Takeda San Diego, Inc.

来源：药渡 撰文：天际微步    编辑：哦呼 武田制药（武田药品工业株式会社，Takeda）是一家位于日本东京的老牌药企，从中草药销售起步已经拥有243年历史，如今已成为亚洲最大的制药公司，在全球MNC药企中排名TOP20之列。2023财年武田制药的营收为4.26万亿日元，同比增长5.9%，在全球药企中的排名为第13位。 与强生、辉瑞等其他大MNC有较强自研能力不同，武田制药从药物销售贸易起步，积攒了原始资本，后在仿制美国药上布局，凭借四大me too品种（亮丙瑞林微球、兰索拉唑、坎地沙坦、吡格列酮）崛起。在这过程中虽有布局自主研发管线，但效果不佳，只得不断地并购或者交易来拓展管线，因此武田制药的交易事件相当频繁。 从2005年第一次海外收购美国syrrx inc，武田逐渐形成了以肿瘤、消化、罕见病和神经为主，疫苗和血制品为辅的业务版图。从近两年武田的药物交易事件来看一下武田的重点方向和布局策略变化。 2023年以来武田的药物交易事件盘点 从2023年初开始武田制药就一直在进行内部调整，以应对重磅产品专利到期（替度鲁肽、利右苯丙胺等）带来的业绩冲击。一方面，砍掉尚未见效的早期管线、收缩战线，据公开资料，2023年武田制药共有包括肺癌产品Exkivity、阿尔茨海默病药物DNL-919等18款药物从管线中剔除，还终止了与JCR制药公司的AAV基因治疗，与Noile-Immune的新一代实体瘤CAR-T疗法等的项目合作。在其362个药物管线中，135个已经处于终止状态。 图1.武田制药的管线进展情况（来源：药渡数据） 但另一方面，武田仍继续购进具有上市潜力的管线来形成新增长力。据不完全统计，2023年至2024年6月份，武田制药产生的药物交易有12笔。 表1.2023年以来武田制药的药物交易事件（来源：药渡数据及公开资料整理） 2024年6月14日，武田制药引进亚盛医药的奥雷巴替尼，用于治疗慢性髓性白血病（CML），获得其中国以外的商业化权利。此前，武田已有CML治疗药物泊那替尼，但即将在2026年专利到期，引进奥雷巴替尼可以继续利用此前积累的市场方面优势将新产品大卖，保持在CML治疗领域的领先地位。 2024年5月23日，与上海达歌生物达成独家许可协议，以发现和开发用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂。达歌生物将利用其研发平台，针对武田选定的特定疾病靶点，发现、验证和优化分子胶降解剂，在达到一定进展阶段后，这些项目将移交给武田进行进一步开发和商业化。此次主要利用达歌生物的研发创新能力来帮助武田在分子胶降解剂这一类新型药物上进行探索。 2024年5月13日，武田制药引进AC Immune的阿尔茨海默症Aβ疫苗疗法ACI-24.060，阿尔茨海默症也属于武田重点布局的神经性疾病范畴，需要一款重磅新药来塑造竞争力。 2024年4月16日，与Kumquat生物科学达成战略合作和独家全球许可协议，推进新型口服免疫肿瘤药物，武田承担并资助除了由Kumquat主导的1期试验活动之外的所有开发和商业化活动。 2024年1月31日，与Protagonist达成全球许可和合作协议，共同开发罕见血液病药物Rusfertide（其基于多肽的新化学实体），目前正处于关键的 3 期试验，用于治疗真性红细胞增多症。 2023年期间，先后引进和黄医药的用于治疗经治转移性结直肠癌的呋喹替尼， Nimbus Lakshmi的银屑病药物TYK2抑制剂NDI-034858，中国生物制药子公司F-star的肿瘤多特异性抗体免疫疗法，ImmunoGen针对铂耐药卵巢癌的FRα ADC新药ELAHERE，以及AcuraStem的用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的创新反义寡核苷酸（ASO）疗法AS-202，信念医药治疗B型血友病的AAV基因治疗BBM-H901注射液…… 武田的布局重点和变化？ 从2023年以来的交易情况看，武田的布局焦点，仍然是围绕其四大核心疾病业务领域，包括肿瘤药物（亚盛医药的奥雷巴替尼、Kumquat合作的肿瘤药物、F-star的肿瘤多特异性抗体、ImmunoGen的FRα ADC新药），偏爱和引进了当下热点的ADC和多抗药物；胃肠道药物（和黄的呋喹替尼），通过引进销量不错的呋喹替尼来延续消化疾病领域的优势；罕见病药物（罕见血液病药物Rusfertide、肌萎缩性侧索硬化症的ASO疗法、血友病的AAV基因治疗）。神经疾病药物（AC Immune的阿尔茨海默症Aβ疫苗）、还有自免疾病（银屑病药物TYK2抑制剂）。 从药物类型看，引进新技术、新型疗法如分子胶降解剂、AAV基因疗法、多肽药物分子、ADC等，这些新药物能解决传统药物难以解决的问题，更具明显疗效和价值。 总之，武田近两年的布局仍然是主要基于其多年来在肿瘤、胃肠道、罕见病和神经等疾病领域所积累的市场销售优势，引进相应的新产品管线，来延续和保持公司的领先优势。在布局疾病适应症上肿瘤已成为重量板块，相关产品数量最多，这也是因为当下肿瘤仍是需求空间最大的疾病类型。在药物类型上新兴技术的引进也是围绕前述疾病类型，可见武田深耕的决心。 编者按： 近年来，武田制药通过不断引进新的药物管线和技术，以应对市场挑战，保持公司的领先优势。在疾病领域方面，武田制药始终围绕上述四大核心业务领域进行布局。在技术引进方面，武田制药注重新兴技术和新型疗法的研发与应用。未来，随着科技的不断进步和市场需求的不断变化，武田制药能否继续保持敏锐的市场洞察力和创新能力？药渡将持续关注。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 100%预防艾滋！吉利德科学创新药物Lenacapavir 3期临床结果喜人 欧洲杯来了！哪些国家最有望夺得“最佳药物管道”奖杯？ 美国Arthrosi公司创新药AR882溶解痛风石，2期临床试验成果亮相2024欧洲风湿病学大会 点击下方关注，聚焦医药创新一手资讯

衰老，是人类不可避免的过程。随着时间的推移，人们的实际年龄逐渐增长，形态也随之发生变化——头发变白、皱纹出现、牙齿松动脱落……伴随着这一变化的，还有生理功能和主要感官功能的减弱衰退，导致患上癌症、心脑血管、代谢等多种疾病的易感性增加，最终趋向死亡。“生老病死、万物皆有终结”是一条已被无数生物学家和科学家证明且无法避免的铁律。尽管如此，如何延缓衰老仍然是人们探讨的一个永恒话题。随着人类寿命延长和人口老龄化现象加剧，抗衰老已然成为产业和资本关注的一个重点领域。此前，已有众多科研、产业界的精英人士深入探索“长生不老”的秘密，他们发现，虽然衰老不可避免，但它却是一个可延缓的过程。随着研究的深入，目前研究人员总结出衰老的12大特征，包括细胞衰老、端粒损耗、干细胞耗竭等1，这也成为人们探索衰老过程、研发抗衰老疗法的切入点。而已有越来越多的研究显示，清除体内衰老细胞可减缓衰老对机体的影响并延长健康寿命2。根据这一理论，科学家们开发出了Senolytic疗法，即通过摧毁衰老细胞（Senescent cells），有可能实现改善健康状况、延长健康寿命的目的。Senolytic疗法自提出时就一直吸引着众多专注于衰老的初创公司，Unity Biotechnology（以下简称“Unity”）便是其中一员。Unity是一家专注于开发senolytic疗法的抗衰老明星企业。自2009年成立以来，它便致力于开发出可选择性消除或调节衰老细胞的药物，从而预防和治疗与衰老相关的疾病，以实现延长健康寿命的目标。截至目前，Unity在临床上布局了多条在研管线，适应症包括糖尿病性黄斑水肿（DME）、认知障碍等与年龄相关的眼科和神经系统疾病。其中，公司针对DME的主要在研药物UBX1325进展最快，目前正处于2b期临床研究阶段。    4位医学专家联合创立，获26家投资机构支持自2009年成立发展至今，Unity一路走来备受关注。公司曾在9年时间里完成了6轮融资并于2018年成功IPO，目前共筹集了2.949亿美元资金。在一众投资者中，世界前首富、亚马逊创始人杰夫·贝佐斯（Jeff Bezos）俨然在列，与此同时，药明康德、梅奥诊所风险投资、通和毓承等共26家知名投资机构和企业也重金支持Unity发展Senolytic疗法。Unity融资过程  数据来源：公开信息整理，动脉网制图除此之外，在2016年，Unity与亚盛医药（6855.HK）达成战略授权许可合作。根据协议条款，亚盛医药授权Unity在年龄相关疾病领域开发UBX1325的权益，并且拥有该化合物的大中华地区权益，未来计划和Unity成立合资公司，共同在中国市场开发及商业化该化合物。在明星资本和知名公司的支持下，Unity发展一路高光，其市值曾一度达到9.72亿美元。其背后，是4位具备多年经验和专业知识的创始人引领公司前进。而明星团队的组建离不开Unity的联合创始人Nathaniel David博士。Nathaniel David是一位具有多年行业经验的科学家兼企业家，进入生物医疗领域创业前，他曾获得哈佛大学生物学学士学位和加州大学伯克利分校分子与细胞生物学博士学位。在攻读博士学位的最后一年，Nathaniel David与他人创立了自己的第一家生物制药公司Syrrx。2005年，Syrrx被武田以2.7亿美元收购。值得注意的是，2013年FDA批准的一款糖尿病药物Nesina正是在Syrrx的研发下诞生。在Syrrx工作期间，Nathaniel David也被《麻省理工学院技术评论》评为全球35岁以下最佳创新者之一。在此之后，Nathaniel David先后创立了Achaogen（NASDAQ：AKAO）、Kythera Biopharmaceuticals（被Allergan以21亿美元收购）、Sapphire Energy三家生物制药公司。这几家公司不仅给Nathaniel David带来了丰富的行业经验，也将多位合作伙伴带到他的身边，其中就包括曾先后担任Kythera和Unity首席执行官一职的Keith Leonard。在此之前，Keith Leonard在安进工作了13年，曾担任安进欧洲公司的高级副总裁兼总经理，负责28个国家和地区的商业运营工作。而Nathaniel David创立一家公司研发专有Senolytic疗法的想法来源于Jan van Deursen博士的实验室研究。Jan van Deursen是一名分子生物学家，他曾是梅奥诊所（Mayo Clinic）衰老学教授，在小鼠转基因和基因敲除方面拥有20年研究经验。2011年，Jan van Deursen在Nature发表的一篇论文表明，人们可以简单地去除衰老细胞，在论文中介绍了一种转基因策略，即通过靶向衰老特征的蛋白质，选择性清除小鼠中稳定复制停滞的细胞：肿瘤抑制因子p16lnk4a，可改善其健康状况33。在论文发表几周后，Nathaniel David找到了Jan van Deursen并与他达成合作，以研发用于清除人类衰老细胞的药物化合物。而Jan van Deursen也于2014年正式成为Unity的科学联合创始人。除此之外，Nathaniel David还吸引了两位衰老、癌症研究领域的专家进入到公司创始人团队，分别是巴克衰老研究所教授Judith Campisi博士、梅斯癌症中心药物开发副主任Daohong Zhou博士。自此，Unity的核心团队基本组建完成，并于2016年走出隐匿模式。Unity走进大众视野后，又陆续发表了多篇研究论文以证明清除衰老细胞可改善健康状况甚至延缓寿命。其研究吸引了更多行业专家的加入，其中包括Biogen前高级副总裁兼研发主管、哈佛医学院博士后Anirvan Ghosh，曾在辉瑞和ISTA公司担任过临床开发和运营等职务的Sharon Klier博士以及加拿大视网膜细胞生物学研究主席Mike (Przemyslaw) Sapieha博士等，他们的加入为Unity的senolytic疗法提供了更多研发动力。53%的受试者48周内无需额外给药，Unity核心管线临床效果显著依托研发团队优势，Unity在眼科和神经病学领域布局了4条在研管线，以开发针对衰老相关疾病的Senolytic疗法。 Unity的在研管线 图源：Unity官网其中，UBX1325是Unity目前重点推进的核心在研产品。UBX1325是一款BCL-xL小分子抑制剂，被开发用于治疗与年龄相关的眼部疾病，包括DME和湿性老年性黄斑变性（AMD）等。其中，Bcl-xL是Bcl-2细胞凋亡调节蛋白家族的成员，其在视网膜病理血管中高表达。DME是糖尿病在眼部的主要并发症，也是成人糖尿病患者失明的主要原因。Unity研究团队发现，视网膜中衰老细胞的不断增加和堆积是引发DME的主要原因。其研究结果显示，持续的高血糖会引起血管内皮细胞亚群的细胞衰老，进而使血－视网膜屏障功能丧失以及微炎症，最终导致毛细血管渗漏，从而引发DME。因此，研究人员认为，通过去除血管中的衰老细胞可以改善DME患者视觉功能，并且可能帮助眼睛愈合。在此基础上，Unity推出了UBX1325，旨在抑制衰老细胞赖以生存的蛋白质的功能，选择性消除患者血管中积累的衰老细胞，同时使功能性、健康的血管重组再生，重建眼睛的屏障功能，最终达到治疗目的。UBX1325的2期BEHOLD研究结果显示，65名DME患者在单次10微克UBX1325注射后48周后，其最佳矫正视力（BCVA）较基线增加了+6.2 ETDRS字母，表现出统计学上显著且具有临床意义的改善。此外，53%的受试者在48周内无需其他任何抗血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）药物辅助治疗。在整个研究期间，UBX1325治疗患者的视网膜结构均保持稳定，并且无眼内炎症、视网膜动脉阻塞、眼内炎或血管炎病例，UBX1325显示出良好的安全性和耐受性。基于此次研究的积极数据，Unity目前正在一项2b期临床试验（ASPIRE）中进一步测试UBX1325。ASPIRE是一项多中心、随机、双盲、主动对照研究，旨在评估UBX1325与再生元的抗VEGF药物Eylea（阿柏西普）在既往接受过治疗的DME患者中的安全性和有效性，研究结果将于2024年第四季度公布。遭遇两次临床试验失败后，持续探索全新senolytic疗法Unity的发展并非一路坦途，其中也曾遭遇波折。在Unity成立之初，Jan van Deursen和Nathaniel David共同在巴克衰老研究所的Campisi实验室找到了一个有望清除衰老细胞的潜在化合物nutlin-3a，并根据该化合物开发出了一款MDM2（小鼠双微体2）小分子抑制剂UBX0101，旨在治疗膝骨关节炎。Unity宣布推出UBX0101后，其身价也曾一度因UBX0101上涨。但UBX0101也是一把“双刃剑”。2020年8月17日，Unity宣布，UBX0101在一项183名中度至重度疼痛性膝关节骨关节炎患者参与的2期临床中未能击败安慰剂组。消息一出，Unity股价应声暴跌48%，截至2022年5月公司的市值缩水为5858万美元。除此之外，UBX1325的一项2期ENVISION研究也曾失败。2023年3月27日，Unity公布了该研究的A部分结果。数据显示，对照组患者每8周接受一次阿柏西普治疗，患者在第2周意外地增加了3.5个ETDRS字母，并在研究期间基本保持不变。对照组的强劲效果使得该研究在24周内未达到非劣效性阈值。受这一消息影响，Unity当日股价大跌46.25%。但是，这两次临床试验失败并未阻挡Unity继续探索senolytic疗法的步伐。Unity仍在坚持研发senolytic疗法，持续推进其在研管线UBX1325的研究。除此之外，公司还在同步推进研发一款用于消除中枢神经系统中的衰老细胞的senolytic药物UBX2089。目前，研究人员正在临床前动物模型中探索UBX2089的治疗活性，不日或将推进临床研究阶段。而如今，在众多如Unity一样的企业以及研究人员的努力探索下，目前已有达沙替尼和槲皮素、非瑟酮（漆黄素）等Senolytics疗法药物被证明可以有效减少衰老细胞的数量并改善衰老指标。不过，正当众多企业和科学家迫切想要研发出一款Senolytics药物时，部分科学家却对senolytics疗法的安全性表示存疑。如何确保Senolytics仅杀死有害的衰老细胞而又不伤害其他健康细胞，以及确认最佳安全剂量成为当下亟须解决的问题。梅奥医学中心的James L. Kirkland教授也在论文中表明，尽管Senolytics在临床前模型中显示有益的结果，有望延缓多重病症并增加健康期，此外随机对照试验也将确定Senolytics策略的安全性和潜在效益，但如果Senolytics要用于临床，则须解决科学和监管方面的挑战4。尽管如此，仍有众多企业入局这一领域以期研发新款senolytics药物，例如Oisin Biotechnologies、Decidious Therapeutics以及StarkAge Therapeutics等，他们正在开展的相关细胞衰老研究，正在加深人们对senolytics的理解。未来，在科研界和产业界的人员推进下，Senolytics疗法或将迎来更好的发展。* 参考资料：1. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023 Jan 19;186(2):243-278. doi: 10.1016/j.cell.2022.11.001. Epub 2023 Jan 3. PMID: 36599349.2. Gasek, N.S., Kuchel, G.A., Kirkland, J.L. et al. Strategies for targeting senescent cells in human disease. Nat Aging 1, 870–879 (2021).3. Baker, D., Wijshake, T., Tchkonia, T. et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature 479, 232–236 (2011).4. Chaib, S., Tchkonia, T. & Kirkland, J.L. Cellular senescence and senolytics: the path to the clinic. Nat Med 28, 1556–1568 (2022).动脉网第八届未来医疗100强大会现已升级为，将于2024年5月7日-10日在北京·北人亦创国际会展中心盛大举行。本届展会为15000+人次、10000平规模，围绕新产品、新技术、新服务、新生态、新合作构建体系，为医疗健康产业的创新力展示搭建最佳舞台。这里是，公认的医疗产业创新洞察的生成地，年度趋势分享与学习交流的口碑盛会；优秀的医疗创新企业和创新产品都在这，是企业展示创新和面谈合作的最佳场景；这里有，最具前瞻力的思享盛会：500+大咖嘉宾莅临分享，3天主论坛、40余场主题论坛，只做干货议题！最具创新力的生态链接：5大展区，200+首发首创新品、3000+企业、500+投资团，全球买手云集！最具影响力的榜单发布：上市公司创新力榜+未来医疗100强榜+创新力产品榜，700+上榜企业现场交流！目前已有超过600家企业和产品确认参加展会，展览面积预订超过70%，全球买手团已合作了印度尼西亚、新加坡、比利时、爱尔兰、西班牙、德国、澳大利亚、英国、加拿大等国家。余下的合作席位已不多，欢迎企业、品牌方、买手团或相关组织洽谈参会。在这个充满不确定性的时代，寻求高价值资源和高效率链接，将是您的首选。即刻报名，限时福利！声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

一家深得红杉、礼来亚洲基金、药明康德等海内外知名机构、产业资本共同青睐，并且在GLP-1热潮风口IPO的公司，上市首日大涨73%，总市值9亿美元；然而，一则临床数据不达预期的消息就将其“打回原形”，当日开盘暴跌近50%……当市场的不稳定性具像化，无数利好消息堆叠出的优质标的也会因一则无明显获益的临床数据“一朝回到解放前”。在今年2月3日，硕迪生物登陆纳斯达克，首日收盘大涨73%之时，二级市场投资人甄力认为美股对于中概股的估值或许正在“破冰”。但让甄力没想到的是，昨日，硕迪生物发布的核心产品小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗二型糖尿病2a期临床的最新数据低于市场预期，尤其是相较于礼来的同品种，并不表现出更优的获益，导致硕迪生物股价盘前就大跌近50%，接近发行价，市值更是“蒸发”超10亿美元。不过，更让甄力不解的是，创始团队集齐多位业内知名人物并打造了差异化平台；不到一年完成两轮融资且融资额名列前茅；备受红杉资本、启明创投等海内外投资“大佬”青睐的一家Biotech，可谓是背景深厚，股价为何都抵不住一场“飞来横祸”，是它本身被高估了，还是市场情绪在作怪？“跨不过”的龙头礼来事实上，硕迪生物发布的GSBR-1290的最新2a期临床数据仍然是积极数据，针对二型糖尿病，在治疗12周时，GSBR-1290在45mg和90mg两个剂量组的HbA1c（糖化血红蛋白指标）分别降低1.01%、1.02%，体重分别降低3.51%、3.26%。在减重方面，治疗8周时使用120mg剂量组和安慰剂组体重降幅分别为5.55%、0.82%，减重4.74%。虽然体重降低数据积极，但这次2a临床数据不仅与礼来的同品种口服小分子GLP-1药物Orforglipron相比缺少竞争力，甚至并不及GSBR-1290在1b临床时披露的数据。实际上，硕迪生物的GSBR-1290从出生到其一期临床之时一直头顶光环，而现在的一次临床数据不达预期就导致公司股价断崖式下跌，正是投资者充满期待后的巨大心理落差的具像化。在诺和诺德的司美格鲁肽带来惊艳的临床获益和市场销售额后，长效注射剂型的竞争几乎已经接近尾声，巨头们已经纷纷开辟口服剂型战场。一方面，口服小分子有望突破大分子GLP-1不稳定，易降解的缺陷，另一方面，诺和诺德在多肽GLP-1领域凭借司美格鲁肽独占鳌头，来自其曾经收购公司Emisphere的SNAC技术让司美格鲁肽无论是有效性还是安全性都成为了几乎无法企及的存在。在这种情况下，口服小分子GLP-1成为后来者们开辟的差异化战场。目前只有礼来的Orforglipron已经奔向III期，硕迪生物的GSBR-1290能够进入II期临床，其实是在进展较快的那一梯队之中，除了他之外，全球完成II期临床的还有来自华东医药的TTP273。据悉，GSBR-1290在2022年完成了I期单次递增剂量（SAD）研究后，今年9月29日发布了GSBR-1290的1b期临床研究，90mg剂量组到第28天平均体重降低了4.9公斤，与安慰剂相比降低了4.9%。这一临床结果不仅让投资者认为该公司是值得挖掘的GLP-1“宝藏”，也让GSBR-1290成为在口服小分子领域企及礼来的“潜力股”。截至当日收盘，硕迪生物股价大涨35%，报50.42美元/股，市值达到19.29亿美元。之前的种种期待，累计成为了如今投资者情绪的导火索，从数据可以看到本次硕迪生物公布的2a期结果并不及1b期结果，更别提礼来的Orforglipron已经取得的临床II期最终结果。据悉，礼来的Orforglipron在2期临床中，治疗12周时，HbA1c下降1.5%，在最高剂量45mg用药36周后，帮助患者平均减重14.7%。不过，这并非最终的完整结果，硕迪生物在公告中表示，预计将于2024年第二季度发布完整的12周减重数据，2b期研究也将于2024年下半年启动。更宏观来看，硕迪生物GSBR-1290的前方不仅有礼来的Orforglipron这座大山挡路，还充斥罗氏、阿斯利康等各路MNC玩家，一款口服小分子GLP-1的价值已经不再仅仅是临床试验过程中与安慰剂的PK，而是与外部巨头们的竞争。多肽口服领域插不进去，口服小分子GLP-1R激动剂自然成为避开技术门槛的“性价比”之选。礼来冲锋在前，2018年仅用5000万美元的首付款就获得了罗氏旗下中外制药平台“出产”的LY3502970的全球开发和商业化权益，打造成如今的Orforglipron，是目前全球进展最快的口服小分子GLP-1R激动剂。截至目前，Orforglipron已经启动了多项针对糖尿病和减重适应证的III期临床，值得注意的是，在今年9月，礼来还启动了Orforglipron头对头诺和诺德口服司美格鲁肽针对二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效与安全性的临床III期试验ACHIEVE-3研究。礼来在小分子GLP-1领域无疑已经成为“领头羊”式的存在，让业界难以企及，接下来谁将夺下“二把手”的地位也值得期待。阿斯利康、罗氏等MNC近年来也纷纷入局。今年11月，阿斯利康宣布与中国生物技术公司诚益生物达成合作，共同开后者在研的小分子GLP-1受体激动剂ECC5004，用于治疗肥胖症、2型糖尿病以及其他心脏代谢疾病，首付款1.85亿美元，总额超20亿美元。ECC5004目前已经取得临床I期的初步结果，与安慰剂相比，具有良好的耐受性，并能促进血糖和体重的降低。而罗氏在前不久也以超30亿美元的总额收购了Carmot公司，该公司的核心资产之一就是一款小分子GLP-1受体激动剂CT-996，不过目前仍在临床1期。值得一提的是，辉瑞此前宣布终止的GLP-1研发管线Danuglipron也是口服GLP-1R受体激动剂，虽然达到了主要终点，但是由于不良事件发生率较高，从而终止了每日2次剂型的研发。顶着众多“标签”，硕迪生物实力几何？眼下，硕迪生物虽因这款在研管线中进展最快的口服小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290而在资本市场受挫，但拉长时间战线来看，它更是因其渐上“高楼”。抛开此次暴跌，硕迪生物成立四年间，大多时候走得顺风顺水。而背后无外乎资本市场对“真创新”的呼吁，强大的创始研发团队、差异化的平台及管线则成为了关键。先看硕迪生物的创始团队，可以说是大有来头，由Raymond Stevens博士和知名AI制药上市公司薛定谔创始人Rich Friesner共同创立，其中Raymond Stevens担任首席执行官。翻开Raymond Stevens的履历，可谓是建树颇丰。他是基于结构的药物发现以及结构基因组学领域的开拓者，参与了多个治疗分子的发现与研制，后来基于这些分子开发出多款突破性药物，其中包括用于治疗苯丙酮尿症（PKU）的Palnziq，该药物由BioMarin Pharmaceutical开发，并于2018年获批上市。不单如此，他还创立了Receptos公司，该公司开发了一种靶向S1PR1受体的GPCR激动剂Zeposia，于2020年获批用于治疗多发性硬化，2021年获批用于治疗溃疡性结肠炎。同时，这位业界知名科学家在学界以及帮助孵化Biotech亦出了不少力，曾帮助学生成功地创办了若干家生物科技初创公司，包括Syrrx（被武田收购）、MemRx（被Chiron/诺华收购）、Receptos（被新基/百时美施贵宝收购）和锐意（现为Bird Rock Bio）。正是基于RaymondStevens过往极为对口的专业经验，硕迪生物甫一入世，便打造了一款利用基于结构的药物发现和计算化学构建的尖端技术平台，聚焦于基于结构的药物发现领域和极具挑战性的靶点GPCR（G-蛋白偶联受体），从而设计具有差异化的小分子疗法，以克服靶向这一受体家族的生物制剂和肽类疗法的局限性。不单是CEO，硕迪生物大多高管成员同样经验丰富，相当抗打。以首席科学官林熹晨为例，他在药物发现和开发领域拥有近二十年的工业界经验，成功研发多项临床前期，一期，二期药物。更值得一提的是，林熹晨曾任“GLP-1先行者”诺和诺德亚太区外部创新负责人。而首席医学官MarkBach则是一名儿科内分泌学领域的专家，拥有30年的临床研究和药物开发经验，具有丰富的组建和领导全球临床团队的经验，已成功地将多个创新药物推向全球市场。这或也间接在研发管线上得到了体现。硕迪生物最先押注的便是GPCR旗下家族成员之一GLP-1R，在GLP-1赛道进行差异化布局，GSBR-1290从而成为其研发进展最快的一款口服小分子GLP-1受体激动剂。在该平台下，硕迪生物除了主攻下一代GLP-1R候选药物，另一款进展较快的候选药物ANPA-0073，目前正在进行临床试验。这种小分子产品靶向apelin受体(APJR)，有望治疗特发性肺纤维化(IPF)和肺动脉高压(PAH)。而早期的扎实研发平台及管线布局、明星团队“背书”或成为了硕迪生物后续笑傲资本市场的关键，称之为“资本宠儿”也毫不为过。翻开硕迪生物过往历轮融资，它被20余家知名投资机构及同行押注，其中不乏红杉资本、启明创投、高瓴、F-Prime、礼来亚洲、薛定谔、BVF等投资“大佬”。就算在医药行业资本寒冬愈演愈烈的两年里，硕迪生物同样表现不凡，在行业格外鼓励“真创新”“差异化”的语境下，其不到一年便完成了两轮融资，先是在2021年10月完成了1亿美元B轮融资，后是在2022年8月，再次完成3300万美元的超额认购融资。而今年年初，硕迪生物更是率先打破“美股IPO噩梦”，一举成为了2023年首家在美股破冰上市的Biotech，于今年2月顺利登陆美国纳斯达克。赴美上市首日，在近两年一众破发潮中，它仍然成为了一个“特例”，资本市场给予了该公司极为正向的反馈。一组数据可以佐证。首日收盘，硕迪生物股价直接暴涨73.33%，彼时总市值达到9.05亿美元，让人眼红的同时，也一再振奋了不少身陷泥潭的Biotech。加之赶上GLP-1赛道大热，在诺和诺德、礼来等大型MNC争相追赶的GLP-1口服赛道，在众多知名投资机构和大药企的重金投入下，硕迪生物所押注的GLP-1赛道直接在今年引发了现象级反应，几乎每家公司都想拥有一款GLP-1，而硕迪生物也凭此成为资本市场上的“香饽饽”，凭借该光环，市值一再冲高。强有力的创始团队、差异化的平台、备受期待的管线、强大的投资机构“站台”……使得硕迪生物备受二级市场青睐。而当下，对于“真创新”的高预期不达，市值陡然“蒸发”超10亿美元，则为该公司足足浇了一盆冷水。回复“可持续”，了解电子期刊详情登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元