Zhengzhou Zhongze Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

精神分裂症被称为“不死癌症”，是一种极为严重的精神类疾病。可引起多种精神病症状，包括幻觉（如幻听）、难以控制自己的思想以及多疑等，是所有精神疾病中死亡率最高的疾病之一，相关数据表明，患者平均寿命相较于其他人群要明显缩短。 据世卫组织统计，全球约有2400万精神分裂症患者，其中我国的精神分裂症患者超过800万。但由于病因机制不明确，对因治疗开发难度大，现阶段精神分裂症还无法实现彻底治愈，患者往往需要终身接受治疗，给患者及其家庭带来了沉重的负担。 目前，精神分裂症的治疗药物极为成熟，已经数十年没有新型药物出现，但在去年这个赛道却涌现出了“新蓝海”。2024年9月，FDA批准BMS新药KarXT上市，成为50年来首个治疗精神分裂症的新种类药物。被Evaluate评为2030年前最具价值的十大管线之一，预估年销售额峰值能达到31亿美元。 KarXT的商业化上市，为精神分裂症的治疗开拓出全新路径，也催生诸多机遇与变革。 1 剖析精神分裂症 传统认知中，精神分裂症患者仿佛就只有一种模样：整天不是大吵大闹搅得四邻不安，就是举止怪异得让人侧目，甚至疯傻骂人。可事实真的如此简单粗暴吗？其实不然，精神分裂症的临床表现极为复杂，大体可归为阳性症状、阴性症状以及认知障碍三大类。 图：精神分裂症三大分类，来源：开源证券 阳性症状较为醒目，像幻觉、妄想、言语错乱、行为乖张等，这些表现让患者的举止明显异于常人，很容易被旁人发觉，所以在疾病确诊过程中常常是关键判断依据。 但实际上，阴性症状在患者中更为常见，主要体现为情感淡漠、言语稀少、意志消沉、社交回避等。这类症状相对隐蔽，容易遭到忽视，可它对患者及其家人的生活质量却有着极大的负面影响。除此之外，还有不少患者存在认知障碍问题，诸如注意力涣散、记忆力衰退、思维迟滞、执行功能障碍等。 精神分裂症的成因涉及遗传、神经生物学、环境以及心理社会等诸多因素的交互作用，尚无法完全阐释清晰。因此，当下的抗精神病药物大多只能控制症状、降低复发风险，患者通常需要长期服药。此外受“病耻感”以及家庭支持等因素影响，精神分裂症的就诊率一直不高，潜在患者群体规模庞大，这也意味着精神分裂症药物市场潜力巨大。 从药物发展历程来看，目前抗精神分裂症的药物已经历经三代迭代： 图：三代抗精神病药物，来源：开源证券 第一代抗精神病药物，如吩噻嗪类的氯丙嗪、硫杂蒽类的氯哌噻吨等，主要通过阻断多巴胺D2受体来发挥作用。但由于其非选择性地阻断多巴胺受体，常常会引发一系列较为严重的副作用。 第二代抗精神分裂药物，如氯氮平、奥氮平、喹硫平等，在作用机制上除了对多巴胺受体有作用外，还对5-羟色胺等受体有一定的调节作用。相较第一代药物减少了副作用，不过仍可能引发代谢综合征、高泌乳素血症等状况。 第三代抗精神分裂药物开拓了新的作用靶点，不会直接阻断D2受体，例如部分多巴胺受体激动剂、5-HT受体的拮抗剂或弱的部分激动剂，典型代表有阿立哌唑、依匹哌唑和卡利拉嗪等。与第一、二代药物相比，第三代药物在安全性和耐受性方面表现不俗，同时对阴性症状和认知障碍也有一定的效果，但短板依旧明显。 一方面它们对精神分裂症阴性症状和认知障碍的改善效果虽然有所进步，但仍未达到理想水平，例如对极度的情感淡漠和意志减退，治疗效果仍然有限。另一方面，药物的个体差异问题较为突出，至少1/3的精神分裂症患者对现有的治疗药物无法产生应答，还有部分患者出现不可接受的副作用。 正因如此，市场对于全新机制的抗精神病药物的呼声愈发高涨，无论是科研机构、药企，还是患者及其家属，都期待能有突破性的药物问世，为精神分裂症治疗带来革命性的改变。 2 一次历史性突破 为了克服现有药物的副作用并提高治疗效果，国内外一大批制药公司持续投入大量资源，致力于研发新的治疗方案。不过，受精神分裂症本身的复杂性以及科研水平局限等多种因素影响，新方案的研发困难重重，失败的比例较高。 目前全球有超300款精神分裂症创新药在研，但这300余款新药中，接近八成项目均处于非活跃状态，近两年毫无推进迹象。诸多制药巨头投身其中，却纷纷受挫，如2024年11月，艾伯维豪掷87亿美元收购Cerevel后推出的精神分裂症新药Emraclidine，在两项EMPOWER试验里未能达成主要终点，研发遇阻，而在此之前，罗氏和丹麦灵北制药都曾宣布终止相关管线。 就当MNC将精神分裂症视为“研发黑洞”时，转机却在去年9月出现了，BMS宣布KarXT获美国FDA批准上市，它是数十年来首个获批的全新机制的精神分裂症治疗药物。 KarXT由Xanomeline和Trospium两种单药复合而成，Xanomeline是M1/M4 毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChR）激动剂，Trospium是一种mAChR拮抗剂。研究发现，精神分裂症患者大脑中的胆碱能系统存在功能紊乱，尤其是M1和M4受体的信号传导异常与阴性症状的发生发展密切相关。KarXT巧妙的复合设计使Xanomeline在中枢神经系统激活mAChR，从而改善患者的阴性症状，Trospium则负责控制其引起的外周副作用。 图：KarXT机制，来源：国金证券 III期临床试验数据显示，在所有与安慰剂的对照试验中，KarXT均达到其主要终点，证明与安慰剂相比，患者在阳性和阴性症状量表（PANSS）总分上具有统计学显著和临床意义的降低。通过PANSS阳性、PANSS阴性和PANSS阴性Marder因子子量表（试验的次要终点）测量，KarXT组患者精神分裂症的阳性和阴性症状均减少。同时，KarXT在安全性和耐受性方面也表现出色，最常见的不良事件是胆碱能性质的，严重程度为轻度至中度。 相较于传统针对D2受体的非典型抗精神病药物，KarXT展现出对阴性症状良好的治疗效果，并且能够更早地发挥作用并持续改善症状，同时减少运动系统副作用，降低代谢风险，有望成为精神分裂症治疗领域革命性的药物。 KarXT在临床治疗上的卓著成效，引发了多家跨国药企的浓厚兴趣。为了获得这款明星药物，2023年12月，BMS不惜斥资140亿美元，将KarXT的原研公司Karuna Therapeutics收入囊中，这笔并购案也成为当年交易额排名第二的并购案例，从这也能够看出外界对于KarXT前景的期待。 伴随KarXT获批用于口服治疗成人精神分裂症，让BMS的豪赌初显回报。但它的潜力不止于此，鉴于其作用机制围绕mAChR调节展开，BMS正积极探索KarXT在其他精神疾病中的应用可能，比如阿尔茨海默病相关的精神障碍（ADP），相关临床研究正在进行中。 3 背后的机会 KarXT的出现，不仅为精神分裂症治疗领域带来了历史性的突破，同时也在精神分裂症治疗领域掀起了一股新浪潮。 在KarXT身后，全球已进入临床III期或注册申请阶段的抗精神分裂症药物共有9款：三菱制药的roluperidone、丹麦灵北制药与恩华药业的Lu AF35700、SyneuRx的苯甲酸钠、Newron的依文酰胺、勃林格殷格翰的iclepertin、Sunovion与大冢制药的SEP-363856、Vanda的VHX-896、罗氏制药的bitopertin、Reviva的brilaroxazine。这些管线有望借这股东风，凭借各自独特的作用机制和优势，获得资本更多的关注。 中国市场方面，精神分裂症患者人数超800万，但接受治疗的患者不足一半，很多患者未能从现有抗精神病药物治疗中获得足够症状改善，并且深受副作用的困扰。市场急需新型治疗药物，满足患者需求、填补治疗短板。 一众相关公司中，再鼎医药无疑是最直接的KarXT受益股。在BMS以140亿美元收购Karuna公司的两年前，再鼎医药就以3500万美元预付款、最高8000万美元的开发和注册里程碑付款、7200万美元的销售里程碑付款，以及百分之十几到百分之二十之间的分级特许权使用费，获得大中华区开发、生产及商业化的独家许可协议。 2024年10月29日，再鼎医药宣布了评估KarXT安全性和有效性的中国III期多中心临床研究的主要数据。与先前的全球临床研究一致，这项注册性桥接研究达到了其主要终点，预计将在2025年初向国家药品监督管理局递交KarXT的新药上市申请。凭借独到眼光和高效执行力，再鼎医药获得了KarXT的国内授权，站在了国内精神分裂症治疗创新药物的第一梯队，有望在中国市场抢占先发优势。 自主研发方面，国内在研新型精神分裂症药物较少，且主要以靶向多巴胺受体、5-HT受体为主，对于依托全新作用机制的药物探索相对欠缺。进度较快的有，瀚森制药的D2、D3受体和5-HT1A部分受体多靶点激动剂HS-10380、京新药业的多巴胺D3/D2受体部分拮抗/激动剂JX11502MA、中泽医药的D2、D3、5-HT1A和5-HT2A四受体泛拮抗剂ZZ6398，目前都正在开展II期临床研究。 此外，绿叶制药自研的瑞可妥（Rykindo）是一种利培酮微球产品，分别于2021年、2023年在中国、美国获批上市，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍，是首个由中国药企自主研发并在美获批的中枢神经系统新药。 这款药物在精神分裂症的治疗中也展现出了对阴性症状的有效性，相比强生的同类产品，瑞可妥注射后起效迅速，首次注射后无需同时补充口服制剂，可快速控制患者精神病性症状，为患者提供了一种长效的治疗方案。 再者，在中枢神经系统领域，绿叶制药还有数款已上市产品或在研管线，彰显出极为强劲的竞争力。 图：绿叶制药中枢神经系统在研管线，来源：绿叶制药官网 精神分裂症治疗领域正步入全新变革期，KarXT的登场不仅有望改写全球精神分裂症治疗格局，也开辟了广阔的逐鹿空间。国内再鼎医药手握KarXT国内授权之外，自主研发力量虽起步稍缓，但已在奋起直追。 随着KarXT商业化预期的兑现，精神分裂症新蓝海有望成为未来几年医药行业的重要爆点之一。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

▎药明康德内容团队报道 今日（10月10日）是世界精神卫生日。精神分裂症作为一种常见的严重精神疾病，再次引起广泛的关注。根据世界卫生组织（WHO）数据[1]，全球范围内约有2400万人正遭受着精神分裂症的折磨，即每300人中就有1人患有精神分裂症（0.32%）。尽管当下一些疗法可以有效控制某些症状，但仍有很大一部分患者对现有疗法无效，或出现不可接受的副作用。 精神分裂症新药开发难度大，失败率高，研发界一直期待能够在这一领域有新的突破。好消息是，随着科学研究的进展，这一领域已经迎来了诸多有希望的进展。本文将根据公开资料，整理当前在中国正在研发的部分精神分裂症产品管线，仅供读者参阅。（注：本文为不完全统计，仅盘点部分在中国正在开展临床研究的精神分裂症在研管线。） 图片来源：123RF 再鼎医药/百时美施贵宝：KarXT 作用机制：M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂 中国研发阶段：3期临床 KarXT（xanomeline-trospium）是一种毒蕈碱类抗精神病药物。该产品于今年9月27日获美国FDA批准，用于治疗成人精神分裂症。彼时FDA新闻稿指出，这是靶向胆碱能受体的首个抗精神病药物，也标志着数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。KarXT在中枢神经系统中充当M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，被认为可以改善精神分裂症的阳性、阴性和认知症状。且与现有疗法不同，KarXT不会直接阻断多巴胺受体。在中国，再鼎医药拥有KarXT在大中华区的权益。再鼎医药正在开展一项评估KarXT用于精神分裂症的3期桥接注册研究。 勃林格殷格翰：lclepertin（BI 425809） 作用机制：Gly-T1抑制剂 中国研发阶段：3期临床 Iclepertin是勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）管线中一款新型甘氨酸转运蛋白1（Gly-T1）抑制剂，通过抑制Gly-T1，改善N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的功能减退起到治疗作用。NMDA受体功能低下导致的谷氨酸能途径异常是精神分裂症发病的病理原因之一。目前该产品正在开展针对精神分裂症的全球3期临床，中国同步参与其中。2021年5月，FDA 基于一项2期临床试验的积极结果，授予lclepertin治疗精神分裂症的突破性疗法认定。同年6月，该产品在中国被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍（CIAS）。 中泽医药：ZZ6398 作用机制：D2/D3/5-HT1A/5-HT2A受体泛拮抗剂 中国研发阶段：2期临床 ZZ6398是一款D2、D3、5-HT1A和5-HT2A四个受体泛拮抗剂，可通过合理D2/D3选择性和5-HT1A拮抗作用，来同时改善精神分裂阳性、阴性和认知症状。目前，中泽医药正在开展该产品针对精神分裂症患者的一项1b/2a期临床研究。 翰森制药：HS-10380片 作用机制：多靶点激动剂 中国研发阶段：2期临床 HS-10380是翰森制药神经系统疾病领域的研发项目之一，为一款D2、D3受体和5-HT1A部分受体多靶点激动剂，对5-HT2A受体具显著拮抗作用，有望改善精神疾病患者的症状。根据药物临床试验登记与信息公示平台，翰森制药正在开展HS-10380片治疗急性期精神分裂症的一项2期临床研究，以及一项针对中国成年精神分裂症患者的1b/2期临床研究。 灵北制药/恩华药业：Lu AF35700/NHL35700 作用机制：小分子靶向药 中国研发阶段：2期临床 Lu AF35700是灵北公司（Lundbeck）开发的一款口服小分子药物，拟治疗难治性精神分裂症。公开资料显示，该产品可靶向多巴胺受体、血清素受体和肾上腺素受体，对多巴胺D1受体的亲和力高于D2受体，其药理学机制有望减少锥体外系反应、高泌乳素血症等副作用的发生率。2021年11月，恩华药业与灵北达成合作，获得Lu AF35700在大中华区的独家权益。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，一项评价NHL35700治疗精神分裂症的2期临床试验正在进行中。 京新药业：JX11502MA片 作用机制：多巴胺D3/D2受体部分拮抗/激动剂 中国研发阶段：2期临床 公开资料显示，JX11502MA为京新药业在研的一款多巴胺D3/D2受体部分拮抗/激动剂，它同时对5-HT1A和5-HT2A受体具有拮抗作用，可以改善精神分裂症患者的情感淡漠。根据药物临床试验登记与信息公示平台，京新药业正在开展一项2b期和一项2c期临床研究，评估JX11502MA针对成人急性期精神分裂症的有效性和安全性。 绿叶制药：LY03020 作用机制：TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂 中国研发阶段：1期临床 LPM787000048马来酸盐缓释片（LY03020）为绿叶制药开发的一款痕量胺相关受体1（TAAR1）和5-羟色胺2C受体（5-HT2CR）双靶点激动剂。目前，该产品针对精神分裂症和阿尔茨海默病精神病性障碍的1期临床研究均已启动。据公开资料，不同于已上市抗精分药物抑制突触后膜D2和5-HT2A受体的机制，新一代抗精分药物以激动突触前膜为特征。TAAR1和5-HT2CR双靶点作用机制可起到提高疗效，减少不良反应的作用，有望减少锥体外系反应（EPS）和代谢综合征等不良反应，并可显著改善精神分裂症阴性症状和认知症状等。 礼来/索元生物：DB103（pomaglumetad methionil） 作用机制：强效mGlu2/3受体激动剂 中国研发阶段：1期临床 DB103是索元生物从礼来公司（Eli Lilly and Company）引入的一款新药，是一种强效mGlu2/3受体 (mGlu2/3R)激动剂 (LY404039) 的甲硫氨酸前体药物，计划开发用于治疗精神分裂症。据索元生物官网介绍，LY404039的临床前特征显示了潜在的临床疗效，但在人体胃肠道中的生物利用度非常差。向LY404039添加氨基酸甲硫氨酸，可通过经由人肽转运蛋白（hPepT1）的主动转运作用，而提高口服生物利用度。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，一项DB103在早期精神分裂患者中的1b期研究已经完成。 恩华药业：NH300231肠溶片 作用机制：5-HT2A受体拮抗剂和多巴胺受体调节剂 中国研发阶段：1期临床 NH300231是恩华药业研发的1类新药，为新一代非典型抗精神分裂症药物。它是一种5-HT2A受体拮抗剂和多巴胺受体调节剂，且对5-HT2A受体的拮抗活性明显高于多巴胺D2受体，同时能够抑制五羟色胺转运体活性。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，恩华药业正在开展一项1期临床研究，评估单次口服NH300231的安全性、耐受性和药代动力学特征。 旺山旺水生物医药/中国科学院上海药物研究所：TPN672 作用机制：双向调节多巴胺受体 中国研发阶段：1期临床 TPN672是一款在研抗精神分裂症药物，由中国科学院上海药物研究所和旺山旺水生物医药共同开发。公开信息显示，TPN672对多巴胺受体具有双向调节作用，并同时作用于5-羟色胺受体和5-羟色胺转运体，从而起到平衡调节中枢神经系统功能的作用。它在临床前研究中表现出改善精神分裂症阴性症状和认知功能的作用。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，该产品已经完成两项1期临床，还有一项评价TPN672片在精神分裂症患者的1b期临床研究目前状态为主动暂停。 默沙东（MSD）：MK-8189 作用机制：PDE10A选择性抑制剂 中国研发阶段：1期临床 MK-8189是一款磷酸二酯酶10A（PDE10A）的选择性抑制剂。PDE10A在人脑纹状体中大量表达，而在其他组织中没有。纹状体的异常输出与精神分裂症阳性症状有关，包括精神病、幻觉和妄想。临床前研究表明，PDE10A抑制剂有可能缓解多巴胺能和谷氨酸能功能障碍，表明MK-8189除了精神病症状外，还可能对认知障碍具广谱活性。MK-8189已在精神分裂症患者中完成多项1期试验，在全球正在进行2期临床。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，一项评价MK-8189在健康中国受试者中的安全性、耐受性和药代动力学行为的多次给药临床研究已经完成。 旺山旺水生物：VV119胶囊 中国研发阶段：1期 VV119胶囊为一款化药1类新药，于2023年在中国获批IND。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，旺山旺水生物正在开展两项1期临床研究，分别评估单次和多次口服VV119胶囊，在中国成年健康受试者和精神分裂症患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。 翰森制药：HS-10509片 中国研发阶段：1期 HS-10509片为翰森制药在研的一款1类化药新药，目前正在开展针对中国精神分裂症成人患者的1期临床研究。 绿叶制药：LPM526000133富马酸盐胶囊（LY03017） 中国研发阶段：1期 绿叶嘉奥制药申报的LPM526000133富马酸盐胶囊已在中国获批临床，拟开发治疗精神分裂症阴性症状（NSS）、帕金森病精神病性障碍（PDP）相关的幻觉和妄想、阿尔茨海默病精神病性障碍（ADP）相关的幻觉和妄想。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，绿叶制药已针对该产品开展三项1期临床研究，评估其安全性、耐受性和药代动力学。 恩华药业：CY150112 中国研发阶段：1期临床 CY150112片是恩华药业正在研发的一款小分子药物（尚未披露靶点机制），于2020年在中国获批临床，开展精神分裂症的临床试验。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，一项评价CY150112片在成人健康受试者中滴定给药及多次给药的1b期临床研究正在招募中。 纽欧申医药：NS-136 作用机制：毒蕈碱型乙酰胆碱M4受体正向变构调节剂 中国研发阶段：获批临床 NS-136片是纽欧申医药研发的一款新型选择性毒蕈碱型乙酰胆碱M4受体正向变构调节剂（M4 PAM）。纽欧申医药此前新闻稿介绍，对M4受体进行正向调节是治疗精神分裂症的新作用机制，尤其是对阴性症状和认知功能损伤的改善被认为是精神分裂症治疗重要的进步。NS-136片此前已在澳大利亚启动1期临床研究。今年7月，该产品在中国获批IND，适应症为精神分裂症。 参考资料： [1]各公司官网及公开新闻稿 [2]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. From http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html [3]WHO官网. From https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队报道 近段时间，中国在精神分裂症治疗领域迎来多项进展。仅六月份，就有3款精神分裂症疗法在中国获批上市；而在七月，又有至少2款新机制的精神分裂症药物在中国获批临床。 精神分裂症是一种慢性且严重的精神疾病，对于公共卫生是一项重要的挑战。患者阳性症状包括幻觉、妄想、思维混乱，阴性症状包括情感淡漠、社交退缩以及记忆、决策等认知功能的损伤。尽管当下一些疗法可以有效控制某些症状，但仍有很大一部分患者对现有疗法无效，或出现不可接受的副作用。 精神分裂症新药开发难度大，失败率高，研发界一直期待能够在这一领域有新的突破。本文将根据公开资料，整理当前在中国正在研发的精神分裂症产品管线，仅供读者参阅。（注：本文仅盘点部分在中国开展临床研究的精神分裂症在研管线，为不完全统计。） 图片来源：123RF 再鼎医药/百时美施贵宝：KarXT 作用机制：M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂 中国研发阶段：3期临床 KarXT（xanomeline-trospium）是一种潜在“first-in-class”毒蕈碱类抗精神病药物。该产品用于治疗成人精神分裂症的新药申请已被美国FDA受理，PDUFA目标日期为2024年9月26日。根据新闻稿，如果获得批准，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。 在中国，再鼎医药拥有KarXT在大中华区（包括中国内地、香港、澳门和台湾地区）的开发、生产和商业化权益。再鼎医药正在开展一项评估KarXT用于精神分裂症的3期桥接注册研究。在近日公布的第二季度财务报告中，再鼎医药表示预计未来12个月内将向中国NMPA提交KarXT用于治疗精神分裂症的上市申请。 公开资料显示，通过新的作用机制，KarXT在中枢神经系统中充当M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，被认为可以改善精神分裂症的阳性、阴性和认知症状。且与现有疗法不同，KarXT不会直接阻断多巴胺受体，提供了一个治疗精神分裂症的潜在新方法。在百时美施贵宝公布的长期试验结果中，52周时，KarXT能显著改善精神分裂症患者所有症状的疗效指标。 勃林格殷格翰：lclepertin（BI 425809） 作用机制：Gly-T1抑制剂 中国研发阶段：3期临床 Lclepertin是勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）研发管线中一款新型甘氨酸转运蛋白1（Gly-T1）抑制剂，通过抑制Gly-T1改善N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的功能减退起到治疗作用。NMDA受体功能低下导致的谷氨酸能途径异常是精神分裂症和阿尔茨海默病发病的病理原因之一。 目前该产品正在开展全球3期临床试验，中国也同步参与其中。2021年5月，美国FDA 基于一项2期临床试验的积极结果，授予lclepertin治疗精神分裂症的突破性疗法认定。同年6月，该产品在中国也被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍（CIAS）。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，该产品有3项针对精神分裂症的临床研究正在进行中，其中包括两项3期疗效和安全性试验研究（招募完成）和1项长期安全性延长试验（招募中）。 翰森制药：HS-10380片 作用机制：多靶点激动剂 中国研发阶段：2期 公开资料显示，HS-10380是翰森制药神经系统疾病领域的自主研发项目之一，为一款D2、D3受体和5-HT1A部分受体多靶点激动剂，对5-HT2A受体具显著拮抗作用，有望改善精神疾病患者的症状。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，翰森制药正在开展HS-10380片治疗急性期精神分裂症的一项2期临床研究，以及一项针对中国成年精神分裂症患者的1b/2期临床研究。 京新药业：JX11502MA片 作用机制：多巴胺D3/D2受体部分拮抗/激动剂 中国研发阶段：2期 根据京新药业公开资料介绍，JX11502MA为该公司在研的一款多巴胺D3/D2受体部分拮抗/激动剂，它同时对5-HT1A和5-HT2A受体具有拮抗作用，可以改善精神分裂症患者的情感淡漠。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，京新药业目前正在开展一项2b期和一项2c期临床研究，评估JX11502MA针对成人急性期精神分裂症的有效性和安全性。 灵北制药/恩华药业：Lu AF35700/NHL35700 作用机制：小分子靶向药 中国研发阶段：2期临床 Lu AF35700是灵北公司（Lundbeck）开发的一款口服小分子药物，拟用于治疗难治性精神分裂症。公开资料显示，该产品可靶向多巴胺受体、血清素受体和肾上腺素受体，对多巴胺D1受体的亲和力高于D2受体，其药理学机制有望减少锥体外系反应、高泌乳素血症等副作用的发生率。2021年11月，恩华药业与灵北达成合作，获得Lu AF35700在大中华区的独家权益。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，一项评价NHL35700治疗精神分裂症的有效性及安全性的2期临床试验正在进行中。 中泽医药：ZZ6398 作用机制：D2/D3/5-HT1A/5-HT2A四个受体泛拮抗剂 中国研发阶段：2期临床 中泽医药聚焦精神分裂症创新药研发。该公司核心产品ZZ6398是一款D2、D3、5-HT1A和5-HT2A四个受体泛拮抗剂，可通过合理D2/D3选择性和5-HT1A拮抗作用，来同时改善精神分裂阳性、阴性和认知症状。ZZ6398在动物模型中对三大症状都有效且呈剂量覆盖。目前，中泽医药正在开展一项1b/2a期临床研究，评估该产品在精神分裂症患者中多次给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。中泽医药产品管线中还有其他3款处于临床前阶段的精神分裂症在研药物，靶点和作用机制方向分别为DA/5-HT、免疫、神经发育。 默沙东（MSD）：MK-8189 作用机制：PDE10A选择性抑制剂 中国研发阶段：1期临床 MK-8189是一款磷酸二酯酶10A（PDE10A）的选择性抑制剂。PDE10A在人脑纹状体中大量表达，而在其他组织中没有。纹状体的异常输出与精神分裂症阳性症状有关，包括精神病、幻觉和妄想。临床前研究表明，PDE10A抑制剂有可能缓解多巴胺能和谷氨酸能功能障碍，表明MK-8189除了精神病症状外，还可能对认知障碍具广谱活性。 早前，MK-8189已在健康人群和精神分裂症患者中完成了多项1期试验，目前在全球正在进行2期临床。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，一项评价MK-8189在健康中国受试者中的安全性、耐受性和药代动力学行为的多次给药临床研究已经完成。 绿叶制药：LY03020 作用机制：TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂 中国研发阶段：1期临床 LPM787000048马来酸盐缓释片（LY03020）为绿叶制药基于新分子实体/新治疗实体技术平台开发，为一款痕量胺相关受体1（TAAR1）和5-羟色胺2C受体（5-HT2CR）双靶点激动剂，为新一代抗精神病药物。近日，绿叶制药宣布该产品在中国获批临床，拟用于治疗精神分裂症和阿尔茨海默病精神病性障碍。8月13日，该产品单次剂量递增1期临床研究已经登记启动。 据绿叶制药新闻稿介绍，不同于已上市抗精分药物抑制突触后膜D2和5-HT2A受体的机制，新一代抗精分药物以激动突触前膜为特征。TAAR1和5-HT2CR双靶点作用机制可起到提高疗效，减少不良反应的作用，有望减少锥体外系反应（EPS）和代谢综合征等不良反应，并可显著改善精神分裂症阴性症状和认知症状等现有治疗方案尚无法满足的治疗需求。临床前研究表明，LY03020可显著改善精神分裂症阳性、阴性症状和认知障碍，且未见明显的EPS和体重增加、糖脂代谢异常等代谢综合征风险。 恩华药业：NH300231肠溶片 作用机制：5-HT2A受体拮抗剂和多巴胺受体调节剂 中国研发阶段：1期临床 根据恩华药业此前公告介绍，NH300231是该公司自主研发的1类新药，具有新颖的药理机制，为新一代非典型抗精神分裂症药物。它是一种5-HT2A受体拮抗剂和多巴胺受体调节剂，且对5-HT2A受体的拮抗活性明显高于多巴胺D2受体，同时能够抑制五羟色胺转运体活性。临床前试验结果表明，NH300231在多种精神分裂症动物模型中均有药效。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，恩华药业正在开展一项1期临床研究，评估单次口服NH300231的安全性、耐受性和药代动力学特征。 旺山旺水生物医药/中国科学院上海药物研究所：TPN672 作用机制：双向调节多巴胺受体 中国研发阶段：临床1期 TPN672是一款在研抗精神分裂症药物，由中国科学院上海药物研究所和旺山旺水生物医药共同开发。公开信息显示，TPN672对多巴胺受体具有双向调节作用，并同时作用于5-羟色胺受体和5-羟色胺转运体，从而起到平衡调节中枢神经系统功能的作用。它在临床前研究中表现出更好的改善精神分裂症阴性症状和认知功能的作用。TPN672于2017年5月在中国获批临床。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，该产品已经完成两项1期临床，还有一项评价TPN672片在精神分裂症患者的1b期临床研究目前状态为主动暂停。 礼来/索元生物：美泊谷美特（pomaglumetad，DB103） 作用机制：强效mGlu2/3受体激动剂 中国研发阶段：1期临床 DB103（pomaglumetad methionil）是一款开发用于治疗精神分裂症的药物，靶点是谷氨酸受体。该产品由索元生物从礼来公司（Eli Lilly and Company）引进。在中国，该产品的国际多中心临床试验于2018年底获得NMPA批准。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，一项DB103在早期精神分裂患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究1b期研究已经完成。 纽欧申医药：NS-136 作用机制：毒蕈碱型乙酰胆碱M4受体正向变构调节剂 中国研发阶段：获批临床 NS-136片是纽欧申医药研发的一款新型选择性毒蕈碱型乙酰胆碱M4受体正向变构调节剂（M4 PAM）。根据纽欧申医药此前新闻稿介绍，对M4受体进行正向调节是治疗精神分裂症的新作用机制，尤其是对阴性症状和认知功能损伤的改善被认为是精神分裂症治疗重要的进步，受到广泛的关注。NS-136片此前已经在澳大利亚启动1期临床研究。今年7月，该产品在中国获批IND，拟开发治疗精神分裂症。 恩华药业：CY150112 中国研发阶段：1期临床 CY150112片是恩华药业正在研发的一款小分子药物（尚未披露靶点机制），于2020年在中国获批临床，开展开展精神分裂症的临床试验。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，一项评价CY150112片在成人健康受试者中滴定给药及多次给药的1b期临床研究正在招募中。 翰森制药：HS-10509片 中国研发阶段：1期 HS-10509片为翰森制药在研的一款1类化药新药，目前正在开展针对中国精神分裂症成人患者的1期临床研究。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制。 绿叶制药：LPM526000133富马酸盐胶囊（LY03017） 中国研发阶段：1期 绿叶嘉奥制药申报的LPM526000133富马酸盐胶囊已于今年在中国获批临床，拟开发治疗精神分裂症阴性症状（NSS）、帕金森病精神病性障碍（PDP）相关的幻觉和妄想、阿尔茨海默病精神病性障碍（ADP）相关的幻觉和妄想。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，绿叶制药已经针对该产品开展3项1期临床研究，评估其安全性、耐受性和药代动力学。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制。 旺山旺水生物：VV119胶囊 中国研发阶段：1期 VV119胶囊为一款化药1类新药，于2023年在中国获批IND。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，旺山旺水生物正在开展两项1期临床研究，分别评估单次和多次口服VV119胶囊，在中国成年健康受试者和精神分裂症患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制。 相关阅读： 治疗精神分裂症，这款口服新药在中国获批 每月一次！绿叶制药长效精神分裂症疗法获批上市 一年仅需2次！强生长效精神分裂症疗法在华获批 参考资料： [1]各公司官网及公开新闻稿 [2]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. From http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。