Shanghai Mingjie Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

课后回顾由上海临港产业大学生物医药学院药物分析专业分院、蒲公英教育、明捷医药共同举办的“原料药相关亚硝胺杂质NDSRIS的研究思路”线上课程，已于2025年4月22日顺利完成，在本次直播中周长进老师就以下几方面进行了精彩的分享：1、NDSRIs来源与风险评估2、研究手段及控制策略3、NDSRIs研究案例分享课后答疑Q对于含有多个亚硝胺杂质的API，其中一个超过限度的10%,按照加和的计算方式不超过总限度，这种可以按照研究不定入吗？A计算方式不对，一个超过10%，总和就超过了10%，10%+0%=10%Q可以采用检测限低于10%限度（限度检查），多批次报道未检出，而研究不定入标准吗?A一般可以，最终以官方的意见为准。Q不同仪器不同方法检测出来的结果，在多少范围内是正常的?A没有固定的范围区间，具体取决于检测的方法。Q小分子亚硝胺杂质是必须提供测定结果方能证明风险评估的合理性吗?A有效的数据是风险评估合理性的非常有力的支持材料，但并不是必要材料。首先要确认的是“有没有”风险，有风险后通过研究来确认风险大小，可能风险小到无需控制，也有可能大到需要订入标准。Q10%只是ema的要求，还是其他官方也有要求？A目前大部分的官方都以10%限度这个点做控制策略，不排除特别品种有其他要求，具体看官方态度。Q除了FDA和EMA，WHO有相关亚硝胺杂质技术要求吗？A有，WHO很早就有亚硝胺杂质的指南。Q比例需要怎么设置？根据检测结果确定比例吗？A如果这个“比例”是指多亚硝胺杂质的检出百分比的话，这个是检出出来的，并非“设置”出来的。Q是否有录播回放？A1.关注我们的公众号“蒲公英教育”。2.在公众号对话框中回复关键词“亚硝胺”。3.根据指引填写相关信息，信息填写完毕后，您将收到一条包含下载链接的消息。点击关注“蒲公英教育”公众号其他课后问题欢迎留言咨询。以上内容系讲者基于过往从业经验的个人见解，旨在启发思考而非绝对定论。我们深知行业纷繁复杂，观点多样，因此，若您持有不同看法或补充意见，我们欢迎并鼓励您在评论区留言讨论，共同促进思想的碰撞与融合。“药品注册申报中的质量研究”系列课程药品注册申报中的质量研究系列课程详情系列课程1：创新药注册沟通交流法规要求和案例解析系列课程2：药品注册中有机杂质控制要求及发补案例系列课程3：化学原料药质量标准建立及撰写策略系列课程5：国内外现场核查差异与关注点系列课程6：GLP-1类药物质量相似性评价研究系列课程8：原料药相关亚硝胶杂质NDSRIS的研究思路系列课程9：新法规和应用场景下的全球包材注册策略和最佳实践更多系列课程信息请联系：蒲公英 张老师，13162399526（微信同号）【点击此处了解蒲公英教育会员权益】关于上海临港产业大学上海临港产业大学（以下简称“产业大学”）是在上海市教委、市人社局的指导下，临港新片区管委会的支持下，临港五校的共同倡议下，于2020年12月18日，由临港集团和上海建桥学院共同发起成立的培养“高素质、高技能”人才的公共服务平台。产业大学现已成立包括智能制造、能工巧匠、智能物流、光电子、集成电路一院、集成电路二院、生物医药、医疗装备、人工智能、航空、绿色安全、网络信息安全、国际教育、现代服务、产业链数字化、教育元宇宙在内的16家二级学院。四年来，产业大学已具备可培训项目达138项，其中78项能颁发包括技能、职称、学历（由合作院校颁发）、上岗在内的四类证书。2021年3月，上海临港产业大学、上海临港奉贤经济发展有限公司、上海生物医药行业协会及蒲公英教育共同成立上海临港产业大学生物医药学院。2024年，生物医药学院实训基地(1000㎡)于临港新片区生命蓝湾投建完毕并投入运营，实现生物医药行业从新药研发、工艺开发、生产制造、质量管理、质量检测、工程设备等技术岗位的专业实训，以临港新片区为中心，为上海乃至全国生物医药产业提供技术及管理人才培训服务。关于蒲公英教育关于明捷医药明捷医药(药明康德控股子公司)致力于打造遵循全球药政法规要求的一体化药物质量研究技术平台,力求成为能力最全,技术最强,质量最好的行业领导者。公司在南京和上海分别设有CNAS认证实验室,并于2023年分别通过FDA现场检查。能力覆盖：各类大小分子创新药与仿制药、药用原料药和与辅料包材、多肽与XDC等蛋白、细胞与基因治疗、医疗器械与药械结合等产品。目前,已为全球超2500家客户提供药学及药物质量研究服务,成功交付7500+项目,支持客户产品全生命周期的研发、申报、放行、上市后变更及质量维护,加速产品上市及全球市场开拓。点分享点收藏点在看点点赞

由上海临港产业大学生物医药学院药物分析专业分院、蒲公英教育、明捷医药共同举办的药品注册系列课程第七期“国内外相容性与密封性最佳案例操作”线上课程，已于2025年4月8日顺利完成，在本次直播中来自明捷医药的副总经理 林春鑫老师就以下几方面进行了精彩的分享：1、相容性及密封性全球法规动态2、相容性及密封性技术难点及研究策略3、典型发补案例分享课程回顾关键词：相容性研究（E&L）、密封性研究（CCIT）、全扫描（Full-scan）、ICH Q3E、发补意见应对。一、课程背景与目标随着全球药品监管趋严，药品包装系统相容性（E&L）与密封性（CCIT）研究成为海外申报的关键技术门槛。本次课程聚焦以下核心目标：1.解析相容性研究全流程：从定义、法规到全扫描技术难点；2.解读密封性研究新要求：结合ICH Q3E、USP 1207等最新法规；3.案例剖析：针对CDE/FDA发补意见提出应对策略；4.技术能力展示：明捷医药在E&L与CCIT领域的解决方案。二、核心内容回顾第一部分：相容性研究（E&L）的定义与内涵1.定义（1）相容性研究：考察药品与包装材料间因浸出（Leachables）或吸附（Adsorption）导致的潜在质量与安全风险。（2）研究对象：1）初级包装：直接接触药品的包装（如西林瓶、胶塞、预充针）；2）次级包装：非直接接触但可能迁移至药液的成分（如标签油墨）；3）工艺组件：生产过程中接触药品的耗材（如过滤器、硅胶管）。2.风险等级分类（1）高风险剂型：吸入制剂、注射液、眼用溶液；（2）中风险剂型：透皮贴剂、鼻喷雾剂；（3）低风险剂型：口服片剂、外用粉剂。（4）法规依据：FDA《包装系统指南》、EMA《制剂与包装材料相容性指南》3.核心挑战（1）浸出物毒性风险：需通过毒理学评估（如SCT、AET阈值）；（2）制剂稳定性风险：杂质增加、活性成分降解、物理性质变化。第二部分：相容性研究的一般流程1.三步法研究框架Step 1 材料表征：通过可提取物研究（Extractables）识别潜在风险物质；Step 2 模拟使用：加速或长期稳定性试验中检测可浸出物（Leachables）；Step 3 毒理评估：基于ICH M7、ISO 10993进行安全性评价。2.ICH Q3E进展（2025年定稿）关键更新：引入计算机毒理学（In silico）评估替代部分实验；强调可提取物与可浸出物的相关性分析（Correlation）。3.全扫描（Full-scan）技术要求（1）检测范围：覆盖挥发性（VOC）、半挥发性（SVOC）、不挥发性（NVOC）有机物及元素；（2）方法选择：GC-MS：适用于VOC/SVOC；LC-HRMS：适用于NVOC及极性物质；ICP-MS：元素分析。第三部分：相容性研究的发补意见与应对1.典型发补问题（1）CDE意见：未进行全扫描模式下的未知物识别；高关注物质（如亚硝胺）缺乏专属方法验证。（2）FDA意见：提取条件未覆盖所有极性范围（如仅使用水相提取）；分析评价阈值（AET）计算中不确定因子（UF）取值不合理。2.全扫描实现路径（1）阈值设定：SCT（安全关注阈值）：吸入制剂0.15 µg/天，注射剂1.5 µg/天；AET（分析评价阈值）：基于日摄入量推算，需验证方法灵敏度（LOQ≤AET）。（2）提取条件优化：模拟最差条件（Worst-case）：高温、极性溶剂、超声辅助；案例：FDA要求剪碎胶塞进行回流提取，而非仅完整胶塞浸泡。（3）方法学验证：覆盖回收率、精密度、检测限；使用多内标法降低不确定因子（UF=2~10）。第四部分：密封性研究（CCIT）的新法规与挑战1.定义与法规依据（1）CCIT核心目标：确保包装系统在生命周期内防止微生物侵入、气体交换或内容物泄漏。（2）关键法规：USP <1207>：推荐确定性方法（如真空衰减、激光顶空）；FDA《无菌产品稳定性协议替代指南》：要求密封性验证替代部分无菌检查。2.方法选择与验证（1）概率性方法：微生物挑战法、色水法（灵敏度低，需大样本量）；（2）确定性方法：1）真空衰减法：检出限5~10 µm（适用于西林瓶、预充针）；2）高压放电法：适用于液体制剂（灵敏度依赖电导率）；3）氦质谱法：金标准，灵敏度达1 µm（需示踪气体）。4）验证要点：专属性、检测限、耐用性（如低温、冻融条件）。3.典型发补与案例问题1：仅用微生物挑战法设定限度孔径（如50 µm），忽略物理方法更高灵敏度；应对：采用“双方法验证”（如真空衰减+微生物挑战）。问题2：大体积原料药包装（如冻存袋）缺乏代表性研究；应对：使用氦质谱嗅探法或压力衰减法，避免比例缩小模型。问题3：低温密封性（如-80℃冻存）未考虑材料收缩风险；应对：选择低Tg材料（如氟化橡胶），验证冻融循环后密封性。第五部分：明捷医药的核心能力1.E&L技术平台（1）全扫描方案：LC-QTOF+GC-QTOF+ICP-MS多平台联动；（2）数据库支持：2000+可提取物/浸出物标准品库，覆盖药包材常见风险物质。2.CCIT检测能力（1）设备覆盖：真空衰减仪、激光顶空分析仪、氦质谱检漏仪；（2）特色服务：低温密封性验证（-196℃液氮环境）；阳性对照品制备（激光打孔，孔径1~100 µm）。3.全球申报经验成功案例：某生物药预充针美国申报，通过优化提取条件与全扫描方法，避免FDA发补；合作策略：从早期研发介入，提供“材料筛选-方法开发-毒理评估”一站式服务。三、课程总结与启示1.技术趋势（1）相容性：从全扫描向智能化毒理评估过渡（Q3E计算机建模）；（2）密封性：确定性方法逐步替代概率性方法，推动行业标准升级。2.企业应对策略（1）前瞻性设计：在包装材料筛选阶段纳入E&L/CCIT考量；（2）数据完整性：注重方法学验证与原始数据留存（如色谱全扫描图谱）；（3）全球化协作：借助CRO技术平台（如明捷）快速响应多国监管要求。总结药品包装系统研究是质量源于设计（QbD）理念的重要实践，需以科学驱动、法规为纲，为产品全球拓展保驾护航。（以上图片来源：林春鑫老师PPT）本回顾基于课程PPT内容提炼，实际应用需结合具体产品特性与监管动态调整。如需进一步技术细节或案例数据，可联系明捷医药技术支持团队。关于回放1.关注我们的公众号“蒲公英教育”。2.在公众号对话框中回复关键词“相容性”。3.根据指引填写相关信息，信息填写完毕后，您将收到一条包含观看链接的消息。点击关注“蒲公英教育”公众号其他课后问题欢迎留言咨询。以上内容系讲者基于过往从业经验的个人见解，旨在启发思考而非绝对定论。我们深知行业纷繁复杂，观点多样，因此，若您持有不同看法或补充意见，我们欢迎并鼓励您在评论区留言讨论，共同促进思想的碰撞与融合。“药品注册申报中的质量研究”系列课程药品注册申报中的质量研究系列课程详情系列课程1：创新药注册沟通交流法规要求和案例解析系列课程2：药品注册中有机杂质控制要求及发补案例系列课程3：化学原料药质量标准建立及撰写策略系列课程5：国内外现场核查差异与关注点系列课程6：GLP-1类药物质量相似性评价研究系列课程8：原料药相关亚硝胶杂质NDSRIS的研究思路更多系列课程信息请联系：蒲公英 张老师，13162399526（微信同号）【点击此处了解蒲公英教育会员权益】关于上海临港产业大学上海临港产业大学（以下简称“产业大学”）是在上海市教委、市人社局的指导下，临港新片区管委会的支持下，临港五校的共同倡议下，于2020年12月18日，由临港集团和上海建桥学院共同发起成立的培养“高素质、高技能”人才的公共服务平台。产业大学现已成立包括智能制造、能工巧匠、智能物流、光电子、集成电路一院、集成电路二院、生物医药、医疗装备、人工智能、航空、绿色安全、网络信息安全、国际教育、现代服务、产业链数字化、教育元宇宙在内的16家二级学院。四年来，产业大学已具备可培训项目达138项，其中78项能颁发包括技能、职称、学历（由合作院校颁发）、上岗在内的四类证书。2021年3月，上海临港产业大学、上海临港奉贤经济发展有限公司、上海生物医药行业协会及蒲公英教育共同成立上海临港产业大学生物医药学院。2024年，生物医药学院实训基地(1000㎡)于临港新片区生命蓝湾投建完毕并投入运营，实现生物医药行业从新药研发、工艺开发、生产制造、质量管理、质量检测、工程设备等技术岗位的专业实训，以临港新片区为中心，为上海乃至全国生物医药产业提供技术及管理人才培训服务。关于蒲公英教育关于明捷医药明捷医药(药明康德控股子公司)致力于打造遵循全球药政法规要求的一体化药物质量研究技术平台,力求成为能力最全,技术最强,质量最好的行业领导者。公司在南京和上海分别设有CNAS认证实验室,并于2023年分别通过FDA现场检查。能力覆盖：各类大小分子创新药与仿制药、药用原料药和与辅料包材、多肽与XDC等蛋白、细胞与基因治疗、医疗器械与药械结合等产品。目前,已为全球超2500家客户提供药学及药物质量研究服务,成功交付7500+项目,支持客户产品全生命周期的研发、申报、放行、上市后变更及质量维护,加速产品上市及全球市场开拓。点分享点收藏点在看点点赞

由上海临港产业大学生物医药学院药物分析专业分院、蒲公英教育、明捷医药共同举办的药品注册系列课程第六期“GLP-1类似药物质量相似性评价研究”线上课程，已于2025年3月25日顺利完成，在本次直播中来自明捷医药的副总监 陈兵老师就以下几方面进行了精彩的分享：1、GLP-1类似药物的介绍和相关法规2、GLP-1类似药物质量相似性评价研究策略3、案例分享课程回顾课程开篇介绍了GLP-1类似药物，天然的GLP-1是由30个氨基酸组成的多肽，由于在体内容易被酶降解，其半衰期才1~2min。为了延长其半衰期，使用到的策略有序列改造、增加脂肪酸侧链、白蛋白融合、Fc融合等策略，增长最快的GLP-1类似药物有司美格鲁肽和利拉鲁肽。随着GLP-1类似药物的迅猛发展，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）于2024年12月发布了《重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》。该征求意见稿以化学分子修饰的GLP-1受体激动剂为具体案例，进一步阐述了其质量研究与质量控制的关键方面，包括但不限于药物的结构与理化特性分析、杂质研究的全面策略，以及生物学活性的严格评估。此举旨在为制药行业的专业人士提供一套详尽的指导框架，以助力他们更有效地开展GLP-1类似药物的质量研究工作。明捷医药在GLP-1类似药物质量相似性评价研究中具有全面的分析能力和丰富的经验，尤其在结构表征、杂质谱分析、杂质来源转化及清除机制的研究，以及工艺相关杂质的分析方面，明捷医药具备显著的专业优势。明捷医药具备对GLP-1类似药物进行全面而深入的表征能力，同时，在杂质谱分析以及杂质来源、转化与清除机制的研究方面，明捷医药也展现出详尽而专业的探究实力。在课程最后，陈兵老师着重探讨了发补文件中提及的制剂中活性成分可能存在的聚集状态，强调了明确聚集体组成结构的重要性，并指出了需关注其影响因素。针对这一议题，明捷医药拥有通过FFF-MALS技术进行深入研究的能力，以提供更为精确和深入的见解。（以上图片来源：陈兵老师PPT）关于回放1.关注我们的公众号“蒲公英教育”。2.在公众号对话框中回复关键词“类似药物”。3.根据指引填写相关信息，信息填写完毕后，您将收到一条包含观看链接的消息。点击关注“蒲公英教育”公众号其他课后问题欢迎留言咨询。以上内容系讲者基于过往从业经验的个人见解，旨在启发思考而非绝对定论。我们深知行业纷繁复杂，观点多样，因此，若您持有不同看法或补充意见，我们欢迎并鼓励您在评论区留言讨论，共同促进思想的碰撞与融合。“药品注册申报中的质量研究”系列课程药品注册申报中的质量研究系列课程详情系列课程1：创新药注册沟通交流法规要求和案例解析系列课程2：药品注册中有机杂质控制要求及发补案例系列课程3：化学原料药质量标准建立及撰写策略系列课程5：国内外现场核查差异与关注点系列课程6：GLP-1类药物质量相似性评价研究系列课程7：国内外相容性与密封性最佳案例操作更多系列课程信息请联系：蒲公英 张老师，13162399526（微信同号）【点击此处了解蒲公英教育会员权益】关于上海临港产业大学上海临港产业大学（以下简称“产业大学”）是在上海市教委、市人社局的指导下，临港新片区管委会的支持下，临港五校的共同倡议下，于2020年12月18日，由临港集团和上海建桥学院共同发起成立的培养“高素质、高技能”人才的公共服务平台。产业大学现已成立包括智能制造、能工巧匠、智能物流、光电子、集成电路一院、集成电路二院、生物医药、医疗装备、人工智能、航空、绿色安全、网络信息安全、国际教育、现代服务、产业链数字化、教育元宇宙在内的16家二级学院。四年来，产业大学已具备可培训项目达138项，其中78项能颁发包括技能、职称、学历（由合作院校颁发）、上岗在内的四类证书。2021年3月，上海临港产业大学、上海临港奉贤经济发展有限公司、上海生物医药行业协会及蒲公英教育共同成立上海临港产业大学生物医药学院。2024年，生物医药学院实训基地(1000㎡)于临港新片区生命蓝湾投建完毕并投入运营，实现生物医药行业从新药研发、工艺开发、生产制造、质量管理、质量检测、工程设备等技术岗位的专业实训，以临港新片区为中心，为上海乃至全国生物医药产业提供技术及管理人才培训服务。关于蒲公英教育关于明捷医药明捷医药(药明康德控股子公司)致力于打造遵循全球药政法规要求的一体化药物质量研究技术平台,力求成为能力最全,技术最强,质量最好的行业领导者。公司在南京和上海分别设有CNAS认证实验室,并于2023年分别通过FDA现场检查。能力覆盖：各类大小分子创新药与仿制药、药用原料药和与辅料包材、多肽与XDC等蛋白、细胞与基因治疗、医疗器械与药械结合等产品。目前,已为全球超2500家客户提供药学及药物质量研究服务,成功交付7500+项目,支持客户产品全生命周期的研发、申报、放行、上市后变更及质量维护,加速产品上市及全球市场开拓。点分享点收藏点在看点点赞