Davines SpA

随着Eli Lilly与Novo Nordisk的2024年全年业绩相继出炉，有关GLP-1药物的预期分化日渐凸显，一边是巨大的体量绝对值，另一边是增速波动的苗头，让市场对这个曾经星辰大海的药物类型，多多少少开始产生疑虑：GLP-1的天花板到底是远在天边还是近在眼前？ 作为吹哨人（参见我是不是可以自称GLP1“吹哨人”了？），将此前各季度对这两家企业的业绩分析放在文末，供追踪和批判。 1 整体 粗看两个药物在2024年总体的增长，Semaglutide（下称“S药”）和Tirzepatide（下称“T药”）分别全年销售额$29.2b和$16.5b，二者合计$45.6b、同比2023年增长72%，如此庞大的绝对值加上一阶导增速，看起来都是冠绝人类医药史的存在。 然而我们拆到各个季度以及二阶导，很容易就发现形势没有那么一片大好。季度的增长在2023年中达到高点（这也恰是产能瓶颈比较严重的时间点），而后一路下落至今，同比增速从150%降到50%多，环比增速从30%多降到10%多。 不仅从季报的销售额数值，IQVIA在美国的处方量数据（对不起穷人又盗图了）也与上述现象相吻合，即处方量增速放缓的趋势肉眼可见（T药对S药的份额冲击见后文详述）。 2 糖尿病市场 在T2D领域，如果刨掉季节性因素，2024年Ozempic几乎已经增长无几，Mounjaro虽然同比还有50%以上增长、但环比也已接近停滞。 如上所示，见顶的信号进一步被坐实，GLP-1的总处方量走平、新处方量下滑，特别是在新处方量上首次出现S药和T药双双下滑的现象（此前往往是此消彼长）、而且已经下滑到比此前所谓的产能瓶颈时期更低的水平了，存量和增量的迹象都指向了一个解释，即GLP-1在T2D这个适应症的渗透率已经快看到头了。当然后续或许还能通过CKD/PAD等新增适应症在往上拱一拱，但应该对大数量级不会有根本性的改变。 再细分到不同地区，北美市场的同比增速已经滑落到23%，北美以外市场也滑落到24%、且主要靠后发的T药贡献增速，而中国市场则已经基本上失去增速了。 （注：以上三图分别是北美、北美以外和中国的T2D市场中的GLP-1药物数据） 3 肥胖市场 在减肥领域，看起来还是迅速攻城略地之势，Wegovy+Zepbound在2024年合计达到了$13.3b、最新单季达到了$4.8b。 然而肥胖市场正在面对跟T2D类似、但应该更早期的迹象，即虽然总处方量还在增加、但新处方量已经开始从高点回落，与产能瓶颈之前的新处方量高点已经差距不大，这还要考虑到年底两个假期囤货的正向影响。这一切可能说明，减肥市场增长的二阶导已经被限制住了。 再细分到不同地区，北美市场的同比增速靠着去年底才上市的T药（Zepbound）才维持在143%，北美以外市场同比增速也只有48%。 （注：以上两图分别是北美和北美以外的肥胖市场数据） 4 Semaglutide S药在2024年销售额爬到了$29.2b，距离K药的$29.5b仅一步之遥，在2025年拿下药王应该毫无悬念。然而，在整个市场增量放缓和T药存量冲击的双重压力下，至2024年底，S药的同比增速已经下滑到30%、环比更是只有10%出头了。 随着T2D市场的增速在逐步枯竭，且Mounjaro加速推广、Ozempic的市场份额不断下滑（例如在美国市场ST对比为46% vs 34%），因而Ozempic至2024年底的同比增速仅10%；Rybelsus受益于在欧洲等市场的成功推广（毕竟T药还没有口服剂型），在2024年销售额$3.4b、同比增速23%；Wegovy在2024年三季度依靠欧洲上市过程的铺货取得了环比跃升，而至四季度又再度放缓，环比增速仅15%……总而言之，就没一个省心的。 再拆分到各个产品和地区，Ozempic是全球各市场哑火，Rybelsus是北美完全推不动、北美以外如中国会突然贡献一点增量，Wegovy在产能瓶颈克服之后北美只能提供20%的环比增速、也是靠北美以外在三季度一波跃升。 5 Tirzepatide T药在2024年经历了二三季度的增速大起大落之后，四季度勉强有了看起来比较“正常”的增长，全年$16.5b、单季$5.4b，但同比增速还是滑落到128%、环比增速也压到了24%。当然这也大幅度偏离了此前的指引，上个季度我们的分析过四季度需要达到$6.7b。 与S药相比，T药无疑是一个走在正确方向上的挑战者。T2D市场份额已经追至34% vs 46%，但受到整个适应症增速的压制，Mounjaro至2024年底的同比增速降到了60%、环比增速仅10%多；Zepbound在上市一年多之后，已经完成了市场份额对Wegovy的反超，不过近两个季度的环比增速也显著放缓，哪怕略去三季度的完全走平，也就只有24%。 同样拆分到各个产品和地区，目前由于美国以外的注册审批相对滞后，仍以美国市场为主要销售来源，而Mounjaro同样可以观察到近期在美国已经涨不动了，Zepbound还能有大幅增长也相当大程度是靠打劫Wegovy的美国市场份额。 有关四季度再次不及预期，Eli Lilly再度祭出了“存货大法”，我们还记得二季度是存货增加、三季度是存货下降、四季度这会则是未能像以前惯常那样年底假期前囤货，咱就也不知道为什么2024年的假期就不灵了。电话会上还给出了具体影响幅度，即按惯常渠道里应该有14天存货、而2024年底只有10天，那我们就按少了4天存货进行简单粗暴的调整，其实也并不太影响以上结论。 至于老生常谈的产能瓶颈问题，从二季度开始ST两药在FDA官网上不再处于短缺药品清单，直到2024年12月20日（实际上10月2日就已经有过决定、但被仿制药供应商申诉了），FDA正式宣布T药从2022年底开始的短缺问题已经解决，仿制者在60-90天内需停止任何仿制（说实话在此之前我都没听说过FDA是允许短缺专利药品被仿制的）。公司在此前宣称“2024年下半年产能较2023年下半年扩张1.5倍”之后，又更新了版本为“2025年上半年产能较2024年上半年扩张1.6倍”，问题是现在产能又不紧缺了，。 公司估计也是被2024年不及预期导致的“戴维斯双杀”搞怕了，对2025年的业绩指引保守了许多。虽然没有明确提及T药的具体预期，从全公司$58-61b来倒推，T药中位预期在$30b以下（很接近S药2024年的水平），同比增速将继续下滑到80%左右，季度环比增速则会在15%以下、这可比三季度电话会提到25%的环比预期大大下调了。 于是，四季度电话会上终于有脾气爆的分析师站出来“贴脸开大”了（虽然也要用apologize来铺垫），我读起来的感觉差不多就是“最近几个季度让市场对肥胖市场出现了这么多担忧，你们这帮人就从来没反思过是不是自己想太多了吗？”然而公司的回答差不多就是“如答”，表示确定一定肯定这就是个星辰大海。 如今的医药行业，几乎是全球看LLY/NVO、这两家看S/T的局面，而这两个汇聚全行业目光的品种在过去几个季度陆续轮流出现了增长停滞和不及预期的现象，不得不引起了很多对GLP-1空间的隐忧，究竟需求的拐点是否已经进入视野范围？ 往期GLP-1相关分析 【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览 【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览 【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览 【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：礼来LLY 【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：礼来LLY 【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：礼来LLY 【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：诺和诺德NVO 【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：诺和诺德NVO（重大修改重发） 【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：诺和诺德NVO 【药海听涛】GLP-1真的能成为“肥宅快乐药”吗？ 【药海听涛】革命不分先后：GLP-1之争礼来加速剑指诺和诺德 【药海听涛】小无相功 vs 六脉神剑：口服GLP-1药物的不对称竞速 【药海听涛】GLP-1虽好，可不要贪杯哟 【药海听涛】口服小分子GLP-1自折一臂：Pfizer停止开发Lotiglipron 【药海听涛】乔峰vs段誉：激烈到离谱的GLP-1双雄之争 【药海听涛】边际获益是王道：Pfizer口服GLP-1再折一臂 【药海听涛】回眸的代价：Roche以31亿美元收购GLP-1药企Carmot 【药海听涛】获益不明显≈明显没获益：硕迪小分子GLP-1二期数据“不佳” 【药海听涛】一山更比一山高：诺和诺德GLP1+Amylin激动剂一期临床结果惊艳 【药海听涛】GLP-1也不是万能的：2024年欧肝会NASH药物数据更新 【药海听涛】全拿下，一扫光：GLP-1真的会杀死NASH市场吗？ 【药海听涛】拮抗还是干不过激动：Amgen公布减肥药MariTide二期数据

又一家创新药企吹响了国际化的冲锋号。 日前，科创板上市的迪哲医药宣布，拟定增募资不超过18.48亿元方案获得中国证监会注册，核心目的在于吹响国际化的冲锋号角。 根据募集说明书，迪哲医药此次定增的目的，一方面是推进国际化的临床工作，另一方面是打造国际标准的产业化项目。 这并不是过去一年以来第一家希望借助资本市场推动国际化进程的企业。此前，恒瑞医药、百利天恒等多家企业相继宣布冲击港交所，以完成出海的蓄力工作。迪哲医药是其中较为独特的存在。 那么，迪哲医药又有哪些独到之处呢？ 01  情理之中又意料之外 迪哲医药在当前这个节点，希望借助资本市场加速国际市场的布局，并不让人感到意外。 作为科创板医药板块的领军企业之一，迪哲医药兼顾创新实力和全球视野，早就为冲击国际舞台做好最充分的准备。 关于这一点，还要从迪哲医药的成立说起。其前身为阿斯利康全球唯一的肿瘤转化科学研究中心，曾为阿斯利康全球多个重磅产品做出过卓著贡献。2017年，迪哲管理团队、国投创新、阿斯利康全球共同出资成立迪哲医药。迪哲医药自身拥有独立、完整的研发团队、核心技术和研发能力，独立开展新药研发、生产和商业化运营。国投创新和阿斯利康全球仅作为公司战略投资股东。 当然，脱胎于阿斯利康亚洲研发中心的核心研发团队，为公司带来了国际化的视野和与之相匹配的实力。从成立那天开始，迪哲医药就定位全球竞争，所有管线布局都是源头创新，从I期开始就全球同步开发。而目前，随着迪哲医药的快速崛起，已经到了加快战略推进、全力拥抱国际舞台的阶段。 过去一年，迪哲医药的舒沃替尼和戈利昔替尼相继在国内获批上市，并在11月份以一个充分体现其高创新程度和临床价值的合理定价，成功被纳入国家医保目录。这充分体现了医保局对具有高创新性和临床价值的真正源头创新产品的支持。 在进入医保目录前，迪哲医药已经快速跑通了商业化模型，收入规模持续增长且亏损额持续缩窄。而从过去几年的医保谈判情况来看，绝大多数进入医保目录的创新药，都成功兑现了“以价换量”的预期。 舒沃替尼和戈利昔替尼国内市场加速放量的表现，值得期待。根据兴业证券预计，舒沃替尼在中国的峰值销售额有望达到20亿元，戈利昔替尼在中国的峰值销售额可达5亿元。 医保的加持，无疑会加速这一峰值的达成。而当商业化的确定性愈发增强之际，迪哲医药也有更多资源和精力，以更积极的姿态拓展海外市场，是合理且必要的战略布局。 同时，监管层对于真正的创新支持也达到了新的高度。例如，2024年上半年，上交所出台“科创板八条”，加大对高质量的未盈利企业的全方位支持，包括股债融资等。 近日，中国证监会主席吴清在《求是》杂志发表的题为《奋力开创资本市场高质量发展新局面》的署名文章中表示：“支持新质生产力发展，支持优质未盈利科技型企业发行上市，发展多元化股权融资。” 得益于步入商业化以来的出色业绩，迪哲医药不仅赢得了资本市场的认可，也属于监管支持的“硬核企业”行列。 在内外多重有利因素的共同推动下，迪哲医药顺理成章的成为科创板新八条政策出台后首家获得再融资批准的未盈利企业。 这属于情理之中，但也在意料之外。毕竟，科创板的创新药企数量已经不小，迪哲医药可能并不属于最受关注的企业。在这种情况下，迪哲医药能够率先获得政策支持，可能也反映了一点：其接下来的国际化进程值得市场期待。 02 估值逻辑的重构 对于迪哲医药而言，随着其国际化步伐的快速推进，价值将会呈现指数级增长的趋势。 其一，舒沃替尼和戈利昔替尼的商业价值，将会实现倍数增长。 根据公司定增方案，此次募资的投入方向之一，是上述管线的国际确证性临床以及适应症拓展研究。换言之，除了在海外市场兑现市场已经看得见的预期，还包括探索当前未体现的潜力。 考虑到舒沃替尼和戈利昔替尼BIC、FIC的潜质，上岸概率较大。就在1月7日，迪哲医药便宣布，舒沃替尼片的新药上市申请（NDA）被美国FDA受理并授予优先审评资格，充分说明了FDA对该药物的认可程度。 考虑到海外创新药定价有更大空间，因此舒沃替尼和戈利昔替尼在海外市场存在“量*价”齐升的逻辑。 其二，迪哲医药更多的管线，将从过去的“不被看见”转变为未来的“预期兑现”。 迪哲医药的管线不仅限于舒沃替尼和戈利昔替尼，目前其产品管线组合中拥有6个处于全球临床阶段并针对多个适应症的创新药物，以及多个处于临床前研究阶段的候选创新药物，颇具看点。 例如，其中的DZD8586作为新型BTK抑抑制剂，有可能成为下一个现象级大单品。BTK抑制剂的前景毋庸置疑，肿瘤市场规模就已经超过百亿美金，另外自免市场的预期也在升温。 不过，就目前而言，BTK抑制剂仍有两大痛点需要解决。一方面是耐药性无法避免，全球对能够解决BTK抑制剂耐药问题的新疗法需求迫切；另一方面，现有BTK抑制剂的血脑屏障透过率有限，中枢神经系统淋巴瘤、中枢神经系统自免疾病的治疗一直是临床挑战。 而DZD8586恰恰具有解决上述两大痛点的潜力。得益于机制优势，DZD8586可强效抑制LYN和BTK激酶介导的信号通路，同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，因此在解决耐药问题层面有独特能力。 同时，由于DZD8586可完全穿透血脑屏障，在改善现有治疗方案和治疗中枢神经系统疾病等方面具备更大可能。 更重要的是，DZD8586的潜力已经得到了初步证明。DZD8586临床前研究结果良好，显示其具有良好的安全性以及渗透血脑屏障的能力。因此，迪哲医药有必要更快验证DZD8586的价值。 此次迪哲医药募资的重点之一，就是推进更多核心管线的全球临床进程。因此，包括DZD8586在内的资产，价值将会被市场看见。 其三，公司国际标准产业化项目的打造，更是具有一举三得的作用。 首先，增强自主可控能力，并增厚盈利空间。目前，公司对于临床试验产品及商业化产品是以生产外包服务的形式进行委托生产，在可控性和成本方面必然不如自主生产。而随着该产业化项目的完成，公司不仅能够满足国内市场的需求，还能为未来全球市场的商业化做产品供应。 其次，正式完成从biotech到biopharma的转变。国际标准创新药产业化项目，更具标志性的意义在于，迪哲医药彻底打通“研、产、销”的全产业链形态，能够以更综合的姿态角逐全球创新药市场。 最后，反哺研发，进一步增强综合竞争力。国际标准产业化项目还将成为公司无锡研发中心，集临床前研发、临床开发、商业化生产于一体。一方面，能够从办公场所及硬件设施层面满足公司创新药临床前阶段与临床阶段的研发需求；另一方面则能为研发人员提供更为完善、资源丰富的工作平台，提升研发资源的有效整合效率，更有利于吸引优秀研发人才，增厚公司研发人才储备，进一步提升公司研发能力和综合竞争力。 因此，在未来几年，我们有很大概率能够看到，迪哲医药迎来估值逻辑的重构： 随着公司从中国药企向具有全球竞争力的药企的转变，对应估值体系的切换；同时，其价值也与日俱增，共同造就“戴维斯双击”的时刻。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

默克公司（Merck）的HPV疫苗Gardasil在中国市场面临重大挑战，导致公司决定暂停向中国发货，至少持续到2025年年中。 背景是：Gardasil的销售额在2023年达到89亿美元的峰值，2024年下降了2%，为86亿美元。 默克公司首席执行官罗伯特·戴维斯（Robert Davis）在财报电话会议上表示，中国市场对Gardasil的需求尚未恢复到预期水平，导致库存水平上升。因此，公司与分销合作伙伴重庆智飞生物制品有限公司商讨后，决定暂停发货以恢复库存水平。 戴维斯指出，中国仍有大约1亿或更多女性有资格接种HPV疫苗，且Gardasil最近在中国被批准用于男性，增加了潜在的市场需求。然而，由于可自由支配的支出压力增加，包括更广泛的疫苗领域，Gardasil的需求受到抑制。戴维斯预计，暂停发货将有助于更快地减少库存，并支持合作伙伴的财务状况。 尽管中国市场面临挑战，Gardasil在中国以外的销售依然强劲，预计这些地区将继续保持增长势头。 默克公司首席财务官卡罗琳·利奇菲尔德（Caroline Litchfield）表示，肿瘤学、动物健康和新产品发布的增长足以抵消Gardasil的不利因素。因此，Gardasil面临的挑战不会影响默克的整体交易战略，公司正在寻求加强其产品管道，包括高达150亿美元的交易。 默克公司预计2025年的收入为648.5亿美元，每股收益为7.99美元，比市场共识低3%和13%。公司还下调了Gardasil的2030年销售目标至110亿美元，古根海姆分析师表示，这一变化引发了对该产品长期潜力的怀疑。 与此同时，默克的免疫肿瘤学药物Keytruda继续在癌症市场上保持强劲表现，2024年全年销售额增长18%至295亿美元。此外，公司最近批准的肺动脉高压药物Winrevair在2024年的总销售额为4.19亿美元，显示出其重磅潜力。 总的来说，默克公司正在努力应对Gardasil在中国市场的挑战，同时通过其他产品和业务发展机会来维持增长。公司预计，随着市场从成人转向年幼的儿童，Gardasil的销售将趋于平稳，并在2025年下半年及以后恢复增长。 参考消息： https://www.fiercepharma.com/pharma/merck-puts-temporary-kibosh-gardasil-shipments-china-local-demand-hpv-vaccine-nosedives  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：原创 Being科学 Being科学 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。