Suzhou Jianghe Pharmaceutical Co., Ltd.

来源 | 赛柏蓝作者 | 颜色 牧之继国产新冠口服药阿兹夫定上市后，又有两款国产新冠口服药获批，期待已久的VV116来了。01VV116和先诺欣获批上市后续定价最受关注刚刚，国家药监局发布通知，附条件批准海南先声药业有限公司申报的1类创新药先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣）、上海旺实生物医药科技有限公司申报的1类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）上市。上述两款药物均为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。新冠小分子药物开发的赛道一直很火热，先诺特韦片/利托那韦片组合包装和氢溴酸氘瑞米德韦片（产品代号：VV116/JT001）更是备受关注。这两款药物在半个月左右前就获得国家药监局受理上市新药申请。两款药物聚焦的靶点有所不同，先诺特韦片╱利托那韦片组合包装属于3CL蛋白酶抑制剂，氢溴酸氘瑞米德韦片属于核苷类抗病毒药物。制图：赛柏蓝牧之VV116氢溴酸氘瑞米德韦片用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。VV116是一款我国自主研发的口服核苷类抗病毒药物，可抑制SARS-CoV-2复制。临床前研究显示，VV116对新冠病毒原始株和已知突变株都表现出显著的抗病毒作用，并在I期临床研究中表现出令人满意的安全性、耐受性和药代动力学性质。2022年12月29日，君实生物发布消息称，一项III期临床研究结果显示，相比Paxlovid，君实生物VV116组的临床恢复时间更短，安全性方面的顾虑更少。2021年，VV116在乌兹别克斯坦已获批用于中/重度COVID-19患者的治疗。VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城（科技部“一带一路”联合实验室）、临港实验室、旺山旺水和君实生物共同研发。君实生物与旺山旺水共同承担该药物在全球层面的临床开发和产业化工作，合作区域为除中亚五国、俄罗斯、北非、中东四个区域外的全球范围。先诺欣®（先诺特韦片╱利托那韦片组合包装）根据先声药业官微报道，先诺欣®（先诺特韦片╱利托那韦片组合包装）获批适应症为“轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者”。推荐剂量为先诺特韦0.750g（0.375gx2片）联用利托那韦0.1g（0.1gx1片），每12小时一次口服给药，连续服用5天。根据公告披露，先声药业参与研发的口服小分子抗新冠病毒创新药先诺欣®的研究，是第一个针对中国人群感染奥密克戎毒株的大样本临床试验，也是国内外第一个针对奥密克戎毒株感染者达成“以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、发热、头痛、肌肉或全身痛等11个症状持续恢复”为主要终点的III期注册临床研究。其中先诺特韦针对SARS-CoV-2病毒复制必须的3CL蛋白酶，与低剂量利托那韦联用有助于减缓先诺特韦在体内的代谢或分解，提高抗病毒效果等。先诺欣®临床前研究未发现遗传学毒性，且多项临床研究证实其安全性良好。2021年11月17日，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所订立技术转让合同，获得先诺特韦（SIM0417）在全球开发、生产及商业化的独家权利。目前，先声药业的利托那韦片由歌礼药业供应。日前，国家医保局发布《新冠治疗药品价格形成指引（试行）》的通知，自2023年1月1日国家药监局批准上市（含附条件上市）的新冠治疗药物（不包括对症治疗的常规药品），允许符合条件的企业可以自主制定销售价格，实施首发报价集中受理、全国通行。也就是说，企业在北京、天津、河北、上海、江苏、四川等6个省份中的一个医保局申请办理首发价格后，这个价格就将通行全国各省，并在这一价格内进行挂网。VV116和先诺欣可以在上述6省中的一省进行定价、挂网，然后联动全国各省。02新冠药赛道火热价格下探或成大概率事件1月28日，中疾控官网发布全国新型冠状病毒感染疫情情况。1月26日，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团新冠病毒感染现有住院病例215958例，现有重症26156例，其中新冠病毒感染重症1894例、基础性疾病重症合并新冠病毒感染24262例。1月20日至26日，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团医疗机构累计在院新冠病毒感染相关死亡病例6364例，其中新冠病毒感染导致呼吸功能衰竭死亡289例、基础疾病合并新冠病毒感染死亡6075例。北京市丰台区中西医结合医院呼吸与重症医学科主任乔树斌对人民日报表示，二十条实施以后，全国陆续有将近80%的人感染了新冠病毒，呈现了一个小高峰，短期内虽然不会再有高峰，但并不意味着新冠病毒会消失了。通过中疾控的数据可知，目前在院重症患者数仍处高位，对于新冠药物仍有较为迫切的需求。相对中和抗体大分子药物来说，小分子口服药具有直接抗病毒效果，生产成本和用药成本低，储运条件易满足病人顺应性好的优势。实施“乙类乙管”后，新冠小分子药物的赛道一直很火热。1月18日，2022年版医保药品目录正式发布，阿兹夫定，最终以11.58元/片/3mg谈判成功，正式纳入医保目录。据了解，阿兹夫定治疗新冠以1mg规格为主，而根据药物差比价规则，3mg规格降价后，1mg规格的价格也将相应下调至4.99元/片，意味着原先一瓶35片(1mg规格)的阿兹夫定将从270元/瓶的医保支付价格降至175元/瓶左右。产能方面，工信部新闻发言人田玉龙在国务院新闻办公室举行的发布会上表示，截至1月17日，阿兹夫定片日产量较元旦前提高148%，达到了74.4万瓶，药品产量和产能大幅提升。目前阿兹夫定已在全国31个省份完成医保挂网，并正加快全国医院终端铺货，现已覆盖全国各地主要医疗机构，包括二级以上医院和基层医疗卫生机构等。除了刚刚获批上市的两款以及阿兹夫定外，据了解，国内已有超30家企业处于口服小分子新冠药研发阶段。众生药业RAY1216、前沿生物FB2001、广生堂GST-HG171因已经处于III期临床阶段，而成功踏入新冠口服药上市竞速的第二梯队。紧随着第二梯队身后，科兴制药SHEN26处于II期临床研究成功阶段，完成全部受试者入组；信立泰SAL0133则刚获批开展适应症Ⅰ期临床试验；长江健康通过收购江和药业入局新冠口服药赛道。进口新冠药方面，尽管Paxlovid无缘2022年国家医保目录，但辉瑞首席执行官艾伯乐1月9日在JP摩根医疗健康大会上表示，“正与中国的合作伙伴携手，预计从2023年上半年开始在中国提供Paxlovid。”据了解，2022年8月份，辉瑞与华海药业就Paxlovid签署本地化生产协议，华海药业将在协议期内（5年）为辉瑞在中国大陆市场销售的新冠病毒治疗药物Paxlovid提供制剂委托生产服务。根据协议约定，辉瑞将提供奈玛特韦原料药与利托那韦制剂，华海药业负责奈玛特韦制剂生产，并完成组合包装。购买渠道方面，目前Paxlovid已经被投放在北京上海的社区医院，不过据知情人透露，该药仅提供给满足条件的65岁及以上阳性病人，且需要在医生面前拆盒服用，以避免流入二手市场。随着本地化生产推进，药品供应量也会提高，购买难度应该会越来越低。另一款进口新冠口服药，默沙东的莫诺拉韦近日已在多地开售。据徐州医保官微，1月18日，江苏省徐州市第一人民医院为82岁新冠感染患者何先生开出江苏省内第一张莫诺拉韦胶囊口服药处方笺。新冠治疗药物莫诺拉韦胶囊被临时纳入医保支付范围，并按甲类药管理。按照当地医保规定，莫诺拉韦胶囊在门诊可直报75%，而且无起付线的限制。另据国药集团微信号消息，1月13日，国药集团国药控股股份有限公司(国药控股)在外高桥保税区仓库举行默沙东Ridgeback生物技术公司合作研发的抗新冠病毒口服药物莫诺拉韦(Molnupiravir)中国市场首发式。满载着首批药物的货车从上海外高桥保税区仓库发出，送往全国。1月13日，莫诺拉韦送已进入深圳市第三人民医院。深圳医保局表示，2023年1月8日起至3月31日期间，新冠病毒感染患者住院费用实行全额保障，其中，莫诺拉韦胶囊已临时性纳入医保，可报销85%。业内人士表示，随着时间的推移，将有更多竞争对手获得批准进入市场，新冠口服药价格会下降。新冠口服药竞争增加，但主要仍看疗效，若药效相当，就是比拼商业化、渠道和药品本身的性价比等诸多要素。♡左下角分享，右下角赞、在看，为赛柏蓝充电

转自：证券日报新冠口服药被视为在新冠疫苗、中和抗体治疗以外，对抗新冠病毒的“最后一块拼图”。而近日，多家上市药企相继披露了自研新冠药物的临床进展。12月15日，广生堂发布公告，其控股子公司研发的新冠口服小分子药物GST-HG171于近日获得启动II/III期临床试验的伦理委员会审查批件。此外，悦康药业、华润双鹤、石药集团等药企也先后拿到自研新冠药物的临床试验批文。中国中医科学院广安门医院国际医疗部主任医师庞博对《证券日报》记者表示，针对新冠病毒的新药研发是全球共同面对的短板与难题。对于这类公共卫生事件和重大传染性疾病，早期预备研发极为重要，且有赖于中长期战略布局、统筹规划、资源合理分配以及可持续性研究投入。国产新冠口服药具有价格、有效性等多重优势，国内市场空间依然充足，于海外市场也依然有望跻身第一梯队，但短期内会否形成巨大的市场规模仍存在不确定性。多款药物临床进展披露目前，国内已有两款新冠口服小分子药物获批上市，分别是辉瑞的Paxlovid和真实生物的阿兹夫定，价格分别为2300元/盒(医保采购价)、270元/瓶(参考各地医保挂网价)。而默沙东的新冠口服药莫努匹韦(Molnupiravir)也已在中国递交上市申请。与此同时，君实生物的VV116、先声药业的SIM0417、开拓药业的普克鲁胺等新冠药物处于临床III期阶段，属研发进展第一梯队。其中，君实生物于12月9日回复投资者称，“VV116已于国内完成一项III期研究，正处于多项国际多中心的III期临床研究阶段。”此外，开拓药业公开表示，普克鲁胺已完成在美国等国家进行的治疗轻中症新冠患者III期全球多中心临床试验，结果显示普克鲁胺可有效降低新冠患者住院/死亡率。除了上述研发进展靠前的企业，近期多家上市药企也集中披露了在研新冠药物的临床进展，或相继切入新冠口服药赛道。科兴制药于12月8日回复投资者称，“公司正推进SHEN26项目II期临床的入组工作，已获得深圳市第三人民医院和广东省第二人民医院的临床试验审查批件。”12月7日，石药集团公告，其开发的口服小分子抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂SYH2055已获国家药监局批准，可以在中国开展临床研究。另外，其对辉瑞Paxlovid的仿制药物SYHX1901片也获得国家药监局批准，可在中国开展用于治疗重症新型冠状病毒肺炎成人患者的临床试验等。11月29日，歌礼制药公告，其3CL蛋白酶抑制剂ASC11新药临床试验申请已获国家药监局受理。11月30日，悦康药业、华润双鹤也纷纷宣布其在研新冠药物获批临床试验，正式进入药物研发的早期阶段。此外，还有后来者正切入新冠药物赛道。比如长江健康通过收购入局新冠口服药赛道，其全资子公司收购的江和药业正在进行抗新冠口服小分子创新药CH2101的自主研发，该药物针对RNA聚合酶(RdRp)靶点，目前正处于临床I期阶段。市场前景如何？新冠口服药的研发正如火如荼，而从资本市场角度，其未来的市场前景究竟如何？日前，国内上市的两款新冠口服药——Paxlovid和阿兹夫定陷入了“网售”风波，而这也反映了其市场需求情况。12月12日，国务院应对新冠疫情联防联控机制医疗救治组发布《关于做好新冠肺炎互联网医疗服务的通知》，为新冠治疗药物线上处方“开闸”。近日，复星医药对外证实，将在互联网平台开放线上问诊阿兹夫定处方。而伴随新冠治疗药物线上处方“开闸”，其价格、可及性、购买渠道、适用人群、临床疗效、药物冲突乃至仿制药使用等问题都将备受各界关注。“目前压力最大的是医疗机构。为了避免过度的医疗挤兑，开通新冠相关症状的互联网诊疗方式，突破一定的首诊限制，具有很强的现实意义。”庞博对记者表示。庞博认为，抗新冠病毒口服小分子药物在国内大规模上市应用已是指日可待。疫情防控需要使用疫苗、小分子药物、中和抗体三管齐下，分别从预防、轻症治疗、重症治疗三个层面防治结合。对比现今新冠治疗药物的两大拳头，从作用机制上看，新冠中和抗体对不断突变的新冠病毒具有更高的免疫逃逸性，而小分子药物靶点不易受突变影响，较难受病毒变异株的影响。从便利性优势看，大部分小分子药物可做成口服剂型，相对于需要输液的中和抗体，不会对医疗资源造成额外负担。从生产角度看，小分子药物的生产成本、药物价格、以及产能提升方面也具有相对优势。因此，口服小分子药物的市场前景更值得期待。然而，市场对新冠药物的需求是否具有可持续性？庞博认为，新冠口服药研发具有比较大的风险，病毒变异较快，能否做出显著性差异有较大的不确定性。同时，由于各国的疫情防控政策有不确定性，疫情的发展处于动态变化中，研发上市成功的新冠口服药的放量也存在不确定性；另外，目前新冠口服药研发公司颇多，进度落后的企业或比较难开拓市场，而且随着越来越多的新冠口服药上市，价格可能会出现下降趋势。首都科技发展战略研究院特聘研究员董晓宇告诉记者，目前用于治疗新型冠状病毒的成熟产品仍然有限，且满足全球供给压力更大。目前看，新冠口服药这一赛道仍有前景，但伴随疫情逐步被有效控制，后续市场需求或将回落。