Deep Co. SAS

一、美国细分行业竞争格局 Caris所处的美国精准肿瘤检测市场2025年规模已超210亿美元，年复合增长率达19.2%，形成“技术分层、生态割据”的竞争格局。美国市场因FDA严格监管、CMS医保支付导向明确及药企合作需求旺盛，竞争焦点集中于技术合规性、医保渗透率与研发协同能力，核心细分领域格局如下： （一）组织活检多组学检测：巨头垄断与技术差异化并存 核心玩家：Foundation Medicine（罗氏子公司）、Caris Life Sciences、Personalis。 竞争焦点：检测维度完整性、伴随诊断（CDx）获批数量、临床指南纳入情况。 格局解析：Foundation Medicine凭借FoundationOne CDx占据42%的市场份额，其覆盖324个基因的靶向Panel获19项FDA CDx认证，深度绑定罗氏药物管线，且被纳入NCCN指南推荐达27次。 Caris以MI Profile的全组学整合（全外显子+全转录组+免疫组化）形成差异化，可分析23,000个基因及13种肿瘤抗原，在2025年发表的19万例患者研究中，其NGS-MSI检测与IHC-MMR的一致性达99.69%，肿瘤起源预测准确率97%，但CDx获批仅6项，市场份额约18% 。 Personalis则聚焦实体瘤与血液瘤全景测序，通过FDA突破性设备认定，但市场份额不足10%。 （二）液体活检：医保驱动下的场景争夺战 核心玩家：Guardant Health、Caris Life Sciences、Grail（Illumina子公司）。 竞争焦点：检测灵敏度、假阳性控制、医保报销覆盖。 格局解析：Guardant Health以Guardant360 CDx（晚期肿瘤）和Shield（肠癌早筛）双产品占据35%市场份额，其中Shield获CMS的ADLT资格，Medicare报销额达1495美元，2025Q2检测量达1.6万份，环比增长78%。 Caris的Caris Assure通过血浆与血沉棕黄层配对测序技术，将克隆性造血导致的假阳性率降至1.7%，在PARP抑制剂相关基因检测中表现突出，但尚未纳入ADLT，2025年美国检测量占比约12%。 Grail聚焦泛癌早筛，Galleri检测获FDA突破性设备认定，但因未纳入医保，市场份额维持在15%左右。 （三）AI驱动的药企合作：数据壁垒与生态协同竞争 核心玩家：Tempus、Caris Life Sciences、Flatiron Health（罗氏子公司）。 竞争焦点：数据库规模、算法预测精度、药企合作深度。 格局解析：Tempus依托4000万条多模态数据（含150万例临床-分子匹配数据），与阿斯利康达成3年2亿美元的AI模型合作，收购Deep 6 AI后加速临床试验患者匹配，占据28%的药企服务市场份额。 Caris以84.9万例多组学病例数据库为基础，其Dean AI平台可预测药物响应，2025年与默克集团达成14亿美元里程碑付款的靶点发现合作，在无偏蛋白组学领域形成优势，市场份额约19%。 Flatiron Health凭借OncoEMR系统覆盖800余家美国社区癌症中心，与Tem pus实现检测数据无缝整合，侧重真实世界证据生成，罗氏管线协同使其占据22%份额 。 二、公司核心分析 （一）公司概况：美国市场主导的AI TechBio龙头 Caris Life Sciences成立于2008年，总部位于美国得克萨斯州欧文市，前身为1996年创立的医疗服务公司，2025年6月以每股21美元在纳斯达克IPO，筹资4.94亿美元，上市首日市值达79亿美元。美国市场为其绝对核心，2025年上半年美国收入占比97.47%，业务涵盖分子检测（占比89.82%）与医药研发服务（10.18%），服务网络覆盖全美2000余名临床医生及45个NCI指定癌症中心。2025Q2总收入1.814亿美元，同比增长81%，调整后EBITDA首次转正至1670万美元，标志着美国商业化进入盈利拐点。 （二）核心技术与产品：全组学+AI的双轮驱动 1. 检测产品矩阵：覆盖肿瘤全病程 MI Profile：组织活检旗舰产品，整合全外显子测序（WES）、全转录组测序（WTS）及免疫组化（IHC），可分析23,000个基因和13种肿瘤抗原。2025年发表于《JCO Precision Oncology》的研究显示，其在19.1万例实体瘤中MSI检测与IHC的一致性达99.69%，为免疫治疗筛选提供精准依据 。该产品占美国收入的58%，平均售价（ASP）达3256美元，较行业平均高15%。 Caris Assure：2024年推出的液体活检方案，通过血浆与血沉棕黄层配对测序技术，解决克隆性造血（CH）导致的假阳性问题。在16,812例美国晚期癌症患者中，检测特异性提升至98.3%，2025年美国检测量同比增长47%，占总检测量的31%。 2. AI与数据平台：构建技术护城河 Dean AI：基于84.9万例美国患者多组学数据训练，开发的MI GPS™评分能精准评估免疫治疗获益概率，预测准确率较传统方法提升40%。该平台已与Moderna、AbbVie等100余家美国药企达成合作，用于生物标志物开发。 CARIS Discovery：无偏蛋白组学平台，2025年与默克集团合作发现3个新型肿瘤靶点，里程碑付款规模达14亿美元，成为美国药企新药研发的核心工具。 （三）财务与商业化表现：高增长与盈利拐点显现 1. 财务数据：增长质量持续优化 2025Q2美国市场收入1.77亿美元，同比增长83%，其中分子检测收入1.629亿美元（+86%）；临床检测量达50,032例（+22%），ASP提升52%至3256美元，主要得益于MI Profile的高附加值服务及商业保险报销比例提升（从62%增至70%）。 毛利率从2024Q2的58.3%扩大至62.7%，美国市场毛利率达64.2%，高于国际业务12个百分点，规模效应显著。 2. 商业化策略：深度绑定美国临床与药企生态 临床渠道：通过精准肿瘤学联盟（POA）覆盖97个美国癌症中心，与Epic、OncoEMR等主流电子健康记录（EHR）系统对接，实现检测订单与结果的无缝流转，美国临床渗透率较2024年提升8个百分点。 药企合作：与阿斯利康、默克等美国头部药企建立伴随诊断与靶点发现合作，2025年医药研发服务收入1847.4万美元，同比增长69%，合作项目数量达42个。 （四）竞争优势与风险 1. 核心优势 技术壁垒：全组学整合能力行业领先，较Foundation的靶向Panel能多发现37%的罕见突变，AI模型预测药物响应准确率超80% 。 临床验证：基于超84万例美国患者数据的临床研究证据，被纳入12项美国临床指南推荐，较2024年增加5项 。 生态协同：POA联盟与药企合作形成闭环，样本积累速度较行业快2倍，加速AI模型迭代。 2. 主要风险 医保准入滞后：Caris Assure尚未获得CMS的ADLT资格，医保报销比例（约55%）低于Guardant Shield（100%），限制基层市场渗透。 CDx获批差距：6项FDA CDx远少于Foundation的19项，与药企的伴随诊断绑定深度不足，可能错失新药上市红利。 竞争加剧：Tempus与Flatiron的EHR数据整合优势持续扩大，美国药企合作市场份额面临被挤压风险 。 （五）未来战略 技术升级：2025-2027年投入3亿美元拓展甲基化组学与代谢组学，提升早期筛查能力，目标2026年推出泛癌早筛产品。 医保突破：推进Caris Assure的CMS报销申请，预计2026年纳入ADLT资格，目标将美国市场渗透率从18%提升至25%。 生态扩张：深化与MD Anderson等顶级癌症中心的联合研究，计划2026年将药企合作项目数量增至60个，目标医药研发服务收入占比提升至15% 。 总结 Caris Life Sciences凭借全组学整合与AI技术，在美国精准肿瘤检测市场已构建差异化竞争优势，美国市场的高增长与盈利拐点为其奠定发展基础。尽管在医保准入与CDx获批上仍落后于头部对手，但随着技术迭代与生态深化，有望在2027年前跻身美国精准肿瘤检测市场前三。 未来增长将高度依赖Caris Assure的医保突破及药企合作的里程碑兑现，需警惕行业竞争与政策变动风险。

PREFACE前言年龄从来不是追求梦想和创新的障碍。近期，年近75岁的Dennis Slamon教授共同创办的公司TORL BioTherapeutics宣布完成了1.58亿美元的新一轮融资，用于重点开发旗下两款靶向CLDN家族的ADC药物。而Dennis Slamon教授更为人知晓的是开发了曲妥珠单抗以及在开发靶向CDK4/6药物上的成就。穿越漫长的时光，Dennis Slamon教授新的故事仍在继续。01「曲妥珠单抗」背后的故事：“死缠烂打”，创造奇迹曲妥珠单抗能顺利面世，Dennis Slamon教授功不可没。1998年9月，曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名赫赛汀）获得FDA批准上市，至今已经走过了近26个年头。曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名赫赛汀）的横空出世，在药物史上创造了多个“第一”，包括它是第一个用于治疗实体瘤的人源化单克隆抗体，是第一个被批准的酪氨酸激酶抑制剂，是第一个成功以生物标志物为指导的抗肿瘤药物…并引爆了全球抗体药物的研发热情。曲妥珠单抗上市后，凭借强大的疗效，销售额常年保持高速增长，不断创造着销售神话，即便是上市后的第二十年，即2018年，仍然斩获了全年近72亿美元的总销售额。但近几年由于专利到期，仿制药的冲击逐年放大，2023年的销售额下降至约18亿美元，几近日落黄昏。曲妥珠单抗在商业化上取得了如此巨大的成就，而其背后的研发历程，则是曲折困难。20世纪80年代初，研究人员在大鼠神经肿瘤中首次发现了产生HER2的基因，并将该基因命名为致癌基因Neu（也称ERBB2），在最终分离出人类ERBB2基因后，研究者将其命名为HER2（人类表皮生长因子受体2）。尽管已经找到了HER2靶点，但研究人员对此仍然是束手无策。而就如大多数的科学家一样，研究人员在发现HER2之后在某个学术会议上做了相关的报告，而就是这个报告引起了Dennis Slamon教授的注意。时间来到1987年，这也是乳腺癌治疗史上里程碑式的一年。Dennis Slamon教授联合Bill McGuire博士以及几名基因泰克的科学家共同发现，大约20%-30%的乳腺癌存在HER2基因的扩增或过表达，这也毫无疑问的让HER2成为了治疗乳腺癌的潜在靶点。因此，便向基因泰克申请研究经费，而彼时的基因泰克也只是一家小型的biotech，在遭受了TNF等一系列项目的失败后，已然更加慎重，面对全新的靶点，面对远未成熟的单抗药物技术，基因泰克毅然拒绝了Dennis Slamon的申请。但Dennis Slamon教授并未放弃，可以用“死缠烂打”来形容他的坚持。1990年，Dennis Slamon教授和研究伙伴们历经千辛万苦，研发出了人源化HER2抗体，将之命名为Herceptin，而对此基因泰克依旧无动于衷。仍然是在Dennis Slamon教授的“死缠烂打”下，研究团队获得了慈善家Lilly Tartikof和Ronald Perelman的资助，得以继续推进Herceptin的研发。资金问题难以解决，在临床研究上，Dennis Slamon教授团队同样遭重。在最早期的临床试验中，只有一位患者效果理想，且有5个人坚持完成了6个月的试验。但就是这一位患者的成功，为Herceptin奠定了转机。随后在Dennis Slamon教授的坚持，以及基因泰克遭遇公关灾难后“被迫”开展Herceptin的临床研究等一系列事件后，Herceptin在1998年夏天，正式获得了FDA的批准上市，开启了属于靶向药的时代。而背后的关键人物，Dennis Slamon教授则“事了拂衣去，深藏身与名”。他的坚持和贡献不仅在医学史上留下了浓墨重彩的一笔，也为全球的乳腺癌患者带来了生的希望.在往后的时日中，Dennis Slamon实验室还发现了CDK4/6是激素受体（HR+）阳性乳腺癌的重要靶点，并领导了CDK4/6抑制剂的palbociclib和ribociclib临床开发，在HR+乳腺癌症的状态治疗中取得了突破性进展。穿越漫长的时光，Dennis Slamon教授新的故事仍在继续。02创业，年龄不是问题Dennis Slamon教授的研究不仅充满激情，而且极具深度和广度，在年近75岁之际，依然没有停下他探索的脚步。近期，由Dennis Slamon教授共同创立的TORL BioTherapeutics宣布完成了1.58亿美元的B2轮融资，该轮融资由Deep Track Capital领投，RA Capital 等3家机构跟投，老股东BMS、高盛等追加投资。TORL BioTherapeutics管线正是来自于Dennis Slamon实验室，两款核心药物分别是TORL-1-23和TORL-2-307。TORL-1-23是一款靶向CLDN6的ADC药物，通过VC可降解连接子连接全人源Claudin 6单抗和MMAE。CLDN6作为27个CLDN家族成员之一，在正常成人组织中表达量微乎其微，而在多种实体瘤如卵巢癌、睾丸癌、子宫内膜癌上呈高表达，目前在研疗法包括单抗/双抗、CAR-T、ADC等。在CLDN6靶点上，TORL-1-23是第一款进入临床研究的ADC药物。在2023 ASCO上，TORL BioTherapeutics首次公布了TORL-1-23的临床1期初步数据。25位平均接受过5种前期治疗的转移性卵巢癌（n=19）、睾丸癌（n=3）和子宫内膜癌（n=3）患者接受了不同剂量TORL-1-23（每三周一次）的治疗，结果显示：在有效性方面，在接受所有剂量水平TORL-1-23治疗的患者中，有7/25（28%）的患者观察到确认的缓解；在所有剂量水平的铂耐药性卵巢癌患者中，有6/19（32%）的患者观察到确认的缓解，在2.4 mg/kg剂量水平下，缓解率为3/4（75%）。在安全性方面，通过静脉注射0.2至2.4mg/kg的TORL-1-23，在21天的疗程中，没有发现剂量限制的毒性，且耐受性良好。目前TORL-1-23处于临床1期阶段，预计今年下半年会进入临床2期研究。另一款药物TORL-2-307则是一款靶向CLDN18.2的ADC药物，目前同样处于临床1期。继CLDN18.2在胃癌中实现自证后，CLDN6作为紧密连接蛋白关键成员，在卵巢癌等多种恶性肿瘤中同样扮演关键角色，也正在成为研发热点。而TORL BioTherapeutics基于Dennis Slamon教授实验室30余年的开发经验，正在主攻这两个靶点。在Dennis Slamon教授实验室的加持下，TORL能否再次创造类似曲妥珠单抗在HER2靶点上的成就，让我们拭目以待。bioSeedin项目推荐：CLDN6（CLDN3/4不结合，CLDN9弱结合）与CLDN18.2（CLDN18.1不结合）高亲和力、高特异性抗体项目。两个项目单抗分子经内吞与杀伤验证，相较于阳参具有更优异体外活性的候选分子；CLDN6分子经高中低肿瘤模型验证均具有相对阳参更好的肿抑制作用。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。就当前而言：2023年的生物制药领域，没有什么比GLP-1赛道更具想象空间。美国风投公司的联合创始人Ray Camahort甚至有言：“除非你拥有GLP-1激动剂，否则IPO市场完全不会被触动。”2023年年初，顶着GLP-1光环的一家处于临床阶段的公司——硕迪生物在美股就获得了资本的热烈追捧。2023年2月3日，硕迪生物(NASDAQ:GPCR)在美国上市首日，股价暴涨73.33%至每股26.00美元，总市值达到9.05亿美元。截止2023年12月7日，硕迪生物股价每股59.86美元，总市值为27.77亿美元。药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：硕迪生物管线中有两款GLP-1相关产品在研，一款是靶向GLP-1R的GSbR-1290，目前正处于Ⅰ期临床试验中；另一款是GLP1R/GIPR双靶点口服药物GSbR-1290，这两款药物均瞄准了2型糖尿病和肥胖适应症。2023年11月18日，硕迪生物发布2023财年三季报，并分享了公司近期运营亮点和即将迎来的里程碑：GSBR-1290治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖症• 该公司于2023年9月报告了为期28天的1B期多次递增剂量（MAD）研究的背线数据。GSBR-1290显示了高达4.9%（安慰剂调整）的显著体重减轻，支持每日一次给药，并且安全性令人鼓舞，没有出现与不良事件相关的停药。• 该公司预计将于2023年12月报告2A期研究的2型糖尿病（T2DM）队列的背线数据，以及GSBR-1290的日本民族桥接研究的结果。• 第2A阶段研究的肥胖队列的背线数据预计将于2024年上半年公布。• 该公司计划在2024年下半年启动全球2B期T2DM和肥胖研究。在准备这些研究的过程中，Structure启动了一项配方衔接研究，以评估GSBR-1290的片剂配方。下一代组合GLP-1R候选物• 公司继续开发下一代联合GLP 1R候选药物，包括双重GLP 1R/GIPR激动剂和胰淀素受体激动剂，每一种都具有定制特性，以实现额外的益处。每个项目的发展候选人预计将在2024年选出。公司融资• 2023年10月，硕迪生物完成了私募股权融资，在扣除配售代理费和其他私募费用之前，筹集了约3亿美元的总收益。Structure Therapeutics Inc.(中文名称“硕迪生物”)是一家处于临床阶段的全球生物制药公司，旨在开发和提供新型口服疗法，以治疗各种医疗需求未得到满足的慢性疾病。硕迪生物国内很多将其统计为中概股，但是根据其官网披露并非如此，该公司在开曼群岛注册成立，2016年以SHOUTI Ind.的名称在特拉华州成立为一家有限责任公司，2019年进入中国。其主要行政办公室位于美国旧金山，此前研发业务的主要办公室位于中国上海张江金科路。硕迪使用世界一流基于结构的药物发现专有技术，专注于G蛋白偶联受体（GPCR）靶向疗法，设计开发有差异化的小分子治疗药物，在研管线已有2款进入临床开发阶段。2023年2月3日，在纳斯达克证券交易所挂牌上市，股份代号：GPCR，用此代码以彰显公司创始人和企业在全球的专业领先地位。硕迪生物由Raymond Stevens博士和知名AI制药上市公司薛定谔创始人Rich Friesner共同创立。Stevens博士是基于结构的药物发现以及结构基因组学领域的开拓者，担任硕迪的CEO，也是成功的连环创业者，在科学界和资本界都享有盛誉。Raymond Stevens博士融资情况药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：2019年4月，硕迪生物完成3200万美元A轮融资，每股$1.6667。2020年3月完成2600万美元A+轮融资，每股$2.0313。主要投资者包括斯道资本、F-Prime、红杉中国和启明创投等。2021年7月，硕迪生物完成由BVF Partners领投的1亿美元B轮融资，每股$4.0483。其他新投资方包括Casdin Capital、Cormorant Asset Management、Janus Henderson Investors、Lilly Asia Ventures、Monashee Capital、Sage Partners、Stork Capital、Surveyor Capital、TCG X、Terra Magnum Capital Partners、Woodline Partners LP，以及联合创始人和战略合作伙伴Schrödinger。原有投资方也参与了此轮融资，包括Eight Roads、F-Prime Capital Partners、启明创投、红杉资本中国、TF Capital和药明康德。2022年4月，完成一轮3300万美元的超额认购融资。由新投资者Deep Track Capital和Piper Heartland Healthcare Capital投资。2022年2月，硕迪生物宣布推出全资子公司—倍勘生物(Basecamp Bio)，以致力于加速扩大硕迪的研发管线及寻求建立药物研发合作伙伴关系。2023年2月3日，硕迪生物在美国纳斯达克挂牌上市，且股价大涨73.33%，市值攀升至9.05亿美元。2023年10月，硕迪生物完成了私募股权融资，在扣除配售代理费和其他私募费用之前，筹集了约3亿美元的总收益。技术平台硕迪生物公司的平台基于其创始人二十多年来不断发展的技术，这些技术使之能够提供多种上市药物。如下所示，其技术平台使该公司能够确定可行性，优化设计，并有效地产生有效和高选择性的小分子候选物家族。▲从靶点到IND的结构治疗学集成技术平台口服小分子有可能解决生物和肽类药物的关键限制，如高成本和患者不便，从而显著改善患者的可及性，这对于最常见的慢性疾病尤其重要，包括那些涉及内分泌、心血管和肺部系统的疾病。硕迪生物从目标优先排序开始，重点关注没有吸引人的小分子解决方案的经过验证的GPCR目标。然后，通过评估这些目标的小分子解决方案的可行性及其各自目标适应症的市场机会来确定优先顺序。GPCR很难从结构上进行表征，因为它们由7个跨膜结构域组成，具有低表达，并且在细胞膜环境外不稳定。虽然基于结构的方法已经在可溶性蛋白质药物发现中使用了几十年，但最近计算化学、人工智能、机器学习和电子显微镜的突破性进展正在重新定义基于GPCR结构的药物发现领域。▲GPCR结构和结合位点相互作用的可视化如上所示，该公司基于结构的技术平台将蛋白质受体结合相互作用的直接可视化与分子运动和信号转导的高级模拟相结合。位点1被认为是受体活化的正构或主要结合位点。位点2位于受体表面，通常称为变构位点，可能潜在地调节受体激活信号。通过可视化和分析不同配体如何与特定靶标和特定位点结合并影响其构象动力学，硕迪生物相信其能够有效地将生物制剂和肽转化为更易获得、更适合患者的口服小分子。▲非偏向性与偏向性GPCR激动剂此外，GPCR信号传导可以遵循几种途径，并且可以设计分子，从而选择它们的药理学以产生如上所述的“偏向性信号传导”。已知GPCR不仅通过G蛋白发出信号，还通过β-抑制蛋白发出信号，β-抑制蛋白是通过受体内化机制“抑制”信号并阻止受体被过度刺激的细胞内蛋白。利用GPCRs的三维结构和选择方法，该公司有可能设计出高度选择性的“偏向性”分子，优先激活G蛋白而不是β-抑制蛋白途径，这可能导致增强的临床活性以及由于较低的剂量要求而改善的安全性。强大和整合的药物化学，以产生和优化对GPCR靶标的命中硕迪生物在发现和开发靶向GPCR的新分子方面拥有丰富的药物化学知识。结合其对GPCR生物学的深刻理解，为每个GPCR功能设计合适的化学型，如下所示。每个图像末尾的四个字符代码是蛋白质数据库ID与薛定谔合作，利用其尖端的计算化学能力硕迪生物与薛定谔公司合作，使用各种下一代基于物理的计算技术对GPCR先导化合物进行迭代和优化。薛定谔是化学模拟、基于物理学的精确方法的科学领导者，其中包括许多技术、自由能微扰（“FEP ”）和计算机药物发现。它的计算平台将基于预测物理学的方法与机器学习相结合，以在计算机上评估数十亿种化合物，实现了结合亲和力和溶解度等性质的实验准确性。通过这个迭代过程，可以在合成和分析之前加速对分子的计算机评估和优化，然后通过额外的计算分析周期进一步优化。▲结构疗法集成平台用于药物合成和筛选的其他专有内部开发工具Basecamp Bio专注于技术开发和早期发现，并继续创新新方法，特别是在HIT发现方面。▲Basecamp Bio 早期发现除了上面所示的其强大的基于迭代结构的药物发现平台，Basecamp Bio正在优化专有的内部药物发现工具，包括DNA编码库技术和亲和质谱技术，以便能够以传统方法无法实现的规模合成和筛选大量小分子候选产品。研发管线进展Structure重点开发创新的GPCR靶向疗法，目前，该公司在研管线已有两款产品进入临床开发阶段。▲管线更新截止日期为2023年11月18日图源自官网01新陈代谢领域 GSBR-1290GSBR-1290是一种口服的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的小分子激动剂，是治疗2型糖尿病和肥胖的有效药物靶点。GSBR-1290是通过该公司基于结构的药物发现平台设计的，被设计为一种偏倚的GPCR激动剂，可以选择性地激活g蛋白信号通路。除了GSBR-1290,硕迪生物正在开发下一代GLP-1R联合候选药物，包括GLP-1R/GIPR双激动剂和胰肽激动剂，每种激动剂都具有定制特性，以实现额外的益处。2023年9月29日，硕迪生物宣布其高选择性口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂GSBR-1290，在超重或肥胖的健康个体中的进行的1b期多剂量递增（MAD）临床试验中获得积极结果。在为期28天的研究中，最高剂量的GSBR-1290让参与者体重减轻4.9公斤，支持每日一次给药，并具有令人鼓舞的安全性和耐受性特征。▲GSBR-1290这项1b期临床试验重点评估GSBR-1290在24例超重或肥胖的健康个体中的安全性和耐受性。受试者以3：1的比例随机分配至3个剂量队列的GSBR-1290或安慰剂组，目标剂量为30 mg、60 mg或90 mg。试验结果显示，参与者在第一周后就出现体重下降，接受最高剂量GSBR-1290治疗的参与者在28天后平均体重较基线减轻高达4.9 kg，安慰剂调整后体重降低高达4.9%。▲较高剂量的GSBR-1290显著降低参与者体重GSBR-1290在每日一次给药后表现出令人鼓舞的安全性和耐受性特征。无受试者因不良事件而停药。报告的大多数不良事件为轻度，未观察到重度或严重不良事件。与该类别药物的预期相符，主要不良事件与胃肠道相关，最常见的2种不良事件为恶心和呕吐，60和90mg剂量队列的发生率高于安慰剂队列。肝功能检查未出现有临床意义的变化。硕迪生物创始人兼CEO Raymond Stevens说：“这些积极的1b期研究结果支持GSBR-1290成为一种很有前景的、差异化的口服GLP-1受体激动剂，每日给药一次。GSBR-1290表现出令人鼓舞的安全性和耐受性，没有出现与不良事件相关的停药现象，我们对治疗四周后观察到的体重下降感到鼓舞。我们期待在2a期研究中分享GSBR-1290更长的12周治疗结果，我们将继续推进所有活动，以便按计划于2024年开始2b期临床试验，治疗2型糖尿病和肥胖症。”关于糖尿病糖尿病（“DM ”）是一种与内分泌相关的葡萄糖调节紊乱，伴有随后的高血糖症或高血糖，其在胰腺β细胞破坏或功能障碍后发展，导致胰岛素产生的严重损失，也称为1型糖尿病，或β细胞功能障碍和胰岛素敏感性损失，也称为T2DM。T2DM在成人中更为常见，约占所有糖尿病病例的90%。在T2DM中，胰岛素敏感性的丧失通常先于超重或肥胖，并与高血压和血脂异常一起出现。根据2021年国际糖尿病联盟糖尿病地图集，目前全球超过十分之一的成年人患有糖尿病。据估计，自2000年以来，20至79岁成年人的糖尿病患病率增加了两倍多，从估计的1.51亿人（占当时该年龄组全球人口的4.6%）增加到如今的5.37亿人（10.5%）。如果这一趋势继续下去，到2045年，这一数字将跃升至惊人的7.83亿（12.2%）。关于肥胖疾病定义为身体质量指数（“BMI ”）>30kg/m2的肥胖症是T2DM的主要独立危险因素。大约90%的T2DM患者被认为是BMI在25.0kg/m2和29.9kg/m2之间的超重患者，或者是BMI为30kg/m2或更高的肥胖患者。1975年至2016年间，全球肥胖人数增加了近两倍。截至2020年，19亿（39%）成年人超重，其中超过7.64亿（15%）成年人肥胖。对于该疾病，市场上很少有批准的治疗方法。批准用于T2DM的GLP-1R激动剂Semaglutide也已被批准用于体重管理，并以Wegovy品牌销售，预计2026年将达到67亿美元的峰值销售额。2型糖尿病与肥胖的关系T2DM和肥胖不是独立的疾病，因为大多数T2DM患者都是肥胖的。观察到的T2DM患病率的增加与肥胖患病率的增加有关，并且已经提出了多种机制，通过这些机制，它们可能在病理生理学上相关联。上半身和内脏脂肪与T2DM、代谢综合征和心血管疾病相关。肥胖是T2DM患者代谢控制不良的主要原因。T2DM的治疗现状T2DM患者的一线治疗包括改变生活方式和二甲双胍。如果血糖控制仍然不足，应增加额外的口服降糖药物。选择包括钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂、二肽基肽酶-4抑制剂和GLP-1R激动剂。目前的治疗方案表明，对于动脉粥样硬化性心血管疾病高危或已确诊的患者，二甲双胍治疗失败后应优先使用GLP-1R激动剂。包括欧洲糖尿病学会（EASD）和美国糖尿病协会（ADA）在内的几个科学学会建议将GLP-1R激动剂作为已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病患者或高危患者的一线治疗药物。根据公开数据，礼来公司（“礼来”）、诺和诺德公司、默克公司和赛诺菲公司（“赛诺菲”）在2021年约466亿美元的降糖药物市场中占据了相当大的市场份额，预计到2027年将增长到605亿美元，如下所示。▲按类别划分的全球2型糖尿病药物的历史和预测销售额下一代GLP-1R计划在硕迪生物的下一代GLP-1R计划中，公司已经确定了小分子双重GLP-1R/GIPR调节的成功案例，并计划在2024年选择开发候选药物，公司相信GLP-1/GIPR调节有可能为糖尿病和肥胖症提供差异化治疗。最近的第三方临床数据显示，Tirzepatide（一种GLP-1R/GIPR调节剂）在血糖控制方面优于Semaglutide。在接受Tirzepatide治疗的T2DM患者中，27%至46%的患者达到了糖化血红蛋白水平低于5.7%（血糖正常）的目标，而在接受Semaglutide治疗的患者中，这一比例为19%。体重减轻和胃肠道相关副作用与GLP-1R激动剂相似。此外，许多接受Tirzepatide治疗的患者的胰岛素敏感性生物标志物得到改善。硕迪生物已经获得了GIP和Tirzepatide结合的GIPR结构以及GLP-1R结构，以指导该公司的小分子设计。配体结合的GLP-1R，GIPR，GCGR的多重结构01肺和心血管疾病领域 ①LTSE-2578硕迪生物正在开发用于治疗IPF的口服小分子LPA1R拮抗剂LTSE-2578。该公司称，相信LTSE-2578是一种与众不同的分子，因为它在临床前IPF模型中表现出了强效的体外和体内活性，并以剂量依赖性抑制组胺释放作为药效学标志。此外，该公司正在开发一种用于治疗IPF的口服小分子APJR激动剂ANPA-0073。在临床前研究中，与非偏性APJR激动剂（Apelin-12）相比，ANPA-0073可避免低血压。2022年9月，公司完成了评估ANPA-0073的SAD和MAD一期研究，健康人类志愿者对ANPA-0073的耐受性普遍良好。预计将开展更多临床前研究，随后将在澳大利亚开展1期制剂桥接PK研究，还计划于2024年在美国启动一项2期研究。关于IPFIPF是一种危及生命的慢性间质性肺病，其特点是肺组织进行性纤维化，导致血氧饱和度受损、肺功能逐渐恶化，最终导致呼吸衰竭。IPF主要发生在50至70岁的患者中，死亡率很高，确诊后的中位生存时间为3至5年。据估计，全球每10万人中就有13到20人患有IPF。在美国，约有100,000人受到影响，每年有30,000到40,000个新病例被确诊。正常肺（A）和患IPF的肺（B）IPF的病因尚不清楚。如上图所示，IPF是一种渐进性疾病，从炎症开始，随着肺泡周围受损的上皮细胞被成纤维细胞取代，出现纤维化。随着时间的推移，成纤维细胞的堆积会导致肺部变厚，变得僵硬，无法正常工作。除了疾病本身的并发症外，IPF还可导致其他严重的并发症，包括肺癌、肺栓塞、肺炎或pH。IPF最常见的症状是呼吸急促、持续咳嗽、疲劳和体重减轻，严重影响生活质量。目前，有两种FDA批准的治疗IPF的药物，Esbriet（吡非尼酮）和OFEV（尼替达尼）。这两种药物都是2015年最新治疗指南推荐的药物。这些疗法可以减缓疾病进展，但不能治愈。尼达尼布和吡非尼酮治疗后的2年死亡率分别为36%和39%。安全性和耐受性问题导致20%至30%的副作用停药率，限制了治疗用途，并且IPF患者的医疗需求仍未得到满足。尽管有这些限制，这两种药物在2020年创造了36亿美元的总销售额。在体内PK和PD研究中，小鼠口服给予LTSE-2578，并在给药后1小时和12小时用LPA攻击。在LPA激发后2分钟收集血浆，并测量组胺水平作为药效学生物标志物。如下所示，与BMS的第一代（BMS-986020）和第二代（BMS-986278）LPA1R拮抗剂分别为约45 ng/mL和约201 ng/mL相比，LTSE-2578在剂量≥0.06 mg/kg时显示组胺释放减少。LTSE-2578表现出对组胺释放的剂量依赖性抑制LTSE-2578对包括BSEP、MRP3和MRP4在内的外排转运蛋白显示出有限的抑制作用（IC50>50μM），潜在地降低了外排转运蛋白抑制引起的肝胆毒性的可能性。LTSE-2578的IND研究正在进行中，预计数据将于2023年下半年发布。②ANPA-0073硕迪生物正在开发ANPA-0073，一种试验性的口服小分子APJR激动剂，用于治疗IPF。ANPA-0073旨在通过激活G蛋白介导的信号传导来抑制cAMP的产生，而不显著激活β-抑制蛋白途径，以避免APJ内化，从而潜在地避免无偏APJR激动剂的任何脱敏效应。该公司对其化合物和第三方化合物进行了临床前体外研究，以评估抑制蛋白信号传导和内化。如下所示，在这些体外研究中，Apelin肽和临床测试的竞争化合物（包括AMG-986和BMS-986224）都是非偏向性的APJR激动剂，具有低的β-抑制蛋白/cAMP和内化/cAMP比率。ANPA-0073和ANPA-137，被设计为具有比Apelin肽和下面所示的竞争化合物高得多的β-抑制蛋白/cAMP和内化/cAMP比率。该公司正在评估ANPA-0073治疗PAH的疗效。尽管有PAH的现有治疗选择，但五年死亡率仍然很高。在一项第三方临床概念验证研究中，急性静脉输注apelin激动剂可改善心输出量。在临床前大鼠模型中，ANPA-0073显示出心输出量增加，并减轻了PAH特征性的血管重塑。该公司相信，口服ANPA-0073通过其新颖的作用机制、不频繁的给药和不严格的给药要求，具有提供治疗益处的潜力。关于PAH肺动脉高压（“pH ”）是一组以肺脉管系统的重塑为特征的疾病，所述肺脉管系统的重塑导致由各种原因引起的肺循环中血压的进行性升高。世界卫生组织根据病理生理学、临床表现和治疗选择的相似性将pH分为五组。据估计，全世界有40，000至100，000名患者患有肺动脉高压，但考虑到发展中国家的诊断不足，实际数字可能更高。在美国，PAH的患病率为百万分之12至30，发病率约为每年诊断的百万分之2.3。2020年，已获批准的治疗PAH药物的全球总销售额约为54亿美元。虽然PAH治疗的进步在过去二十年中显著提高了中位生存期，但患者仍然面临着巨大的疾病负担和过早死亡。尽管治疗取得了进展，但PAH患者的五年存活率仍然很低，并且对超出治疗标准的新疗法的医疗需求尚未得到满足。硕迪生物目前和未来的候选药物可能在其他PH组以及更广泛的心力衰竭中具有广泛的适用性，据估计，全球约有2600万至6400万人受到心力衰竭的影响。ANPA-0073已在多种动物模型中表现出有希望的活性。在使用野百合碱（“MCT ”）诱导的PAH大鼠模型的五项不同研究中，每日口服剂量的ANPA-0073降低了右心室收缩压、右心室肥大指数和肺动脉壁厚度百分比（“PAWT ”），但增加了右心室射血分数。如下所示，ANPA-0073治疗导致肺动脉压降低和心脏功能增强。单因素方差分析；与赋形剂相比，*p<0.05，**p<0.01，**p<.0001在一项已发表的第三方临床概念验证研究中，静脉输注Apelin可增加心输出量，尤其是与PAH标准治疗药物西地那非联合应用时。在PAH的MCT大鼠模型中，该公司的偏向性apelin激动剂显示心脏每搏输出量和心输出量增加，而不影响心率，并且还减轻了PAH诱导的血管重塑。总之，这些数据表明，口服的、偏向性的apelin激动剂，如ANPA-0073，可能具有治疗PAH的潜力，提供不同于当前标准护理疗法的益处。财务状况自成立以来，该公司已发生重大净经营亏损和负经营现金流，截至2023年9月30日，累计赤字为1.821亿美元。从历史上看，该公司主要通过私募股权证券为其经营提供资金。2023年2月，公司完成了首次公开募股，扣除承销折扣和预计发行成本后，净收益约为1.667亿美元。截至2023年9月30日，公司的现金、现金等价物和短期投资为2.054亿美元。012023财年三季度报告 2023年11月18日，硕迪生物公布其2023财年三季度报告。截至2023年9月30日，现金、现金等价物和短期投资总额为2.054亿美元。公司预计其当前现金、现金等价物和短期投资，以及2023年10月完成融资的3亿美元总收益，将为至少到2026年的运营和预期的关键临床里程碑提供资金。截至2023年9月30日，研发费用为1750万美元，而2022年同期为920万美元，增加的主要原因是公司GLP-1R特许经营和其他研究项目的推进、临床研究活动以及与员工费用相关的增加，主要是由于人员的增加。截至2023年9月30日的三个月期间，研发费用增加了830万美元，即91%，达到1750万美元，而截至2022年9月30日的三个月期间为920万美元。研发费用的增加主要是由于GLP-1R特许经营和其他研究项目的进展、临床研究活动以及与员工费用相关的增加，主要是由于人员的增加。硕迪生物第三季度研发费用支出明细，以千计一般及行政开支为860万美元，而2022年同期则为350万美元。该增加主要是由于本公司扩大其基础设施以推动及支持其作为上市公司的业务增长，导致与员工相关开支有关的专业服务增加。截至2023年9月30日，净亏损总额为2390万美元，非现金股权奖励支出为190万美元，而2022年同期为1240万美元，非现金股权奖励支出为60万美元。022022财年年报 2023年3月31日，硕迪生物公布2022财年年报。截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计9080万美元。截至2022年12月31日的第四季度和年度，研发费用分别为840万美元和3620万美元，而2021年同期分别为990万美元和2910万美元。本年度的增长主要是由于公司的GLP-1R特许经营和其他研究项目的推进。以及由于员工人数和股权奖励支出的增加而导致的人员支出增加。截至2022年12月31日的第四季度及年度，一般及行政开支分别为460万美元及1640万美元。与2021年同期的340万美元和860万美元相比，这一年的增长主要是由于与员工人数增加相关的人员成本和股权奖励支出的增加，以及专业服务费和与准备成为上市公司相关的其他成本的增加。2022年第四季度净亏损总额为1190万美元，非现金股权奖励支出为60万美元，而2021年第四季度净亏损总额为1340万美元，非现金股权奖励支出为90万美元。截至2022年12月31日止年度的净亏损为5130万美元，其中非现金股权奖励支出为250万美元，而截至2021年12月31日止年度的净亏损为3，800万美元，其中非现金股权奖励支出为150万美元。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场【注：文中图片皆来源于硕迪生物公司官网】参考：药融云数据www.pharnexcloud.com；https://ir.structuretx.com；https://ir.structuretx.com/press-releases；https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1888886/000155837023019203/gpcr-20230930x10q.htm；https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1888886/000155837023005141/gpcr-20221231x10k.htm；https://ir.structuretx.com/static-files/f31d3854-9d15-4221-aabd-ae80d0eafbf3；https://structuretx.com/pipeline/#pubs-and-presentations；等等。