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银屑病作为一种慢性系统性免疫疾病，影响全球约1.25亿人，治疗需求庞大但长期依赖生物制剂（如IL-17/IL-23抗体）。尽管生物制剂疗效显著，但是生物制剂注射依赖性和免疫原性限制了患者依从性。口服小分子药物因其便利性和潜在成本优势成为新趋势。银屑病口服药物领域长期依赖PDE4抑制剂阿普米司特，但该药物疗效显著低于生物制剂且存在胃肠道副作用，市场渗透未达预期。随着对疾病机制的深入理解，靶向TYK2的口服抑制剂成为新一代研发热点，正在重塑银屑病治疗格局。TYK2 属于JAK家族成员，通过结合其JH2变构域实现高选择性抑制，区别于传统JAK抑制剂对JH1激酶域的非特异性作用。这种变构抑制机制避免了对JAK1/2/3的干扰，显著降低感染、血栓等副作用风险。以全球首个TYK2变构抑制剂如氘可来昔替尼（Deucravacitinib）为例，其全球3期临床POETYK PSO-LTE研究最新5年结果显示，持续接受氘可来昔替尼治疗至第256周时，PASI 75和PASI 90应答率分别为81.8%和55.3%。这个研究结果证实了氘可来昔替尼在银屑病治疗领域疗效持久性与安全性的双维度突破。1水火交织下，中国药企崛起在全球 TYK2 抑制剂的研发版图上，一场冰火交织的较量正在上演。BMS的氘可来昔替尼（Deucravacitinib）是全球首个获批的TYK2变构抑制剂，2022年在美国获批后迅速在多个国家上市，并于2023年快速纳入中国医保，却因IL-17抗体等生物制剂的强势竞争，2024年全球销售额仅2.46亿美元，远低于40亿美元的峰值预期。辉瑞的竞争性抑制剂Ropsacitinib虽在银屑病2期临床中展现PASI 75应答率61%的优势，却因无法规避JAK通路脱靶风险，最终被迫退出该适应症赛道。Ventyx的高选择性变构抑制剂VRTX958更因2期银屑病临床疗效不足，连带克罗恩病适应症研发折戟，为靶点研发蒙上阴影。尽管如此，TYK2作为银屑病口服赛道的重要靶点，全球药企对其探索从未停歇。纵观TYK2研发管线全局，仍有30多款相关药物已挺进临床阶段。中国药企的崛起尤为显著，全球近50%的TYK2抑制剂管线来自中国，益方生物、诺诚健华等通过变构抑制机制实现差异化竞争。临床后期管线中，武田的 TAK-279值得关注。该药物是武田在2022年斥资 60 亿美元收购而获得的一款TYK2变构抑制剂。其2b 期临床数据显示，30mg剂量TAK-279治疗中重度斑块状银屑病患者12周PASI 75 比例为67%，目前已启动3 期研究。武田预判其在银屑病及银屑病关节炎领域的峰值销售额可达 30-60 亿美元。诺诚健华拥有两款 TYK2 抑制剂，包括 ICP-3322（JH1 抑制剂） 和 ICP -488（JH2 抑制剂），两款产品目前均处于临床3期，属于全球研进度靠前位置。ICP-488作为变构抑制剂，在治疗12周的临床2期研究中，其6mg/9mg 剂量下PASI 75应答率达77.3%/78.6%。诺诚健华双管线齐头并进，形成适应症拓展的协同效应。翰森制药的HS-10374是一款TYK2选择性变构抑制剂，目前处于治疗中重度斑块状银屑病的临床3期研究阶段。临床2期研究结果显示，HS-10374 6mg和12mg 剂量下治疗12周PASI75 分别为 28.6% 和 72.1%, 显著高于安慰剂组的 7.5%。益方生物的D-2570是一款高选择性的TYK2 JH2抑制剂，根据益方生物披露，D-2570与BMS 的Deucravacitinib相比对JAK1的选择性更好。目前已完成治疗银屑病的2期临床试验，并取得了积极的临床试验结果。具体数据是，治疗12周时，低、中、高三个剂量组中PASI 75应答率为85.0%-90.0%，显著高于安慰剂组的12.5%。对比其他中重度银屑病治疗药物临床数据，D-2570以85%-90% 的PASI 75应答率胜过（非头对头研究）TAK-279等竞品，且初步来看数据已经可以媲美古塞奇尤单抗等生物制剂，显示出BIC的潜力。在全球TYK2抑制剂的研发进程里，中国药企表现亮眼，展现出强大的竞争力。从数量上看，占比已然超过50%，研究进度也毫不逊色。除临床后期管线外，中国药企在不同研发阶段均形成梯队优势。启元生物颇具实力，它有两款在研产品，均为TYK2/JAK1双靶点抑制剂，适应症覆盖银屑病、特应性皮炎等多个自免领域。其中，QY-201已稳步推进至临床 3期，QY-211处于临床2期。正大天晴的TQH-3906同样处于临床2期，聚焦克罗恩病等胃肠自免疾病，与银屑病管线形成差异化竞争。康哲药业的 CMS-D001顺利迈入临床1期。2在百亿市场中寻找最优解银屑病治疗领域正经历着前所未有的变革。根据Global Market数据，2032年全球银屑病市场规模预计将攀升至605亿美元，2023-2032年复合年增长率达8.6%。这一增长轨迹不仅源于疾病患病人群的扩大，更与创新药物的迭代升级密切相关。中国银屑病患者数量已超过800万，且随着公众对疾病认知的提升和诊疗需求的释放，本土市场展现出更为迅猛的增长动能。沙利文报告显示，2022年中国银屑病药物市场规模为14.36亿美元，2025年预计增至32.55亿美元（CAGR 31.4%），2030年将进一步突破至99.44亿美元，成为全球最具潜力的增量市场之一。在这场千亿市场的角逐中，TYK2抑制剂作为新兴靶点药物备受瞩目。相较于 JAK抑制剂的泛靶点抑制，TYK2抑制剂展现出更高的选择性，理论上可降低脱靶效应带来的副作用风险。然而，临床应用中仍需警惕长期免疫抑制引发的感染风险。尽管现有数据显示其安全性优于第一代 JAK 药物，但随着用药人群的扩大，感染相关不良事件的监测仍需持续强化。TYK2抑制剂的商业化进程面临着来自同类靶点及替代机制药物的双重竞争。首先，IL-17通路抑制剂作为银屑病治疗的成熟靶点，其核心机制在于精准阻断 IL-17A 介导的炎症级联反应。这一机制的靶向干预在临床中展现出显著疗效，司库奇尤单抗（Cosentyx）和依奇珠单抗（Taltz）为代表的IL-17A抑制剂，凭借高应答率和长期安全性数据，占据全球银屑病生物药市场的半壁江山。2024年，司库奇尤单抗全球销售额同比增长25%至61.41亿美元，成为诺华第二大畅销药。依奇珠单抗则以全年销售额超30亿美元的表现，稳居自免领域重磅药物行列。IL-17这类药物适应症覆盖广泛（包括银屑病、关节炎、脊柱炎等），市场潜力不容小觑。强生研发的口服IL-23R拮抗剂是TYK2抑制剂的另一个劲敌。Icotrokinra在3期ICONIC-LEAD研究中表现亮眼：治疗16周时，PASI 90应答率达49.6%，IGA 0/1比例高达64.7%，非头对头比较中优于部分已上市口服竞品。面对激烈的竞争环境，TYK2 抑制剂正通过“适应症外延”与“技术迭代”打开新的增长空间。在疾病领域拓展上，该类药物已从单一的银屑病治疗，向更广泛的自身免疫性疾病领域渗透。BMS 的 Deucravacitinib作为首个获批的 TYK2 变构抑制剂，目前正开展银屑病关节炎、克罗恩病的 3 期临床研究，同时探索干燥综合征、系统性红斑狼疮等复杂适应症的潜力。武田的 TAK-279除银屑病关节炎外，已启动克罗恩病、溃疡性结肠炎的全球多中心试验。这类疾病目前存在巨大未满足需求，现有生物制剂（如抗 TNF 药物）存在注射不便、耐药性等问题，口服 TYK2 抑制剂有望成为更优解。中国药企亦加速布局，正大天晴的TYK2抑制剂TQ-05820在银屑病2期研究中展现良好疗效，同步开展克罗恩病的探索。Sudo Biosciences另辟蹊径，开发脑穿透性TYK2抑制剂，针对阿尔茨海默病、多发性硬化症等神经系统疾病，试图开辟“神经 - 免疫”跨界治疗的新赛道。一旦这些新适应症研发成功，TYK2抑制剂的适用人群将大幅拓宽，形成“一药多治”的格局；同时，其市场潜力也会随之增长。技术创新层面，双靶点抑制剂成为研发热点。TYK2/JAK1 双通路理论上既能增强药物疗效，又可在一定程度上减少单一靶点高剂量带来的毒性风险。启元生物、高光制药等企业的候选药物正在临床研究中。结语TYK2 抑制剂通过高选择性机制革新了银屑病口服治疗格局，其疗效与安全性优势显著。全球研发竞争激烈，而中国药企凭借临床数据优势和国际化布局，成为全球竞争的关键变量。未来，通过适应症拓展、技术迭代等策略，TYK2 抑制剂有望成为银屑病及其他自免疾病的一线治疗选择，同时推动中国创新药国际化进程。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄恺 基因疗法大步向前。 3月10日，Beam Therapeutics宣布，在研单碱基编辑疗法BEAM-302在1/2期临床试验中获得积极结果。 数据显示，单剂BEAM-302在显著降低α1抗胰蛋白酶缺乏症患者体内的α-1抗胰蛋白酶突变体水平的同时，显著提高功能性ATT的水平。 这是首个利用碱基编辑疗法，在体内纠正致病基因突变的临床试验结果，代表着体内碱基编辑疗法的临床概念验证。 强生放弃新一代CD38单抗选择权 3月10日，Genmab A/S 宣布，强生已决定不再行使选择权，不再获得开发、生产和商业化 HexaBody-CD38 (GEN3014) 的全球许可。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）通用电气医疗超声大中华区总部项目在无锡开工 3月11日，美国通用电气医疗超声大中华区总部暨高端医疗器械生态圈项目在无锡开工。据悉，通用电气医疗超声大中华区总部项目，将按照“一圈三中心”发展规划，持续引入新产线新产品，建设创新中心、服务中心、客户体验中心，并建设高端医疗器械生态圈。 2）和铂医药迎来新任首席战略官与高级副总裁 3月11日，和铂医药宣布，正式任命Michael D. Patten为首席战略官。Michael将常驻美国，直接向和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士汇报。 3）爱美客豪掷13亿收购艾塑菲母公司 3月10日，爱美客公告，拟通过子公司爱美客国际以1.9亿美元（约合人民币13.86亿元）收购韩国REGEN Biotech公司85%的股权。REGEN是童颜针艾塑菲母公司，目前该产品中国代理权由江苏吴中拥有。 / 02 / 医药动态 1）九芝堂美科人骨髓间充质干细胞注射液获临床许可 3月11日，据CDE官网，九芝堂美科人骨髓间充质干细胞注射液获临床许可，拟开展治疗孤独症谱系障碍的研究。 2）瑞吉生物冻干二价呼吸道合胞病毒mRNA疫苗获临床许可 3月11日，据CDE官网，瑞吉生物冻干二价呼吸道合胞病毒mRNA疫苗获临床许可，预防由呼吸道合胞病毒导致的60岁及以上成人的下呼吸道疾病。 3）信立泰药业恩那度司他片获临床许可 3月11日，据CDE官网，信立泰药业恩那度司他片获临床许可，拟用于预防急性高原反应。 4）京新药业JX2201胶囊获临床许可 3月11日，据CDE官网，京新药业JX2201胶囊获临床许可，拟用于治疗高Lp(a)血症。 5）厚燊维康科WS-0101溶液获临床许可 3月11日，据CDE官网，厚燊维康科WS-0101溶液获临床许可，拟开展治疗光线性角化病的研究。 6）海思盛诺HSK44459片获临床许可 3月11日，据CDE官网，海思盛诺HSK44459片获临床许可，拟开展特应性皮炎、银屑病的研究。 7）高光制药HL-300软膏获临床许可 3月11日，据CDE官网，高光制药HL-300软膏获临床许可，拟开展治疗中度至重度慢性手部湿疹的研究。 / 03 / 海外药闻 1）Lorundrostat治疗高血压的关键III期临床成功 3月10日，Mineralys Therapeutics宣布，Lorundrostat治疗高血压的关键III期Launch-HTN研究和关键II期Advance-HTN研究均达到主要终点。 2）BMS收购CAR-T细胞疗法公司2seventy bio 3月10日，CAR-T细胞疗法公司2seventy bio宣布，被百时美施贵宝（以每股5.00美元的价格收购其所有流通股份，股本总价值约为2.86亿美元。 3）首个碱基编辑疗法获得临床概念验证 3月10日，Beam Therapeutics宣布，在研单碱基编辑疗法BEAM-302在1/2期临床试验中获得积极结果。数据显示，单剂BEAM-302在显著降低α1抗胰蛋白酶缺乏症患者体内的α-1抗胰蛋白酶突变体水平的同时，显著提高功能性ATT的水平。这是首个利用碱基编辑疗法，在体内纠正致病基因突变的临床试验结果，代表着体内碱基编辑疗法的临床概念验证。 4）强生放弃新一代CD38单抗选择权 3月10日，Genmab A/S 宣布，强生已决定不再行使选择权，不再获得新一代CD38单抗开发、生产和商业化 HexaBody-CD38 (GEN3014) 的全球许可。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

北京，2025年1月31日讯——新年伊始，中国创新药企便迎来了融资的春天。据最新统计，2025年1月，多达9家中国创新药企宣布完成超过1亿元的融资。这些资金将主要用于推动新药研发、临床试验及商业化布局，涵盖抗肿瘤药物、罕见病治疗、基因疗法等多个领域。 塔吉瑞生物：C轮融资本月完成，融资金额达5000万美元 1月22日，塔吉瑞生物宣布成功完成C轮融资，融资金额高达5000万美元。公司专注于新一代小分子靶向抗肿瘤药物的研发，目前已有6款产品处于在研阶段。其中，第三代ALK抑制剂TGRX-326已进入中国3期临床研究，用于治疗肺癌。此前，先声药业已获得该药物在中国大陆的独家商业化权益。 达歌生物：A+轮融资超过2000万美元 同日，达歌生物宣布完成超过2000万美元的A+轮融资。公司利用其专有的分子胶平台，开发针对难以成药靶点的新型药物，重点关注肿瘤、炎症、神经科学和代谢疾病等领域。本轮融资将支持其核心产品HuR分子胶的临床研究，该产品计划于2025年启动临床试验。 星联肽：Pre-A+轮融资1亿元 1月16日，星联肽宣布完成1亿元的Pre-A+轮融资。公司专注于小型化偶联药物的研发，包括多肽偶联药物（PDC）和纳米抗体偶联药物（NDC）。其首款产品SC-101已进入1期临床阶段，显示出初步的抗肿瘤效果和良好的安全性。第二款产品SC-102也在2024年底进入临床阶段。 阳光安津：pre-A轮融资超过1亿元 1月15日，阳光安津宣布完成超过1亿元的pre-A轮融资。公司由雷晓光教授和杨勇教授共同创立，专注于Nav1.8和Nav1.7钠离子通道的新型镇痛药研发。其Nav1.8抑制剂已展现出良好的镇痛效果和安全性，预计2025年启动IND。 欧科健生物：A轮融资超过1亿元 1月11日，欧科健生物宣布完成超过1亿元的A轮融资。公司专注于眼底常见疾病的大分子创新药物研发，其核心产品OCUL101是一款双靶点三效创新抗体，针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和地图样萎缩（GA）三种适应症。该产品已在美国和中国获批临床。 艺妙神州：E轮融资数亿元 1月8日，艺妙神州宣布完成数亿元的E轮融资。公司专注于CAR-T细胞治疗药物的研发，其首款产品IM19是一款靶向CD19的自体CAR-T候选产品，用于治疗复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。该产品的NDA已获得中国NMPA受理。 礼邦医药：C轮首次融资5.5亿元 1月7日，礼邦医药宣布完成5.5亿元的C轮首次融资。公司专注于治疗肾脏疾病及相关慢性病的创新药物研发，已建立针对多种肾脏疾病的丰富产品管线。本轮融资将支持其铁基磷结合剂AP301的中国新药上市申报和全球3期临床试验，以及小分子泛磷转运蛋白抑制剂AP306的中美2期临床试验。 高光制药：Pre-C轮融资1.5亿元 1月3日，高光制药宣布完成1.5亿元的Pre-C轮融资。公司专注于治疗自身免疫及炎症类疾病、神经退行性疾病的小分子新药研发。其双靶点TYK2/JAK1抑制剂TLL-018已进入3期注册临床开发阶段，拟用于治疗荨麻疹、银屑病、类风湿关节炎等疾病。 普祺医药：B轮融资超过3亿元 1月2日，普祺医药宣布完成超过3亿元的B轮融资。公司专注于免疫/炎症性疾病的创新药研发，产品管线以皮肤科为主，涵盖呼吸、眼科等领域。本轮融资将用于推进其核心产品普美昔替尼凝胶（PG-011）治疗特应性皮炎的3期临床研究及NDA申报。 此外，还有多家公司如血霁生物、金唯科生物、简达生物等在1月完成了数千万元的融资，进一步推动各自领域的创新药物研发。 这些融资活动不仅展示了中国创新药企的研发实力，也反映了资本市场对生物医药行业创新潜力的高度认可。随着资金的注入，这些公司有望加速新药研发进程，为患者带来更多治疗选择。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！