Hubei Yunding Pharmaceutical Co., Ltd.

得mRNA者得天下。 今日，“AI+创新药”第一股云顶新耀在自研AI驱动mRNA肿瘤领域，又迎来了更重磅的里程碑事件，其通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14注射液的新药临床试验申请(IND)获美国食品药品监督监督管理局(FDA)的批准。 EVM14不仅是云顶新耀首个获得FDA IND批准的自主研发新药和首款进入国际临床阶段的mRNA肿瘤治疗性疫苗，也是国产首款获得FDA IND批准的通用型的现货mRNA肿瘤疫苗。 此次事件不仅标志着中国首款现货型mRNA肿瘤疫苗迈入国际临床阶段，更在全球mRNA技术竞赛中投下一枚深水炸弹，掀起了新一轮关于癌症治疗未来的想象。 01 通用型现货mRNA肿瘤疫苗获批临床 或实现“长期无癌生存” 时间回溯至2021年，当全球仍深陷新冠阴霾时，云顶新耀悄然启动mRNA技术布局。彼时，Moderna与BioNTech凭借新冠疫苗一战成名，而中国药企在这一领域尚处起步阶段。 2022年，云顶新药mRNA新冠疫苗PTX-COVID19-B的II期临床数据首次展现媲美国际巨头的实力，成为技术验证的关键转折点。正是这一突破，为云顶新耀转向更复杂的肿瘤疫苗研发埋下伏笔。 如今，全球mRNA战场已悄然转移。Moderna的V940黑色素瘤疫苗预计2027年上市，BioNTech的个体化新抗原疫苗BNT122在胰腺癌中初见曙光。 而中国药企的突围，则以云顶新耀的EVM14为标志——这款靶向多种肿瘤相关抗原的“现货型”疫苗，不仅在小鼠实验中展现出抑制肿瘤复发的能力，更通过与PD-1抑制剂的联用实现疗效倍增，直击当前癌症治疗中免疫记忆缺失的痛点。 其临床前数据显示，治疗后的小鼠即便再次接触肿瘤细胞亦无生长迹象，有望实现“长期无癌生存”。 国际舞台上，mRNA肿瘤疫苗的竞争格局尚未固化。Moderna、BioNTech虽领跑，但其产品多聚焦于个体化疫苗，需针对患者肿瘤突变特征定制，周期长。 此外，个体化疫苗的高成本与医保控费存在冲突。Moderna的V940若定价过高，可能重蹈CAR-T疗法“叫好不叫座”的覆辙，而云顶新耀的降本策略或将打开下沉市场。  具体来看云顶新耀选择的“通用型”路径，其瞄准广泛存在的肿瘤相关抗原，可批量生产、快速覆盖多癌种，理论上能将成本压低至单抗药物水平。这一差异化策略，恰与全球肿瘤疫苗研发的“降本普惠”趋势不谋而合。 而国内外市场的特殊性也在为这场竞赛增添变数。美国FDA的“突破性疗法”认定加速审评；中国医保目录对创新药的纳入比例提升至70%。依托政策红利，云顶新耀的IgA肾病药物耐赋康纳入医保后，单月销售额即达1.67亿元，为其肿瘤疫苗管线提供了现金流支撑。 如今，云顶新耀正在研发多个肿瘤及自免相关的mRNA治疗药物，其中三款核心管线产品，即通用型的现货肿瘤治疗性疫苗 EVM14、已进入临床阶段的个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16、自体生成CAR-T产品，已成为其在肿瘤及自身免疫疾病领域创新战略的三大核心支点。 02 港股18A黑马的研发布局 据Precedence Research发布的报告，2024 年全球mRNA治疗市场规模超过196.8亿美元，预计到2034年将达到426.4亿美元。尽管曙光初现，mRNA肿瘤疫苗的商业化之路仍布满荆棘。 技术层面，如何平衡通用型疫苗的广谱性与特异性？临床应用中，免疫记忆的持久性仍需人体数据验证。市场端，患者教育、监管合规与成本控制的三重考验接踵而至。云顶新耀的EVM14虽跻身全球第一梯队，但距离真正惠及患者，还需跨越III期临床与上市审批的漫漫长路。 从云顶新耀的国际化布局来看，可以看到这家港股18A黑马的“技术-生产-商业”全链条能力的系统化构建。 尤其是在浙江嘉善投资7000万元建设的GMP生产基地，目前已具备临床级mRNA疫苗产能，其模块化设计可快速切换个性化与通用型疫苗生产，破解了行业长期面临的规模化难题。 这种“本土研发+全球申报”的模式，使得EVM14在中美双报中抢占先机，而伊曲莫德等引进产品的本地化生产，则为mRNA管线提供了商业化反哺的现金流。 此外，其更深层的战略意图，在于通过技术输出重构全球合作生态。 当罗永庆宣布“双轮驱动战略进入新阶段”时，云顶新耀已悄然完成从license-in（授权引进）到license-out（技术输出）的身份转换。其拥有的全部知识产权和全球权益，不仅可能催生跨国药企的BD合作，更将中国创新药企推向了技术标准制定的前沿。 03 新药研发的“第二引擎” 云顶新耀的崛起，与AI密不可分。传统药物研发依赖经验与试错，而该公司通过AI算法重构了mRNA序列设计、递送系统优化的流程。 前段时间（3月6日），云顶新耀宣布，其通过AI辅助研发的新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16已在北大肿瘤医院顺利完成首例患者给药。当日该公司股价顺势涨至超过60港元，创下近三年半新高，并成功突破2020年IPO发行价，被业内称为“AI+创新药”第一股。 据了解，EVM16是AI算法驱动识别肿瘤新抗原的新型mRNA疫苗，根据每位患者特有的肿瘤细胞突变，使用自研的“妙算”肿瘤新抗原AI算法，识别出具有较高免疫原性的肿瘤新抗原，并设计出编码数十种肿瘤新抗原的mRNA治疗性疫苗。 这一专有的“妙算”系统在某些新抗原预测性能上已超越国际顶尖机构，将18个月的研发周期压缩至数月。这种“数据+AI驱动”的模式，不仅加速了EVM14的诞生，更可能重塑整个行业的竞争规则。 如今AI赋能新药研发已成为重要趋势，尤其在mRNA疫苗领域，AI正逐渐成为推动提升研发效率和精准度的关键力量，受到生物制药行业的高度重视。 国际巨头同样嗅到危机。就在云顶新耀宣布EVM16顺利完成首例患者给药的同一时期，远在大洋彼岸的美国疫苗厂商Moderna在投资者会议上也强调了AI对肿瘤疫苗研发的赋能，而云顶新耀的实践则证明，中国药企已从技术跟随者跃升为并行者。 将镜头拉向全球，mRNA肿瘤疫苗的竞争已形成“三极格局”。Moderna的V940联合Keytruda将黑色素瘤复发风险降低49%，计划2027年上市；BioNTech的个体化疫苗BNT122在胰腺癌治疗中实现86%的复发风险降幅。 而云顶新耀的EVM14则以通用型设计填补了“现货疫苗”赛道的空白，其与PD-1联用在小鼠模型中展现的协同效应，或将改写晚期实体瘤治疗范式。 值得一提的是，这三家企业不约而同地将AI深度融入研发：Moderna利用深度学习优化抗原设计，BioNTech搭建自动化生产平台，而云顶新耀的“妙算”系统甚至在新抗原预测准确率上超越了纪念斯隆凯特琳癌症中心的算法。 总结： 获批FDA临床试验，于云顶新耀而言既是里程碑，更是新起点。EVM14的Ⅰ期临床需要验证其安全性，Ⅱ期需在复杂人体环境中重现动物实验的数据，而商业化落地更需平衡成本与疗效。但无论如何，这家曾以引进策略立足的药企，已用EVM14证明：中国创新药企不仅能参与全球技术竞赛，更有能力定义赛道的方向。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：新康界 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

药时代创新药BD高阶研讨会火热报名中！请点击左下方【阅读原文】报名！在过去的一年里，世界再次发生了翻天覆地的变化，即便是身处以“长周期”为特点的医药领域，我们也能明显感觉到，无论是新药研发的趋势、外部环境的舒适度还是大家的心态，都有了一些明显的改变。药时代作为一家聚焦行业的专业媒体，也亲身感受并参与到了“药圈”这一年的变化中。年关将至，药时代总结了2022年药圈的“十大关键词”，让我们一起回顾2022，展望2023！欢迎您参与文末投票，或在评论区留言，选出您心目中的关键词！01出海来源：123rf出海毫无疑问是贯穿整年的药圈关键词。在年初，FDA突然改变了两年前“欢迎中国PD-1”申报的态度，肿瘤卓越中心主任Pazdur博士一波前后大变脸，让以信达/礼来为主角的ODAC会议备受关注，药时代对整场会议进行了直播及录像回放，累计30多万朋友观看，被称为“中国制药界的春晚”。信达PD-1出海失利后，传奇生物、和黄、君实、百济神州也接连闯关出海，但只有传奇生物展现了传奇，登陆了美国市场，其他的产品或被推迟审批、或直接被拒。而紧随其后的，还有上百家中国药企在2022年有着出海方面的进展。不过他们选择的路出现了分化，选择自主出海的，MRCT研究成为了必选项；余下大部分则选择了“借船出海”，年初天演赛诺菲25亿美元交易，到年底的康方50亿美元、科伦94.75亿美元两连爆单，形成了收尾呼应，出海形式依旧大好。展望2023年，出海相信依旧会是创新药企的重要规划，期待着有更多好消息传来，也期待能在2023年看到继泽布替尼、西达基奥伦塞之后的第三款中国原创新药登陆美国市场。相关阅读：FDA前后大变脸，中国创新药出海恐生难？信达/礼来ODAC考卷公布，FDA出题思路如何解读？最终揭秘，礼来/信达PD-1单抗ODAC会议全程要点回顾！（附点评）翻看了几十篇资料后，前FDA顶级科学家王亚宁博士把这件事捋顺了（附演讲视频+PPT）当我们讨论「出海」时，我们究竟在讨论什么？| 药时代出海系列百济神州、传奇、恒瑞、和黄、信达、君实、和铂。。。中国多少家药企正在扬帆出海？| 药时代出海系列中国新药出海，传奇再现！全球新，中国创！本维莫德终获FDA批准！恒瑞喜讯频传！。。。| 药时代出海系列从任正非的“寒气论”和《华为的冬天》想到中国药企出海。晶泰、药明生物、恒瑞、信达荣登福布斯榜单！。。。| 药时代出海系列02CXO来源：123rf这边药企大举出海，那边CXO已经在海外形成声势，但今年CXO的海外形势也颇有些也诡谲迷离的意味，如果说药明生物在2月份被美国列入“未经核实名单（UVL）”只是个开始的话，那么拜登政府在9月签署的《国家生物技术和生物制造计划》则是丢下了一颗重磅炸弹。尽管法案形式主义大于实际意义，却被认为是针对中国CXO行业的风向标。由于CXO上游供应商的国产化率低，行业里处处都是“脖子 ”，供应链国产替代也成为热门话题。国内的CXO形势也起了变化，他们多了很多“竞争对手”——产能过剩的biotech。连复宏、信达这样的明星biotech也纷纷开始承接CDMO的业务，引起业内广泛讨论，“biotech的尽头是CDMO”这样的声音也不绝于耳。对于有技术优势的企业来说，建立CRO业务未尝不是一种生存的方法，和铂医药成立诺纳生物不过几个月，就吃到了科伦默沙东交易的红利。当然，也有从CRO转型biotech甚至投资者的，比如今年9月在港股IPO上市的百奥赛图。CXO作为重资产行业，先发者有积累的优势，现在的这些动荡伤害不了头部CXO的，相信2023他们依然会大放光彩。相关阅读：拜登政府要打击中国CXO？看似台风吹过，却只能枝桠微动卡脖子 or 被卡脖子？生物制药产业供应链「国产替代」，已经需要争分夺秒！药明生物被移出“未经核实清单”，CXO又行了？寒气再袭CXO03裁员来源：pixabayCXO之所以能屹立不倒，是因为背后有诸多需要他们的pharma和biotech公司，但今年，大家的日子都不太好过，无论规模大小，药企都在思考裁员的事。综合药企的体量和裁员的规模，最大的裁员计划来自诺华，重组计划之后公布的“3年裁撤八千人”计划让每个人心生寒意。而诸多biotech公司尽管裁员数量不如诺华，比例却更高。美国知名行业媒体Fierce biotech甚至发布了“裁员追踪器”了，跟踪药企裁员进展，并已经汇总了119家药企的裁员情况，裁员比例从15~90%不等，从最基层的人员到C-level甚至CEO都无法幸免，几乎覆盖了每一个临床失败或者长期无进展的biotech。相关阅读：一家药企裁员60%，有感【裁员启示录】诺华的裁员计划出来了，3年将裁撤8千人！——跨国药企的远虑与近忧居安思危？临床数据一路向好，股价也大涨，但还是要裁员...震惊！破产，退市，裁员，一个也不留！Moderna同门明星公司也难逃这样的命运！熊市之下焉有完卵？！又有两家新药研发公司陷入困境。一家考虑被收购，另一家裁员幅度高达75%，包括CMO和COO！股价由峰值大跌90%，裁员30%，2期临床试验停止 顶级投资公司Flagship孵化的Kaleido遭遇挫折04资本寒冬来源：电影《武状元苏乞儿》裁员尽管有企业自身的原因，但大环境的恶劣也不容忽视。自2021年下半年开始的市场调整引发了连锁反应，资本的寒冬让biotech的容错率变得非常低，上市接连破发，股价跌跌不休，估值大幅回调，让biotech不知所措。寒冬让biotech们难以融资，甚至一笔千万级别的天使轮都要拉上四五家机构一起。除了“裁员追踪器”，Fiercebiotech也在11月公布了“2022年有破产迹象的biotech”名单，这个名单已有10年未曾启动，今年重启，意义非凡。“活下去”成为主旋律。在2023年，我们依然会看到泡沫继续破裂，寒气还将继续传递给每个人。在这种情况下，活下去的路并不明朗，“死去”的路却是昭然若揭，跟风、伪创新、花钱无节制都是速死之法。至于做First-in-class还是Best-in-class，卖产品还是卖平台，做创新药还是仿制药，一条腿走路还是“雌雄同体”，那就是各凭本事了。寒冬终将过去，但寒冬不会马上过去；春天必将到来，但有人终将看不到春天的到来。相关阅读：资本寒冬里，我们一起重温王健博士解读的「新药研发投融资之春夏秋冬四季」！我们在冬天里欢聚，一起讲述春天的故事！——第二届中国新药领袖闭门交流会成功举办！寒冬之下，Fierce Biotech 2022年融资盘点生物医药寒冬：不着急、不害怕、不要脸200万天价疗法硬扛寒冬寒冬之下，逆势前行！2021年度中国最佳「生物医药领域投资案例」TOP10出炉，这些公司有何特别之处？05ADC来源：123rfADC是这寒冷冬天里的一团烈火，上一个像这样火热的赛道还是PD-1。但ADC的火热又与PD-1不同，PD-1的参与玩家，大都是以“蹭”为主，认为能在曾经被认为是千亿级别的PD-1赛道里分到点残羹，是侥幸心态的爆发。而ADC领域则不同。DS-8201的横空出世带火了ADC赛道，同样也掐灭了心存侥幸的ADC药企，想像跟风PD-1那样跟风ADC的药企，在今年已经有许多宣布停止了ADC项目的进展，而留下来的都是有着技术自信的药企。他们或在ADC领域另辟蹊径，或走上了“万物偶联”的道路，ADC、PDC、AOC、FAC等概念层出不穷，百花齐放。DS-8201对赛道，甚至对行业的意义是革命性的，不仅在于它的效果，而且还带来了“良币驱逐劣币”这样的梦幻场景。尽管这些ADC产品、药企仍然会有很多走不到终点，但站在行业的视角看，他们当中的相当一部分，都可以说是“死得其所”，带来了进步的。相关阅读：刚刚！重磅ADC药物DS-8201，获NMPA受理，AZ为它花了69亿美元！昨晚，AZ/第一三共发布公告。DS-8201「肺癌适应症」也快获批了，抗HER2的ADC们要考虑下一步该怎么走了...万物皆可偶联，ADC之后，PDC或是下一个黄金赛道提前4个月！FDA批准ADC药物Enhertu（DS-8201）用于治疗「HER2低表达」乳腺癌患者，市场有望扩大5倍！HER2 ADC终结者？！「DS-8201」断送了多少新药的“锦绣前程”？06退货来源：123rfADC领域除了令人瞠目、频频出现的重磅交易外，也有史诗级的“退货”操作。8月份，云顶新耀与吉利德一则交易，直接霸占当日“热搜”榜首，刷屏朋友圈。云顶是幸运的，将Trodelvy权益交还给吉利德的同时还获得了收益，整个license in，开发，license out的过程宛如一个CRO公司做了新药开发上市的工作。事实上，“退货”案在今年并不少，信立泰同样靠“退货”赚到了400万美元的差价。“退货”的另一面是对过去几年License in风口下火热交易的反馈，在经历了市场的教育后，药企们终于发现高价引进产品大概率是个亏本的买卖，更可怕的是这个真相也被投资人发现了，整个游戏就玩不下去了。相信这样的纠正行为在2023年还会出现，如果终止交易后带来的是正收益，那么对药企来说也不算白忙活一场。相关阅读：云顶退货，里面的「热闹」与「门道」从众星捧月到大厂退货，明星靶点“SHP2”这一年07商业化来源：123rf如果说“退货”，License 交易是表象的话，那么内含的更深层次的东西就在于“商业化”。在诸多中国初代biotech、初代创新药进入收获期后，这些药企创始人们不得不面临的就是从科学家向企业家身份转变的问题，商业与科学是两条平行的铁轨，哪一样做好了都不容易。君实的特瑞普利单抗作为首个获批的国产PD-1，销售额被后来上市的国产PD-1接连反超，商业化上的薄弱不言而喻。与之形成鲜明对比的是康方生物，在与正大天晴合作之后，上半年销售额近3亿元，成为PD-1市场上最大的鲶鱼。好的产品需要好的商业化来兑现价值，而好的商业化团队需要市场、销售、学术、合规等部门的通力协作，只停留在管线层面无疑是不够的。在创新药的萌芽时代，我们可以不看亏损只看进展，但产品上市以后，每个季度卖了多少钱会被人成千上万双眼睛死死盯住。“10年、10亿美金”只是将产品推上市的成本，构建商业化团队会是更持久，更大的考验。随着越来越多的创新药获批上市，2023年，商业化的考题会摆在更多biotech面前。‍相关阅读：康方的半年报：什么叫惊喜‍？首张处方已开出！「全副武装」的华领，如何走好biotech的「商业化」之路？三款上市新药，十余项注册研究，收获期的和黄医药如何打好商业化这张牌？| 药时代专访和黄医药中国首席商务官陈洪先生沙利文发布：中国首个白血病领域CAR-T产品NDA受理，掀起商业化新浪潮创新药2022半年度关键词：差异化、国际化、商业化……08挖人大战来源：123rf创新药领域对优质、适配人才的需求在2022年继续展现，挖人大战随着行业火热而兴起，却并不因寒冬到来而衰减。然而与前几年不同，此前多为跨国药企向本土药企输送人才，如百济神州的吴晓滨博士、康希诺生物的巢守柏博士、再鼎医药的梁怡先生、歌礼制药的李正卿博士（后来回到默沙东）、复宏汉霖的张文杰先生、哈药集团徐海瑛女士、云顶新药的陈文德先生等都是出自MNC。今年的挖人大战则有着内部消化的趋势。最广为人知的就是恒瑞系人才的出走，副总经理邹建军4月12日辞职，4月20日加盟君实担任执行董事；副总经理陶维康10月10日辞职，10月13日加盟齐鲁制药，出任集团副总裁兼齐鲁全球创新药研发总经理；首席医学官张晓静12月5日辞职，12月7日加盟德琪医药并担任首席医学官。这是对人才适配性要求的提高，也是企业文化建立成熟的过程。当MNC的高管不能带来更先进的管理经验，还因文化和工作习惯等与国内药企不匹配时，恰恰说明了我们的本土药企，正在走向国际化。相关阅读：罗永庆离开腾盛博药加盟云顶新耀，中国药企挖人大战进入白热化。这是行业成熟的标志吗？请投票！从"海归"到"第二次海归"，中国医药界正在上演怎样的一个轮回？一年换四位副总经理，恒瑞掌舵人逆流而上重磅！盘点「GSK系」人才创业版图创业正当时！从药界「黄埔军校」安进走出的张江创业者09AI来源：freepik自“阿尔法狗”与李世石大战以来，AI就从未离开过热门话题之列，但与话题火热对应的是AI在应用领域的受限，不得不承认，AI制药作为一个概念还未能完全展现它的潜力，与人们预期当中的相去甚远。这其中还有很长的路要走，数据的通量、标准化需要建立，但在2022年，AlphaFold的突破却让学界看到了AI绽放的光彩。如果说2020年预测35万个蛋白质结构，仍然会让人质疑AlphaFold的实力，那么在今年5月份，当它把这个数字提升到2亿之后，留给人们的几乎只剩下了震撼。2亿个蛋白几乎是全球所有的蛋白质总量， 科学家们数十年来无法解决的问题，AlphaFold只需要30分钟，这给新药研发带来了巨大的变化。同时，其他各个新药研发环节的AI应用，也在经历了逐年积累后，展现出越来越强大的能力。相信往后的每一年，都会是AI掀起制药界革命的一年。相关阅读：AI制药新锐GLP-1RA小分子口服药物获美国FDA临床批件，用于治疗肥胖症颜宁等点评：AI精准预测蛋白质结构，结构生物学何去何从？【重磅录像】颜宁：“AI在结构生物学中的未达之地”武田60亿美元买的药，其实是AI设计的？当ADC遇见爱（AI），这个火热的新药赛道将大放异彩！| 晶泰科技·药时代直播间第3期“百抗”时代如何破局？晶泰科技“AI驱动的下一代抗体发现平台”贡献一臂之力 | 晶泰科技·药时代直播间第2期当PROTAC遇见AI，以创新之利剑高效攻击不可成药靶点！| 晶泰科技·药时代直播间第1期被誉为革命性技术的AlphaFold，它的创始人Hassabis是一位罕见的AI天才，母亲是华人一个近300人的「化学合成团队」，能为这家AI制药公司带来什么？10新冠来源：pexel在最后，我们依然回归了贯穿整年，影响全球，波及80亿人口的关键词——新冠疫情。 从阿尔发到奥密克戎，从BA.1到XBB，新冠病毒的无限进化的免疫逃逸能力将我们苦心维持了2年的防疫体系一举击穿。年初上海疫情骤起，为了保障上海实验室的正常运转，无数药企的员工都过了几个月的“集体生活”，疫情对供应链的挑战让创新药企“胆战心惊”，很多正在进行的临床试验被迫与这座城市一同按下暂停键，再次重启后，数据已然失效，无奈重来，浪费的是资金、更是时间。 隔离政策也给国际交流造成了影响，出海受阻的原因之一就是FDA不能到现场进行核查而发放的完整回复函。临近年关，“二十条”、“新十条”等政策的出现终于让疫情的风向发生了转变，但随之而来的布洛芬、对乙酰氨基酚大面积缺货又让无数人心忧。新冠特效药、核酸检测产业链、二价疫苗、中和抗体、变异株......新冠影响的不止民生，还有医疗健康领域的诸多产业。我们相信，无论病毒有多么难缠，对人类的危害有多么史无前例，科学家们都能找到应对之法。坚持研发，相信科学，保护自己，心怀希望，病毒终有一天会被我们击退。在您的心中，2022药圈十大关键词，应该有哪些呢？封面图来源：自制药时代BD高阶研讨会火热报名中！

ADC 药物的研发生产壁垒抗体药物偶联 物（antibody-drug conjugate，ADC）是一类通过特定的连接头将靶标特异性的单克 隆抗体与高杀伤性的细胞毒性药物偶联起来的靶向生物药剂，以单克隆抗体为载体 将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。ADC 药物进入患 者体内循环后，抗体部分特异性地结合到肿瘤细胞表面，肿瘤细胞的细胞膜内化； 随后酶类降解 linker 释放毒素。图：ADC结构ADC是将单克隆抗体通过偶联臂（linker）与小分子药物共价偶联形成的复合物。ADC药物分子包含抗体、linker、小分子细胞毒素三个结构模块。与传统的完全或部分人源化抗 体或抗体片段相比，ADC 因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗 效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或较低的副作用。ADC 药物对靶点 的准确识别性极大地提高了药效并减少了毒副作用，使得近年来 ADC 药物一度成 为肿瘤精准治疗领域的热门研究方向之一。ADC 结构组成复杂，影响药物临床效果的因素繁多，较高的开发难度带来多重壁垒：1）技术平台是 ADC 药企的首要壁垒，全球来看，重磅 ADC 药物均源自专利性技术平台，毒素和偶联方式 是 ADC技术的主要创新方向，目前已获批的 14款 ADC药物共使用了 9种毒 素；2）ADC 药物的 CMC 难度更高，毒素、连接子及抗体的化学性质各异， 偶联反应进一步增加了工艺开发的工作量，CMC 工作需要高效的工具及丰富 的经验；3）ADC 药物的放大生产综合能力要求高，单抗的放大生产，小分子 毒素的合成以及在工厂进行偶联反应需要不同的技术、物料及生产设施，企业独立研发生产的难度较大。图：ADC 药物结构数据来源：《药学学报》 ADC 药物作用机制ADC药物经注射进入血液循环，其抗体部分与肿瘤细胞表面的抗原特异性结合，结合形成的复合物被细胞吞入。在细胞内，可剪切连接子对肿瘤细胞内的环境因素敏感，会被特定pH值环境、蛋白酶、或某些化学物质裂解；携带不可剪切连接子的ADC药物被溶酶体消化，从而释放药物，发挥作用杀伤细胞。某些ADC药物的小分子可以穿透细胞膜进一步杀伤周围的癌症细胞，即旁观者杀伤效应。此外，ADC也具备CDC、ADCC、ADCP等抗体的免疫效应。ADC 设计 抗体设计原理1. 确保 ADC高效识别2. 降低 ADC清除速率3. 兼顾抗体穿透性与稳定性4. 确保 ADC高效识别肿瘤5. 毒性小分子需要进入细胞发挥作用抗体设计原则亲和力高2. 免疫原性低3. 分子量大小适宜4. 靶抗原在肿瘤细胞表面高表达，具备肿瘤特异性5. 靶抗原可诱导内吞连接子设计原理1. 减小脱靶作用，提高安全性 2. 确保有效性 3. 旁杀效应的小分子需穿透细胞膜连接子设计原则1. 在血液循环中保持稳定2. 在肿瘤细胞内可断裂释放药物3. 当采取旁杀效应设计时，连接子-药物复合物的亲水性 不宜过强小分子设计原理1. 抗体转运小分子到达肿瘤细胞内的效率有限，因此需要提高 小分子亲和力 2. 亲水性低面临的问题：1）易导致抗体聚集（降低保质期、 加快体内清除、增加免疫原性），2）易被 MDR 转运出细胞，产生耐药小分子设计原则1. 高活性：IC50 在 10-10-10-12M 之间，毒性比化疗药 物高 100-1000 倍 2. 一定程度的亲水性 3. 生产成本可控 4. 易于连接技术平台是 ADC 企业的首要壁垒。毒素种类、偶联化学方法、连接子的稳定性均对药 物最终的临床效果有重大影响。毒性过低的毒素会限制药物的临床有效性；疏水性 过强的毒素会导致 ADC 分子发生聚集，提高成药难度；均一性、可控性较差的偶联反应会 导致 ADC 药物异质性过高，降低临床有效性；稳定性差的连接子会增大脱靶毒性，带来较 大的安全性风险。ADC 药物的 CMC 工艺开发难度更高与单抗药物不同，ADC 药物需要将生物大分子 与高活性细胞毒小分子结合，小分子和抗体部分的分子量、亲水性等物理、化学性质差异 较大。ADC 药物除需要针对抗体和毒素各自进行单独的工艺开发外，还需就偶联反应进行 特殊的工艺开发。例如，在利用还原半胱氨酸生成的巯基进行偶联时，需要进行相应的工 艺开发以确定还原剂的最优剂量、反应温度等因素。另一方面，各组件的物理、化学性质与药物的关键质量属性互相影响，因此工艺开发受到的制约更多。例如小分子毒素的亲水 性、偶联的氨基酸位点均会影响药物的载药分布及 DAR 值。ADC 药物的结构复杂且设计呈现多样化，为CMC研究相关的生产制造、质量控制带来挑战；此外体内作用过程和代谢过程的复杂性，使非临床研究 & 临床研究也面临挑战，ADC药物每一环节的技术门槛都较高。ADC 生产制造流程复杂，整体工艺与质控体系研发能力关键图表：ADC 药物生产制造流程 数据来源：ADC 药物质量控制和临床前评价专家共识，中信建投ADC 药物的生产涉及抗体生产、毒素与连接子合成、偶联过程和纯化，以及制剂灌装等流程。偶联反应需要关注反应浓度、投料量、时间、缓冲体系、pH 等因素，且过程中涉及放热反应，需要进行温度控制。连接子与抗体进行偶联的过程中，需要控制抗体上所连接的毒素数量（DAR），从而保证了药品的均一性。若毒素药物的连接不能准确控制，产出的 ADC 药物均一性较差，裸抗、连接子毒素、DAR过高和过低的 ADC 的混合物会影响全身毒性暴露从而带来安全性问题。ADC 药物涉及高活性毒素，需要进行设施设备清洁管理杜绝交叉污染，同时需要做好人员和环境的安全防。为了保障稳定性 ADC 药物往往以冻干形式存在，涉及到冻干灌装的工艺。ADC 药物技术随机偶联技术目前已获批的 ADC 药物主要采用随机偶联方式，具体而言可按照 抗体表面参与偶联反应的氨基酸分为 1）赖氨酸随机偶联或2）半胱氨酸随机偶联采用随机偶联的ADC药物往往均一性较差，实际上是由偶联了不同数量小分子的抗体组成的混合物，部分ADC药物中甚至还有一定比例的裸抗。均一性差的ADC 药物，裸抗会和搭载了小分子的、真正具有治疗效果的ADC分子竞争靶点蛋白，降低ADC药物的抗癌活性。例如Mylotarg有50%的抗体为裸抗，而Kadcyla、Adcetris的裸抗比例相对较低。利用基因工程等新一代的生物技术，多家企业开发了均一化偶联技术。均一化偶联可以大幅收窄ADC药物的载药分布，改善药物的结构和药学性质，从而提高药物抗癌活性。定点偶联技术接子与抗体结构中的某些氨基酸通过化学反应相连接，偶联反应（偶联方式）可分 为随机偶联和定点偶联。目前全球范围内有多种定点偶联技术，主要包括工程半胱氨酸、非天然氨基酸、酶辅助连接等方法。其中工程半胱氨酸技术历史最早，主要通过对抗体引入半胱氨酸（及其表 面的巯基）进行定点偶联；非天然氨基酸技术通扩展翻译系统实现定点偶联。工程半胱氨酸偶 联 原 理人为地向抗体引入新的半胱 氨酸，并利用其巯基作为偶 联位点技术特点关键在于建立高效简洁的引入方 法，以及在抗体上寻找合适的引入 位点，从而精准控制巯基发生的化 学反应发展历史基因泰克早在 2008 年报道的 Thiomab 技术即属于 工程半胱氨酸技术。Seagen、辉瑞等多家公司均尝 试开发过此类技术。目前尚无基于此类技术的、处 于晚期研发阶段的 ADC药物非天然氨基酸偶 联 原 理通过引入新的 tRNA 及氨酰 tRNA 合成酶将非天然氨基酸 插入到抗体上作为偶联位点技术特点关键在于将正交的 tRNA 及氨酰 tRNA 合成酶引入真核表达系统并 实现抗体表达，此外这种方法还存 在免疫原性的问题    发展历史Ambrx 和 Sutro Biopharma 分别于 2014 年报告了 其非天然氨基酸定点偶练技术，Allozyne 于 2015 年报告了其定点偶联技术，以上三种技术均被广泛 授权给 Big pharma，浙江医药的 ARX788 是首款基 于该类定点偶联技术的 ADC，目前处于晚期临床中。酶辅助连接偶 联 原 理通过特殊的酶向抗体中引入 某些氨基酸ADC 适应症靶点新方向ADC 药物适应症全球ADC药物主要集中在肿瘤领域，占比约97%。中国ADC药物均为肿瘤领域。全球在研ADC药物的适应症前三分别乳腺癌、胃癌和肺癌。中外重点布局的适应症实体瘤领域具有较高的一致性。ADC 药物广泛布局肿瘤领域，头部癌种临床需求广阔：据统计，目前全球 ADC 在 研管线重点布局在非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、结直肠癌以及乳腺癌五大主要病 种，中国在研管线主要分布在非小细胞肺癌、胃癌、胃食管交界处癌、乳腺癌以及 尿路上皮癌五大瘤种。图：全球ADC研发适应症分布数据来源：2021年医药魔方ADC分析报告，东吴证券研究所整理根据近日美国肿瘤协会发布的 2022 年的美国癌症年度报告 数据显示，在刚刚开始的 2022 年中，美国将会有 191.8 万例新发癌症，60.9 万人因 癌症死亡。到 2022 年，美国每天约新增 5000 例癌症患者。乳腺癌、肺癌、结直肠 癌胃癌以及乳腺癌占比约为 48%；而根据中国国家癌症中心发布的最新癌症报告显 示，2016 年中国新增癌症病例约 406.4 万例，新增癌症死亡 241.35 万例。我国平均 每天有超过 1.11 万人被诊断为新发癌症，有将近 6600 人因癌症死亡，肺癌、结直 肠癌、胃癌、肝癌和女性乳腺癌是 5 种常见癌症，占新发病例总数的 57.4%；肺癌、 肝癌、胃癌、结直肠癌和食道癌是死亡率排名前 5 的恶性肿瘤，占死亡总数的 69.3%。ADC 在研管线集中布局较高患病率领域，基于中国人口众多，有望补充现有疗法满 足更大临床需求。TROP-2Trop-2为一种在多种实体瘤中高度表达的表面抗原，广泛存在于多种肿瘤之中。Trop-2 蛋白在人体正常组织中低表达，而在乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、肺癌、 尿路上皮癌等多种癌症中过度表达，具体来说，宫颈癌、三阴乳腺癌和尿路上皮癌中的 Trop-2 表达率分别高达 89%、88%和 83%。有文献认为 Trop-2 赋予了肿瘤细胞增殖及侵袭的能力。考虑到 Trop-2 过表达的癌症患者数量巨大（云顶新耀认为我国 Trop-2 过表达的癌症患者共 计约 350 万人，占全部癌症患者的的 78.9%），未来 Trodelvy 进一步拓展其市场的潜力巨 大。图:国内部分 anti-TROP2 抗体偶联药物资料来源：招股说明书，医药魔方，公司官网，华安证券研究所戈沙妥珠单抗（Trodelvy TM）近日，云顶新耀Trop2 ADC新药戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）获批上市，用于治疗三阴乳腺癌。戈沙妥珠单抗（Trodelvy TM）是同类首创的TROP-2 靶向抗体药物偶联物（ADC），由一种 7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）（一种拓扑异构酶 I 抑制剂及伊立替康的活性代谢物）组成，并经 Immunomedics 专有的可裂解接头 CL2A 偶联至靶向人 TROP-2 的人源化单克隆抗体 hRS7IgG1。其是美国NCCN 指南对复发性/Ⅳ期乳腺癌，尤其是 TNBC 的推荐治疗药物。Trodelvy是由Immunomedics公司开发一款靶向 Trop-2（人滋养层细胞表面糖蛋白抗 原）的 ADC 药物。2019 年 4 月，云顶新耀与 Immunomedics 签署授权引进协议，依据协议，公司 将拥有戈沙妥珠单抗在大中华区、韩国和部分东南亚国家的研发、注册和商业化的 权利，有权在授权地区开展戈沙妥珠单抗治疗 TNBC 以及其他经批准的适应症的研 究。戈沙妥珠单抗适应症在全球的获批情况 2020 年 4 月，Trodelvy（戈沙妥珠单抗在美国的商品名）在美国上市，用于治疗 mTNBC 患者，是全球首个获批的靶向 Trop-2 的 ADC。2020 年 9 月，Gilead 宣布以 210 亿美元收购 Immunomedics，获得了 Trodelvy 的所有权。目前 Trodelvy 已获得 FDA 正式批准用于二线治疗三阴性乳腺，以及加 速批准用于二线治疗晚期尿路上皮癌。2021 年 Trodelvy 获 FDA 全 面批准用于治疗曾接受至少二线治疗转移性疾病疗法的 mTNBC 成年患者；2022 年 2 月其作为二线及后线转移性 mTNBC 的治疗药物获得新加坡的上市批准。戈沙妥珠单抗能够将高浓度伊立替康活性代谢物 SN-38 递送至肿瘤细胞，进而抑制肿瘤细胞的 DNA 及 RNA 合成，其靶向 TROP-2 和定向递送 SN-38 的能力使其有可能用于治疗多种上皮性肿瘤及其他中国高发癌症类型并降低标准药物治疗带来的系统毒性。戈沙妥珠单抗易于管理，具有可预测的安全性。对 mTNBC，最常见的不良反应 均属常见不良事件，可通过常规支持性治疗来控制。且试验的 108 名 mTNBC 患者 均无因中性粒细胞减少而终止治疗。最常见的 3/4 级不良事件（>5%）为中性粒细胞 减少、白细胞减少、贫血、低磷血症、腹泻、疲劳、恶心及呕吐。3/4 级腹泻较为少 见（9%）且可控，且该 108 名 mTNBC 患者均无因腹泻而终止治疗。并无出现严重 神经病变。2%患者因不良事件而停药，例如过敏反应、厌食/疲劳及头痛。但值得注 意的是，戈沙妥珠单抗应警惕严重中性粒细胞减少症和严重腹泻。 针对 HR+/HER2-mBC，患者一般对戈沙妥珠单抗的治疗耐受良好，并无与治疗 相关的死亡，且仅有 2 例患者（3.7%）因不良事件而停药。中位剂量为 11（范围：1-74），而中位治疗时间为 4.0 个月（范围：0.2-26.0 个月）。频率高于 10%的唯一 3/4 级毒性为中性粒细胞减少（42%），这与在 mTNBC 中观察到的安全性相符。 针对 mUC，最常见的 3/4 级不良事件为中性粒细胞减少（38%）、贫血（11%）、 低磷酸盐血（11%）、腹泻（9%）、疲劳（9%）及发热性中性粒细胞减少（7%）。5/45 的患者因不良事件而终止治疗，并无有关治疗相关死亡的报告。叶酸受体α ADCFRα是一种在卵巢癌中过度表达的蛋白质，在大部分（80-96%）上皮性卵巢癌呈持续高水平表达，而在正常卵巢上皮中没有表达，因此是一个很有吸引力的治疗靶点。Mirvetuximab Soravtansine与FRα结合后，FRα可将Mirvetuximab Soravtansine转移到细胞内部，从而其携带的细胞毒性分子DM4便可抑制癌细胞的有丝分裂，达到治疗癌症的效果。FRα靶向药优势：FRα在多种实体瘤中高表达，开发“通用型”抗癌药前景较乐观。FRα安全性较好，暂无研究表明该靶点具有明显的靶点毒性。临床需求大，目前FRα靶点与卵巢癌治疗的相关度较高，而仅我国2020年新发卵巢癌病例就有6万人，每年复发和维持治疗的病例有数十万，但目前尚无特效疗法来满足巨大的临床需求。图：FRα靶点药物2020 年，华东医药与美国 ImmunoGen, Inc.达成独家临床开发 及商业化协议，获得后者美国临床 III 期在研产品 Mirvetuximab Soravtansine （MIRV）在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发 及商业化权益。中美华东将向 ImmunoGen 支付 4000 万美元首付款和最高可达 2.65 亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成MIRV 针对的适应症为 FRα高表达的铂类耐药卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管 癌或原发性腹膜癌）。作用机理：FRα在实体瘤如卵巢癌，肺癌和乳腺癌中高 表达，在正常细胞中表达很低。MIRV 通过与肿瘤细胞膜表面的 FRα结合，通过 内吞效应进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内酶的作用下，释放抗微管药物 DM4，通 过抑制微管蛋白聚合和微管聚集，导致细胞周期中止和细胞凋亡。叶酸受体α阳性卵巢癌 ADC MIRV 是全球首个针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的 ADC 在研药物，用于 治疗叶酸受体高表达的铂类耐药卵巢癌。目前在美国处 于 III 期临床阶段。同时，ImmunoGen 也正在开展临床试验，探究 MIRV 联合用 药方案的可行性。FRα ADC新药MORAb-202 卫材（Eisai）和百时美施贵宝（BMS）的MORAb-202由Farletuzumab（叶酸受体α[FRα]抗体）与甲磺酸艾日布林（微管抑制剂）通过组织蛋白酶-B可切割接头偶联而成，药物抗体偶联 比(DAR)为4.0。 MORAb-202的有效载荷eribulin（产品名称：Halaven，通用名：艾立布林）是首个软海绵素类微管动力学抑制剂，具有一种新型作用机制。    BCMA 靶点 ADCBCMA作为多发性骨髓瘤(MM)的关键诊断标志物和治疗靶点，诸多公司相继布局。目前，靶向BCMA的CAR-T细胞疗法和ADC药物已经获批上市。BCMA全称B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen)，属于肿瘤坏死因子受体家族成员。BCMA主要表达于晚期B细胞、短寿命增殖浆母细胞和长寿命浆细胞表面，而在初始B细胞、CD34阳性造血干细胞和其他正常组织细胞中不表达。凭借特异性的表达能力，BCMA成为多发性骨髓瘤(MM)良好的诊断标志物和治疗靶点。BCMA的配体主要是BAFF和APRIL。当BCMA与BAFF结合后，可活化经典及非经典NF-κB通路和JNK信号通路，上调抗凋亡蛋白表达，下调促凋亡蛋白的表达;当BCMA与APRIL结合后，上调免疫检查点表达水平，创造一个免疫抑制的骨髓微环境。目前全球范围内共有 4 款 ADC 产品靶向 BCMA 靶点，其中进度最快 的是 GSK 公司研发的 Belantamab Mafodotin，处在临床 3 期阶段。华东医药与 Heidelberg 合作的 HDP-101 是全球范围内临床进度第二的产品，目前在临床 1/2a 期，适应症为复发或难治性多发性骨髓瘤。华东医药通过与德国公司 Heidelberg 签署协议， ADC 产品 HDP101 和 HDP103，分别靶向 BCMA 和 PSMA 靶点，充实公司抗肿瘤产品管线 。 表：BCMA 靶点在研 ADC 产品资料来源：NCBI，公司官网PSMA 靶点 ADCPSMA是一种非分泌性膜酶，具有羧肽酶和叶酸水解酶的活性，具有较大的细胞外结构域。PSMA受体在前列腺癌细胞中具有致癌信号作用，作用于谷氨酸受体并激活Pi3 K和Akt生长途径。它在90%的转移性前列腺癌中过表达，而在正常组织中生理表达水平较低（前列腺、小肠、唾液腺和泪腺以及肾脏）。在过去的十年中，已经创建了许多针对该蛋白的疗法，许多临床研究已经积极证明了靶向PSMA放射性配基治疗（PRLT）的耐受性和有效性。目前，针对放射性药物靶向性的改进以及与其他肿瘤药物的联合正在研究中，以进一步提高其治疗效果。这些令人鼓舞的结果导致了以PSMA为靶点的其他疗法的发展，如PSMA CAR-T细胞治疗、PSMA靶向ADC和PSMA靶向双特异性T细胞导向疗法。PSMA靶向ADC的早期研究结果显示出一定的活性。目前全球范围在研的靶向 PSMA 靶点的 ADC 产品有 5 款，多数在研产品目前都还处在比较早期的阶段，HDP103 尚处 pre-IND 阶段资料来源：MDPI，ClinicalTrials，公司官网MLN2704包含与有效载荷maytansinoid-1连接的人源化J591抗体。在一项对62名采用不同治疗方案的患者的研究中，5名患者（8%）出现PSA50反应。观察到包括周围神经病变在内的不良事件，10%为3级或以上。Petrylak等人报告了另外一种PSMA ADC的II期研究结果，这种PMSA靶向ADC是与单甲基auristatin E（MMAE）偶联的完全人源化IgG1单克隆抗体。在119名接受abiraterone或enzalutamide治疗后进展的患者中，14%的患者出现PSA50反应。不良反应包括粒细胞减少（32%），以及3级神经病变（8%）等，最终导致31%的患者停止治疗。MEDI3726是一种使用吡咯苯二氮卓二聚体（PBD）有效载荷的PSMA靶向ADC。在报告的33名患者中，在不同剂量水平的治疗下，有3名（9%）患者出现PSA50反应。然而，包括毛细血管渗漏综合征和皮肤毒性在内的不良事件导致39%的患者停止治疗。基于这三项研究，以PSMA为靶点的ADC在CRPC中确实具有一定的活性，然而，与治疗相关的不良事件限制了其治疗的能力。靶向CEACAM5所有CEACAM蛋白均属于Ig超基因家族，在正常成人组织中，CEACAM5位于胃、舌、食管、子宫颈、汗腺和前列腺。在进展期NSCLC、小细胞肺癌（SCLC）、胰腺癌、胆囊癌、膀胱癌、粘液性卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌肿瘤细胞中均可检测到CEA。上皮细胞上CEA的表达可能通过肿瘤细胞或肿瘤-间质细胞之间的CEA–CEA桥直接影响肿瘤的发展。靶向CEACAM5将成为一种抗肿瘤的新方法，并且将具有更小的副作用。 CEACAM5通过同嗜性和异嗜性结合（与CEACAM1或CEACAM6）参与细胞间接触并抑制失 巢凋亡。CEACAM5对失巢凋亡的抑制作用表明其在促进肿瘤发生和转移中发挥作用。研究发现，CEACAM5在多种癌症组织中表达上调。Tusamitamab ravtansine（SAR-408701）是Sanofi自ImmunoGen引进的一款ADC产品，是全球唯一一款靶向CEACAM5的ADC药物。由靶向CEACAM5（又称CD66e）的人源化 抗体（SAR408377）通过ImmunoGen开发的N-succinimidyl 4-(2-pyridyldithio) butyrate (SPDB)可切割链接子与细胞毒素DM4偶联。国内外ADC 创新药物国内ADC药物近日，中国国家药监局发布消息显示，云顶药业提交的注射用戈沙妥珠单抗（用于治疗既往接受过至少2线治疗的转移性三阴乳腺癌患者）上市申请已经获得批准。戈沙妥珠单抗是全球首个且唯一获批的靶向Trop-2的ADC药物（抗体偶联药物）。戈沙妥珠单抗是一款靶向TROP-2的抗体与拓扑异构酶1抑制剂组成的ADC。TROP-2全称为人滋养细胞表面抗原，是一种在许多上皮癌（包括转移性TNBC和转移性尿路上皮癌）中均过度表达的蛋白，其中高表达与癌症的低生存率和复发相关。戈沙妥珠单抗能够通过与TROP-2蛋白相结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。辉瑞的「注射用伊珠单抗奥唑米星」由 CD22 靶向单抗 inotuzumab 与细胞毒制剂卡奇霉素偶联而成，适应症为成人复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞性白血病。罗氏的恩美曲妥珠单抗（adotrastuzumab emtansine，Kadcyla）是由抗 HER2 靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新（DM1）通过硫醚连接子连接而成的 ADC。武田的维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin，Adcetris）是由 CD30 靶向的单克隆抗体 Brentuximab、微管破坏剂 MMAE 和一种蛋白酶敏感的交联剂组成，主要适应症为霍奇金淋巴瘤、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤等。维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的一款 ADC，由人源化 HER2 抗体和毒素载荷一甲基澳瑞他汀 E(MMAE)通过可被组织蛋白酶剪切的连接子彼此偶连而成的，2021 年 6 月在国内被 NMPA 批准用于治疗至少接受过 2 种系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。性大细胞淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤等。全球ADC药物主要创新企业与产品管线国外企业由于起步较早，因此ADC研发管线较为丰富，其中 ImmunoGen、Seagen、第一三共等企业有较为丰富的 在研产品梯度。国内企业方面，荣昌生物已经实现商业化，乐普生物、多僖生物、科伦博泰等产品处于临床开发阶段，国内其他企业的ADC管 线多处于早期临床阶段。 ADC药物领域的商业授权和技术转让是Biotech和Bigpharma合作的热点。国外以Pfizer\Abbive\Roche为代表的MSD和以Seagen\第一三共 为代表的Biotech构建了合作授权网络。国内如荣昌生物和科伦博泰核心产品均实现了高额授权合作。图：ADC药物主要创新企业与产品管线