Zhuhai Nord Biotechnology Co., Ltd.

以下内容为本人原创，版权所有，未经本人授权，不得转载或摘取其中的内容二次报告。小故事：注射笔改变诺和公司的命运80年代初期，虽然Novo公司和Nordisk公司分别已是全球第二大和第三大胰岛素生产商，但当时的胰岛素主要来自提取，产能受到极大的限制，销售规模均不足5亿美元。1982年，FDA批准了礼来与基因泰克联合开发的重组人胰岛素，重组人胰岛素的优势是没有病毒污染的风险、不受原材料的限制、能够大规模制造，是一款改变游戏规则的产品。为了应对挑战，Novo公司在1985年推出了首支胰岛素注射笔Novopen。Novopen如同普通的钢笔，不仅携带方便，而且能够可视化、精准地调整剂量。在Novopen问世以前，胰岛素通常使用一次性注射器给药，配药、剂量调整非常繁琐，不仅需要专业人员的帮助，携带也非常不方便。所以，胰岛素主要是医疗机构用药。Novopen的出现让患者可以按身体状况，随时随地、精准地注射胰岛素，这意味着，胰岛素变成了患者自我用药。因此，注射笔对胰岛素市场的影响毫不亚于重组胰岛素的问世，它不仅改变了糖尿病患者的生活，还创造了一个没有竞争的蓝海市场——患者自我用药市场。随着用药场景的扩大，Novo公司的胰岛素销售额在两年里翻了一倍多。1987年，Novo公司的重组人胰岛素问世，在两大优势的加持下，Nordisk公司被渐渐甩开了距离，这促成了两家公司的合并。合并之后，诺和诺德又推出了新一代注射笔NovoLet，不仅成功甩开了欧洲老对手赫切特，还有能力在美国胰岛素市场挑战礼来的霸主地位。虽然礼来在1999年也推出了首支注射笔，而赛诺菲（原赫切特）则是在2000年以后，而在1985~1999年间，Novo公司的总销售额翻了近10倍，拿下了全球胰岛素市场的半壁江山。事实上，80年代初，除了诺和公司，诺德公司，礼来公司，赫切特，还有很多制药巨头能够生产提取胰岛素，如英国的葛兰素公司，威康公司等。诺和公司之所以能够脱颖而出，原因就是注射笔。因此，胰岛素注射笔是一项非常伟大的发明，它的意义毫不亚于基因工程重组胰岛素的问世。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

©氨基观察-创新药组原创出品作者 | 黄恺诺和诺德长效生长激素III期研究成功。5月12日，诺和诺德公布了REAL8篮子试验的数据，结果显示：每周给药一次的Sogroya在改善小于胎龄儿、努南综合征、特发性矮小症的青春期前儿童的年生长速率方面，与每日给药一次的生长激素Norditropin相当。此外，在患有努南综合征的儿童中，Sogroya较每日一次的生长激素具有优越性，同时在小于胎龄儿的儿童中，Sogroya较每日低剂量的生长激素也具有优越性。默沙东新型抗菌药在国内上市。5月12日，默沙东宣布，其新型碳青霉烯/酶抑制剂复合制剂锐可博®（注射用亚胺西瑞）已正式在中国境内上市，适用于治疗18岁及以上患者由敏感革兰阴性菌引起的多项感染。在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。/ 01 /市场速递1）翰宇药业与碳云智肽签署GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂多肽创新药物联合开发协议5月12日，翰宇药业公告称，公司与碳云智肽就GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂多肽创新药物签署联合开发协议，继续深化合作。双方将共同开发创新型多肽药物，应用于体重控制等代谢性疾病治疗领域。/ 02 /资本信息1）中国医药拟3.02亿元收购金穗科技100%股权5月12日，中国医药公告称，拟以现金3.02亿元收购新兴集团所持金穗科技100%股权。金穗科技主营业务为电商运营服务，运营产品涵盖个人健康消费产品、大健康等多个品类，已与飞利浦、欧姆龙等国内外知名品牌建立合作。目前的核心业务为飞利浦个人健康消费等产品的品牌授权经销。/ 03 /医药动态1）礼来Bimagrumab注射液获临床许可5月12日，据CDE官网，礼来Bimagrumab注射液获临床许可，拟开展治疗肥胖或超重合并至少一种体重相关合并症人群的体重管理的研究。2）百济神州BGB-16673片获临床许可5月12日，据CDE官网，百济神州BGB-16673片获临床许可，拟开展治疗慢性自发性荨麻疹的研究。3）荣昌生物RC278获得临床试验申请受理通知书5月12日，荣昌生物公告，注射用RC278的临床试验申请获CDE受理。RC278是公司自主研发的具有First-in-Class/Best-in-Class潜质的ADC分子，能特异识别一个新型肿瘤靶点，在临床前研究中展现出广谱抗肿瘤活性、良好的安全性和药代动力学特征。4）维迪西妥单抗治疗HER2表达的一线尿路上皮癌III期研究达到主要研究终点5月12日，荣昌生物宣布，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗，对比化疗治疗HER2表达的一线局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床研究，在预先设定的独立数据监察委员会中期分析中显示强阳性结果，达到无进展生存期和总生存期的两项主要研究终点，研究结果具有统计学显著差异和重大临床获益。在主要亚组分析中，不论患者是否适合接受顺铂治疗以及不论HER2表达状态，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗相比化疗均显著改善PFS和OS。整体安全性良好，不良反应可控。5）默沙东新型抗菌药物锐可博在华上市5月12日，默沙东宣布，其新型碳青霉烯/酶抑制剂复合制剂锐可博®（注射用亚胺西瑞）已正式在中国境内上市，适用于治疗18岁及以上患者由敏感革兰阴性菌引起的多项感染。/ 04 /海外药闻1）诺和诺德长效生长激素III期研究成功5月12日，诺和诺德公布了III期REAL8篮子试验的数据，结果显示：每周给药一次的Sogroya在改善小于胎龄儿、努南综合征、特发性矮小症的青春期前儿童的年生长速率方面，与每日给药一次的生长激素Norditropin相当。此外，在患有努南综合征的儿童中，Sogroya较每日一次的生长激素具有优越性，同时在小于胎龄儿的儿童中，Sogroya较每日低剂量的生长激素也具有优越性。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

▎Armstrong诺和诺德与礼来的纠葛已有百年历史，从1920s年代班廷和贝斯特首次实现动物胰岛素提取，糖尿病就不再是一种致命性疾病，转为一种可以控制的慢性病。班廷（右）和贝斯特（左）胰岛素的产业化方面，礼来与诺和诺德从一开始就是主要的竞争对手。班廷、贝斯特实现提取牛胰岛素之后，多伦多大学将专利许可给礼来等药企。1922年，August Krogh（1920年诺贝尔生理学或医学奖获得者）与夫人Marie Krogh到耶鲁大学访问，听到了班廷、贝斯特提取牛胰岛素治疗糖尿病的报告。由于Marie Krogh本人就是二型糖尿病患者，两人对此格外感兴趣并与麦克莱德教授进行了商谈，最终拿到了北欧地区生产销售提取胰岛素的授权。1922年12月，Krogh夫妇与Hans Christian Hagedorn医生合作，创立了诺德胰岛素实验室（后因为创始人分歧，成立一家新公司诺和，几十年后的1989年重新合并）。长达几十年的时间里，礼来与诺和诺德都是主要的动物胰岛素厂商。1978年，基因泰克的科学家宣布在大肠杆菌中成功表达人胰岛素，开启了基因工程药物的新篇章。1982年，礼来获得基因泰克授权的人胰岛素获FDA批准上市，成为首个基因工程药物。从此，胰岛素进入基因工程重组的二代胰岛素时代，诺和诺德则发展起酵母表达胰岛素的技术。到上世纪90年代，三代胰岛素（速效和长效）开始取代二代胰岛素。此后的胰岛素迭代渐渐接近尾声，直到2024年周制剂胰岛素才获批上市，但整个胰岛素市场已经开始快速萎缩。与此同时，让糖尿病市场重新开始增长的动力开始出现，那就是GLP-1类药物，尤其是司美格鲁肽、度拉糖肽为代表的周制剂上市后，市场规模快速扩张，并很快超过胰岛素成为糖尿病领域的最大品类。利拉鲁肽尤其是司美格鲁肽开拓减重市场之后，GLP-1的市场规模进入爆发式增长阶段，2024年，GLP-1市场规模超过500亿美元，由诺和诺德、礼来统治整个市场。2024年，由于GLP-1在减重市场的快速扩张和庞大的潜在市场空间，礼来、诺和诺德一度占据药企市值第一、第二的位置，但礼来双靶点替尔泊肽在疗效上具有迭代优势，放量速度更快，与诺和诺德市场份额差距快速缩小。（虚线的Wegovy、Zepbound、Saxenda为减重适应症）在迭代药物的开发方面，礼来在双靶点之后，三靶点GGG、小分子GLP-1都居于领先地位，小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron刚刚宣布糖尿病三期临床获得成功。诺和诺德走的是Amylin联合司美格鲁肽治疗路线，虽然在三期临床获得成功，但疗效为双靶点水平，GLP-1/Amylin初步疗效更好，但尚处于一期临床阶段。为了弥补多靶点的缺失，诺和诺德重金引进联邦制药的GGG三靶点产品。此消彼长之下，礼来市值逼近8000亿美元，稳坐药企市值第一的宝座，诺和诺德则市值则下滑到2600亿美元，不足礼来的三分之一。总结面对减重这一新市场，GLP-1已经不仅仅是礼来、诺和诺德的双巨头之战，越来越多的MNC和biotech开始加入战场，中国企业也开始扮演举足轻重的角色。罗氏收购Carmot，引进Zealand的Amylin，勃林格殷格翰引进Zealand的GLP-1/GCG,艾伯维引进Gubra的Amylin，辉瑞、安进走自主研发路线，辉瑞布局小分子GLP-1但失败，安进重点开发GIPR抗体偶联GLP-1。国内方面，联邦制药的三靶点GGG授权给诺和诺德，恒瑞医药的双靶点、三靶点和小分子GLP-1通过NewCo出海，诚益生物的小分子GLP-1授权给阿斯利康，翰森制药的小分子GLP-1授权给默沙东，闻泰医药的小分子授权给箕星药业，先为达的每周口服GLP-1和Amylin通过NewCo出海。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。