China Tobacco Yunnan Industrial Co. Ltd.

作者 | 颜色 来源 | 赛柏蓝 昆药集团公布全新领导层，董事长换人。 01 昆药集团董事长履新 “华润系”老将吴文多接棒 1月23日，昆药集团发布《十一届一次董事会决议公告》，最新人员任职如下： 选举非独立董事吴文多为十一届董事会董事长； 非独立董事颜炜、李泓燊为十一届董事会副董事长； 聘任颜炜为总裁； 聘任席凯为副总裁、孟丽为常务副总裁、刘军锋为高级副总裁、张梦珣为副总裁、高童为副总裁、孙成为副总裁、李立春为副总裁。 此前，昆药集团董事长为邱华伟。和“华润系”不少药企一样，昆药集团的管理层大多也是“华润系”的老将。 52岁的老将吴文多曾任北京赛科昌盛医药业务部经理、总经理助理兼策划部经理、人力资源部经理、副总经理、常务副总经理、总经理，北京赛科药业营销部经理、副总经理、总经理，华润赛科药业总经理，华润双鹤副总裁，华润三九副总裁，华润江中总经理。现任江中药业董事、华润三九董事、总裁。 颜炜曾任华润三九OTC事业部总经理、康复慢病事业部总经理。现任昆药集团党委书记、副董事长、总裁； 李泓燊，曾任招商银行昆明分行国际业务部总经理、春城路支行副行长，红云红河烟草（集团）曲靖卷烟厂副厂长、厂长，红云红河烟草（集团）昆明卷烟厂厂长，红云红河烟草（集团）副总裁、副总经理。现任云南合和（集团）总经理，兼任云南红塔银行、中维资本控股、云南白药集团董事，昆药集团副董事长。 昆药集团此次换帅早有征兆。2024年12月6日，昆药集团发布《关于董事会、监事会换届选举的公告》，提名吴文多、颜炜、李泓燊、周辉、郭霆、梁征为十一届董事会非独立董事候选人；提名辛金国、杨智、王桂华为十一届董事会独立董事候选人。 在这份公告中，昆药集团对邱华伟担任董事长期间的贡献表达了感谢，称其“以前瞻性的战略眼光，对公司以实现‘银发健康产业引领者’为愿景、深耕老龄化赛道进行了战略部署”。 邱华伟任职昆药董事长期间，华润圣火正式成为昆药集团控股子公司，这也被视为被定位为银发健康产业的引领者的昆药集团正式实现了三七业务战略性、专业化整合的重要一步。 02 换帅之后 昆药需要面对的挑战 吴文多接棒后，仍需面临昆药集团制定的五年规划。 2024年3月22日，昆药在《十届二十四次董事会决议公告》中称，“通过内生发展加外延扩张方式，力争2028年末实现营业收入翻番，工业收入达到100亿元，致力于成为银发健康产业第一股。” 华润入主催生昆药变革，其业务架构重塑优化。与“华润系”下不少药企一样，昆药的外延已经开始，整合完成华润圣火后，昆药加速内生增长。其聚焦两大核心业务精品国药、老龄健康-慢病管理，重点打造三七系列产品为核心的慢病管理以及“昆中药 1381”系列为核心的精品国药两大平台。 工业收入实现100亿元并不是小数目，2023年昆药集团“口服剂+针剂”营收达到近41亿元，若以此推算，昆药在工业板块每年需增长约20%。 2024年前三季度昆药集团实现营收约54.57亿元，同比下降2.73%；归母净利润为3.87亿元，同比增长0.36%；扣非归母净利润为2.89亿元，同比下降6.81%。 目前来看，昆药集团三大事业部“昆中药1381、KPC1951、777”已经建立完成，各自聚焦不同。 昆中药1381事业部主要负责昆中药产品，聚焦昆中药参苓健脾胃、舒肝颗粒等核心大单品，打造精品国药平台；KPC1951事业部重点发展心脑血管、肌肉骨骼、神经精神三大核心领地；777事业部，聚焦三七全产业链，慢病管理和老龄健康领域。 立足777品牌，血塞通口服大有发展空间。根据券商研报数据，2022年血塞通软胶囊院内及零售市场的销售规模合计超过10亿元，当前市场上仅有昆药集团及华润圣火两家厂商生产。 此外，昆药集团聚焦“三七产业链”，三七在老年产业中发挥着重要作用。据中国老龄科学研究中心测算，目前我国银发经济规模在7万亿元左右。预计到2035年，我国银发经济规模有望达到30万亿元。其中，老年健康产业作为银发经济的重要组成部分，市场规模不断扩大。 对于昆药集团而言，广阔的市场前景无疑是锦上添花，不过“成为银发健康第一股”并非易事，前路漫漫。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

一直以来，国内外JAK抑制剂研发热情高涨。 最近，JAK抑制剂又传来新动态。最新获批的辉瑞（Pfizer）的口服JAK1抑制剂阿布昔替尼片（abrocitinib，中文商品名为希必可）已于近日在国内开售，规格为100mg*14片，零售价格为3150元/盒。 据新浪医药统计，截至目前，全球范围内共有9款JAK抑制剂原研药获批上市，其中5款在国内获批上市，分别为：诺华的芦可替尼、礼来的巴瑞替尼、辉瑞的托法替布、艾伯维乌帕替尼、辉瑞阿布昔替尼，适应症主要覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。 随着热度攀升，本土药企业也瞄准了该赛道，国内JAK抑制剂在研队伍不断扩大，超10款1类新药处于临床研究阶段。其中恒瑞走在前列，旗下产品SHR0302有望冲刺首款国产JAK抑制剂。 与此同时，国内市场仿制药也在发力，正激烈竞逐，加速原研替代。就辉瑞托法替布而言，正大天晴、齐鲁制药、科伦药业等10余家企业已获批仿制。其中，国家药监局官网显示，齐鲁制药枸橼酸托法替布缓释片于今年4月获批上市，成为国内首仿且首家过评。 由于上市时间较晚，国内JAK抑制剂市场仍处于起步阶段。未来，国内JAK1抑制剂将持续快速增长。根据弗若斯特沙利文预测，2024年、2030年市场规模将分别达到100亿、481亿元人民币，2019-2024年复合增长率达到92.2%。 JAK抑制剂研发火热 全球获批9款 国内获批5款 JAK激酶英文名Janus Kinase，缩写JAK。JAK-STAT通路是目前已被证明且为数不多的免疫调节通路，因此JAK抑制剂能够在自身免疫性疾病领域大显身手。 据新浪医药统计，截至目前，全球范围内共有9款JAK抑制剂原研药获批上市。在9款JAK抑制剂中，5款为第一代JAK抑制剂，包括诺华的芦可替尼（ruxolitinib）、辉瑞的托法替布（tofacitinib）、礼来的巴瑞替尼（baricitinib）、安斯泰来的peficitinib、日本Tobacco的delgocitinib；4款为第二代JAK抑制剂，包括新基的fedratinib、艾伯维的乌帕替尼（upadacitinib）、吉利德的filgotinib、辉瑞的阿布昔替尼（abrocitinib）。 以首次上市时间为轴，全球现已获批的JAK抑制剂及获批适应症具体情况如下： 2011年，Incyte/诺华公司研究的的口服、ATP竞争性、可逆的JAK1/2抑制剂芦可替尼（ruxolitinib， Jakafi）获美国FDA批准用于治疗骨髓纤维化（MF）。 2012年，辉瑞的JAK1/3抑制剂托法替布（tofacitinib， Xeljanz），获美国FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。 2017年，Incyte/礼来联合开发的巴瑞替尼（baricitinib，Olumiant）获日本厚生劳动省（MHLW）批准用于治疗类风湿性关节炎。 2019年，安斯泰来（Astellas）的富马酸吉瑞替尼片（peficitinib）在日本获批，用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病成人患者。 2019年，艾伯维JAK1选择性抑制剂乌帕替尼（upadacitinib，Rinvoq）获美国FDA批准用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。 2019年，赛诺菲/新基的高度选择性JAK2抑制剂fedratinib（Inrebic）获美国FDA批准，用于治疗骨髓纤维化。 2020年1月，日本烟草和Torii Pharmaceutical（鸟居制药）共同开发的迪高替尼（delgocitinib）获得日本PMDA批准，用于局部治疗特应性皮炎。这是全球首款JAK局部外用药物获批，用于成人轻中度特应性皮炎（AD）（日本拟定大于16岁）。 2020年9月，吉利德（Gilead）和Galapagos联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准Jyseleca（filgotinib，200mg和100mg片剂）上市，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。Jyseleca可作为单药治疗，也可与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。同日，吉利德科学和卫材公司联合宣布日本厚生劳动省（MHLW）批准Jyseleca（200mg和100mg片剂）上市，用于治疗对常规疗法应答不足的RA患者，包括预防结构性关节损伤。 2021年9月，辉瑞JAK1抑制剂阿布昔替尼（abrocitinib，Cibinqo）获英国药品和健康产品管理（MHRA）局批准上市，用于治疗适合接受全身性治疗的成人和12岁以上青少年中重度特应性皮炎（AD）患者。 其中，5款在国内获批上市，分别为诺华芦可替尼、礼来巴瑞替尼、辉瑞托法替布、艾伯维乌帕替尼、辉瑞阿布昔替尼，适应症主要覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。具体如下： 恒瑞有望冲刺首款国产JAK抑制剂 托法替布仿制热度高 JAK抑制剂正在如火如荼地研发，尽管JAK抑制剂在国内市场处于起步阶段，目前虽尚未见国产JAK1抑制剂获批上市，但不少本土企业纷纷展开布局。在激烈的竞逐中，原研和仿制各自发力。 据新浪医药不完全统计，目前我国布局JAK抑制剂10余家，在研项目多为第二代选择性抑制剂，恒瑞、泽璟制药等药企临床进度较快。从研发进度看，恒瑞医药的SHR0302有望成为首款国产创新JAK抑制剂。 恒瑞医药SHR0302以JAK1为作用靶点，开发了片剂和软膏剂两种剂型，并布局了多项适应症。目前，SHR0302片的类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、斑秃、结肠炎等适应症均已处于Ⅲ期临床阶段，且特应性皮炎适应症已被纳入突破性治疗。 泽璟制药的杰克替尼是JAK抑制剂类靶向小分子，开发了片剂和乳膏剂两种剂型。目前，盐酸杰克替尼片的骨髓纤维化、重症斑秃适应症均已处于Ⅲ期临床阶段；盐酸杰克替尼乳膏轻中度斑秃、轻中度特应性皮炎适应症均已处于Ⅰ期临床阶段。 科伦药业控股子公司四川科伦博泰的KL130008胶囊为靶向JAK1和JAK2激酶的选择性抑制剂，该产品针对类风湿性关节炎适应症正处于Ⅱ期临床阶段，重度斑秃适应症于2022年3月获批开展Ⅱ期临床试验。正大天晴的TQ05105片是一种JAK、ROCK抑制剂，骨髓纤维化适应症正处于Ⅱ期临床阶段。 微芯生物CS12192胶囊——JAK3激酶抑制剂（也可部分抑制JAK1和TBK1激酶），类风湿性关节炎方向。 迪哲医药的AZD4205胶囊——JAK1选择性抑制剂，治疗外周T细胞淋巴瘤等。 高光制药TLL-018片——TYK2/JAK1双抑制剂，治疗类风湿性关节炎、银屑病等。 …… 随着愈来愈多的药企布局、获批入场，JAK抑制剂市场前景或将更为广阔。与此同时，国内市场仿制药也不甘落后，原研替代加速。其中，最受欢迎的便是拥有较多适应症的辉瑞托法替布。 国家药监局官网显示，齐鲁制药枸橼酸托法替布缓释片于今年4月获批上市，成为国内首仿且首家过评。此外，正大天晴、科伦药业等10余家企业已获批仿制。 JAK抑制剂2021业绩比拼 辉瑞托法替布领跑，艾伯维乌帕替尼超诺华托法替布 近年来，JAK抑制剂在国内市场飞速增长。据药融云数据库显示，2020年，JAK抑制剂首次突破亿元大关，直达2亿元，同比增张659%。2021年前三季度院内销售额已超5亿元，同比增长了200%。在多款获批上市的JAK抑制剂中，其2021业绩表现如何呢？ 就国内已获批的5款JAK抑制剂而言，因辉瑞第二款JAK抑制剂阿布昔替尼去年9月才在英国获批上市，全球获批时间较晚，故2021年销售额未纳入统计，其余4款JAK抑制剂2021年全球销售额合计65.18亿美元。 ▲整理自各企业财报 具体而言，据2021年财报显示，辉瑞托法替布以24.55亿美元的销售额领跑，同比增长0.7%。与此同时，辉瑞托法替布获批适应症也较多，分别获批了强直性脊柱炎、幼年特发性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、类风湿性关节炎等。 艾伯维乌帕替尼、诺华芦可替尼、礼来巴瑞替尼紧随其后，2021年全球销售额均超过10亿美元。其中，艾伯维乌帕替尼收入达到16.5亿美元，同比增幅超100%；诺华芦可替尼2021全年收入15.95亿美元，同比增长19.1%。礼来巴瑞替尼以75%的增速达到11.15亿美元。 此外，米内网数据显示，托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额合计接近4亿元，2021年上半年销售额合计超3亿元。 由于上市时间较晚，国内JAK抑制剂市场仍处于起步阶段。未来，国内JAK1抑制剂将持续快速增长。根据弗若斯特沙利文预测，2024年、2030年市场规模将分别达到100亿、481亿元人民币，2019-2024年复合增长率达到92.2%。 值得注意的是，JAK1抑制剂发展仍面临挑战，其安全性和耐受性方面的问题备受业界关注，特别是近两年来，其潜在危险也在渐渐暴露，FDA对JAK抑制剂引起严重心脏相关事件、癌症、血栓和死亡风险增加发出警告，并多次对JAK抑制剂类药物作出审查延迟决定也进一步引起业内对JAK抑制剂的潜在风险的重视。未来如何对JAK抑制剂安全性和耐药性问题进行破局，是业内需要亟需面临的挑战。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除

4月11日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，辉瑞（Pfizer）的口服JAK1抑制剂阿布昔替尼片（abrocitinib，中文商品名为希必可）在中国获批上市，适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者，这也是辉瑞在国内获批的第二款JAK抑制剂。 阿布昔替尼片是一款每日一次的口服JAK1抑制剂，JAK是一种细胞内酶，介导细胞膜上的细胞因子或生长因子受体相互作用而产生的信号传导，从而影响细胞造血功能和免疫细胞功能。阿布昔替尼通过阻断三磷酸腺苷（ATP）结合位点可逆性和选择性地抑制JAK1。 早在2021年2月，CDE受理了阿布昔替尼片的上市申请，同年3月将其纳入优先审评。拟用于治疗12 岁及以上中至重度特应性皮炎患者。 此外，阿布昔替尼在美英获批情况如下： 2021年9月，阿布昔替尼在英国首次获批上市，用于治疗成人和12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者。 2022年1月14日，阿布昔替尼在美国获批上市，推荐剂量为100mg和200mg，曾获FDA突破性疗法和优先审评资格。 01、国内已获批的JAK抑制剂达5款，艾伯维乌帕替尼接连斩获3个适应症 值得一提的是，今年以来，JAK抑制剂在国内加速登场，俨然成为众药企又一角逐场。 除了最新获批上市的辉瑞口服JAK1抑制剂阿布昔替尼片外，艾伯维JAK抑制剂乌帕替尼更是一个多月斩获3项适应症—— ♦2022年2月24日，NMPA官网显示，批准艾伯维JAK抑制剂乌帕替尼缓释片用于系统性治疗的成人和12岁及12岁以上青少年中重度特应性皮炎（AD）患者。 ♦2022年3月22日，NMPA官网显示，已批准艾伯维瑞福（乌帕替尼缓释片）用于治疗对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者。 ♦2022年4月6日，NMPA官网显示，已批准艾伯维的乌帕替尼缓释片用于治疗对一种或多种DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。 截至目前，据新浪医药统计，我国已获批的JAK抑制剂达5款，分别为：诺华的芦可替尼、礼来的巴瑞替尼、辉瑞的托法替布、艾伯维乌帕替尼、辉瑞阿布昔替尼，适应症主要覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。 02、JAK抑制剂在研火热，国内大批企业排队等待 近年来，JAK抑制剂在国内市场飞速增长。据药融云数据库显示，2020年，JAK抑制剂首次突破亿元大关，直达2亿元，同比增张659%。2021年前三季度院内销售额已超5亿元，同比增长了200%。 随着JAK1抑制剂研发热情不断高涨，目前虽尚未见国产JAK1抑制剂获批上市，但一批国内厂家紧追不舍，接连布局JAK抑制剂，竞争日趋火爆。 据不完全统计，目前我国布局JAK抑制剂10余家，其中临床进展较快的药企主要有： 恒瑞医药JAK1抑制剂——SHR0302，类风湿性关节炎、特应性皮炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎方向。 信达/Incyte公司JAK1抑制剂：itacitinib，移植物抗宿主病方向。 微芯生物CS12192胶囊——JAK3激酶抑制剂（也可部分抑制JAK1和TBK1激酶），类风湿性关节炎方向。 泽璟制药杰克替尼——JAK1/2/3抑制剂，强直性脊柱炎、重症斑秃和中高危骨髓纤维化、移植物抗宿主病、特发性肺纤维化等方向。 科伦博泰KL130008胶囊——小分子JAK抑制剂，针对重度斑秃开展临床试验。 迪哲医药的AZD4205胶囊——JAK1选择性抑制剂，治疗外周T细胞淋巴瘤等。 高光制药TLL-018片——TYK2/JAK1双抑制剂，治疗类风湿性关节炎、银屑病等。 …… 随着愈来愈多的药企布局、获批入场，JAK抑制剂市场前景或将更为广阔。 03、竞争扩围，全球多款JAK抑制剂获批 JAK1抑制剂作为最热门靶点之一，国外市场研发亦是如火如荼。据新浪医药不完全统计，全球获批JAK抑制剂主要包括（以首次上市时间为轴）： 2011年，Incyte/诺华公司研究的的口服、ATP竞争性、可逆的JAK1/2抑制剂芦可替尼（ruxolitinib， Jakafi）获美国FDA批准用于治疗骨髓纤维化（MF）。 2012年，辉瑞的JAK1/3抑制剂托法替布（tofacitinib， Xeljanz），获美国FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。 2017年，Incyte/礼来联合开发的巴瑞替尼（baricitinib，Olumiant）获日本厚生劳动省（MHLW）批准用于治疗类风湿性关节炎。 2018 年，安斯泰来（Astellas）的富马酸吉瑞替尼片（peficitinib）在日本获批，用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病成人患者。 2019年，艾伯维JAK1选择性抑制剂乌帕替尼（upadacitinib，Rinvoq）获美国FDA批准用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。 2019年，赛诺菲/新基的高度选择性JAK2抑制剂fedratinib（Inrebic）获美国FDA批准，用于治疗骨髓纤维化。 2020年1月，日本烟草和Torii Pharmaceutical（鸟居制药）共同开发的迪高替尼（delgocitinib）获得日本PMDA批准，用于局部治疗特应性皮炎。这是全球首款JAK局部外用药物获批，用于成人轻中度特应性皮炎（AD）（日本拟定大于16岁）。 2021年9月，辉瑞JAK1抑制剂阿布昔替尼（abrocitinib，Cibinqo）获英国药品和健康产品管理（MHRA）局批准上市，用于治疗适合接受全身性治疗的成人和12岁以上青少年中重度特应性皮炎（AD）患者。 2022年1月，辉瑞宣布美国FDA批准其JAK1抑制剂Cibinqo（abrocitinib）上市，用于治疗患有复发性中度至重度特应性皮炎的成人患者。 …… 在这些已获批的JAK抑制剂中，分为—— 第一代非选择性JAK抑制剂：芦可替尼（ruxolitinib）、托法替布（tofacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）、吉瑞替尼（peficitinib）、迪高替尼（delgocitinib）； 第二代选择性JAK抑制剂：艾伯维的乌帕替尼 (Rinvoq)、赛诺菲/新基的fedratinib (Inrebic)、辉瑞阿布昔替尼（Cibinqo）。 总体而言，第一代不具有选择性的JAK抑制剂其母核结构都含有ADP中腺嘌呤的类似结构，因此普遍都有选择性不高的问题，但第一代JAK抑制剂对患者的不良影响在很大程度上是可以预测的，包括感染、贫血、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、心血管疾病、胃肠道穿孔、高脂血症等。 第二代JAK抑制剂可以选择性地抑制JAK家族成员，因此能够实现在抑制特定与疾病相关信号通路的同时，维持其它细胞因子功能不受影响，被基于研发厚望。 04、JAK抑制剂：热门靶点之一，天使还是魔鬼？ 不过，JAK1抑制剂发展仍面临挑战，其安全性和耐受性方面的问题备受业界关注，亟需解决。 JAK激酶英文名Janus Kinase，缩写JAK，“Janus”这个名字起自罗马神话中代表开始与结束的两面神雅努斯，因为JAK激酶具有两个几乎一样的转移磷酸基团的结构域。其中一个结构域表现出激酶活性，而另一个结构域调控第一个激酶的活性。JAK激酶是一个细胞内非受体酪氨酸激酶家族，介导细胞因子产生的信号，并通过JAK-STAT信号通路传递下去。 JAK-STAT通路是目前已被证明且为数不多的免疫调节通路，因此JAK抑制剂能够在自身免疫性疾病领域大显身手。 目前，JAK已发现四个家族成员： ♦JAK1：主要与急性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、实体器官恶性肿瘤相关； ♦JAK2：主要与真性红细胞增多症、骨髓纤维化、原发性血小板增多症等疾病相关； ♦JAK3：主要与急性巨幼细胞白血病、T细胞白血病和淋巴瘤等疾病相关； ♦TYK2：主要与皮肤淋巴增殖性疾病、T细胞白血病相关。 然而，JAK1抑制剂潜在危险也在渐渐暴露。特别是近两年来，FDA对JAK抑制剂引起严重心脏相关事件、癌症、血栓和死亡风险增加发出警告，并多次对JAK抑制剂类药物作出审查延迟决定也进一步引起业内对JAK抑制剂的潜在风险的重视。 未来如何对JAK抑制剂安全性和耐药性问题进行破局，将成为药企们努力解决的问题。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除，谢谢。