Flagship Global Health, Inc.

//   • 2024年大约31%的大型跨国药企引进的创新药候选分子来自中国； • 研发费用激增，研发效率低下是MNC频频出手的主要驱动因素； • MNC正积极在中国开展BD活动； • MNC在探索灵活多变的多元合作模式。 中国已成为大型跨国药企的创新源泉。为什么是中国？ 一位活跃的大型跨国药企亚太区BD负责人透露，在生物医药几乎所有的领域中，中国创新项目的占比都颇高。他们在搜寻标的的时候发现，50%~60%的专利属于中国公司。 而最大的挑战是许多项目的详细情况和具体数据并未公开，因而他们需要广泛开展BD活动来接洽中国公司。同时，为迎合双方的需求，跨国药企也在探索灵活多变的多元合作模式。 这是一场双向奔赴。“融资困难和IPO收紧使得中国初创药企迫切需要资金支持研发工作，而收购中国创新药物可以帮助跨国药企降低成本，利用中国创新公司的资源并接触到中国庞大的消费市场。”全璟咨询的主管合伙人储旻华表示。 频频出手背后的真相 “研发费用激增，研发效率低下是诸多跨国药企频频出手的主要驱动因素。”储旻华表示。 因畅销药专利到期，到2030年大药企可能将面临高达2000亿美元的收入损失，他们迫切需要补充创新产品和新的上市策略来保持市场领导地位。而过去几十年，制药行业的研发支出从每年约 300亿美元跃升至2020年代的2000多亿美元，收入增长总体上却处于停滞状态。 还有另一个数据值得关注：2019~2023年，全球前20大制药公司晚期管线的平均研发投资回报率（ROI）不太乐观，其中2022年仅为1.2%。 找中国项目手段灵活多变 跨国药企在中国的BD活动正在变得更加活跃，他们在积极探索与中国本土创新企业建立更紧密的关系网络。根据Stifel Financial Corp.投资银行部门的一份报告，去年每家跨国药企的研发负责人都至少去过中国一次。 罗氏亚洲和新兴市场合作活动的前负责人Darren Ji对彭博社表示，他从未见过有这么多跨国公司来中国寻求合作。他补充说，其共同创办并领导的科望医药已接洽了多家跨国公司。 2024年9月，艾伯维举办了首次线下“中国合作日”，该公司搜索与评估团队（Search and Evaluation，S&E）副总裁Niels Emmerich博士亲临了现场，直接与中国企业交流。他曾对研发客表示，从今年开始，每年的“艾伯维中国合作日”活动，我们都积极于与中国优秀的创新本土企业建立起联系。 拓展阅读 “自免一哥”为何扩增中国公司人员？ 10月，BMS连续第二年举办了“中国合作周”，公司董事会主席、首席执行官Christopher Boerner也亲自带队来到中国出席活动。 强生、罗氏、拜耳和礼来等公司已经或正计划开设孵化器，与初创公司及早建立关系。 同时，这些跨国药企也会与外部的孵化器、加速器和投资机构进行长期的互动与合作。一方面建立资源网络，相互推荐合适的项目，另外也可以发挥各自的优势共同投资孵化项目。 除了初创公司，还有许多源头创新项目来自高校、医院和研究所的技术转移办公室等，跨国药企同样重视与这些机构的合作。例如，诺和诺德和Evotec在前年合作推出了药物研发加速器LAB eN2，合作成员包括美国波士顿大学、乔斯林糖尿病中心（Joslin Diabetes Center）、哈佛大学和麻总百翰（Mass General Brigham）等。就在前不久，Evotec公布了首批的三个项目，将重点推动诺和诺德针对不同的心血管代谢疾病的研究。 中国高校近年在新药研发领域的贡献也越来越突出，武田全球研发对外创新中心中国区负责人徐亚南提到，武田正在探索和本土高校建立合作关系。 广泛的合作需求还催生了一类“共享经济型”的新药研发联盟和开发合作公司。如德国的Evotec SE公司通过链接制药和生物技术公司、学术机构、患者权益团体和风险投资家等来快速提供创新产品与方法。诺和诺德、BMS、拜耳、默沙东、勃林格殷格翰、武田等都是其合作伙伴。 2023年，辉瑞和Flagship Pioneering建立了一种“创新供应链”的独特合作模式，“打包式”地孵化项目。双方共同投资，通过利用Flagship旗下40多家人类健康公司和多个生物技术平台，探索开发10个单一资产项目的机会。2024年11月，辉瑞同Flagship旗下2家Biotech公司达成合作，剑指肥胖症和非小细胞肺癌。 跨国药企的合作模式正在变得越来越开放和灵活，甚至可根据合作方需求“量身定制”合作方案。比如武田曾经采取过这样的模式——对于看好的Biotech，先进行股权投资，在取得一定成果后再引进其早期的项目。 交易很多时候也不再是直接“拿来”。辉瑞中国战略及业务发展副总裁任宇在2024年11月份的一次投融资会上提到，辉瑞愿意陪伴具有潜力的Biotech公司一起成长，从各个角度来支持中国生物医药创新，如直接引进，或给予资金、服务等方面的支持，待取得一定积极的临床结果后引进项目。 未来新药“都”将来自中国？ MNC在中国寻找项目的活跃度以及中国新药频繁出海，被各大咨询机构写进报告。 根据Evaluate Pharma的最新报告，在整个行业的临床管线中，至少有五分之一的项目有中国公司参与的身影。 根据PwC的数据，当前来自中国的创新候选分子数量已超过欧洲。 Jefferies的报告提到，尽管存在“地缘政治”影响，过去2年从中国获得药物许可的美国公司数量均在增加。 在交易数量方面，根据DealForma的数据，2024年大约31%的大型跨国药企引进的创新药候选分子来自中国，这与2019年的0%形成了鲜明对比。 在交易金额方面，根据DealForma的数据，过去2年，在预付款大于5000万美金的交易中，中国公司参与的交易数量显著增多。 在项目类型方面，与2023年ADC的一骑绝尘不同，在2024年的交易中，呈现出ADC、GLP-1、双抗、TCE、VEGF/PD-1等热门赛道多点开花的局面。根据 Evaluate的数据，超过一半的ADC、双抗和CAR-T临床管线来自中国公司或有中国公司的参与。2025年新年伊始，两起关于DLL3 ADC的巨额交易再次体现了中国公司在前沿治疗领域的竞争力。 过去几年，中国药企在资本寒冬下顽强求生，数年积淀后经历大浪淘沙，好的项目不断受到青睐，站上了国际舞台进行PK。 2024年末，行业博主、咨询公司Convoke的创始人Alex Telford在一篇文章中说，10年内中国将成为新药研发数量的领先者。他认为，对欧美而言，大药企或许并不会受到多少影响，因为他们正在以低廉的价格从中国购买优质的候选分子，最大的输家可能会是西方的那些依靠外部授权收入维持研发的临床阶段初创公司。 他呼吁，西方的政策制定者应多关注如何让开展临床试验更容易、更便宜，而非颁布浪费性的补贴政策或阻止与中国的交易。 MNC的“口味” 在研发客“买家”专栏中，包括武田、艾伯维、强生、礼来、罗氏等多家跨国药企表示对中国资产持开放态度，并希望进一步加大对中国医药创新的关注和合作力度。 对于意向合作项目所处的临床阶段，武田、艾伯维和默沙东等公司表示并不拘泥于后期，对全球和中国各个发展阶段的产品和创新技术平台都感兴趣。针对具体的治疗领域和药物类型，由于布局的重点不同，各家公司的“口味”也存在差异。 拓展阅读 武田选择创新伙伴有哪些标准？ 对中国兴趣不减，艾伯维继续扩展五大领域合作 有40亿美元想买中国项目，还拥有七天生产CAR-T的技术 礼来青睐怎样的合作伙伴？ ADC交易之后，罗氏还有哪些计划？ 手上有5000亿的巨头都在看哪些公司？ IBIWS论坛：跨境出海，如何做好正确的事？ 值得留意的是，跨国药企的药物开发策略往往处在持续的动态调整中，因而有相关合作意向的Biotech公司可考虑尽早与其建立沟通和联系。 “许多Biotech同药企的沟通中或许会觉得跨国药企的评估周期长，对数据的细节要求高，但这些交流的积累对Biotech了解跨国药企的技术要求很有帮助，对未来的合作成功提供了进一步的可能。”徐亚南表示。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2311期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

对于Valo的CEO来说，公布OPL-0401的临床数据似乎是个烫手山芋，因为在2024年的半年多时间内，Valo接连两位CEO离任。 近日，Valo Health公布了其OPL-0401在糖尿病视网膜病变患者中的Ⅱ期 SPECTRA临床的顶线数据，结果显示，该项临床试验未达到其主要或次要终点，Valo已经暂停开发。 走了两任CEO OPL-0401是一种口服非选择性ROCK（Rho激酶）1和2抑制剂，用于治疗非增殖性糖尿病视网膜病变，2021年公司从赛诺菲获得授权引进。 在这项Ⅱ期SPECTRA临床公布前的时间内，公司连续跑了两任CEO。 早在2024年1月，Valo宣布自公司成立便担任CEO职位的David Berry即将离任，同时，任命公司副总裁兼首席财务官的Graeme Bell为临时CEO。但是这位临时CEO上任半年后，在OPL-0401关键Ⅱ期临床数据发布前的关键时期也离职了。 虽然没有直接证据表明两任CEO的离开是因为OPL-0401的原因，但是也让外界对其即将公布的临床数据产生了担忧—会不会是因为OPL-0401的临床表现不佳？” 临床结果不出大家的意料，SPECTRA临床宣告失败，在主要终点—DR严重程度评分上，OPL-0401相比安慰剂未能实现统计学上的显著改善，基于此，公司决定暂停对OPL-0401的开发，并计划寻找外部合作伙伴。 宣布OPL-0401临床失败的消息留给了新上任不久的CEO Brian Alexander，是Flagship的合伙人，曾经是Foundation Medicine的CEO—Foundation Medicine于2015年被罗氏收购。 从这位CEO的发言来看，也是主要为了稳住大家的信心。 在新闻公告中， Brian Alexander强调了OPL-0401并非公司自研，OPL-0401的临床失败并不代表公司平台的失败，也不会影响公司未来的发展方向。公司未来将把重点放在Opal平台上，继续发现新靶点。 还有啥管线? Valo Health成立于2019年，是一家AI制药公司，由知名风投公司Flagship Pioneering孵化。 Valo的核心技术平台为Opal ，该平台能够将真实世界的患者数据与人体组织建模和机器学习模型相结合，加快新分子的发现过程。 OPL-0401本身就是公司最领先的管线。 虽然CEO口头上说不会影响公司未来的发展，但是该公司于去年还放弃了一条临床阶段管线OPL-0301的开发计划，OPL-030也推进到了临床Ⅱ期阶段，被开发用于心肌梗死。 OPL-0401本身就是公司最领先的管线，如今也被放弃，现在Valo已经没有任何一款进入临床的管线了。 Valo的最新一轮融资还是2021年的B轮，之后并未再披露新的融资，并且尝试通过与Khosla Ventures的SPAC合并上市也失败了。好在2023年与诺和诺德达成了合作，收到了6000万美元预付款。 不过，就现阶段而言，Valo仍需要尽快推进临床来验证公司平台技术的价值，来稳住市场的信心。 总结 近年来，AI制药发展迅速，成为资本市场的新宠，但是AI设计的药物在进入临床后也面临着理想与现实之间的巨大差距，大多数未能挺过Ⅱ期阶段。今年以来，也有不少像Recursion、Bioage Labs等AI制药公司经历了核心管线的失败。相比传统新药开发，AI是否显著提高了药物的临床成功率目前还是一个无解的问题。 参考出处：火热的AI制药，悄悄停止了一些临床 https://www.valohealth.com/press/valo-health-announces-topline-results-from-phase-2-spectra-study-of-opl-0401-in-patients-with-diabetic-retinopathy 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

Eli Lilly is expanding its private financing ambitions, partnering with venture capital firm Andreessen Horowitz on a new $500 million biotech fund. The pharma company is providing all the capital for the initiative, dubbed The Biotech Ecosystem Venture Fund, according to an announcement from a16z Friday. The fund will invest in “therapeutic platforms and cutting-edge technology companies,” a16z said, and is described as being a “complementary source of capital to traditional venture funding” that will dole out money to biotechs of all stages. The partnership marks a continued expansion of the breadth and scope of collaborations between pharma and biotech venture capital firms. The two frequently tag-team on private financing rounds, with pharma companies frequently using their independent venture arms. In this case, Lilly will also offer early-stage startups access to its Catalyze360 resources, which include Gateway Labs and ExplorR&D. “With the Biotech Ecosystem Fund, we can further scale our work to empower entrepreneurs as they work to bring transformative therapies to patients faster,” Nisha Nanda, group vice president of Catalyze360, said in a release. The pact is the most significant update from a16z since Vineeta Agarwala took the helm of the firm’s healthcare-focused wing, bio and health. Endpoints News reported in December that she would be replacing Vijay Pande, the unit’s co-founder slated for a new role at the firm. Other biotech investors have sought to develop similar collaborations, like Flagship Pioneering, which in 2023 partnered with Pfizer to help develop 10 drugs across Flagship’s portfolio of companies. Both groups chipped in $50 million to the project. Prior to the Pfizer partnership, Flagship linked up with Novo Nordisk in a wide-ranging deal focused on cardiometabolic drugs. The first two programs from that tie-up were unveiled a year ago , with Omega Therapeutics and Cellarity each tapped to work on a program.