Modis Therapeutics, Inc.

据统计，一款罕见病药物从靶点发现到最终获批上市，平均需要10-15年，耗资超过 15亿美元，而其临床试验的入组之难，如同“大海捞针”——患者群体可能分散在全球数十个国家，总数不过数千甚至数百人。更残酷的是，超过90%的罕见病至今仍无任何经批准的针对性疗法。我们拥有编辑基因、解码蛋白质的尖端科技，但在将科学转化为患者可及药物的“最后一公里”上，却深陷于手工化、碎片化、且充满不确定性的传统流程泥潭。 这种“实验室奇迹”与“临床困境”之间的巨大撕裂，在2025年的旧金山，催生了一场静默却野心勃勃的“范式突围”。一家名为 Mendra, Inc. 的AI原生生物制药公司，于隐秘模式中悄然组建。它没有选择在拥挤的AI新药发现红海中内卷，而是将技术的手术刀，精准刺向了整个行业价值链中最顽固、最决定生死的环节——如何用人工智能，系统性重构罕见病药物从资产选择、临床开发到全球商业化的全生命周期。2026年1月，随着由OrbiMed、8VC、5AM Ventures等顶级风投领投的 8200万美元A轮融资 重磅公布，Mendra正式从幕后走向台前，向世界宣告其颠覆性愿景：让AI不再只是科研的“辅助工具”，而要成为贯穿药物诞生全流程的“核心决策引擎”。 从行业老将Joshua Grass对“沉睡资产”的痛心，到Palantir技术专家Lalarukh Shaikh博士构建企业级AI平台的硬核工程；从精准捕获资本市场对“AI+罕见病”模式的空前信心，到立志为全球数百万罕见病患者打通一条可预测、可执行的“疗法加速通道”——Mendra的故事，远不止于又一家生物技术独角兽的崛起。它是一场关于生物制药工业逻辑能否被深度数字化、智能化的极限实验。在这场静默的效率革命中，Mendra正试图回答一个困扰学界与产业界数十年的根本问题：当AI掌握了从实验室到药房的完整“地图”，那些被遗忘的疾病，能否迎来被快速治愈的黎明？ 01 行业悖论：当“科学突破”遭遇“开发石器时代”，万亿美元生物制药的“效率黑洞” 现代生物制药工业，矗立在一个令人费解的“认知断层”之上。它的“前端”是AlphaFold精准预测数亿蛋白质结构、CRISPR技术任意裁剪基因序列的“魔法时代”；而它的“后端”——将一颗科学种子培育为普惠患者的参天大树的过程——却依然依赖于大量人力经验、漫长试错与高昂浪费的“前工业化模式”。这种断层在罕见病领域被放大至触目惊心的程度，形成了三重根深蒂固的“系统性梗阻”。 首当其冲的，是“资产沉睡”与“资源错配”的惊人浪费。 全球顶尖学术机构和早期生物技术公司，每年产生大量颇具潜力的罕见病临床前或早期临床资产。然而，由于大型药企内部管线优先级决策（往往偏向更大市场规模疾病）、小型公司后续融资乏力、或转化科学路径不够清晰，超过70%的早期罕见病项目最终陷入“沉睡”或停滞。它们如同散落各处的金矿原石，缺乏一套系统性的评估、打磨与输送体系。一位资深风险投资人坦言：“我们不是缺乏好的科学，而是缺乏发现并将好科学以最高效率推向患者的‘智能流水线’。” 其次，是“患者迷雾”与“试验迷宫”带来的临床开发绝境。 罕见病临床试验是业内公认的“极限挑战”。患者数量极少、地理分布极端分散、疾病异质性极高，导致患者识别与招募周期漫长，试验设计复杂，失败风险陡增。传统方法依赖医生个人网络和患者组织“手动”匹配，效率低下。一项针对超罕见病的临床试验，仅完成患者入组就可能耗费3-5年，占整个开发周期的三分之一以上。与此同时，临床试验方案设计往往依赖既往经验和专家判断，缺乏对复杂变量（如生物标志物动态、患者亚群差异）的动态优化能力，进一步推高了失败概率与成本。 更深层的矛盾，在于“单点创新”与“系统无能”之间的根本性脱节。 当前，AI在生物制药的应用呈现显著的“碎片化”特征：有的公司专注于用AI发现新靶点，有的专注于优化分子设计，有的专注于分析医学影像。这些单点突破固然有价值，但它们如同一个个先进的“零件”，未能组装成一部协同运转的“机器”。从靶点验证到最终获批上市，涉及数百个关键决策节点，缺乏一个贯穿始终的、基于统一数据与算法的“智能决策中枢”，导致各阶段脱节，信息无法流畅传递，整体效率在部门墙与数据孤岛中持续耗散。 “我们仿佛在用21世纪的卫星导航系统（前沿科学）规划路线，却依靠19世纪的驿站马车（开发流程）在颠簸前行。”一位跨国药企研发总裁的比喻，尖锐揭示了行业的核心困境。市场渴求的绝非又一个在实验室里提升某个环节效率的“AI工具”，而是一个能够俯瞰药物开发生命周期全图、智能连接所有孤岛、并动态优化全局路径的 “药物开发操作系统” 。这片价值明确但整合难度堪比攀登珠峰的认知蓝海，正是Mendra凭借其“全生命周期AI导航”的宏大构想与顶尖跨界团队，决心全力征服的数字新大陆。 02 创立背景：从“BioMarin老兵”到“AI原生制药”—— 一场关于行业救赎的跨界合谋 Mendra的诞生，并非硅谷技术乐观主义的简单复制，而是一场源于罕见病战场最前线、对传统开发模式“低效之痛”有着切肤之感的行业老将，与深谙复杂系统智能决策的技术架构师之间，一场深思熟虑的“救赎性合谋”。其联合创始人 Joshua Grass（CEO）与Lalarukh Haris Shaikh博士（CTO） 的职业生涯交织，本身就是一部关于如何将最深度的领域知识，与最前沿的认知架构进行创造性融合的跨界叙事。 来源：Escient Pharmaceuticals官网 Joshua Grass，这位在罕见病领域深耕超过20年的“老兵”，是Mendra战略灵魂的铸造者。 其职业黄金期在BioMarin Pharmaceutical度过——这家公司被誉为全球罕见病领域的“灯塔”。在BioMarin，Grass并非旁观者，而是深度参与者与推动者，亲身经历了多款重磅罕见病疗法从管线推进、临床攻坚到全球市场准入的全过程。他亲眼目睹了即便是最顶尖的团队，在面对患者招募困境、跨国监管复杂性和内部资源博弈时，所展现出的无力与巨大损耗。“在BioMarin，我们证明了为罕见病开发疗法在科学和商业上是可行的。但我也深刻意识到，这个过程本可以更快、更高效、惠及更多患者。”Grass回忆道。此后，他先后领导Escient Pharmaceuticals和Modis Therapeutics并实现成功退出，进一步磨练了其从战略到执行、从研发到商业化的全链条操盘能力。这段经历让他获得了双重稀缺认知：既深谙罕见病药物成功的全部密码，也透彻洞察其流程中所有低效的症结。 而当Grass的行业洞察，遇上了Lalarukh Shaikh博士的技术哲学，Mendra的颠覆性基因便完成了最关键的一跃。 Shaikh博士的背景堪称“跨界典范”：在剑桥大学完成关于GPCR药物靶点的前沿生物学博士研究后，她并未留在纯学术界，而是加入了以处理极端复杂数据闻名的Palantir Technologies。在Palantir，她担任生命科学与航空业务的高级副总裁，核心任务就是构建能够整合多源异构数据、并支持重大决策的企业级AI平台。她曾帮助多家顶级药企和监管机构，从浩如烟海的临床、基因组和真实世界数据中提取洞察。“我看到的本质是，生物医药行业最核心的挑战不是数据太少，而是数据太多且彼此割裂，缺乏一个统一的‘操作系统’来指挥协同。”Shaikh博士阐述道。 来源：LinkedIn 2025年，在早期风险投资机构8VC与5AM Ventures的催化下，Grass与Shaikh携手，在旧金山正式创立Mendra。公司从诞生第一天起，就刻下了不可复制的 “双螺旋”基因：一条链是Grass所代表的、对罕见病药物开发生命周期每一个环节痛点的深刻理解与丰富资源网络；另一条链是Shaikh所代表的、构建复杂系统智能决策中枢的顶尖工程化能力与数据哲学。他们坚决摒弃了“用AI优化某个环节”的渐进式改良，而是立志打造一个 “AI原生的药物开发新物种”——在这里，AI不是外挂工具，而是融入血液的决策逻辑。“我们不是在为旧汽车安装更好的GPS，而是在设计和建造一辆全新的、能够自动驾驶的全地形车。”这段始于对行业效率的深度焦虑、志在用硬核技术重构药物诞生方式的创始故事，为Mendra后续所有重注平台建设、采取资产收购而非单纯自研的差异化战略，埋下了最深刻的伏笔。 03 技术内核：The Mendra Platform—— 当“企业级AI”成为药物开发的“全景导航仪” Mendra的技术护城河，并不建立在某项惊世骇俗的单一算法上，而在于其成功构想并正全力工程化一个 “端到端、全生命周期、闭环决策”的AI驱动药物开发平台。这个平台旨在扮演一个永不疲倦、全局视野、且持续学习的 “首席开发官” 角色，将AI的智能从单点渗透，升级为对药物从“诞生”到“上市”全过程的系统性重塑。 其技术革命始于对药物开发逻辑的彻底重构。传统模式如同一场没有详细地图的漫长徒步，团队只能看到眼前几步。Mendra Platform则首先要绘制一张覆盖药物开发全地形的 “数字孪生地图”。这张地图整合了多维数据层：包括海量的历史临床试验数据、全球真实世界患者流行病学数据、不断更新的各国监管政策库、专利与市场竞争情报、以及详细的医疗经济学与报销环境模型。当一个潜在资产进入系统时，平台并非仅评估其科学机理，而是启动一场跨越数年的 “全景模拟推演”。 来源：8VC 平台的第一核心模块，是“AI资产优选与价值最大化引擎”，直指行业“资产沉睡”痛点。该模型能对来自学术机构、濒临资金断裂的biotech或大药企非核心管线的资产进行快速、深度扫描。其评估维度远超传统的科学可行性，更包括预测其在特定患者人群中的精准入组时间与成本、模拟在不同监管策略下的注册路径与时间线、评估其在不同市场定价体系下的潜在商业价值。系统会生成一个综合“潜力分数”与详细的“风险-机会路线图”，从而帮助团队决定哪些资产最具“开发性价比”，并为其量身定制从临床前到商业化的最优资源投放序列。这相当于在资产购入前，就已完成了多轮虚拟的“全程压力测试”。 在选定资产后，平台的第二模块——“智能临床开发执行系统”旋即启动，直击“患者迷雾”痛点。该系统包含一个强大的 “全球患者图谱” 子模块。它通过自然语言处理与机器学习，安全、合规地整合并解析来自全球数百个患者登记库、电子健康记录（EHR）、基因检测公司、专科诊所乃至患者社群论坛的去标识化数据，构建动态的患者分布与特征网络。当需要为一项特定突变导致的罕见病招募患者时，系统可在数小时内（而非数月）提供一份潜在的、高匹配度的全球患者名单及所在中心，极大加速试验启动。同时，系统内的 “自适应试验设计优化器” 能基于早期入组患者的实时数据反馈，动态调整试验方案，如重新计算样本量、优化给药剂量分组、或识别出疗效更显著的亚群，使临床试验本身成为一个持续学习、快速迭代的智能过程。 来源：Mendra官网 当临床试验接近完成时，平台的第三模块——“全球化市场准入与商业策略模拟器”便接管战场。这是Mendra技术栈中最具商业前瞻性的部分。该系统将复杂的全球市场视为一个动态博弈棋盘。它能够模拟不同上市策略组合对整体现金流、市场份额和患者可及性的影响。系统能基于历史数据，预测不同国家卫生技术评估（HTA）机构的可能决策、医保谈判的价格锚点、以及竞争对手的应对策略，从而为每个资产生成数套 “全球上市最优序列策略” 。这确保了药物不仅在科学上成功，更在商业上能快速、精准地抵达最需要的患者。 “我们构建的不是一个更强大的显微镜（单点AI），而是一个获得了‘医学、商业与监管学位’的全天候卫星系统（全景AI）。” Mendra的技术哲学可以如此概括。这套将战略规划（Asset Intelligence）、战术执行（Clinical Intelligence）、战役部署（Commercial Intelligence）三层智能无缝融合的平台，构成了其短期内极难被模仿的、集数据、算法与行业认知于一体的复合技术壁垒。它不是在优化现有流程，而是在定义一套全新的、数字原生的药物开发语言。 04 资本图谱：8200万美元A轮背后的共识—— 为何顶级风投集体重注这场“AI制药范式革命”？ 在资本市场对许多前景不明的生物技术故事保持审慎的2026年初，Mendra以高达 8200万美元的A轮融资 强势登场，且获得“超额认购”，这无疑是一张由最苛刻的“聪明钱”集体签署的、对AI驱动制药新范式的重磅信任票。领投方阵容本身即是一个强大的信号矩阵：OrbiMed（奥博资本） 是全球最大、最专业的医疗健康投资基金之一，其投资以深度行业洞察与长周期陪伴著称；8VC 与 5AM Ventures 则是以早期押注颠覆性技术平台闻名的风投，成功案例遍布企业软件与生命科学领域；跟投方 Lux Capital 与 Wing Venture Capital 同样以投资硬核科技前沿而备受瞩目。 资本市场此次豪赌Mendra，其底层逻辑清晰而深刻。首先，罕见病药物市场痛点极端刚性且天花板至高，存在巨大的未满足需求，然而开发效率是制约其发展的最大枷锁。任何能系统性、量化地提升该领域研发成功率和速度的平台，都具备重塑千亿美元市场价值链的潜力。其次，“全生命周期AI平台”模式本身具有稀缺性与高壁垒。市场上多数AI制药公司聚焦于早期发现（Discovery）阶段，而Mendra选择了覆盖价值最高、决策最复杂的开发与商业化中后期。构建这样一个平台，需要同时征服生物医学、临床运营和全球商业三重复杂性，这需要顶尖的跨界团队与漫长的时间积累，非单纯算法团队可以轻易复制。第三，团队无与伦比的“跨界执行力”提供了关键保障。由Joshua Grass和Lalarukh Shaikh博士组成的核心领导层，完美融合了“罕见病领域全部know-how”与“企业级AI平台构建全部know-how”，确保了技术构想能深深扎根于行业现实并快速产生价值。最后，清晰的资产策略与价值实现路径降低了早期投资的不确定性。Mendra“收购-优化-推进”的资产策略，使其能够快速搭建产品管线，让资本市场能在更短周期内看到平台价值的临床验证。 来源：Businesswire “Mendra正在构建生物制药领域的‘Palantir’——一个专注于将数据转化为关键任务决策的操作系统。” 领投方之一的管理合伙人如此评价。这笔超过八千万美元的资本弹药，正被明确用于加速收购首批高潜力罕见病资产以验证平台能力、持续扩建与深化AI技术基础设施、以及组建顶尖的全球开发与商业拓展团队。这为Mendra从一家技术愿景公司，蜕变为一家拥有实质产品管线与全球运营能力的生物制药新贵，提供了关键燃料。 05 商业模式：从“AI技术提供商”到“资产价值再造商”的升维之路 Mendra的商业模式，是其技术内核在商业上的直接映射，体现了一种从“卖工具”到“做产品”再到“运营生态”的升维思考。它巧妙地避开了与传统AI制药公司或大型药企在单一维度上的直接竞争，开创了一个独特的价值捕获位置。 其核心模式可定义为“AI驱动的罕见病资产价值再造与加速平台”。这一模式始于对全球范围内被“低估”或“搁置”的罕见病资产进行系统性扫描与智能收购。Mendra利用其平台的数据与评估能力，主动寻找那些来自大学转化医学中心、陷入资金困境的Biotech或因战略调整被大药企剥离的、基本面扎实但路径受阻的资产，以相对合理的成本将其纳入囊中，这本质上是利用信息与评估不对称进行的“价值投资”。 来源：Mendra官网 继而，进入全生命周期AI赋能与深度开发的核心价值创造环节。收购资产后，平台立即启动，为其量身定制从临床方案设计、患者招募、监管注册到全球市场准入的 “全流程AI优化方案”。通过AI的深度介入，目标是显著缩短开发时间、降低开发成本、并提高最终获批的概率。Mendra将自身定位为这些资产的“最佳执行者”，用数据和算法确保它们以最高效的路径走向市场。 最终，在价值实现阶段，Mendra采取灵活的商业化策略。对于成功推进至后期或获批的资产，可根据具体情况选择自主进行全球商业化、与大型药企达成授权许可（License-out）交易以获取里程碑付款和销售分成，或与特定地区的专业商业公司成立合资企业。平台的全球市场模拟能力，使得它在与任何潜在合作伙伴谈判时，都能拥有基于数据的强大议价能力。 这种商业模式的优势在于其高度的资本效率与风险分散。相比动辄投入数十亿美元自研管线的Big Pharma，Mendra以平台为核心，以相对较小的资本支出，滚动式地运作一个由多个资产组成的“组合”。单个资产的失败不会对公司造成致命打击，而任何一个资产的成功，都能验证并提升平台的价值，吸引更多优质资产和合作伙伴，形成 “平台优化资产，资产反哺平台” 的增强飞轮。对于投资者而言，他们投资的不仅是一个药物管线，更是一个能够持续产生优质药物管线的 “智能工厂”。 06 竞争格局：在“AI发现红海”与“传统开发蓝海”间，构筑“全周期智能”的无人区 生物制药与AI交叉的赛道正日益拥挤，但Mendra通过其独特的技术原点、商业模式和对“全周期”的聚焦，在看似关联的领域里开辟了一片差异化的“战略无人区”，构筑了多维竞争护城河。 与Recursion、Exscientia、Insitro等专注于早期药物发现的AI平台公司相比，Mendra的竞争逻辑是 “价值链延伸”与“价值阶段差异化”。前者如同技艺高超的“矿工”和“宝石鉴定师”，专注于从生物学中更快地发现新靶点与分子。而Mendra则定位为顶尖的 “珠宝设计与工艺大师”，它假设“宝石”（有潜力的资产）已经存在，其核心能力是将这些宝石切割、打磨成获批药物。两者并非直接竞争，反而存在潜在的合作关系。 来源：Insitro官网 与BridgeBio等专注于罕见病领域的传统生物技术公司相比，Mendra的优势在于其 “AI原生”的决策与执行体系。传统公司虽然也聚焦罕见病，但其开发流程依然严重依赖专家经验与线性规划。Mendra则通过平台将开发过程高度数据化、模型化和动态优化，在效率与成功率上追求数量级的提升。 即便与也开始尝试在开发中应用AI的大型跨国制药公司相比，Mendra凭借其 “专注、敏捷与平台统一性” 构建壁垒。大药企内部AI项目往往分散，易形成新的数据孤岛。Mendra作为一个初创公司，其平台从设计之初就是统一、贯通、且以AI为核心决策逻辑的，这种“纯净”架构使其在罕见病全周期开发领域的敏捷性和深度上可能超越巨头。 因此，Mendra的核心壁垒是一个由‘全生命周期AI平台技术’、‘罕见病领域深度认知与资源网络’、‘资产收购与价值再造的独特商业模式’以及‘顶级跨界团队与资本背书’共同构成的复合体系。它正在定义一个新品类：AI驱动的开发与商业化平台（AI-Powered Development and Commercialization Platform）。在这个对跨学科能力要求极高的新品类里，Mendra的先发优势与战略完整性，为其赢得了宝贵的领跑身位。 07 未来展望：从“罕见病加速器”到“生物制药新基建”的范式野心 对于Mendra而言，成功推进首批罕见病资产并验证其平台价值，仅仅是其宏大叙事的第一篇章。其技术内核所蕴含的 “复杂系统智能决策” 能力，以及在对罕见病这一极端场景下打磨成熟的平台，正将其推向一个更具想象力的未来——成为整个生物制药行业迈向 “可预测、可编程、高效率” 时代的核心基础设施提供商。 公司的近期战略重心在于“验证与扩张”。首要任务是利用融资，精心选择并收购2-3个具有高度代表性的罕见病资产，通过其平台全力推进，力求在 2-3年内 实现关键性临床里程碑，以实实在在的数据证明其“AI加速”模式的威力，打造行业灯塔案例。与此同时，平台技术本身将持续迭代，尤其在 “真实世界数据动态整合” 与 “全球监管政策机器学习” 等模块上加深壁垒。 中期来看，Mendra的平台能力有望从“罕见病特化”向“更广泛治疗领域扩展”。罕见病是验证平台极端能力的绝佳试金石。一旦在该领域跑通模式，其方法论便可适配于患者群体更大、但开发复杂性同样很高的领域，如 肿瘤学（特别是罕见肿瘤亚型）、自身免疫疾病、中枢神经系统疾病 等。平台可以演变为一个支持多种疾病领域、多种开发策略的 “生物制药智能开发操作系统”。 更远景的想象在于，Mendra可能从一个资产运营商，演进为一个开放的“生态赋能者”。其经过验证的AI平台，未来可以以 “平台即服务（PaaS）” 或 “联合开发” 的形式，开放给其他生物技术公司、学术机构甚至大型药企。这些合作伙伴可以接入Mendra的平台，用于优化他们自身的管线开发，而Mendra则通过技术服务费、共同开发权益或数据反馈来获取价值。这将使其从一个单一的制药公司，转变为一个支撑整个行业创新效率的 “生物制药开发云”。 “我们最终的愿景，是让每一款有潜力的疗法，无论其起点多么微小，都能在一条由数据和智能照亮的清晰道路上，以最快的速度抵达患者身边。” 创始人Joshua Grass曾如此展望。这场始于“破解罕见病开发效率悖论”的静默革命，其终点或许远不止于催生几款新药。它更关乎为古老的生物制药工业，注入数字时代的灵魂与节奏，让每一次科学灵感的闪耀，都能被一个强大的智能系统承接、放大并转化为普惠生命的现实力量。 08 结语：当AI贯通药物“生命流”，救赎之路方始于精准的算法 Mendra的崛起故事，为我们审视AI如何以最彻底、最系统的方式重塑生物制药这一传统重工业，提供了一个充满雄心与工程美感的范本。它避开了在单一技术点上追求极致替代的“军备竞赛”，也绕开了对现有流程进行浅层修补的IT化窠臼，选择了一条更为根本却也更为艰难的道路：用AI重新编写药物从科学构想变为患者福音的 “源代码”。 从Joshua Grass在BioMarin亲身经历的效率之痛，到与Lalarukh Shaikh博士携手绘制“全周期AI导航”的蓝图；从获得OrbiMed、8VC等顶级资本超过8000万美元的集体押注，到立志激活全球“沉睡”的罕见病资产——Mendra的每一步，都印证着其 “以患者可及速度为终极标尺，以全局AI优化为唯一路径” 的核心哲学。它证明，最深度的产业变革，往往源于对领域最本质矛盾——无限生物复杂性与有限人类试错能力——的深刻洞察，以及用最前沿的认知科学技术实现创造性调和的非凡勇气。 它代表了一场静默却可能深刻的范式迁移起点：药物开发从依赖天才灵感与漫长试错的“艺术”，转向基于全景数据与持续模拟的“可计算工程”；制药公司的核心竞争力从单纯的“科学发现能力”，升级为“科学资产的智能转化与运营能力”；而对患者而言，希望从遥不可及的“偶然恩赐”，变为一条可预测、可期待的“必然之路”。 在这个过程中，AI没有替代科学家、医生和开发人员的专业智慧，而是为他们配备了一个拥有全局视野、不知疲倦且绝对理性的“超级副驾驶”，让每一次资源投入、每一次临床决策、每一次市场布局，都建立在经过亿次模拟验证的最优解之上。 在AI不断攻克科学前沿的今天，Mendra的实践如同一份理性的宣言：生命科技最伟大的成功，未必是创造出替代所有专家的“超脑”，而在于能够潜入产业运行最基础的“齿轮组”——那些日复一日消耗着巨额资金、磨损着人类热情、延误着患者希望的流程黑箱——并用智能的代码将其照亮、润滑、重组。它的价值不在于顶刊论文的算法，而在于写入未来每一款创新药物开发的时间表，将十年等待压缩为五年甚至更短，将微弱的科学星火燎原为生命的曙光。 最终，最好的生物制药AI，或许正如Mendra所追求的：它不自诩为造物主，甘愿成为产业进化中最可靠的那部分“中枢神经系统”；它不制造距离，致力于消弭所有阻碍生命希望传递的摩擦与延迟。当技术的复杂性隐入背景，如引力般自然地将优质疗法更快地引向患者时，一个更高效、更公平、更充满确定性的医药未来，便已在这条由全景AI照亮的道路上，显露出清晰的轮廓。这场始于“为罕见病药物安装自动驾驶系统”的静默远征，虽道阻且长，但其指向的，正是我们期待已久的——让每一次科学突破，都能毫无损耗地转化为每一个生命的奇迹。 探针资本  严晶晶

2026年1月21日，借助人工智能技术专注于推进具有潜力的罕见病疗法的生物制药企业Mendra宣布正式成立，同时完成超额认购的8200万美元A轮融资。 本轮融资由奥博迈德资本（OrbiMed）、8VC和5AM Ventures联合领投，Lux Capital和Wing VC参与投资。   Mendra旨在革新罕见病疗法的研发与商业化模式，以更高效的方式惠及全球患者。公司计划运用AI技术加速患者识别、临床试验入组及全球市场准入进程。A轮融资资金将用于收购并开发Mendra产品管线中的首批罕见病资产。   Mendra联合创始人兼首席执行官Joshua Grass表示：“我们创立Mendra，是为了更高效地向全球患者提供具有高潜力的罕见病药物。通过将深厚的罕见病领域专业积淀与AI驱动的能力相结合——覆盖资产筛选、临床研发及全球商业化等罕见病药物开发中的核心挑战领域——我们相信能够缩短研发周期、提升执行效率，并扩大这类医疗需求未得到充分满足的患者的用药可及性。”   Mendra由一支经验丰富的管理团队领导，该团队在企业创建、罕见病药物研发、全球商业化及AI软件开发领域拥有数十年经验。 Joshua Grass，联合创始人兼首席执行官，拥有超过20年生物制药行业领导经验，曾在Modis Therapeutics和Escient Pharmaceuticals任职，且在打造BioMarin公司罕见病产品管线中发挥关键作用。 Jeff Ajer，首席商务官，拥有超过25年全球商业化经验，曾担任BioMarin首席商务官，期间搭建并领导了公司的商业化体系，在全球范围内成功推出多款罕见病疗法。  Lalarukh Haris Shaikh博士，联合创始人兼首席技术官，在生命科学、医疗健康与技术的交叉领域拥有深厚经验；此前曾Palantir Technologies生命科学与航空航天部门执行副总裁。  Gregory Balani博士，业务发展副总裁，此前曾领导Escient Pharmaceuticals的业务发展工作，还曾在Zogenix和拜耳（Bayer）担任业务发展相关职务，最近担任Avego Bioscience Capital的风险投资人。 关于Mendra Mendra由8VC和5AM Ventures于2025年联合创立，是一家专注于改善全球罕见病疗法研发与商业化进程的生物制药公司。公司由首席执行官Joshua Grass联合创立并领导，拥有一支高度专业的管理团队，通过运用AI技术解决罕见病领域在患者识别、数据整理及临床研发方面长期存在的挑战。通过简化药物研发流程，Mendra计划加速创新疗法向医疗需求未得到充分满足的患者群体的可及性。Mendra总部位于旧金山。如需了解更多信息，请访问官网： https://www.mendra.com/ 参考资料： https://mendra.com/post/mendra-launches-with-82-million-series-a --------- End --------- 感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。

引言 2025年，FDA共批准了46款新药，这一数字相较于2024年的50款略有下降，也低于2023年的55款获批数量。小分子药物在46款获批药物中占据31款（占比67%），且涉及多个治疗领域，在精准肿瘤学领域的表现尤为突出。这一点在非小细胞肺癌（nSCLC）的治疗中体现得最为明显，有多款针对基因组定义亚型的治疗药物获批。 其中，最为引人注目的监管举措之一是罕见地批准了一款“全新-全新”组合药物：Verastem公司的avutometinib与defactinib联合用药（Avmapki Fakzynja Co-Pack®®），该组合将一款MEK通路抑制剂与一款FAK（黏着斑激酶）抑制剂联用，用于治疗KRAS突变型、复发性、低级别浆液性卵巢癌。值得注意的是，FDA将该组合包装视为单一新药获批。 除肿瘤学领域外，2025年还推出了多款针对耐药病原体的首创新抗感染药物、一款用于急性疼痛的首创非阿片类NaV1.8抑制剂，以及在癌症领域之外持续取得进展的可逆共价激酶抑制剂（例如，免疫学领域的BTK抑制剂）。 以下为获批小分子药物的结构、作用机制、研发方与销售方以及适应症等信息。肿瘤学小分子药物获批情况 共有九款小分子药物获批用于肿瘤学相关适应症，具体如下： 1.曲奥舒凡（Grafapex®）：一种双功能DNA烷化剂，获批与氟达拉滨联合使用，作为1岁及以上急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者异基因造血干细胞移植（alloHSCT）前的预处理方案。该药在美国获批前，已于2019年获EMA批准。在美国，Medexus公司从Medac公司获得授权，拥有该药的独家商业权。曲奥舒凡于2015年被授予孤儿药资格认定。 2.avutometinib + defactinib（Avmapki Fakzynja Co-Pack®®）：一种口服固定剂量联合方案，获批用于既往接受过全身治疗后复发、KRAS突变型、低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的成年患者。Avutometinib是一种“RAF/MEK钳夹剂”，通过诱导形成显性负性RAF-MEK复合物来抑制MEK激酶活性，从而限制RAF介导的MEK1/2磷酸化这一矛盾现象。Defactinib可抑制FAK和PYK2，对RAS/MAPK信号通路反馈环路的重新激活起到互补性抑制作用。 3.他雷替尼（Ibtrozi®）：一种口服、可穿透中枢神经系统的ROS1酪氨酸激酶抑制剂，获批用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（nSCLC）成年患者。尽管自2016年克唑替尼获批以来，已有多种ROS1抑制剂凭借临床获益获批上市，但获得性耐药常常限制疾病的长期控制。他雷替尼最初由第一三共发现，2018年授权给安锐生物制药，2024年4月安锐生物制药被Nuvation Bio收购后，该药归Nuvation Bio所有。 4.舒沃替尼（Zegfrovy®）：一种口服、共价结合的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，获批用于既往接受过含铂化疗后疾病进展或复发的、携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（nSCLC）成年患者（突变需经FDA批准的检测方法检出）。舒沃替尼由迪哲（江苏）医药发现并上市，通过FDA加速批准途径获批。 5.多达维普隆（Modeyso®）：一种首创、口服、可穿透血脑屏障的双靶点线粒体CLPP（酪蛋白溶解蛋白酶P）激活剂/多巴胺D2受体拮抗剂，获批用于既往接受过治疗、携带H3(K27M)突变的进展性弥漫中线胶质瘤（DMG）患者（年龄≥1岁）。多达维普隆最初由Oncoceutics公司研发，2021年被Chimerix公司收购。最终，在2025年Chimerix公司被Jazz制药收购后，Modeyso由Jazz制药上市销售。 6.宗格替尼（Hernexeos®）：一种口服、可穿透血脑屏障、共价结合、HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，获批用于既往接受过全身治疗、肿瘤携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变（经FDA批准的Oncomine Dx靶向检测检出）的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。宗戈替尼设计为优先抑制HER2，同时尽量减少对EGFR的抑制，旨在为这类以往难以用早期、选择性较低的HER家族酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者群体提供更具突变针对性的治疗方法。宗戈替尼由勃林格殷格翰发现并上市。 7.imlunestrant（Inluriyo®）：一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），获批用于既往接受过内分泌治疗、雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、雌激素受体1（ESR1）突变型、晚期或转移性乳腺癌成年患者。ESR1突变通常在芳香化酶抑制剂的选择压力下产生，可促进不依赖配体的雌激素受体信号传导，导致对标准内分泌治疗产生耐药性，这为新一代雌激素受体降解剂提供了明确的研发依据。imlunestrant由礼来公司发现并上市。 8.ziftomenib（Komzifti®）：一种口服menin抑制剂，获批用于既往接受过治疗、携带易感核磷蛋白1（NPM1）突变且无其他满意治疗选择的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成年患者。Menin（由MEN1基因编码）在内分泌组织中以肿瘤抑制因子而闻名，然而在特定的AML亚群中，它作为关键支架/辅助因子，维持促白血病的转录程序，尤其是在由KMT2A（混合谱系白血病）重排和相关HOX/MEIS基因失调驱动的白血病中。Menin抑制对NPM1突变型AML也有效，这类白血病依赖野生型menin-KMT2A复合物维持促白血病的转录程序。该药获批时带有分化综合征的黑框警告以及其他注意事项，包括QTc间期延长。该研发项目最初由密歇根大学开展，2014年授权给Kura肿瘤学公司。 9.sevabertinib（Hyrnuo）：一种口服、可逆、突变选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，获批用于既往接受过治疗、局部晚期或转移性、非鳞状非小细胞肺癌成年患者，其肿瘤携带HER2激活突变。HER2突变型非小细胞肺癌是一个基因定义的亚群，针对该亚群的有效靶向治疗有限，尤其是对于既往治疗后疾病进展的患者。sevabertinib是2025年继共价抑制剂宗格替尼（Hernexeos）获批后，第二个获批用于HER2突变型非小细胞肺癌的小分子药物。该研发项目是拜耳公司开发工作与丹娜-法伯癌症研究所和布罗德研究所学术发现及转化研究长期合作的成果。 遗传病小分子药物获批情况           三种小分子药物获批用于治疗遗传病适应症，具体如下： 10.mirdametinib（Gomekli®）：一种口服、可穿透血脑屏障的MEK1/2抑制剂，用于治疗有症状且无法手术的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的成人和儿童患者。NF1-PN是一种由NF1（神经纤维蛋白1）致病性变异引起的罕见遗传性疾病，其特征是良性外周神经鞘肿瘤，可引发严重病况，包括疼痛、功能障碍、毁容以及局部压迫导致的并发症。其最初由辉瑞研发，后来通过与辉瑞签订的全球许可协议转让给了SpringWorks公司。 11.依拉米肽（Forzinity®）：一种首创的心磷脂结合肽，靶向线粒体内膜。该药为每日一次皮下注射给药，获FDA加速批准，用于改善体重≥30公斤的巴思综合征（Barth syndrome）成人和儿童患者的肌肉力量。依拉米肽由康奈尔大学和蒙特利尔临床研究所共同发现，并由Stealth BioTherapeutics公司获得许可并进行开发。 12.doxecitine and doxribtimine（Kygevvi®）：一种首创的口服核苷疗法，用于治疗在12岁及之前出现症状的胸苷激酶2缺乏症（TK2d，thymidine kinase 2 deficiency）成人和儿童患者。Kygevvi是两种嘧啶核苷（脱氧胞苷和脱氧胸苷）的固定组合，旨在补充线粒体DNA维持所需的底物；给药旨在促进这些核苷整合到骨骼肌线粒体DNA中，恢复TK2d突变导致的线粒体DNA拷贝数。TK2d是一种超罕见疾病（已描述病例约120例），属于线粒体DNA耗竭综合征，其特征是进行性肌肉无力，可包括呼吸衰竭。Kygevvi源自哥伦比亚大学欧文医学中心Michio Hirano博士实验室和瓦勒德赫布隆研究所（Vall d'Hebron Research Institute）神经肌肉和线粒体病理研究组负责人Ramon Martí博士实验室的研究。该计划及相关知识产权于2016年授权给Modis Therapeutics（作为MT1621），2019年被Zogenix公司收购，现由优时比（UCB）公司销售。 神经病学小分子药物获批情况           两款小分子药物获批用于神经病学相关适应症，具体如下： 13.苏泽曲林（Journavx®）：一种首创的NaV1.8抑制剂，用于治疗成人中重度急性疼痛。苏泽曲林的申请获得了FDA授予的突破性疗法认定、快速通道资格和优先审评资格。苏泽曲林由Vertex公司发现并销售。 14.曲地匹坦（Nereus®）：一种口服、选择性的人体P物质/NK-1（神经激肽-1）受体拮抗剂，获批用于预防成人晕动病引起的呕吐。该药物的开发历程包括：2012年，Vanda制药公司从礼来公司获得曲地匹坦的许可；2018年，FDA对该药物实施部分临床试验暂停，后于2025年12月解除。曲地匹坦是四十多年来首个获批用于治疗晕动病的新药理学选择。Vanda公司正在继续开发曲地匹坦，包括用于治疗GLP-1R激动剂的恶心和呕吐副作用。 传染病小分子药物获批情况           两款小分子药物获批用于传染病相关适应症，具体如下： 15.吉泊达星（Blujepa®）：一种首创的口服三氮杂苊烯类抗菌药，通过一种与氟喹诺酮类不同的结合模式抑制细菌II型拓扑异构酶（DNA旋转酶和拓扑异构酶IV）。氟喹诺酮类是已确立的拓扑异构酶靶向类药物，但目前因广泛耐药而受到限制。吉泊达星于2025年3月首次获批，用于治疗成年女性及≥12岁（体重≥40公斤）的儿科女性患者的单纯性尿路感染；随后于2025年12月获得FDA扩大批准，用于治疗≥12岁（体重≥45公斤）且替代治疗方案有限或无替代方案的患者中，由敏感淋病奈瑟菌引起的单纯性泌尿生殖系统淋病。吉泊达星由葛兰素史克公司发现并销售。 16.唑氟达星（Nuzolvence®）：一种口服细菌II型拓扑异构酶抑制剂，获批用于治疗由淋病奈瑟菌引起的单纯性泌尿生殖系统淋病。从结构上看，唑氟达星具有独特的螺环巴比妥酸基序，是首创的螺吡啶三酮类化合物，其设计通过一种与氟喹诺酮类不同的机制抑制II型拓扑异构酶。鉴于氟喹诺酮类耐药性已有充分记载，这一差异机制具有重要意义。据报道，与这一差异机制相符的是，唑氟达星在体外对多种已获批抗生素类别未表现出交叉耐药性。该项目最初由阿斯利康公司开展（AZD0914），该公司推进了该化合物的早期临床前和1期研究工作；随后，开发工作转交至Entasis治疗公司（阿斯利康抗感染业务分拆公司），该公司通过合作继续推进临床开发。Entasis治疗公司随后被Innoviva特种治疗公司收购，后者领导了支持获批的新药申请提交工作。 血液学小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于血液学相关适应症： 17.瑞扎布鲁替尼（Wayrilz®）：一种口服、可逆共价结合的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗成人持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）。瑞扎布鲁替尼由Principia生物制药公司发现，该公司被赛诺菲健赞（目前负责该药物营销）收购。然而，赛诺菲在BTK领域的进展并非一帆风顺，其另一款BTK药物——不可逆共价结合抑制剂托莱布替尼，最近因出现药物性肝损伤（DILI）病例而收到针对多发性硬化症适应症的完整回复函（CRL），这一问题在该靶点领域反复出现。眼科小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于眼科相关适应症： 18.acoltremon（Tryptyr®）：一种首创的局部用TRPM8“冷觉感受器”激动剂，用于治疗干眼病的体征和症状。尽管TRPM8在眼部感觉通路中激活以刺激三叉神经信号传导并增加基础泪液分泌的确切机制在干眼病中尚未完全明确，但人们普遍认为其有此作用。acoltremon源自西班牙的Avizorex制药公司，该公司于2013年从米格尔·埃尔南德斯大学分拆成立。该项目最初以AVX-012推进，直到2019年艾尔建制药公司收购Avizorex，并将该化合物更名为AR-15512，最终在2022年艾尔建被爱尔康收购后，爱尔康获得了该资产。 19.乙酰克里定（Vizz®）：一种瞳孔选择性胆碱能毒蕈碱激动剂，用于治疗成人老花眼。乙酰克里定主要通过作用于虹膜，对睫状肌的刺激极小，从而引起瞳孔缩小（缩瞳），产生“针孔”光学效应，延长景深，使近视力更清晰。乙酰克里定由Lenz治疗公司（原老花眼治疗公司）发现并开发。 免疫学小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于免疫学相关适应症，包括： 20.sebetralstat （Ekterly®）：一种口服血浆激肽释放酶抑制剂，获批用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。HAE是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是反复发作，有时甚至会危及生命的肿胀发作。其由KalVista制药公司发现并开发。 21. 瑞布替尼（Rhapsido®）：一种口服布BTK抑制剂，用于治疗尽管接受H1抗组胺药治疗但仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。瑞布替尼不适用于治疗其他形式的荨麻疹。瑞布替尼可抑制CSU中导致风团和瘙痒的肥大细胞/嗜碱性粒细胞信号传导以及下游组胺（和其他促炎介质）的释放。瑞布替尼由诺华公司发现并推向市场。 呼吸系统小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于呼吸系统相关适应症，包括： 22.brensocatib（Brinsupri®）：一种首创的口服每日一次二肽基肽酶1（DPP1）/组织蛋白酶C抑制剂，获批用于治疗成人及12岁及以上儿童患者的非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）。brensocatib通过抑制DPP1（一种在中性粒细胞成熟过程中激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶所需的酶），旨在减少蛋白酶驱动的气道炎症和组织损伤。brensocatib最初由阿斯利康研发，并于2016年授权给其目前的市场推广方Insmed公司。 23.奈米司特（Jascayd®）：一种口服选择性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF），这是十多年来首款获批的IPF新疗法。IPF是一种进行性纤维化性间质性肺疾病，目前尚无治愈方法，且预后通常较差，诊断后中位生存期通常约为3 - 5年。奈拉多米拉司他由勃林格殷格翰发现并推向市场。心血管系统小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于心血管相关适应症，包括： 24.艾曲帕米（Cardamyst®）：一种快速起效、可自行鼻腔给药的非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂（CCB），获批用于将成人阵发性室上性心动过速（PSVT）急性发作症状转为窦性心律。艾曲帕米是维拉帕米的结构类似物，鼻腔给药后吸收迅速（报道的达峰时间Tmax约为8分钟），尽管其末端半衰期约为2.5小时，但在达到血药峰浓度（Cmax）后，血浆浓度迅速下降（25分钟时降至Cmax的60%）。这种药代动力学特征是“软药”设计策略的结果，即通过药物的快速代谢确保其作用时间短暂。艾曲帕米由Milestone制药公司发现并推向市场。 25.aficamten（Myqorzo®）：一种新一代口服心肌肌球蛋白抑制剂，获批用于改善成人梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的功能状态和症状。与第一代药物玛伐卡坦（mavacamten）相比，aficamten与心肌肌球蛋白催化结构域上一个独特的变构位点结合。该药物设计为半衰期更短，暴露-反应关系更平缓，旨在支持更简便的剂量调整，并可能降低与马伐卡坦相比的药物相互作用风险。aficamten由Cytokinetics公司发现并推向市场。肌肉骨骼系统小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于肌肉骨骼相关适应症： 26.vimseltinib（Romvimza®）：一种口服集落刺激因子1受体（CSF1R）激酶抑制剂，用于治疗成人有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT），且手术切除可能导致功能受限加重或引发严重并发症。vimseltinib由Deciphera制药公司发现并推向市场。肾脏疾病小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于肾脏疾病相关适应症： 27.阿曲生坦（Vanrafia®）：一种选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，获批用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）且疾病进展风险较高、尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5 g/g的成人患者。阿曲生坦由雅培（现艾伯维）发现，最初用于肿瘤学领域开发，随后在纳入5000多例患者的SONAR试验（NCT01858532）中评估了其在糖尿病肾病中的应用，该试验证实了ETA阻断可减少蛋白尿，同时强调了通过患者选择来管理体液潴留风险的必要性。艾伯维退出肾脏疾病研发后，Chinook Therapeutics公司于2020年获得了阿曲生坦的全球权益，并将其重新定位用于原发性IgA肾病；2023年8月，诺华以32亿美元首付收购了Chinook公司，并于2025年4月获得了Vanrafia的FDA加速批准。代谢性疾病小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于代谢性疾病： 28.墨蝶呤（Sephience®）：一种口服生物可利用的苯丙氨酸羟化酶（PAH）激活剂，用于治疗成人及儿童苯丙酮尿症（PKU）患者的高苯丙氨酸血症（HPA），该疾病的特点是神经毒性物质苯丙氨酸（Phe）在体内蓄积。墨蝶呤是四氢生物蝶呤（BH4）补救途径的前体物质；与已获批药物沙丙蝶呤（Kuvan®）相比，其设计目的是通过内源性转化为BH4来改善BH4的细胞内递送。墨蝶呤由Censa制药公司发现，在2020年PTC治疗公司收购Censa后，目前由PTC治疗公司负责销售。内分泌学小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于内分泌学相关适应症： 29.paltusotine（Palsonify®）：一种口服非肽类生长抑素受体2（SSTR2）激动剂，用于治疗对手术反应不足和/或无法进行手术的成人肢端肥大症患者。此次获批使paltusotine成为首个可用于肢端肥大症的口服非肽类SSTR2激动剂。此前获批的口服药物奥曲肽（Mycapssa®）是一种每日两次给药的环状肽类药物，用于对注射用生长抑素类似物奥曲肽或兰瑞肽治疗有反应且耐受良好的患者的长期维持治疗。paltusotine由Crinetics制药公司发现并开发。生殖系统疾病小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于生殖系统疾病相关适应症： 30.elinzanetant（Lynkuet®）：一种口服双重神经激肽-1/3（NK1/3）受体拮抗剂，用于治疗中重度血管舒缩症状（VMS），即潮热和盗汗，这些症状由更年期引起，为无法使用或不愿使用全身性雌激素治疗的患者提供了一种非激素替代方案。KaNDy治疗公司从NeRRe公司（本身是葛兰素史克公司的衍生公司）分拆出来，以推进该化合物的开发。拜耳公司于2020年收购KaNDy公司，使其得以在全球范围内开展3期评估，最终获得FDA批准并由拜耳公司进行商业化推广。皮肤病学小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于皮肤病学相关适应症： 31.德戈替尼（Anzupgo®）：一种外用泛Janus激酶（JAK）抑制剂（抑制JAK1/2/3/TYK2），用于治疗对局部皮质类固醇反应不足或局部皮质类固醇不宜使用的成人中重度慢性手部湿疹（CHE）。德戈替尼最初由日本烟草公司发现，并于2014年将除日本外的全球权益授权给LEO制药公司，目前由LEO制药公司负责销售。