Wuhan Gilgamesh Biotech Co., Ltd.

关注并星标CPHI制药在线短短3天内，中枢神经系统（CNS）领域两笔重磅交易落实。4月7日，GSK与ABL Bio公司达成合作协议，GSK将利用ABL Bio的血脑屏障（BBB）穿梭平台Grabody-B开发神经退行性疾病的新药，以解决该领域疾病患者未满足的重大医疗需求。4月9日，强生宣布已完成对Intra - cellular的收购，强生将获得后者核心抗精神病药物卢美哌隆（lumateperone），以及具有BIC潜力的临床阶段管线。CNS作为公认的药物治疗贡献度最低和临床未满足需求最高的疾病领域之一，正在重新吸引跨国大药企（MNC）的关注。GSK豪赌CNSCNS疾病是指主要影响大脑、脊髓及相关神经结构的疾病，这些疾病表现为多种症状，如认知功能障碍、情绪异常、运动协调障碍等。常见的脑卒中、药物成瘾、重度抑郁、精神分裂症、阿尔茨海默病等都属于CNS范畴。由于市场巨大，成为药企们除肿瘤、代谢疾病外，又一必争之地。但是由于CNS系统的复杂性，该领域药物研发难度大，过去一段时间，许多药企曾退出这一疾病领域，导致其相关用药在长时间以来仍然停留在上世纪研发的传统药物基础上。随着人们对分子层面的致病机理探索得更清晰，以及肿瘤大赛道的竞争趋于白热化，加上CNS疾病领域远远未被满足的临床用药需求，从2020年开始，多家MNC高调回归CNS赛道。GSK此次合作的ABL Bio，位于韩国首尔，是一家开发免疫生态学和神经退行性疾病双特异性抗体技术的临床阶段生物技术公司。ABL Bio的出彩之处在于Grabody-B药物递送平台。该平台旨在克服传统单克隆抗体的血脑屏障（BBB）递送挑战，同时提供最佳的安全性和有效性。BBB作为一种保护屏障，限制有害物质和病原体进入大脑，被认为是CNS疾病新药开发的重大障碍。基于Grabody-B平台，ABL Bio开发了ABL301，这是一种针对α-突触核蛋白和IGF1R的双特异性抗体，可用于治疗帕金森病和其他潜在适应症。目前，该药物的相关权益已授予赛诺菲。GSK与ABL Bio合作，旨在利用ABL Bio的Grabody-B平台开发神经退行性疾病的新药，包括为各种治疗方式的新靶点开发多个项目，如抗体、多核苷酸或寡核苷酸，以解决神经退行性疾病患者未满足的重大医疗需求。ABL Bio总共有资格获得高达20.75亿英镑（约合195.84亿元人民币，约合26.78亿美元）的研究、开发、监管和商业化里程碑付款，涵盖多个潜在项目。在此次合作之前，2024年12月，GSK与丹麦生物技术公司Muna Therapeutics达成合作，利用Muna的MiND-MAP平台，发现和验证用于治疗阿尔茨海默病的创新药物靶点。根据合作协议，GSK将支付约3500万欧元（约合3500万美元）的前期款项，并为每个目标提供高达1.4亿欧元（约合1.476亿美元）的里程碑付款。Muna还将有权获得任何商业化产品的分层版税。2021年，GSK与Alector达成合作，获得两款单克隆抗体AL001和AL101，旨在提高颗粒蛋白前体 (PGRN) 水平。PGRN 是大脑中免疫活动的关键调节剂，与多种神经退行性疾病的遗传联系。GSK正在投入重金来丰富其CNS赛道管线。同时，强生等MNC也在拍马追赶。MNC押宝CNS赛道强生曾豪掷146亿美元收购Intra-cellular。旨在拿下重磅炸弹卢美哌隆。2019年，该药首次获FDA批准，用于精神分裂症的治疗。2021年，卢美哌隆又获批了双相情感障碍适应症。在这两大适应症的加持下，2023年，其销售额已经达到4.62亿美元，同比增长86%。目前，卢美哌隆已向FDA提交了第3项新适应症上市申请，用于重度抑郁症（MDD）的辅助治疗。强生在神经科学领域有着近70年的经验，拥有多款商业化的神经类药物，其中抗抑郁鼻腔喷雾剂Spravato在2024年销售额突破10亿美元，在研管线中还有一款III期临床产品seltorexant，这是一种潜在FIC的选择性人类食欲素-2（Orexin-2）受体拮抗剂，能够通过抑制食欲素-2受体，抑制在抑郁症患者中出现的过度清醒症状。强生一直在CNS领域积极布局，寻找新的突破点。除了强生外，艾伯维、武田、诺华等多家MNC均在近年来高调布局CNS领域。2024年5月，艾伯维和Gilgamesh公司达成协议，将共同研究和开发下一代精神疾病疗法组合。行使选择权时，艾伯维将领导开发和商业化活动。Gilgamesh将从艾伯维获得6500万美元的预付款，并有资格获得高达19.5亿美元的期权费和里程碑付款等。2023年12月，艾伯维还以87亿美元收购Cerevel及其神经科学产品管线，这些药物适应症包括精神分裂症、帕金森病（PD）和情绪障碍等疾病。武田于2024年5月宣布与AC Immune达成合作，主要针对Aβ的疫苗产品ACI-24.060，该产品旨在激发针对Aβ寡聚体和焦谷氨酸Aβ的多克隆抗体反应，通过诱导斑块清除和有效抑制大脑中斑块形成，具有延缓或减缓阿尔茨海默病进展的潜力。该交易额高达22亿美元。诺华于2024年1月宣布与Voyager Therapeutics达成合作，将共同开发亨廷顿病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）候选基因疗法。Voyager是一家专注于CNS疾病基因疗法的创新公司，旗下TRACER衣壳发现平台是一个基于RNA的筛选平台，能够快速发现具有强大的穿透血脑屏障和CNS趋向性的AAV衣壳。CNS疾病越来越成为一项困扰全球的公共卫生问题：据WHO统计，全球超过5500万人患有痴呆症，抑郁症超过3亿人……加上在新冠的影响下，全球抑郁及焦虑的患病率增加25%。沙利文统计全球CNS药物市场已超过1200亿美元，成为全球第四大药物市场。同时CNS疾病又是公认的药物治疗贡献度最低和临床未满足需求最高的疾病领域之一。因此，尽管针对CNS药物的开发仍有较大的难度和风险，但由于市场潜力巨大，许多药企陆续抢滩布局。BD也好，自研也好，都在打造自己独特的产品开发及商业化策略，CNS领域即将迎来爆发期。参考资料：　　1.https://www.nature.com/articles/nature04533　　2.https://www.prnewswire.com/news-releases/johnson--johnson-pivotal-study-of-seltorexant-shows-statistically-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-depressive-symptoms-and-sleep-disturbance-outcomes-302157980.htmlEND2025金笔奖征文活动即将截止，速来投稿！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

Transcend Therapeutics’ PTSD treatment succeeded in a mid-stage study, propelling the scrappy company of less than 20 people toward a Phase 3 trial that could begin at the start of next year. The placebo-controlled results are the first for the company’s non-hallucinogenic psychostimulant treatment, methylone, or TSND-201. Though not a psychedelic, the drug fits within the broader and emerging class of neuroplastogen companies trying to turn therapies out of the brain’s ability to reorganize and build new neural connections. Transcend showed that TSND-201 beat placebo in improving patients’ PTSD symptoms, as measured by a clinical scale. The treatment showed both a short- and long-term impact, with statistically significant improvements in CAPS-5 scores at both day 10 and day 64. Patients receiving treatment had an 8-point placebo-adjusted improvement in symptoms at day 10 and a 9.64 improvement at day 64. Almost 61% of patients treated with TSND-201 shed their PTSD diagnosis, twice the rate of placebo. The data made CEO Blake Mandell feel hopeful and encouraged, reflecting on the dearth of treatments for patients. “The average duration of PTSD symptoms for patients in the study was like 20 years,” he said in an exclusive interview with Endpoints News . “And by 10 days, there was a clear separation from placebo.” The study recruited 65 patients with severe PTSD across the US, UK and Ireland who had previously been treated for the condition. Participants were given four oral doses of either treatment or placebo, each separated by a week. The data at day 10 followed the patients’ second treatment course. The majority of adverse events occurred on the day of dosing and resolved that day. One patient in the treatment arm who had a history of seizures experienced one seven days after the last dose, but the event was deemed unrelated to the study drug. Transcend is among the crop of biotechs that are trying to harness the power of psychedelics without patients tripping or hallucinating. Other companies, like Delix Therapeutics and Gilgamesh, are working on similar therapies. Patients in Transcend’s trial still had to be monitored for at least eight hours in the study, and Mandell described a range of experiences. Some were more chatty, others were introspective; a number of patients had a positive adverse reaction described as “non-sedated relaxation.” “I imagine it’s important for the agency to be able to understand what is happening to these patients in the study. And the more data we can collect, the more helpful it is for them,” he said. The level of detail on side effects is not just a show of good faith. Mandell and Transcend are looking to learn from Lykos Therapeutics, which stumbled last year on the path to treating PTSD. That company, developing MDMA as central to psychedelic-assisted therapy, faced an FDA rejection despite two successful Phase 3 studies. The agency ultimately didn’t trust the data, and issues about integrity and adverse event monitoring plagued the company. “Everything different from baseline was tracked,” Mandell said. Patient monitors were instructed to be non-directive with patients and to only assist if patients needed it. One monitor was removed for continuously directing patients contrary to the agreed-upon approach, Mandell said. Unlike Lykos, TSND-201 is not being tested as assisting psychotherapy, hence the nondirective guidance. Transcend, like Lykos, used central raters to assess patients’ CAPS-5 scores to try to limit bias from trial investigators, meaning people who didn’t work with the patients during the dosing session were assessing their PTSD symptoms afterward. The biotech has raised $50 million to date, enough to get it to the end of the year when it plans to be ready to launch a Phase 3 study. Between now and then, Transcend will meet with the FDA to align on that study, which will include discussing a potential tweak to the monitoring time, according to Mandell. And it will need to raise more money. “Our path is to tell the story and try to raise the capital to begin a pivotal program,” he said. Editor’s note: This story was updated to correct that the case of seizure occurred after the last dose of TSND-201, not the second dose.

▎药明康德内容团队编辑 近年来，人工智能（AI）技术突飞猛进，特别是新年伊始AI领域的黑马DeepSeek以其强大的数据处理能力和深度学习算法，迅速崛起为全球AI领域的明星，同时也让业界惊呼：AI技术的颠覆性突破，正从算法层面向产业深处渗透。另一方面，一众MNC药企正用资金和行动为AI制药按下加速键——从靶点发现、分子设计到临床试验优化，AI技术将大幅缩短药物研发周期、提高新药开发效率。回顾刚刚过去的2024年，至少有45家AI制药公司获得MNC药企融资或与MNC药企开展合作。值得关注的亮点包括： AI制药公司从早期融资即受到MNC药企关注：2024年获MNC药企资金支持的AI制药公司大部分仍处于B轮及以前的早期发展阶段，AI细胞替代疗法研发公司Somite Pre-种子轮便获得安斯泰来注资。 利用AI技术平台合作开发新药为主：MNC药企主要通过与AI制药企业技术合作的形式共同开发多领域的创新候选药物，AI技术涵盖了从靶点识别、候选化合物筛选、分子优化等多个环节，瞄准分子胶、疫苗、环肽等药物类型。 阿斯利康（AstraZeneca)、百时美施贵宝积极开展合作：2024年内阿斯利康与百时美施贵宝达成的AI制药交易合作最多，二者与多家AI制药企业在肿瘤学、蛋白质药物、分子胶等多个领域达成技术合作。 赛诺菲（Sanofi）参与Formation Bio D轮融资 Formation Bio旨在构建AI赋能的技术平台，加速药物开发和临床试验的各个方面；通过与生物技术和医药公司合作，引进在研疗法，并将这些项目推进到临床概念验证以及更远的开发阶段。在AI赋能药物开发方面，通过其科技驱动的运营模式，Formation Bio能够更快、更高效地进行临床试验，简化了如研究启动、参与者招募、数据管理、数据库锁定和临床试验收尾等活动。基于其技术、数据和运营基础，Formation Bio能够迅速在平台中整合大型语言模型（LLM）、AI模型和应用程序。该公司的目标是，在专家人类监督和强化的基础上，精细调整和定制的LLM可以自动化许多核心药物开发功能。 6月，公司获3.72亿美元D轮融资，红杉资本、赛诺菲等机构参与本轮投资。Formation Bio计划利用这笔新资金，继续从生物技术和制药合作伙伴那里收购和授权临床阶段资产。 安进（Amgen）、礼来看好BioAge Labs BioAge Labs是一家抗衰老研究公司，目前共有3个研究方向：代谢和肌肉衰老、免疫衰老和大脑衰老。公司致力于通过绘制人类衰老图谱并利用独有的AI药物发现平台，以开发治疗疾病和延长健康寿命的创新药物。BioAge Labs的主要候选药物Azelaprag是一种口服小分子药物，属于Apelin受体激动剂。该产品正在与礼来GLP-1/GI受体激动剂Tizepatide联合开展减肥2期临床试验，并将于25年上半年与诺和诺德减肥产品Wegovy联合进入2期试验。 2月，公司完成1.7亿美元的D轮融资，安进、礼来参与本轮投资。本轮所得资金主要用于推进该公司的Azelaprag（Apelin受体激动剂）与礼来的替尔泊肽（GIP/GLP-1受体双重激动剂）联合治疗肥胖的2期临床试验，前期的临床前研究及1期临床研究显示，Azelaprag可改善代谢和肌肉功能，显著增加接受GLP-1类药物治疗的患者的体重减轻并改善身体成分和肌肉功能。 Outpace Bio完成1.44亿美元B轮融资，BMS追加投资 Outpace Bio是一家细胞疗法公司，利用人工智能蛋白质设计对免疫细胞进行编程，以改善实体瘤患者体内功能。公司的技术平台致力于利用人工智能，设计具有自然界中没有的全新功能的蛋白和调控回路。并且利用这些全新蛋白和调控回路精密调节细胞的分化状态以及信号通路，从而让它们在合适的时间产生合适的作用。 Outpace Bio的主打项目OPB-101是一种针对间皮素的CAR-T细胞，利用Outpace的专有技术OUTSMART、OUTLAST、OUTSPACER和OUTSAFE进行增强，计划于2025年获得IND许可并首次在晚期铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行给药。 8月，公司宣布完成超额认购的B轮融资，筹集1.44亿美元，获得的资金将用于推进多种T细胞候选疗法，以期在实体肿瘤治疗中获得早期临床概念验证。BMS作为现有投资者，继续支持公司发展。 礼来支持Superluminal1.2亿美元A轮融资 成立于2023年，Superluminal Medicines是一家致力于推动小分子药物研发的速度和准确性的开发差异化药物管线的生成生物和化学公司。公司利用深厚的生物学和化学专业知识、机器学习以及专有的大数据基础设施，快速开发创建候选化合物。平台采用预测-设计-测试架构，精确模拟蛋白质形状，并设计高度选择性的化合物，以达到治疗效果。 公司由业内领先的AI药物发现上市公司Schrödinger前高管Cony D'Cruz先生和知名风投RA Capital Management的Ajay Yekkirala先生共同创立。目前，Superluminal的开发重点集中于高价值的G蛋白偶联受体（GPCR）靶点药物的开发。 9月，Superluminal Medicines公司宣布完成1.2亿美元的A轮融资，制药企业礼来参与本轮投资。 艾伯维（AbbVie）携手Gilgamesh布局精神疾病药物研发 Gilgamesh Pharmaceuticals是一家精神疾病创新药物研发公司，其AI赋能行为学和成像驱动技术平台旨在加速新化学实体的开发，增强致幻剂的安全性、耐受性、疗效和持续时间，驾驭致幻剂的治疗作用来变革精神疾病的治疗。 5月，艾伯维和Gilgamesh宣布达成一项合作和授权选择协议，以开发针对精神疾病的下一代疗法。该合作将利用艾伯维在精神病学领域的专长和Gilgamesh的创新研究平台，以发现新型神经重塑剂（neuroplastogens）。根据协议条款，艾伯维和Gilgamesh将共同研究和开发针对精神障碍的下一代治疗方案组合。行使选择权后，艾伯维将负责研发项目的后续开发和商业化。Gilgamesh将获得6500万美元的预付款，并有资格获得高达19.5亿美元的里程碑付款。 Isomorphic Labs分别与礼来、诺华（Novartis）达成合作 Isomorphic Labs是Alphabet旗下公司，使用姊妹公司DeepMind的突破性人工智能系统进行药物发现和开发。公司使命是以人工智能为先的方法，从首要原则重新构想整个药物发现过程，并最终对生命的一些基本机制进行建模和理解。其新一代AlphaFold模型可以预测蛋白质数据库（PDB）中通常具有原子精度，包括配体（小分子）、蛋白质、核酸（DNA和RNA）以及含有翻译后修饰（PTM）的分子结构。该模型的扩展功能和性能有助于加速生物医学的突破，并实现“数字生物学”的下一个时代，为疾病通路、基因组学、潜在治疗靶点、药物设计机制以及实现蛋白质工程和合成生物学的新平台的功能提供新的见解。 1月，公司分别与礼来、诺华达成了合作协议，将AI技术用于新药发现。Isomorphic将从礼来获得4500万美元的预付款，用于合作研究多靶点小分子疗法。诺华预付3750万美元，与Isomorphic合作开发三个未公开靶点的小分子疗法。 读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。 更多数据内容推荐 点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态