Perrigo Trading (Shanghai) Co. Ltd.

关税影响、紧张的国际局势，让一些制药商们只能按下暂停键文 | 王莉萍 辛颖编 | 王小图/视觉中国工厂主要聚集在欧洲的创新药生产商们，私下已经达成不回迁美国的一致立场，一位医药投资政策研究人士在获得这个信息后对《财经》分析，“当然这种坚持是有其临界点的，当关税的影响高到一定程度必然受到动摇。”进入2025年4月，美国总统特朗普要对全球多个国家加征关税，几乎一天一个说法，股市随之剧烈波动，各界不得不打起精神应对这横飞的“大棒”。特朗普在决定对中国加34%的关税后，又额外增加50%的惩罚性关税，中方在4月10日宣布关税对等。当全球两个最大的贸易体互相给对方加了84%的关税时，绝大多数生意都将做不下去了。“新华制药和美国百利高的合资公司在今年年初就停产了，因为百利高不再出订单了，如果关税问题不解决，这个公司可能难以持续。”一位国内原料药企业人士告诉《财经》。在上述医药投资政策研究人士看来，即便增加关税，最初只影响部分中国原料药停止向美国出口，但后续会引发分包、制剂等整个产业链的变化，最终传导至美国就是终端药价增长。美国犹他大学追踪药品短缺问题的专家艾琳·福克斯（Erin Fox）对媒体表示，对于利润率微薄的廉价仿制药制造商来说，关税的额外成本可能是促使他们退出美国市场的“转折点”。No.1越便宜，越受伤？在特朗普总统挥动关税大棒时，美国居民首先要考虑的是，赶紧冲向药店，抢购存储低价仿制药。在过去的十年里，美国仿制药的价格一直下跌。仿制药本质上是商品，成本是唯一真正的差异化因素，因此竞争就是一直卷低价。短期急缺药品，在新冠疫情时期的美国发生过。只不过那时是因为物流受阻，而这次可能是生产供应链因高昂的关税无法承受成本之重。阿莫西林是一种青霉素抗生素，用于治疗各种细菌感染。据媒体报道，2023年在美国出现过液体阿莫西林供应短缺。一个相对简单但很重要的因素是：阿莫西林的仿制药没有足够的利润。数据显示，2022年，美国的阿莫西林处方数量约为2050万。世界上几乎所有生产一种常见抗生素阿莫西林活性成分的企业都在中国、印度或欧洲。作为阿莫西林原料药主要出口国家，中国阿莫西林的产能18年间几乎翻了13倍， 2019年产能飙升到1.67万吨时，当年全球市场的需求量仅为1.31万吨。因此，为争夺出口市场，企业竞相压价，阿莫西林的出口价从2000年平均每公斤41美元，降到2019年每公斤18.9美元。而中国的这些原料并不能直接出口到美国，大中间商是印度。在全球制药产业链中，中国是站在上游“精细化工”，印度药企站位关键中间体。在很大一部分仿制药中，中国是印度企业的“打工者”，印度是欧美仿制药的供应商。2024年，印度青霉素类产品出口排名第一的就是阿莫西林三水酸，占出口份额的 69.27%此次特朗普提出对印度加征26%的关税，一旦落实，很有可能在短期内直接导致美国国内仿制药价飙升，甚至出现某些药品的短供。美国食品和药品监督管理局（FDA）在因需求增加而出现短缺的药物数据库中列出了液体阿莫西林。艾琳·福克斯对媒体表示自己最担心的是已经普遍短缺的药物，例如注射剂型的仿制药，这些注射剂比药片更难制造，而且比新药的利润要低得多。实际上，在上一轮美国增加20%的关税后，“美国的公司就不敢采购中国的布洛芬原料了。”上述国内原料药企业人士说。布洛芬是一种非类固醇消炎止痛药， 可用于缓解头痛、牙痛、劳损后疼痛，以及风湿性、类风湿性等病症。在美国药品供应紧张问题，本已涵盖从急救注射剂到糖尿病药物的各个领域。根据美国卫生系统药剂师协会（ASHP）官网统计，受影响的药物包括广泛使用的糖尿病药物Ozempic和Mounjaro、过敏治疗药物肾上腺素、儿童常用抗生素阿莫西林、化疗药物以及重症监护中常用的注射剂等。据《医药经济报》报道，截至2024年一季度，美国全国范围内有323种药物短缺。在2023年3月，由于抗癌药物顺铂的严重短缺，美国FDA甚至向中国药企齐鲁制药开放窗口。齐鲁制药的顺铂注射液被FDA紧急批准出口美国。美国的制药商们其实从没有对免关税抱有信心，他们一直在游说特朗普政府的是逐步征税，而不是一次性征收高额关税。他们只不过希望为某些类型的药物获得豁免，例如那些有短缺风险的药物或抗生素等。No.2迁去美国，靠政府？以前加税，都是企业和消费者埋单，但这次关税，美国制药商们更希望特朗普政府能掏出一些钱来。已经有美国仿制药商提出，联邦政府直接下单购买药物来支持国货。USAntibiotics 的CEO里克·杰克逊（Rick Jackson）在2024年开始透过媒体对政府喊话，不要求联邦政府补贴或给钱，“我们要求他们简单地从我们这里购买东西。”USAntibiotics购买了田纳西州布里斯托尔的一家工厂，在鼎盛时期，这家工厂曾经供应美国几乎所有消耗的阿莫西林。但在2020年，这家工厂申请破产了。“停止生产一些赚不到钱的产品。”里克·杰克逊说，要想确保美国能够供应自己的抗生素，让政府成为客户是最佳的选择。可是，美国2023年开始实行的《2022年通胀缩减法案》（IRA）中，削减支出的核心之一便是药价谈判方案。2024年8月，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）完成首批10款药物价格谈判，降价38%-79%，新的价格将从2026年1月1日起效。这次是针对原研药，下次可能就轮到仿制药了。特朗普喊话让制造商回迁美国，曾于纽约市政府供职的医药人士孟八一认为，美国通过对全球加关税，想逼着制药产业回流到美国，不现实，也不大可行。一家来自中国的医用耗材企业，八年前在美国得克萨斯州开设了工厂，雇用了大约300名员工，选择这里建厂是因为当时人工便宜、地便宜，当地政府不仅有税务优惠，还补贴了一部分电费。可是，至今这个厂是赔钱的。“100万件的订单，只能按时出几十万件，不能按时交货，常常压单子，工人做事慢，到点要下班，机器出大一点的故障，就得派中国技工过去，当地的技工修不了。”一位接近该工厂的人士告诉《财经》，这个厂能坚持运行，不是因为生产，而是因为地涨价了，所以也可以说赚钱了。孟八一分析，美国制药业已经深度融入全球医药产业链，发展到现在，连基本的工人、工程师都没有，再加上美国的工会制度有很多限制，几乎无法在美国重建这条产业供应链。在美国，每次短缺的核心都是因为一个脆弱的供应链，制造商太少，无法建立一个强大的供应链。自2018年以来，美国的仿制药制造设施数量下降了约20%。特朗普认为，一旦对药品进口加征关税，制药公司会“争相”在美国设厂，因为美国是“巨大的市场”。问题是，这个巨大的市场能承担的价码是多少？手机的案例可以参考。白宫方面4月8日称，美国有能力在国内生产苹果手机。美国韦德布什证券公司高级分析师丹·艾夫斯马上表示，苹果若脱离原有的供应链体系，在美国生产iPhone手机，其售价将是原来的三倍以上。白宫方面4月8日称，美国有能力在国内生产苹果手机。美国韦德布什证券公司高级分析师丹·艾夫斯马上表示，苹果若脱离原有的供应链体系，在美国生产iPhone手机，其售价将是原来的三倍以上。“由于药品的生产要求更加严格，涉及冷链运输、质量标准等，将产业链转回美国增加的复杂程度和成本，都要远远高于手机。”上述医药投资政策研究人士对《财经》分析。新华制药的阿司匹林能在国际上站住脚，就是因为工艺优势降低了价格。即便如此，“受到关税的影响，现在销售情况也不好。”上述原料药企业人士说。4月2日，金河生物在一份通知中表示，经谨慎评估，公司决定适时调高控股子公司法玛威药业有限公司在美国市场的终端销售价格，消化关税加征带来的成本影响，力争获取更大盈利空间。金河生物是全球主要的金霉素产品供应商。美国市场对金霉素预混产品的需求量较大，且美国本土并无其他生产商。全球的仿制药供销，早已形成一个完善的生产链，犹如苹果手机产业链一样，是经过市场竞争再平衡后的格局。百利高是美国较大的药品委托加工生产公司，每年生产采购2万-3万吨的布洛芬原料。新华制药每年大概出产1万吨的布洛芬原料，其中五六千吨是专供其与百利高的合资公司，百利高用这些原料生产的布洛芬销往全球。中国布洛芬最大的竞争对手是印度，六七年前，中国布洛芬原料出口价是10多美元1千克，两国原料商在竞争压价后，现在出口美国价格降到八九美元。这个价格中国出口商已经挣不到什么钱了，因为国内的原料价格50多元1千克，加上人工各种成本达到70多元。上述国内原料药企业人士说，美国企业停止采购中国原料药，关税影响是一方面，更重要的是紧张的国际局势，制药商们不敢买了。往期 · 推荐别错过优质内容，记得设置星标或在看哟

近日，根据路透社报道，辉瑞最近已经向联邦法院提及上诉，要求获得7520万美元和解协议付款。 在去年11月的时候，美国曼哈顿地区的一位法官Victor Marrero否决了辉瑞要求获得7520万美元的请求，并指示这笔钱会依据SEC的要求支付给美国财政部。 现在辉瑞显然不甘心，直接上诉，等于是要和美国财政部对着干。 这笔和解协议其实来头不小，起源于2012年案发的一桩内幕交易案，其中牵扯到亿万富翁，阿尔兹海默症的百亿市场，不可谓不精彩。 Bapineuzumab的失败 一直以来，Aβ抗体到底能不能再阿尔兹海默症患者中产生疗效是众说纷纭，而非常早期的挑战者就是Bapineuzumab，这是由后来被辉瑞收购的惠氏制药和后来被百利高收购的爱尔兰生物技术公司Elan Corp共同开发的管线。 然而，在开发之初的临床数据中Bapineuzumab的初步临床数据非常不佳，理论上不应该继续往更后期的临床推进，应该直接被砍掉。 而这个时候，案件的主角登场了，基金经理Mathew Martoma。从履历上看不出任何问题，哈佛法学院+斯坦福MBA的双Buff加成下，他稳稳坐到了亿万富翁Steve Cohen旗下对冲基金公司SAC的投资组合经理的位置，这一职位专注于生物制药行业的投资。 作为专营生物制药投资的Mathew Martoma立刻意识到Bapineuzumab背后的阿尔兹海默症是个大市场，因此分别买下了惠氏和Elan公司的大量股份。 然而好景不长，2008年时，作为药物安全检测委员会主席的医生Sidney Gilman博士向Mathew Martoma透露了Bapineuzumab糟糕的临床表现。 这位Sidney Gilman博士其实非常有意思，他一面是惠氏的顾问，同时一面又是SAC的顾问，每年SAC都会为 Gilman博士提供咨询费用。 Martoma随即将消息汇报给了老板Steve Cohen，双方单独会面了几个小时，他便说服公司从惠氏和Elan的交易中全身而退，随即反手做空，而就在Sidney Gilman博士在2008年的大会上发表Bapineuzumab的糟糕数据后，两家公司股价随即大跌。 SAC资本随即在这场内幕交易中大赚特赚。通过出售价值7亿美元的持仓，SAC资本避免了1.95亿美元的损失，同时通过做空期权等方式获利8000万美元。这一进一出总共获利了2.76亿美元。 东窗事发 然而，毕竟纸包不住火，在严厉打击内幕交易的当时背景下，美国司法部和FBI盯上了SAC这块“腐肉”，他们发现，不单单是Martoma，SAC还有其他7位雇员涉及内幕交易。 然而，由于Martoma在事发前的2010年被SAC资本解雇，这意味着Cohen本人将免受法律指控，他像是建立了一堵犯罪和不犯罪之间的墙壁一样将所有指控挡在墙外。 而Martoma则将锒铛入狱，后续的调查中甚至发现Mathew Martoma学历造假，他实际上因为伪造成绩而遭到哈佛法学院退学。 不过，尽管刑事上老板Cohen可以免罪，公司主体仍然脱不了SEC的追责，SEC最终于SAC资本在此次事件中达成了6.02亿美元民事和解费（包括其他事件共计18亿美元），而此次辉瑞追溯的7520万美元就是6.02亿美元和解费的最后一部分——补偿完遭受损失的投资者后，剩下来的那一部分。 辉瑞认为，因为辉瑞收购了惠氏，而Gilman博士辜负了惠氏作为顾问的信托责任，因此辉瑞（惠氏）也是受害者。辉瑞应该有资格获得剩下的7520万美元。 然而，法院却认为，惠氏在丑闻中遭受的名誉损失并不意味着它也遭受了财务损失。虽然那些秘密被挪用于内幕交易的公司通常是不法行为的受害者。但辉瑞未能指控内幕交易计划和惠氏随后的声誉损害如何构成金钱损害，以分配被没收的资金。 最关键的是，惠氏的市值确实是因为临床试验失败暴跌了70亿美元，而这和内幕交易没关系。 总的来说，法院的观点还是比较能站得住脚的，无论是惠氏在2008年报告Bapineuzumab的早期临床失败后，还是2009年被辉瑞收购后，他们都在推进Bapineuzumab的临床试验的，直到2013年辉瑞，强生（强生收购了Elan的阿尔兹海默症业务）等公司才宣布彻底停止开发。 说白了就是搏一搏，万一真的能成呢？届时阿尔兹海默症大市场可是滚滚财源。 这种“明知山有虎，偏向虎山行”的做法，也可能是投资者对于惠氏股价失望的原因。 因此，在这一点上，辉瑞可能没那么容易拿回这7520万美元。 参考来源： https://www.marketspectator.com/2024/11/19/pfizer-cannot-recoup-75-million-from-sec-insider-trading-settlement-judge-rules/ https://law.justia.com/cases/federal/appellate-courts/ca2/14-3599/14-3599-2017-08-23.html 注：本文不具有任何投资建议和医学意见，如有错漏麻烦指出。

近日，美国《制药经理人》(《Pharmaceutical Executive》)杂志公布了其评选出的2024年全球制药公司50强。该榜单依据各个制药企业2023年度的处方药在全球的销售收入进行排名，更直观体现各个企业制药业务的硬实力。在本文所涉及的不同年度的排名或销售额中，2024年代表的是2023年度，2023年代表的是2022年度，以此类推。 《制药经理人》已连续24次推出Top 50榜单。2024年TOP 10名单没有变化，而排位有较大变化。2024年，辉瑞不再居于榜首，反而掉至第6名。尽管旗下新冠mRNA疫苗Comirnaty仍贡献112.20亿美元营收，但与2023年的峰值相比已大降70.3%，其小分子新冠病毒特效药奈玛特韦片/利托那韦片组合包装在2023年产生189.33亿美元后也暴跌。所以辉瑞处方药销售额净减430.85亿美元，同比大降了47.2%，过去10年，辉瑞曾六次登顶全球制药50强的冠军。2016年至2019年，更是连续4年蝉联第1，2022年和2023年也居于榜首。而排名第1的是强生，排名上升2位，处方药销售额达534.63亿美元，同比增长6.5%，旗下2款药物位列2024年十大畅销药，自免药物Stelara和多发性骨髓瘤药物Darzalex销售额分别提升11.7%和39.7%。艾伯维再次位居第2，销售额下降6.1%至527.34亿美元，昔日“药王”Humira销售额下降了32.2%，为144.04亿美元。诺华、默克和罗氏的排名都上升一位分列第3、4、5位，诺华处方药销售额增长4.8%，其主力产品Entresto同比增长了30.0%；默克处方药销售额增长2.5%，其“台柱子”Keytruda在2024年销售额增长19.5%，以250.11亿美元的断层优势稳居新“药王”宝座，其宫颈癌疫苗Gardasil也增长了28.8%，接近90亿美元；前四家销售额度超过了500亿美元，与2023年一样多。罗氏处方药销售额增长2.5%，离500亿美元只有8.90亿美元的差距，已逐步摆脱了“老三驾马车”三大肿瘤药失速的影响，其新的“马车”Ocrevus同比增长了11.9%，已超过70亿美元。施贵宝、阿斯利康、赛诺菲和葛兰素史克排名都不变，分列第7至第10位，施贵宝销售额下降了2.2%，其多发性骨髓瘤药品Revlimid销售额下降了38.9%。阿斯利康销售额增长了1.8%；赛诺菲销售额微增了1.1%；葛兰素史克销售额下降了3.9%，但其主力产品带状疱疹疫苗Shingrix同比增长了15.7%。Top 10榜单中有6家销售额同比上升，4家同比下降。 本文对默克的研发费用进行了修正，2024年其研发投入高达297.11亿美元，其中包含了与第一三共合作ADC药物的预付55亿美元费用，以及收购Prometheus Biosciences和Imago Biosciences的114亿美元费用，扣除这些非经常性费用后仍有128.11亿美元，同比增长8.2%。从研发费用投入的绝对值来看，强生的研发费用由第2升为第1，为148.05美元，相比2023年的141.4亿美元增加了4.7%，为历年来各跨国药企研发投入之最，其连续3年研发投入超过100亿美元。罗氏后退一位排第2，为147.43亿美元，相比2023年的147.81亿美元减少了0.3%，其连续5年研发投入超过100亿美元。美国默克上升一位至第3，为128.11亿美元，也是连续3年研发投入超过100亿美元。辉瑞后退一位排第四，为106.79亿美元，相比2023年的123.81美元减少了13.8%，这三年辉瑞一直在利用新冠相关疫苗和药物赚取的利润进行再投资和加大合作研发，所以其研发投入也是连续3年超过100亿美元。阿斯利康上升1位至第5，为102.67亿美元，相比2023年的95.0亿美元增长了8.1%。这5家企业的研发费用都超过了100亿美元，与2023年数量相同。礼来上升2位排第6，为93.13亿美元，相比2023年的71.91亿美元增长了29.5%。施贵宝后退两位至第7，为91.12亿美元，相比2023年的100.16亿美元降低了9.0%，这两家的研发费用超过了90亿美元。Top 10榜单中有6家研发费用投入同比上升，4家同比下降。研发费用投入的统计一般都是公司的全部业务的研发费用合计，不区分处方药、OTC药和消费保健品、医疗器械等的研发费用。部分公司的研发费用投入相比2023年的费用有大幅变动，估计与其财务核算和账务处理有关。 50强中有32个公司销售额取得了增长（含5个新进公司应该有增长才进入榜单），增幅最大的是诺和诺德，销售额增长了83.38亿美元，其次是礼来，销售额增加了64.05亿美元，主要是这两家拥有的GLP-1产品的热销，使得诺和诺德排名提升三位，礼来排名提升一位。18个公司的销售额同比下降，降幅最大的是辉瑞，因其新冠疫苗复必泰和新冠特效药Paxlovid的急剧下降而处方药销售额下降了430.85亿美元，其次是莫德纳，也是唯一的上市产品新冠疫苗Spikevax的下降而销售额下降了117.64亿美元。50强中有30个公司的研发投入有增长，12个公司研发投入有降低，3个未有研发投入数据，5个新进入公司未有可比数据。从每个公司的前三畅销药可以推算出有些公司还是比较专注在某个治疗领域，如葛兰素史克和吉利德聚焦在病毒感染，诺和诺德及礼来专注在糖尿病（包括减肥），渤健重点聚焦在多发性硬化症，澳大利亚CSL重点在人血蛋白，福泰制药专注在囊性纤维化，较多企业如渤健、福泰制药等在罕见病领域有特长。 2023年度是GLP-1药物急剧增长和新冠疫苗及新冠药物急剧下降的一个年度，2024年全球最畅销药物已易主，“新药王”是默克的可瑞达（帕博利珠单抗），虽然是全球第2个批准的PD-1/PD-L1药物，但其销售额为250.11亿美元，连续两年突破200亿美元，占默克处方药销售额的49.2%，差不多占“一半江山”，比2023年的209.37亿美元又增长了19.5%，销售额是全球首个上市的PD-1/PD-L1药物施贵宝欧狄沃（纳武利尤单抗）的2.78倍，后者销售额为90.09亿美元，2024年同比只增长9.2%。排名第2的应该是诺和诺德的司美格鲁肽，把注射降糖版Ozempic、减肥版Wegovy和口服降糖版Rybelsus三者相加，销售额为211.70亿美元，占诺和诺德处方药销售额的62.8%，占比超过六成。修美乐2024年销售额是144.04亿美元，比2023年的212.37亿美元大降了32.2%，位居第3，修美乐在艾伯维全球处方药销售额的占比由2023年的37.8%降到了27.3%，修美乐专利到期后销售额急剧下降的风险正在被化解。排名第4的是施贵宝的艾乐妥（阿哌沙班），其销售额为122.06亿美元，销售额增长3.5%，已成为美国口服抗凝剂市场的领导者。排名第5的是吉利德的必妥维（比克替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦）为118.50亿美元，销售额增长了14.1%，是治疗艾滋病药物的王牌。排名第6的是赛诺菲的达必妥（度普利尤单抗）为115.90亿美元，销售额增长了31.0%，是自身免疫疾病药物的排头兵。排名第7的是辉瑞与BioNTech合作的COVID-19 mRNA疫苗复必泰，辉瑞负责的销售额为112.20亿美元，大降了70.3%，2024年复必泰在辉瑞全球处方药销售额的比重降至23.3%。单一厂家处方药排名第8的是强生的喜达诺（乌司奴单抗）为108.58亿美元，销售额增长了11.7%。排名第9的是强生的兆珂（达雷妥尤单抗）为97.44亿美元，销售额增长了39.7%。排名第10的就是上述提到的施贵宝欧狄沃（纳武利尤单抗）。单一厂家药物排名前十名都超过了90亿美元，其中2个200亿美元级，6个100亿美元级，2个90亿美元级。PharmExec也提到，随着COVID-19产品销售热潮已过去，榜单上的公司正在进行重排，默克的可瑞达（帕博利珠单抗）成为今年的新一代“药王”，突出了顶级生物制药公司对潜力产品的操控和并购。但是GLP-1等药物的持续急剧增长，这证明了该行业正处于转型期。如果将司美格鲁肽看作整体产品，综合起来，明年它的销售额将会超过可瑞达（帕博利珠单抗）而成为“新药王”。 在并购方面，辉瑞一直在利用 Covid 相关疫苗和药物赚取的利润进行再投资，在2022年收购炎症和免疫治疗公司 Arena和血液治疗公司 Global Blood Therapeutics之后，2023年12月，辉瑞宣布以每股229美元的价格完成对Seagen的收购，总价值约为430亿美元。此次收购将为辉瑞提供四种获批产品和抗体偶联药物候选产品管线，以加强其癌症治疗管线布局。另外2023年12月，施贵宝宣布以总额约为140亿美元收购KarunaTherapeutics，以扩大施贵宝在神经科学领域的投资组合，通过此次收购，施贵宝将获得Karuna的潜在“first-in-class”（同类首创）疗法KarXT。2023年6月，美国默克宣布以总额达108亿美元的款项完成对Prometheus Biosciences的收购，使得Prometheus成为默克的全资子公司。默克通过此次收购获得新的溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病候选药物来增强其免疫领域产品管线。2023年11月，艾伯维宣布以101亿美元的价格收购ImmunoGen，该收购预计将于2024年完成，艾伯维将获得其“first-in-class”抗体偶联药物Elahere，旨在加强肿瘤产品线，加速进入实体瘤领域。2023年12月，艾伯维宣布又以总额约87亿美元收购Cerevel Therapeutics并囊获其神经科学管线，Cerevel的管线由多项临床阶段和临床前候选药物组成。2023年7月，渤健宣布与Reata达成协议，将以每股172.5美元的价格现金收购Reata，交易总额约为73亿美元，Reata专注于为严重神经系统疾病开发调节细胞代谢和炎症治疗药物。2023年10月，罗氏宣布以71亿美元的价格收购Telavant Holdings，以获得其在研核心产品用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病的TL1A抗体RVT-3101在美国及日本的研发、生产和商业化权利。2023年4月，安斯泰来与Iveric Bio达成协议，将以59亿美元收购后者，扩展在眼科疗法领域的布局。2023年10月，施贵宝和Mirati Therapeutics宣布，双方已达成最终合并协议，施贵宝同意以每股58美元的现金收购Mirati，总股本价值为48亿美元，通过此次收购，施贵宝将获得Mirati的KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）以及数项肿瘤学临床管线，具有潜力应用于未来开发作为单药和组合疗法。2023年8月，诺华宣布已完成对Chinook Therapeutics收购，交易价值高达35亿美元。诺华表示，此次收购将扩大公司治疗免疫球蛋白A肾病等的肾脏产品组合，补充现有管线。 2024年并购的最新消息还有，2024年2月，诺和诺德大股东诺和控股（Novo Holdings）宣布将以165亿美元全现金交易收购CDMO巨头Catalent。作为交易的一部分，诺和诺德将以110亿美元收购意大利、比利时和美国印第安纳州的三个灌装工厂。2024年4月，福泰制药宣布将支付49亿美元收购免疫学为重点的生物技术公司Alpine Immune Sciences，Alpine致力于发现和开发以蛋白质为基础的免疫疗法药物。其主要产品Povetacicept在IGA肾病患者中表现出了良好的潜力，该药物目前已启动临床3期试验。2024年2月，吉利德宣布已与CymaBay达成协议，将以32.5美元/股的价格并购CymaBay，本次交易总金额约43亿美元。CymaBay核心候选药物为Seladelpar，该药物是一款治疗原发性胆汁性胆管炎的PPARδ激动剂。目前该药物的上市申请已获FDA受理，并纳入了优先审评。2024年5月，默克以13亿美元的预付款以及17亿美元的里程碑付款并购了EyeBio，该交易总价值达30亿美元。EyeBio是一家专注于眼科药物研发的生物技术公司，主打候选药物Restoret是一款处于临床2期阶段的四价三特异性抗体，适应症为湿性年龄相关性黄斑变性以及糖尿病性黄斑水肿。2024年2月，诺华同意以每股68欧元以及27亿欧元（约29亿美元）的总价格并购MorphoSys，通过本次交易，诺华将进一步加强肿瘤管线。2024年3月，阿斯利康宣布将以21美元/股以及总计达24亿美元的价格并购Fusion。Fusion是一家专注于放射性偶联药物的公司，其中研发进度最快的药物为FPI-2265，该药物靶点为FOLH1，目前已进行至临床3期。2024年1月，赛诺菲以22亿美元的总金额并购Inhibrx，Inhibrx的核心管线为INBRX-101，该药物是一种重组的人α-1抗胰蛋白酶Fc融合蛋白,用于治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症，该药物目前处于临床2期阶段。2024年1月，强生以20亿美元的总金额完成对Ambrx Biopharma的并购。Ambrx Biopharm的核心技术为利用扩展的遗传密码技术平台来发现和开发下一代ADC药物和其他工程疗法，管线方面包括ARX517以及ARX788等。2024年5月，诺华又在其擅长的核药领域，以17.5亿美元收购放射性配体疗法公司 Mariana Oncology，获得由多肽类候选药物领衔的研发管线，该药物使用放射性锕有效载荷治疗小细胞肺癌。2024年1月，葛兰素史克以14亿美元收购Aiolos Bio，获得TSLP抗体AIO-001，加强其在呼吸领域的布局。上述这些兼并将会影响2024年度及今后的50强榜单的排名。 在仿制药方面，Viatris（晖致）在2024年的榜单中上升了1位至第18位，其销售额下降了4.8%，保住了全球仿制药领头羊的地位。梯瓦2024年销售额上升了3.6%，排名上升1位至第20位，两者的销售额差距在拉近。从诺华分离出来的仿制药企业山德士以新企业首次进入50强榜单，排在第23位，销售额接近100亿美元，这前三家排名相近。仿制药业务为主的企业美国的欧加隆、印度的太阳制药和美国雅培分列在第30位、第32位和第36位。 2024年，50强门槛有较大提升，第50位的印度瑞迪博士销售额为30.07亿美元，首次站上30亿美元档位，相比2022年的50强末位日本协和麒麟销售额的29.59亿美元，增长了0.48亿美元。而2023年的第50位美国Novavax销售额15.55亿美元，估计编辑有误或者2023年排名后几名的数据没有公开申报，因为2022年50强最后几名的印度阿拉宾度、德国Stada(史达德)、爱尔兰Endo International（远藤国际制药）和日本协和麒麟2022年销售额都在29亿美元以上，这几家在2023年都没有纳入50强，所以2023年50强门槛的真实数据应该还是在29亿美元以上。 在50强中，与2023年的研发费用投入相比，2024年有8家企业的研发费用同比增长超过20%，为诺和诺德、礼来、福泰制药、莫德纳、太阳制药、爵士制药、益普生和江苏恒瑞医药。莫德纳的研发费用增长了61.9%，而销售额下降了63.8%，所以研发投入率飙升至72.6%，在研发投入率排名中排第1位；印度太阳制药的研发费用增长了52.0%，研发投入率为7.7%；福泰制药的研发费用增长了49.8%，研发投入率为31.9%；爵士制药的研发费用增长了39.3%，研发投入率为22.7%；诺和诺德的研发费用增长了36.5%，研发投入率为14.0%；法国益普生的研发费用增长了36.1%，研发投入率为18.8%；礼来的研发费用增长了29.5%，研发投入率为29.2%；而中国的江苏恒瑞医药研发费用提升了22.4%，而其销售额同比下降了19.4%，所以研发投入率更上升至33.8%，相比2023年的22.3%增加了11.5个百分点，已经远远超过了50强的平均研发投入率21.1%，为中国4家50强公司中研发投入率最高的。研发费用投入跌幅最大的是费森尤斯，下降了22.7%，其销售额增长了4.5%，研发投入率为15.8%，而其2023年为21.3%。研发费用投入跌幅排第2的是拜耳，下降了17.2%，研发投入率为32.9%。礼来、大冢、UCB和卫材的研发投入率2020年至2024年连续五年都超过了25.0%，第一三共研发投入率2021年和2024年连续四年都超过了25.0%。罗氏和渤健研发投入率2022年和2024年连续三年都超过了25.0%。50强中有45家公布了研发费用数值，而重进榜单的中国云南白药以0.37亿美元的研发投入和0.7%的研发投入率垫底。 本次排名基于各大药厂2023年度的销售数据，《制药经理人》每年的榜单数据来自全球医药市场研究机构Evaluate Pharm，这个榜单专注全球制药企业的处方药销售，销售数据反映的是人用药品制剂和疫苗的全球销售，没有把兽药和消费者保健产品的收入计算在内，OTC药品的销售收入也尽可能地被剔除在外，另外技术转让收入和技术性收入也排除在外。所以一直被企业年度总结及医疗机构所重视。几乎全部的美国和欧洲公司的年报数据截止至2023年12月31日，而多数日本公司的财政年度是截止至2024年3月31日。同时各公司本国货币单位以年度平均汇率换算成美元销售额。由于上述原因，报告中的数据在统计口径和结果上，与这50家企业的报告会有些差异。很多企业由于业务难于分清的情况下，会有只进“一年榜单”的经历，如2023年的爱尔兰百利高、2021年的中国云南白药（2024年又重新进入）、2020年的日本明治、2016年的韩国CJ和瑞士雀巢等。 除以上变化外，2024年的排名还有以下的特点： 一、世界制药企业的格局没有改变，但中国为代表的新兴市场已连续入围 ： 资料显示，2024年的50强与2023年相比有些变化。原50强企业：爱尔兰的百利高（2023年第32名）估计因业务难于分清或未申报而未入围；而爱尔兰Horizon Therapeutics（2023年第42名）被安进收购并表后彻底消失；德国BioNTech（2023年47位）和美国Novavax（2023年第50名）因新冠疫苗大幅下降而跌出榜单；中国石药集团（2023年第48位）估计未申报而跌出榜单。5家企业新进入50强，分别是首次进入榜单的从诺华分拆出来的瑞士山德士（第23名）、2021年进入过一次后今年再次进入榜单的中国云南白药（第33名）、首次进入榜单的三菱化学（第41名）、德国Stada(史达德)（第44名）和首次进入榜单的印度瑞迪博士。三菱化学是三菱田边的母公司，三菱田边制药曾在2021年及之前连续10多年都进入50强榜单，而在2022年和2023年未出现在榜单内。德国Stada（史达德）已断断续续多次进入过榜单，曾位列2022年的第47位，2021年的第50位，2019年的第49位、2015年的第45位、2014年的第46位，2013年的第48位。印度瑞迪博士是一家印度跨国制药公司，成立于1984年，它在印度和其他国家生产和销售活性药物配方、仿制药、非处方药和60种活性药物成分(API)，现为印度第二大仿制药公司。 50强企业的国家分布是美国16家，日本7家，德国5家，中国4家，法国3家，瑞士3家，英国2家，印度2家，爱尔兰1家，丹麦1家，以色列1家，澳大利亚1家，加拿大1家，比利时1家，意大利1家和西班牙1家。 今年的变化是美国减少1家，日本增加1家，爱尔兰减少2家，瑞士增加1家，印度增加1家。新兴市场如中国、印度的企业已连续多年入围。就国内药企入围情况而言，今年较2023年有些许变化，中国生物制药、上海医药集团、江苏恒瑞三家国内药企仍入围、石药集团（估计未参评）换成了云南白药（2021年入选过50强）。今年排名情况也发生了较大的变化。其中，云南白药排名在第33位，一跃成为中国区第1，中国生物制药排名微升1名至第38位，上海医药集团微降1名至第42位。江苏恒瑞则下滑了5名至第48位，从2022年开始连续两年下降16位。印度太阳制药上升1位至第32位，今年瑞迪博士实验室进入50强榜单为最后一位。 二、药企新药研发投入总体仍维持高水平： 提高创新能力仍是制药企业提高其竞争力的主要手段，大多数企业维持了相应的研发投入。2023年度，美国FDA批准了53个原创新药（36个新分子实体和17个新生物制品，未包含疫苗），市场还是普遍看好生物制药行业的增长潜力。2024年，全球药企50强在新药研发上共投入1835.7亿美元，与2023年1773.1  亿美元的研发费用相比增加了62.6亿美元。2024年50强企业的研发投入率（其中5家未列出研发费用）平均为21.1%，比2023年（其中2家未列出研发费用）的19.9%提升了1.2个百分点。在TOP50列出研发费用的45家药企中有32家公司的研发投入超过销售收入的15%，另有22家企业的研发投入率超过了平均值21.1%，由此可见各企业仍对研发创新很重视。 TOP10企业的研发投入金额在五十强企业中都占据着举足轻重的地位，各企业的研发占比一直在10%～30%之间徘徊。2012年研发占比最高为罗氏22.5%，最低为阿斯利康15.0%；2013年最高礼来27.4%，最低雅培12.5%；2014年最高礼来26.4%，最低辉瑞13.9%；2015年最高罗氏21.5%，最低吉利德11.2%；2016年最高阿斯利康24.1%，最低为吉利德9.4%；2017年最高默克27.4%，最低为吉利德13.1%；2018年最高赛诺菲24.3%，最低为艾伯维13.7%；2019年最高罗氏22.0%，最低为艾伯维15.9%；2020年最高施贵宝23.1%，最低为武田15.2%；2021年最高辉瑞24.9%，最低为艾伯维13.1%；2022年最高默克28.3%，最低为艾伯维11.8%；2023年最高罗氏30.9%，最低为艾伯维11.5%；2024年最高罗氏30.0%，最低为艾伯维13.3%。 50强中有23家企业的研发投入率超过了20%，比2023年的21家增加了2家，主要还是多家企业研发投入的增长幅度超过了其销售额的增长幅度，或者研发投入增长而其销售额下降，研发投入率超过20%的公司有排名第1位的强生、第4位的默克、第5位的罗氏、第6位的辉瑞、第7位的施贵宝、第8位的阿斯利康、第12位的礼来等，而第2位艾伯维刚超过13%、第3位诺华低于17%、第9位赛诺菲和第10位葛兰素史克也低于20%。另外还有一些新兴的生物医药公司也成为新药研发的主力军，通过投入获得了非常有前景的药品，其中比较亮眼的是再生元、UCB、福泰和渤健，其研发投入率已连续多年基本保持在25%以上，2024年投入率分别为62.3%、33.8%、31.9%和31.2%。还有重视研发保持研发费用较大投入而新冠疫苗销售额2023年度大幅下降的创新公司如Moderna，2024年投入率上升至72.6%。日本有四家企业研发投入也普遍提高，第一三共、日本中外制药、大冢、卫材的研发投入率分别为32.0%、28.8%、27.5和26.2%，而新进入的三菱化学没有列出研发费用。 2023年度，前50强的研发费用总额（其中5家未列出）为1835.7亿美元，相比2022年度的1773.1亿美元（其中2家未列出）增加了62.6亿美元，说明研发投入有所提升。而前10强和前20强的研发费用分别为1024.76亿美元和1464.00亿美元，分别占前50强的55.8%和79.8%，相比2022年度的前10强和前20强的研发费用分别增加8.00亿美元和26.4亿美元，相比2023年占前50强的57.3%和81.1%的集中度则有所降低，表明了50强中前20强公司维持了其研发投入，但后30强的研发费用投入比前20强公司的增长幅度要大。 三、前20强企业药品销售仍占绝对优势： 50强公司2024年的处方药销售收入合计为8682.40亿美元，这一数字较2023年的8931.4亿美元减少了249.0亿美元，下降了2.8%，这显然是新冠疫苗和新冠药物“失势”后的影响，仅仅辉瑞一家就减少了430.85亿美元。在全球药企50强中，2024年前10强药企的销售收入占50强总销售收入的54.4%，前20强药企的销售收入占50强总销售收入的80.5%，而2023年时这两项比值分别是57.4%和81.5%，前20强处方药销售收入的集中度略有下降，主要是辉瑞和莫德纳销售额下降的原因。 四、新兴生物制药公司的研发活跃度更高，收购兼并更频繁： 趋势表明，越来越多的新药批准由小型临床阶段开发商赞助，其中许多开发商由私募股权和风险投资提供资金。随着新兴生物制药公司的新药进入研发后期或上市后发展壮大，又会出现多种发展方式，一是与大公司技术合作并借助大公司的营销能力，如与辉瑞合作新冠疫苗的BioNTech、与罗氏合作的日本中外制药和日本盐野义，二是被其他公司收购，原有风险投资股东退出，三是争取上市募集资金后自主发展，发展并购到一定阶段甚至进入50强以后被购并，原股东成为合并公司的股东，如2023年被安进收购的新进入50强Horizon Therapeutics、被阿斯利康收购的亚力兄、被艾伯维兼并的艾尔建、被武田吞并的夏尔和被强生并购的爱可泰隆。 2023年度，美国FDA批准了53个原创新药（36个新分子实体和17个新生物制品，未包含疫苗），比2022年度的36个增加了17个，比2021年度的49个也增加了4个。现在看来，新冠疫情已是过去式，对2023年度药品的审批上市已完全没有影响。这53个原创新药中，28个是治疗罕见病的“孤儿药”，占比达53%；23个新药批准获得“优先审评”地位，占比达到43%；19%（10个）是“突破性治疗药物”认定，为某些疾病提供了新的治疗方法，也有3个被认定为“罕见儿科疾病用药”。从治疗领域看，FDA批准的新药仍然以肿瘤居多，为14个，其次中枢神经系统8个，自身免疫疾病6个。 表1  2024年全球制药50强排名 来源：《Pharmaceutical Executive》(The Pharm Exec 50)JUN 2024 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001