Aera LLC

When CRISPR pioneer Feng Zhang met with investors to discuss his new drug delivery technology over dinner in the summer of 2021, it didn’t take long to pitch the idea. By the time the appetizers arrived , the investors were sold. But getting the technology to work well enough to test in humans will take longer, and in the meantime, Zhang’s company, Aera Therapeutics , is turning to an older delivery technology for some of its first programs, Endpoints News has learned. The Cambridge, MA-based company initially focused on developing novel protein nanoparticles that promised to deliver CRISPR gene editing therapies into parts of the body that lipid nanoparticles have had a hard time reaching, such as the brain, kidney and muscles. But now Aera is turning to lipid nanoparticles for at least one of its programs. Aera has developed lipid nanoparticles, or LNPs, that target T cells of the immune system. It hopes to create CAR-T cell therapies that quell autoimmune diseases via a simple blood infusion. The so-called in vivo cell therapy approach could reduce the complexity and expense of commercial therapies that require removing a patient’s cells from their body and editing them in the lab, a process known as ex vivo cell therapy. Developing in vivo cell therapies for autoimmune disease, cancer and genetic blood diseases like sickle cell is quickly becoming one of the most competitive parts of the cell and gene therapy field. Only a few companies have begun testing in vivo cell therapies in the clinic, but well over a dozen have declared their intentions to join the race. Aera is undaunted. “We understand it’s very competitive. But at the same time, it’s not solved,” Aera CEO Akin Akinc told Endpoints News . “No one’s really that far ahead,” he added. “In the autoimmune space, there’s probably going to be a lot of winners.” Akinc said that the addition of LNPs doesn’t mean that the company’s work on protein nanoparticles has been harder or slower than expected, though he noted that Aera’s protein nanoparticle therapies are “probably going to be a little bit further off than some of the nearer term applications with LNPs.” “This was going to be a platform build,” Akinc said. “I think the investors, I think all of us, knew that was going to take time.” Aera started working on LNPs about a year and a half ago, according to Akinc. And in some ways, the shift isn’t a total surprise. Akinc helped develop the LNPs used in Onpattro, the first gene-silencing RNAi therapy made by Alnylam Pharmaceuticals, and the first product using fatty bubbles to safely deliver genetic medicines to the human body. LNP scientists are in high demand, but they’re easier to find than experts in protein nanoparticles, a technology that has barely begun to emerge from academic labs. Since both lipid and protein nanoparticles are manufactured synthetically — as opposed to viral vectors, which are grown in cells — Aera has recruited many LNP scientists to its company, and it’s been natural for them to switch between the two platforms, he said. When infused into the bloodstream, LNPs tend to get soaked up by the liver. Figuring out how to redirect them to bone marrow or immune cells, and at doses that can be safely administered and affordably manufactured, is no small feat. Most companies, including Aera, are reluctant to say exactly how they’re doing it. “I can’t give you all the secrets,” Akinc said. “But philosophically, we felt that it didn’t make sense to take standard LNPs for the liver and simply slap on a targeting ligand, right?” Instead, Aera scientists re-engineered the nanoparticle to avoid the liver and then added a targeting molecule — Akinc won’t say what kind — to direct them to T cells. While other companies have begun to share promising results in mice and monkeys, it’s too soon to know if these will hold up when tested in people. The work was disclosed this week in an abstract for the upcoming American Society of Gene & Cell Therapy meeting in New Orleans. Akinc said it’s Aera’s first presentation at a scientific conference. Akinc described the LNP therapy for autoimmune disease as one of several discovery-stage programs at the company. Aera hasn’t named a lead program, disclosed its other programs, or said when it expects to start the first clinical trial. And Akinc emphasized that its work on protein nanoparticles continues. “We’re aiming those at taking big swings at really tough problems that have been difficult to solve with LNPs and viral vectors,” such as delivery of mRNA-based therapies to the brain, he said. And he doesn’t want to use the protein nanoparticles for things that can be done with LNPs. “That’s why we didn’t say let’s do T cell targeting with [protein nanoparticles] because we think we could do that with LNPs,” he said.

近日，张锋旗下的一家名为Arbor Biotechnologies的公司正在削减其早期发现工作，并进行了相应裁员。 Arbor Biotechnologies是一家基因编辑酶开发公司，成立于2016年，由张锋、David Walt、David Scott以及Winston Yan联合创办。 2017年Arbor走出隐匿模式，获得1560万美元A轮融资，2021年完成2.15亿美元的B轮融资。 Arbor旨在通过机器学习/人工智能技术来开发新的基因编辑器。 截至目前，公司已开发了9种基因编辑器，覆盖90%以上的基因组，并且还发现了超60多种核酸酶家族和70多种CRISPR转座酶，如DNA核酸酶（Cas12h，Cas12i）、RNA核酸酶（Cas13d，Cas12g，III-E型）和转座酶Tn7-Cas12等。 基于其CRISPR基因编辑技术，Arbor分别在2021年8月和2022年2月，与Vertex和博雅辑因达成了授权合作。 目前官网公开的有5条管线，尚无管线进入临床。 首发管线是一种针对原发性高草酸尿症（PH）的体内基因编辑疗法ABO-101，目前正在IND enabling阶段。 在2024 ASGCT年会上，Arbor公布了BO-101的临床前数据。在非人灵长类动物（NHP）中，BO-101对HAO1基因（乙醇酸氧化酶编码基因）有效的体内编辑，多次给药具有良好的耐受性。Arbor预计在今年递交ABO-101的IND申请。 联合创立9家公司 作为基因编辑领域的大牛，围绕在CRISPR基因编辑技术的探索成果，张锋同样已建立起了一个庞大的基因编辑版图。 至今以来，张锋作为创始人或者联合创始人至少创立了9家公司，包括Editas Medicine、Arbor Biotechnologies、Pairwise Plants、Beam Therapeutics、Sherlock Biosciences、Proof Diagnostics、Aera Therapeutics、Moonwalk Biosciences、Serendipity Biosciences，这些公司涵盖了CRISPR编辑技术在基因编辑、碱基编辑、分子诊断、农业科技等各个领域的应用。 然而，在充满挑战的融资环境下，这些公司也有不同的发展境遇，有的被出售、有的裁员重组、有的被合并。 在去年，张锋旗下三家公司Editas Medicine、Beam Therapeutics、Aera Therapeutics都加入了裁员大军，进行了重大的战略调整，管线收缩、收缩队伍，延长现金跑道。 作为张锋创办的第一家公司，Editas的处境是最令人堪忧的。 在去年采取裁员措施时（2023年9月30日），公司现金流已经告急，仅剩8250万美元（现金及其等价物）。 对公司造成巨大打击的是领先管线EDIT-101的失败，这是全球首个在人体内给药的CRISPR基因组编辑药物，也曾是Editas最快的管线，不过因为Ⅰ/Ⅱ期临床数据不佳而被终止开发。 自此，Editas也失去基因编辑领域的领先地位，进展已经落后于与其齐平的竞争对手CRISPR Therapeutics。 为此，Editas进行了战略和架构的重大调整，停止对EDIT-101、EDIT-103、EDIT-202等多款管线的内部开发（寻求对外合作）。 事实上，相较Editas而言，Beam的现金流并算是比较充足了，去年统计的时候现金、现金等价物以及有价证券还有约10亿美元（截至2023年9月30日），不过公司碱基编辑管线推进较慢，患者入组非常困难，进行技术转化验证是一个长期消耗战，后续需要不少资金支撑。 为了储备足够资金，抵抗寒冬的威胁，Beam也加入了裁员大军（裁员比例20%），同时也对管线也进行了大调整，包括暂停对BEAM-201内部开发，优先推进BEAM-101、BEAM-302等管线。 加入裁员队列的不止这些最早成立的一批公司，才走出隐身模式的新公司Aera Therapeutics也采取了裁员行动。 Aera Therapeutics是2023年完成1.93亿美元的A轮和B轮融资后得到业界关注。但是这家才拿到融资一年，管线都没搭建起来就也启动了裁员措施。 2024年1月5日，Aera宣布裁员25%。根据公司所述，部分新型基因编辑酶开发人员已经被裁。 裁员的原因也和Beam相同，出于对未来融资环境的担忧，公司的现金流并不急迫。裁员后，公司将把投资重点放在新型交付平台的开发上，进一步扩大现金跑道。 张锋首家被出售的的公司Proof Diagnostics是一家为新冠提供体外诊断测试的生物技术公司，在今年1月被合成生物学巨头Ginkgo Bioworks收入麾下。 除了对外出售之外，张锋旗下的公司还进行了合并。今年5月，Arbor收购了张锋旗下另一家公司Serendipity Biosciences，具体财务细节双方并未公布。 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

基因编辑领域大牛张锋博士一边推出新公司，一边在裁员。截止当前，张锋旗下的三家公司Editas Medicine、Beam Therapeutics、Aera Therapeutics都已经采取了裁员措施，其中有的现金流已经告急，有的现金流还十分强劲。然而为了应对寒冬或者预防寒冬，都进行了重大的战略调整，收缩管线、收缩队伍，延长现金跑道。Editas失去领先地位Editas Medicine是张锋创办的第一家公司，成立于2013年，由张锋、Jennifer A.Doudna、George Church（已退出）、J.Keith Joung、David Liu等多位联合创立。2016年在纳斯达克上市，是第一家上市CRISPR基因编辑公司。Editas致力于CRISPR-Cas9/Cas12a基因编辑技术在体内和体外的应用，EDIT-101（治疗Leber先天性黑蒙10型）是全球首个在人体内给药的CRISPR基因组编辑药物，也曾是Editas最快的管线，不过去年因为Ⅰ/Ⅱ期临床数据不佳而被终止开发。在2022年11月17日，Editas报告的关键临床BRILLIANCE中，14例受试者中仅有3例Leber先天性黑蒙10型（LCA10）患者的视力得到了具有临床意义的改善。这一临床结果令投资者大失所望。作为公司最领先的管线，EDIT-101的失败对公司带来的负面影响是巨大的。2023年1月9日，Editas进行了战略和架构的重大调整，停止对EDIT-101、EDIT-103、EDIT-202等多款管线的内部开发（寻求对外合作），EDIT-301升级为公司主要推进管线。由于战略和架构调整，Editas为此裁员约20%，公司首席科学官（CSO ）Dr. Mark S. Shearman因此也离开了公司。截至2023年9月30日，公司现金及等价物仅剩8250万美元。失去了最快管线的Editas，Editas在基因编辑领域的进展已经落后于CRISPR Therapeutics。2023年11月16日和12月9日，Vertex/CRISPR的体外CRISPR基因编辑疗法exa-cel分别获得MHRA和FDA的上市批准，成为全球首款CRISPR基因编辑疗法。Beam提前准备防寒冬Beam Therapeutics是张锋的第二家上市公司，也是首个开发碱基编辑疗法的Biotech。2020年在纳斯达克上市。碱基编辑是基于CRISPR系统开发的一种新型基因编辑技术，可以在不依赖DNA双链断裂的情况下，精准定位且直接编辑基因组中的单个碱基，实现对单个位点更精确的定向修改。这一优点使得其受到广泛关注。基于碱基编辑技术，Beam建立了十余条管线，主要分为体内（LNP和AAV疗法）和体外（造血干细胞与T细胞疗法）碱基编辑疗法两大类。体外碱基编辑疗法BEAM-101是公司进度最快的项目，2021年11月获得FDA的IND批准，也是碱基编辑领域的首个IND。不过BEAM-101的临床入组进度缓慢，如今公司尚未报告首位患者给药。去年，一名登记临床的患者还因个人原因退出了试验。公司的碱基编辑CAR-T疗法BEAM-201在2023年9月6日完成临床率先完成首位患者给药，不过，其IND申请也曾遭到了FDA的搁置。目前看来，Beam的现金流并不紧张，截至2023年9月30日，公司持有现金、现金等价物以及有价证券约10亿美元，但是为了预防寒冬的威胁，Beam也加入了2023年裁员大军。2023年10月19日，Beam宣布了裁员计划，共计100名员工，约占公司员工总数是20%。同时伴随着管线的重大调整，包括暂停对BEAM-201内部开发，优先推进BEAM-101、BEAM-302等管线。2023年11月，Beam还和礼来达成了一项合作协议，后者以2亿美元预付款、5000万美元股权投资，以及3.5亿美元里程碑金额获得了前者心血管疾病碱基编辑疗法的开发权益。Aera融资一年就裁员Aera Therapeutics是成立时间不长的一家公司，由张锋、John Maraganore、Akin Akinc联合创立于2021年。在2023年完成了1.93亿美元的A轮和B轮融资后得到业界关注。Aera的核心技术平台也是建立在张锋团队的研究成果上。2021年，张锋在Science上发表的一项名为《Mammalian retrovirus-like protein PEG10 packages itsown mRNA and can be pseudotyped for mRNA delivery》的研究成果，在该项研究中，张锋团队对一种天然存在的蛋白质--PEG10进行了改造，使其能够选择性包装RNA、并特异性靶向不同的细胞、组织和器官。改造后的PEG10成功地将mRNA递送至人类细胞和小鼠体内。基于此，公司搭建了蛋白质纳米颗粒（PNP）递送平台——SEND，旨在通过PNP技术解决基因的递送和交付挑战。但是这家才拿到融资一年，且尚未建立任何管线的新公司也启动了裁员措施。2024年1月5日，Aera宣布裁员25%，公司表示目前部分新型基因编辑酶开发人员已经被裁。根据公司所述，现金流并不急迫，裁员更多的是基于公司对未来融资环境的担忧。裁员后，公司将把投资重点放在新型交付平台的开发上，进一步扩大现金跑道。总结自2016年以来，张锋联合创立的公司以近乎一年一家的速度增长，至今以来已有8家，涵盖了CRISPR编辑技术在基因编辑、碱基编辑、分子诊断等多个方向，其中大多数都还在技术验证阶段，未有商业化产品。在过去的一年里，大多数Biotech公司们处境都比较艰难，融资规模大大缩小，许多行业龙头公司为了维持生存都进行了管线删减，裁员。2023年12月，同为基因编辑领域技术大牛的David liu，其2021年4月注册成立的公司Resonance Medicine已经倒闭。参考出处:https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-announces-portfolio-prioritization-andDavid liu第一家倒闭的公司一年一家，张锋推出又一新公司本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处·····