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90后们,正大举登上医疗创投的历史舞台。这一年多以来,包括邦邦机器人、磅策医疗、博志生物、迪视医疗、恩泽康泰、富伯科技、芙迈蕾、辉大基因、剂泰医药、普瑞纯正、深纳普思、深势科技、图湃医疗、曦健科技、芯宿科技等一众创新企业拿下了数千万甚至数亿元的新一轮融资。而这些企业都有一个共同的元素,就是创始人(含联合创始人、董事长、总经理等关键岗位)均出生于1990年以后。与2015年前后第一批90后创业者齐聚TMT领域并享尽高光时刻不同,医疗行业由于相对高壁垒、重经验等原因,入局门槛更高,所以90后医疗创业者直到现在才逐渐崭露头角“我见到的很多90后医疗创业者拥有全球化的视野与极强的学习力。更关键的是,他们与前辈们一样——非常拼。”君联资本执行董事戚飞告诉动脉网。在经纬创投投资副总裁薛明宇看来,从新一代环境下成长起来的年轻创始人们,得益于良好的教育背景、人生履历,他们更不容易设限。“90后创业者伴随着互联网产业成长,信息接触比较充分,决策前会充分调研,更加理性。同时在商业化领域,网感强,善于运用新渠道、新技术、新打法。”凯乘资本创始合伙人邹国文表示,“他们的成长曲线非常陡峭。”正是凭借扎实的知识积淀和敏锐的商业嗅觉,90后医疗创业者才得以缔造一个又一个现象级公司,且身后已云集了BAI资本、博远资本、DCM中国、高瓴、红杉、经纬、君联资本、联想创投、启明、水木创投、夏尔巴投资、源码资本、远毅资本、长岭资本、真格基金等明星机构,以及百度、美团、腾讯等巨头。毫无疑问,90后医疗创业者们正在成为行业创新的中坚力量。投身产业化大浪潮,90后医疗创业者崭露头角7月12日的香港,正值盛夏,室外温度超30℃,天气十分炎热。虽然顶着高温,仍有不少从全国各地赶来的投资人、券商和企业人士前往中环德辅道中19号17层——这是港交所的所在地。他们此时要见证的,是一家明星企业的IPO——毕业于北京信息科技大学的王宁在创业9年后成功敲钟,这代表着其耕耘的健身平台Keep正式上市。一时之间,Keep的商业崛起史被媒体广泛报道,而创始人王宁90后的标签也成为各方关注的焦点。不少行业人士坦言,90后创业者正接棒70、80后,真正开始站上新商业的历史舞台。动脉网也观察发现,在医疗创新这一垂直领域,至少已有50位90后企业创始人:他们与王宁一样,往往在嗅到行业机会后,会不顾一切投身其中,并持续带领企业走向成功。例如出生于1990年的夏雨青,其在2021年时敏锐地观察到医美器械行业正在发生的底层演变,便毅然选择在该领域创业。“医美光电器械行业属于多学科交叉整合的技术密集型产业,具有极高的技术壁垒。”夏雨青告诉动脉网,当时国内正规医美机构所使用的中高端医美光电设备几乎为进口产品,占比高达80%以上,处于垄断局面。“但其实,国内相关技术和人才已经具备,政策也在支持,高端医美器械领域的国产替代箭在弦上,加之国产设备成本优势的凸显,这必定是一个蓝海创业的机会。”面对机会窗口,敢想敢做的夏雨青躬身入局,他携手北京大学生物医学工程系博士王国鹤,于2021年在苏州成立了芙迈蕾。公司成立后不久,夏雨青发现,创业的想法很性感,落地却很骨感。无论是研发进展、质量体系的把控,还是公司的日常经营与管理,作为创始人都需亲力亲为,工作量非常大。创业有多忙?就在动脉网与夏雨青邀约访谈的头一天,他正在接待三家行业顶级VC,到晚上八九点送完投资人后,又与研发人员到公司进行设备的系统调试,搞到凌晨一两点,睡了五个多小时后又到正在进行新装修的办公区监工。而这,只是创业后日常的一天。“昨天还在与投资人、大专家侃侃而谈,今天就过来‘工地’当包工头,创业的感觉确实很魔幻。”夏雨青笑言。尽管创业的过程很琐碎,但目标却很唯一。在夏雨青看来,很多事情想归想,但最后能不能做成,要用结果来说话。“一旦创业,实际上是没有回头路的。”为此,芙迈蕾坚定聚焦高端医美设备领域,在此基础上做好产品研发、技术创新、专利布局及商业化落地。持续的积淀带来了不错的结果,就在今年2月,芙迈蕾旗下的智能水光机-ForeShine成功获批二类医疗器械注册证并顺利开启商业化,在2023年Q2季度就销售超百台;5月,芙迈蕾核心产品“ForePico皮秒激光治疗仪”已完成注册检测,检验报告显示产品性能参数完全不亚于进口同类产品,并于近期正式获得NMPA注册受理。面对未来发展,夏雨青认为一定要树立宏大伟愿,公司才能走得更远。针对此,芙迈蕾会做更大投入,进行更多探索,真正做出国际上没有的、基于本土特色的高端医美产品,从而推动行业发展,帮助更多求美者变美。与夏雨青一样,狄赛生物创始人、90后的林贤丰也有一个宏大目标——让动物细胞可以通过光合作用获取能量,从而返老还童,逆转细胞的衰老退变。于是,作为浙大医学院骨科学博士和浙大医学院附属邵逸夫医院的特聘研究员、骨科主治医师,他与导师、我国知名微创脊柱外科专家范顺武教授共同创办了狄赛生物,专注于去免疫原性的脱细胞生物材料在组织损伤和再生修复方面产品的科研与产业化。这并不容易。背后的原因在于,当下再生医学仍是一个十分前沿的技术领域,很多技术路径仍有待验证,并需从零做起。但林贤丰认为,做科技创新型企业,就是要有想象力,才可以发现更多可能。目前,得益于团队的持续突破,狄赛生物首款骨修复产品已提交国家药监局创新医疗器械申报。1991年出生的微构工场副总裁欧阳鹏飞,也是在敏锐地嗅到合成生物学正经历产业化的关键时刻,于是决定选择加入到行业的创新中。“读书的时候我就一直对生物学感兴趣,后来在清华大学生命科学学院完成了博士学位,合成生物学及生物化工领域进行了近10年一线研究,发表并申请多项SCI论文及发明专利。”欧阳鹏飞告诉动脉网,其博士导师是清华大学合成与系统生物学中心主任陈国强教授,后者在科研生涯中积累了大量合成生物技术以及PHA生产工艺的经验,也申请了一系列专利。“与模式创新不同,技术的创新需要更多时间的沉淀,非常感谢陈教授的积累,微构工场才能够顺利推进PHA在生物医用材料应用的一系列研发工作。”具体来说,微构工场通过细胞工厂生产生物医用材料PHA,具备良好的生物可降解性、生物相容性,可用于软骨组织工程、口腔修复膜、食管组织工程、人工心脏瓣膜等领域的医用材料应用开发。在2023年工业和信息化部、国家药监局联合开展生物医用材料创新任务揭榜挂帅工作中,微构工场的PHA生物医用材料成功入围,揭榜这一国家级创新任务。除了夏雨青、林贤丰、欧阳鹏飞外,在动脉网梳理与访谈的90后创业者中,他们绝大多数都是在敏锐嗅到行业的潜在变化与有了助推技术产业化的远大发心后,毅然决然投身到创新的大潮里,并深入生物医药、医疗器械、医疗服务、数字健康、生命科学多个方向。其中,医疗器械与数字健康占比最高,二者合计占到总体90后创业项目的近70%。(90后医疗创业者创业动机与创业方向 动脉网制图)浪潮奔涌下,敢想敢干的90后创始人已活跃在医疗创新的各个角落。勇闯医疗创新“无人区”,直面挑战与解决挑战创新创业的路上往往布满荆棘。而对于经验相对缺少的90后创业者而言,挑战更是只多不少。“创业的过程中面临最大的挑战是找到适合的人。”90后的深纳普思创始人、COO邱雨薇告诉动脉网,“因为对年轻创业者来说,在行业待的时间并不长,人脉相对欠缺一些,如何找到志同道合,且对创业富有激情的伙伴确实是一大考验。”针对这一问题,每一家企业都给出了自己的解法。1989年出生的芯宿科技创始人赵昕告诉动脉网,为了招聘到想要的人才,团队每次都会竭尽全力去到线下跟候选人深聊。有一次为了能在应聘者下班时与其能一起吃个饭、聊下天,赵昕与另两位创始人吴丹博士、董一名博士(90后)在一次会议刚结束时,三人立刻从苏州驱车超200多公里奔赴南京,与应聘者畅聊之后,三人深夜又开车返回苏州。除了拼劲和对人才的重视,富伯科技联合创始人、CEO孔令杰则向动脉网提到了诚意的重要性。2021年时,孔令杰正不停地去寻找适合公司发展的科学家,因为地处北京,所以首选是清华、北大、北航、北理工等院校。经过一个朋友推荐,孔令杰认识了清华大学一位做相关领域研究的教授。“因为老师有很多的教学任务和科研任务,时间特别紧,并不是随时都能约到时间。正巧有一个时间合适,可我当时刚因消化道疾病住院第3天,医生不让外出。没办法,我就拔了留置针,签了一份自愿临时出院的声明去和老师第一次见面。半天的时间里,与老师交流了我对这个细分市场的理解,谈了对公司未来发展的规划。最终达成了我们之间的合作,从而为公司找到了一名非常合适的优秀科学家。”招人之后,更难的还在留人和人才管理上——90后由于缺乏足够的资历和经验,如何凝聚团队成为普遍的短板。对此,微构工场副总裁欧阳鹏飞认为,由于合成生物学领域聚集的往往都是高知人才,与传统偏严格的组织架构和绩效管理相比,创新型的合成生物学企业想要高效发展,就更需要用一个共同的愿景、目标、价值观去凝聚共识,去调动每一位员工的积极性和想象力。“客户第一就是团队最大的共识。”欧阳鹏飞说,“对新技术要有信仰,对市场更要有敬畏之心。”深纳普思创始人、COO邱雨薇也有同感,她表示,从创业第一天开始,深纳普思另一位90后创始人、CEO王智华博士就给公司设立了一个非常大的期权池(30%),以希望当公司走向成功时,能给每一位为公司做出贡献的员工以真正可见的回报,并在公司营造了良好的尊重技术的氛围。此外,公司的文化与愿景也是引人、留人的重要因素。邱雨薇提到,作为一家致力于研发、制造人工智能赋能医疗级智能可穿戴设备及数字化慢病管理算法平台的创新性技术企业,深纳普思所处的赛道是慢病管理和AI的结合,公司的愿景是通过技术提供普惠、有效的慢病管理手段真正提高慢病患者的生活质量,且创始人坚持“做正确的事”。这样的愿景让志同道合的员工能感同身受,因此深纳普思也更能凝聚年轻人。当然,在医疗创新的“无人区”探索,研发挑战亦不可避免。对此,邱雨薇告诉动脉网,“创业公司普遍具有的一个优点就是,我们并不是一成不变的,每天都在自我迭代。比如团队会经常去拜访优秀的企业,学习他们的经验,以学习市场上或者科研领域最新的一些技术,把它融入到我们的产品设计开发中。”一个可以佐证的例子是,在此前一段时间,深纳普思的核心团队会在长三角与珠三角进行day trip,从早到晚开着车去友商、供应商、优秀的工厂等拜访,在交流的过程中快速的学习、提取知识和建立认知。在邱雨薇看来,技术型的公司其实离产品很远,对如何将技术转化成一个能够被可制造的产品的理解是不够的,所以需要大量的看和学习。“一旦认知不够,可能最后导致团队在闭门造车。”富伯科技CEO孔令杰也表示,当下他们所处的智能康复外骨骼领域,亦尚无对标学习的对象,只能靠自己去学习和探索。“因此,解决问题一定要小步快跑,不要总停留在思考层面,先做,如果合适,可能运气比较好,如果不合适,也没关系,抓紧时间调整,再继续往前走。从创业开始到现在,我基本上每周工作时间都是 100 个小时。”研发之后,紧随而来的便是商业化的挑战。“创新研发和商业化是完全不同的两个逻辑。”芯宿科技联合创始人、首席科学家董一名告诉动脉网,最重要的一点是(创新公司)要跟一些成熟的大公司对标,去做出明显的区隔和差异化,这个差异化恰恰是客户可能最关心的问题。“做商业化的过程要有心理预期,大概会面对怎样的困难,以及客户有怎样的需求。除了解决基本问题外,还要关注客户的潜在痛点,保持开放的心态多去沟通,逐渐就能理顺。”成立仅两年多时间,芯宿科技的商业化开始启程,目前国内首款自主研发的短链CMOS芯片已流片成功。(90后医疗创业者的挑战与解法 动脉网制图)不难发现,基于大量学习与快速迭代,勇闯医疗创新“无人区”的90后创业者们逐渐解决了招人、管理、研发与商业化难点,取得了更多成绩,也吸引到资本的关注与押注。3年获VC/PE超百亿投资支持,向未来持续探索越来越多的投资机构开始出手90后的医疗项目。据动脉网不完全统计,90后创业者参与创办的医疗创新企业,总计在近3年间获得了VC/PE超80起融资,融资总额逾百亿元人民币。(90后医疗创业项目融资事件数走势图 动脉网制图)从出手的投资机构来看,这些90后医疗创新项目背后更是囊括了经纬创投、源码资本、腾讯、五源资本、BAI资本、纪源资本、红杉中国、水木创投、高瓴、夏尔巴投资、启明创投、深创投、BV百度风投、君联资本、长岭资本等一众知名机构。(投资机构出手90后医疗项目次数分布情况 动脉网制图)90后医疗创业者频频获得融资背后,资本究竟看重他们什么?“相比起很多医疗产业的前辈而言,90后们产业经验会欠缺一些;但是年轻也会更灵活一些,更有想象力,更敢想、能说和敢干,迭代能力更强,爬出坑的能力更强,固有思路和包袱会更少,跨学科能力会更强。”天超资本管理合伙人王玥月告诉动脉网,“这是他们获得资本青睐的重要原因。”在经纬创投副总裁薛明宇看来,简单、直接也是90后创业者获得押注的重要特质。他至今还记得与微元合成的90后创始人、CEO刘波第一次见面的场景,两个人在深圳蛇口的希尔顿酒店聊了4个多小时。“他穿了一件T恤和一条普通的长裤。整个交流节奏非常的快,也十分to the point(切题),完全没有花里胡哨的东西,非常符合90后创始人敢想敢干、‘all in一切’的闯劲。”拿下融资后,多位创始人也表示,VC/PE在企业成长过程中给予的重要助力。“当时选择水木创投,对富伯科技能走到今天起到了非常重要的作用。”富伯科技创始人、CEO孔令杰告诉动脉网,“那个时候我们公司还没有正式员工,只有一个技术能够展示和一个未来规划可以讨论。但水木创投看准了我们的创业方向,他们有孵化器,有全球健康产业创新中心,还可以为我们配产品经理、配法务、配财务、找专家,使得我们能一步步走到现在。所以第一个种子或者天使投资人,一定要找那种真的是带有非常好资源的人,能够陪伴项目发展的机构。”“90后的创业者在一开始的时候是需要有投资人在前期给他一些陪伴的,当他遇到一个事情,比如招人开多少薪酬、股权给多少等,投资人能基于过往经验给予一些指导。”水木创投董事总经理颜祎告诉动脉网。以水木创投投资的图湃医疗为例,作为创始人,90后的王颖奇是典型的从学校走出来的创业者。“当年颖奇第一次向投资人讲PPT,就有些紧张。但他非常认真和较真,比如说像融资这件事,他就会走入一个比较好的自我迭代和循环的模式中去,会关注哪些方面做得还不够,哪些地方还需要改进。此外,我跟颖奇一起面试过一些40多岁的候选人,交流下来,大家都认为这个CEO是比较谦逊的,有很强的包容心,能够一起共事。”帮助图湃医疗顺利拿下近3亿元最新一轮融资的凯乘资本创始合伙人邹国文对此也表示,“(王颖奇)最令我们印象深刻的有几个点:一是他的坚毅和执着态度,遇到困难不抛弃,不放弃,表现出了超出同龄人的心力。二是他的专业能力,某一次面对业内顶级投资人与顶级产业机构的路演中,通过扎实的专业知识,完美hold住投资人的提问,产品也获得了认可。三是关键时刻,能理性审时度势,接受专业建议,决策果断,同时留有足够的弹性和备选方案,表现出了成熟企业家的潜力。”从上不难看出,在更为紧密的协同中,90后创业者们与投资机构们互相成就、彼此共赢,这也带动着项目持续向前:根据动脉网的统计,截至目前,已有超60%以上的90后医疗创业项目迈过种子期,走到了A轮及以后。其中,C轮及以后的项目也达到了18%左右。(90后医疗创业项目当下融资阶段分布情况 动脉网制图)在VC/PE的持续助力下,更多的90后医疗项目正不断地迈过成长期向成熟期跃进,甚至走到上市前夜。世界永远属于年轻人“2002年,马斯克创办了私人航天公司SpaceX,那年他31岁;2013年,张锋教授创立基因编辑公司Editas Medicine,那年他31岁。”经纬创投投资副总裁薛明宇告诉动脉网,在硬核科技领域,从来不缺乏年轻人。在薛明宇看来,年轻创始人往往具备一些优秀的创业特质。·一是不给自己设限,特别是在新一代环境下成长起来的创始人,他们的教育背景、人生履历使得他们更能接受风险,且有闯劲。·二是十分好学,尽管在一些领域缺乏经验,但年轻创始人的学习意愿和能力很强,并常常有定义一个新领域的勇气。·三是谦逊和有领导力,作为一个真正的创始人,关键的一点是要能够凝聚一个团队,很多年轻创业者在博士阶段已经开始尝试管理十几个人的小团队。·四是年轻创业者身处一线,离战场特别近,能听见炮火声,让研发能跟着一线走。“未来以医疗创新为代表的中国高科技公司,会延伸两条路径,一种是拥有丰富经验的大专家与科学家,搭配同样阅历丰富的管理层一起做出了不起的公司,比如百济神州;也会有另外一种类型的,比如像恩和生物、微元合成这类,由年轻创业者主导,去重新定义一个全新领域的企业。”薛明宇表示。当然,君联资本执行董事戚飞也坦言,不管是80后创业者还是90后创业者,行业对他们的评价标准不会有任何差别。“所以要注意,里程碑是创业过程中极其重要的事情。虽然没有统一的标准,但是会与行业进度做对比,而不会因为创始人是一个年轻人,企业就可以慢一点,允许他们多走弯路。” 另外,90后创业者很少经历过社会“毒打”,缺乏社会经验,因此需要有一个时间窗口期。“在这个过程去看他的学习能力和拼劲,通过一段时间观察之后,若他真的把企业带跑起来,那公司很有可能会成为细分领域的头部企业了。而如果不行,就考虑是否换一个CEO。”一位不愿具名的投资人表示,“在管理上不要优柔寡断,要更杀伐果断一点。很多从高校出来的这种技术背景的创业者,他们这方面可能稍微有所欠缺。”“希望90后创业者保持谦逊与空杯心态,多和有经验的产业大佬、投资人等业内资深人员成为朋友,获取多视角专业建议,把握好融资和发展节奏。我们也期待着90后创业者凭借技术改变生活的信仰,站在前人的肩膀上,能够给医疗产业一个新的面貌。”凯乘资本创始合伙人邹国文表示。不可否认,在医疗创新征途中,这些踏入无人区的90后创业者有的可能会乘风而起取得巨大成功,有的也可能遭遇险滩急流或失败,但这些其实都不重要——浮浮沉沉之间,无论是曾经或正在台前的60后、70后与80后,亦或是当下的90后,未来的00后,都会遇到各种各样的问题,而代际观察只是窥见行业变革的一个切面,并不是要对一代人褒与贬。因为只有当把视角放到整个产业创新的大历史中时,才能发现创新的拐角处,永远不变的是那些永不言弃、勇敢逐梦且一直年轻的一代又一代。这也是创新征途中最宝贵也最性感的注脚所在。* 注:本文图表的数据源因统计样本(企业55个、融资数据158条)有限,与实际情况或存在较大误差。因此,图表结论展示仅做参考。* 鸣谢:在本文的撰写过程中,得到了芙迈蕾、富伯科技、华兴资本、经纬创投、君联资本、凯乘资本、深纳普思、水木创投、天超资本、微构工场、芯宿科技等(按名称首字母排序)企业/机构和多位不愿具名的资深行业人士的支持,在此一并表示感谢。*封面图片来源:123rf近期推荐声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台
过去三年,我们又见证了一个风口的兴衰转瞬。2020年,合成生物学还是默默无闻的“小透明”,到2021年整个行业迅速爆发,初创企业竞相涌现,一级、二级市场躁动不已,站在2023年年尾,行业的投资环境变得更加理性,融资额骤降。三年前的行业难点,选品、量产,到了今天依然是行业共性问题,合成生物的万亿征途,依旧需要所有入局者一点点去探索。故事仍在继续。接下来,需要参与者拿出实在成绩,夯实资本对合成生物技术的信仰。01万亿想象“合成生物学”一词最早出现在上世纪70年代,直到2000年被斯坦福教授Eric Kool在基因组学和系统生物学基础上,引入工程学概念,重新定义了“合成生物学”,标志着这一学科的出现。简单来讲,合成生物学就是利用细菌等工程化的生物,来生产各类我们想要的东西,从柴油等燃料、塑料、尼龙之类的化工品,到角鲨烯这样的护肤品成分,还有手机的柔性屏材料……其使命是解决人类面临的食品缺乏、能源紧缺、环境污染、医疗健康等各方面的问题。作为生物学、生物信息学、计算机科学、化学、材料学等多学科交叉融合的学科,合成生物学更像是一个底层平台,本质上是对消费、医疗、农业、化工等整个生产制造行业进行科技升级。合成万物,重塑物质世界这一远大理想,给其带来万亿想象空间。据数据显示,2019年全球合成生物学市场规模达53亿美元,预计到2024年将达到189亿美元。而根据麦肯锡测算预计2030-2040年,合成生物学每年带来的经济影响将达到1.8至3.6万亿美元。然而,从2000年中国合成生物巨头凯赛生物成立,到2006年Amyris的青蒿素大获成功,再到2013年基因编辑技术CRISPR-Cas9的横空问世,直至2021年,先是4月份Zymergen带着十余条研发管线,在大家期待的目光中上市;9月份,合成生物学平台企业Ginkgo Bioworks创下当时史上最大SPAC并购交易,以超200亿美金的市值在二级市场亮相。一个个令人振奋的消息,从大洋彼岸迅速传来,经历了20多年跌宕起伏发展的合成生物终于被推到了一个爆发节点。就在一年前,当时的合成生物在投资界几乎还是默默无闻的状态,然而,到了2021年,情况发生了翻天覆地的变化,来自生物医药、大消费等其他领域的投资机构纷纷涌入。据数据显示,2021年全球合成生物学领域融资总额约180亿美元,相当于过去12年的总和。02爆发的逻辑为什么是这个时间节点火起来?一个最为核心的原因是2015-2017年,各种新技术、新工具开始被普及,例如DNA合成、测序、编辑技术和AI工具的开发,这些技术加速了菌株改造科研人员的经验积累和迭代试错的速度和通量。等这些实验室的成果初步实现产业化,大约需要5年的时间。而2021年,这一进程与赛道里几家公司的上市申报叠加,就被资本识别和发掘出来。具体来说,20多年间,合成生物学一直被质疑的问题便是能否真正以生物合成的方式产出可量产、具备成本优势的产品。而过去几年,已经有一批原料产品真正实现了概念验证,包括长链二元酸、丙氨酸、PHA、HMO(母乳低聚糖)、胶原蛋白、一三丙二醇等。以长链二元酸为例,其用途十分广泛,既可以作为单体用于合成高性能聚酰胺,也是麝香香料、油漆、涂料、润滑油、增塑剂、新医药和农药等的重要原材料。其制取方法主要分化学法和生物法。与化学法相比,生物法具有成本低、物质转化效率高、污染排放少、生产条件温和等特点。凯赛生物是全球首家、也是目前唯一一家能利用生物法大规模实施长链二元酸产业化技术的企业,打破了国外技术垄断。目前其长链二元酸产品在国内市占率达95%,在国际市场的占有率也接近80%。当时化学法的报价是每公斤9美元,而凯赛生物的生物法报价则是每公斤5美元。成本优势,加上产能的不断提升,2016年,英威达关闭其在美国的长链二元酸生产线,凯赛生物最终实现了对化学法长链二元酸的完整替代。时间来到2021年,从美股到A股,合成生物几乎经历了一整年的狂欢。老牌合成生物学企业Amyris在2020年底开始股价逐步上扬,到2021年3月份时已经从每股2美元上涨到20美元,市值超70亿美金。国内方面,随着华恒生物登陆A股,两家下游的应用型公司——华恒生物和此前已上市的凯赛生物持续大涨到2021年底。这一年,凯赛生物股价翻了一倍,华恒生物的股价更是达到了上市时的三倍多。这让一级市场的风投机构看到了合成生物学IPO退出的路径和估值倍数增长的希望。底层技术的发展,一些产品真正实现了概念验证、落地,再加上二级市场的造富效应,以及碳中和理念等因素,共同造就了合成生物2021年的爆发。03从实验室走向量产短短两年,合成生物赛道的光景大变,山雨欲来。国内的热度也开始消退,市场迅速重新审视这一赛道。从2022年下半年至今,风向已经来到了另一个方向:很少考虑尚未实现收入或不具备产业化能力的初创公司。因为合成生物学掀起的是生物制造业革命,一旦涉及制造,正如马斯克说的,实验室生产/原型开发是容易的,规模化生产才是难啃的硬骨头。如今走到产业化阶段的蓝晶微生物,其创始人张浩千在公开采访中曾分享过这样一段经历,“团队当时生产PHA(一种可降解的生物基材料)所用的菌株是嗜盐微生物,这种微生物在高浓度盐水中生长,能够避免杂菌污染。这个思路在实验室中效果很好,但是在实际生产中并不可行,因为它产生的污水是高盐高有机质污水,它的污水处理成本比普通污水高了两个数量级,在实际生产中根本不可行。”这反映出,从实验室中几克东西的合成到千克和吨级的大规模生产,中间有道巨大鸿沟,多个环节都有可能发生偏离。比如,生物反应器的开发。在实验室中,发酵传质速率等条件可控,但反应器放大后,局部的微环境都会发生改变,对工艺和发酵结果影响非常大;再比如,细胞不断分裂,反应器放大后,扩增代数随之增加,可能对菌种遗传稳定性可能扰动;下游分离、提纯,各步骤也有多种技术路线,如果工艺落后或成本高,也会影响产品整体的竞争力。除此之外,原料、培养基的成本和稳定供应,也必须提前考量。特别是对于大宗产品,工厂产能规划到万吨级别时,上游原料价格波动、原料运输成本,乃至消耗的水/电等,都直接影响产品的成本。当然,合成生物数据驱动的逻辑,正推动着传统发酵从粗放的曲线变化,走向更深入的代谢流分析;从经验直觉,走向与自动化设备结合的数据分析。国内外做合成生物起步较早、已进入量产阶段的企业,都建立了自动化的数据采集系统。典型如凯赛生物利用在线传感器技术,采集生物代谢过程中多个参数,进行大数据分析,实施智能化控制过程,将长链二元酸的发酵反应逐步放大,并实现产品成本和质量的稳定。整体来说,从实验室到工厂,必须综合考虑技术成本和实际生产问题。04选品的逻辑回想起2021年行业滚烫的融资热度,到如今多家企业的破产,不得不感叹,周期的力量:美联储收紧流动性的时期才是真正考验行业和公司的时候。当然,相比宏观经济周期,更重要的是最本质的商业逻辑:业务到底如何赚钱。国内合成生物圈形成一种共识:既要关心技术,能不能做得出来;也要考虑市场上,能不能卖得出去。也就是,选品逻辑同样重要。通过合成生物学技术,的确能够做出很多产品,大家都在布局不同的产品管线和应用领域,关键是速度做得快与慢、成本做得高与低,以及市场是否真的需要。对于初创企业来说,更可行的思路或许是,优先选择高附加值精细化学品。如果一开始就做大宗化学品,量产对成本控制、产业化能力要求很高。比如杜邦做成1,3-丙二醇是花费巨额的资金,且经历很长时间才实现量产的,初创企业很难承受如此高成本的资金和长时间投入。大宗商品的后端发酵生产规模要达到千吨或万吨级,才能拿到一定的市场份额,并摊薄生产成本,比如PHA、丁二醇等生物基材料产品、甜菊糖苷等甜味剂等。这样的放大量产的风险势必要谨慎衡量,大规模建厂也离不开重资产投入,需要企业能够在资本市场持续融资。相比之下,一些高附加值的精细化工品、高活性分子,销售单位以公斤或克为单位,工艺放大过程中,有更强的渐进性。小试中试量级的产品,已能够为企业带去现金流。当然,最理想的则是将精细化学品做成大宗化学品的成本,这样就可以既有利润、又有市场。选准关键品类,不仅决定合成生物企业的阶段性现金流,甚至决定着企业的整体走向。产品导向之外,平台导向也是一种商业模式。这类企业的核心壁垒是对底盘细胞改造的技术能力,以及基因组数据库是否强大。以海外Ginkgo Bioworks为代表,通过“生命铸造厂”高度自动化的工作模式和代码库(生物数据资产),为厂商提供基于微生物菌株的解决方案。2022年,Ginkgo总收入达4.78亿美元,但当前市值已斩至30亿美元以下,远低于曾经的200亿美元。这或许是因为,平台型企业避免了研发产品失败的风险,但也放弃了后面品牌、产品的价值链,行业发展早期,纯“基础设施”的价值还有限。具体到国内,也有恩和生物、衍进科技等定位为合成生物平台型的企业,但更多的还是产品类公司,产品涉及精细化工到食品、医美、医药等多领域。当然,产品还是平台,孰优孰劣?还没有定论。已经有先行者成功穿越合成生物学从实验室研发转化到工业量产的“死亡谷”,未来,如何更好的重塑物质世界,将会迎来更频繁的探索和尝试。来源 | 氨基观察(药智网获取授权转载)撰稿 | 武月责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 张武龙 13368443108(同微信) 阅读原文,是昨天最受欢迎的文章哦
近期,《中国企业家》杂志发布2023年新锐100名单,聚焦于创立时间10年以内、估值或市值在30亿元以上且未上市的中国企业,主要根据投资机构和专家组推荐情况,参考公司估值、融资轮次及融资总额等定量指标,从企业中筛选出了分属在16个行业的100家新锐公司。旨在在浩如烟海的初创公司中,发现更多有望快速成长并可能引领行业未来的公司。其中生物医药行业,选出了12家新锐公司,包括医药和医疗公司,以下着重介绍7家医药相关的公司。图源:中国企业家杂志博雅辑因博雅辑因成立于2015年,基于在基因编辑技术、高通量基因组编辑筛选和生物信息等方面的科研和技术实力,推进国际领先的体外和体内基因编辑疗法开发。创始人为北大生命科学学院教授魏文胜。公司已经建立了包括体外疗法造血干细胞平台、体外疗法通用型CAR-T平台、体内疗法RNA碱基编辑平台在内的多个治疗平台。进展最快的是体外疗法的针对输血依赖型β地中海贫血的ET-01和针对癌症的异体CAR-T ET-02。去年ASH上公布了ET-01的IIT初步数据,显示单次输注CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液ET-01可显著而持久地提高胎儿血红蛋白水平,受试者在接受ET-01输注后3个月开始脱离输血,截至2022年5月20日数据提交时已经实现脱离输血15个月,且数据显示ET-01的安全性与自体造血干细胞移植和清髓预处理安全性一致。融资情况如下:深信生物深信生物是一家递送技术平台型公司,专注于mRNA药物及递送载体技术研发,开发治疗性新型疫苗和药物,是国际为数不多的掌握LNP底层技术的公司。拥有全球领先的具有自主知识产权的LNP递送技术,并在全球范围内进行了专利布局。目前管线涉及传染病、罕见病和肿瘤疫苗。除了自研管线,还与多家国内外生物医药公司达成合作,对外授权LNP平台技术。今年7月,与百济神州达成合作,共同开发数个mRNA-LNP项目。公司创始人为李林鲜博士,曾在麻省理工学院从事博士后研究,师从Moderna技术创始人、麻省理工学院的Robert Langer 教授。李林鲜于2017年被《麻省理工科技评论》评为中国“35岁以下创新35 人”,入选的理由是开发了新一代的LNP技术用于mRNA的递送。融资情况:未知君未知君成立于2017年,是AI+BT微生物组研究和产品开发平台,旨在通过微生物技术和生物信息技术,利用活体生物药和微生物小分子调节剂,实现疾病的缓解或治疗。 公司建立了五大平台:生物信息平台:包括AI药物发现、算法平台、临床分析和数据/计算平台,旨在缩短分析周期、发现以肠道菌群为靶点的药物,加快药物研发。微生物培养组学平台:分子平台:基于二代测序、三代测序、qPCR等方法的肠道微生物检测和分析平台,多组织(肿瘤、唾液等)菌群检测技术;可在1小时内快速检测人群的肠道感染情况;基于CRISPR的细菌基因改造平台,针对特定适应症,构建基因工程菌。制剂平台:口服冻干微生态制剂、口服新型控释干混悬制剂、口服肠溶微球制剂生产平台:开发了连续发酵技术,有望打破产能局限,实现FMT药物的大规模生产。目前开发的多款药物已进入临床阶段,FMT药物XBI-302是亚洲第一个获得美国FDA新药临床批件(IND)的FMT药物管线。融资情况:溪砾科技溪砾科技旨在利用先进的AI技术和 RNA 生物学来治疗人类疾病,主要靶向不可成药靶标。商业模式为自建管线和合作研发。公司开发了AI药物研发平台VoyageR:对于任意给定疾病基因,推荐最可信的RNA小分子靶向模式和靶点位置。基于不断积累的 RNA 靶向小分子库,结合高通量筛选+AI+自动化实验验证干湿闭环,快速得到临床前候选化合物。ReviR的AI+RNA药物研发策略同时,针对肿瘤和罕见病建立自研管线,正在推进的管线有十余条目前我们进展最快的是针对亨廷顿舞蹈症的一条管线,有希望在2024年申报IND,并最快在年底发展至临床阶段。融资情况:新码生物新码生物成立于2017年,是浙江医药控股子公司,主要致力于非天然氨基酸插入及定点偶联新药研发。目前管线有3款药物,HER2 ADC(ARX788),CD70 ADC(ARX305)和IL-2重组蛋白(NCB003)。2023年3月,新码生物宣布ARX788的II/III期临床达期中分析界值,已向CDE提交沟通申请,提前终止研究并提交上市申请。ARX788初步来看定位应该是对Kadcyla和Enhertu耐药的人群。12月9日,最新II期临床数据公布,结果显示ORR为71.4%(5/7),确认的ORR为57.1%(4/7),DCR为100%,中位ARX788治疗时间为7.2个月(研究尚在进行中)。此前针对HER2阳性实体瘤患者的I期临床研究也表明,针对既往接受过 T-DM1 和 DS-8201 治疗失败的患者,ARX788 仍能带来临床缓解。此外ARX788安全性方面也是可控的,没有报告与药品有关的严重不良反应(SAE),没有报告肺炎/间质性肺部疾病,DS-8201除了喜树碱类药物表现出的胃肠道毒性外,还会引发间质性肺病(ILD)或肺炎重大不良事件。融资情况:原启生物原启生物成立于2015年,主要致力于肿瘤领域的CAR-T和抗体药开发。杨焕凤女士、何晓文博士分别为公司的董事长兼首席执行官、联合创始人兼首席科学官。目前已开发了Ori®Ab和Ori®CAR两大平台:Ori®CAR:构建了新颖且专有的独特信号激活域元件Ori ,插入Next Generation CAR结构后,能成倍提升记忆性免疫细胞的扩增效率,有效突破TME中的细胞外基质的物理屏障,抵御肿瘤微环境的免疫抑制,显著增强CAR-T在体内的抗肿瘤活性和持久性,具有更好的防止复发潜力。Ori®Ab:包含了大容量、多样性的全人源噬菌体展示抗体库与合成纳米抗体库,抗体平台开发主要有两个方面,一是助力CAR-T产品开发,二是把适合的CAR-T 靶点进一步开发成抗体候选药物,通过授权许可或合作开发方式获益。目前进展最快的是GPC3 CAR-T药物,去年9月获批临床。今年8月,第二款CAR-T药物OriCAR-017获批临床,是中国首个、全球第二个获批临床的靶向GPRC5D的CAR-T产品。OriCAR-017的探索性临床研究阶段数据显示,中位随访时间为280天(217 ~ 459天),ORR达100%,sCR达到80%。患者仅出现1例2级CRS,其余均为1级,未发现ICANS,且没有出现3级及以上的皮肤毒性和指甲变化。融资情况如下:恩和生物(Bota Bio)恩和生物成立于2019年,一家基于合成生物学理念的生物技术公司,主要业务在波士顿、加州、杭州并行,开发了以计算为基础的酶工程、菌株工程和发酵工艺工程端到端技术平台,包括从生物设计到规模放大到工业生产。Bota Bio首席执行官 Cheryl Cui是哈佛-麻省理工学院生物医学工程和生物物理博士,曾入选2018年美国福布斯医疗健康领域”30 under 30”榜单。联合创始人卢冠达是麻省理工学院电子工程与生物工程副教授,他参与创办的合成生物公司 Synlogic 已于纳斯达克上市。2021年恩和生物B轮融资1亿美元,由红杉中国领投,成立两年恩和生物融资总额达超1.45亿美元。细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群参考:Datamonitor Healthcare; Medina et al., 2022; United Nations恩和生物:快速融资背后的能人各公司官网往期推荐估值8.3亿美元,宜明昂科管线全梳理超200人,Thermo Fisher细胞与基因治疗工厂裁员荣昌生物Hibody双抗平台及ADC专利点击下方“药研网”,关注更多精彩内容
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