Shanghai Phrontline Biopharma Co., Ltd.

10月21日，韩国三星集团子公司Samsung Bioepis与中国初创企业拓济医药的合作官宣，双方将共同开发、生产和商业化两款ADC药物，其中拓济医药的核心产品TJ108，正是当下备受关注的双特异性双载荷ADC，同时瞄准EGFR与HER3两大靶点。 图源：SAMSUNG BIOEPIS官网 协议中Samsung Bioepis还拿下了拓济一款拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）有效载荷的独家许可，用于自身ADC管线开发。这不仅让ADC技术从“单靶点单毒素”向“双靶点双毒素”的演进路径愈发清晰，也让中国生物科技公司在全球创新药研发中的分量，不再是简单的“参与者”，而是逐渐成为“技术贡献者”。 TJ108的价值，恰恰戳中了传统ADC药物的痛点。过去，单靶点ADC面对肿瘤时总有些力不从心，肿瘤细胞要么通过下调或突变靶点藏匿，要么通过上调药物外排泵、改变细胞内吞途径，对单一机制的毒性载荷产生耐药性，这也是很多患者用药后效果打折扣的关键。而TJ108同时锁定EGFR和HER3，能更精准地找到癌细胞；搭载TOP1抑制剂和微管抑制剂两种不同机制的毒性载荷，又能从不同路径攻击肿瘤，减少耐药的可能。 图源：SAMSUNG BIOEPIS 拓济医药的双linker有效载荷（DLP）平台能让两种不同作用机制的毒素实现“可控偶联”与“精准释放”，避免出现毒素提前泄漏、误伤健康细胞的问题。尤其在多种癌症中，EGFR和HER3的共同表达本就与肿瘤的侵袭性生长、转移密切相关，TJ108同时阻断这两个信号通路，理论上能从源头减少“单个靶点丢失导致耐药”的风险，这也是它能吸引Samsung Bioepis青睐的核心原因。 从Samsung Bioepis的角度看，这次合作更像是一次“战略转型的关键落子”。长期以来，这家企业以生物类似药为核心业务，而此次牵手拓济，显然是想跳出“类似药”的舒适区，向创新药管线发力。 其总裁Kim Kyung-Ah提到“利用经过验证的开发平台解决患者未满足需求”，背后其实是大型药企的普遍焦虑，在创新节奏加快的当下，单靠内部研发很难覆盖所有技术方向，通过外部合作弥补创新短板，已成必然选择。而且，Samsung Bioepis不仅要合作开发药物，还拿下了TOP1i有效载荷的独家许可，这一点很能说明问题：在ADC领域，核心平台技术的价值已经超过了单一产品，谁能掌握可复用、可拓展的技术，谁就能在未来竞争中占据主动。拓济医药创始人Tony Chen强调“要通过DLP平台解决单载荷、单靶点ADC的耐药性问题”，也正是看准了平台技术的长期价值。 这次合作是中国生物科技公司“技术出海”的又一个典型案例。以往提到国产创新药出海，更多是“单个产品授权”，而这次拓济是将临床前阶段的双抗双载荷ADC技术拿出来，与Samsung Bioepis共同进行全球开发，这背后，是中国在ADC领域多年积累的底气。 早在此前，百利天恒的BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）就已实现出海；2023年中国医药BD交易数据显示全年跨境License-out交易达80笔，首付款50.45亿美元，潜在总额超548亿美元，2024年不完全统计数据显示跨境交易首付款超54亿美元。这些是中国企业在抗体发现、连接子技术、毒素优化等环节逐步建立自主研发能力的结果，拓济的DLP平台能实现双特异性抗体与双linker payload的结合，还支持高效一步偶联，正是这种技术实力的直接体现。可以说，中国在ADC领域已经从“跟跑”慢慢走到“并跑”，在双抗双载荷这类细分方向上，甚至开始具备“领跑”的潜力。 不过，ADC赛道的竞争早已不是“单个药物比好坏”，而是“技术平台+联合治疗策略”的综合较量。就像第一三共的DXd平台，之所以能持续产出优质ADC药物，关键在于它提供了一套可复制的技术体系，价值远高于某个单一靶点药物。现在想在ADC领域立足，要么有能持续产出差异化药物的核心平台，要么能做好ADC与其他疗法的联合布局，要么能在肺癌、乳腺癌等大癌种里做出有全球竞争力的重磅产品，缺了这几点，很容易被市场淘汰。 当然，双抗ADC的开发也不是一片坦途，技术坑不少。很多企业扎堆HER2、TROP2这些热门靶点，却没考虑两个靶点之间能不能协同起效，有些甚至因为靶点空间竞争、信号通路冲突，一进临床就效果拉胯。还有双抗本身的结构问题，两个不同的抗体片段很容易“错误配对”，稳定性差；有些项目为了追求亲和力，牺牲了分子稳定性，结果导致药物在体内半衰期变短，甚至引发免疫原性风险。更关键的是连接子的设计，如果断裂机制没做好，毒素在血液里就提前释放，很可能引发严重毒性。临床阶段因毒性退市的ADC，大多跟Linker-Payload设计缺陷有关，本质就是毒素在健康组织里“泄漏”，把本就有限的治疗窗口给吞噬了。 除了技术挑战，跨境合作的风险也不能忽视。License-in/out这类交易周期长、环节多，协议里任何一个细节没考虑到，都可能埋下隐患。生命科学领域的争议本就多，还特别复杂，要么是监管问题，要么是商业索赔，比如特许权使用费没谈清楚、没达到合同约定的研发进度，要么是知识产权纠纷，尤其是商业秘密的保护。就拿境外临床试验来说，如果结果不达预期，对境内合作方的影响可能是连锁的：不仅没法走突破性治疗、优先审评这些快速通道，还可能要重新在中国做临床试验，时间和成本都得翻倍；要是出现严重安全性问题，甚至可能直接导致境内临床没法启动。 要应对这些风险，提前做好争议解决机制很重要。现在越来越多企业会选择调解、仲裁这类法院外程序，毕竟比打官司省时省钱，还能更好地保护商业秘密。产权组织仲裁与调解中心近15%的案件都来自生命科学领域，大多是合同纠纷。其实只要在交易文件里嵌入量身定制的争议解决条款，很多风险都能提前规避，就算没提前约定，争议发生后签个提交协议，把问题交给替代性争议解决机制，也能避免陷入多轮诉讼的泥潭。 从Samsung Bioepis与拓济医药的合作里，能清晰看到全球ADC格局的两个重要变化：一边是大型药企加速从生物类似药向创新药转型，另一边是中国生物科技公司从“产品出海”走向“技术出海”。随着ADC技术越来越复杂，未来的竞争只会更激烈，但对中国企业来说，这也是一个机会。凭借在双抗双载荷等领域的技术积累，说不定能在全球ADC的新赛道上，走出一条从“并跑”到“领跑”的路。 参考来源： [1]SAMSUNG BIOEPIS [2]动脉网.国产双抗双载荷ADC出海. [3]Manufacturing Chemist. Samsung Bioepis and Phrontline join forces to advance best-in-class antibody-drug conjugate therapeutics for solid tumours. [4]Yonhap News Agency. Samsung Bioepis partners with Chinese biotech firm for antibody-drug conjugates. [5]中国报告大厅. 2025年全球制药产业格局重构：创新疗法驱动跨国合作新纪元. [6]Biospectrum Asia. Chinese startup Phrontline Biopharma joins hands with Samsung Bioepis to co-develop ADC assets. 立即扫码加入药事纵横交流群

10月20日，Samsung Bioepis宣布与拓济医药（Phrontline Biopharma）达成授权许可协议，合作开发两个抗体药物偶联物（ADC）并获得TOP1i载荷的独家授权，此举标志着该韩国生物类似药巨头正式进军肿瘤新药领域，分拆CDMO业务后首笔交易帮助其从“仿制王”到“创新者”的华丽转身。 三星Bioepis，这家成立于2012年的韩国生物制药公司，以生物类似药为核心，曾凭借与Biogen和默沙东的合作推出多款重磅生物类似药，如Humira、Herceptin和Avastin仿制品，全球收入超20亿美元。 10月20日，公司披露与上海拓济医药签署全球战略合作，共同开发两个针对实体瘤的ADC候选物：TJ108，一款双特异双负载ADC，靶向EGFR和HER3，同时递送拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）和微管蛋白抑制剂；另一个ADC暂未命名。 此外，Samsung Bioepis将获得拓济医药的TOP1i载荷的独家授权许可，用于其内部ADC管线。 拓济医将获预付款，并有资格获得开发和监管里程碑付款，具体财务条款未披露。 TJ108已于2025年4月获FDA IND批准进入I期临床，相比传统单克隆ADC，其双载荷设计旨在提升疗效并降低耐药性，针对广谱癌症。 拓济医药是一家专注于开发双特异双载荷ADC的生物科技公司。 交易公告后，Samsung Bioepis股价微涨1.2%，成交量增10%。 此协议紧随Samsung Bioepis与Samsung Biologics的分拆而至。2025年5月，Samsung Biologics宣布分拆，将生物类似药业务独立，以消除CDMO（合同开发制造组织）与自有产品间的潜在利益冲突。 分拆后，Samsung Biologics迅速获得13亿美元美国大型制药公司合同，专注纯CDMO服务。 而Bioepis则明确表示，将通过研发和并购扩展新药开发。 Samsung Bioepis官网显示，目前仅有两个生物类似药在研管线：安进的Prolia/Xgeva（地舒单抗，骨病药）和默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗，PD-1抑制剂）。 此ADC交易，正是其转向新药的第一步。

美通社消息，Phrontline Biopharma（拓济医药）于2025年9月14日宣布其靶向 EGFR/B7-H3 的 ADC 药物 TJ101 的 1 期临床试验已成功完成首例受试者给药。 TJ101 TJ101 是一种靶向 EGFR 和 B7-H3 的双特异性抗体偶联药物（ADC），其 IND 申请已于2025年4月25日获得美国FDA批准，于5月25日递交了国内临床试验申请（IND申报 | 双抗ADC赛道再添猛将！拓济医药TJ101申报临床），目前正在临床 1 期实验用于治疗晚期实体瘤。与传统单抗 ADC 相比，TJ101 采用双抗 ADC 技术，可显著提高肿瘤选择性并降低脱靶毒性。 EGFR 是临床验证的促肿瘤生长和转移靶点，而 B7-H3 是与肿瘤进展相关的免疫检查点蛋白，在正常组织中表达极低。EGFR 与 B7-H3 在肺癌、头颈癌等实体瘤中常共表达，是双抗 ADC 的理想靶点组合。 TJ101 采用 KIH 技术合成的人源化 IgG1 双抗，通过可裂解连接子与自主拓扑异构酶I抑制剂 PY-4CAR2 偶联，DAR 为8。该药物被肿瘤细胞内化后，连接子在溶酶体中被酶切释放有效载荷，既能直接杀伤肿瘤细胞，又可对邻近肿瘤细胞产生强效"旁观者效应"。临床前研究证实，TJ101 能选择性结合 EGFR/B7-H3 共表达肿瘤，诱导显著细胞杀伤，并在小鼠模型中展现出强劲抗肿瘤效果。 拓济医药 拓济医药致力于开发创新的抗体偶联药物（ADC），以解决肿瘤治疗中尚未满足的临床需求。公司专注于双靶点抗体的优化，以提升药物递送的精准性与效率。此外，其自主研发的双载药平台，旨在克服肿瘤耐药性并延长治疗应答时间，灵感源于联合化疗的临床成功经验。 拓济医药自主研发双抗双毒素（2by2）ADC，具有肿瘤微环境协同效应。 拓济医药官网已公开 6 个项目，其中 TJ101 进展最快，已在临床 1 期，且是该公司开发的唯一一款双抗单载荷 ADC；其余 5 个项目均为双抗双毒 ADC，且均处于临床前研究阶段。 **说明：本公众号内容基于公开信息的整理和分析，如涉及侵权请联系处理；作者水平有限，对专利或文献的解读可能存在疏漏之处，请以原文为准；欢迎个人转发分享，如需转载至公众号或其他平台，请注明出处并遵守版权规范。** 参考资料：公司官网 END 欢迎关注，与您分享偶联药物领域最新突破