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大型投资周报是「嘉程商业评论」整理的国内外大型TMT并购、融资事件,旨在及时提供最新投资信息、行情参考。国外融资 本周共有17起2000万美元以上的海外融资事件,其中:活跃的行业为医疗健康(6)、人工智能(4),活跃地区为美国(9)。RAAAM提供独特的片上存储器技术,可在任何标准CMOS工艺中提供最高密度的嵌入式存储器解决方案。Armis Security是一家物联网安全方案提供商,Armis的软件即服务(SaaS)解决方案以无代理方式运行,甚至在连接到有线和无线网络之前,就能自动识别这些网络中的设备。它通过分析这些设备的行为来识别攻击,并计算出风险值。此外,它还可以在保留现有防水墙、安全信息、事件管理和网络访问控制策略的同时,自动断连或隔离可疑硬件。Mimic Robotics专注于研发具备高度灵活性的智能机器人,致力于通过人工智能基础模型与先进硬件的结合,解决机器人领域长期存在的数据稀缺难题。其核心技术聚焦于人形机械手与自主决策系统,旨在实现接近人类水平的操作能力,并可广泛应用于多行业自动化场景。Braveheart Bio 是一家临床后期生物技术公司,致力于开发肥厚型心肌病和相关疾病的新疗法。NEOK Bio是一家专注于开发新型抗体药物偶联物(ADC)的生物技术公司,旨在改善癌症患者的治疗效果。NEOK正在快速推进双特异性ADC,这一前沿进展利用了靶向两种互补抗原的双特异性抗体,有可能在提高安全性的同时增强ADC在更广泛肿瘤类型中的疗效。Procurement Sciences AI是一种垂直 AI SaaS,它提供了一个由生成式 AI 进步提供支持的变革性平台。Ripple Labs成立于2012年1月,是一家提供跨境支付验证服务的开源平台,主要为银行及汇款服务商等B端客户,提供基于类似于比特币的数字货币交易验证。Lettuce Financial提供了一个全面的系统,使个体企业家能够有效地驾驭税收系统并实施适合其业务需求的战略。AAVantgarde Bio 是一家临床阶段的生物技术公司,开发了两个专有的腺相关病毒( AAV )载体平台,以解决 AAV 载体的基因治疗货物容量限制。 AAVantgarde 平台可用于将大基因传递到眼部和非眼部组织。Archy是一家牙科诊所SaaS实践管理软件开发商,Archy提供了一个完全自动化的、基于云的解决方案,消除了对昂贵、过时的本地服务器的需求,同时提供人工智能驱动的自动化工具,用于保险验证、计费、调度和患者沟通,简化了日常运营。其集成成像解决方案还可确保实时存储x射线和图像。Azalea Therapeutics是一家生物技术公司,致力于重新定义体内精准基因组药物。其专有的包裹递送载体(EDV)平台旨在将瞬时CRISPR-Cas9载荷递送到体内特定细胞,以实现具有治愈意图的位点特异性基因组编辑。Azalea的首批项目利用靶向T细胞的EDV和高效感染T细胞的AAV,实现在特定基因组位点进行可编程的CAR基因插入,使表达受细胞内源性启动子控制,从而达到生理性和持久的活性。Sovato是一家专注于远程机器人手术系统的企业,致力于开发跨品牌、跨类型的手术机器人接入操作平台,以建立医院的远程手术网络。其核心技术包括系统无关架构、低延迟的多通道视频与传感信号同步传输、网络安全的控制指令传输与冗余机制,以及手术室与远程端的流程、权限管理与实时协作等。Sovato已与多个机器人系统完成集成,并在美国及海外开展远程手术演示,旨在通过远程手术技术扩展优秀外科医生和护理团队的服务范围,解决全球手术资源分配不均的问题,推动医疗模式的可持续发展和可及性。Hippocratic AI 是一家生成式 AI 公司,正在为医疗保健构建一个大型语言模型,最初专注于非诊断、面向患者的应用程序。该公司专注于认证,确保患者健康的适当床边方式和通过医疗保健专业人员小组从人类反馈 (RLHF) 中强化学习。Infravision 成立于 2018 年,致力于开发可在全球向可再生能源转型过程中降低风险并提高效率的技术。其产品通过无人机为全球公用事业合作伙伴提供线路升级,加速电网现代化。其 TX 系统在完整的地面和空中机器人系统中提供了直升机的功能,可降低风险和环境影响,并为行业带来新的好处,包括项目进度压缩和恶劣天气条件下的快速应急响应部署。Legora是一家AI驱动的法律科技公司,致力于为律师提供应得的工具,改变法律工作的方式。其核心业务与产品功能包括:1、表格审查功能:可将大量合同、协议或案件文件转换为有序的交互式表格。每个文档自动成为一行,每个自定义提示生成一个专用列,便于提取关键数据、比较关键条款和发现不一致之处,加速决策制定,推动更快速、更明智的文档洞察。2、法律特定助手:能处理任何语言的内外部文档附件,并根据可靠的引用源材料提供响应,还能管理团队精心制作的提示以及 Legora 团队提供的提示,以简化工作流程。xMEMS成立于2018年1月,创始人团队和核心管理层均有着20年以上的MEMS行业背景。xMEMS致力于用固态MEMS解决方案优先推出颠覆百年历史的线圈扬声器架构,通过固态保真(Soild-State Fidelity)的MEMS扬声器,消除线圈扬声器的弹簧和悬架恢复,带来了最准确的时域音乐再现、无与伦比的声音清晰度和更高的空间感。Snapmint Credit Advisory Private Limited是一个在线购物门户网站,即使在没有信用卡的情况下,也能够以实惠的价格和零利息的EMI为他们的客户提供优质的电子产品。用户可以使用我们的5分钟在线无纸化流程,在EMI上订购最新的电子产品,手机,家用电器,无需信用卡。从现场提供的各种产品中,其中许多产品都可以轻松无成本EMI获得。国外并购 本周共有5起1亿美元以上的海外并购事件:Kenvue旗下共有44个品牌,包括4个超10亿美元体量的大品牌和20个超过1.5亿美元品牌,总体分为三个业务板块:其一是皮肤健康/美容板块,致力于为皮肤提供最好的护理产品,包括露得清、艾惟诺、城野医生、大宝等在内的16个品牌。第二块为基础健康板块,包含伤口护理、口腔护理、婴儿护理和女性健康品牌,有李施德林、创可贴绷带、OB卫生棉条及包括今年8月新在美国市场推出的婴幼儿护理品牌Vivvi & Bloom在内的12个品牌。此外还有个人护理板块,提供非处方药和保健产品,例如缓解头痛、减轻感冒症状的泰诺,止痛药品莫特林,止咳糖浆Zarbee’s等在内的16个品牌。SambaNova Systems是美国一家计算机处理器以及Al数据分析软件研发商,专注于构建机器学习和大数据分析平台,研发的软件定义分析平台可为ML培训、推理或分析模型提供合适性能。PurgeRite是一家美国暖通空调服务商,主要为水基暖通空调和地热系统提供机械冲洗和过滤服务,以帮助用户提高水力系统的性能、效率、使用寿命和可靠性Forge Global是一个美国未上市企业股权交易平台,主要提供未上市科技独角兽企业的股权交易、经纪业务,以及未上市企业投资管理服务及调研服务等。投资人和投资机构可通过平台选择企业进行股权投资。Denny'S Corporation是美国的最大全套服务的连锁餐厅,基于许多餐馆基础之上。丹尼通过其全资拥有附属公司 拥有并经营丹尼的品牌。丹尼以美国正餐而出名,或者因其"本地餐厅"国际地位而出名。餐厅在大多数地点一天开放7小时,在热情,友好,随意的氛围中为客人提供强调日常价值的优质产品和限时供应的新产品。丹尼以24小时都可获得的早餐价和1977年引进的仍然是公司的最受欢迎的菜单项目Original Grand Slam而出名。除了公司的全天早餐的项目,丹尼的提供午餐和晚餐也有广泛的选择,包括汉堡、三明治、沙拉和煎锅主菜和一系列饮料、开胃菜和甜点。国内融资 本周共有20起1亿人民币以上的融资事件:浙江众凌科技有限公司成立于2020年9月,公司旨在打破超精细金属薄板加工在国内的量产空白,产品业务涵盖显示面板、显示终端、VR/AR显示,包括AMOLED用Divide Open Mask、Divide Fine Metal Mask、硅基OLED用Micro OLED Open Mask、显示终端用金属支撑片等高端超精细加工类产品,串接起整条行业相关产业链,协助客户解决相关产品选择少、品质不稳定、交期长、合作被动等各类问题。杭州铂科电子有限公司成立于2021年,是一家国家级高新技术企业,致力于高可靠性电源转换器与系统解决方案的研发、设计、制造及销售服务。公司汇聚了来自国内外顶尖电力电子企业的核心技术团队,拥有丰富的项目经验服务对象涵盖国内外领先的信息电子设备电源、新能源发电系统、储能与充电系统等行业龙头企业。凭借持续的技术创新与研发投入,铂科电子在业内积累了多项专利和先进技术,并凭借卓越的人才团队和创新价值,荣获国家级专精特新“小巨人”和浙江省专精特新企业。武汉新耐视智能科技有限责任公司致力于为客户提供激光焊接切割过程中质量监测与控制核心器件及系统(AIWS),面向新能源汽车、3C电子等行业提供全套解决方案,并通过为OEM系统集成商搭建战略合作平台向各个行业渗透。主要产品有激光切割机、激光焊接分析仪、智能装备通讯控制器、车身质量激光焊接质量分析系统。大正微纳成立于2018年11月,是一家专业从事轻质柔性钙钛矿电池组件以及相关精密设备制造的国家高新技术企业。自成立以来,大正微纳一直致力于不断推进柔性钙钛矿太阳能电池产业进程,曾多次刷新柔性钙钛矿转换效率的世界纪录。微滔生物成立于2025年6月25日,系北京沙砾生物医药股份有限公司(下称“沙砾生物”)的in vivo CAR-T平台分拆而成。微滔生物基于靶向LNP递送系统开发的in vivo CAR-T疗法,专注于为血液瘤及自身免疫疾病带来革新性的治疗手段,可直接在患者T细胞内完成CAR的表达,患者无需历经传统自体CAR-T疗法的细胞分离、扩增与清淋预处理等流程,从根源上解决了自体CAR-T疗法“成本高、周期长、毒性大”三大核心痛点,有望显著压缩治疗流程周期,实现细胞治疗向现货型药物的进化,大幅提升患者可及性。星辰新能成立于2021年,是全球碳中和的赋能者与践行者。依托中南大学深厚的技术积淀和优秀的工程技术能力,在长时大规模液流储能领域,自研新一代超高性能的全钒液流储能系统,全面覆盖电解液、电堆及核心部件、储能系统等产品的研发、制造、生产,并提供更安全的储能综合解决方案。星辰新能以践行可再生能源发展战略为己任,探索能源科技创新,全面打造安全高效、清洁低碳的新生态。公司的核心产品包括:全钒液流电池储能系统、电堆、电解液等。产品的应用场景涵盖了发电侧、电网侧和工商业储能用户,以及地方共享储能项目。敏捷医疗科技(苏州)有限公司以“成为全球智能外科领域的领先企业”为愿景,持续专注于手术机器人创新研发与产业化,聚焦人体多系统良恶性疾病的精准诊疗,以腔镜手术机器人、自然腔道手术机器人为核心构建产品管线。当前产品研发稳步推进并快速迭代,团队规模不断发展壮大,正致力于为临床提供普惠创新的智能外科手术解决方案。上海傲意信息科技有限公司于2015年成立于上海张江高科技园区,是上海市高新技术企业。公司的技术和产品具有全面的原创性和自主知识产权,已获授权 60 项核心专利,9 项软件著作权。傲意科技研发前沿的神经信号传感器、神经信号AI识别技术、人机神经接口技术。产品专注于智能仿生义肢、智能神经康复训练系统、智能脑电图机、可穿戴外骨骼设备,为运动功能障碍人群提供高性价比的训练及助力产品。中通云仓科技有限公司专注于利用信息化技术和网络协同,实现全渠道库存管理和订单生产,并通过配送网络及时送达消费者的新物流服务。蔚能是一家电池资产运营公司,作为BaaS技术及商业模式创新公司,蔚能以“高效化电池管理,低碳化能源世界"为使命。全方位挖掘动力电池的经济与气候效益,为全行业提供包含电池技术、数据智能及资产管理能力等一整套BaaS服务综合解决方案。杭州芯正微电子有限公司是专业从事集成电路设计及测试的企业,秉持“芯正国强”理念,致力于国产集成电路设计。主要产品有数字隔离器、存储器、传感器、接口电路等。公司核心管理及技术人员均具有多年成功的IC设计、测试及运营经验,拥有资深的集成电路设计师,包括国务院特殊津贴专家、研究员、高工等,拥有国内一流的运营及开发平台。迈科康生物成立于2016年,是一家致力于创新疫苗和新型佐剂研发、生产和商业化于一体的全球生物医药企业,下设5家子公司,现有员工超300人,获得国家级高新技术企业、四川省专精特新“小巨人”企业认定,连续入选GEI中国(潜在)独角兽企业榜单。迈科康生物由国际疫苗专家陈德祥博土创立,高管团队汇聚了多位曾在国内外大型疫苗企业和国际卫生绍织任职的疫苗行业资深专家,既有国际前沿疫苗研究视野,也具备丰富的产业化经验。Noetix Robotics 是一家专注于人形机器人研发与制造的科技公司。于2023年9月成立于中国北京。公司核心创始人员来自于清华大学与中科院等多所知名院校。公司致力于通用人工智能本体,机器人仿生,以及具身操作系统等多个方向的研发。国仪量子成立于2016年,致力于以量子精密测量和量子计算为核心技术,打造先进仪器产业集群。公司源于中国科学技术大学中国科学院微观磁共振重点实验室,实验室在高端科学仪器、关键核心器件的研制领域深耕十余年,多项技术、研究成果突破国际封锁和禁运。产品已交付高校、企业、医院等海内外近百家单位。苏州科润新材料股份有限公司有着超过10年的离子膜技术开发经验,拥有16项全氟离子膜方面的技术专利(其中一项PCT国际专利),是中国第一家钢带流延法批量生产全氟离子膜的企业。公司由国家万人计划专家杨大伟创办,与厦门大学长期开展离子膜技术合作,共建江苏省内唯一的全氟离子膜工程技术研究中心,该中心已通过了江苏省二维材料重点实验室的验收。公司的产品包括燃料电池用质子交换膜、钒电池用全氟离子膜、电解用离子膜、PVDF中空纤维膜;全氟磺酸离子交换树脂、工业用聚偏氟乙烯超滤膜组件、污水处理设备;家用超滤净水器、超滤膜滤芯。上海超群检测科技股份有限公司是一家专注于核心部件及关键技术,聚焦工业及医疗X射线管、射线源、整机系统制造及特殊应用领域的专业X光设备制造商,其产品涵盖电子玻壳、X射线管、x射线源和x射线系统等。星锐医药创立于2021年8月,由国内外在递送技术与核酸治疗领域拥有丰富产业技术与管理经验的人才组建。公司已建立拥有自主知识产权的mRNA设计合成及LNP递送技术平台,实现组织特异性的mRNA药物递送,公司以未被满足的临床需求为导向,开发具有国际竞争力的mRNA创新药物。致力于研发RNA为核心的创新药物,以解决未被满足的临床需求,研发管线涵盖了传染病疫苗、肿瘤免疫、代谢疾病等领域。灵心巧手成立于2019年,公司聚焦以“灵巧手+云端智脑”为核心的具身智能平台,自主研发了Linker Hand系列灵巧手,以及相关的动捕遥操系统、灵巧操作数字孪生平台等平台化产品,基于软硬件双领域协同,帮助企业客户、科研机构及个人开发者实现灵巧手的真实场景应用。其Linker Hand系列产品月销量超千台,市占率达全球高自由度灵巧手市场的80%,居行业首位。量投科技致力建设和谐高效的中国金融生态圈,为各类客户提供全面、契合中国金融发展趋势的高端金融工程解决方案河南通幽网络科技有限公司成立于2020年,是一家综合电商运营服务商,主要以“数字经济筑基、乡村振兴赋能、绿色消费引领”为使命,构建内外联动的数字消费生态体系。国内并购 本周共有6起1亿人民币以上的并购事件:福建数产名商科技有限公司是一家互联网数据服务商,公司主要经营:大数据服务;互联网数据服务;人工智能公共数据平台;数据处理和存储支持服务;数据处理服务;线下数据处理服务;工业互联网数据服务;数字文化创意技术装备销售;计算机软硬件及辅助设备零售;互联网设备销售;云计算设备销售;工业控制计算机及系统销售;人工智能公共服务平台技术咨询服务;信息安全设备销售;网络与信息安全软件开发;信息系统集成服务;物联网技术服务;技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术转让、技术推广;技术推广服务;科技推广和应用服务;物联网技术研发;网络技术服务;信息技术咨询服务;云计算装备技术服务;数字文化创意内容应用服务;数字文化创意软件开发;数字内容制作服务区块链技术相关软件和服务。丹鸟物流是一家物流服务供应商,专注于提供优质的区域性、本地化配送服务,是对全国落地配网络的升级,包括协同配送运营和服务质量管控,切实推动客户服务标佳的统一落地,进一步提升商家的物流效率和消费者的物流体验,致力于做具有极致体验的本地生活物流服务商。上海现代哈森(商丘)药业有限公司是上市公司上海现代制药股份有限公司(股票代码600420)投资组建的控股公司,大股东为中国医药集团总公司,是严格按照现代企业制度和国家GMP要求建设的制药企业,是集药品研发、生产、销售为一体的多元化、现代化国家基本药物生产基地。公司占地500余亩,注册资本8329万元,总资产6亿多元,拥有员工1600多名,其中各类专业技术人员800多名;公司获得药品生产批文产品163个,拥有小容量注射剂、口服固体制(含片剂、胶囊剂、颗粒剂)、原料药等多种剂型的GMP生产线。小容量注射剂年产能40亿支,口服固体制剂60亿片(粒、袋)、原料药1200吨。格林循环材料是一家电子废弃物回收服务提供商,专注于电子废弃物回收与再生塑料业务,致力于通过电子废弃物的精细回收与再加工,实现了资源的最大化利用。浙江华通医药集团有限公司座落于亚洲最大的轻纺市场——柯桥,前身系1982年开业的绍兴县钱清供销社医药商店,在历经有限责任公司设立、股改、上市、重组等变革后,于2020年12月承接原浙江华通医药股份有限公司资产和业务,是重组上市后的浙江省供销社成员企业浙农集团股份有限公司旗下一家药品批发零售、中药研发生产销售、医药物流及中医诊疗服务的综合性医药企业。宝德计算机系统股份有限公司(简称“宝德计算”)是中国领先的计算产品方案提供商,以服务器和PC整机的研发、生产、销售及提供相关的综合解决方案为主营业务,20多年来持续服务于政府、安平、金融、运营商、电力、互联网、教育、交通、医疗等行业客户的数字化转型和实践,位居中国ARM服务器市场No.1,信创整机市场领导者,中国AI服务器TOP 3,中国服务器市场国内品牌TOP 5。嘉程商业评论是嘉程资本旗下的创投服务平台。作为新经济的发现者,嘉程商业评论独家呈现创新商业模式的一手资料,和大量新经济公司创始人的深度访谈,以及大量原创的经典商业案例。嘉程商业评论还推出了嘉程创业流水席服务。嘉程创业流水席是为创业者打造的高端、私密、平等的社交平台,设立了常设流水席、未成年流水席、嘉程创业直播间共三种服务。现场服务了超过5000名创业者和行业人士,直播观看超过50000人次,大约有550多位企业家和行业专家在嘉程创业流水席分享过行业观点。
细胞治疗越来越火,在生物医药领域,已经成了一个亮点,最近几年发展特别快。
作为一项革命性技术,它善于利用“细胞”,去对付那些以前很难治的病,比如神经退行性疾病、癌症,还有一些罕见病。
随着技术持续进步,细胞治疗的应用范围越来越广,治疗效果也慢慢显现出来。
从投资角度看,细胞治疗现在特别受资本市场欢迎,不少创新公司纷纷成立,它们不断在研发上取得突破,把细胞治疗一步步推向产业化、市场化。
1、上海跃赛生物科技有限公司融资案例分析
最近,跃赛生物完成了接近亿元的A+轮战略融资,投资方是上海国投先导生物医药产业母基金,还有浦东创投集团旗下的引领区基金。
这笔钱将用来加快跃赛生物在研管线的临床试验进度,同时推动他们创新型细胞治疗药物的规模化开发和产业化建设。
跃赛生物是在2021年成立的,一直专注于基于人多能干细胞技术的细胞治疗药物研发,他们的核心技术平台,涵盖人多能干细胞的制备、培养、分化,也包括基因编辑。
他们研发的UX-DA001,是一款治疗帕金森病的细胞药物,在2024年拿到了中国和美国药监局的临床试验默示许可,成为中国首款、全球第二款进入临床阶段的iPSC来源自体帕金森病治疗药物。
在2025年国际帕金森和运动障碍协会年会(MDS)上,跃赛生物和瑞金医院的研究团队一起公布了首例患者用药6个月的随访数据,从中能看到药物在临床试验中的积极效果。
2、近期其他公司融资情况
除了跃赛生物,细胞治疗行业里其他公司也在积极融资,推动技术创新和产业化。
比如微滔生物、康德赛医疗和华道生物这几家企业,最近都完成了重要融资轮次,在各自的研发领域也取得了明显进展。
微滔生物(上海)有限公司在完成超亿元天使轮融资后,拿到了启明创投等机构的支持。
他们主要专注于开发in vivo CAR-T疗法,利用靶向LNP递送系统,直接在患者体内实现CAR表达。
这个技术突破,解决了传统CAR-T治疗中“成本高、周期长、毒性大”这三大难题,让细胞治疗变得更可及。
微滔生物的技术平台,不仅精准性和安全性表现突出,还适合大规模生产,具备全球领先的潜力。
目前他们已经进入临床阶段,并且获得了积极的初步人体数据,显示出不错的前景。
康德赛医疗则专注于“mRNA+细胞疗法”,主要针对肿瘤和重度纤维化等重大疾病做研发和转化。
他们成功研发了国内首个基于肿瘤新生抗原的个性化mRNA-DC肿瘤疫苗,还有用于肝硬化治疗的个体化巨噬细胞注射液,这些产品都拿到了国家药监局的IND批准,有“first-in-class”的潜力。
康德赛的创新技术平台,以患者自体树突状细胞为载体,结合mRNA编辑技术,不仅增强了免疫系统对肿瘤的识别和杀伤能力,还在巨噬细胞疗法中引入mRNA技术,提升了抗炎和组织修复功能。
这类技术在临床前研究中效果显著,为癌症和器官纤维化等疾病的治疗,提供了新方向。
华道生物在细胞免疫治疗方面干得不错,尤其是CAR-T细胞药物产业化,最近取得了明显的进展。
公司通过自己研发关键生产设备和技术,成功克服了传统CAR-T治疗遇到的不少生产难题。
他们的首期智能制造产业化基地,目前已经在建设中,预计将来会借助无人智能化生产管理系统,让个性化CAR-T细胞药物的生产成本大大降低,这无疑会推动细胞治疗的普及和产业化。
华道生物的技术优势很明显,主要在自主知识产权的全产业链创新上,覆盖了细胞药物研发、产业化设备、一次性耗材这些环节,所有这些,都为公司在细胞治疗领域的竞争,提供了扎实的保障。
这些公司不停搞技术创新,行业也跟着快速发展起来了,当然,细胞治疗领域的竞争也变得越来越激烈。
现在资本和技术这两股力量一块儿驱动,给行业注入了强大动力,细胞治疗药物的临床转化和上市进程正在加快,看来普及应用的日子不远了,将来能帮到更多患者。
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撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
竞争激烈的 in vivo CAR-T 领域迎来重磅选手——Azalea Therapeutics,该公司联合创始人为 CRISPR 基因编辑先驱、2020 年诺贝尔化学奖得主 Jennifer Doudna 教授。
2025 年 11 月 4 日,Azalea 公司宣布获得 8200 万美元融资,该公司计划利用这笔资金,在未来 12-18 个月内将一款治疗 B 细胞恶性肿瘤的 in vivo CAR-T 细胞疗法推进到临床阶段,以及进一步开发一种新型递送技术平台。
Azalea 公司在其官网表示,公司致力于重新定义体内精准基因疗法——首先精准定位到正确的细胞,然后精准作用于特定的基因位点,在体内创造改变生命的治疗方案。
Azalea 公司的核心资产是其新型递送技术平台——包膜递送载体(Enveloped Delivery Vehicle,简称为 EDV),该递送技术由 Jennifer Hamilton 在 Jennifer Doudna 教授实验室完成,该技术已于 2024 年 1 月 发表在了 Nature BIotechnology期刊,Jennifer Hamilton 是这篇论文的第一作者,也是 Azalea 公司的联合创始人兼 CEO。
在这项研究中,研究团队展示了通过将突变型水疱性口炎病毒糖蛋白(VSVGmut)与抗体来源的单链可变片段(scFv)配对展示在包膜递送载体(EDV),用来包装 Cas9 核糖核蛋白复合物(Cas9 RNP),构建了 Cas9-EDV,可以在体外和体内实现对人类细胞特异性的基因组编辑。该研究所述的包膜递送载体(EDV)利用逆转录病毒的类病毒颗粒(VLP)组装来实现对 Cas9 RNP 的瞬时递送。
与依赖进化衣壳趋向性来递送的传统载体相比,该研究开发的包膜递送载体(EDV)利用可预测的抗体-抗原相互作用,能够选择性地将基因组编辑组分(Cas9 RNP)瞬时递送至目标细胞。
在混合细胞群中,无论是体外还是体内,抗体靶向的 Cas9-EDV 优先在目标细胞中进行基因组编辑。通过使用多重靶向分子直接递送至人类 T 细胞,Cas9-EDV 能够在人源化免疫系统的小鼠体内产生基因组编辑的 CAR-T 细胞,而且没有向肝脏细胞脱靶递送。从而建立了一种可编程的递送策略,具有广泛的治疗应用潜力。
除了 Jennifer Hamilton 和 Jennifer Doudna,Azalea 公司的创始团队还包括斯坦福大学生物工程师 Michael Fischbach 和 Justin Eyquem,Justin Eyquem 为该公司的 in vivo CAR-T 细胞疗法贡献了第二种递送载体。
早在 2017 年,Justin Eyquem 曾在 Nature 期刊发表论文,发现将 CAR 整合到 T 细胞的 TRAC 基因位点,相比传统的基于慢病毒的随机整合,不仅降低了潜在致癌风险,还提高了 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性、减缓了 T 细胞耗竭。
他认为,AAV 病毒载体能够将携带的基因整合到基因组中的特定位置,而将 T 细胞靶向的 EDV 与 AAV 病毒载体结合使用,利用 EDV 递送 CRISPR-Cas9 基因编辑器,在 TRAC 基因位点造成切口,利用 AAV 病毒载体递送 CAR 模板,在体内实现 CAR 向 T 细胞的精准整合,从而降低 in vivo CAR-T 细胞的错误概率。
据悉,Azalea 公司将在本月晚些时候在 ASGCT 会议上展示一系列肿瘤小鼠模型的概念验证数据,目前在灵长类动物模型中的实验也在进行中。
今年是 in vivo CAR-T 迅猛发展的一年——
3 月,阿斯利康宣布以 10 亿美元价格收购 in vivo CAR-T 公司 EsoBiotec。
6 月,艾伯维宣布以 21 亿美元价格收购诺奖得主、mRNA 技术先驱 Drew Weissman 和 CAR-T 先驱 Carl June 等人创立的 in vivo CAR-T 公司 Capstan Therapeutics。
9 月,CRISPR 基因编辑先驱张锋教授创立的 Aera Therapeutics 公布了其 in vivo CAR-T 细胞疗法的临床前实验数据,在人源化小鼠模型和非人灵长类动物中,血液和组织中的 B 细胞被深度耗竭。Aera 公司计划在 2026 年年中推进该疗法进入临床开发阶段,用于治疗 B 细胞介导的自身免疫疾病(例如系统性红斑狼疮)。
10 月,百时美施贵宝(BMS)宣布以 15 亿美元价格收购 Drew Weissman 联合创立的另一家 in vivo CAR-T 公司 Orbital Therapeutics。
同月,吉利德旗下公司 Kite 与中国的普米斯生物制药(Pregene Biopharma)达成了一项总价高达 16.4 亿美元的 in vivo CAR-T 细胞疗法合作。
10 月底,星锐医药(Starna Therapeutics)宣布完成逾 3 亿元人民币 B 轮融资,用以升级和扩展肝外靶向递送平台,加速 in vivo CAR-T 细胞疗法管线的临床开发。
而就在昨天,微滔生物宣布完成超亿元人民币规模的天使轮融资,用于 in vivo CAR-T 核心技术平台迭代优化以及首款候选产品在自身免疫疾病领域的临床转化和开发。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41587-023-02085-z
https://www.nature.com/articles/nature21405
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