Jiangxi Yaodu Zhangshu Pharmaceutical Co., Ltd.

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(8.4-8.10） 新药上市申请药品名称企业注册分类受理号司美格鲁肽注射液石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司2.2CXHS2500090司美格鲁肽注射液石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司2.2CXHS2500091特瑞普利单抗注射液上海君实生物医药科技股份有限公司2.2CXSS2500080特瑞普利单抗注射液上海君实生物医药科技股份有限公司2.2CXSS2500079 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号HRS-7058片山东盛迪医药有限公司1CXHL2500832HRS-7058片山东盛迪医药有限公司1CXHL2500831HRS-7058胶囊山东盛迪医药有限公司1CXHL2500830HRS-7058胶囊山东盛迪医药有限公司1CXHL2500829HRS-4642注射液上海恒瑞医药有限公司1CXHL2500827HRS-4642注射液上海恒瑞医药有限公司1CXHL2500826TQB3122胶囊正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2500825TQB3122胶囊正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2500824HRS-4642注射液上海恒瑞医药有限公司1CXHL2500821HRS-4642注射液上海恒瑞医药有限公司1CXHL2500820注射用TQB3142正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2500819HECN30227注射液广东东阳光药业股份有限公司1CXHL2500818ZN-F-6418胶囊苏州赞荣医药科技有限公司1CXHL2500817ZN-F-6418胶囊苏州赞荣医药科技有限公司1CXHL2500816IPG7236片南京艾美斐生物医药科技有限公司1CXHL2500814IPG7236片南京艾美斐生物医药科技有限公司1CXHL2500813HRS-2430注射液江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2500810HRS-2430注射液江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2500811SYH2061注射液石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司1CXHL2500812FNX020片成都凡诺西生物医药科技有限公司1CXHL2500805FNX020片成都凡诺西生物医药科技有限公司1CXHL2500804DM2080贴北京德默高科医药技术有限公司2.2CXHL2500807DM2080贴北京德默高科医药技术有限公司2.2CXHL2500808多替拉韦拉米夫定替诺福韦片上海迪赛诺医药集团股份有限公司2.3CXHL2500806苹果酸法米替尼胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司2.4CXHL2500828羟乙磺酸达尔西利片江苏恒瑞医药股份有限公司2.4CXHL2500823羟乙磺酸达尔西利片江苏恒瑞医药股份有限公司2.4CXHL2500822瑞维鲁胺片江苏恒瑞医药股份有限公司2.4CXHL2500815注射用西罗莫司(白蛋白结合型)石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司2.4CXHL250080920价肺炎球菌多糖结合疫苗艾美探索者生命科学研发有限公司2.2CXSL2500667注射用SHR-1826苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2500689注射用SHR-A2009苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2500688注射用FH-006上海甫弘生物医药有限公司1CXSL2500687SHR-4610注射液上海盛迪医药有限公司1CXSL2500686注射用SHR-9839 (sc)苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2500685注射用SHR-A2102苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2500683注射用SHR-A2102苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2500682注射用BL-M24D1成都百利多特生物药业有限责任公司1CXSL2500680QX029N注射液江苏荃信生物医药股份有限公司1CXSL2500679IBI363信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500672IBI363信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500671SCTC21C注射液神州细胞工程有限公司1CXSL2500670GK01细胞注射液北京极客基因科技有限公司1CXSL2500669JH032注射液百泰生物药业有限公司1CXSL2500668SHR-1701注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2500677SHR-7367注射液上海恒瑞医药有限公司1CXSL2500675注射用GenSci139长春金赛药业有限责任公司1CXSL2500673注射用HS-20093上海翰森生物医药科技有限公司1CXSL2500666异体自然杀伤(NK)细胞注射液苏州迈德通医药科技有限公司1CXSL2500665异体自然杀伤(NK)细胞注射液苏州迈德通医药科技有限公司1CXSL2500664异体自然杀伤(NK)细胞注射液苏州迈德通医药科技有限公司1CXSL2500663HM2002注射液上海环码生物医药有限公司1CXSL2500662注射用间充质干细胞(脐带)天津昂赛细胞基因工程有限公司1CXSL2500661IBI3026信达生物科技有限公司1CXSL2500660SYS6002石药集团巨石生物制药有限公司1CXSL2500654IBI3009信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500657SYS6043石药集团巨石生物制药有限公司1CXSL2500656SYS6010石药集团巨石生物制药有限公司1CXSL2500658DP303c注射液石药集团巨石生物制药有限公司1CXSL2500655QLS2309注射液齐鲁制药有限公司1CXSL2500659注射用瑞康曲妥珠单抗苏州盛迪亚生物医药有限公司2.2CXSL2500684阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2500681SHR-8068注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司2.2CXSL2500678贝伐珠单抗注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司2.2CXSL2500676阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2500674 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号格隆溴铵注射液河南普瑞药业有限公司3CYHS2502894格隆溴铵注射液河南普瑞药业有限公司3CYHS2502893艾拉戈克钠片南京正大天晴制药有限公司3CYHS2502892艾拉戈克钠片南京正大天晴制药有限公司3CYHS2502891盐酸纳洛酮注射液云南药科院生物医药股份有限公司3CYHS2502890氯化钾缓释片澳美制药(海南)有限公司3CYHS2502865西咪替丁片河北新石制药有限公司3CYHS2502862盐酸普萘洛尔片寿光富康制药有限公司3CYHS2502861吸入用盐酸丙卡特罗溶液成都康泰源医药科技有限责任公司3CYHS2502860吸入用盐酸丙卡特罗溶液成都康泰源医药科技有限责任公司3CYHS2502859醋酸葡萄糖维持液西安万隆制药股份有限公司3CYHS2502880注射用奈达铂吉斯美(武汉)制药有限公司3CYHS2502879复方匹可硫酸钠口服溶液湖南科伦制药有限公司3CYHS2502878注射用奈达铂吉斯美(武汉)制药有限公司3CYHS2502877法莫替丁片安若维他药业泰州有限公司3CYHS2502875阿仑膦酸钠口服溶液北京民康百草医药科技有限公司3CYHS2502869中性低钙腹膜透析液(碳酸氢盐-G1.5%)成都青山利康药业股份有限公司3CYHS2502887对乙酰氨基酚维生素C泡腾片新乡市常乐制药有限责任公司3CYHS2502868中性低钙腹膜透析液(碳酸氢盐-G1.5%)成都青山利康药业股份有限公司3CYHS2502886中性低钙腹膜透析液(碳酸氢盐-G1.5%)成都青山利康药业股份有限公司3CYHS2502885注射用氨苄西林钠/氯化钠注射液湖南科伦制药有限公司3CYHS2502884注射用氨苄西林钠/氯化钠注射液湖南科伦制药有限公司3CYHS2502883醋酸葡萄糖维持液西安万隆制药股份有限公司3CYHS2502881酮咯酸氨丁三醇片浙江华海制药科技有限公司3CYHS2502900氨溴特罗口服溶液千海始德堂(鹤壁)制药有限公司3CYHS2502856氢溴酸加兰他敏口服溶液(Ⅱ)湖北民康制药有限公司3CYHS2502854吡拉西坦注射液华中药业股份有限公司3CYHS2502825吡拉西坦注射液华中药业股份有限公司3CYHS2502824重酒石酸去甲肾上腺素注射液广东南国药业有限公司3CYHS2502844注射用盐酸多西环素江苏联环药业股份有限公司3CYHS2502839异丙托溴铵沙丁胺醇吸入喷雾剂南昌谷森生物制药有限公司3CYHS2502820盐酸溴己新口服溶液江西科为制药有限公司3CYHS2502813依巴斯汀口服溶液重庆希尔安药业有限公司3CYHS2502814盐酸肾上腺素注射液辰欣药业股份有限公司3CYHS2502823注射用硫酸多黏菌素B河北锐健医药科技有限公司3CYHS2502821聚普瑞锌颗粒福建海西新药创制股份有限公司3CYHS2502808倍他米松磷酸钠注射液安徽均大高科医药科技有限公司3CYHS2502807中性腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%)石家庄四药有限公司3CYHS2502806中性低钙腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%)石家庄四药有限公司3CYHS2502805硫酸镁注射液酒泉大得利制药股份有限公司3CYHS2502804法莫替丁注射液绪必迪药业(沧州)有限公司3CYHS2502800苯甲酸阿格列汀片石家庄四药有限公司4CYHS2502905来特莫韦注射液浙江海正药业股份有限公司4CYHS2502904复方氨基酸(15)双肽(2)注射液西安力邦制药有限公司4CYHS2502903苯磺酸左氨氯地平片辽宁康博士制药有限公司4CYHS2502902苯磺酸左氨氯地平片辽宁康博士制药有限公司4CYHS2502901注射用头孢他啶阿维巴坦钠浙江普洛巨泰药业有限公司4CYHS2502899乙酰半胱氨酸注射液武汉先路医药科技股份有限公司4CYHS2502898乳果糖口服溶液浙江康恩贝制药股份有限公司4CYHS2502896乳果糖口服溶液浙江康恩贝制药股份有限公司4CYHS2502895非奈利酮片浙江贝得药业有限公司4CYHS2502889非奈利酮片浙江贝得药业有限公司4CYHS2502888美阿沙坦钾片江苏天士力帝益药业有限公司4CYHS2502864美阿沙坦钾片江苏天士力帝益药业有限公司4CYHS2502863替尔泊肽注射液礼来苏州制药有限公司4CYHS2502874磷酸奥司他韦胶囊海南赛科药业有限公司4CYHS2502873替尔泊肽注射液礼来苏州制药有限公司4CYHS2502872替尔泊肽注射液礼来苏州制药有限公司4CYHS2502871替尔泊肽注射液礼来苏州制药有限公司4CYHS2502870腹膜透析液(乳酸盐-G4.25%)辰欣药业股份有限公司4CYHS2502867注射用甲苯磺酸奥马环素湖南科伦制药有限公司4CYHS2502882氟马西尼注射液浙江华海药业股份有限公司4CYHS2502897左卡尼汀口服溶液烟台万润药业有限公司4CYHS2502857瑞维那新吸入溶液广东洛斯特制药有限公司4CYHS2502855他克莫司软膏山东辰欣佛都药业股份有限公司4CYHS2502853他克莫司软膏山东辰欣佛都药业股份有限公司4CYHS2502852注射用醋酸卡泊芬净浙江华海药业股份有限公司4CYHS2502866瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ)陕西白鹿制药股份有限公司4CYHS2502858脂肪乳(10%)/氨基酸(15)/葡萄糖(20%)注射液沈阳海思科制药有限公司4CYHS2502876莫匹罗星软膏上海理想制药有限公司4CYHS2502835莫匹罗星软膏上海理想制药有限公司4CYHS2502834褪黑素颗粒宿州亿帆药业有限公司4CYHS2502833雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装华润紫竹药业有限公司4CYHS2502832雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装华润紫竹药业有限公司4CYHS2502831舒更葡糖钠注射液石药集团欧意药业有限公司4CYHS2502830注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠/氯化钠注射液湖南科伦制药有限公司4CYHS2502829注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠/氯化钠注射液湖南科伦制药有限公司4CYHS2502828沙库巴曲缬沙坦钠片北京双鹭药业股份有限公司4CYHS2502827沙库巴曲缬沙坦钠片北京双鹭药业股份有限公司4CYHS2502826丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片成都赛璟生物医药科技有限公司4CYHS2502845达格列净二甲双胍缓释片(IV)上海现代制药股份有限公司4CYHS2502843达格列净二甲双胍缓释片(I)上海现代制药股份有限公司4CYHS2502842乙酰半胱氨酸注射液浙江恒研医药科技有限公司4CYHS2502841盐酸乐卡地平片福建省宝诺医药研发有限公司4CYHS2502840达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ)浙江普洛康裕制药有限公司4CYHS2502838头孢托仑匹酯颗粒沐源(安徽)药业有限公司4CYHS2502837头孢托仑匹酯颗粒沐源(安徽)药业有限公司4CYHS2502836阿达帕林凝胶广州乐宓医药科技有限公司4CYHS2502851苯磺酸美洛加巴林片华北制药股份有限公司4CYHS2502850富马酸伏诺拉生片湖南迪诺制药股份有限公司4CYHS2502849罗沙司他胶囊杭州仟源保灵药业有限公司4CYHS2502848罗沙司他胶囊杭州仟源保灵药业有限公司4CYHS2502847盐酸罗哌卡因注射液峨眉山通惠制药有限公司4CYHS2502846非奈利酮片山东百诺医药股份有限公司4CYHS2502822双氯芬酸钠缓释片湖南九典制药股份有限公司4CYHS2502819羟考酮纳洛酮缓释片甘肃农垦药物碱厂有限公司4CYHS2502818左乙拉西坦片山东普瑞曼药业有限公司4CYHS2502815左乙拉西坦片山东普瑞曼药业有限公司4CYHS2502816左乙拉西坦片山东普瑞曼药业有限公司4CYHS2502817精氨酸布洛芬颗粒海南赛立克药业有限公司4CYHS2502812注射用硫酸艾沙康唑湖南华纳大药厂股份有限公司4CYHS2502811氧长春巨洋气体有限责任公司4CYHS2502810盐酸二甲双胍缓释片白云山东泰商丘药业有限公司4CYHS2502809阿托伐他汀钙片宁波大红鹰药业股份有限公司4CYHS2502803阿托伐他汀钙片宁波大红鹰药业股份有限公司4CYHS2502802碘普罗胺注射液鲁南贝特制药有限公司4CYHS2502801硫酸氨基葡萄糖胶囊郑州韩都药业集团有限公司4CYHS2502799西妥昔单抗注射液广东安普泽生物医药股份有限公司3.3CXSS2500081破伤风人免疫球蛋白广东丹霞生物制药有限公司3.4CXSS2500078注射用多黏菌素E甲磺酸钠南京正科医药股份有限公司3CYHL2500139普瑞巴林缓释片宜昌人福药业有限责任公司3CYHL2500138普瑞巴林缓释片宜昌人福药业有限责任公司3CYHL2500137精蛋白人胰岛素混合注射液(30R)恒敬合创生物医药(浙江)有限公司3.3CXSL2500653 进口申请药品名称企业注册分类受理号泊沙康唑口服混悬液Hetero Labs Limited5.2JYHS2500039司来帕格片MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED5.2JYHS2500038司来帕格片MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED5.2JYHS2500037司来帕格片MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED5.2JYHS2500036司来帕格片MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED5.2JYHS2500035MK-1084片Merck Sharp & Dohme LLC1JXHL2500210MK-1084片Merck Sharp & Dohme LLC1JXHL2500209MK-4280A注射液Merck Sharp & Dohme LLC1JXSL2500143ALXN1920注射液Alexion Pharmaceuticals, Inc.1JXSL2500142BAY 3401016 注射液Bayer AG1JXSL2500141AZD0486AstraZeneca AB1JXSL2500139AZD0486AstraZeneca AB1JXSL2500138Lebrikizumab注射液Eli Lilly and Company2.2JXSL2500140 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号川芎定痛颗粒北京阳光合和中医药科技开发有限公司1.1CXZL2500064黄葶肺心平颗粒重庆希尔安药业有限公司1.1CXZL2500063杜仲木脂素胶囊江西普正制药股份有限公司1.2CXZL2500061杜仲木脂素提取物江西普正制药股份有限公司1.2CXZL2500060小儿肺热咳喘口服液黑龙江葵花药业股份有限公司2.3CXZL2500062清肺汤颗粒江西药都樟树制药有限公司3.1CXZS2500032颈舒颗粒黄山精制药业有限公司4CYZS2500008 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

点击蓝字，关注我们编者按：2025年6月10日-15日，中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）第十五届年会盛大召开，汇聚了胃肠道领域前沿进展。随着胃癌生物标志物体系的升级和分子分型日臻完善，针对不同靶点的免疫治疗与靶向治疗为临床带来了更多选择。在免疫治疗方面，基于COMPASSION-15研究，我国自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗在胃癌一线治疗中取得了全人群获益，突破了既往单靶点免疫检查点抑制剂的人群限制，推动了我国指南走上世界前沿水平。与此同时，在胃癌的二线治疗中，双特异性抗体联合抗血管生成药物也展现了极高的疾病控制率，为患者带来了新的希望。为了进一步规范晚期胃癌治疗策略，优化临床实践细节，CGOG大会期间，彭智教授从指南更新出发详细解读了胃癌精准免疫治疗的发展，邱妙珍教授立足创新疗法剖析了晚期胃癌疗效的突围策略，更有一场别开生面的辩论赛研讨了晚期胃癌一线治疗应选择单抗还是双抗的实践问题，为临床诊疗带来了启迪与思考。现整理如下，以飨读者。从指南更新看胃癌精准免疫治疗梁军教授、张小田教授CGOG专题会上，北京大学国际医院梁军教授与北京大学肿瘤医院张小田教授指出，胃癌精准免疫治疗为其优势人群争取了最大临床获益，如何为非优势人群争取获益值得思考与关注。现有循证医学证据下，卡度尼利单抗打破了仅PD-L1阳性人群获益的限制，还与靶向治疗联合闯出了新的天地，为胃癌诊疗启迪了思路。彭智教授北京大学肿瘤医院彭智教授从指南更新出发，梳理了晚期胃癌精准免疫治疗的发展格局，指出胃癌已经进入了分型的个体化诊疗时代，未来需聚焦逆转耐药策略、多靶点协同机制，推动胃癌免疫治疗向“精准化、全病程化”迈进。生物标志物体系升级，开启胃癌精准诊疗时代。胃癌新兴生物标志物的发展、ADC药物的兴起，推动了《CSCO 胃癌诊疗指南》在分子分型方面更细致的更新，使胃癌诊疗步入精准时代。基于生物标志物晚期一线精准免疫治疗体系逐步完善。国内外指南均推荐基于PD-L1 CPS表达阳性、dMMR/MSI-H决策胃癌免疫治疗方案，在细节上可能略有差异。针对免疫治疗靶点PD-L1、CTLA-4同步阻断在机制上具有协同作用，COMPASSION-15研究证实了新兴的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗一线治疗晚期胃癌（无论PD-L1阳性与否）的获益，并在真实世界中得到了验证，获得了《CSCO胃癌诊疗指南》、《CACA胃癌整合诊疗指南》的最高级别推荐，开启了免疫治疗2.0时代。免疫联合治疗策略不断探索疗效获益边界。“靶免化模式”在KEYNOTE-811研究治疗HER2阳性胃癌成功后，在产AFP胃癌中也取得首创性突破，还以“卡度尼利单抗+VEGFR2单抗+紫杉醇”的方式于二线治疗取得进展，推动了《CSCO 胃癌诊疗指南》的更新。青岛大学附属医院刘自民教授、北京大学肿瘤医院云南医院谢琳教授、中国医学科学院肿瘤医院山西医院杨文慧教授、复旦大学附属肿瘤医院朱晓东教授、中山大学附属第一医院张信华教授就PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗优势获益人群、二线应用表现进行了深入讨论。从创新疗法看晚期胃癌疗效突围策略张艳桥教授北京大学国际医院梁军教授与哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授指出，随着靶向PD-L1、Claudin18.2和HER2的免疫与靶向治疗药物及证据的丰富，胃癌诊疗观念已发生转变。因此需要思辨临床实践问题，推进共识形成。毕锋教授、聂勇战教授在四川大学华西医院毕锋教授和中国人民解放军空军军医大学第一附属医院聂勇战教授的主持下，中山大学肿瘤防治中心邱妙珍教授带来了《从创新疗法看晚期胃癌疗效突围策略》讲题。邱妙珍教授邱妙珍教授指出，在一线治疗中，对于HER2阴性胃癌：若患者dMMR/MSI-H，则可优先免疫治疗；若同时存PD-L1 阳性与Claudin18.2阳性，在患者肿瘤负荷较大，具有溃疡、出血、呕吐风险时，可优先考虑免疫治疗，免疫联合靶向Claudin18.2治疗的研究正在开展中；此外，靶向FGFR治疗联合免疫的研究也在开展中，值得期待。对于HER2高表达胃癌，则选择抗HER2治疗；对HER2中、低表达患者，可考虑ADC或CAR-T，也可根据Claudin18.2阳性、FGFR阳性、PD-L1阳性等选择靶向或免疫治疗。在二线治疗中，对于HER2阳性人群，抗HER2 ADC可以带来获益；对于一线免疫治疗失败的dMMR/MSI-H患者，二线可根据生物标志物选择靶向治疗策略，也可考虑PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗联合抗血管生成药物治疗方案，以期为患者争取更多获益。李晓松教授、吴昊教授、严冬教授中国人民解放军总医院李晓松教授、南京医科大学第一附属医院吴昊教授、首都医科大学附属北京潞河医院严冬教授就晚期胃癌一线、二线治疗布局展开讨论。对于靶免时代下HER2阴性晚期胃癌的一线治疗决策，与会专家指出免疫治疗作为一线标准治疗策略的地位已得到确证，指南推荐在PD-L1 CPS≥5时可应用传统免疫治疗。而在COMPASSION-15研究中，卡度尼利单抗联合化疗较化疗对PD-L1 CPS＜5人群也取得了mOS的改善（13.7个月vs 11.4 个月，HR 0.75, 95% CI 0.56-1.00），并获得了指南对全人群的推荐。此外，对于Claudin18.2、FGFR阳性患者，目前检测手段不够普及，在相应靶向治疗与免疫治疗联合是否能取得更好疗效，仍待进一步验证。对于晚期胃癌的二线治疗，卡度尼利单抗联合抗血管生成药物的方案可以取得96%的DCR，巩固了免疫联合抗血管生成药物的主流治疗地位，证实了抗血管药物重构肿瘤免疫微环境后对免疫治疗的良好响应。同时，靶向Claudin18.2、FGFR2b等新型靶向药物的涌现，也在为相应患者争取更多破局的机会。思辨·晚期胃癌一线治疗选择双抗还是单抗？王峰教授、李恩孝教授在郑州大学第一附属医院王峰教授、西安交通大学第一附属医院李恩孝教授的主持下，立足于当下胃癌一线免疫治疗为优选方案、单抗与双抗的循证证据不断丰富的背景下，与会专家就优选单抗还是双抗展开了辩论，从争议中寻求共识。正方｜晚期胃癌一线治疗应选择双抗刘颖 三二〇一医院、朴海艳 辽宁省肿瘤医院、张兰 河北医科大学第四医院、刘屹 陕西省人民医院在获益人群方面，双抗突破了单抗应用于特定人群的限制，实现了全人群获益。在胃癌中，PD-L1 CPS＜5的患者约占50%，既往CheckMate-649研究、KEYNOTE-859研究、RATIONALE-305研究中并未证实单抗联合化疗对该人群具有疗效获益，反而KEYNOTE-811研究显示了单抗联合化疗造成了mPFS受损（HR 1.03, 95%CI 0.65-1.64）。因此，盲目选择单抗治疗意味着PD-L1 CPS＜5患者的治疗效果无法得到改善。在机制层面，晚期胃癌之所以预后差、生存期短，可能与强异质性相关，多种靶点的变异使单一治疗难以取得较好的效果。因此，在晚期胃癌一线治疗时做到“药尽其用”，覆盖多个靶点可能会发挥更好的疗效。双特异性抗体可以同时针对2个靶点，具有更好的疗效潜力。在安全性方面，COMPASSION-15研究中卡度尼利单抗的≥3级不良事件发生率为65.9%，主要源自于化疗的全身毒副反应，且可防可控，故因噎废食不可取。指南推荐方面，基于日渐丰富的循证医学证据，《CSCO胃癌诊疗指南（2025版）》指出对于HER2中/低/不表达胃癌患者，无论PD-L1表达状态如何，Ⅰ级推荐XELOX联合卡度尼利单抗一线治疗（1A类）；《CACA胃癌整合诊疗指南（2025版）》也将XELOX联合卡度尼利单抗作为HER2阴性胃癌一线治疗优先推荐方案，无论PD-L1表达状态如何。正方强调，以卡度尼利单抗为代表的双抗不仅在PD-L1 CPS＜5人群中具有OS获益（HR 0.75, 95%CI 0.56-1.00)），在PD-L1 CPS≥5的人群中获益更佳，HR为0.58（95% CI 0.41-0.82）；而单抗的HR约为0.75，双抗的优势可见一斑。因此，选择双抗即是对生命的庄严的承诺，也是对中国抗癌事业的光荣支持。反方｜晚期胃癌一线治疗应选择单抗林彧夫 复旦大学附属中山医院厦门医院、马怀幸 中国科学技术大学附属第一医院、刘易婷 延安大学附属医院、杨珊珊 山东省立医院在有效性方面，CheckMate-649研究、KEYNOTE-859研究等国际多中心临床研究以及部分真实世界临床研究中展示了单抗联合化疗较化疗在ITT人群取得的疗效获益，且CPS较高患者获益更多，并能降低患者死亡风险。上述单抗相关研究规模大，入组的患者覆盖全球，且均超过1000例，随访时间长，证据更加充分。反观双抗的循证医学证据，COMPASSION-15研究入组仅610例，且缺乏其他真实世界研究验证，其具体疗效表现有待更多数据充分论证。在安全性方面，PD-L1单抗分子结构具有优越性，部分单抗实现了全人源化的抗体制备，毒副作用安全可控，耐受性佳，可以为患者带来更好的生活质量，其治疗的持续性与整体获益较双抗更具优势。在经济毒性方面，当前医保付费的环境下，单抗具有更好的成本-效益比，使医疗资源分配更合理，与双抗相比能为患者带来更好的可及性及治疗的可持续性。总之，反方认为，双抗临床试验数据少且真实世界数据少，整体副作用更强，成本更高，且缺乏精准筛选优势人群的手段，故应优选单抗进行一线治疗。卢宏霞教授、赵磊教授、张风宾教授中国医学科学院肿瘤医院山西医院卢宏霞教授、首都医科大学附属北京友谊医院赵磊教授、河北医科大学第四医院张风宾教授对双方的辩论进行了深入点评，指出在对晚期胃癌的一线免疫治疗选择中，单抗与双抗各有千秋。双抗以其在PD-L1 CPS＜5人群亚组的显著获益为该人群弥补了免疫治疗的空白，成为了全人群适用的免疫治疗药物，推动我国指南更新并走上世界前沿水平。未来，仍需要更多循证医学证据的支持，使之走出国门，惠及广大患者。经评委团专家评比，在这场思辨友谊赛中，正方被评为最佳领跑队，反方被评为最佳勇者队，正方四辩刘屹教授获评最佳辩手，毕锋教授、王峰教授、李恩孝教授为选手颁发证书。正方：最佳领跑队反方：最佳勇者队最佳辩手：刘屹 教授本次辩论展现了青年医师对临床前沿进展落地临床实践的思辨精神。青年医师从循证医学证据出发，详细分析了单抗与双抗在晚期胃癌一线治疗中的各自优势，从指南推荐、循证规模、疗效表现、亚组分析、安全性、经济性等方面综合论述了单抗与双抗临床应用的关键特点，以争议求共识，以思辨寻决策，为规范、合理、切实可行地选择一线免疫治疗方案带来了宝贵的思路启迪，推动了胃癌治疗的发展前行。期待未来更多循证医学证据不断披露，为一线优选单靶还是双靶提供更丰富的证据支持。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！康方摸着石头过河，别人摸着康方过河。康方生物凭一己之力，先是在去年带火了newco的商业模式，又在今年催化了PD1-VEGF双抗出海高潮，礼新生物、三生制药和bioNtech的首付款一浪高过一浪。其实，鉴于之前IO组合死在临床阶段的项目已经横尸遍野，大药企对下一代IO早始终有防备之心。但AK112（依沃西单抗）却凭出色的临床数据，重新点燃了MNC对下一代PD1的热情。• 2024年5月24日，依沃西单抗首次获国家药品监督管理局(NMPA)批准，与化疗(培美曲塞+卡铂)联合，用于EGFR突变且经TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)。• 2025年4月25日，依沃西单抗再迎里程碑：其新适应症在中国获批，单药用于PD-L1阳性(TPS≥1%)、EGFR/ALK阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。当国内外投资人开始扎堆研究统计学分析AK112数据能否带来ＯＳ优势而不断进行激辩之时，AK112在一年以内先后拿下两个大适应症，有种“两岸猿声啼不住，轻舟已过万重山”的既视感。今年初，在国际肺癌研究协会（IASLC）举办的"肺癌靶向治疗峰会"上，两位胸部肿瘤学权威专家就此议题展开激烈辩论，这两位专家分别是加州大学戴维斯分校综合癌症中心胸肿瘤学主任Jonathan W. Riess教授和密歇根大学医学教授Greg Kalemkerian。知几君不仅对两位的观点进行了点评，后续又深入分析了联合用药与双抗的临床差异化原因，enjoy!TONACEA01正方：PD1+VEGF双抗机制创新，将成为下一代PD1Jonathan W. Riess教授力挺双特异性抗体的崛起，其核心论点聚焦三大优势：1.多靶点协同打击：双抗可同时阻断PD-(L)1等免疫检查点，并干预其他免疫调控环节。Riess首先搬出了IO领域经典的七元循环图，强调双特异性抗体能同时对刺激性和抑制性免疫信号发起攻击，包括阻断免疫检查点、共刺激免疫细胞活化，以及结合细胞因子和炎症因子。作者点评：这不仅仅是给康方站台，也是给所有的IO双抗撑腰，默沙东听完会不会感慨？毕竟他们曾经在PD1-TGFβ深耕多年，最终还是没有赢了K药。2. 独特的机制优势：协同结合效应（cooperative binding）能显著提升疗效。以ivonescimab为例，这种靶向PD-1和VEGF的双抗可使PD-1结合力提升18倍，同时使VEGF结合力增加4倍。作者点评：协同机制说的不够全面，PD1和VEGF联合最大的协同机制在于VEGF可以调节肿瘤微环境，在VEGF存在的情况下，调节性T细胞（T-regulatory cells）会被上调，具有免疫抑制作用。至于互相增强结合力，这个并不是最重要的。3. 早期临床数据亮眼：在临床证据方面，Riess重点提及HARMONi-2 III期研究——该头对头试验显示，在PD-L1阳性NSCLC患者中，ivonescimab相较帕博利珠单抗带来显著的无进展生存期（PFS）获益，且无论PD-L1表达高低均有效。作者点评：PFS数据很好，但是美国FDA不会根据PFS优势批准AK112。TONACEA02反方：PD1+VEGF combo多次折戟，双抗短期难以撼动PD1Greg Kalemkerian则持谨慎态度，他驳斥正方将双特异性抗体视为"全能替代品"的观点，认为双抗短期不会替代PD1，理由如下：1. 现有证据存疑：多项联合治疗研究（涉及超7000患者）均未显示生存获益。2. 失败案例警示：包括LEAP-007（PD1和小分子VEGF联合）以及ARCTIC（双免联合）等关键试验均以失败告终试验均以失败告终。3. HARMONi-2的局限性：虽然ivonescimab数据积极，但缺乏OS数据、随访时间短，且PD-L1 1-49%亚组并非当前标准治疗人群。作者点评：虽然都是基于临床实践的分析，但是确实提出来一个非常有意思的问题，为何PD1和VEGF联用会失败?TONACEA03不同PD1+VEGF双抗的分子设计及作用机制目前已经浮出水面的PD1/L1-VEGF(A)双抗已经有18家，算上潜水的应该会超过30家，与当年的PD1开发热潮十分相似。但与当年PD1的火爆的不同之处在于：很多开发厂家一开始并没有把这个产品当作中心，临床推进速度比较慢。这也使得三生制药这种舍得砸钱的传统药企依靠相对中后期的临床数据赢得了以及普米斯的母公司bioNtech超10亿美元首付款的重磅BD的机会。言归正传，我们还是回归到问题的本质，看看这些双抗的分子结构到底是如何构建的呢？基本上两个路线，一个是免疫检查点端基于PD1和PDL1选择，其中选择PD1的较多，主要有康方、三生、礼新等，这三家均已完成BD合作，选择PDL1的代表性企业是普米斯，也完成了与bioNtech的超级BD交易，后者更是以111亿美金的价格卖给了BMS。主流的PD-(L)1/VEGF(R)双抗都选择了2+2对称结构，相较于非对称结构，对称结构的抗体的生产质量较为可控，但分子量较常规抗体大。其中3款双抗（康方、礼新和普米斯）结构较相似，均以贝伐珠单抗（靶向VEGF-A）为骨架而在重链C端连接PD-(L)1 scFv或VHH。宜明昂科和华海制药的分子结构类似，均在Fab段结合了VEGFR1-D2和PDL1。AK112作用机制图：iScience 28, 111722，2025通个结构来看，只有PD1/L1和VEGF分别分布在Fab和Fc两侧才更可能产生跟康方AK112类似的多聚体形式的亲合力增强效应。但三生SSGJ-707的结构与AK112差别很大，重链C端Fv段结合了贝伐，而Fab段结合了PD-1，也就是PD1和VEGF串联的方式，宜明昂科和华博生物也采用了类似串联的方式。这种结构由于空间位阻效应，很难通过双抗与VEGF二聚体的结合增强PD1的亲和力，没办法画出类似康方的漂亮的机制图。但SSGJ-707并没有因为结构和机制上与AK112的区别而影响活性，甚至优于AK112：SSGJ-707在临床上表现也非常出色，表现出了best in class的前置，这也是吸引辉瑞的原因之一：SSGJ-707单药一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC表现出了良好的抗肿瘤活性，10mg/kg Q3W剂量水平ORR达到了67.6%，其中确认的ORR高达64.7%，DCR高达97%。与同类药物依沃西单抗在该适应症疗效相当（依沃西单抗一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC，ORR为50%，DCR为89.9%）。PD1+VEGF双抗机制到底是啥？在知几君看来，主要就是PD1协同了VEGF抗体或者VEGF trap阻断VEGF因子的能力，抗血管生成+调节免疫，而互相增强亲和力，并不是主要的，亲和力调节可以通过序列设计优化实现。TONACEA04为何PD1+VEGF组合药物会失败？为何1+1＜1？我们再次回到PD1+VEGF组合在肺癌的失败案例并尝试分析其失败的原因。首先我们LEAP-007，这项临床试验是探索“可乐”组合即pembrolizumab（PD1）＋lenvatinib（小分子VEGF抑制剂）“针对一线 PD-L1 阳性 NSCLC 的 3 期临床试验。该试验共计纳入了623名PDL1表达量＞1%的晚期非小细胞肺癌患者，最后的临床结果显示，pembrolizumab＋lenvatinib联合用药的的中位OS为14.1个月，而pembrolizumab单药组的中位OS为16.4个月，HR=1.10，联合用药不仅没有延长OS，反而降低了OS。但是如果我们看PFS数据，pembrolizumab＋lenvatinib组合是有显著优势的，联合用药组的PFS为6.6个月，pembrolizumab单药组的PFS为4.2个月，HR=0.78，p=0.00624。那到底是什么导致了一开始的PFS优势没能转化为OS优势呢？我们从其安全性数据可以看出显著差异的端倪：PD1+VEGF联合用药组的3级以上AE事件是PD1单药的2倍以上，致死率更是接近3倍，联合用药组有16人死亡，PD1单药组仅有6人死亡。因此我们有理由推测，PD1+VEGF糟糕的安全性问题是导致最终没有实现OS优势的主要原因之一。我们再来看AK112的HARMONi-2的临床数据，有效性数据大家已经非常熟悉了，PFS强阳性数据，HR=0.51。我们重点关注一下安全性数据，AK112总人群的三级以上AE比例为29.4%，而K药单药比例为15.6%，AK112约为K药的2倍。严重SAE事件，AK112组为20.8%，K药组为16.1%，由于AE导致的停药和致死事件都小于K药单药组。总体来讲，AK112双抗组会增加AE事件的发生，3级以上AE是K药的2倍，但是致命的SAE发生比例比K药也高出不少，虽然死亡和停药人数较K药少，但是由于人数太少，很难最终对OS结果产生大幅影响。基于上述分析，我们能看出HARMONi-2 临床中的PD1+VEGF双抗相较于LEAP-007临床中的PD1+VEGF联用安全性有一定的提升，但很难用压倒性优势形容。LEAP-007中联合用药组的OS延长了，而是缩短了，那么AK112能否靠药效和安全性的小优势，转化为最终的OS优势呢？只能说非常有挑战，让我们持续关注HARMONi-2临床试验最终的OS结果吧！— 结语 —  双抗的开发，尤其是新老靶点之间的组合，曾是5年前的网红赛道，PD1/L1可叠加的靶点非常多，ＰD1-VEGF在当年一点都不性感，谁能想到如今成了当红炸子鸡。关于PD1与VEGF的组合，从科学上似乎有着合乎逻辑的解释，但是回归到临床，尤其是肺癌领域，目前也确实没有足够的证据说明OS的优势。新药开发是循证医学，PD1+VEGF双抗的底牌最终将会被揭开，而IO里面的原霸主默沙东也不得不通过BD引入礼新医药的PD-1/VEGF双抗，为自己留条后路。“The vast population of this earth, and indeed nations themselves, may readily be divided into three groups. There are the few who make things happen, the many more who watch things happen, and the overwhelming majority who have no notion of what happens. ”参考资料：1. ILCN：Will Bispecific Antibodies Replace PD-(L)1 Targeted Agents?2. 东吴证券医药生物行业跟踪周报：康方生物PD1/VEGF双抗研发成果，点燃全球双抗热情3. 2022 ASCO：A phase Ib/II study of AK112, a PD-1/VEGF bispecific antibody, as first or second-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)AL MEETIN4. Zhong et al., 2025, iScience 28, 1117225. Pembrolizumab With or Without Lenvatinib for First-Line Metastatic NSCLC With Programmed Cell Death-Ligand 1 Tumor Proportion Score of at least 1% (LEAP-007): A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial，https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.12.0236.康方官网https://akesobio.com/media/2293/wclc-2024-presentation-ak112-303-final.pdf