Dairy Farmers of America, Inc.

在一周时间内，Opthea Limited迎来了两次临床失败的噩耗。近日（3月31日），Opthea披露了其眼科管线sozinibercept联合雷珠单抗治疗nAMD患者的III期Shore临床试验数据。试验结果显示，sozinibercept在与雷珠单抗联用时未能击败雷珠单抗单药，错过临床主要终点目标。这一失败加上之前另外一项Ⅲ期临床失败，备受打击的Opthea直接宣布放弃在AMD上的开发，并暂停了公司在澳大利亚证券交易所以及美国纳斯达克交易所的上市交易。一连两个Ⅲ期失败Opthea Limited成立于1984年，主要致力于眼科药物的开发。Opthea是两地上市公司，1999年在澳大利亚证券交易所上市，2020年又在美国纳斯达克上市。Sozinibercept是公司的核心管线，一种靶向血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）的可溶性融合蛋白，可同时阻断VEGF-C、VEGF-D与VEGFR2、VEGFR3的结合，进一步减少新生血管的生长和渗漏。这是一周内，Opthea经历的第二次临床失败。7天前（3月24日），Opthea公布了Sozinibercept联合阿柏西普治疗nAMD患者的III期临床COAST试验结果。试验结果显示，相比阿柏西普（2mg/8周一次）单药组，sozinibercept联合阿柏西普（2mg/4周 or 8周一次）在52周的BCVA评分上没有达到统计学显著差异（13.2/13.2 vs 13.8），同时关键次要终点也未达到。这一失败令公司大受打击，公司很快要求暂停其股票交易。这次的失败更加令人沮丧，雷珠单抗本就被阿柏西普迭代超越的产品，如今，sozinibercept连雷珠单抗都没打过，进入市场的机会相当渺茫。Shore试验结果显示，在第52周时，sozinibercept（2mg /4周or 8周一次）+ 雷珠单抗（0.5 mg/4周一次）的最佳矫正视力（BCVA）评分为13.3和12.6，而雷珠单抗单药组为14.3，两者之间未能达到显著差异。目前公司已决定终止这两项临床试验。一个不定时炸弹临床失败除了直接造成放弃AMD的开发之外，Opthea还可能因对赌失败带来的巨额赔偿。为了筹集资金用于sozinibercept的开发，在2022年8月，Opthea与投资公司凯雷（Carlyle）旗下生命科学部门Abingworth签订了一项开发资助协议（DFA），Opthea从投资者获得了最高达1.7亿美元融资。这笔融资虽然对Opthea的股东而言是非稀释性的，但本质上是一项对赌协议，随时可能被一系列事件触发。根据公司的新闻稿描述，若其无法支付开发费用、未能以合理的商业化努力继续开发sozinibercept、公司破产倒闭，以及与DFA投资者产生分歧等都会造成该协议的终止。如果协议终止，Opthea将面临四倍于已收款金额的赔偿，最高可达6.8亿美元。对于现在的Opthea而言，该协议已经成为了一个不定时炸弹。虽然两个Ⅲ期临床的失败、以及公司放弃AMD开发的决定并未构成DFA协议的终止，但也让公司的经营处境更加堪忧，增加了触发对赌协议失败的风险。据Opthea预计，在2025年3月底，公司将拥有现金和现金等价物大约1亿美元（未经审计），这个现金流对于公司而言已经比较危险。基于这些情况，Opthea对其是否有能力继续经营下去存在着实质性的不确定性。参考出处：https://www.fiercebiotech.com/biotech/opthea-scraps-wet-amd-program-after-eye-drug-loses-out-lucentis-phase-3https://www.marketscreener.com/quote/stock/OPTHEA-LIMITED-25398924/news/Opthea-Secures-up-to-US-170-Million-in-Non-Dilutive-Financing-for-OPT-302-in-wet-AMD-41313250/https://ir.opthea.com/news-releases/news-release-details/opthea-announces-decision-discontinue-wet-amd-trials-0本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········

7 月 5 日，据 NMPA 官网显示，罗氏 ALK 抑制剂盐酸阿来替尼胶囊国内新适应症获批上市。 来自：NMPA 官网 此前，已在国内于 2018 年 8 月首次获批上市，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 阿来替尼最早在美国于 2015 年获批上市。今年 4 月，罗氏宣布，阿来替尼（Alecensa）新适应症获 DFA 批准上市，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性 NSCLC 患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。阿来替尼成为首个也是当前唯一一个获批用于治疗经手术切除肿瘤的早期 ALK 阳性 NSCLC 患者的 ALK 抑制剂。 此前已公布了 III 期临床 ALINA 研究的积极结果。 该研究共纳入 257 例受试者，主要终点为无病生存期（DFS）。结果显示，在完全切除的 IB-IIIA 期 ALK 阳性 NSCLC 患者中，与以铂为基础的化疗组相比，Alecensa 可降低患者的疾病复发或死亡风险 76%（HR=0.24，95% CI：0.13-0.43，p<0.0001）。 此外，在一项探索性分析中，还观察到中枢神经系统（CNS）无病生存期（DFS）的改善（HR=0.22，95% CI：0.08-0.58）。安全性方面，阿来替尼的安全性和耐受性特征与既往研究一致，未观察到新的非预期的安全问题。 阿来替尼在主要市场一线 ALK 阳性 NSCLC 适应症上占据领先地位，2023 年持续增长，销售额约为 16.52 亿美元，位列罗氏制药产品销售额 TOP12。辅助疗法的获批，将进一步提升市场空间。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：Hebe PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

这个3月，医药行业共同见证了FDA多起重要且“昂贵”的监管批准。全球药物价格纪录也在这个3月被刷新。实际上，2023年的CDER新药价格就已显露出明显的上扬趋势（见后文表1、2）。01 春风得意“七剑客”从3月份获批的药物来看，无论是NME、NBE还是新适应症药物，其价格都相当可观，Lenmeldy更是以425万美元的价格刷新了世界最昂贵药物的纪录，以下重点列举7个药品。·Breyanzi第一款慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤CAR-T疗法。3月14日，FDA 加速批准了BMS的Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel），治疗患有复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。Breyanzi在2021年2月5日首次获批，针对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、B 细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病。CLL 和 SLL 是最常见的 B 细胞淋巴瘤类型。目前的疗法主要包括靶向治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂和 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂。Breyanzi 由百时美施贵宝开发，是一种针对 CD19 的 CAR-T 细胞疗法。已被批准用于治疗患有难治性疾病或复发的大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的成年患者。Breyanzi因此成为第一款也是目前唯一一款CLL和SLL的CAR-T疗法。Breyanzi 的标价为 48.75万美元。其2023 年的销售额达到3.64 亿美元。·Rezdiffra第一款MASH（代谢障碍相关脂肪型肝炎）药物。3月14日，FDA加速批准了Madrigal的MASH（代谢障碍相关脂肪性肝炎）药物Rezdiffra（resmetirom），使其成为历史上首款获批的MASH药物。Rezdiffra的肝脏活检临床结果显示，12 个月时，接受 Rezdiffra 治疗的受试者中 MASH 得到显著缓解，并且肝脏疤痕（纤维化）得到显著改善。Rezdiffra的批发采购成本 (WAC) 定价为每年 4.74万美元。·Lenmeldy3月18日，FDA批准了Orchard Therapeutics的早发性异染性脑白质营养不良（MLD）一次性基因疗法Lenmeldy，从而将全球最贵药物的纪录从Hemegenix的350万美元一举提升到425万美元。全球药物最高价格被Lenmeldy刷新。异染性脑白质营养不良是由于基因突变导致身体无法产生芳基硫酸酯酶 A所导致的，如果没有这种酶，大脑和周围神经系统中的脂肪酸就会达到有毒水平，从而剥夺神经元的髓鞘质，髓鞘质是一种保护层，使神经元能够通过电脉冲进行通信。Lenmeldy 可以恢复芳基硫酸酯酶 A 的产生，防止髓磷脂的继续损害。·Tevimbra3月14日，FDA批准了百济神州的Tevimbra (tislelizumab-jsgr) 作为单一疗法治疗不可切除或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 成年患者，适用于先前不含 PD-(L)1 抑制剂的全身化疗后使用。这项批准基于RATIONALE 302 试验，该试验达到了主要终点。Tevimbra 组的中位总生存期为 8.6 个月，而化疗组为 6.3 个月。Tislelizumab单抗是一种人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4) 抗 PD-1 单克隆抗体，对 PD-1 具有高亲和力和结合特异性，并且最大限度地减少与巨噬细胞上 Fc-gamma (Fcγ) 受体的结合，避免触发巨噬细胞的非特异性免疫反应，从而更有效地帮助机体的免疫系统检测和攻击肿瘤细胞。Tislelizumab将于 2024 年下半年在美国上市。FDA 还在审查tislelizumab-jsgr针对不可切除、复发、局部晚期或转移性 ESCC以及局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (G/GEJ) 腺癌一线疗法的BLA申请，PDUFA时间分别为2024年7月和12月。Tevimbra的定价将在临近上市时公布。·Livmarli3月14日，FDA 批准了 Livmarli（maralixibat）口服溶液的第二种适应症：治疗 5 岁以上患有进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒。进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）是一种罕见的遗传性疾病，会导致进行性肝病。患有 PFIC 的人，肝细胞分泌胆汁的能力较差。Livmarli 由 Mirum Pharmaceuticals 开发，于 2021 年获得 FDA 批准，用于治疗 1 岁及以上儿童的 Alagille 综合征（ALGS）胆汁淤积性瘙痒。根据 Drugs.com 的数据，每 30ml Livmarli 口服溶液（9.5 mg/ml）的价格约为 5.624万美元。2023 年，Livmarli 的全球净销售额为 1.418 亿美元，比 2022 年净销售额增长 89%。· Praluent3月11日，FDA 批准再生元的 Praluent (alirocumab) 用于治疗患有遗传性高胆固醇的儿童。Praluent 由 Regeneron 和赛诺菲开发，可抑制 PCSK9 与 LDL 受体的结合，增加肝细胞表面可用的低密度脂蛋白 (LDL) 受体的数量，从而清除 LDL 并降低血液中的 LDL 胆固醇水平。两支单剂量笔的 Praluent 批发采购成本为 506.48 美元。·DuvyzatFDA批准的第三款DMD疗法。3月21日，FDA批准了Italfarmaco的Duvyzat（givinostat）口服药物用于治疗六岁及以上患者的杜氏肌营养不良症（DMD）。Duvyzat 是第一个被批准用于治疗所有 DMD 基因变异患者的非甾体药物。它是一种组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，通过靶向致病过程来减少炎症和肌肉损失。Italfarmaco尚未公布Duvyzat的价格信息。02 有迹可循的药价涨势实际上，2023年的CDER新药价格就已经明显地显示出了上扬趋势（表1）。全部模态的平均年成本达到了29万美元。表1. 2023年CDER批准的CME和新生物制剂全年平均标价一份最新研究发现，2023年制药公司在美国推出的新药价格比 2022 年高出 35%。在美国联邦政府加大对药物定价权的话语权的过程中，新药价格如此大幅度地上涨，在一定程度上也反应出了行业对于罕见病的昂贵疗法的接受度。研究针对2023年在美国上市（注：是上市而不是批准）的47种药物进行分析，发现其中位数定价（全年）为30万美元，高于2022年的22.2万美元。而2021上半年投入市场的新药的年中位数价格仅有18万美元。表2. 2023年在美国上市的价格最高的20款药物从表2可以看出，2023年上市的20款最昂贵药物均超过了35万美元，其中领头的Sarepta的杜氏肌营养不良症 (DMD) 基因疗法Elevidys，年成本高达320万美元。这个榜单的前四名均为基因疗法占据。值得注意的是，有6款多肽/小分子药物也跻身2023年最贵药物的前20名。FDA在 2023 年和 2022 年批准的新产品中，有一半以上用于治疗孤儿疾病，这意味着它们影响的美国人不到 20 万，其中一些预计不会成为重磅炸弹，因此高价定位在某种程度上是合理的。除此之外，美国还给予药品制造商市场独占权、费用减免、研发直接资助以及孤儿药的税收抵免等众多优惠政策。03 结语随着药品专利到期，成本较低的仿制药在一定程度上会遏制药物价格的整体增长趋势。根据美国政府数据，2023年处方仿制药的价格增幅为3.3%，大致与整体通胀率一致。而2024年新药的高价格，似乎也昭示着药价未来的走势...Ref.U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb’s Breyanzi ® as the First and Only CAR T Cell Therapy for Adults with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Lymphoma (SLL). BMS Press Release. 14. 03. 2024.FDA Approves First Treatment for Patients with Liver Scarring Due to Fatty Liver Disease. FDA Press Release. 14. 03. 2024.Livmarli Prices, Coupons and Patient Assistance Programs. https://www.drugs.com/price-guide/livmarli.Information for Colorado Prescribers. Provided Pursuant to Colorado House Bill 19-1131.Mast, J. et al. New gene therapy, to be priced at $4.25 million, has already transformed children’s lives. STAT. 20. 03. 2024.Myshko, D. FDA Updates for Week of March 11: First CAR-T for CLL/SLL and First NASH Treatment. Managed Healthcare. 16. 03. 2024.Krebs Qin. 从600美元到180万美元，2023年DFA上市新药价格深度分析。CPHI制药在线. 2024年1月24日。Beasley, D. U.S. new drug price exceeds $200,000 median in 2022. Reuters. 05. 01. 2023.Rome, B. N. et al. Trends in Prescription Drug Launch Prices, 2008-2021. JAMA. 2022;327(21):2145-2147. doi:10.1001/jama.2022.5542Beasley, D. Prices for new US drugs rose 35% in 2023, more than the previous year. Reuters. 24. 02. 2024.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 林森转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦