Jilin PRT Biological Technology Co., Ltd.

3月4日，山东禾琦制药的吸入用布地奈德混悬液收到中国国家药监局（NMPA）发布的药品通知件。这是自2025年以来，连续第三家该品种仿制药上市申请被拒。此前，宁波美舒医药和浙江高跖医药分别于2月和1月收到通知件。 接连被拒，该品种仿制难点何在？ 吸入用布地奈德混悬液属于吸入性糖皮质激素，可用于治疗支气管哮喘。激素类药物，工艺难度大，质量控制要求高，技术壁垒高。此外，吸入制剂系指原料药物溶解或分散于合适介质中，以蒸气或气溶胶形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。其特点是微量给药、药械合一，作为药物处方和雾化装置组成的药械组合产品，具有极高的技术壁垒，主要体现在研发、生产和审批等方面。 该品种的仿制道路是艰难的。也正因如此，国内吸入制剂前些年被国外巨头垄断。葛兰素史克（GSK）、阿斯利康（AstraZeneca）的重点品种，如布地奈德/福莫特罗，糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗等品牌一直占据着垄断地位。不过随着吸入器械和吸入技术的逐渐成熟，国内企业像健康元、正大天晴、四川普锐特等正在向这一高端复杂制剂领域冲刺，逐步打破垄断格局并寻求逐步实现国产替代。 事实上，米内网数据显示，吸入用布地奈德混悬液国内过评/视同过评的厂家已有7家。吸入用布地奈德混悬液（商品名：普米克令舒/Pulmicort）原研公司为阿斯利康，2000年8月获得FDA批准上市，2001年进入国内市场。2020年2月，备受瞩目的正大天晴吸入用布地奈德混悬液（商品名：天晴速畅），正式获批上市。打破阿斯利康的“普米克令舒”在国内近20年的垄断局面，为国内气道慢性炎症患者带来兼具有效性、安全性与经济性的高端制剂产品。 布地奈德混悬液具有起效快，使用剂量小、毒副作用小等优点，常年稳居吸入剂产品“一哥”。该品种分别于2018年和2019年入选国家基药目录和国家医保乙类目录。 根据米内网数据，2019年吸入用布地奈德混悬液国内销售额突破60亿元，为阿斯利康在国内的最大品种。2021年中国公立医疗机构终端的吸入剂销售额突破250亿元。其中，吸入剂产品TOP10中，吸入用布地奈德混悬液的“一哥”地位难撼，以超过66亿元的销售额坐稳TOP1。 2021年中国公立医疗机构终端吸入剂产品TOP10 来源：米内网 2021年6月布地奈德混悬液中选了第五批国采。集采前，原研阿斯利康保持了布地奈德的绝对龙头地位，市场份额稳占95%左右。集采中标结果公布，阿斯利康遗憾出局，国内四家通过一致性评价的企业（正大天晴、健康元、长风药业和普瑞特）全部中选，合力瓜分原研市场，市场格局进一步发生改变。随着集采的加速，在医院端国产药品的市场份额逐渐增大，正在加速进口替代。 来源：米内网 随着近年来CDE《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则》、《境外已上市境内未上市经口吸入制剂仿制药临床试验技术指导原则》等指导原则的发布，原研外企技术专利到期，国内药企研发能力加速提升中，我国吸入制剂市场将迎来重大改变。因为吸入用布地奈德混悬液品种自身市场的吸引力，加上国内药企研发能力加速提升，驱动了多个新玩家布局。米内网数据显示，目前国内申报厂家已有二十余家。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：药闻天下 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

“专利悬崖”是指重磅药物专利保护期届满后，仿制药以更低价格进入并占领市场，导致专利药物销量骤降的现象。长期以来，我国市场仿制药几乎无法跟进口过期专利药相抗衡，进口药降价局面一直未能出现。数据显示，发达国家专利药以20%的数量占比实现80%的金额占比，通用药以80%的数量占比换取20%的金额占比；然而我国通用药在带量采购前占到的金额高达60%-65%。可见集采前，我国未形成有效的“专利悬崖”。2018年以来，国家先后组织七批药品带量采购，覆盖超290个药品，省级和省际联盟采购亦持续推开，采购品种大幅降价，国产替代加速进行，“专利悬崖”也随之产生 。本文将选取几个典型案例进行介绍。缬沙坦氨氯地平缬沙坦氨氯地平片（原研商品名：倍博特）由诺华研发，是由血管紧张素受体拮抗剂（ARB）缬沙坦和钙离子通道拮抗剂氨氯地平组成的单一复方片剂，适用于缬沙坦单药治疗或者氨氯地平单药治疗未能充分控制血压的患者。倍博特2009年底进入中国市场，直到2019年都未有新的竞争者进入，原研诺华维持了长达10年的市场垄断。直到2020年2月，百奥药业缬沙坦氨氯地平片以新4类获批，视同通过仿制药一致性评价，百奥药业成为该款经典复方降压药在国内的首仿厂家。作为唯一一个进入国家基本药物目录的单片复方降压药，倍博特具有广大的群众用药基础，根据PDB全国样本医院市场数据，倍博特销售额增速常年维持在10%左右，2020年达到峰值销售额，约6亿元（放大后为24亿元）。随着国内获批仿制药逐渐增多，缬沙坦氨氯地平片纳入第四批国采，倍博特专利悬崖加速到来，诺华的市场垄断也被打破。第四批国采从2021年5月开始执行，根据PDB全国样本医院市场数据，2021年，诺华的市场份额缩减至78%，2022年上半年的市场份额已不到50%，为47%，较2020年大幅下滑了53个百分点。图1：缬沙坦氨氯地平各生产企业历年销售占比(%)PDB药物综合数据库与之相对，国采中选企业花园药业和恒瑞医药的市场份额在2022年上半年分别达到30%和21%，预计随着集采持续推行，中选企业的份额还将进一步上升。布地奈德布地奈德混悬液属吸入性糖皮质激素，通过雾化器给药，原研是阿斯利康的“普米克令舒”。吸入疗法是防治哮喘等呼吸道疾病的首选疗法，吸入的药物可直接到达呼吸道和肺部，布地奈德常年稳居吸入剂产品“一哥”，具有起效快，使用剂量小、毒副作用小等优点。根据PDB全国样本医院市场数据，布地奈德销售额增速基本在10%以上，2019年达到销售额峰值，为15亿元（放大后接近70亿元），属于市场大品种。尽管多年来，布地奈德生产企业众多，包括阿斯利康、长风药业、鲁南贝特等多家原研及仿制药企业，但阿斯利康保持了布地奈德的绝对龙头地位，市场份额稳占90%以上。直到第五批国采纳入布地奈德，阿斯利康遗憾出局，正大天晴、健康元、长风药业和普瑞特中选，合力瓜分原研市场。第五批国采从2021年10月开始执行，根据PDB全国样本医院市场数据，截至2021年底，国采尽管只执行了两个月，阿斯利康的市场份额已缩减至73%。截至2022年上半年，阿斯拉康的市场份额进一步缩减至41%，较2020年大幅减少了47个百分点。图2：布地奈德各生产企业历年销售占比(%)PDB药物综合数据库相对应，中选企业正大天晴、健康元、长风药业和普瑞特的市场份额分别达到18%、8%、6%和11%，合计占比43%，已赶超原研，预计随着集采继续执行，中选企业的市场份额将进一步增长。相较缬沙坦氨氯地平片，布地奈德“专利悬崖”现象更为典型。早在2012年，布地奈德已有多家国内仿制药企业参与竞争，但原研企业保持了绝对优势地位，专利悬崖迟迟未至，集采真正改变了这一局面。左乙拉西坦左乙拉西坦是一种新型广谱抗癫痫药物，以其良好的疗效、耐受性，成为目前局灶性和全面性癫痫最广泛使用的抗癫痫药物之一。作为临床常用的抗癫痫药物，左乙拉西坦已两度纳入集采，分别是4+7集采纳入左乙拉西坦片剂，以及第三批国采纳入左乙拉西坦口服溶液剂和注射用浓溶液。根据PDB全国样本医院市场数据，左乙拉西坦片剂为主流剂型，2017年之前销售额占比维持在90%以上，近两年有所下降，仍在80%左右。注射用浓溶液受益于集采，近几年市场份额显著增长，截至2022年上半年，注射用浓溶液的销售额占比已达18%。图3：左乙拉西坦各剂型历年销售占比(%)PDB药物综合数据库左乙拉西坦的原研企业是比利时优时比（UCB）公司，该药与2006年底获批进入中国，2009年专利到期后国内陆续有企业开始仿制，但和布地奈德一样，原研地位并未被撼动。截至2018年，优时比的市场份额仍高达97%。图4：左乙拉西坦各生产企业历年销售占比(%)PDB药物综合数据库集采加速了左乙拉西坦专利悬崖的到来，随着4+7集采和第三批集采陆续执行，优时比的市场份额快速下降，从97%到85%、63%、46%，截至2022年上半年，优时比市场份额进一步下降至41%，较2018年减少了56个百分点。与之相对，“4+7”集采中选企业浙江京新药业的市场份额大幅提升，占比超30%。小结过去十多年来我国药品市场有许多原研药专利到期，国内企业陆续开始仿制，但专利悬崖迟迟未至，既增加了患者用药负担，也影响了仿制药企业的合理营收增长。集采有效改变了这一状态，给国内仿制药企业带来了重新洗牌的机会，也为患者减轻了用药负担带来更多选择。长远看来，“专利悬崖”问题得到有效解决，也有利于净化商业环境，带动行业和市场格局持续向好。推荐阅读如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001分享 收藏 点赞 在看小孩子才做选择，成年人的我全都要