Baiaogu Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.

会议背景 BACKGROUND GLP-1类药物的研发和应用前景广阔，相关产业链的市场价值及容量巨大。目前全球已有多款GLP-1多肽类药物上市，包括诺和诺德的Ozempic及礼来的Tirzepatide。受益于降糖与减重市场的扩展，GLP-1类药物近年来在国内的销售规模不断突破新高。2021年，中国GLP-1市场规模首次突破20亿元人民币，达到24.6亿元。到2023年上半年市场规模已达到46亿元。全球市场也呈现类似的增长趋势，随着司美格鲁肽和替尔泊肽等药物上市后的商业化放量，全球市场规模不断扩展。总体来看，GLP-1类药物在降糖与减重市场的应用推动了其快速增长，并有望进一步扩展到其他疾病领域。 于是，国内诸多药企也将GLP-1生物类似药作为开发重点，也带动了从药品开发到下游制剂生产、高值耗材、药用包材及冷链运输全产业链的发展。从而使GLP-1类药物及其全产业链成为了生物药目前的热点领域。 因此，11月19日（周二）和21日（周四），德特威勒医药包装(Datwyler Healthcare)、斯蒂瓦那托集团(Stevanato Group)联合佰傲谷BioValley，举办GLP-1城市巡回活动，以期为GLP-1受体激动剂这一“明星药物”创造出更多的技术创新和合作机会。 会议信息 会议主题：一“G”必胜，GLP-1类药物研讨会——Datwyler Healthcare & Stevanato Group 时间地点：2024年11月19日-成都站（双流区天府国际生物城文化中心重楼厅）                 2024年11月21日-深圳站（福田区大中华希尔顿酒店3楼愿景23厅） 会议规模：50家左右的药企高管（审核制闭门会） 主办单位：德特威勒医药包装—Datwyler Healthcare                  斯蒂瓦那托集团—Stevanato Group                 佰傲谷—BioValley 支持单位：“科创中国”生物医药产业科技服务团 席位有限，欢迎扫描下方二维码报名~ SCHEDULE 最新日程NEW! 成都站——双流区天府国际生物城文化中心重楼厅 11月19日 下午 深圳站——福田区大中华希尔顿酒店3楼愿景23厅 11月21日 下午 GUESTS 确认嘉宾 *以下嘉宾按照出席演讲顺序排列 左右滑动查看更多 GUESTS 精彩看点 一“G”必胜，GLP-1类药物研讨会 好礼相送      精彩多多 GLP-1审核制闭门会 为感谢老师们前来参加此次闭门会，主办方特为参会者准备了精品好礼：精美手摇咖啡礼盒套装，内含手摇咖啡机、竹节吸管杯、云南咖啡豆。 每个城市的参会嘉宾一人一份，签到时领取！ 精 彩 福 利 除精彩伴手礼外，每个城市将设置两轮抽奖活动，成都站、深圳站各有8份好礼，机会多多，快来报名吧！ 一等奖×3份 德特威勒医药包装提供的蓝牙音箱+斯蒂瓦那托集团提供的新秀丽背包 二等奖×5份 德特威勒医药包装提供的环保餐盒+斯蒂瓦那托集团提供的咖啡杯 参会报名 本次会议为审核制，主办方审核通过后视为报名成功！ 席位有限，欢迎扫描下方二维码报名~ 审核成功后将以邮件通知，审核未通过者不予参加会议 如有任何问题，欢迎联系组委会 Hazel 15316572136（电话微信同号） 主办方介绍 德特威勒医药包装 Datwyler Healthcare 德特威勒是系统关键型弹性体部件的领先专家，总部位于瑞士，在全球拥有约8,000 名员工，在 100 多个国家/地区销售其产品。集团业务包含医药健康、移动出行、食品饮料以及其他多个行业。公司是瑞士证交所上市公司（证券编号：3048677）。 作为全球医药健康行业的重要成员，德特威勒带着百年的经验为药物包装和医疗器械提供最先进的密封解决方案，包括最先进的弹性体配方、涂膜技术、铝制密封件和加工工艺。我们的全球生产布局为客户提供稳定的供应链。 德特威勒与世界顶尖的制药和医疗公司紧密合作，始终坚持其努力改善患者生活的初心和使命。 主办方介绍 斯蒂瓦那托集团 Stevanato Group 斯蒂瓦那托集团创立于1949年，是制药、生物技术和生命科学领域全球领先的药物内包材、给药和诊断解决方案供应商。集团提供一体化、端到端的组合产品、工艺和服务，以满足客户在包括研发、临床和商用在内整个药物生命周期的需求。斯蒂瓦那托集团在科学研发的核心实力、对技术创新孜孜不倦的追求以及杰出的设计能力让其得以为客户提供高附加值解决方案。了解更多详情，请访问www.stevanatogroup.com. 主办方介绍 佰傲谷 BioValley 佰傲谷BioValley是一家垂直于生物科技领域的知识聚合社区,长期秉持“专业、原创”的精神,致力于为全产业链提供完整的知识服务体系和精准的营销解决方案,将高价值知识植入到生物医药行业的基因里。旗下现有新媒体品牌(佰傲谷BioValley、生物制药小编、闲谈Immunology、佰傲云测试、生物前哨)近30w垂直用户。我们两翼并行,一翼为行业相关人员提供专业知识培训、信息咨询、职业发展规划、资源人脉拓展等服务;另一翼为产业链上下游企业提供精准营销、品牌/产品推广、技术咨询、人才引进等服务,逐渐形成了“有态度、有高度、有温度”的生物医药知识聚合社区。 MEDIA 合作媒体 点击“阅读原文”，查看更多会议信息~

2024年10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布，与恩沐生物（Chimagen Biosciences）达成协议，GSK以3亿美元的预付款从恩沐生物收购CMG1A46，获得CMG1A46的全部全球权利。 此外，根据协议条款，恩沐生物将有资格获得总金额高达5.5亿美元的开发和商业化里程碑付款。 CMG1A46 CMG1A46是一款处于临床阶段的CD19和CD20靶向T细胞接合器（T cell-engager，TCE），对CD19和CD20阳性B细胞具有高亲和力，对CD3具有低亲和力，可以降低与TCE相关的毒性。 根据恩沐生物官网显示，CMG1A46被用于治疗B细胞恶性肿瘤，包括ALL、DLBCL和FL等。目前，CMG1A46正在中国和美国进行针对白血病和淋巴瘤的1期临床试验。 而CMG1A46作为一种CD19/CD20/CD3三抗也有治疗由B细胞驱动的自免疾病的潜力，CD20是治疗自免疾病的既定靶点，同时CD19存在于多种B细胞类型。 被GSK看上的正是，CMG1A46在自免疾病治疗上的潜力。GSK买下了CMG1A46的全部全球权利，重点开发和商业目标却只是自免疾病，例如系统性红斑狼疮 （SLE）、狼疮性肾炎 （LN）以及潜在的其他自免疾病。 在临床前研究中，CMG1A46显示出对血液和组织中B细胞的快速而深度的耗竭，这可能为患者产生更持久的反应。 这也使得GSK对CMG1A46用于治疗由B细胞驱动的自免疾病充满信心。GSK计划在2025年启动CMG1A46针对狼疮的1期研究。 GSK首席科学官Tony Wood在一份声明中表示：“通过我们在系统性红斑狼疮和狼疮肾炎方面的工作，我们越来越了解B细胞驱动疾病的潜在驱动因素。作为一种针对深度B细胞耗竭的新型治疗选择，CMG1A46提供了令人兴奋的潜力，我们很高兴能够继续推进，以解决狼疮和相关自身免疫性疾病中未满足的需求。” 值得注意的是，博锐生物与恩沐生物于2021年12月就CMG1A46（以前被称为BR110）的大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的临床开发、生产及商业化权益达成战略合作。 延伸阅读：博锐生物与恩沐生物就三抗达成战略合作 恩沐生物双/多抗策略 恩沐生物总部位于四川成都，成立于2016年，专注于发现和开发由专有抗体工程平台产生的新型多特异性T细胞接合剂和NK细胞接合剂，致力于改善癌症和自身免疫性疾病患者的生活。 自成立以来，恩沐生物深耕双抗和三抗领域，已建立具有自主知识产权的双抗DICAD及三抗TRIAD平台。 恩沐生物对双/多特异抗体的构建策略是利用两个抗体可变区对其中一个Fab替换，如上图（左）所示，其中H1和L1为第一个抗体的VH和VL，H2和L2为第二个抗体的VH和VL，为了增加抗体VH和VL的正确配对，在H2和L2上进行二硫键突变和正负电荷氨基酸突变。 该双/多特异抗体抗体平台在大小上和常规IgG抗体相差不大，但是可以形成2+1或者1+1+1型的多价抗体（上图右，右侧为正常的Fab）。 小结 近来，自免药物成为热潮，许多MNC纷纷扫货自免产品，包括单抗、双抗、TCE、CAR-T等。 今年8月，默沙东以7亿美元引进同润生物的CD3/CD19双抗CN201，用于开发由B细胞驱动的疾病，包括肿瘤和自免。 延伸阅读： 诺华加注分子胶竞赛，再买VAV1 MGD ADC出海“双子星”——科伦博泰和百利天恒为何同在成都医学城孕育而生？ 参考资料： 1.https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-agreement-to-acquire-cmg1a46-from-chimagen-biosciences/ 2.https://www.biopharmadive.com/news/gsk-chimagen-t-cell-engager-licensing-deal-lupus/731316/ 3.动脉新医药《超21亿首付款，成都一款新药卖出天价》 4.抗体密码《8.5亿美金，又一款自免TCE三抗成功出海！》 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

2024年10月28日，Monte Rosa Therapeutics宣布与诺华达成全球独家开发和商业化许可协议，共同推进VAV1靶向分子胶降解剂（VAV1 MGD）的开发，主要包括MRT-6160。 根据协议条款，诺华将获得开发、制造和商业化MRT-6160和其他VAV1 MGD项目的全球独家权利，并将负责从2期临床研究开始的临床开发和商业化。Monte Rosa负责完成MRT-6160正在进行的1期临床研究。 诺华已经同意向Monte Rosa预付1.5亿美元。从2期研究启动开始，Monte Rosa有资格获得高达21亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及美国以外地区净销售额的分层版税。 Monte Rosa将共同资助任何3期临床开发，并将分享与MRT-6160在美国制造和商业化相关的任何利润和损失。 VAV1 MGD MRT-6160 VAV1长期以来一直被认为“不可成药”，VAV1是一种Rho家族的鸟嘌呤核苷酸交换因子，是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白。 细胞因子在自身免疫性疾病中起着至关重要的作用，通过VAV1 MGD可调节T细胞和B细胞受体介导的活性，降低细胞因子分泌，从而缓解自免疾病。 VAV1 MGD在自免疾病的临床前模型中心显示出有前景的活性，因此有可能为多种自免疾病（包括多发性硬化症、类风湿关节炎、炎症性肠炎和皮肤病等）提供潜在治疗。 MRT-6160有效的高选择性、口服生物可利用的VAV1靶向分子胶降解剂（VAV1 MGD）。MRT-6160的体内临床前研究表明，MRT-6160能够抑制自免模型的疾病进展。体外研究中，显示出对靶标的深度降解，导致于免疫介导条件相关的细胞因子显著减少，对其他蛋白质没有可检测的影响。 目前，MRT-6160正在进行一项在健康志愿者中进行的1期、单次给药剂量递增(SAD)/多次给药剂量递增（MAD）研究。 Monte Rosa首席执行官Markus Warmuth在一封邮件中写道，Monte Rosa和诺华看到了MRT-6160治疗多种全身和神经系统自身免疫性疾病的潜力。 与诺华达成协议，有望进一步加速MRT-6160的临床开发，并广泛探索多种适应症的治疗机会。 在一份声明中，诺华生物医学研究总裁Fiona Marshall表示，诺华一直对分子胶降解剂感兴趣，这种降解剂有可能解决具有挑战性的生物靶标。 事实上，诺华自己开发了一款WIZ分子胶和一种靶向CDO1的VHL分子胶，2024年7月，诺华的WIZ分子胶见刊于Science正刊，报道了首个WIZ分子胶结构dWIZ1与dWIZ2，并介绍了相关生物学机制；2024年1月，诺华在预印本网站bioRxiv上发表了一篇文章，介绍了一种靶向CDO1的VHL分子胶。 Monte Rosa Monte Rosa是一家明星分子胶降解剂开发公司，于2018年成立，于2021年登录纳斯达克上市。 Monte Rosa公司将人工智能、结构生物学和蛋白质组学相结合，开发了一种QuEEN™平台，能够系统地识别可降解的蛋白质靶点，并开创了一种可预测、可重复的分子胶设计方法。 Monte Rosa公司的工作也吸引了罗氏的关注。2023年10月，罗氏与Monte Rosa达成战略合作和授权合作，以针对之前被认为不可成药的癌症和神经系统疾病靶点发现和开发分子胶降解剂（MGD）。 MGD的魅力 许多疾病源于蛋白质功能异常。传统的小分子抑制剂药物无法满足要求，导致大约85%的蛋白质无法成药。 因此，能够针对那些传统上被认为不可成药的蛋白靶点的“靶向蛋白质降解”正在成为一种主流的药物开发策略，包括PROTACs（蛋白质水解靶向嵌合体），MGD（Molecular Glue Degraders，分子胶降解剂）。 PROTACs通常由3个部分组成（linker和两个配体分子），分子量较大，不满足类药五原则，因此生物利用度较低，药代动力学性质较差；而相对的，MGD分子量很小，理化性质便于优化。 相较于能够模块化设计的PROTACs，MGD也一度被认为是一种高度依赖运气的领域，从沙利度胺到CC-885，几乎所有重要的分子胶都是通过偶然发现而非理性设计得到的。 总而言之，MGD具有良好的应用前景，但是其设计难度大，目前还没有很好的药物开发策略。 MGD的应用潜力，也吸引了全球制药巨头的关注，除了与Monte Rosa达成合作的诺华、罗氏，还包括默沙东、百时美施贵宝、安斯泰来、赛诺菲等等。 参考资料： 1.https://www.biopharmadive.com/news/monte-rosa-novartis-molecular-glue-degraders/731185/ 2.https://www.monterosatx.com/pipeline/ 3.https://www.monterosatx.com/science/ 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·