Liaoning Heyi Biological Engineering Co., Ltd.

合规新观察 全球经济震荡和行业变化使得生命科学与医药健康领域企业遭遇行业“寒冬”。国内资本退出路径的收窄与境外IPO面临的破发和流动性等问题，进一步导致了“LP持币观望，GP募资困难，企业融资非常难”的局面。面对这些挑战，相关企业不得不采取融资和BD并行的策略来寻求生存和发展。2024年8月以来，国内Biotech企业先后与海外资本等海外主体达成的NewCo交易引起了行业的高度关注。尽管相关交易多数涉及T细胞衔接器，但并不妨碍NewCo交易模式迅速成为行业焦点。 在此背景下，12月3日20:00，本期《合规新观察》特邀请上海市锦天城律师事务所资深律师刘婷婷作为主讲嘉宾，和大家分享“NewCo交易模式动态观察及不可忽视的跨境交易法律关注要点”的主题讲座。 刘律师团队基于法律专业知识与过往法律服务中的实务经验，针对医药企业技术交易实务法律问题，和E药经理人合作撰写了中英文版本的医药企业跨境技术交易实务系列文章合集，并对其中进行医药企业出海和BD交易项目架构设计、核心条款设计及谈判策略等内容进行了特别总结和解读。在本期《合规新观察》中，刘律师将首先从法律角度出发，与各位行业内听众分享NewCo交易的背景；其次，研读NewCo交易案例，探讨此类跨境交易的共性、优势与风险；最后，基于以往项目经验，分享NewCo交易涉及的跨境交易法律关注要点。期待本期《合规新观察》能为各位行业内听众提供关于NewCo交易模式的专业参考和启发。 直播介绍 1 直播时间 2024年12月3日（星期二）20:00 2 直播平台 微解药APP 3 直播观看方式 扫码观看直播 扫码进群参与研讨 扫描下方二维码 或在“微解药服务号”输入“锦天城刘婷婷律师13期”关键字， 即可获得《生命科学与医药健康法律专递》11月刊报告 4 近期热点直播回顾 深入探讨医药企业跨境BD交易架构设计 生命科学和医药健康领域企业商业贿赂合规观察及启示分享 医生讲课费支付，学协会、基金会以及科研项目合作最新监管和执法动态分享 医药企业出海和BD交易项目核心条款设计及谈判策略分享 深入分析2024年北京上海等地支持创新药械发展新政策的异同和趋势 中美细胞治疗法律监管体系及细胞治疗企业运营和上市前合规要点 CSO平台商业贿赂处罚，商业贿赂合规指引-医药行业商业贿赂最新立法和执法动态分享 国家医保最新法律监管趋势和合规建议分享 点击文章链接或扫码观看往期回放 嘉宾简介 刘婷婷  上海市锦天城律师事务所资深律师 刘婷婷律师是上海市锦天城律师事务所生命科学和医药健康领域的资深律师，自执业以来精耕于生命科学和医药健康领域，主要为跨国药械企业(包括但不限于阿斯利康、雅培、西门子医疗、默沙东、拜耳医药、勃林格殷格翰、罗氏、百济神州、爱施健、美纳里尼、石药集团、诺诚健华、天境生物、京新药业、凯因科技、邦耀生物等)、医疗机构(包括但不限于国内首家外资三甲综合性医院和顶级公立三甲医院)、医疗(生)集团、互联网医疗健康企业、保险公司以及专投医疗药械项目的专业基金公司等企业机构提供监管合规、跨境药械技术交易和合作、境内外投融资并购、争议解决及公司日常等法律服务，刘律师已协助国内外多家知名药企开展多个跨境License in/License out技术交易和合作开发项目。 刘婷婷律师担任了中国生物医药产业链创新转化联合体(CBIITA联合体)商务拓展专委会副主委、浙江省社会办医协会第一届健康科普专业委员会委员等职务，并且陆续获得了知名法律评级机构LEGALBAND 2023年度中国律界俊杰三十强、国际权威法律评级机构《The Legal 500》2024年中国大陆生命科学与大健康领域重点推荐律师等评价。 刘婷婷律师毕业于华东政法大学，获得法学学士学位。刘律师在上海律协、威科先行、LexisNexis、LEB、E药经理人等专业法律和医药行业平台已发表医药健康领域法律实务总结文章和报告百余篇。 专著或经典案例： 案例： 刘律师尤其擅长跨境医药技术交易和授权许可(License)[包括2024年协助华润双鹤引进我国台湾省合一生技等香雷糖足膏(速必一)中国大陆地区20年独家代理权] 等法律服务，刘律师还协助国外内多家知名创新药和医疗器械企业开展多个跨境License in/License out技术交易和合作开发项目，以及正在协助多家知名创新药企业开展NewCo交易架构设计、海外架构搭建、协助应对法律和IP尽调、交易文本起草、交易的谈判等法律事务。 专著： 刘律师在上海律协、威科先行、LexisNexis、LEB、E药经理人、同写意等专业法律和医药行业平台发表医药健康领域法律实务总结文章和报告近百篇，包括但不限于： 1. 《医药企业技术交易实务系列文章(合辑)》(中英文版本，2023年，联合E药经理人发布)； 2. 《医药企业出海风险避坑指南》，E药经理人，2023； 3. 《医疗机构新设并购及合规管理实务手册》(2023年，联合威科先行法律数据库发布)； 4. 《医药行业行政处罚风险提示与防范解析报告》(2020年，联合威科先行法律数据库出版)； 5. 《2024年中国创新药械出海趋势与策略白皮书》，联合沙利文、海通证券等发布，2024； 6. 《人遗新规背景下对外提供人类遗传资源合规要点指南》，同写意，2023； 7.《中美医药数据出境监管新规对生物医药企业国际化影响及合规建议》，同写意，2024等。 业务领域： 刘婷婷律师自执业以来专注于为跨国药械、医疗大健康企业以及投资机构等提供跨境技术授权和交易、境内外投资并购、监管合规、公司日常及争议解决服务等。 欢迎您扫码或点击原文链接报名参会 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

关注并星标CPHI制药在线近日，江苏康缘药业股份有限公司的「龙七胶囊」被CDE拟纳入优先审评，用于治疗肺癌之痰瘀阻肺证所致的咳嗽、咯痰、痰血、气喘（气急）、胸闷、胸痛，并能缓解疼痛，缩小或稳定肿瘤，延长无疾病进展生存期，提高生存质量。龙七胶囊由南京中医大学博士导师、时任中华中医药学会中医诊断学分会副主任委员吴承玉教授开发，由壁虎、三七和穿山甲等10味中药材组合而成，预计有望成为第一个治疗肺癌的中成药。      2020年以来超30款中药获批，近半数为中药创新药       中医药是中华民族五千年传统文化的瑰宝，COVID-19的爆发和流行更让其获得国际认可。在国家政策支持、居民收入水平增长以及人民健康意识提高等因素的推动下，我国中医药行业市场规模不断扩展。国家工信部和国家统计局的数据显示，2021年我国中药市场整体规模达到8864亿元，其中包括中药材主营业务收入1945亿元（+8.2%），中成药主营业务收入4862亿元（+11.8%），中药饮片主营业务收入2057亿元（+13.6%）。       中药市场规模的扩大离不开中药获批数量的增长。据不完全统计，自2020年新版中药注册分类实施以来，NMPA批准了超30款中药，包括近20款1类新药。从企业来看，康缘药业是最大赢家，有5款中药获批上市。以岭药业次之，有4款中药获批上市。从批准年份来看，2021年批准的中药最多，高达12款。适应症上看，这些中药覆盖范围比较广，涉及糖尿病、失眠、气管炎、疫病、肝癌、感冒等。（点击小图看大图）       四款用于疫病--散寒化湿颗粒、清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒和宣肺败毒颗粒四款中成药均被批准用于疫病。其中散寒化湿颗粒是依据第六版至第九版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中的"寒湿疫方"研发而来，具有散寒化湿、宣肺透邪、辟秽化浊、解毒通络的功效，用于寒湿郁肺所致疫病。       清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒和宣肺败毒颗粒三款药物是NMPA通过特别审批程序应急批准，均来源于古代经典名方。其中清肺排毒颗粒用于感受寒湿疫毒所致的疫病，化湿败毒颗粒用于湿毒侵肺所致的疫病，宣肺败毒颗粒用于湿毒郁肺所致的疫病。       四款用于糖尿病--香雷糖足膏、通络明目胶囊、芪蛭益肾胶囊、桑枝总生物碱片被批准用于治疗糖尿病及其并发症。其中香雷糖足膏由台湾合一生技与上海海和药物合作研发，可调控慢性溃疡因高血糖而失衡的巨噬细胞，进而改善炎症、促进组织修复。值得一提的是，该药是我国第一个获批上市的1.1类天然药物。       通络明目胶囊是以岭药业运用中医络病理论指导，在临床经验方基础上研制的创新中药，具有化瘀通络、益气养阴、止血明目功效，用于治疗2型糖尿病引起的中度非增殖性糖尿病视网膜病变血瘀络阻、气阴两虚证所致的眼底点片状出血、目睛干涩、面色晦暗、倦怠乏力，舌质淡，或舌暗红少津，或有瘀斑瘀点，脉细，或脉细数，或脉涩。       芪蛭益肾胶囊在中医临床经验方基础上进行研制，具有益气养阴、化瘀通络的功效，适用于治疗早期糖尿病肾病气阴两虚证。       桑枝总生物碱片以"桑枝"为药材，经过提取分离纯化得到，通过抑制a-葡萄糖苷酶的活性发挥作用，临床试验结果显示其可有效降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平。2022年3月，该药在国内获批，成为国内首 个降血糖原创天然药物，以及我国近10年首个批准的糖尿病中药新药。值得一提的是，桑枝总生物碱片上市后迅速放量，2022年全国院内销售额近8千万，在2022年全国院内中成药-糖尿病药物TOP10中跻身第3。       三款用于抑郁症--参郁宁神片、参葛补肾胶囊和解郁除烦胶囊被批准用于治疗抑郁症。参郁宁神片由中国中医科学院中药研究所研发，由郁金、酸枣仁、西洋参、五味子4种成份组成，具有益气养阴、宁神解郁的功效，用于轻、中度抑郁症中医辨证属气阴两虚证。       参葛补肾胶囊由华春药业与清华大学生命科学学院联合自主研发，是全球首 个以有效部位群复方配伍作为治疗抑郁症的中成药，其成分取材于新疆天然医药资源太子参、淫羊藿等，具有益气养阴、补益心脾的功效。研究表明，参葛补肾胶囊对多种抑郁模型均有特异性地抑制作用，并能显著升高抑郁动物脑内的5-羟色胺和多巴胺水平，对抗利血平所致单胺类递质耗竭。2023年5月，该药在国内获批，成为中国首个治疗气阴两虚、肾气不足证型轻/中度抑郁症1.1类中药创新药。       解郁除烦胶囊是以岭药业在临床经验方基础上自主研制的中药创新药，具有解郁化痰、清热除烦的功效，适用于轻、中度抑郁症中医辨证属气郁痰阻、郁火内扰证。       第一个同名同方药获批--佐力药业的百令胶囊是首个获批的同名同方药。百令胶囊是一款中成药胶囊剂，有效成分为发酵冬虫夏草菌粉，具有补肺肾、益精气的功效，主要用于肺肾两虚引起的咳嗽、气喘、咯血、腰背酸痛等以及慢性支气管炎、慢性肾功能不全的辅助治疗。该药原本是华东医药的度独家产品，2013年进入10亿元级别的国产中药大品种行列，2016年销售规模突破20亿元量级，2019年销售额达到34.86亿元。       佐力药业百灵胶囊的获批将进一步加剧两家企业的专利纠纷。在佐力药业百灵胶囊获批前几天，华东医药全资子公司中美华东向浙江省高级人民法院就青海珠峰冬虫夏草原料有限公司（简称"珠峰原料"）、青海珠峰冬虫夏草药业有限公司（简称"珠峰药业"）、杭州华东武林大药房有限公司侵害发明专利权纠纷一案提起的民事诉讼获法院受理。为什么起诉珠峰原料、珠峰药业，这是因为佐力药业的百令片是佐力药业通过股权转让及增资成为珠峰药业股东获得。       进击肿瘤领域       肿瘤是全球药品市场规模最大的治疗领域，但2020年以来获批治疗肿瘤的中药非常少，仅淫羊藿素软胶囊一款。与青蒿素类似，淫羊藿素软胶囊是从传统中药淫羊藿中提取经酶解获得单体化合物，其通过调节机体免疫功能，改善肿瘤微环境，抑制PD-L1表达和髓系抑制性细胞（MDSC）的作用等来发挥抗肿瘤作用。       2022年1月，淫羊藿素软胶囊被NMPA批准用于不适合或患者拒绝接受标准治疗，且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌（HCC），患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项：AFP≥400 ng/mL；TNF-α<2.5 pg/mL；IFN-γ≥7.0 pg/mL。       值得一提的是，《CSCO肝癌诊疗指南（2022版）》已正式将淫羊藿素软胶囊纳入晚期肝癌一线治疗推荐药物目录（Ⅰ级专家推荐）。国家卫健委主持制定和发布的《原发性肝癌诊疗指南（2022版）》也将淫羊藿素软胶囊作为晚期肝癌的推荐药物。       除了淫羊藿素软胶囊，国内还有几款中药被开发用于治疗肿瘤，如康缘药业的龙七胶囊、秋纹生物的JNSW10032片、梓橦宫药业的马甲子胶囊、新汇制药的和胃解毒胶囊。其中JNSW10032 是一种SMO受体的拮抗剂, 对Hedgehog信号通路有很好的抑制作用，目前在国内开展治疗急性髓系白血病的1期临床试验。2018年3月，该药被CDE纳入优先审评，用于治疗肺癌、胰腺癌、皮肤癌。       总结       目前，发展中医药已上升为国家战略，2023年先后发布多项中药政策，如《中医药振兴发展重大工程实施方案》、《中药注册管理专门规定》等。中药作为其中重要一环，近年来在监管方面已取得不错收获，但要想中药做大、做强还有很长的路要走。期待未来有更多的中药获批上市，造福广大民众。       参考资料：       1.《百令胶囊获批，佐力挑战华东"独家"重磅品种！商业战、并购战、专利战……这场近20亿市场的争夺硝烟弥漫》.医药经济报.2024-01-09       2.《重磅喜讯！我国原创中药一类新药淫羊藿素（阿可拉定）软胶囊获批上市，富集设计开启肝癌精准治疗时代！》.中国医学论坛报.2022-01-11       3.《2023年领域3款1.1类中药新药获批生产，能赶超去年吗？》.药智头条.2023-11-29       4.《7个中成药厉害了！康缘、以岭、人福……猛攻3700亿市场，8款中药新药冲刺上市》.米内网.2023-01-12       5.《2021年国家药监局发布批准的12种中药创新药总览》.药事纵横.2022-01-27     6.《2020年4个中药创新药获批，为近5年最多》.中国现代中药.2021-01-21【企业推荐】【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

看点• 11月药审中心受理总量为1510个• 11月21个新药品种获批上市• 11月新增100个按仿制药质量和疗效一致性评价申报的受理号• 用于糖尿病足溃疡，由两岸合作共同研发的香雷糖足膏上市根据药智数据企业版——药品注册与受理数据库最新统计，2023年11月份CDE共承办新的药品注册申请以受理号计有1510个，其中化药受理1034个，中药受理290个，生物制品受理186个；2023年7-11月各类药品注册申请受理情况详见图1。PS：药智网公众号【ID:yaozh008】后台回复【11月CDE药审】，即可获取本文表格excel格式文档图1 2023年7-11月CDE药品受理情况2023年11月份（注：状态开始时间（药智）从2023年11月1日至2023年11月30日）完成审评的受理号共1447个，其中化药完成审评976个，中药审评完成289个，生物制品完成审评182个；2023年7-11月各类药品完成审评情况详见图2。（注：完成审评的数据统计截至2023年12月06日）。图2 2023年7-11月CDE药品完成审评情况以下为2023年11月精选药品介绍。香雷糖足膏由台湾合一生技股份有限公司与上海海和药物研究开发股份有限公司携手合作研发，中天(上海)生物科技有限公司负责在大陆市场销售的天然药物1.1类创新药香雷糖足膏于2023年11月上市。用于清创后创面截面积小于25cm2的Wagner 1级糖尿病足部伤口溃疡。盐酸雷莫司琼注射液莱美药业公司为首家通过盐酸雷莫司琼注射液仿制药质量和疗效一致性评价的企业。本次通过一致性的规格为2ml:0.3mg，适用于预防和治疗恶性肿瘤化疗所引起的恶心、呕吐等消化道症状。伯瑞替尼肠溶胶囊伯瑞替尼是一款我国自主研发的高选择性c-MET抑制剂，伯瑞替尼凭借卓越的疗效和安全性,于2021年2月被NMPA纳入突破性治疗药物品种,并纳入优先审评审批程序。本次附条件获批用于用于治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。以下是化药、中药、生物制品的注册受理及审评情况详细分析。01化药申报与审评情况（一）化药受理情况11月份CDE承办新的化药注册申请1034个（以受理号计），其中新药申请受理号138个，进口受理号42个，仿制申请受理号376个，补充申请426个，进口再注册32个；以审评任务类别统计（以受理号计），IND申请153个，ANDA申请369个，NDA申请21个；2023年7-11月CDE化药各审评任务类别申请受理情况详见图3。图3 2023年7-11月CDE化药各审评任务类别申请受理情况1.化药1类国产申报情况11月CDE受理化药国产1类新药共计92个（按受理号计），其中IND申请84个，涉及40个品种（按药品+企业维度统计），NDA申请8个，涉及6个品种（按药品+企业维度统计），目前均已进入相应序列排队待审；下表为11月新承办的1类国产新药。表1 2023年11月新承办的化药1类国产新药注：排队序号截至2023年12月06日2.化药1类进口药品申报情况11月共23个进口化药1类受理号获得承办，全是IND申请，涉及10个品种（按药品+企业维度统计），目前均已进入相应序列排队待审；下表为11月新承办的1类进口新药。表2 2023年11月新承办的化药1类进口新药注：排队序号截至2023年12月06日3.化药改良型新药申报情况11月新增化药2类改良型新药51个（按受理号计），其中IND申请46个，NDA申请5个，共涉及34个品种；2023年7-11月CDE化药改良型新药申请受理情况详见图4。图4 2023年7-11月CDE化药改良型新药申请受理情况其中，新承办的改良型新药上市申请共涉及5个品种；下表为11月新承办的2类改良型新药上市申请。表3 2023年11月新承办的化药2类改良型新药上市申请注：排队序号截至2023年12月06日（二）化药完成审评情况11月份CDE完成审评的化药注册申请976个（以受理号计），其中新药申请受理号130个，进口受理号82个，仿制申请受理号254个，补充申请452个；以审评任务类别统计（以受理号计），IND申请158个，ANDA申请262个，NDA申请36个，进口再注册申请29个，一致性评价85个；2023年11月CDE化药各审评任务类别完成审评情况详见图5。（注：完成审评的数据统计截至2023年12月06日）。图5 2023年11月CDE化药各审评任务类别完成审评情况以受理号审评结论来看，其中批准临床182个，批准生产124个，批准进口12个，未被批准89个；2023年11月CDE化药化药完成审评结论情况详见图6；图6 2023年11月CDE化药化药完成审评结论情况1.化药新药和进口原研获批情况11月批准的新药和进口原研共12个品种；下表为11月化药获批新药和进口原研信息。表4 2023年11月化药获批新药和进口原研信息2.化药仿制药获批情况11月共89个化药仿制药品种批准上市（按药品名+企业维度统计），其中包括3类仿制药的23个，4类仿制药的64个，5.2类2个；ATC分类包括：心血管系统、神经系统等（仿制药获批具体信息请关注药智数据企业版——药品注册与受理数据库）。02中药申报与审评情况（一）中药受理情况11月份CDE承办的中药注册申请受理号共计290个，其中新药8个，其余全是补充申请；2023年7-11月CDE中药各申请类型受理情况详见图7。图7 2023年7-11月CDE中药各申请类型受理情况1.中药新药申报情况11月共承办申请类型为新药的受理号共8个，其中，4个中药1类创新药；2个2类改良型新药申请；2个古代经典名方新药申请。下表为11月新承办的中药新药。表5 2023年11月新承办的中药新药注：排队序号截至2023年12月06日（二）中药完成审评情况11月份CDE完成审评的中药注册申请289个（以受理号计），其中新药受理号12个，进口1个，复审2个，其余补充申请274个；在受理号审评结论方面，11月中药有2个品种新药上市，结论包括：批准生产1个，批准进口1个，批准临床7个，批准补充265个，未被批准11个。（注：完成审评的数据统计截至2023年12月06日）。表6 2023年11月中药新药获批信息03生物制品审评情况（一）生物制品受理情况11月份CDE承办新的生物制品注册申请受理号共计186个，新药83个，补充申请62个，进口27个，进口再注册2个；2023年7-11月CDE生物制品各申请类型受理情况详见图8。图8 2023年7-11月CDE生物制品各申请类型受理情况1.生物制品1类新药申报情况11月共84个生物制品1类新药受理号获得承办，其中，临床试验申请83个，上市申请1个，目前均已进入相应序列排队待审；下表为11月新承办的生物制品1类创新药。表7 2023年11月新承办的生物制品1类新药注：排队序号截至2023年12月06日（二）生物制品完成审评情况11月份CDE完成审评的生物制品注册申请182个（以受理号计），其中新药申请受理号86个，进口受理号22个，补充申请61个；以审评任务类别统计（以受理号计），临床试验申请88个，上市申请20个；2023年11月CDE生物制品各审评任务类别完成审评情况详见图9。（注：完成审评的数据统计截至2023年12月06日）。图9 2023年11月CDE生物制品各审评任务类别完成审评情况在受理号审评结论方面：批准临床94个，批准生产5个，批准进口5个，未被批准6个；下表为11月生物制品批准上市信息。表8 2023年10月生物制品获批信息04按一致性评价申报品种情况11月新增100个按一致性评价要求进行申报的受理号和378个视同受理号。（篇幅限制仅展示一致性信息，视同及具体信息请关注药智数据企业版——仿制药一致性评价分析系统数据库）；表9为11月新增一致性评价受理号信息。表9 2023年11月新增一致性评价受理数据数据来源：药智数据企业版——药品注册与受理数据库、药智数据企业版——仿制药一致性评价分析系统数据库声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八斤转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦