100 项与 Shenzhen Megalith Biotechnology Co., Ltd. 相关的临床结果
0 项与 Shenzhen Megalith Biotechnology Co., Ltd. 相关的专利(医药)
基因治疗将外源正常基因通过“载体”工具递送至靶细胞,纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病。该疗法不会伤害正常细胞,也不会像化疗有副作用,可以在正常工作、生活的前提下进行治疗。
而作为递送基因疗法的有力工具,AAV是目前在研基因疗法项目中应用最为广泛的病毒载体。
目前,全球已上市8款AAV基因疗法。分别是:uniQure的Glybera,Spark/Roche的Luxturna,Avexis/Novartis的Zolgensma,PTC的Upstaza,BioMarin的Roctavian,CSL/uniQure的Hemgenix,Sarepta/Roche的Elevidys,Pfizer的Beqvez/Durveqtix。
放眼国内,已有超20家公司布局AAV基因疗法,如下所示:
2024年已过半,国内外公司在基因疗法领域均有突破性进展。据不完全统计,有近40项基因疗法取得突破进展,或获得FDA批准,或获FDA孤儿药资格认定或快速通道认定,亦或是该领域首款进入临床或完成首例患者给药。具体如下:
来源:细胞基因治疗前沿整理
01
辉瑞
1月3日,辉瑞表示:加拿大卫生监管机构已批准其针对B 型血友病的基因疗法Beqvez( fidanacogene elaparvovec),这是辉瑞首次获得此类基因疗法的批准许可。美国FDA预计2024年第二季度做出监管决定。
此次批准基于一项积极的III期研究,接受fidanacogene elaparvovec 治疗三个月后,患者在接下来的一年中平均出血 1.3 次,比接受治疗前的出血率减少了 71%。
4月26日,美国FDA批准该新基因疗法用于治疗中重度B型血友病患者。
5月31日,Durveqtix(fidanacogene elaparvovec)在欧盟(EU)上市,用于治疗体内无凝血因子IX(FIX)抑制剂,且没有检测到针对腺相关病毒血清型Rh74变异体(AAVRh74var)的抗体的成人重度和中度血友病B患者。
02
正序生物
1月8日,专注于新型基因编辑技术的创新生物医药科技企业正序生物(上海)宣布,与广西医科大学第一附属医院合作开展的针对重型β-地中海贫血症的碱基编辑药物CS-101的研究者发起的临床试验(IIT)研究成功治愈首位患者,达到持续摆脱输血依赖超过两个月。治疗后8周,患者的胎儿血红蛋白浓度上升至~95 g/L,比例上升至~81%,表达胎儿血红蛋白的F细胞比例上升至~80%。这是全球首次通过碱基编辑疗法治愈血红蛋白病的成功案例。
正序生物CS-101 IIT研究的成功为β-血红蛋白病患者的彻底治愈带来了信心。值得关注的是,除了首例青少年患者已被治愈,另一位成人患者在接受CS-101治疗后也已经摆脱输血依赖超过1个月。目前,CS-101已递交IND申请,即将进入IND临床阶段。
产品管线
03
Vertex/CRISPR
1月16日,美国FDA 批准 Vertex Pharmaceuticals及其合作伙伴CRISPR Therapeutics的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Exagamglogene autotemcel(Exa-cel,商品名:Casgevy) 用于治疗12岁及以上患者的输血依赖性β地中海贫血(TDT)。这是Casgevy获批的第2个适应症。
早在2023年12月8日,美国FDA批准Casgevy上市,用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病(SCD)患者,这是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。
04
礼来
1月23日,礼来宣布:1名11岁男孩去年10月接受其针对遗传性听力损失的AAV基因疗法AK-OTOF 30天后,观察到听力恢复,并且未出现不良事件。2021年4月,AK-OTOF被FDA授予孤儿药和罕见儿科疾病称号。
AK-OTOF由Akouos研发,后礼来斥资约6.1亿美元收购Akouos获得该基因疗法。AK-OTOF是一种基于双腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法,通过将编码OTOF的转基因传递到耳蜗内毛细胞(IHC)来治疗由OTOF介导的听力损失患者。一次性单侧耳蜗内给药AK-OTOF的目的是使患者的内毛细胞中能够表达出正常全长功能的耳铁蛋白,这有可能恢复患者的听觉功能。
05
辉大基因
1月23日,专注于基因编辑技术和基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司--辉大(上海)生物科技有限公司(简称“辉大基因”)宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)授予HG302孤儿药资格认定(ODD),用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)。美国FDA先前已授予HG302儿科罕见病药物资格认定(RPDD)。
HG302是一种新型CRISPR DNA编辑疗法,通过单个病毒载体将高保真Cas12(hfCas12Max)和靶向人DMD基因第51号外显子剪接供体(SD)位点的CRISPR RNA递送到肌肉中。该位点将被HG302破坏,从而允许第51号外显子跳跃,形成从第50到53号外显子的正确开放阅读框,恢复功能性肌营养不良蛋白的表达,进而改善肌肉功能。
辉大基因利用其专有的HG-PRECISE®平台来发现、设计和开发新的CRISPR基因疗法。辉大基因拥有着丰富且深度的知识产权组合布局,正在成为神经和眼科基因治疗领域的领导者。
研发管线
06
鼎新基因
1月24日,国际权威医学期刊《柳叶刀》发表了题为“AAV1-hOTOF gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”的研究论文,由上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来团队领导试验,介绍了6名接受基因治疗的先天性耳聋儿童中有5名儿童恢复了听力,并且耐受性和安全性良好。
而舒易来团队与上海鼎新基因科技有限公司(简称“鼎新基因”)联合研发的基因治疗药物RRG-003就是一款基于腺相关病毒(AAV)的治疗DFNB9的双载体基因补偿疗法,通过一次耳部注射,将基因治疗药物递送到患儿内耳,弥补缺陷的耳畸蛋白,从而恢复或改善患儿的听觉和言语功能。让患者在不佩戴助听辅助设备的情况下,就能和健康人群一样听到声音,而且治疗过程由于是耳内局部注射药物,不会留下疤痕。
07
维亚臻
1月24日,维亚臻生物技术(上海)有限公司(以下简称“维亚臻”或“Visirna”)近日宣布,其在研1类新药VSA001注射液(以下简称VSA001)已顺利完成中国家族性乳糜微粒血症综合征(familial chylomicronemia syndrome, FCS)III期临床试验超过36例全部患者入组,并计划于2025年第一季度完成该临床试验的全部终点评价,支持后续的新药注册上市申请。
VSA001有望成为中国首个针对FCS的获批药物。
08
Orchard Therapeutics
3月18日,FDA批准了Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy,用于治疗异染性脑白质营养不良(MLD)儿童患者。据报道,这是美国批准的首个针对MLD的基因疗法。
Lenmeldy(atidarsagene autotemcel,原名OTL-200)旨在使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中,从而通过一次性治疗恢复芳基硫酸酯酶-A的表达,阻止或减缓疾病进展。
09
天泽云泰
4月19日,上海天泽云泰宣布其全资子公司上海泰昶生物技术有限公司(以下简称“公司”)自主研发和生产的1类新药VGN-R09b获得国家药品监督管理局(以下简称“国家药监局”)临床试验默示许可,同意开展治疗原发性帕金森病(PD)和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症(AADCD)的临床试验。
VGN-R09b是国内首个采用AAV递送双基因策略获批注册临床的基因疗法,也是首个从治疗罕见病拓展到常见病的获批注册临床的基因治疗候选药物,是该产品及公司发展的一个重要里程碑。
天泽云泰成立于2020年,致力于将前沿的基因及细胞治疗技术,转化为治疗代谢及血液病、中枢神经系统疾病、眼科及视网膜疾病、肿瘤等的创新疗法。
研发管线
10
赛诺菲/Genzyme
5月7日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,赛诺菲(Sanofi)、Genzyme公司联合申报的1类新药fitusiran注射液上市申请获得受理。公开资料显示,这是一款针对血友病开发的小干扰RNA疗法,旨在作为体内产生/未产生凝血因子抑制物的血友病A或血友病B患者的预防性治疗。该产品采用皮下注射,有望为所有类型血友病患者提供预防性治疗。在两项3期临床研究中,与对照组相比,每月一次皮下注射fitusiran预防治疗组患者的年化出血率降低了90%。
根据《柳叶刀》介绍,fitusiran是第一个针对血友病开发的siRNA药物,也是第一种对伴有或不伴有抑制物的A型和B型血友病患者均有效的新型预防性止血方法。
11
再生元
5月8日,再生元公布其耳聋AAV基因疗法DB-OTO的1/2期试验初步结果:2名患儿听力均有所改善。
这2名儿童都患有遗传性耳聋,一名在11个月大时接受DB-OTO治疗,在24周内听力恢复到正常水平;另一名在4岁时接受DB-OTO治疗,6周时初步观察到听力有所改善。
安全性方面,手术过程(包含疗法递送和术后操作)及DB-OTO疗法均具有良好耐受性,未出现相关不良事件。
DB-OTO是一种在研细胞选择性腺相关病毒(AAV)基因疗法,通过标准的人工耳蜗植入手术给药;通过AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞,为因OTOF基因突变导致的先天性深度听力损失患者提供持久的生理性听力。目前已获得美国FDA的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定以及快速通道资格。
再生元研发管线(部分)
12
瑞风生物
5月27日,瑞风生物创新基因编辑药物RM-004在针对α-地贫的临床研究中取得了突破性成果。首例患者成功治愈并顺利出院。这是全球首款α-地贫基因编辑药物应用的首例治愈案例,也是瑞风生物继全球首项新靶点β-地贫药物顺利完成临床I期并治愈所有患者之后,在地贫药物领域开启的又一里程碑式新篇章。
瑞风生物是中国头部的基因编辑药物创新企业,以基因编辑技术为核心驱动,致力于革新性药物的诞生。瑞风生物拥有国际上早期应用基因编辑探索遗传疾病治疗的高水平团队,并持续在血液科、眼科等疾病方向积累了开创性成果,在包括基因编辑工具创新、成药策略发现、新型动物模型构建、多层次药效和安全性评估等层面具有高水平的技术积累,发展了体内和体外两类创新药物方向。
13
瑞博生物
5月29日,苏州瑞博生物技术股份有限公司(简称“瑞博生物”)宣布其自主研发的、全球首个靶向FXI的抗血栓siRNA药物RBD4059于近日获得欧洲药品管理局(EMA)II期临床试验许可。
RBD4059是瑞博生物基于RIBO-GalSTARTM肝靶向技术平台独立开发并拥有全球权益的GalNac偶联siRNA药物,通过抑制FXI和阻断内源性凝血途径的激活从而实现其抗凝血/抗血栓的作用。与目前的治疗手段相比,抑制FXI有望成为一种更有效的抗血栓治疗方法,且出血风险最小。
瑞博生物是一家基于小核酸(RNAi)技术、致力于开发小核酸类药物的创新型研发企业。凭借其创新研发能力和全技术链整合的技术平台,瑞博生物建立了强大的产品管线。
研发管线
14
Ionis
5月31日,Ionis Pharmaceuticals报告了在研反义寡核苷酸(ASO)疗法donidalorsen在治疗遗传性血管性水肿(HAE)患者的3期临床试验OASIS-HAE和OASISplus中的积极结果。研究显示,每个月和每两个月给药方案治疗一年后,患者月均HAE发作频率显著且持续减少,持续改善超过90%。从其他预防性治疗转为使用donidalorsen的患者月均HAE发作率从基线进一步降低62%,其中84%的患者表示更倾向于使用donidalorsen。OASIS-HAE研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。基于这些数据,该公司正在寻求donidalorsen作为HAE潜在治疗方法的监管批准。
Donidalorsen是一款潜在“best-in-class”反义寡核苷酸(ASO)疗法,采用Ionis先进的LIgand-C结合Antisense(LICA)技术,在ASO上偶联GalNAc3分子,靶向肝脏递送donidalorsen,抑制前激肽释放酶产生,从而中断导致HAE攻击的通路。
15
Moderna
5月31日,Moderna, Inc.(纳斯达克代码:MRNA)宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种mRNA呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗mRESVIA (mRNA -1345),用于保护60岁及以上的成人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病。
目前,全球共有3款RSV疫苗上市,分别是Moderna的mRESVIA(针对老年人),GSK的Arexvy(针对老年人)、Pfizer的Abrysvo(针对老年人、孕妇)。放眼国内,也有诸多企业在RSV mRNA疫苗领域取得进展,其中包括达冕生物、深信生物、星锐医药和嘉晨西海已获得FDA IND批准。此外,4月16日,阿法纳生物IND获CDE受理,同月,石药集团巨石生物的IND也获CDE受理。
16
Sarepta Therapeutics
6月20日,小核酸龙头Sarepta Therapeutics发布公告:美国FDA批准其杜氏肌营养不良(DMD)基因疗法Elevidys扩展适应症,将年龄至少为4岁的患者纳入其中。FDA对可行走的患者授予了传统批准,对于不可行走的患者,则授予加速批准。
早在2023年6月,美国FDA加速批准DMD基因疗法Elevidys 用于治疗4至5岁患有杜氏肌营养不良症的儿科患者,定价为320万美元/剂,这是全球i首款获批上市的杜氏肌营养不良AAV基因疗法。
参考资料:公开资料
2023年,国产PD-1单抗出海告捷,百济神州的替雷利珠单抗和君实生物的特瑞普利单抗先后在欧洲、美国获批上市。
生物药的另一个热门领域——抗体药物偶联物(ADC),国内药企密集取得突破,并获得跨国大药企(MNC)们的认可,逐渐成为ADC交易领域的重要参与者和优选合作伙伴。
2024年7月4日,《2024中国生物药研发实力排行榜TOP50》(以下简称《生物药榜》)在“2024国际医药服务产业创新发展大会暨第九届中国医药研发·创新峰会(PDI)”上隆重揭晓。
50家药企凭借在生物药研发领域的突出成就和卓越实力脱颖而出。
恒瑞医药夺得榜单第一,其丰富的研发管线赢得国内外认可。恒瑞在大分子领域布局了单抗、双抗、ADC等多个类型新药,目前已有PD-1和PD-L1两大单抗在国内获批上市。此外,2023年恒瑞的Claudin-18.2 ADC药物SHR-A1904、TSLP单抗SHR-1905成功授权出海。
百济神州排名第二,其PD-1单抗替雷利珠单抗是目前国内销售额最高的一款国产PD-1单抗。2023年,该药又成功获得美国、欧洲监管机构批准,有望迎来新一轮增长。
信达生物稳居第三,公司聚焦于抗体类药物研发,其信迪利单抗是第二个获批上市的国产PD-1单抗。信达生物也是双抗、ADC、CAR-T领域的领跑者,已有几十个1类新药处于临床阶段。
荣昌生物、石药集团首次挤进前十,智飞生物、上海医药、迈威生物、鲁南制药排名大幅上升。另外,今年还有18家企业新上榜,包括再鼎医药、我武生物、博锐生物、舒泰神、翰森药业、泽璟生物等,他们在生物药领域内取得了显著的进展和突破。
PD-1开辟新战场
免疫治疗通过激活自身免疫系统对肿瘤的免疫反应杀死肿瘤,免疫治疗的出现给肿瘤患者带来了希望,堪称癌症治疗的第三次革命。
2014年,BMS的PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab,O药)和默沙东的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab,K药)先后在日本、美国获批上市,开启了肿瘤免疫疗法的全新时代。
2023年,K药和O药分别成为全球销售额排名第一和第二的抗肿瘤药。K药2023全年销售额250亿美元,成功登顶“药王”宝座。O药销售额也在2023年成功突破百亿美元。
在中国,自2018年首个国产PD-1上市以来,截至2023年,已有13个国产PD-(L)1抗体获批上市。从《生物药榜》来看,排名前六的企业都至少拥有一个PD-(L)1抗体。
表1 2023年国产PD-(L)1抗体销售情况
数据来源:药智数据、企业公开信息
2023年,国产PD-1开辟了海外新战场。
君实生物的特瑞普利单抗(商品名:拓益)是首款获批上市的国产PD-1单抗。2023年,特瑞普利单抗再次成为首个获美国FDA批准的国产PD-1,商品名LOQTORZI。
百济神州的替雷利珠单抗(商品名:百泽安)是最早获批的几个国产PD-1之一,2023年该药先后在欧洲、美国获批上市,商品名:TEVIMBRA,开启了国产PD-1新一轮的海外市场竞争。
国产ADC领跑全球
PD-1浪潮之后,ADC成为最有潜力的肿瘤治疗方案。2023年ADC成为生物医药交易市场炙手可热的焦点,而国产ADC在交易中占据了举足轻重的地位。
表2 近三年交易额超过10亿美元的国产ADC跨境license out项目
数据来源:药智数据、企业公开信息
这些ADC领域的佼佼者也在《生物药榜》中占据重要地位。
恒瑞医药将ADC视为其肿瘤领域最为重要的布局。基于10年的ADC研发经验,恒瑞打造了模块化HRMAP技术平台,可快速开发各种差异化的ADC产品。截至目前,恒瑞已有十多个ADC进入临床研究阶段,靶点覆盖HER2、TROP2、CD79b、Claudin18.2、HER3、Nectin-4等热门靶点。
荣昌生物是中国最早的ADC玩家,本次排名上升15位,排名第8,首次进入《生物药榜》前十行列。2021年6月,荣昌生物的维迪西妥单抗获NMPA批准上市,成为首款获批上市的国产ADC。同年8月,荣昌生物将维迪西妥单抗以26亿美元的价格授权给美国ADC巨头Seagen(已被辉瑞收购),创下中国当年单药海外授权记录。之后,荣昌生物加速推进ADC新药开发,目前已有RC88等多款ADC的全球临床均在推进之中。
石药集团也在今年首次进入《生物药榜》前十行列。在生物制药领域,石药集团布局了抗体类药物、ADC以及mRNA疫苗等生物制药前沿领域。目前,旗下巨石生物已经上市中国第一个、世界第三个mRNA疫苗。在ADC领域,凭借其高效的酶法定点偶联技术,石药已分别将SYSA1801(Claudin18.2-ADC)、SYS6002(Nectin-4-ADC)部分海外市场的开发及商业化权利授权给Elevation Oncology和Corbus Pharmaceuticals,总合同金额约19亿美元。
翰森药业在今年新上榜《生物药榜》,2023年10月、12月,翰森先后就B7-H4 ADC产品HS-20089和B7-H3 ADC产品HS-20093两款ADC与GSK达成合作,潜在总金额高达32.8亿美元。
除了上述企业,本次《生物药榜》还有众多ADC领域的翘楚,例如百利药业、科伦博泰、迈威生物、礼新医药等。
18家企业新上榜,引领行业新趋势
与2023年相比,今年(2024年)《生物药榜》有18家企业新上榜,例如再鼎医药、我武生物、博锐生物、舒泰神等。这些新上榜的企业代表了中国生物医药行业的新兴力量和创新趋势。
表3 新进《生物药榜》企业名单
随着《2024中国生物药研发实力排行榜TOP50》的揭晓,我们见证了中国生物医药行业的蓬勃发展和创新活力。从PD-1单抗的出海成功到ADC领域的突破,再到新兴企业的崛起,中国生物制药行业正以前所未有的速度前进。
展望未来,随着科技的不断进步和政策的支持,我们期望上榜企业能继续引领行业潮流,推动中国生物医药行业迈向更加辉煌的未来,为全球医药健康事业贡献中国智慧与方案。
附件:《2024中国生物药研发实力排行榜》评分规则
1.排行榜评分规则
《生物药榜》由2023年度的国内药品受理批准情况得分、药企研发投入资金情况得分、国内药品临床试验得分、国外药品研发情况得分及企业历史药品研发排行榜得分(2023年)五部分按比例计算得。其中研发投入情况只针对上市企业或提供审计数据的企业,没有研发投入数据的企业不计算该项。没有研发投入数据的企业总分由2023年度国内药品受理批准情况得分、国内药品临床试验得分、国外药品研发情况得分和企业历史药品研发排行榜得分(2023年)四部分组成(各部分所占比例如下表所示)。
表4《生物药榜》分数组成部分及比例
2.特别说明
(1)关于特别加分项的说明
i:已登记的临床试验,在当年有实际进展的企业给予适当加分;
ii:国家级重大科学技术奖项给予适当加分;
iii:中药企业新增中药保护品种、中药配方颗粒备案给予适当加分。
(2)关于药品注册分类权重的说明
2023年药品受理情况、批准情况得分计算时,通过对不同的药品注册分类(如化药1类、化药2类等)赋予不同的权重,来体现药品研发实力的差别。
(3)关于数据来源的说明
数据来源于“药智药品注册与受理数据库”,企业包括药企、研究所(不包含大学、医院)等单位。其中受理情况(承办日期:2023年1月1日-12月31日)得分、批准情况(状态开始日期:2023年1月1日-12月31日)得分通过“药智药品注册与受理数据库”数据计算所得;临床试验登记完成得分通过“中国临床试验数据库”数据计算所得;国外研发情况得分通过“全球药物分析系统”数据计算所得;专利得分通过“药智专利通”数据计算所得;药企研发投入资金情况来源于主要上市药企2023年年报数据,包括a.上证、深证、港股、新三板、创业板、美股;b.已发布招股公告的拟上市企业;c.主动提供审计报告的企业(非上市)。
值得说明的是,本届榜单主要依据企业“2023年单年指标”按权重进行综合评分,原则上仅代表企业2023年度研发实力和品牌知名度。本次榜单为第9届发布(每年度发布一次),药品研发实力排行榜专家委员会和2024中国医药研发·创新峰会组委会秉承专业、专注、诚信、负责的原则,尽量做到公平公正,但评分难免会有不到之处,敬请见谅。
药品研发实力排行榜专家委员会
2024中国医药研发·创新峰会组委会
2024年7月
声明:本内容仅用作医药行业信息传播,为作者独立观点,不代表药智网立场。如需转载,请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉,请联系maxuelian@yaozh.com。
责任编辑 | 琉璃
转载开白 | 马老师 18996384680(同微信)
商务合作 | 王存星 19922864877(同微信)
点击阅读原文,了解研发百强榜更多内容
五月末,在香港湾仔市中心的一家海景酒店里,石药集团召开了2023年的股东大会。会议在一种平淡的氛围中进行着,只有两项表决出现了些许波澜:其一是重选蔡东晨作为执行董事,其二是向董事售出购股权。两项决议案均收获了20%左右的反对票。
对于这个结果,股东之一的粱元(化名)并不意外。这一年来,公司的某些表现引发了内部争议。“主要是因为母公司不断和上市子公司新诺威(后改名石药创新)进行资产置换,影响了一些股东的利益。”
凭着母公司注血,新诺威成为了2023年涨速最快的生物制药A股。就在今年1月,新诺威又对石药集团子公司百克生物抛出收购的橄榄枝。初步计划为,新诺威将主要以发行股份方式购买三家“石药系”(维生药业、石药上海、恩必普药业)企业持有的共计100%百克股权。相应的,如果交易成功,新诺威将拿到大单品津优力、以及在研的GLP-1创新药、司美仿制药等资产。
老牌药企转型,资产重组本身无可厚非。科伦就是一个典型案例:通过剥离创新药板块提高各业务效率,为研发提供更广泛的融资渠道。相同的做法,石药之所以被人诟病,主要原因在于:创新药管线多却杂,且技术路线多集中在mRNA、siRNA、ADC等前沿领域,距离市场兑现期比较遥远。
同样是仿转创企业,恒瑞2023年创新药收入占比47%,不含对外许可收入达106.37亿元。而石药目前已经市场化的重磅创新药产品较少,且多为me too产品,营收主力还是老药恩必普,即将专利到期。这种对比也反映在两家公司的股价上:尽管石药2023全年营收比恒瑞还多出100多亿,但股价仅为恒瑞的1/6。
简单来说,目前石药的问题在于:现有业务和创新业务之间存在一定的鸿沟,“接棒”需要一定时间。而在这个青黄不接的节点,集团通过新诺威由H转A,重组优质资产调高市场估值,在外人看来有“画饼”的嫌疑,对于股东来说也有“掏空”的风险。
为了稳住港股股东,集团的做法是慷慨分红。2023 年,石药净利润58.73亿元,派息33.3亿港元,派息比率为52.5%。但问题是:随着公司研发投入占比不断增高,大单品受专利到期和集采影响面临市场瓶颈,这种大方是否还能维持下去?
“会上,感觉蔡总对未来公司发展还是很有信心的,承诺会保持两位数增速。”粱元说。“按照现有内部管线来看,这个目标实现起来比较困难。所以公司大概率会在license-in或者并购上加大动作。”
在今后很长的一段时间里,至少在公司的创新药业务看到市场成效之前,稳住营收、协调新老投资者关系都将是石药的主要功课。
-01-
错过的节奏
如今石药的问题,在一定程度上是公司的发展和时代错位所导致的。
作为两家经常拿来横向对比的企业,石药和恒瑞有着相似的发展历程:都是在90年代改制,一家主营仿制药,一家主营原料药;新世纪后,两家公司开始谋求创新转型。
1999年,蔡东晨从中国医学科学院药物研究所以5000万元引进缺血性脑卒中药物恩必普,并于2005年上市。到了2015年,恩必普销售额突破20亿元,成为当时中国自主创新药成功市场化的典型代表。
2000年,恒瑞医药斥资2亿元成立研发总部,但公司并没有完全放弃高端仿制药业务。公司给予临床项目不同的名目和分类,fast follow、me too、II类改良型创新药、强仿等创新协同并进。这也成为了两家公司发展路线产生分叉的起点。
“两家公司对创新的理解和规划不太一样。”一名产业投资人分析称,“当年石药把创新药转型战略都砸在一款新药上,因为初期做得比较困难,没有那么多的资源。当时做新药临床和销售,都是摸着石头过河,市场上全部都是仿制药的山头,要出头需要砸很多钱。”
因此,尽管恩必普后来为石药赢得了长期稳定的现金流,但这种在艰难时代单向迈进的方式,在一定程度上也影响了后续公司创新药业务地基的宽度。
相对来说,恒瑞小步迈进式的积累式发展却赶上了中国创新药产业爆发的节点,从而收获了一波市场红利。彼时,市场对国产创新药的接受度已经不像恩必普上市时那样狭窄,企业创新动力有了明显提升。2011年,恒瑞首款治疗骨关节炎的创新药艾瑞昔布上市。之后,恒瑞几乎每年都有1类创新药上市,尽管很多都为me too产品,但也打开了公司丰富的创新药业务营收渠道。
加上722风暴、仿制药一致性评价等政策风向对恒瑞传统业务的影响原高于石药,这也进一步拉大了两者转型力度和速度的差距。
2019年后,恒瑞前期布局管线进入变现期,尤其是PD-1迎合了当时的市场热点。叠加产业牛市来临,公司市值大涨3倍,PE最高时达到105倍。涌入的新钱被用来进一步扩充公司创新管线军械库,成为第一个凭借管线规模进入TOP10的中国药企。
而反观石药,并没有像恒瑞那样享受到市场杠杆的红利。公司早在1994年就在香港上市,尽管有一些创新型药物傍身,但一直以来依然被定位为传统药企,因此也没有像未盈利创新药企业那样体验过港股募资热。四年前,石药曾经动过回归A股科创版的念头:2020年10月,集团就进行上市辅导备案,但随着近年上市入口缩窄,最后也不了了之。
“蔡总也承认,错过了就是错过了,但是不能纠结于过去。”粱元说。“石药现在和所有的中国创新药企业一样,都专注新靶点和新技术,算是又站在了同一起跑线上。”
-02-
资产重组
2019年,石药成立全资子公司巨石生物,成为创新业务的主要载体。
截至目前,公司在研项目20余个,业务构成主要为:抗体类、mRNA药物和ADC药物。2021年至2023年,公司的净利润分别为-2.92亿元、-4.38亿元、-3.35亿元。在短期内,公司并没有找到合适的变现方式。
巨石生物的营收主要来自于授权费用:一款Claudin18.2 靶点ADC卖出了近11亿美元,另一款则是Nectin-4靶点 ADC授权总金额为7亿美元。上市产品只有一款新冠mRNA疫苗,但市场回报堪忧:为取得紧急使用授权,这款疫苗产业化项目总投资10亿元;而2023年公司营收只有3000多万元。
这种业绩情况注定了巨石生物无法在现在的市场环境下独立上市。因此集团决定将创新药业务转移到已上市的其它子公司,即2019年登录A股创业板的新诺威制药。
新诺威主营功能性原料、保健食品、特医食品,是百事可乐、可口可乐、红牛三大的全球供应商,也是全球生产规模最大的化学合成咖啡因生产商。这样一家传统原料生产企业,在上市时和上市后很长一段时间内并没有引起太多关注。
2021年底,新诺威以8亿元接手了石药圣雪100%股权,后者是国内最大的阿卡波糖原料生产商,也是大多数制剂企业的供应商。但即使业务范围广、现金流充足,但在2023年前公司在二级市场上的表现一直没有起色,股价徘徊在6-8元的区间。
直到2023年,新诺威对巨石生物实施了18.71亿元的现金增资,从而实现控股,股价瞬间进入快车道,从9月1日至12月6日,该公司股价从15.44元涨至47.65元,累计涨幅超210%。到了今年1月,新诺威又宣布拟收购石药另一创新药子公司百克生物。
但两次左右腾挪,市场反响却很不一样。和增资巨石生物不同,新诺威收购百克的消息一出,公司股价逆势下跌了6.35%,至今未见抬头。
“新诺威新老业务范围的落差太大。之前增资巨石的时候,投资者是用原料企业的低价估值买一家未来创新药企业,肯定是划算的。后来股价上去了,创新药概念坐稳了,石药还在卡着最低下限发行新股,老股民肯定就不买账了。”
“可以说,石药想要在A股提升现有管线价值,但是新诺威是不是一个合适承载的主体,重组的速度要不要这么快,该怎么定价,我觉得石药在这些点上都欠缺一些考量。“上述投资人补充评价道。
-03-
管线价值如何
换一个角度来说,如果石药创新药业务成长曲线明确,短期回报有望,那新股发行价格就会有更加公允的标尺。但问题在于:不管是巨石还是百克都属于远期资产,估值混乱在所难免。
正因此,目前石药面临的是两边不讨好的局面:母公司老股东看着新公司估值飙升,感到利益受损;而新公司股东从新公司高估值的视角出发,认为承接的都是估值相对较低的母公司资产,也感到不平。
虽然总的来说,腾挪的资产都是属于石药的,但放在哪里进行估值确实决定了杠杆有多大、泡沫有多少。从这个角度来说,在管线前景未明的条件下,石药变相回归A股,选择的并不是一个很好的时间点。
毕竟,公司正在推进的创新药业务,各有各的隐忧。
巨石生物尽管在ADC和分子胶领域均有布局,但进度最快的是HER-2 ADC,竞争不可谓不激烈,并且上市也得2025年了。从目前公布的临床数据和出海价格来说,没有太多脱颖而出的亮点。
而在mRNA疫苗方面,巨石生物疫苗平台进度靠前的管线分别为:RSV mRNA 疫苗,VZV mRNA 疫苗,HPV 治疗性疫苗,但目前国内已经进入病毒类疫苗降价内卷阶段,这些管线如果未来不走出口路线,也很难承重公司的业务增长。
而百克的核心卖点是用于肥胖/超重适应症的TG103注射液、2型糖尿病适应症的司美格鲁肽注射液。两款产品都已到III期临床,预计2026年起陆续获批上市。但随着诺和诺德的司美格鲁肽片已经登陆中国市场,届时剩下的市场空间不会太乐观。
在创新药业务缺少短期变现预期的同时,石药集团母公司的已有增收渠道也陷入瓶颈。数据显示,由2021至2023年间,公司成药业务收入分别为226.81亿元、245.2亿元和256.4亿元,同比增速为11.2%、8.1%和4.6%,连续三年下降,主要原因为抗肿瘤、心血管业务受集采影响较大。
优秀的现金流和稳定的传统业务,是石药长期以来的主要优势。在这种情况下,将创新管线培养成新的增长曲线,本来是一件锦上添花的事。借着成熟业务作为靠山,石药在创新领域的耕耘空间比大多数公司都要大。但石药还是选择在一个动荡的时间节点,向一家控股型企业转型。
也许是因为这个行业已经有了太多叱咤风云的成功案例,如今很少人还依然相信:并不是所有企业都需要和适合进入资本的游戏。
识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入
生物制品微信群!
请注明:姓名+研究方向!
版
权
声
明
本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
100 项与 Shenzhen Megalith Biotechnology Co., Ltd. 相关的药物交易
100 项与 Shenzhen Megalith Biotechnology Co., Ltd. 相关的转化医学