Anhui Borg Biotechnology Co., Ltd.

每个理想主义的年代，人们只需要一本书、一场爱情，即可奔赴远方。记录福泰制药（Vertex）传奇创业史的《十亿美元分子》，在中国出版适逢创新药的初起年代，Biotech的海归科学家和热血青年人手一本，都憧憬着美好的未来。现在，理想基本被浇灭了。福泰制药最初尝试通过解析FK-506的靶点蛋白FKBP来设计选择性更强的靶向分子，并忽悠日本人投资3000万美元，最终这个潜在十亿美元分子未能成功，创始人博格也未能熬到天亮，与乔布斯一样，“在自己亲手创立的公司被逼退休”。然而，福泰制药的结局仍然是Biopharma，创新环境足够宽松，给22年的时间来产生首个十亿美元分子，给29年的时间来正式摆脱亏损。无论22年或29年对中国Biotech都是不可能的奢侈。在现有条件下，国内创新药市场无法产生十亿美元分子，Biotech依靠产品销售，不是盈利撑不起，而是买彩票更有性价比。福泰制药绕开所有竞争拥挤的赛道，是差异化创新的最理想标杆。4月中旬，福泰制药49亿美元布局IgA肾病，非阿片类止痛药VX-548申报上市冲击千亿美元市场，均在未满足临床需求领域掀起巨浪。福泰制药超越BMS，跻身千亿美元市值俱乐部不是没有原因的。福泰制药作为伴随中国创新药成长的模板，我们对其了解越多，越感到绝望。福泰制药临床产品组合01 一长串失败按照我们的经验，福泰制药是活不下来的，其成长过程充斥着一长串失败。福泰制药成立于1989年，仅有一个“基于结构设计分子”模糊理念，创始人博格迎合华尔街喜好，以讲故事来融资及聚拢科学家团队，让这家Biotech显得更加不靠谱。首个开发项目扑街。免疫抑制剂FK-506是一种天然产物但副作用很强，福泰制药希望合成出一种具有较小毒性的新分子，却找错靶点，后来基于正确的靶点蛋白设计合成VX-563，由于毒性太高，最终项目于1995年正式中止。前两款上市产品扑街。HIV药物安普那韦和福沙那韦分别于1999年和2003年获批上市，但商业化未成功。安普那韦1995年2月正式进入临床，这是福泰制药成立6年后首个进入临床阶段的分子，项目推进缓慢，在同类药物中第5个获得批准。2008年，福泰制药彻底退出HIV领域。终于等来重磅产品，还是扑街。治疗慢性丙肝的特拉匹韦于2011年上市，当年收入9亿美元以上，使公司首次实现短暂的盈亏平衡，2012年销售峰值11.62亿美元，终于产生首个十亿美元分子，但由于吉利德2013年推出治愈慢性丙肝的神药，特拉匹韦的生命周期被快速终结，2014年收入仅有0.2亿美元。福泰制药IPO募资仅2700万美元，早期研发的不确定性，加上时运不济，坟头草本已三尺，但创新环境总是给机会。福泰制药前后10次累计融资25亿美元，反讽的是大部分依靠“看上去很美但最终失败”的管线来讲故事。福泰制药还通过逾30次BD来弥补资金或管线的断档。终于熬到春暖花开。首款治疗CF（囊性纤维化）的药物Kalydeco于2012年获批上市，随后公司快速迭代，陆续推出升级的二联疗法Orkambi和Symdeko，以及三联疗法Trikafta，可覆盖患者比例从5%提升至90%。福泰制药2018年净利润21亿美元，同比增长约700%，正式进入稳定盈利期，此时距公司成立已过去29年，距博格退休已过去10年。当时CF治疗完全处于空白，是福泰制药能够成功的一块基石，而罕见病药物的合理定价是另一块基石，三联疗法Trikafta年治疗费用高达30万美元，而且大概率终身服药。Trikafta在2020/2021/2022/2023年销售额分别为39亿、57亿、76亿、89亿美元。没法借鉴，唯一能借鉴的可能是BD。中国Biotech只剩对外BD一条坦途。02 差异化最理想标杆为深入理解福泰制药的高度差异化研发布局，我们来看其本月的两个大动作。4月11日，福泰制药宣布以49亿美元收购Alpine，获得的核心管线Povetacicept为一款突变TACI-Fc融合蛋白，与荣昌生物泰它西普为同类药物，目前该药进展最快的适应症为IgA肾病，预计2024H2将启动III期关键临床，后续探索的适应症还有系统性红斑狼疮、膜性肾病、血球减少症。Povetacicept的IgA肾病临床II期取得积极数据，80mg组患者的蛋白尿得到有临床意义的改善，在36周时，UPCR（n=6）比基线降低64.1%，同时，根据eGFR评估，患者的肾功能也趋于稳定。据华创新药，IgA肾病患病人数，美国约为12-15万人，中国约为500万人，患者群体庞大。IgA肾病一般发病于35岁以下人群，通常表现为肉眼血尿或持续性镜下血尿。IgA肾病病人相较于其他慢病病人年轻，并且肾衰风险极高，相较是有支付能力保障的高价值赛道，超过80%的确诊患者年龄为18~44岁，表现出接受创新疗法的强烈意愿。IgA肾病还可能影响青壮年生育能力，患者对安全有效的治疗方法具备积极的支付意愿。在nefecon和sparsentan分别于2021年、2023年在美国加速获批之前，IgA肾病缺少可逆转肾功能衰退的新型靶向药物。中国在IgA肾病领域布局最强的Biotech信瑞诺医药（2023年7月报道），今年1月被诺华制药全资收购。4月18日，福泰制药宣布递交非成瘾性高效镇痛药物VX-548滚动上市申请，其意义重大，可能带来一场医学革命。2020年美国阿片类镇痛药处方数量超过1.4亿，疼痛市场有潜力成为下一个减肥药市场。据智研咨询，2022年全球止痛药行业市场规模约为911.4亿美元。VX-548是一种选择性钠离子通道NaV1.8抑制剂，与阿片类药物不同，其不作用于大脑，只对周围神经起作用，因而有望避免成瘾。国内Nav1.8抑制剂布局，进展较快的是恒瑞医药HRS4800，处于临床II期，济民可信JMKX000623处于临床I期。费米子科技/健康元FZ008-145是一款高选择性第二代Nav1.8抑制剂，去年10月向CDE递交IND申请。03 有没有创新的土壤这个周末，神州细胞年销售额17.8亿元的重组八因子卷入注水疑云，从而让国产创新药2023年明星单品仅剩一根独苗——艾力斯三代EGFR抑制剂伏美替尼。神州细胞财报被发现2023年捐赠药品及资金合计达到4亿元，重组八因子产品安佳因上市后，公司与公益组织合作，实施从资金到药品的全方位患者援助。神州细胞在财报经营风险里也提到“医药企业通常面临更为复杂的业务合规要求，内容涉及学术会议、慈善捐赠、市场推广、商业流通等，风险存在于商业贿赂、税务、药品质量安全及环保等多个领域。”据健识局调研发现，在很多地区，“安佳因”打着“零自付”的口号，通过多项额外援助抢占市场，血友病患者基本不用自己花钱。如果捐赠金额与销售收入比例挂钩，慈善捐赠的性质将变得可疑。无论如何，Biotech的创新药单品在2023年普遍遇到销售瓶颈。随着创新药商业化在今年大爆发，前景将更不乐观。2023年首次申报上市的国产创新药数量为65个（不含疫苗和中药），远超往年20余项NDA数量。根据新药上市审批周期，这65款国产创新药大部分有望于2024 年逐步上市。此时，对照海外经验，可能要思考我们到底有没有支持创新药进一步发展的土壤？再生元1991年上市时也被认为是一家荒唐的公司，成立仅3年，就带着正确的故事冲进了资本市场：他们在研究最时髦的疾病——阿尔茨海默病。长达20年无产品销售，2008年首款药物列洛西普终于获批上市，但商业化并没有成功。福泰制药、再生元的成长过程充斥着混乱与泡沫，在长时间内都不是靠谱的企业，但这正好说明创新不能被计划，在本质上应由市场自发进行创新资源配置。没法借鉴。未盈利科技企业IPO，需要充分论证持续经营能力、披露预计实现盈利情况。如果具备持续经营能力，还有IPO的紧迫性吗？福泰制药、再生元的成功，还说明生物科技的创新规律是，超级大单品要为既往无数的失败买单，也要支撑下一波可能失败无数次的研发，大单品合理定价，才能形成创新循环。福泰制药、再生元的经历，也从侧面解释为何国内创新药企必然卷？因为没有时间、资金让你反复试错，fast-follow策略风险更低、效率更高，先活下来再说。只做me-too药物，也能基本满足临床需求，我们的企业分享海外生物技术外溢的正外部性，既省钱又没有风险，多好。但脖子还好吗？

从白手起家，成立后30年内，就打造出年销售额超过10亿美元的分子，市值达到450亿美元，位列世界药企前30强，这就是制药界的现象级黑马——福泰制药Vertex Pharmaceuticals）。其创始人乔舒亚•博格更是放弃了人人趋之若鹜的世界名企默沙东高管的位置，并自立门户和默沙东成为竞争对手。畅销书《十亿美元分子》讲的就是乔舒亚•博格的故事。今天让我们走近这家颇具传奇色彩的制药公司和它的创始人乔舒亚•博格。制药理念革新者乔舒亚•博格博士毕业于哈弗大学化学系，随后就职于世界知名药企默沙东，35岁时候博格成为默沙东基础化学部的高级主管，当年的默沙东每年有10亿美元研究经费。身居高位，拥有当时世界屈指可数的最强科研力量，人们以为博格会在默沙东大师拳脚，但是他出人意料的选择离开默沙东。博格离开的原因是制药理念和默沙东出现了分歧。当时，全世界的药物研发还延续着传统的“组合化学”方法，即通过大量合成、大量测试、广泛筛选的方法来搜寻新药。从今天的视角来看，这种依靠穷尽所有排列组合可能的方式，找到能够作用于特定靶点的药物，无异于大海捞针，既费时、费钱又费力。而博格则是想以一种新的基于结构的药物研发方式来打造他的十亿美元分子。随着解析蛋白质结构的技术手段逐渐成熟，生物学家们已经可以依靠分子结构来推算其功能，结合计算机的快速分析与推演，轮上可以迅速还原药物分子在蛋白质分子上的靶点的作用过程，从而理性地设计药物。为了能够实践自己超前的理念，博格选择放弃当前的光明大道，而是选择去走一条充满未知的道路——自立门户。有心栽花花不开 无心栽柳柳成荫1989年，在离开默沙东之后，博格就成立了福泰制药，一个完全按照自己药物研发理念的公司。但是这个初创公司开局仅有1000美元的风投资金和十余名科学家，每周却要烧掉近10万美元，并且初期没有任何科研成果。博格将公司第一个上市产品希望放在免疫抑制剂的研发和升级上，当时器官移植因为能够给患者第二次重生的几乎，被认为是现代医学奇迹，该技术在20世纪90年代趋于成熟并迅速发展。器官移植中，最棘手的就是如何解决移植后引发的免疫排斥的问题，因此各大药企便争相研发免疫抑制剂。博格在是其中一员。博格选择重新设计免疫抑制剂FK-506——一个在抗排异方面有着奇效但却表现出强烈毒性的药物。博格看到了FK-506的潜能，他想要通过降低毒性，来使其成为完美的免疫抑制分子。此时，博格的竞争对手是肝移植之父斯塔泽、化学生物学先驱施瑞伯，还有美国科研实力最强的，他的老东家——默沙东。美国记者巴里•沃思（Barry Werth）在福泰成立之初便住进了福泰制药成员家中，就是为了见证博格能否成功。这位记者就是后来《十亿美元分子》一书的作者。然而博格和他的福泰制药失败了，FK-506的研究进程不仅落后于竞争对手施瑞伯，而且从根本上，他们最初猜想的FK-506的作用靶点FKBP-12被施瑞伯证明是个完全错误的方向。但是好在福泰的另一款药物艾滋病抑制剂项目获得了成功，并依靠这款药物，帮助福泰获得了投资人和市场的信任。原本福泰制药并不打算进行抗艾滋研究，因为整个领域在当时非常躁动，博格不想因为投机而开展研究。然而在科学家的自行研究中，他们发现了希望，因此博格同意启动了抗艾滋项目。这个意外的转型也促成了福泰第一款上市药物。在投资人疯狂的时候融资博格不仅在科学研究理念上独树一帜，在金融领域也有独特的见解。在福泰制药成立之初的1990年是生物医药股份的悲惨年，道琼斯触底10点内最低点，雅培卖掉安进所有股票，罗氏以21亿美元的资金收购了现金流断裂的基因泰克60%的股份。福泰制药研究成果没有太大的进展，只能寻求投资人进行投资或者IPO两条路可以走。博格认识到医药行业具有明显的融资周期性，他提出一定要在市场乐观投资人疯狂的时候融资，而不是在自己缺钱的时候融资，当市场发现公司缺钱同时市场环境很悲观时，市场对企业的惩罚力度也在加大估值进一步下跌，就更融不到钱。直到1991年，福泰制药才迎来机会。安进的GM-CSF1991年2月获批，股价暴涨市场对药物的销量有着很大的期待，股价突破100美元，市值超过了45亿美元，随后持续增长，最后飙升到2年前的9倍，这个事件意味着华尔街对制药开始充满期待，当时的口号甚至是“寻找下一个安进”。另一个信号是，成立仅3年的再生元成功上市，并且市值高达22美元，筹集了原计划2倍的资金，9900万美元。前几年上市的医药公司需要有进入临床的药物才可能IPO，而现在成立不久的公司都纷纷上市。这些迹象表明华尔街的钱吸引到了高风险的生物领域。机会来了，1991年，福泰就想借助包装FKBP-12靶点来完成上市融资，但是市场没有想象的乐观。投资人表示不愿意为一个还没有进入临床阶段就估值上亿的公司付钱。最后，原本打算以18-20美元上市的福泰制药以9美元的价格上市，最终只融到了2700万美元，但好在顺利上市了。虽然FKBP-12靶点开发失败，但是由于市场的狂热，上市后的福泰制药股价不跌反升。安全度过新手村的福泰制药，开始了自己的快速崛起之路。总结博格在大海捞针的制药模式下，走出了通过主动设计分子结构来制药的新模式，这也是福泰制药成功的基础。此外，博格对于资本市场的了解，也是福泰制药从一个临床阶段小药企，迅速成长为一个制药巨头的关键因素。福泰制药的成功证实了，对于一个药企来说，成功的因素不仅仅包括对制药创新的追求，还包括对行业周期和资本市场的洞察力。参考来源：1.https://zhuanlan.zhihu.com/p/614655201?utm_id=0https://baijiahao.baidu.com/s?id=1628043460620525058&wfr=spider&for=pc本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处·····

快节奏的现代生活，让许多人总有忙不完的事；信息爆炸的当下，有多久没有静下来享受读一本书的时光？习惯了碎片化的接受知识，偶尔也可以换换档，这边帮大家挑选了5本故事性比较强的医药领域的书籍，在挤出来的时间里，享受一段惬意的心灵旅程。1、十亿美元分子——追寻完美药物理解现代医药革命的必读之书！《财富》推荐商业必读书！读完此书，面对“新药是不是太贵”这个问题时，答案更加全面。内容简介：福泰制药是豪门林立的制药界的现象级黑马，以“基于结构设计药物”为核心理念。它成立至今仅有30年，已打造过年销售额超过10亿美元的分子，市值在2018年5月已达450亿美元，位列世界药企前30强。福泰目前拥有三款获批上市药物，其中主打的囊性纤维化特效药Kalydeco是全球首款直接针对该病致病基因的药物，被誉为“2012年重要的药物”。然而回到30年前，福泰在1989年刚成立时，是一家仅有1000万美元的风投资金、每周却要烧掉近10万美元的创业公司。他们没有任何科研成果，只有十余个科学家，对手却是肝移植之父斯塔泽、化学生物学先驱施瑞伯，还有美国科研实力强大的药企——默沙东。福泰所能依仗的唯有他们的创始人——哈佛的天才、制药界的王子、默沙东的逆子——乔舒亚·博格。博格为何在不惑之年出走默沙东？他又如何带领福泰在科研与商业上屡挫强敌，并在两年内上市？计算机到底对药物设计有何作用？2、疫苗竞赛：人类对抗疾病的代价讲述疫苗历史，解答疫苗困惑。故事写了人的悲剧，也写了人的伟大；写了好奇心，也写了野心；写了势力争夺，也写了伦理错误。内容简介：新冠疫情的阴影笼罩全球，疫苗竞赛分秒必争。20世纪中叶，脊髓灰质炎、风疹、狂犬病肆虐美国。本书以人胎细胞系WI-38的传奇为线索，讲述三位疫苗巨人海弗利克、科普罗夫斯基、普洛特金的研发故事。他们的发明与发现大大改变了细胞学、疫苗学的景象，为全世界数亿人的生命健康提供了重要保障。书中展现的20世纪科研实景，交织着坚持、理想与英雄主义，也掺杂着权术、欺瞒与伦理争议，不乏默克、惠氏、辉瑞等医药巨头的利益角逐，资本的游说操作，政府的监管缺失。疫苗失效、医疗事故、医学伦理等话题长久以来牵动人心。3、狡猾的细胞癌症的进化故事与治愈之道，一场基础性与开创性的重新评估，揭示生命进程的演化奥秘，打开理解癌症、治愈癌症的新视角。狡猾的细胞，说的是我们耳熟能详但却并不真正了解的癌细胞。内容简介：这是一本教我们如何理解癌症的入门读物，将癌症的历史、当下与未来为我们娓娓道来，同时提供了看待和理解癌症的新视角。谈论癌症到底是如何产生的时候，我们往往不太会想起进化。但实际上，进化与癌症如影随形，进化塑造了生命，进化也同样创造出了癌症。这本书就是着眼于这层特殊的关系，为读者介绍了该如何理解癌症的起源和演变，并告诉我们，研究者正在且有能力研究出更有效的、更具革命性的癌症治疗方案。这本书讲述了癌症在古代的起源，在当代的表现，以及它的未来命运。癌症究竟从何而来，它为什么会存在，为什么这么难以治愈，读完本书，你就会找到答案。与此同时，这本书教会了我们一种新的看待癌症的视角，它并不是我们必须清除和消灭的某种存在，而是一种我们应当学会与之共存，并对其控制和改造的存在。4、战斗细胞：人体免疫系统奇妙之旅科普动画达人用酷炫的视觉和通俗俏皮的语言系统讲解每日人体里的隐秘抗病大战。把复杂的身体防御过程，讲得普通人都能看懂。内容简介：既直观、轻松，又精准、实用，还不乏时尚、极客的气息，这就是本书呈现给你“免疫”知识的方式。它以故事性的讲解和风格鲜明的插图，描述人体的免疫机制、免疫系统的各组成部分、各类细胞及重要蛋白（抗体、MHC、细胞因子等），与人有关的各种微生物（包括益生菌和各种病原体），以及多方的相互作用，介绍自愈、发炎、流行病、抗菌、抗病毒、寄生虫、过敏、疫苗、癌症、自身免疫性疾病等种种健康议题，帮你过上更为轻松安泰、胸有成竹的现代人生。5、药物发现：从病床到华尔街采用基于当前科学研究及事件的真实案例来讲述药物开发的故事，客观和清晰地描述了生物医药产业的成功、失败、不足及局限。对开发治疗诸如癌症和疼痛等多种病症的新药提出了己见。公正且亳无偏见地阐述了如何更好地将基础科学转化为药物发现。内容简介：本书意在向众人打开制药行业的门窗，运用药物研发过程中真实的实例来解说这一过程。作者首先从社会用药谈起；人们对制药企业的认知与误解、制药企业的利润与损失经典的药物发现过程、药物副作用的意义、药物研究开发的成败原因等，并重点讲述了寻找有效β-阻断剂所遇到的障碍。第2部分主要阐述一个药物从基础到临床所可能遇到的种种问题，例如，可成药的靶点、怎样发现候选药物、如何提高发现安全有效药物的成功几率、选择靶点的多种方法等。第3部分则详细讨论了生产及销售合法药物的商业性问题从一般的商业基础到企业与药品食品监督管理局的合作。*后，对影响药物生产的因素进行了总结，指出药片每天消耗量多于餐饮次数的现象将改变制药工业和立法的现状。如果实在挤不出时间也不要紧，请看：是药三分读学院即使读不出惊鸿一场也希望在【是药三分读】的读书会学院让你感受到世界依旧沸腾思想所向披靡！是药三分读是面向生物医药行业用户群体开展的公益性读书会活动，以生物医药行业的书籍或者文章为主，以读书会成员们为核心，特请专业的老师领读，一起在腾讯会议参与线上探讨，实现双向交流的读书会！读书会第一期是由清华博士领读，带着读书会的成员们一起探索免疫、癌症与治愈之道。在一个月的时间里，读书会成员们不仅收获了海豚博士为大家分享的免疫疗法、抗体疗法和细胞疗法等专业知识，也收获了有爱的氛围、相谈甚欢的朋友和读书会成员们勇于自我创新的干货内容。正如读书会成员分享的一点：我们要开放，思想开放的开放，自我开放的开放，不自我设限。这也正是我们读书会一直提倡的“敢于尝试、敢于突破、敢于创新”的精神。第一期已经完美收官，第二期我们即将在12月16日重磅开启！欢迎大家积极参与！是药三分读第二期药学英语佰傲谷读书会扫码关注鱼郎中药学英语扫码关注佰傲谷&鱼郎中欢迎大家踊跃参加~活动报名活动主题：药学英语，创新问道！活动形式：腾讯会议APP活动费用：免费参与线上破冰：人数不限正式探讨：15-30人活动主旨：不拘泥官方形式，轻松自在就好活动参与：扫码即可参与读书会！读书会小助手欢迎您的参与活动奖励破冰奖励：参与线上破冰探讨即可有机会获得鱼郎中准备的精美小礼品！节点奖励：连续两次以上参与线上分享者，即可有机会获得佰傲谷定制版小礼品！