Center For Pediatric Medicine, PC

为进一步落实《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》《国家药品监督管理局关于促进中药传承创新发展的实施意见》等对于鼓励中药二次开发、促进中药产业高质量发展的要求，指导申请人开展中药改良型新药的研究，促进中医药传承精华、守正创新，国家药监局药审中心组织制定了《中药改良型新药研究技术指导原则（试行）》，于5月13日发布施行。图表 1 附件：《中药改良型新药研究技术指导原则（试行）》中药是指在我国中医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。根据国家药监局2020年发布的《中药注册分类及申报资料要求》（2020年第68号），中药注册按照中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药进行分类。本次发布的《中药改良型新药研究技术指导原则（试行）》涉及中药种类即为2类中药改良型新药，指改变已上市中药的给药途径、剂型，且具有临床应用优势和特点，或增加功能主治等的制剂，包括2.1、2.2、2.3、2.4四小类。图表 2 中药注册分类来源：国家药监局《中药注册分类及申报资料要求》（2020年第68号）根据CPM新药研发监测数据库，2020年CDE共收到2件中药改良型新药药品注册申请，2021年收到9件中药改良型新药药品注册申请，2022年收到17件药品注册申请，2023年共收到29件。从申报注册数据总量可见，中药研发正逐步回暖。图表 3 2020年-2023年CDE药品注册总受理量来源：CPM新药研发监测数据库2020年至2023年共有57件中药改良型新药药品注册申请，其中临床申请44件占比77.19%，补充申请10件占比17.54%，新药上市申请数量最少，仅有3件，占比5.26%。3件新药上市申请分别是济川药业集团有限公司的小儿豉翘清热糖浆（受理号：CXZS2300003）、苏州吴淞江制药有限公司和浙江康恩贝制药股份有限公司的清喉咽含片（受理号：CXZS2300018）、通化万通药业股份有限公司的万通筋骨巴布膏（受理号：CXZS2300021），目前仅有小儿豉翘清热糖浆获得CDE批准生产。图表 4 2020年至2023年中药改良型新药药品注册申请受理号分析来源：CPM新药研发监测数据库小儿豉翘清热糖浆是济川药业基于国家医保产品小儿豉翘清热颗粒的临床优势，应用新工艺、新技术而开展的新剂型改进药品，是新版《药品注册管理办法》实施以来首个上市的中药改良型新药。其改良原药品小儿豉翘清热颗粒，是在经典古方《达原饮》、《银翘散》基础上，由名老中医李少川研制而成的，可有效缓解发热咳嗽，鼻塞流涕，咽红肿痛，脘腹胀满等症状。小儿豉翘清热颗粒入选国家卫健委、国家中医药局发布的《流行性感冒诊疗方案》、《中医药治疗手足口病临床技术指南》、《北京市新型冠状病毒肺炎中医药防治方案（试行第六版）》、《河南省新冠肺炎流行期间儿童管理专家指导意见》等临床指南。根据PDB药物综合数据库统计，2021年至2023年，小儿豉翘清热颗粒的销售额总体呈上升趋势，药品销售额峰值主要出现在Q4，可能与冬季室内外温差大，儿童容易感冒有关。图表 5 小儿豉翘清热颗粒销售分析来源：PDB药物综合数据库，国内全渠道放大清喉咽含片为中药2.1类改良型新药，由已上市非处方药清喉咽合剂改剂型而来。清喉咽合剂具有养阴清肺，利咽解毒功效。临床上主要用于治疗阴虚燥热、火毒内蕴所致的咽部肿痛，咽干少津，咽部白腐有苔膜，喉核肿大；局限性的咽白喉、轻度中毒型白喉、急性扁桃体炎、咽峡炎见上述证候者。其主要成分为地黄、麦冬、玄参、连翘、黄芩。与小儿豉翘清热颗粒和万通筋骨巴布膏不同，清喉咽合剂并非独家品种。根据PDB药物综合数据库统计，清喉咽合剂销售量占比较大的药企为天津和治药业集团有限公司、太极集团四川南充制药有限公司和广西药用植物园制药厂。苏州吴淞江制药有限公司和浙江康恩贝制药股份有限公司申报的清喉咽含片如顺利通过审评，将对丰富公司产品线、提升市场竞争力起到重要作用。图表 6 清喉咽合剂销售分析来源：PDB药物综合数据库，国内全渠道放大2023年10月，通化万通药业提交了万通筋骨巴布膏的上市申请。万通筋骨巴布膏改良自通化万通药业原有的两款产品万通筋骨片和万通筋骨贴。万通筋骨片的功效为祛风散寒，通络止痛。用于痹症，肩周炎，颈椎病，腰腿痛，肌肉关节疼痛，屈伸不利，以及风湿性关节炎、类风湿性关节炎见以上证候者。万通筋骨贴则可以缓解股骨头坏死、骨质增生、颈椎病等引起的疼痛，适用于因风湿、类风湿性关节炎，肩周炎、颈椎病、腰肌劳损，骨质增生，跌打损伤，腰间盘突出等引起的疼痛及腰腿疼痛，坐骨神经痛。根据PDB药物综合数据库统计，万通筋骨片2023年销量有所下降，而万通筋骨康贴2023年销量有所上升。整体而言，万通筋骨这一品类销量较为稳定。图表 7 万通筋骨片销售分析来源：PDB药物综合数据库，国内全渠道放大图表 8 万通筋骨康贴销售分析来源：PDB药物综合数据库，国内全渠道放大中药改良型新药的研发是在已上市中药基础上的再研究。随着现代科学技术的进步，新技术、新工艺、新方法的应用，以及临床使用过程中对产品研究和认识的不断深入，应当基于对被改良中药的客观、科学、全面的认识，针对被改良中药存在的问题，或者在临床应用过程中新发现的治疗特点和潜力进行二次开发，推动已上市中药的改良与质量提升。中药改良型新药的研发对促进中药传承精华、守正创新、高质量发展具有重要意义。《中药改良型新药研究技术指导原则（试行）》的发布，代表了监管部门当前对中药产业特点和中药研发规律的认识，随着相关法规的更新和实践经验的积累，相信会有更多相关文件出台，规划政策体系不断完善，推动已上市中药改良与质量提升，促进中药产业高质量发展。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

全球/中国新药研发月报是医药地理自2023年开始的新栏目，在每月15号左右以直播的形式分享给大家，直播的内容来自医药地理公众号一月双刊的《全球药研新动态》。我们依托于中国医药工业信息中心的CPM新药研发监测数据库和Pharma ONE智能药物大数据分析平台的最新数据，为关注医药行业的伙伴们带来全球/中国的药物研发前沿信息。12月全球新药分析首先给大家带来的是12月全球获批新药的概况，据CPM新药研发监测数据库中的全球药品研发信息板块统计，在2023年12月份，美国食品药品监督管理局FDA批准11款药品的上市申请，其中10款为化药，有3款药物为新分子实体，1款为生物制品。欧洲药品管理局（EMA）批准0款药品的上市申请，日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准7款药品的上市申请。表1：FDA/EMA/PMDA批准药品数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心针对全球药品研发的概况，据CPM数据库统计，2023年12月份，全球进入注册前阶段的新药有18个，进入III期临床试验阶段的新药有26个。这44款新药中，包含15款新化学实体、21款生物制品、2款细胞治疗药物、1款抗体药物偶联物、1款基因治疗药物、1款化学合成肽以及1款制剂。表2：全球提交上市申请新药及全球进入III期临床新药数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心相比于2023年11月份，全球进入注册前阶段的新药数量多了10个，进入III期临床试验阶段的新药多了10个。图1：与11月份药物类型分布的对比左：12月    右：11月数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心12月全球重磅获批药物分析在12月份获批的药物中，我们选择其中3款重磅新分子实体向大家介绍。● Fabhalta（iptacopan）第1款药物是首个获FDA批准的口服单药治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的药物伊普可泮。2023年12月5日，FDA批准诺华的伊普可泮Fabhalta（iptacopan）上市，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。这是首个获FDA批准的口服单药治疗成人PNH的药物。PNH是一种罕见、慢性且严重的补体介导的血液疾病，以血管内溶血和血红蛋白尿为特征。造血干细胞中PIGA基因发生突变导致所有GPI锚定蛋白缺失，包括血细胞表面上重要的补体调节蛋白CD59。因此，细胞更易被补体激活，导致持续性血管内溶血。据统计，PNH发病率约百万分之一到二，亚洲人群发病率高于欧美，常见于30-40岁人群。目前治疗是使用终末补体C5抑制剂，如依库珠单抗。但现有的C5抑制剂治疗（以输注形式给药）可能会使 PNH 症状不受控制，高达88%接受抗C5治疗的患者可能患有持续性贫血，其中超过三分之一的患者每年至少需要输血一次，所以PNH依然存在着巨大的未满足的临床需求。Iptacopan是一款首创(FIC)、口服、强效、选择性、小分子、可逆性补体因子B抑制剂。血管内溶血(IVH)由下游膜攻击复合物（MAC）介导，而血管外溶血(EVH)由C3b调理作用促进。Iptacopan在补体级联的替代途径中发挥近端作用，控制C3b介导的EVH和末端补体介导的IVH，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的选择。本次批准伊普可泮主要是基于III期APPLY-PNH以及APPOINT-PNH两项研究。图2：Fabhalta（iptacopan）简介数据来源：医药地理全球/中国新药研发月报，Pharma ONE智能药物大数据分析平台,中国医药工业信息中心据Pharma ONE数据库统计，除PNH之外， 伊普可泮目前也处于其他许多补体介导疾病的研究阶段，包括溶血性尿毒症综合征、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、免疫球蛋白A肾病（IgAN）、C3肾小球疾病（C3G）、免疫复合物膜增殖性肾小球肾炎（IC-MPGN）等。据报道，它在治疗IgA肾病的3期临床试验中也已达到主要终点，预计于2024年递交加速批准的监管申请。图3：Iptacopan在研的其他适应症数据来源：Pharma ONE智能药物大数据平台,中国医药工业信息中心● Filsuve（Birch Triterpenes，Oleogel-S10）                                                                  第2个药物是首个获批用于治疗与交界型大疱性表皮松解症（JEB）相关伤口的疗法Filsuve（Birch Triterpenes，桦树三萜，Oleogel-S10）。FDA于12月18日批准Chiesi公司的Filsuvez（桦树三萜，birch triterpenes）凝胶上市，用于局部治疗6个月以上交界型大疱性表皮松解症（JEB）和营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）患者的部分厚度伤口。Birch triterpenes由Amryt Pharma研发，2023年意大利制药公司Chiesi Farmaceutici以14.8亿美元收购Amryt Pharma。Filsuve（桦树三萜）外用凝胶制剂是一种用于外用的无菌植物药物产品，在油基中含有桦树三萜烯，是一种无色至微黄色、乳白色的非水凝胶，由五环三萜的混合物组成的植物药物。植物药物物质是从垂桦、毛桦以及这两个物种的杂交种的桦树皮中提炼的干提取物，包括白桦脂醇、白桦脂酸、红皮烯醇、芦荟醇和齐墩果酸。表皮松解症 (EB) 是一种罕见且具有破坏性的皮肤、粘膜和内上皮层遗传性疾病，其特征是皮肤极度脆弱和出现水疱。患有严重形式EB的患者患有严重的慢性水疱、溃疡和皮肤疤痕、手脚残伤性疤痕、关节挛缩、食道和粘膜狭窄，患侵袭性鳞状细胞癌的风险很高，感染和过早死亡的风险。EB患者每天都面临着挑战，包括伤口愈合缓慢，有感染的风险，以及换药的痛苦。JEB是EB的主要形式，所有类型都会引起水泡。DEB可以是显性或隐性的，是由编码7型胶原蛋白的基因突变引起的。据Chiesi Group估计，EB的全球市场超过10亿美元。Filsuve治疗大疱性表皮松解症相关伤口的作用机制尚不清楚。Filsuvez中的活性物质，桦树皮提取物，可能有助于构成皮肤外层的细胞(角质形成细胞) 迁移和促进分化为成熟的上皮皮肤细胞来加速伤口愈合。在一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验中评估Filsuve治疗与遗传性EB相关的部分厚度伤口的疗效。结果显示，Filsuvez耐受性良好并达到研究主要终点，41.3%的患者在45天内首次完全愈合目标伤口。 图4：Filsuve（Birch Triterpenes，Oleogel-S10）简介 数据来源：医药地理全球/中国新药研发月报，Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心● Wainua (Eplontersen)第3个药物是FDA批准的第11款反义寡核苷酸（ASO）疗法Wainua (Eplontersen)艾普龙特森用于治疗淀粉样变性的多发性神经病（ATTRv-PN）12月21日，FDA批准由阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals的联合开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法艾普龙特森Wainua（eplontersen）上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性的多发性神经病（ATTRv-PN）。该药每月一次、可由患者自己皮下注射，艾普龙特森是首个可通过自动注射器自行给药用于治疗ATTRv-PN的获批药物，并获得美国FDA授予孤儿药资格。转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是由转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠导致其在组织中异常沉积所致的系统性疾病。根据受累器官不同，ATTR 在临床上可分为转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病（ATTR-PN）两类。ATTR-PN的起病年龄跨度很大，以起病年龄50岁为界，分为早发型和晚发型。多数患者具有常染色体显性遗传家族史。随着TTR 蛋白原纤维的积累，以周围神经损害为主，同时累及多个系统，病情进展缓慢,从出现症状开始，患者平均生存时间一般为6-12年。图5：转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）简介艾普龙特森Eplontersen是利用Ionis配体偶联反义（LICA）技术制备的ASO-GalNAc缀合物，通过靶向TTR mRNA3’非翻译区，然后募集RNaseH，最后降解突变型和野生型TTR mRNA，从而减少血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白的沉积。FDA此次批准主要是基于III期NEURO-TTRansform研究的结果。图6：Wainua (Eplontersen)简介数据来源：医药地理全球/中国新药研发月报，Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心目前，eplontersen正在进行针对甲状腺素蛋白介导的淀粉样心肌病（ATTR-CM）的3期研究CARDIO-TTRansform。全球范围内估计有30-50万名ATTR-CM患者和约4万名ATTRv-PN患者，然而ATTR-CM的治疗选择极其有限，目前仅有辉瑞的氯苯唑酸葡甲胺Tafamidis获批该适应症，ATTR-CM适应症拥有偌大的蓝海市场，却仅有辉瑞一家独占，因此，要想占据更多市场份额，关键还是在于能否成功扩展适应症标签到ATTR-CM上，我们也将持续关注eplontersen治疗ATTR-CM的3期研究的结果。表3：全球临床上TTR靶向疗法竞争格局数据来源：CPM新药研发监测数据库，Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心12月主要临床试验与结果下表列举了12月部分重点的临床试验结果，想获取更多的临床试验信息可以通过中国医药工业信息中心的CPM新药研发监测数据库和Pharma ONE智能药物大数据分析平台进行查询哦。表4：重点临床试验结果（部分）数据来源：CPM新药研发监测数据库，Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心除了上文提到的一些积极的临床试验结果，在这里我们还总结了一部分终止的临床试验。表5：几大终止的临床试验（部分）数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心12月中国新药分析针对申报临床研究的药品情况，据CPM新药研发监测数据库中的中国研发情报板块统计，在2023年12月份，按受理号计，国家药品审评中心（CDE）新受理临床申请277件，包括国产药226件，进口药51件。按药品通用名计，共涉及129个品种，国产药临床申请中，包括53个化药、61个生物制品和2个中药；进口药临床申请中，包括19个进口化药和16个进口生物制品。按照新药申报临床（CDE）的注册分类统计，1类新药高达111个。图7：CDE新药申报临床研究情况数据来源：医药地理全球/中国新药研发月报，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心针对国内上市申请药品，据CPM新药研发监测数据库统计，2023年12月份，按受理号计，国家药品审评中心CDE新受理生产/上市注册申请的药品中，心血管系统用药最多52件，抗感染药排名第二40件。按照药品国产进口类别统计，国产化药308件，国产生物制品11件，进口化药14件，进口生物制品7件。按照国产进口药品创新程度分类，国产仿制药297件，国产新药26件，进口仿制药6件，进口新药15件。图8：CDE申报生产/上市注册情况数据来源：医药地理全球/中国新药研发月报，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心针对药物获批情况，据CPM新药研发监测数据库中的中国上市药品目录板块统计，2023年12月，国家药品监督管理局（NMPA）共批准药品上市申请143件。其中，国产药品130件，抗感染药物类排名第一，有23个已获批上市的药品；进口药品13件。相比于2023年11月份的98件，NMPA获批新药数量大幅上升。图9：NMPA获批情况数据来源：医药地理全球/中国新药研发月报，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心以上为本次医药地理全球/中国新药研发月报的部分内容展示，想要获得本次直播的完整PPT内容请扫描下方二维码联系医药地理小助手官方微信哦。每场直播都可以扫描二维码查看精彩回放。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

首先给大家带来的是11月全球获批新药的概况，据CPM新药研发监测数据库中的全球药品研发信息板块统计，在2023年11月份，美国食品药品监督管理局FDA批准10款药品的上市申请，其中9款为化药，有5款药物为新分子实体，1款为生物制品。欧洲药品管理局（EMA）批准4款药品的上市申请，日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准8款药品的上市申请。表1：FDA/EMA/PMDA批准药品 数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心针对全球药品研发的概况，据CPM数据库统计，2023年11月份，全球进入注册前阶段的新药有8个，进入III期临床试验阶段的新药有16个。这24款新药中，包含13款新化学实体、5款生物制品、3款制剂、1款化学合成肽、1款生物类似药和1款细胞治疗产品。表2：全球提交上市申请新药及全球进入III期临床新药 数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心相比于2023年10月份，全球进入注册前阶段的新药数量多了1个，进入III期临床试验阶段的新药多了2个。图1：与10月份药物类型分布的对比左：11月   右：10月数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心11月全球重磅获批药物分析在11月份获批的药物中，我们选择其中4款重磅药物向大家介绍。● FRUZAQLA（fruquintinib）第1个药物是成功出海FDA的和黄医药VEFGR抑制剂呋喹替尼。2022年，我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位，其中新发病例40.8万，死亡病例19.6万。尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。2023年11月9日（美国时间11月8日）和黄医药宣布，其与合作伙伴武田共同开发的药物Fruzaqla（fruquintinib）在美国获批进入当地医药市场，用于治疗晚期结直肠癌。这是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的，针对全部三种抗血管内皮生长因子（VEGF）受体的高选择性抑制剂。该批准通过优先审评程序，较原定的PDUFA目标审评日期2023年11月30日提早了超过20天。呋喹替尼是一种选择性的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。除转移性结直肠癌外，由于VEGFR是实体瘤增殖、转移的重要信号通路，VEGFR抑制剂有广泛的适应症。另外，近年的研究表明，VEGFR抑制剂与化疗、靶向药联用可以产生协同效应，可显著抑制肿瘤的生长。其中，呋喹替尼因其良好的安全性，病人表现出的高耐受度，表现出适合与他药联用开发的潜力。目前和黄医药正在开展包括呋喹替尼和紫杉醇联合疗法二线治疗晚期胃癌；呋喹替尼联合替雷利珠单抗（PD-1）治疗肾细胞癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌等临床研究。 图2：FRUZAQLA（fruquintinib）简介图3：FRUZAQLA（fruquintinib）未来布局数据来源：医药地理11月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心● Ryzneuta（Efbemalenograstim alfa-vuxw）第2个药物是成功出海FDA的第三代长效G-CSF国产升白药艾贝格司亭α注射液。中性粒细胞减少症（CIN）是化疗药物导致的常见副作用，其表现是中性粒细胞水平因化疗药物对骨髓造血功能的抑制而持续偏低，进而增加癌症患者在化疗过程中出现感染、发热等不良反应的风险，严重的中性粒细胞缺少甚至危及生命。当前，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是最常见的预防、治疗放化疗引起的中性粒细胞减少症的药物。11月17日，亿帆医药宣布，其控股子公司亿一生物（Evive Biotech）自主研发的创新药Ryzneuta（亿立舒，艾贝格司亭α注射液）正式获得FDA批准，用于治疗肿瘤患者在接受抗癌药物后出现的中性粒细胞减少症。此次获批，使Ryzneuta成为中国境内首款同时在中国、美国获批的长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）产品。2023年5月，该药物曾获NMPA批准上市。CSF包括短效和长效两种类型，其中短效G-CSF在每个化疗周期内需要每日给药1-2次,代表药物为安进的非格司亭，长效G-CSF主要通过聚乙二醇修饰来制备，在一个化疗周期中往往只需给药1次，如安进的培非格司亭、恒瑞医药的硫培非格司亭等。艾贝格司亭α注射液是基于亿一生物的Di-Kine双分子技术平台和Fc融合蛋白技术研发的第三代新型长效G-CSF，是由CHO细胞表达的一种重组融合蛋白，其氨基末端包含G-CSF，羧基末端包含人IgG2-Fc片段，从而延长半衰期。不同于大部分一代、二代升白针使用的大肠杆菌表达体系，艾贝格司亭α注射液采用了成本更高的哺乳动物细胞进行生产，产物与人体天然的G-CSF更为接近，活性更好，也进一步降低了发生过敏反应的风险。同时，由于不含PEG及刺激性强的吐温80，艾贝格司亭α注射液不易致敏的特性也为患者带来更好的安全性。图4：Ryzneuta（Efbemalenograstim alfa-vuxw）简介数据来源：医药地理11月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心● Augtyro（Repotrectinib）第3个药物是首款获批用于ROS1阳性NSCLC患者的新一代TKI疗法瑞普替尼Repotrectinib。2023年11月15日，FDA官网显示，repotrectinib（瑞普替尼）被正式批准上市，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。Repotrectinib新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中约84%的患者被诊断为非小细胞肺癌（NSCLC）。在肺癌患者中，ROS1基因融合非常少见，发生在约1-2%的非小细胞肺癌患者中，且以女性居多。根据国际治疗指南，ROS1靶向药物是ROS1基因融合肿瘤患者的首选。Repotrectinib具有独特的低分子量大环3D刚性结构，与酪氨酸激酶的结合位点位于“ATP口袋”内，能够克服对其它TKI疗法产生抗性的“溶剂前沿突变”和“内哨看守突变”等多种基因突变，对携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞表现抗肿瘤活性，可治疗ROS1阳性NSCLC和ROS1/TRK/ALK阳性实体瘤。图5：Augtyro（Repotrectinib）简介数据来源：医药地理11月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心● Truqap（Capivasertib）第4个药物是FDA批准上市的首款获FDA批准治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的AKT通路抑制剂卡帕塞替尼Capivasertib。2023年11月16日，阿斯利康的卡帕塞替尼Truqap（capivasertib）联合芙仕得（氟维司群）在美国获批上市，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、伴有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的局部晚期或转移性乳腺癌患者曾接受至少一种内分泌治疗后出现病情进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发。乳腺癌是最常见的癌症，也是全世界癌症相关死亡的主要原因之一。HR+乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼有）是最常见的乳腺癌亚型，超过65%的乳腺癌肿瘤被认为是HR+/HER2低表达或阴性。总体而言，PIK3CA、AKT1及PTEN基因突变经常发生，影响到高达50%的HR阳性晚期乳腺癌患者。在这种情况下，内分泌疗法被广泛使用，但许多患者对一线细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂和雌激素受体靶向疗法产生耐药，急需更多基于内分泌疗法的治疗选择。近年来，靶向AKT通路的抗肿瘤治疗已成为探索CDK4/6抑制剂后时代治疗策略的热点方向。AKT，也称为磷酸激酶B（PKB），是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，由三个基因（AKT1、AKT2和AKT3）编码。AKT作为PI3K/AKT/m-TOR信号级联的中心节点，在调节细胞存活、增殖、迁移和分化等多种细胞功能中发挥着关键作用。目前AKT已被证明可以作为多种疾病的治疗靶点，如卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等，卡帕塞替尼是AKT (AKT1/2/3)的所有3种亚型的抑制剂，并抑制下游AKT底物的磷酸化。随着近年来对AKT作用机制的不断探索，在AKT抑制剂研发领域，已逐渐取得一定的积极进展。除了阿斯利康的Capivasertib外，罗氏的ipatasertib（GDC-0068）已进入关键III期临床研究阶段。与此同时，国内来凯医药的afuresertib（ASB183）和uprosertib（UPB795）研发进度靠前，处于临床II期，2018年时，来凯医药从诺华获得了这两款口服抗癌药的全球独家授权，以及正大天晴的NTQ1062、恒瑞的HRS7415、珍宝岛药业的HZB0071和浙江大学的Hu7691，目前处于临床I期。图6：Truqap（Capivasertib）简介数据来源：医药地理11月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心11月主要临床试验与结果下表列举了11月部分重点的临床试验结果，想获取更多的临床试验信息可以通过中国医药工业信息中心的CPM新药研发监测数据库和Pharma ONE智能药物大数据分析平台进行查询哦。表3：重点临床试验结果（部分） 数据来源：医药地理11月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心我们关注到一项sibeprenlimab治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病的2期试验结果。免疫球蛋白A肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，也是我国最主要的原发性肾小球疾病。IgAN是一种慢性免疫介导的肾脏疾病，高达40%的IgAN患者在肾脏活检诊断后的30年内会进展至肾衰竭。日前，大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）和Visterra公司宣布，斯贝利单抗sibeprenlimab（VIS649）治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病的2期试验的完整结果已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，并公布于美国肾脏病学会（ASN）肾脏周2023年大会当中。研究数据表明，同安慰剂相比，IgA肾病患者接受了12个月的sibeprenlimab治疗后，尿液中蛋白质的含量明显下降。我们根据PharmaOne数据库的统计了IgA肾病治疗药物研发现状，中国共有50种药物正在进行有关NASH治疗的研究；在全球维度上，这一数字达到了99种。图7：sibeprenlimab的II期临床试验图8：IgA肾病治疗药物研发现状数据来源：医药地理11月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心除了上文提到的一些积极的临床试验结果，在这里我们还总结了一部分终止的临床试验。表4：几大终止的临床试验（部分） 数据来源：医药地理11月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心11月中国新药分析针对申报临床研究的药品情况，据CPM新药研发监测数据库中的中国研发情报板块统计，在2023年11月份，按受理号计，国家药品审评中心（CDE）新受理临床申请277件，包括国产药226件，进口药51件。按药品通用名计，共涉及129个品种，国产药临床申请中，包括40个化药、61个生物制品和3个中药；进口药临床申请中，包括14个进口化药和11个进口生物制品。按照新药申报临床（CDE）的注册分类统计，1类新药高达117个。图9：CDE新药申报临床研究情况数据来源：医药地理11月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心针对国内上市申请药品，据CPM新药研发监测数据库统计，在2023年10月份，按受理号计，国家药品审评中心CDE新受理生产/上市注册申请药品308件，其中心血管系统用药最多44件，消化系统用药排名第二35件。按照药品国产进口类别统计，国产化药289件，国产生物制品2件，进口化药12件，进口生物制品2件。按照国产进口药品创新程度分类，国产仿制药279件，国产新药15件，进口仿制药4件，进口新药10件。图10：CDE申报生产/上市注册情况数据来源：医药地理11月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心针对药物获批情况，据CPM新药研发监测数据库中的中国上市药品目录板块统计，2023年11月，国家药品监督管理局（NMPA）共批准药品上市申请98件。其中，国产药品91件，涉及15种治疗大类，抗感染药物类排名第一，有21个已获批上市的药品；进口药品7件。相比于2023年10月份，NMPA获批新药数量有所下降。图11：NMPA获批情况数据来源：医药地理11月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心以上为本次医药地理直播间11月新药事件盘点的部分内容展示，想要获得本次直播的完整PPT内容请扫描下方二维码联系医药地理小助手官方微信哦。每月新药事件盘点是医药地理今年的新栏目，将在每个月15号左右以直播的形式分享给大家，对新药研发感兴趣的小伙伴也请关注我们医药地理视频号，期待在直播间与大家相遇！< 点击图片，查看往期精彩 >年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023年Q2版）2023年《数图药讯》权威发布2022年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）《2023年专利到期药品概述》医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001