中国区。罗氏BD团队会后在与Angus Liu的交谈中提到,中国很多新兴技术Biotech完全能与欧美公司一拼。在某些新型疗法上,中国的创新管线尤其丰富。而如肖珍所言,细品MNC的举措能感知其一,如果在2024年1月亲自来旧金山,便能深知其二。受访的亲历者都感受到一股炽热的岩浆从蜿蜒之姿变成了奔涌的浪潮。从旁观、宣讲、到发出独立的声音,从学习规则、跟随跟进到创新,中国药企这一角色在周期下最难的时刻中走过来,血液已悄然沸腾。他们看到,受邀作主题演讲的中国药企不低于22家,其中有一年产生40多亿美元BD交易额的Pharma,也有与几家MNC快速牵手的Biotech。2024年JPM现场(图片由受访者提供)难得的是,JPM不仅见证了本土Pharma转型创新、Biotech“10年磨一剑”的成果,还看到了鲜活的新生代、接续者。首次亲历JPM的本土初创者很多,难以统计,但大致可分为“学习派”和“任务派”。学习派主要听新趋势、新方向,看大药企管线中缺什么,据此推进研发,争取尽快找到接力棒。另一边,任务派在着力寻找能深入交流的伙伴。一位从MNC出来、首次以创业者身份赴会人士观察到,好些人提前1到3个月,甚至一年前就开始做准备,锁定目标,提前约好见面时间地点,备齐资料。有任务的几乎都会提前到,穿梭于各大医疗投资会、酒会、早餐会和年会。“如果能够Follow-up的有十几个,那已算是满载而归。”很多新生代正踏步探索于新兴技术前沿。今年前来赴会的何春艳,已经摇身变为Biotech新锐——新芽基因的创始人,她开始向同行分享起公司所创的全球首个治疗DMD基因编辑药物的研发故事。这条全新的道路,在国内几乎还没人走,她抱有谦逊的学习之心前来,又带着“真创新、敢创新”的底气。总体来看,前来参会的各路中国势力齐齐释放出活力。平台型公司国际化版图扩大,如宜明生物2023年收购了北美顶级GMP生产基地。新药出海成果丰硕,首个出海、首个叩开FDA大门的国产PD-1药物诞生,和黄、亿帆创新药也赴美上市。当然,这场大爆发远不止参会者的贡献。过去一年,中国诞生了约70笔License-out交易,金额超350亿美元,创历史新高。尤其在ADC领域,JPM会上有投资人总结,过去两年约740亿美元的ADC交易中,授权方为中国药企的占比接近50%,贡献最多;新药获批情况上,总体数量较上一年翻倍,而处于全球范围在临床研究状态的药物中,中国企业原研或者参与开发的已占据35%,仅次于美国。“大爆发是2023年中国创新药最好的注解,大家齐齐开始看好。”20年恍惚如一瞬,JPM会上释放的这一信号让宜明生物集团副总裁、海外板块负责人陈建吟味最为良久。曾经几家小公司带着大梦想,来到这片淘金之地,最初孤独的指路人还在继续向前走,但已不再感到孤单。肖珍不禁像陈建一样感慨,“我们如鸟,渐渐飞向了我们的山。”前行路上必然离不开政策、资本等各方的发展,除此之外还有人。陈建颇有感触,多年前一批学子飘洋过海,他们买完机票身上只剩10美元不到,房租需要靠导师帮助。摇身变为海归科学家后,结合国内做创新药的优势,与不断肥沃的创新土壤碰撞形成了前沿领域的创新成果。从JPM会上不到10家中国药企到数不清的本土Pharma、Biopharma与Biotech相逢旧金山,“这一变化离不开很多海归科学家‘20年磨一剑’后的厚积薄发。”警惕爆发的另一面我们为何要在这一节点关注JPM?JPM大会见证了中国的创新崛起,而这场大会本身带来医药人的,除了希望,还有勇气,以及生存的哲理。会场外,JPM繁华依旧,虹吸效应持续,当“全球医药人都在”,你会为与老江湖们擦肩而过感到幸运。但有经验的人一定想告诉你,找项目、找钱、找伙伴之外,请警惕“酒店刺客”,去金门大桥留影,尽量安排在霓虹之下的深夜,毕竟白天你忙到没有任何时间。会场内,新趋势、新技术贯穿耳膜。BD,是第42届JPM大会最明显的趋势。有受访者提到,一些MNC自研团队“越做越小”,很多都在抓外部新的机遇。于是,医药人不愿错过旧金山难得的拥挤时刻,毕竟最丰富的机遇就在眼前,最湍急的浪潮就在发言人口中。在“岩浆”喷发背后,我们还应警惕被灼烧的痛楚,也应思考新阶段新的生存逻辑应该是什么。实际上,我们正处在有史以来的最大挑战里,正如旧金山这座城市一样,右边是殿堂般的辉煌,左边是悬崖般的危险。当成功穿越数轮周期的小核酸先驱Alnylam在台上笑谈自己“死过很多回”,在场的创业者均心生波澜。“想清楚到底走什么路。但1000条路的地基,只能是扎实的临床数据。”受访者均认为,想要成功退出,核心是数据、是产品质量,“不要抱有侥幸,有的MNC光尽调团队就有100多个人,你没有时间和空间勾兑。”而被并购或BD标的的共性,陈建认为有三:除了有真东西,还要管理团队规范,相对国际化——这是奔向大海之前要翻的高山。2024年JPM已落幕,但中国医药人的新阶段才刚开始。(应采访对象要求,除具名采访对象外,肖珍为化名,其余采访对象均不具名。)回复“寒冬”,了解电子期刊详情精彩推荐CM10 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近日,先声药业与康乃德生物就创新药IL-4Rα单抗Rademikibart订立独家许可与合作协议一事引起市场较大关注。关注点上,除了老牌药企与新兴Biotech的又一典型合作案例之外,IL-4R靶点和特应性皮炎这两个标签也是引起关注的重大因素。毕竟针对特应性皮炎,到目前为止,市场还极度未被满足。不过,乐观的局面正在快速形成,相信不久的将来,对特应性皮炎患者来说,将迎来诸多振奋人心的曙光。巨大的需求未被满足特应性皮炎(AD)是临床上常见的慢性、复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病,发病机制主要为遗传、环境、免疫及氧化应激等,常自婴幼儿期起病,病情易持续及反复,严重影响患者生活质量。关于特应性皮炎的确切病因和发病机制尚不明确,目前普遍认为与多种因素的综合作用有关,包括遗传因素、免疫失调、环境因素、感染、精神因素等有关。遗传因素被认为是特应性皮炎致病的最强风险因素,众多研究显示,父母患特应性皮炎的子女发病率较高。与其相关致病基因主要有皮肤屏障、固有免疫反应及特异性免疫反应相关基因,功能丧失的丝聚蛋白基因突变早期被认为是主要诱发风险因素。特应性皮炎发病机制来源:安信证券研报从免疫学机制上看,特应性皮炎涉及的主要免疫反应为Th1/Th2平衡失调引起细胞因子的分泌异常。在特应性皮炎急性期,以Th2型占优势,活化的Th2细胞通过释放白介素IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10和IL-13等细胞因子诱导B细胞产生免疫球蛋白E(IgE),使IgE水平增高;产生的IL-5细胞因子延长嗜酸粒细胞生存时间,引起系统嗜酸性粒细胞的升高,加重皮肤局部炎症反应。IL-4和IL-13可下调角质形成细胞(KCs)中丝状蛋白的表达,加剧表皮屏障功能障碍;也可放大致痒性细胞因子IL-31介导的感觉神经信号,在炎症过程中起着关键作用。在特应性皮炎慢性期,以Thl型占优势,Thl细胞产生干扰素γ(IFN-γ)、TNF-β、IL-2、IL-12、IL-18等细胞因子参与细胞介导的炎症反应。特应性皮炎慢性期迁延不愈还可能与IL-12和IFN-γ表达增加、IFN-γ诱导KCs的凋亡有关。据统计,中国一般人群的特应性皮炎患病率为7.8%,未来我国特应性皮炎的患病率可能以0.6%的速度逐年增长,数量由2016年的2114万人增长到2020年的2182万人,预计2030年将达到2210万人。中国按疾病严重性划分的特应性皮炎患病人数(单位:百万人)来源:安信证券研报但是在特应性皮炎的治疗方案上,目前仍然以局部外用糖皮质激素,口服糖皮质激素和免疫抑制剂为主,缺乏有效且安全的手段。2020年6月,IL-4R抗体药物度普利尤单抗在国内上市,疗效显著,但价格较高,渗透率较低,特应性皮炎的治疗到目前为止,仍存在巨大的临床需求。竞速开启度普利尤单抗(Dupilumab,商品名Dupixent)由赛诺菲和再生元共同研发,2017年,美国FDA批准了度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎的成年患者,这是美国FDA批准的首个抗IL-4Rα单抗,也是首个用于治疗中重度特应性皮炎的生物制品。作为唯一一款获批上市的IL-4Rα全人源单抗,度普利尤单抗上市首年即实现销售额2.51亿美元。此后,度普利尤单抗又先后获批了哮喘、鼻息肉适应症,2022年全年实现销售82.93亿欧元,同比增长58%,2023上半年销售48.78亿欧元,增长36.4%,跻身全球畅销药TOP10排行榜中。2020年6月,度普利尤单抗被国家药监局批准用于治疗成人中重度特应性皮炎,是新版医保目录中唯一一个治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。根据药渡数据,2022年,度普利尤单抗在国内的销售额达8.13亿元,同比增长1.55倍。度普利尤单抗在国内的销售趋势来源:药渡数据上文提到,特应性皮炎涉及的主要免疫反应为Th1/Th2平衡失调引起细胞因子的分泌异常。Th2主要通过分泌细胞因子IL-4(白细胞介素-4)、IL-5、IL-9和IL-13发挥作用。其中L-4是发挥关键作用的细胞因子:它可以诱导产生更多细胞因子,启动2型炎症反应。此外,IL-4和IL-13还共同诱导分化后的嗜酸性粒细胞向炎症部位移动、诱导B细胞中免疫球蛋白M(IgM)同种型转换为免疫球蛋白E(IgE)以启动炎症信号通路。总之IL-4和IL-13是2型免疫反应的重要调节因子,如果能阻断这一通路,就能抑制过强的免疫反应。IL-4Rα为IL-4和IL-13共用的一个受体亚基。抗IL-4Rα单抗通过靶向IL-4Rα,从而阻断IL-4和IL-13与受体结合,达到同时抑制IL-4/IL-13通路信号传导的目的,实现“双靶点”的创新作用机制。IL-4 Rα的生物学功能来源:参考资料3因此,特应性皮炎也成了多款IL-4R单抗研发的首选适应症。国内方面,康诺亚的IL-4R单抗Stapokebart(CM310)目前特应性皮炎适应症已处于临床III期;本文开头提到的康乃德的Rademikibart(CBP-201)、三生国健的SSGJ-611、智翔金泰的GR1802、康方生物的曼多奇单抗、麦济生物的Comekibart、荃信生物的QX005N、恒瑞医药的SHR-1819、正大天晴的TQH2722等IL-4R单抗也已先后进入临床II期。今年以来国产IL-4R研发进展不断,2023年10月康诺亚发布了Stapokibart针对特应性皮炎的III期临床数据,2023年8月和11月,三生国健和康乃德先后发布了SSGJ-611和Rademikibart针对特应性皮炎的II期数据。国内IL-4R单抗治疗特应性皮炎在研管线来源:民生证券研报除了针对IL-4R靶点外,在特应性皮炎的治疗上还有多种创新疗法,并且都已取得不错的进展和疗效反馈。多条技术路线并进全球范围内,目前针对中重度特应性皮炎的创新治疗药物除了IL-4R单抗之外,还有JAK抑制剂、PDE-4抑制剂等,治疗效果显著。JAK抑制剂作用机制JAK是细胞质酪氨酸激酶家族,有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型。与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。在炎症发生时,JAK被过度激活,细胞因子或生长因子与细胞膜上相应的受体结合形成二聚体,使得胞质内JAK发生聚集,临近的JAK互相磷酸化而被激活,反过来促进疾病进展。JAK抑制剂通过抑制JAK通路,降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活,从而降低多种慢性炎症反应。同时参与抑制Th2型细胞因子产生,抑制过敏性炎症反应。PDE4抑制剂作用机制PDE4是磷酸二酯酶家族重要成员之一,能够选择性的水解环磷酸腺苷(cAMP),主要分布于各种炎性细胞内,包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞和上皮细胞等。PDE4抑制剂使PDE水平下降,cAMP升高,激活蛋白激酶A,抑制NFκB和NF-AT通路,抑制促炎细胞因子产生,可参与调节多种免疫细胞介导的炎症反应。其具有明显抗炎、抗过敏、抗血小板活化作用,用于治疗哮喘、慢阻肺、抑郁症、银屑病等多种疾病,被认为是作用于细胞内靶点的新抗炎药。特应性皮炎相关治疗药物作用机制来源:安信证券研报国内市场上,针对中重度特应性皮炎已有上文提到的IL-4R单抗度普利尤单抗以及JAK抑制剂乌帕替尼、阿布昔替尼,PDE4抑制剂克立硼罗软膏获批上市。治疗特应性皮炎适应症的在研JAK抑制剂包括了恒瑞医药的艾玛昔替尼(已申报上市)、泽璟制药的杰克替尼(III期)以及威凯尔的VC005、长森药业的LW402、凌科药业的LNK01001等。恒瑞医药的艾玛昔替尼在III期临床中研究达到了预设的共同主要终点和所有关键次要终点,有望成为国产首款获批的JAK抑制剂,临床数据显示:16周时接受口服一天一次8mg或4mg艾玛昔替尼片单一疗法的12岁及以上中重度特应性皮炎患者达到IGA 0/1应答及EASI 75应答的比例显著高于安慰剂组;在皮肤瘙痒方面,艾玛昔替尼最快可在用药2天后起效,治疗1周至16周,艾玛昔替尼8mg和4mg组最严重瘙痒数字评分改善≥4分的受试者比例均显著高于安慰剂组。国内JAK抑制剂治疗特应性皮炎在研管线来源:安信证券研报治疗特应性皮炎适应症的在研PDE4抑制剂包括大冢制药的OPA-15406软膏(III期)、中昊药业/天济药业的本维莫德乳膏(III期)、合肥医工的HY-072808软膏(II期)等。国内PDE4抑制剂治疗特应性皮炎在研管线来源:安信证券研报结语多项临床研究表明,JAK抑制剂相对IL-4R单抗治疗中重度特应性皮炎效率更高、速度更快,但长期用药情景下使用IL-4R单抗安全性可能更好;此外,在针对轻中度特应性皮炎的治疗中PDE4抑制剂克立硼罗软膏显示出良好的疗效,可以说,在治疗特应性皮炎的前景上,已经展现出非常乐观的局面。而且这一局面将很快就能到来,目前只需静待花开。后续发展如何,药渡还将持续关注。参考资料各大上市公司官网、公告、年报等安信证券、民生证券研报等《从百亿欧元到市值腰斩,IL-4Rα单抗药物研发的冰与火之歌》,美柏医健,2022-04-22《新药接连!艾玛昔替尼、盐酸杰克替尼等国产JAK抑制剂助力特应性皮炎》,伊顿健康,2023-07-27
近日,广州费米子科技有限责任公司(以下简称“费米子”)与健康元药业集团股份有限公司(以下简称“健康元”)签署协议,将公司自主开发的镇痛新药FZ008-145在大中华区的独家权益授予上市公司健康元。协议中所提到的小分子创新药物FZ008-145是一款高选择性第二代Nav1.8(电压门控钠离子通道1.8)抑制剂,FZ008-145具有强效、非成瘾性镇痛的优势,目前Nav1.8靶点已获得5项POC验证临床数据。今年10月,FZ008-145已向CDE递交IND申请。健康元药业集团创立于1992年,历经多年稳健经营和快速发展,现已成为一家创新科研型的综合医药集团。旗下拥有健康元、丽珠医药两家大型上市公司,20余家主要控股子公司。一直以来,健康元始终坚持以科技创新为战略基点,以打造创新药和高壁垒复杂制剂技术平台双轮驱动为战略目标,围绕呼吸、镇痛、消化道、辅助生殖、精神、肿瘤等具有显著临床需求的领域进行了丰富的管线布局,形成了丰富多元的产品矩阵及在研药物管线。据沙利文数据,健康元2021年国内综合性药企收入规模排名第6,研发投入排名第5名,处于同行业较高水平。费米子科技是一家AI驱动的小分子创新药物研发公司,2019年开始运营,围绕中枢神经(CNS)、自身免疫领域早期创新靶点开发差异化BIC/FIC产品,致力于成为一家AI和数据驱动的创新药物研发公司。该公司自主开发的Drug Studio AI药物发现平台以超高靶点选择性和组织靶向性为突破口,已实现工业化应用,并构建了一体化的AI药物研发解决方案。成立以来,费米子获得了来自创新工场、微光创投、熊猫资本、挑战者创投、同晟资本、讯飞创投、正轩投资等投资机构的认可和支持,累计获得融资数亿元。目前,费米子已经开发了13条围绕超高选择性和组织靶向性的小分子药物管线,今年新增2条管线IND中美双报,预计年底启动I期临床试验。费米子进展最快的非成瘾性慢性镇痛管线FZ002,今年3月启动I期临床,目前已经完成I期临床试验多次给药研究,年底即将进入II期临床POC(proof of concept,概念验证)研究。市场规模超百亿,阿片危机亟待解决作为如今最为普遍的健康问题之一,慢性疼痛严重影响了患者的生活质量,被WHO列为继血压、心率、体温、呼吸后的第五大生命体征。国际疼痛协会统计,全世界1/5的人经历过慢性疼痛。《中国疼痛医学发展报告(2020)》指出,我国有超过3亿人正在遭受慢性疼痛,且正以每年1000-2000万的速度增长,疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后第三大健康问题。尽管疼痛人群规模巨大,但中国卫计委公布的数据显示,中国疼痛患者就诊率不足10%,而现阶段医疗资源的供给也远无法满足庞大的疼痛患者群体需求。慢性疼痛的发病机制相对复杂,致使许多治疗手段疗效都不尽如人意。现有疼痛药物通常存在着耐受性低、长期安全性差、潜在药物滥用等问题,且中重度急性疼痛治疗依赖阿片类药物。在美国,阿片类镇痛药已经走到了悬崖边上。自2016年起,FDA便发布警告将限制阿片类镇痛药的使用,据FDA在2018年公布的数据,美国当年共有6.7万人死于药物滥用,其中70%与阿片类镇痛药相关。此后,强生、普渡制药等更是被美法院以“助长阿片类药物成瘾”的理由提起诉讼,罚款及和解方案涉及数百亿美元。国内阿片类镇痛药的滥用问题也不容小觑。据美柏医健统计,2019年,市场销售额排名前10位的镇痛药中有7个为阿片类药,另外3个为阿司匹林、洛芬待因、盐酸丙帕他莫为非甾体抗炎药(NSAIDs),到现在,阿片类药物使用虽有所降低,但仍然占市场主导地位。在全球阿片类药物泛滥的今天,亟需一款创新非阿片类镇痛药,解决疼痛领域的阿片危机,重新定义市场格局。据智研咨询数据,2022年全球镇痛药行业市场规模约为911.4亿美元,中国镇痛药行业市场规模约为1226.0亿元,全球急需被替代的阿片类镇痛药市场规模接近200亿美元。费米子AI Biotech模式已实现商业闭环伴随着AI制药行业的快速发展,AI SaaS、AI CRO与AI Biotech(出售软件、服务和研发药物),成为我国目前AI+新药企业的三种主要商业模式。这三种商业模式中,AI Biotech横跨药物开发的临床前试验及临床试验阶段。放眼全球,AI在剂型设计、新形态药物递送、临床患者分层、临床试验设计优化、临床结果预测、虚拟临床试验、真实世界研究等新的应用场景开始出现。众多业内人士预测,未来不论是AI技术的应用探索,还是AI+药物研发企业的发展重心,均会逐渐延伸至受法规监管的临床前研究和临床试验阶段。在众多商业模式尚在“摸石头过河”时,经历过AI SaaS、AI CRO等商业模式的探索后,2020年,费米子便将自己定位于AI Biotech。创始人邓代国博士在多次采访中坚定表示,“药物管线价值在新药研发过程的前端较低,其核心商业价值的获取往往在过程后端。这个行业的特性决定一定要去做后端才能获取最大价值。”如今看来,随着此次License合作交易的落地,费米子AI Biotech模式已实现商业闭环。创新药物研发是一个系统工程,目前仍有大量基础科学研究难题待探索与解决。基于对未被满足的临床需求的了解,综合特定疾病领域的竞争格局与潜在交易前景,在特定的领域集中挖掘知识和数据,让AI技术与商业竞争更加垂直以形成更强的核心竞争力,是费米子在创新药物立项上的主要考量,也是费米子跑通商业模式的关键一环。因此,与当前许多将药物研发聚焦到肿瘤领域的公司不同,依托团队及底层算法基础,费米子将药物研发重心放在了中枢神经(CNS)和自身免疫疾病领域,在技术上利用自主开发的Drug Studio AI药物研发平台,以超高靶点选择性以及组织靶向性为突破口,积极开发差异化的BIC/FIC新疗法。在费米子目前布局的多款药物管线中,布局在CNS领域的药物管线超过4条,进展最快的非成瘾性慢性镇痛管线FZ002年底即将进入II期临床POC(proof of concept,概念验证)研究,有望成为全球CNS新药管线推进最快AI Biotech。今年5月,FDA就AI/ML(人工智能/机器学习)在药物研发和生物制品中的应用发表了一份31页的讨论文件,探讨在药品生产中应用AI/ML技术的问题。根据FDA介绍,AI/ML为制药行业提供了许多机会,例如流程优化和控制、智能运维以及持续流程改进的趋势监测。此外,AI/ML还可以为引入工业4.0铺平道路,创建一个网络化和数字化的制药价值链。如今,AI/ML将在药物开发中发挥关键作用已经无人质疑,伴随着如费米子一般的AI Biotech逐渐完成商业模式闭环,接下来,如何拓展AI在制药中的应用场景、顺利推进管线、增强自我造血能力就成为AI制药企业能否继续书写“新历史”的关键。近期推荐声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台
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