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近日，张锋旗下的一家名为Arbor Biotechnologies的公司正在削减其早期发现工作，并进行了相应裁员。 Arbor Biotechnologies是一家基因编辑酶开发公司，成立于2016年，由张锋、David Walt、David Scott以及Winston Yan联合创办。 2017年Arbor走出隐匿模式，获得1560万美元A轮融资，2021年完成2.15亿美元的B轮融资。 Arbor旨在通过机器学习/人工智能技术来开发新的基因编辑器。 截至目前，公司已开发了9种基因编辑器，覆盖90%以上的基因组，并且还发现了超60多种核酸酶家族和70多种CRISPR转座酶，如DNA核酸酶（Cas12h，Cas12i）、RNA核酸酶（Cas13d，Cas12g，III-E型）和转座酶Tn7-Cas12等。 基于其CRISPR基因编辑技术，Arbor分别在2021年8月和2022年2月，与Vertex和博雅辑因达成了授权合作。 目前官网公开的有5条管线，尚无管线进入临床。 首发管线是一种针对原发性高草酸尿症（PH）的体内基因编辑疗法ABO-101，目前正在IND enabling阶段。 在2024 ASGCT年会上，Arbor公布了BO-101的临床前数据。在非人灵长类动物（NHP）中，BO-101对HAO1基因（乙醇酸氧化酶编码基因）有效的体内编辑，多次给药具有良好的耐受性。Arbor预计在今年递交ABO-101的IND申请。 联合创立9家公司 作为基因编辑领域的大牛，围绕在CRISPR基因编辑技术的探索成果，张锋同样已建立起了一个庞大的基因编辑版图。 至今以来，张锋作为创始人或者联合创始人至少创立了9家公司，包括Editas Medicine、Arbor Biotechnologies、Pairwise Plants、Beam Therapeutics、Sherlock Biosciences、Proof Diagnostics、Aera Therapeutics、Moonwalk Biosciences、Serendipity Biosciences，这些公司涵盖了CRISPR编辑技术在基因编辑、碱基编辑、分子诊断、农业科技等各个领域的应用。 然而，在充满挑战的融资环境下，这些公司也有不同的发展境遇，有的被出售、有的裁员重组、有的被合并。 在去年，张锋旗下三家公司Editas Medicine、Beam Therapeutics、Aera Therapeutics都加入了裁员大军，进行了重大的战略调整，管线收缩、收缩队伍，延长现金跑道。 作为张锋创办的第一家公司，Editas的处境是最令人堪忧的。 在去年采取裁员措施时（2023年9月30日），公司现金流已经告急，仅剩8250万美元（现金及其等价物）。 对公司造成巨大打击的是领先管线EDIT-101的失败，这是全球首个在人体内给药的CRISPR基因组编辑药物，也曾是Editas最快的管线，不过因为Ⅰ/Ⅱ期临床数据不佳而被终止开发。 自此，Editas也失去基因编辑领域的领先地位，进展已经落后于与其齐平的竞争对手CRISPR Therapeutics。 为此，Editas进行了战略和架构的重大调整，停止对EDIT-101、EDIT-103、EDIT-202等多款管线的内部开发（寻求对外合作）。 事实上，相较Editas而言，Beam的现金流并算是比较充足了，去年统计的时候现金、现金等价物以及有价证券还有约10亿美元（截至2023年9月30日），不过公司碱基编辑管线推进较慢，患者入组非常困难，进行技术转化验证是一个长期消耗战，后续需要不少资金支撑。 为了储备足够资金，抵抗寒冬的威胁，Beam也加入了裁员大军（裁员比例20%），同时也对管线也进行了大调整，包括暂停对BEAM-201内部开发，优先推进BEAM-101、BEAM-302等管线。 加入裁员队列的不止这些最早成立的一批公司，才走出隐身模式的新公司Aera Therapeutics也采取了裁员行动。 Aera Therapeutics是2023年完成1.93亿美元的A轮和B轮融资后得到业界关注。但是这家才拿到融资一年，管线都没搭建起来就也启动了裁员措施。 2024年1月5日，Aera宣布裁员25%。根据公司所述，部分新型基因编辑酶开发人员已经被裁。 裁员的原因也和Beam相同，出于对未来融资环境的担忧，公司的现金流并不急迫。裁员后，公司将把投资重点放在新型交付平台的开发上，进一步扩大现金跑道。 张锋首家被出售的的公司Proof Diagnostics是一家为新冠提供体外诊断测试的生物技术公司，在今年1月被合成生物学巨头Ginkgo Bioworks收入麾下。 除了对外出售之外，张锋旗下的公司还进行了合并。今年5月，Arbor收购了张锋旗下另一家公司Serendipity Biosciences，具体财务细节双方并未公布。 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

近日，张锋联合创办的一家名为Moonwalk Biosciences的新公司展露台前，宣布完成了5700万美元种子和A轮融资，投资方包括Alpha Wave Ventures、ARCH Venture Partners、Future Ventures、GV、Khosla Ventures和YK Bioventures。Moonwalk是张锋最新创办的一家公司，成立于2022年，由张锋、AlexAravanis、ArashJamshidi、JustinValley联合创办。Moonwalk联合创始人 Moonwalk是一家表观遗传学编辑公司，旨在利用表观遗传工程工具来绘制表观基因组图，开发表观遗传药物。表观遗传学编辑技术可以在不对细胞内基因进行切割的情况下，利用细胞的先天机制来精确和持久地控制基因表达，激活或者抑制特定基因的表达。联合创立8家公司作为基因编辑领域的大牛，张锋博士除了在科研领域不断探索之外，创业的步伐也未停止。自2016年以来，张锋联合创立的公司以近乎一年一家的速度增长，至今以来已有8家，涵盖了CRISPR编辑技术在基因编辑、碱基编辑、分子诊断等多个方向。Editas MedicineEditas Medicine是张锋创办的第一家公司，成立于2013年，由张锋、Jennifer A. Doudna、George Church（已退出）、J. Keith Joung、David Liu等多位联合创立。2016年Editas在纳斯达克上市，是第一家上市的CRISPR基因编辑公司。Editas主要基于CRISPR-Cas9/Cas12a基因编技术开发体内和体外基因编辑疗法。EDIT-101曾是公司最快的管线，也是全球首个在人体内给药的CRISPR基因组编辑药物，不过去年因为Ⅰ/Ⅱ期临床数据不佳而被终止开发。2023年1月9日，Editas进行了战略和架构的重大调整，EDIT-301升级为公司主要推进管线，停止对EDIT-101、EDIT-103、EDIT-202等多款管线的内部开发（寻求对外合作）。由于战略和架构调整，Editas为此裁员了约20%。2023年12月7日，公司的EDIT-301报告了积极的Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据。结果显示：所有镰状细胞贫血病（SCD）患者均未发生血管闭塞事件VOE。所有β地中海贫血患者的总血红蛋白均早期稳步升高，高于输血非依赖性阈值9g/dL。Arbor BiotechnologiesArbor是一家基因编辑酶开发公司，成立于2016年，由张锋、David Walt、David Scott以及Winston Yan联合创办。Arbor旨在通过机器学习/人工智能技术来开发新的基因编辑器。目前公司已开发了7种基因编辑器，覆盖90%以上的基因组，并且还发现了超60多种核酸酶家族和70多种CRISPR转座酶，如DNA核酸酶（Cas12h，Cas12i）、RNA核酸酶（Cas13d，Cas12g，III-E型）和转座酶（Tn7-Cas12等。公司的首发管线是一种针对原发性高草酸尿症（PH）的体内基因编辑疗法ABO-101，目前正在IND enabling阶段。基于其CRISPR基因编辑技术，Arbor分别在2021年8月和2022年2月，与Vertex和博雅辑因达成了授权合作。Pairwise PlantsPairwise Plants公司成立于2017年，是一家农业科技技术服务商，是David Liu、张锋联合创立的第三家公司。Pairwise致力于利用植物的自然遗传多样性开发新型的基因编辑工具，克服气候恶化带来的粮食种植挑战，并利用农作物的自然多样性来满足粮食需求。通过对植物基因进行测序，Pairwise筛选出与性状相关的基因位点，再利用CRISPR基因编辑改变特定细胞基因位来改变植物种子的性状，最后根据消费者的购买习惯及口味进行匹配。公司的第一款基因编辑农产品-莓果已于2022年在美国开始售卖。Beam TherapeuticsBeam Therapeutics是首个开发碱基编辑疗法的生物技术公司，成立于2018年，2020年在纳斯达克上市。Beam的核心创始人与Editas相似，包括张锋、David Liu、J. Keith Joung等基因编辑大牛。基于碱基编辑技术，Beam Therapeutics搭建了十余条管线，其中进度最快的项目是体外碱基编辑疗法BEAM-101，目前处于Ⅰ/Ⅱ期临床阶段。此外，公司的同种异体CD7-CAR-T疗法BEAM-201也进入到了临床阶段，今年9月6日，BEAM-201完成Ⅰ/Ⅱ期临床首位患者给药。Sherlock BiosciencesSherlock是一家分子诊断公司，成立于2019年，由张锋、David R. Walt、Deborah Hung、Jim Collins、Jonathan Gootenberg、Omar Abudayyeh、Pardis Sabeti、Rahul Dhanda、Todd Golub九位科学家联合创办。成立以来，Shelock Bio经历了4次融资。公司的核心技术分别为基于CRISPR/Cas13的诊断技术平台SHERLOCK™以及基于合成生物学的分子诊断平台INSPECTR™。SHERLOCK™是源自于张锋团队2017年发表在Science的一项名为《Nucleic acid detection with CRISPR-Cas13a/C2c2》的研究成果，张锋团队开发一种基于CRISPR/Cas13的病毒检测技术，可以让被切割的RNA形成条带，形成视觉可见的图样，并直观展示出来。张锋团队将其命名为SHERLOCK。2020年5月，公司针对新冠病毒开发的SHERLOCK检测试剂盒获得了FDA紧急使用授权。2023年2月，Sherlock Biosciences还宣布收购了一家分子诊断公司Sense Biodetection，获得了Sense的Veros™无仪器快速分子检测平台。Proof DiagnosticsProof Diagnostics成立于2020年，是一家分子检测公司，由张锋、Jonathan Gootenberg、Omar Abudayyeh、Sid Shenai联合创办，这几位也是Sherlock的创始成员。2020年底，公司从Broad Institute获得了STOPCovid授权许可，对其进行改进后，该项目也得到了NIH的RADx 项目、DARPA和盖茨基金会的支持。Aera TherapeuticsAera Therapeutics成立于2021年，由张锋、John Maraganore、Akin Akinc联合创立。在2023年筹集了1.93亿美元的A轮和B轮融资后正式公开亮相。Aera的核心技术平台也是建立在张锋团队的研究成果上。2021年，张锋在Science上发表的一项名为《Mammalian retrovirus-like protein PEG10 packages itsown mRNA and can be pseudotyped for mRNA delivery》的研究成果，在该项研究中，张锋团队对一种天然存在的蛋白质--PEG10进行了改造，使其能够选择性包装RNA、并特异性靶向不同的细胞、组织和器官。改造后的PEG10成功地将mRNA递送至人类细胞和小鼠体内。基于此，公司搭建了蛋白质纳米颗粒（PNP）递送平台——SEND，旨在通过PNP技术解决基因的递送和交付挑战。目前公司尚未建立任何管线。参考出处：https://www.biopharmadive.com/news/moonwalk-feng-zhang-epigenetic-editing-biotech-startup/703553/https://ir.editasmedicine.com/financials-and-filings/sec-filings

张锋是当今最为人所关注的华裔生物学家之一，因为在基因编辑领域的巨大成就，被视为诺贝尔奖的热门人选。他对基因编辑的主要贡献主要是基因修饰技术CRISPR-Cas9的发展和应用。张锋在自然微生物CRISPR系统用于真核细胞（包括人类细胞）的基因编辑工具开发方面做出了探索，开发出CRISPR/Cas系统，提高了编辑基因的可靠性和效率。2021年10月，张锋当选美国国家医学科学院院士。入选理由是：通过发现新型微生物酶和系统及其作为分子技术的发展（如光遗传学和CRISPR基因编辑），彻底改变了分子生物学，并推动研究和治疗人类疾病的能力实现变革性飞跃。背景在过去的数十年间，科学家们不断从自然界中“取材”，先后开发出了Cre-lox重组技术、锌指核酸内切酶(ZFN)技术、转录激活样效应核酸酶(TALENs)技术、CRISPR/Cas系统等工具。然而，现有的这些工具依然存在不够精准、编辑范围有限、难以递送等局限性，因此，科学界从未停止开发新基因编辑工具的脚步。青年科学明星张锋1982年出生于中国河北石家庄，父母都是计算机工程师，1993年11岁的他跟随父母移民美国爱荷华州。1994年，张锋在学校的分子生物学课上观看了电影《侏罗纪公园》。老师发现他对恐龙和生物工程表现出极大的兴趣。于是这名老师给他在当地的人类基因研究机构找到了一份志愿者的工作，从此张锋每天放学都会到实验室参与一些分子生物学的工作。当时实验室有个项目是，利用绿色荧光蛋白（GFP）能够吸收紫外线的原理，来制作防晒霜。张锋发现将GFP涂在一层DNA上确实可以防止紫外线损伤DNA。这让张锋对生物学有了更浓厚的兴趣。兴趣是最好的老师，中学时期，张锋参加科研项目获得了Science Talent Search的第三名。这项科学比赛起源于1942年，获得这项奖项的人中有8名诺贝尔奖获得者。为了打好基础，张锋大学时期没有选择自己擅长的分子生物学，而是考取了哈佛的化学及物理专业。在哈佛大学的本科学习期间，他受到庄小威的赏识，进入了她的实验室。庄小威是中科大少年班的神童，生物物理学家，美国国家科学院院士。张锋在这里获得了正式的学术训练。2004年，张锋到斯坦福大学读研究生，碰到了卡尔·迪赛罗斯（Karl Deisseroth）。这位导师在研究一个新颖的课题——光遗传技术，是利用光学刺激和来自水藻的光敏感蛋白精密控制大脑神经元活动。光遗传研究让张锋开始成为科研界的新星，这也是张锋后期研究CRISPR系统，主要是神经系统方面的基础。2011年，在斯坦福大学博士毕业后，张锋来到麻省理工学院，在麦戈文脑科学研究所大脑与认知科学部门和博德研究所从事科研工作。CRISPR技术专利争夺2012年8月，来自法国的埃马纽埃尔·卡彭蒂耶与来自美国加州大学伯克利分校的珍妮弗·杜德娜，合作发表论文，证实细菌来源的 CRISPR 系统可以切割目标DNA，用于基因编辑。2013年2月，博德研究所的张锋发表一篇论文，说其带领的实验团队，成功改造 CRISPR 系统，实现了在哺乳动物细胞（包括人类细胞）中的基因组编辑。从2012年开始，张锋及所在的博德研究所就和加州大学伯克利分校开始了关于CRISPR基因编辑专利的纷争。2012年5月25日，加州大学伯克利分校向美国专利与商标局提交了与CRISPR相关的专利申请。同年12月12日，张锋与博德研究所也向美国专利与商标局提交了申请，申请对象是在哺乳动物细胞的基因组上进行CRISPR-Cas9基因编辑这一方法。2014年4月15日，美国专利与商标局将与CRISPR相关的第一项专利授予麻省理工学院和博德研究所。而不是加州大学伯克利分校。于是2015年4月，后者准备了充分的材料，要求美国专利与商标局重新审理CRISPR相关专利的归属。2016年8月，一封来自张峰实验室前工作人员林帅亮倒戈的邮件被公开，让CRISPR的专利之争升级。林帅亮的身份是北京大学、清华大学和北京生命科学研究所联合培养项目的博士生，经北京大学教授饶毅推荐，进入张峰实验室。2011年10月至2012月6月在张锋的实验室工作。2012年12月，张锋和博德研究所的CRISPR专利申请名单中，林帅亮在列。2015年2月28日，正值林帅亮3月1日美国签证过期的前夕，林帅亮向杜德娜发送求职邮件，表示愿意提供更多关于博德研究所CRISPR实验的数据，并在3月2日，得到了加州大学旧金山分校的职位。2022年2月，持续6年的CRISPR/Cas9的专利权争议，终于尘埃落定。美国专利商标局裁定，CRISPR-Cas9 基因编辑技术的专利属于麻省理工学院-哈佛大学博德研究所(Broad Institute)的张峰团队，而并不是加州大学伯克利分校珍妮弗·杜德娜团队。但是外界有消息认为由于林帅亮事件的影响，让张锋和诺贝尔奖失之交臂。基因编辑王国张锋不仅在科研上硕果累累，在科研转化方面也是不可多得的人才，成立了多个生物技术公司。这些公司都围绕着CRISPR技术，不断拓宽着该技术应用的边界。2013年，张锋创立了第一家基因编辑疗法公司 Editas Medicine，该公司担负着将其CRISPR技术商业化的责任。2016年Editas Medicine在美国成功上市。Editas Medicine专注于通过CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas12a两大基因组编辑系统开发治疗性药物。2016年，张锋联合David Walt、David Scott及Winston Yan创办了Arbor，这家企业通过AI优化核酸酶，开发新的基因编辑器，并为疾病量身定制基因编辑系统。目前，Arbor开发了7种独有的基因编辑器，覆盖90%以上的基因组。还发现了60多种核酸酶家族和70多种CRISPR转座酶，分别是已有文献发表数量的6倍和30倍。Beam Therapeutics是张锋的第二家上市公司，由张锋、David Liu、J. Keith Joung共同创立，该公司致力于通过其专有的单碱基编辑技术来创建一类新型的精密基因药物。Sherlock Biosciences成立于2019年，创始团队包括张锋在内的9位科学家。这家公司可以说是CRISPR与合成生物学的跨界结合，其重心在于开发传染病和癌症的新一代DNA/RNA分子诊断技术。Proof Diagnostics成立于2020年5月，是基于新冠疫情孵化的一家分子检测公司，研发基于CRISPR的COVID-19检测方法。Pairwise Plants成立于2017年，总部位于美国北卡罗来纳州，致力于通过基因编辑技术，以新的方式利用农作物的自然多样性来应对全球粮食挑战，是一家农业创新型公司。Aera Therapeutics成立于2021年，致力于解决基因编辑领域的一个长期挑战：体内递送。目前Aera Therapeutics已完成由 Arch 和 Google Ventures 提供的2亿美元融资。凭借着众多专利，张锋的商业化进程还远远没有结束，而这场由他主导的基因编辑热潮还有更多的想象空间。参考来源：1.https://baike.baidu.com/link?url=9Ahrn7ONpK1yjPAS3JdteMGLAJnYpXqmjwgiQ4Ln5_US7_9--KWJTHhpaT0WqDT_IjL3wepufSKk2OFsschjdlm2X9YIkdACd_Zx6JuA8a2.https://m.163.com/dy/article/HNLKO3IJ03Q32Z.html3.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI0OTUwODU5Mg==&mid=2247772796&idx=1&sn=9bc9b810f6c43d90d660f4d85355d95c&chksm=e99e8de3dee904f52d02fb78a19ebd7d12861038d140244f7857f3211d1c6b9b6e9677aa808e&scene=24.https://www.gerenjianli.com/Mingren/44/gbo4okl945.html近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ 点亮在看，传递信息♥