Shenzhen ExoRNA Bioscience Co. Ltd.

关注并星标CPHI制药在线 近日，全球罕见病领域传来重磅消息，Capricor Therapeutics宣布，旗下外泌体细胞疗法Deramiocel（CAP-1002）在治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的关键性III期临床（HOPE-3）中取得积极顶线结果。 受此消息影响，Capricor股价暴涨371.07%，总市值升至13.7亿美元。股价暴涨背后，是对外泌体疗法临床价值的认可和期待。如若顺利获得FDA批准，Deramiocel将成为全球首款外泌体细胞疗法。不过，有意思的是，该产品不久前曾收到FDA拒绝Deramiocel生物制品许可申请（BLA）的CRL。在CRL中，FDA表示BLA不符合对有效性的实质性证据的法定要求，需要额外的临床数据。如今HOPE-3的成功，会扭转FDA的态度吗？对此，公司计划在与FDA预先沟通后，将提交包含HOPE-3数据的文件，以回应此前收到的完整CRL。同时公司计划将重新提交BLA，以继续寻求治疗DMD相关的心肌病。 Deramiocel上市与否，不仅关系到DMD患者的治疗选择，更是对外泌体疗法能否实现从0到1的突破。 Capricor：外泌体治疗技术发展的缩影 1983年，科学家Pan和Johnstone在研究网织红细胞成熟到红细胞过程的研究里，在体外培养的绵羊红细胞培养液上清液中发现了一种从网织红细胞释放的囊泡，后来被命名为“外泌体”（细胞外囊泡，EV）。作为细胞外囊泡的一种主要类型，外泌体直径约30-150 nm，由天然的人类蛋白质和脂质组成。大多数细胞都会产生并释放外泌体，其在细胞间通讯和大分子在细胞以及组织间的转运过程中起重要作用，可以将内容物释放到其他细胞中，从而影响这些细胞的功能，是细胞间通讯的关键使者。根据不同生物来源，外泌体可分为动物细胞外泌体、植物外泌体、微生物外泌体。 2013年，3位科学家——James E. Rothman、Randy W. Schekman和Thomas C. Südhof，因从事外泌体运输调控机制研究，被授予诺贝尔生理或医学奖，外泌体研究由此推向了前所未有的新高潮。 而在这之前的2005年，Capricor就已成立。2014年，Capricor首次展示了基于旗下外泌体平台技术的临床前研究结果。临床前研究表明，外泌体能够改善心脏功能并减少心脏病发作造成的损害，而CDC（树突状细胞）分泌的外泌体可能是心肌再生和心脏保护的关键因子。 基于在细胞疗法领域的深厚积累，再加上自研外泌体平台，Capricor将两者结合，在外泌体治疗领域过关斩将。公司的Deramiocel是一种基于外泌体作用的异体细胞疗法，由心球衍生细胞 （CDC） 组成，通过分泌外泌体来进行免疫调节、抗炎和抗纤维化，以减缓DMD疾病进展。同时，Deramiocel的外泌体中包含有microRNA等活性物质，通过这类非编码RNA，能够靶向巨噬细胞并改变其表达谱，使其采用愈合表型，而非促炎表型，从而抑制DMD中的全身炎症，以及刺激组织再生长。 2024年10月，公司向FDA提交了Deramiocel的BLA，用于治疗DMD相关心肌病。2025年7月，被FDA拒绝批准，并要求补充额外的临床数据。本次公布的HOPE-3研究显示，在主要终点上肢功能总评分（PUL v2.0）上，与安慰剂组相比，Deramiocel治疗组可使患者上肢功能衰退进程减缓54%，该差异具有统计学显著性（p=0.029）。在次要终点左心室射血分数（LVEF %）上，Deramiocel治疗组相较于安慰剂组，能使患者心脏功能下降进程减缓91%，同样达到统计学显著性标准（p=0.041）。 HOPE-3是首个在以非行走期患者为主的DMD人群中成功达到主要终点的III期试验，有很大概率将获得FDA批准上市。若顺利获批，将成为全球首款外泌体细胞疗法。 递送、制药双轨并行，研发道路曲折向前 在人体，外泌体存在于各种生物体液中——不仅能够渗透到组织，还能扩散到血液，甚至穿过血脑屏障。基于此特性，外泌体即可治疗疾病，也可作为药物载体改良药物递送方式。 据Grand View Research 研究报告指出，仅作为药物递送系统，外泌体药物市场规模预计在2030年将达22.8亿美元；商业调查机构Roots Analysis在《 2022-2040 年外泌体疗法市场报告》称，外泌体治疗市场预计将以41%的年增长率增长，未来几年多款外泌体治疗候选药物有望获得批准，预计蕴含数十亿美元的市场。 在巨大市场潜力推动下，MNC和Biotech均在积极布局这一赛道，不过外泌体的研发历程和其他创新药一样，失败是常态。 最典型的要数外泌体先驱Codiak破产事件。Codiak成立于2015年，在外泌体领域发展迅速，并受到资本青睐，仅仅成立5年时间，就累计完成四轮融资，共2.349亿美元。Codiak主要致力于工程化外泌体研发，旨在通过专有的engEx技术平台，将多种类生物活性分子整合到外泌体中，并将其靶向递送至特定细胞/组织。 就在业界对其充满期待的时候，2022年，Codiak宣布停止两款核心产品ExoIL-12和ExoSTING的临床推进，同时裁员37%。ExoIL-12是一种经工程改造后在其表面表达促炎IL-12（白介素）的外泌体，通过在外泌体表面携带IL-12，将IL-12定向递送到肿瘤微环境中，激活人体免疫系统对抗肿瘤的免疫反应，同时减少IL-12暴露造成的副作用。ExoSTING则是通过外泌体将STING（干扰素基因刺激因子）激动剂整合到外泌体腔内，同时在外泌体表面表达PTGFRN蛋白，诱导干扰素基因的表达，局部激活人体的免疫应答以杀伤肿瘤细胞。 对于停止两款产品研发的原因，Codiak并未做详细解释，并且在2023年3月，公司宣布根据《美国破产法》第 11 章自愿向美国特拉华州破产法院申请破产保护，并寻求出售资产。Codiak的失败揭露了外泌体研发的高难度，但公司成功推动这两个项目进入临床，证明了异源外泌体的安全性。 目前布局外泌体研发的企业中，相当一部分致力于外泌体作为递送载体的研发。早在2018年，罗氏就与PureTech Health公司合作，计划利用PureTech的乳源外泌体（milk-derived exosome）平台技术，为罗氏的反义寡核苷酸（AON）平台开发口服配方的核酸类药物。 乳源外泌体独特之处在于，具有进化上保守的独特结构，在穿过胃肠道时能保持内含核酸和蛋白质的完整性，从而在局部发挥作用或在循环系统中移动。 PureTech公司基于乳源外泌体基础上进行开发，其平台的外泌体可通过淋巴循环移动，开辟了以新方式靶向免疫细胞的可能性。而且临床前研究显示，本身口服无效的药物利用乳源外泌体递送后变得口服有效。利用乳源外泌体，罗氏有望能通过口服配方将AON新疗法成功递送至目标位置。 Evox Therapeutics作为专注于工程化外泌体递送疗法的领先公司，也受到了武田和礼来的青睐。2020年3月，武田与Evox Therapeutics达成合作协议，合作重点是探索使用Evox专有的外泌体技术递送蛋白质代替药物和mRNA疗法，以治疗某些特定类型罕见病。Evox专有的DeliverEX技术平台，能够修饰外泌体，并将蛋白质、RNA药物以及其它类型的小分子药物加载到被修饰的外泌体中，使其靶向目标组织。 同样在2020年，礼来与Evox合作，双方将利用DeliverEX平台来开发和提供RNAi和反义核苷酸 (ASO)药物的有效载荷，用以治疗神经系统疾病。 国内恩泽康泰、药明康德（提供外泌体生产与工程化CRO/CDMO服务）、天津外泌体科技、苏州唯思尔康等都在外泌体递送赛道有布局。 在外泌体制药领域，自体干细胞疗法企业BrainStorm Cell Therapeutics的外泌体产品NurOwn，是一种自体间充质干细胞疗法，通过在体外经定向分化为可以分泌高水平神经营养因子（NTF）的MSC-NTF细胞，再回输到患者体内，用于ALS的治疗。不过该产品BLA已被FDA多次拒绝，公司目前正在进行IIIb期临床研究。 国内安龄生物的外泌体药物-exoAL-03，采用间充质干细胞外泌体雾化给药的方法，主要针对新冠感染后咳嗽和慢阻肺急性加重两项临床症状展开临床试验。 艾码生物的ER2001则是全球范围内首个静脉给药、通过体内自组装外泌体包裹siRNA穿越血脑屏障而实现中枢神经系统靶向递送的在研siRNA药物。总的来说，外泌体制药是一个值得投入的方向。 机遇与挑战 外泌体在药物递送方面所展现的亮眼优势，以及制剂领域的巨大开发前景，吸引了多家药企进场，并以大手笔布局。同时与巨大前景并行的，是外泌体目前遇到的瓶颈与挑战。在生产制造环节，传统培养技术产量低，成本高，如何稳定、经济地大规模生产，维持批次间一致性是最大挑战之一。在储存与运输环节，天然外泌体通常需-80℃超低温保存和运输，导致储存成本高、活性易受损。目前开发的冻干技术是潜在解决方案。在安全性方面，虽然早期研究显示外泌体急性毒性低、安全窗宽。但大剂量、长疗程下的长期安全性（如器官蓄积、免疫影响）数据仍是空白。 在标准化与监管层面，我国在2025年6月后才把外泌体研发纳入“先进治疗药品”（ATMP）范畴，目前具体技术指导原则和审评细则仍需进一步细化。在监管层面，全球均缺乏对颗粒浓度、纯度、效力等核心属性的行业统一标准，影响可重复性与可比性。近期取得进展的是，中检院王军志院士团队联合多家机构在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表综述，首次系统性提出外泌体药物的质量控制与中国监管策略，为国内外泌体产品开发提供关键参考。 目前，外泌体领域正处于从实验室研究向临床与产业化转化的关键阶段，机遇与挑战并存。产业链的成熟有赖于上游生产工艺的突破、中游质量控制体系的建立，以及下游清晰监管路径的协同发展。万里长征的第一步，才刚刚开始。 参考来源： 1.https://www.capricor.com/investors/news-events/press-releases/detail/331/capricor-therapeutics-announces-positive-topline-results?Sessionid. 2. PureTech Health Announces Collaboration with Roche to Advance Technology for Oral Administration of Antisense Oligonucleotides. 3.https://www.prnewswire.com/news-releases/evox-therapeutics-and-takeda-sign-multi-target-rare-disease-collaboration-301029890.html. 4.https://www.evoxtherapeutics.com/News/Jun-2020/Evox-Therapeutics-Enters-Into-Lilly-Collaboration.  END 智药研习社近期直播 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

“来，走几步看看！” 在广州医科大学附属第一医院的神经疾病基因治疗创新技术临床试验中心，林先生在医护人员的鼓励下，稳稳行走了几步。“不错不错！”这几步，让整个团队倍感振奋。 林先生患有亨廷顿舞蹈症，这是一种罕见且致命的遗传性神经退行性疾病，患者往往会表现为运动、认知和精神异常，并不受控制地陷入“舞蹈”中，目前尚无有效治疗手段。 此前，林先生已经出现步态不稳、发音不清等典型症状。转机出现于药物ER2001的临床试验，参与试验、接受给药后，林先生有了十足的“进步”。而这款注射液，来自南京江北新区生物医药谷园区企业艾码生物。 一个“疯狂”的发现 小小的玻璃瓶中，装着透明药液，外观与寻常注射剂无异。这款看似普通的药物，就是ER2001，从实验室到临床转化，它的每一步都被全球学术界和跨国药企密切关注。 你也许会问，这款药究竟厉害在哪？凭什么吸引全球目光？要知道，这可是全球第一个通过静脉给药实现中枢神经系统递送的小核酸药物。简单来说，通过“打点滴”的方式，这款药物就能将药效“送进”大脑里。 一直以来，神经系统疾病都难以治愈，正是因为我们大脑里有一道非常严密的“安检系统”——血脑屏障。这层保护大脑免受有害物质入侵的天然防线，也成为众多神经系统疾病药物难以逾越的“天堑”。ER2001却突破了这一困局。 破局点源自艾码生物创始人、南京大学教授张辰宇的一项革命性原创发现。这位哈佛大学博士后，自回国加入南京大学生命科学学院后，就专注于细胞外RNA研究。 在当时看来，这是一个冷门甚至“离经叛道”的领域。在近百年来的经典生物化学理论中，RNA只能稳定存在于细胞内，一旦在细胞外就会迅速被分解成碎片，失去作用。2007年，张辰宇团队提出一个“疯狂”的发现：人体细胞其实很聪明，会分泌一种叫“微囊泡”的天然小包裹，将小RNA“打包”在内并被其他细胞吸收，从而传递信息。 “这相当于发现了人体自备的‘药物快递系统’。”张辰宇解释，由于微囊泡是人体自己产生的，用它来送药，身体不容易产生排斥反应，也更安全。正是这个发现，为ER2001勾勒了雏形。 凌晨3点，实验室亮起灯 科学发现让人兴奋，但要把人体自备的“药物快递系统”这个天才想法变成真正能治病的药，却是一条充满挑战的漫长道路。 早期，业界尝试体外培养微囊泡，先在实验室里将药物装进这一“快递包裹”中，再注射进人体。但这种人工打包的“包裹”，身体可能会将其当成“不明快递”而产生排斥，或有毒副作用。此外，产量低、质量不均，也满足不了临床治疗的需求。 到底要怎么才能突破这个技术瓶颈？这是张辰宇和团队眼前的一道坎。直至一次夜航途中，飞机降落前，他灵光乍现——为什么不利用肝脏这个“生物工厂”，来生产“药物快递”？如果向人体静脉注射包含siRNA表达框架的质粒，肝细胞吸收后就能在体内合成小核酸药物并亲自“打包”进天然的微囊泡，分泌后就能通过循环系统递送至大脑等组织了。 “这完全模拟人体天然机制，既能降低免疫排斥，又可规模化生产。”张辰宇越想越兴奋，航班抵达南京后，他迫不及待地给同事们打了电话。凌晨3点，实验室的灯光亮起。 2021年，这项颠覆性技术迎来了应用，张辰宇带着团队“长跑”近10年，最终成立艾码生物，靶向亨廷顿舞蹈症的致病基因推出药物ER2001。他们将公司落在了江北新区生物医药谷，这里有许多从源头开始培育的硬技术“小苗”，走出了药康生物、世和基因等明星企业。 专注研发之余，张辰宇还找来了梅里埃集团亚太区原科研总监孟夏博士加入团队，两位“黄金搭档”配合默契：张辰宇在科学上不断冲锋，孟夏则系统性规划发展路径。公司稳步向前，药物研发也驶上了快车道。 不止破解“死亡之舞” 如今，ER2001已获得中国国家药品监督管理局和美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验批准，成为国内首个在中美“双报双批”的原创小核酸药物，并拿下FDA孤儿药资格认定。 艾码生物还在联合广州医科大学附属第一医院、中山大学附属第一医院等医疗机构开展临床试验，评价其安全性和初步有效性。 “20世纪90年代亨廷顿舞蹈症靶向基因被发现时，学界曾乐观预测十年内必将攻克该病症。”中山大学附属第一医院神经科副主任裴中教授介绍，但冷冰冰的现实是，这场攻坚战成了制药公司的“血泪史”，包括罗氏制药在内的许多药企折戟沉沙。在一次研讨会上，裴中了解到张辰宇团队这项独特的技术，双方一拍即合，2023年4月第一例患者入组。 2024年，在法国亨廷顿病全球临床研究联合大会上，裴中公布的ER2001研究者发起的临床试验数据，引发关注。这一疗法，在10例患者中展现出前所未有的疗效：治疗数周后，运动功能、精神状态及认知能力等核心指标均呈现明确改善，部分患者甚至出现病程逆转。这不仅意味着小核酸药物迎来了“中国时刻”，也印证了艾码生物技术平台的独特价值。 “正如高通芯片引领了智能手机的变革，我们的技术平台将重塑基因治疗的未来。”张辰宇的愿景更为宏大。他透露，团队还在推进脑胶质瘤、帕金森病等新管线的临床前研究。 “我们的目标是成为‘基因治疗领域的高通’。”张辰宇说，依托这一完全自主知识产权的平台技术，他们不仅要攻克亨廷顿舞蹈症这样的医学难题，更要为全球数百种遗传性疾病提供精准治疗方案。用中国创新解决世界性医疗挑战，正是他们投身产业化的初心和使命。    (南京江北新区党工委宣传和统战部推荐)  来 源：华人时刊 责 编：郭博文 编 辑：清 风

“来，走几步看看！” 坐标广州医科大学附属第一医院的神经疾病基因治疗创新技术临床试验中心，林先生在医护人员鼓励下，稳稳行走了几步。 “不错不错！”这几步，让整个团队倍感振奋。 林先生患有亨廷顿舞蹈症，这是一种罕见且致命的遗传性神经退行性疾病，有“死亡之舞”之称，患者往往会表现为运动、认知和精神异常，并不受控制地陷入“舞蹈”中，目前尚无有效治疗手段。 此前，林先生已经出现步态不稳、发音不清等典型症状。转机出现于药物ER2001的临床试验，参与试验、接受给药后，林先生有了十足的“进步”。 而这款注射液，正来自于南京江北新区生物医药谷园区企业艾码生物。 一个“疯狂”的发现 小小的玻璃瓶中装着透明药液，外观与寻常注射剂无异。这款看似普通的药物，就是ER2001，从实验室到临床转化，它的每一步都被全球学术界和跨国药企密切关注。 你也许会问，这款药究竟厉害在哪？凭什么吸引全球目光？要知道，这可是全球第一个通过静脉给药实现中枢神经系统递送的小核酸药物。简单来说，通过“打点滴”的方式，这款药物就能将药效“送进”大脑里。 一直以来，神经系统疾病都难以治愈，正是因为我们大脑里有一道非常严密的“安检系统”——血脑屏障。这层保护大脑免受有害物质入侵的天然防线，也成为众多神经系统疾病药物难以逾越的“天堑”，ER2001却突破了这一困局。 破局点源自艾码生物创始人、南京大学教授张辰宇的一项革命性原创发现。这位哈佛大学博士后自回国加入南京大学生命科学学院后，就专注于细胞外RNA研究。 在当时看来，这是一个冷门甚至“离经叛道”的领域。在近百年来的经典生物化学理论中，RNA只能稳定存在于细胞内，一旦在细胞外就会迅速被分解成碎片，失去作用。2007年，张辰宇团队却提出一个“疯狂”的发现：人体细胞其实很聪明，会分泌一种叫“微囊泡”的天然小包裹，将小RNA“打包”在内并被其他细胞吸收，从而传递信息。 “这相当于发现了人体自备的‘药物快递系统’。”张辰宇解释，由于微囊泡是人体自己产生的，用它来送药，身体不容易产生排斥反应，也更安全。正是这个发现，为ER2001勾勒了雏形。 凌晨3点，实验室灯光亮起 科学发现让人兴奋，但要把人体自备的“药物快递系统”这个天才想法变成真正能治病的药，却是一条充满挑战的漫长道路。 早期，业界尝试体外培养微囊泡，先在实验室里将药物装进这一“快递包裹”中，再注射进人体。但这种人工打包的“包裹”，身体可能会将其当成“不明快递”而产生排斥，或有毒副作用。此外，产量低、质量不均，也满足不了临床治疗的需求。 到底要怎么才能突破这个技术瓶颈？这是张辰宇和团队眼前的一道坎。直至一次夜航途中飞机降落前，他灵光乍现——为什么不利用肝脏这个“生物工厂”来生产“药物快递”？如果向人体静脉注射包含siRNA表达框架的质粒，肝细胞吸收后就能在体内合成小核酸药物并亲自“打包”进天然的微囊泡，分泌后就能通过循环系统递送至大脑等组织了。 “这完全模拟人体天然机制，既能降低免疫排斥，又可规模化生产。”张辰宇越想越兴奋，航班抵达南京后，他迫不及待地给同事们打了电话。凌晨三点，实验室的灯光亮起。 2021年，这项颠覆性技术迎来了应用，张辰宇带着团队“长跑”近10年，最终成立艾码生物，靶向亨廷顿舞蹈症的致病基因推出药物ER2001。他们将公司落在了江北新区生物医药谷，这里有许多从源头开始培育的硬技术“小苗”，走出了药康生物、世和基因等明星企业。 专注研发之余，张辰宇还找来了梅里埃集团亚太区原科研总监孟夏博士加入团队，两位“黄金搭档”配合默契：张辰宇在科学上不断冲锋，孟夏则系统性规划发展路径。公司稳步向前，药物研发也驶上了快车道。 不止破解“死亡之舞” 如今，ER2001已获得中国国家药品监督管理局和美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验批准，成为国内首个在中美“双报双批”的原创小核酸药物，并拿下FDA孤儿药资格认定。 艾码生物还在联合广州医科大学附属第一医院、中山大学附属第一医院等医疗机构开展临床试验，评价其安全性和初步有效性。 “上世纪90年代亨廷顿舞蹈症靶向基因被发现时，学界曾乐观预测十年内必将攻克该病症。”中山大学附属第一医院神经科副主任裴中教授介绍，但冷冰冰的现实是，这场攻坚战成了制药公司的“血泪史”，包括罗氏制药在内的许多药企折戟沉沙。在一次研讨会上，裴中了解到张辰宇团队这项独特的技术，双方一拍即合，2023年4月第一例患者入组。 2024年，在法国亨廷顿病全球临床研究联合大会上，裴中公布的ER2001研究者发起的临床试验数据，引发关注。这一疗法在10例患者中展现出前所未有的疗效：治疗数周后，运动功能、精神状态及认知能力等核心指标均呈现明确改善，部分患者甚至出现病程逆转。 这不仅意味着小核酸药物迎来了“中国时刻”，也印证了艾码生物技术平台的独特价值。 “正如高通芯片引领了智能手机的变革，我们的技术平台将重塑基因治疗的未来。”张辰宇的愿景更为宏大。他透露，团队还在推进脑胶质瘤、帕金森病等新管线的临床前研究。 “我们的目标是成为‘基因治疗领域的高通’。”张辰宇说，依托这一完全自主知识产权的平台技术，他们不仅要攻克亨廷顿舞蹈症这样的医学难题，更要为全球数百种遗传性疾病提供精准治疗方案。用中国创新解决世界性医疗挑战，正是他们投身产业化的初心和使命。 END 点击下方关注我们吧！ ▼ END 来源| 南京江北新区 新华日报 编辑| 新江北融媒体中心 纪为平 主编| 江风楚韵 责校| 唐肖春 [版权声明] 部分图文来源网络，版权属于原作者。 [侵权处理] 部分图文无从溯源，如涉版权问题，24小时内删除。 [联系方式] 可在微信后台留言 往期精选 1. 江北通报2起群众身边不正之风和腐败问题典型案例 2. 绝了！王力宏、王曼昱、孙颖莎、王楚钦要来江北啦！ 3. 刚柔并济舞活力！江北新区柔乐球邀请赛燃情开赛