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医健创业谈 11月20日20:00（北京时间） 以独特的分子来源和颠覆性机制，细胞外蛋白酶解疗法为复杂疾病提供了革命性的治疗可能。通过从虫类中药中分离特定菌株，发酵纯化出单一分子蛋白酶，研发出全球首创的口服吸收入血新药。这一疗法采用“新分子类型+老靶点”的非占位机制，精准分解血栓、纤维化、免疫复合物和淀粉样蛋白等病理聚集物，有望彻底解决内源与外源蛋白酶无法作用的医学难题。 直播详情 2024年11月20日20:00，美柏医健知识平台第109期《医健创业谈》特邀创新药独立研究者施忠辉先生为大家分享“细胞外蛋白酶解疗法：新型口服肠道吸收蛋白酶新药”的主题讲座，他探索性试药已证明其在感染后肺水肿、慢性功能性便秘、乙肝肝纤维化等多种疾病中的显著疗效，作为一款无竞品覆盖、疗效优异且安全无毒的潜在超级重磅炸弹药物，这一新型蛋白酶正快速成为未来医药市场的重要突破。 本期介绍 1 核心看点 全球首创新药：独特的口服吸收入血蛋白酶，新分子类型+老靶点非占位机制。 颠覆性技术突破：首次解决深度交联的血栓、纤维化、免疫复合物和淀粉样蛋白的水解难题。 多适应症覆盖：涉及血栓性疾病、纤维化疾病、自身免疫病、淀粉样变病等复杂领域。 极佳的产品特性：口服方便、疗效显著、安全无毒，全球无竞品。 2 观看方式 点击下方图片直达直播间 扫码进群交流： 嘉宾简介 施忠辉 施忠辉，1991年毕业于南京农业大学农业昆虫学专业，创新药独立研究者，兴趣爱好为生命哲学、医学、生物药和野外考察动植物，多年关注微生态、化学仿生、虫类中药、淋巴微循环、蛋白酶药物和活菌药物，研发出新型口服肠道吸收蛋白酶新药，将用于治疗自身免疫病、淀粉样变病、纤维化疾病和血栓性疾病。 关注我们 敬请关注“美柏医健”公众号及小程序，我们将围绕创业者的需求提供陪伴式的知识服务：创业辅导、园区选址、资源链接、风险投资、投融资对接、人才搭建、政策解读、知识平台、创业者社群等。

近日，石药集团与康宁杰瑞生物制药合作开发的HER2双特异性抗体KN026联合白蛋白结合型多西他赛HB1801的一项Ⅲ期临床研究申请已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准，用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗。 当老靶点HER2拥有新思路，乳腺癌治疗开启「新变局」。 01 足够的想象空间 KN026是康宁杰瑞采用自主知识产权Fc异二聚体平台技术（CRIB）开发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位（分别为曲妥珠单抗和帕妥珠单抗结合表位），导致双HER2信号阻断。 早在2021年，康宁杰瑞将KN026中国权益授权给石药，首付款1.5亿元已经可以覆盖研发成本。出于对石药眼光的信任，加之去年年底拿到了突破性疗法认定，市场对KN026持乐观态度。 目前正在开展两项KN026的三期临床，分别是联合化疗二线治疗HER2阳性胃癌试验（KN026-001）以及联合化疗治疗一线HER2阳性的乳腺癌试验（KN026-201）。 在一线乳腺癌领域，KN026正展开头对头曲妥珠联合帕妥珠的标准疗法。从二期临床数据看，中位PFS为27.7个月，远超曲、帕妥珠联合的18.5个月。不同的临床虽然不能直接比较，但也从侧面反映了KN026在一线乳腺癌的治疗潜力。如果头对头研究成功，KN026有望取代曲妥珠的市场。叠加胃癌，若两项适应症顺利上市的话，有望实现20亿—25亿销售峰值。 值得一提的是，KN026早晚要与DS-8201在一线治疗领域正面较量。 不过即便临床数据逊于DS-8201，KN026背靠石药，在销售和渠道方面还是有底气的。只要KN026能够证明临床的非劣性，同时做到对双妥方案低价替代，或有希望进入医保快速放量。 02 再掀研发热潮 人表皮生长因子受体2（Her2）是一种受体酪氨酸激酶，在乳腺癌、胃癌和其他实体瘤中广泛表达。然而，抗Her2疗法目前仅被批准用于治疗乳腺癌和胃/胃食管交界处癌，治疗耐药性仍是难题。 表位（Epitope）一直对抗体药物的功能至关重要，它表现为抗原与抗体的特殊结合位点，对于抗原的阻断、药效、内吞效果和耐药性等影响显著。 HER2是目前唯一临床验证过表位具有协同性的靶点，曲妥珠单抗靶向HER2 ECD4表位，帕妥珠单抗靶向HER2 ECD2表位。在HER2阳性乳腺癌中，两者联用策略改写了辅助治疗的格局，但遗憾的是，两者联用策略在HER2阳性胃癌中并未完全击败曲妥珠单抗。因此，双表位抗体（即可以结合同一靶点的两个不同位点抗体）应运而生，双表位抗体当然也属于双抗药物的一种。 近年来，非重叠HER2双特异抗体开发成为热点，掀开了HER2双表位抗体药物研发的热潮，其中Zymeworks公司开发的Zanidatamab和石药的KN026均已进入Ⅲ期临床，而天广实的MBS301和轩竹生物的KM257处于早期临床阶段。 Zanidatamab是Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks共同开发一种专门针对HER2的双特异性抗体。Zanidatamab的设计基于Zymeworks的Azymetric™平台，可以同时结合HER2的两个非重叠表位，称为双互补位结合。这种独特设计导致多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能，以增进在患者中的抗肿瘤活性。 2018年11月，百济神州与Zymeworks达成一项高达约4.3亿美元的授权合作，获得这款候选药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家授权。 Zanidatamab与化疗联合用于一线治疗HER2表达晚期或转移性胃食管腺癌（mGEA）患者时展现持久、积极的抗肿瘤活性。目前zanidatamab作为GEA一线治疗的3期试验（HERIZON-GEA-01）正在进行。 Zanidatamab适应症除了Her2常选择的胃癌以外，还差异化布局了胆道肿瘤。Zanidatamab的2b期研究结果显示，截至2022年10月，采用Zanidatamab作为胆管癌二线治疗的客观缓解率为41.3%，中位缓解持续时间为12.9个月，中位无进展生存期为5.5个月。而过往研究数据中，胆管癌患者采用二线化疗的缓解率仅为5%～15%。基于此数据FDA已接受zanidatamab的生物制品许可申请（BLA）用以治疗HER2阳性、局部晚期不可切除或转移性胆道癌并授予优先审评资格，预计将于2024年11月29日作出审批决定。 03 KN026的下一站 就在上月，石药再次向康宁杰瑞伸出橄榄枝，花费30.8亿元引进其HER2双表位ADC药物JSKN003的中国内地权益。 JSKN003是一款新型靶向HER2双表位的抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发：将抗体分子KN026重链糖基经过点击化学反应获得DAR值为4的定点修饰抗体偶联物。JSKN003能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。 双抗ADC结合了双抗与ADC的优势，有望克服ADC药物当前的临床挑战，特别是内吞作用不佳、非靶向毒性和药物抗性等问题。然而，尽管双抗ADC展现出广阔的应用前景，但其实际临床应用仍面临诸多难点，尤其是双表位ADC曾先后折戟。 JSKN003是目前进展最快的双表位HER2 ADC，更接近于在DS8201框架下改造的双表位ADC，思路可以理解为引入双表位抗体后增强细胞毒性和旁杀效应后，减少毒素DAR值来避免导致过高的不良反应。同时，糖基化偶联的方式下具有更好的血浆稳定性，以避免毒素提前释放相关的毒副作用。 在I期试验中展现出了与DS8201相当的疗效，但其药物/抗体比率较T-Dxd更低，在疗效上可能存在局限，未来能否超越T-Dxd还有待临床验证。 04 结语 石药在HER2双表位双抗和ADC领域大力布局，给HER2这个经典老靶点提供了新的开发思路，也给HER2阳性肿瘤患者提供了更多治疗选择。 参考来源： 1.《康宁杰瑞HER2双表位ADC分析》丰硕创投 2.《Enhertu之后，HER2靶点还能玩出什么花样？——双表位双抗》，美柏医健 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

2024年8月16日，“抄底并购元年：中国Biotech的新出路、新活法、新征程”将作为“破局·不内卷——第六届CMC-China博览会”的BD论坛，在苏州博览中心C馆启幕。我们将邀请知名咨询机构代表、MNC BD负责人、中国生物医药领域资深企业家与创业者，通过主题演讲、圆桌对话、项目路演的方式，一同就授权出海、并购潮、估值、BD策略、资本寒冬、管线优化、国际化等话题深度探讨，希望为身处行业调整周期内的Biotech企业，启迪新思路，确立新战略，找出新活法，于生物医药的星辰大海里，重拾信心和勇气，再出发！ 会议信息 主办单位 | CMC-China博览会、药融圈 协办单位 | 博羚资本-科林利康、美柏医健 媒体支持 | 靶点社、生物药大时代、细胞基因治疗前沿 论坛时间 | 2024年8月16日09:00-17:20论坛地点 | 苏州博览中心C馆C102会议室 限时免费扫码报名 ◆  论坛议程  *以下议程更新中，以现场为准... 8月16日 09:00-12:00 论坛活动  9:00-9:05 主持人开场 陈锋  科林利康副总裁  09:05-09:35  主题演讲：2024全球生物医药License/并购趋势与策略 胡奇聪  波士顿咨询（BCG）合伙人、董事总经理  09:35-10:45  圆桌讨论：MNC如何与中国药企创新合作与双向奔赴 陈   锋 科林利康副总裁(Moderate) 牛   颖 辉瑞中国搜索与评估负责人 王   昕 施维雅全球拓展亚太BD总监 郑红淑 皮尔法伯制药亚太区市场准入高级总监&中国区业务拓展高级总监 夏明德 英诺湖医药创始人、CEO 盛严慈 复宏汉霖全球战略与项目管理总经理  10:45-12:00 圆桌讨论：穿越寒冬，中国本土Biotech的BD策略思考与交易前景分析 杨大洲  Rxilient Medical商务拓展副总裁（Moderate） 邹丽晖  达歌生物CEO、联合创始人 胡会国  迈威生物董事、CBO、高级副总裁、董秘 姜   非  康哲药业首席投资官（大中华区） 杨建国  近邻生物CEO  12:00-14:00 午餐  14:00-17:20 创新项目路演*10（20min/项目） 长森药业、柯君医药、拓弘康恒、MetCure Pharmaceuticals、威斯津生物、柱广生物、为真生物、朗睿生物、科奕药业、永心生物 限时免费扫码报名 8月16日 14:00-17:20 路演专场 长森药业 路演时间：14:00-14:20 路演嘉宾：王喆，长森药业创始人 致力于全球知识产权的国际领先水平（FIC、BIC）药物研发 公司简介： 长森药业专注于具有国际领先水平的自主知识产权创新药物的研发与商业化（全球首创（FIC）、同靶点最好（BIC，新一代）），建立了一条涵盖抗病毒、自身免疫疾病、肿瘤免疫等多个领域，多款产品进入临床试验阶段。 自主研发乙肝完全治愈重磅新药LW231，是全球首款进入临床阶段的双靶点双功能（Bifunctional）乙肝完全治愈一类新药，实现了乙肝彻底清除，且停药后不反弹，有望完全治愈乙肝。 自主研发自免疫疾病下一代领军药物LW402，已完成包括类风湿性关节炎、特应性皮炎等多个适应症临床研究，展现了显著优于同类竞品的安全性（临床验证10x安全窗）及有效性（关键临床指标显著优于同类竞品）数据，呈现了卓越的代差优势。 长森药业是国家高新技术企业，专精特新企业，申请及授权发明专利超70项。核心团队由国家特聘专家等优秀人才领衔，凝聚了一批拥有丰富新药研发全周期经验的团队。 长森药业的核心产品临床指标均达到了国际领先水平，有希望成为相关领域的重大突破（BIC）。预计未来三到五年，更多自主研发项目进入后期临床研究的同时，公司也将迈入产业化和商业化的高速发展阶段。  柯君医药 路演时间：14:20-14:40 路演嘉宾：陈小五，化学副总裁 聚焦心脑血管和抗病毒的临床阶段创新药公司 公司简介：上海柯君医药科技公司是一家处于临床阶段的创新药初创公司。成立于2018年底，创始人何公欣博士和核心团队来自吉利德和其它MNC，有着及其丰富的药物研发实战经验；参与过多个重磅炸弹级药物研发，包括第一个流感口服药达菲(奥司他韦)，乙肝/HIV核心药TAF，及2024年世界销售额第五的HIV药物Biktarvy。柯君医药拥有自己独特的靶向前药和小核酸核心技术平台，并基于这些技术平台开发出多个管线。目前核心管线是新一代口服+注射抗血小板药物CG-0255，现在正在美国进行注册临床，今年下半年开始中国地区临床，有望2026年实现商业化上市。抗病毒管线也在积极推进中。去年完成亿元规模人民币的B轮融资，目前正在进行B+轮融资。 科奕药业 路演时间：14:40-15:00 路演嘉宾：黄彤舸，董事长 专注于细胞和基因治疗领域的生物研发赋能平台。 公司简介：自成立以来，公司在干细胞药物、CAR-T 和 AAV 药物等创新药领域均有产品管线布局，同时，拓弘康恒也拥有国内第一张干细胞和 NK 细胞制品的“药品生产许可证”，实现了药品级细胞产品的制备与质量控制。 人才队伍与项目方面，拓弘康恒践行专业求真的企业精神，科研队伍 60%以上具有硕博士学历，已申请知识产权 62 项，获得授权 34 项，在研细胞创新药 6 项，开展临床试验 4 项，适应症涵盖克罗恩病、复杂性肛瘘、血液肿瘤、 实体瘤、年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿等重大疾病。 项目需求：本次参会及路演的项目需求是推广拓弘康恒的在研药物人源 TH-SC01 细胞注射液在克罗恩病 肛瘘、复杂性肛瘘和慢性放射性直肠炎等三个适应症有效性数据披露。 MetCura Pharmaceuticals 路演时间：15:00-15:20 路演嘉宾：邓一军，创始人&CSO 公司依托现有2大平台（全新作用机制的金属螯合物平台和大环内酯平台），已有3个临床及临床前阶段项目，估值合理，项目非常有亮点。 公司简介：MetCura专注于抗感染邻域创新产品开发。公司致力于为临床感染的一线治疗未满足需求提供差异化的解决方案，着重布局具有庞大感染人群治疗需求的呼吸道感染和性传播感染领域，开发了独家的全新作用机制的金属螯合物抗感染新药发现平台，旨在挖掘治疗细菌多重耐药和病毒感染的创新药物。同时，以口服产品为核心，针对社区感染的大品种进行升级换代，填补大环内酯类抗生素超过30年的产品迭代空白。 项目名称：为全球抗生素耐药问题提供差异化解决方案 融资轮次：A轮 投资亮点： •  切入临床需求痛点，聚焦一线用药，填补市场空白，差异化产品定位。 •  明确的市场与研发策略，聚焦大感染人群需求，寻求大药企合作，降低后期开发风险 •  实战经验丰富的团队，具备抗感染药物研发、项目管理和大药企合作经验 •  非稀释性融资优势：抗感染赛道独有的全方位资金资助，可极大降低VC投资风险。 成都威斯津生物医药科技有限公司 路演时间：15:20-15:40 路演嘉宾：张金晶，商务发展总监 mRNA创新纳米药物平台 公司简介：成都威斯津生物医药科技有限公司，由中科院院士魏于全教授与曾在哈佛医学院从事mRNA药物相关研究并在该领域深耕近10年的宋相容教授联合创建。公司聚焦于mRNA创新药物和新型纳米佐剂开发，致力于成为拥有核心技术和自主知识产权，集研发、生产、销售于一体的全球化生物医药公司。威斯津生物以创新为驱动，在mRNA药物研发的三大关键技术：mRNA序列、递送载体以及放大生产上均获得全面突破，并布局了mRNA序列、递送载体和智能制造设备等核心专利，突破了mRNA药物的全球专利壁垒，实现了完整的自主知识产权。目前，威斯津生物在mRNA药物和新型纳米佐剂领域布局的产品管线超过20个，全面覆盖了mRNA肿瘤治疗性疫苗、针对传染病的mRNA预防性疫苗，以及针对其他疾病如肥胖、衰老的治疗性药物等领域。除肿瘤产品获得IND外，新型纳米佐剂WGa01也于去年获得中国紧急使用授权（EUA）并成功上市应用于临床，同时实现了国产“0”生产的重大突破，为公司带来收益。 苏州柱广生物科技有限公司 路演时间：15:40-16:00 路演嘉宾：叶阳亮，总经理 基于蛋白质动态构象技术平台开发的新一代KCNQ2/3激动剂 公司简介：苏州柱广生物科技有限公司（Dychannel）成立于2024年，由华东师范大学技术教授团队和中科苏州药物研究院孵化，是一家基于蛋白质动态构象技术的药物发现创新平台，集中于离子通道领域的中枢神经类（CNS）新药研发公司。公司致力于利用蛋白质动态构象技术平台，针对行业若干痛点，提供一系列解决方案，来加速药物研发的进程，为社会带来可及的临床需求药物。 管线：目前靶向KCNQ2/3的药物开发中临床进展最快的为小分子XEN1101。本项目所开发的新一代新骨架的KCNQ2/3激动剂候选PCC化合物表现出较好的亚型选择性，并在多个动物模型上的药效，药代和安全性均优于XEN1101，预期将为难治性癫痫、罕见病癫痫、渐冻症、抑郁和疼痛领域的患者带来更大的临床益处。 技术：全球领先的蛋白质动态调控技术 团队：华师大教授+中科苏研院团队 BD需求：融资+项目合作（转让） 限时免费扫码报名 为真生物 路演时间：16:00-16:20 路演嘉宾：何林富，副总裁、CTO NuRapid-Dx®核酸快检平台是国内首家实现基于CRISPR技术产业化的高精度核酸快检平台助力感染性疾病快速诊断。 公司简介：为真生物自2008年创立起，始终秉持临床价值驱动的技术创新，以“新型标志物／底层技术/关键原材料／全自动POCT仪器”的研发及产业化为核心，致力为恶性肿瘤、神经退行性疾病和重大传染性疾病的诊断提供创新解决方案。目前公司已上市7个三类诊断产品，5个二类诊断试剂，2个二类仪器，10+个一类试剂。获批 “江苏省肿瘤分子诊断工程技术研究中心”、苏州工业园区“高原产业”重点企业、苏州市知识产权强企培育工程、博士后工作站、省级企业技术中心等资质和荣誉。 项目需求：NuRapid-Dx®核酸快检平台具有操作简便、快速、准确、成本低廉等优点，尤其适用于现场/自测应用场景。为真生物诚挚地希望能与更多的生物医药企业建立合作关系，将这一创新技术推向更广泛的应用，让更多的患者受益于精准医疗的成果。 朗睿生物 路演时间：16:20-16:40 路演嘉宾：邢莉，创始人/CEO AI在高效发现临床候选药物中的应用和实践 公司简介：作为英伟达创业营成员、通过持续的创新和实践，朗睿在创新药发现领域形成了独特的优势，以深度学习为核心的AI平台集成先进的机器学习算法和高端计算环境，为预测建模和分子生成提供数字化解决方案，其有效性在实际项目实施中获得了反复验证。受益于强大的科技助力，我们的研发管线涵盖肿瘤、炎症和免疫、CNS等疾病领域，两个项目进入IND申报研究，重点解决多种实体肿瘤中目前无药可医的耐药顽疾，在细胞、动物药效、ADME实验中都取得了优于对标化合物的结果，已获得化合物发明专利授权。期待合作，共同迈向价值创造的下一个转折点。 科奕药业 路演时间：16:40-17:00 路演嘉宾：蔡祥海，研发副总裁 全球首个基于纳米抗体的 MET-EGFR 双靶ADC 公司简介：KY-0301是科弈药业基于公司的纳米双抗ADC “TPBEN（Tumor Penetration Enhancement By Engineered Nanobody）”技术平台自主研发的 MET-EGFR ADC, 采用了平台的高内吞的纳米抗体筛选技术和专利的工程化改造技术，全面对标阿斯利康AZD9592，但是使用了更小分子量的纳米抗体，并且在AZD9592的基础上进一步优化了亲和力设计，提升安全性，临床前多个模型显示出比AZD9592更好的抗肿瘤活性，现在已经在preIND，预计2024年底进入临床，优选适应症为肺癌、肾癌、结直肠癌、头颈癌，间皮瘤等。 BD需求：寻求全球范围的license out 或者合作研发 永心生物 路演时间：17:00-17:20 路演嘉宾：张海龙，总经理 做出国际首创新药，救治全球心梗病人 公司简介：苏州永心生物科技有限公司是一家创新型生物医药企业，专注于急性心肌梗死和干眼症等重大疾病领域，针对细胞死亡和炎症反应关键靶点进行抗体类药物研发。目前，永心生物首个国际首创的心梗治疗药物——FICY-101正在进行IND申报，在大鼠、猪及恒河猴上均取得令人兴奋的治疗效果，并在Science Translational Medicine上发表。未来，公司相关产品将在挽救患者生命、提高生活质量方面发挥重要作用。 BD需求：融资 以上是本次论坛的议程和部分议题框架，供您参考。我们欢迎圈内的生物医药企业、投资机构、CXO企业、服务公司同仁报名参会，寻找合作商机。 「注册报名」 ↓↓扫码快速报名↓↓ 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