Yunnan Pangu Shunxi Biotechnology Co., Ltd.

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。细胞和基因疗法（CGT）被视作继小分子和抗体药物后，生命科学领域下一个黄金赛道。相比于小分子和抗体药物，CGT的主要优势在于单次治疗的长期化效果、对难治性适应症的覆盖以及潜在的更广泛的可成药靶点。据不完全统计，在过去的2023年里，全球范围内，2023年共有14款CGT领域重磅产品获批上市，其中7款CGT产品迎来首次监管获批，创下新高；此外，共发生了13起CGT领域的并购事件和11起CGT领域的授权事件。在本文中，小编将详细介绍2023年细胞与基因疗法的大事记，以供参考。PART012023年CGT领域并购事件01Ensome&Twelve bio1月5日，Ensoma宣布完成8500万美元的B轮融资。收益将使Ensoma能够推进其Engenious™体内工程细胞治疗平台发展，并加速其用于免疫肿瘤学和其他治疗应用的基因组药物管线。该公司还宣布已达成收购Twelve Bio的最终协议，该公司是一家基因编辑公司，开创了下一代CRISPR-Cas技术。Twelve Bio是一家基因编辑公司，该公司凭借自己的结构生物学基础，将CRISPR-Cas12a体系升级为具有独特性质的全新序列，适用于一系列DNA编辑策略。随着Ensoma对Twelve Bio的收购，Twelve Bio的基因编辑技术将加入Ensoma现有的平台中，这将使Ensoma有能力推动基因组工程领域的发展，开发具有基因书写（gene-writing）能力的下一代基因组编辑器，并创造出针对罕见病和流行性疾病的新一类智能免疫细胞药物。02Ginkgo Bioworks&StrideBio4月5日，Ginkgo Bioworks（纽约证券交易所：DNA）宣布，收购StrideBio的AAV衣壳和载体平台资产，并计划在向Ginkgo转让某些额外的内部许可协议后进行二次交易。Ginkgo将把这些功能和知识产权整合到其端到端AAV基因治疗开发平台中，使Ginkgo的客户能够利用新工具有效地靶向许多不同的组织类型，并有可能提高其未来基因疗法的安全性。根据协议，Ginkgo获得了StrideBio现有的衣壳库，其中包括在大型动物模型中广泛测试的先进候选物，这些候选物可以获得许可和更广泛的合作。此外，Ginkgo还获得了一种StrideBio针对罕见遗传性心脏病致心律失常性右室心肌病（ARVC）的临床前资产的知识产权和数据，Ginkgo计划将其出售或授权给商业合作伙伴。此次收购的重点是StrideBio授权平台知识产权。作为交易的一部分，StrideBio的一名员工将加入Ginkgo的哺乳动物工程团队。03礼来&Sigilon6月29日，礼来与Sigilon Therapeutics共同宣布了一项最终协议，礼来将收购Sigilon，后者是一家旨在为各种急性和慢性疾病患者开发功能性疗法的生物制药公司。根据此次最终协议的条款，礼来公司将以每股14.92美元的现金收购Sigilon公司所有流通股，预付总额约为3460万美元。此外，协议还附加一项不可交易的或有价值权（CVR），该权利的持有人有权额外获得每股111.64美元的现金，因此收购总价值达约3.096亿美元。Sigilon的候选产品是基于非病毒工程细胞的疗法，旨在产生广泛的功能或治疗分子，这些功能或治疗分子在糖尿病等患者体内可能是缺失或不足的。工程细胞被Sigilon的Afibromer™生物材料基质所包裹，以保护细胞免受免疫排斥。04Sartorius Stedim&PolyplusSartorius Stedim通过其在法国上市的子集团Sartorius Stedim Biotech签署了一项协议，拟以大约24亿欧元（26亿美元，按最新汇率1 欧元 ≈ 1.0841 美元计算）的价格从ARCHIMED和华平投资关联公司WP GG Holdings IV BV等私募投资者手中收购Polyplus，Polyplus现有所有职位都将保留。7月18日，Sartorius在发布会上提到，预计Polyplus今年的销售收入将达到“数百万欧元以上”。这笔交易预计在2023年第三季度完成。Polyplus是一家为先进生物制品、细胞和基因治疗生产提供上游解决方案的领先供应商，涵盖从研发到商业化的各个阶段。Polyplus 拥有 270 名员工，生产用于细胞和基因治疗的病毒载体的材料和组件，包括 DNA/RNA 试剂以及质粒 DNA。Polyplus 在法国、比利时、中国和美国设有办事处。05Kyowa Kirin&Orchard 2023年10月5日，日本协和麒麟（Kyowa Kirin）宣布以3.874亿美元现金收购美国Orchard Therapeutics，其收购价格为每股16美元几乎是Orchard 周三收盘价8.14美元的两倍。如果某些条件得到满足，该公司还将提供每股1美元的额外或有价值权，使潜在的总价值达到4.776 亿美元。Orchard 最新市值为3.64亿美元。Kyowa Kirin现在将接管Orchard 唯一产品Libmeldy（atidarsagene autotemcel 或 OTL-200）的营销，该产品用于治疗一种罕见且致命的代谢性疾病早发性异染性脑白质营养不良，该公司的基因疗法将有一个新的归宿。本次收购将丰富Kyowa Kirin的产品组合，利用临床差异化平台开发众多前景广阔的候选药物，并为Libmeldy®（atidarsageneautotemcel）的持续和未来上市提供资源。06Kriya&Tramontane 11月6日，专注于开发基因疗法的Kriya Therapeutics宣布，已收购基因治疗生物技术公司Tramontane Therapeutics，并获得了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一次性肌肉注射基因疗法，计划在2025年上半年把该候选基因疗法推向临床。通过此次交易，Kriya获得了Tramontane以神经退行性和代谢性疾病为重点的成纤维细胞生长因子21（FGF21）产品组合。尽管目前尚无获批的用于治疗NASH的疗法，但FGF21已被确定为针对NASH的经临床验证的生物靶点，Kriya已将FGF21列为首要项目。同时，此次收购也标志着Kriya首次涉足NASH领域。07Ajinomoto&Forge Biologics 11月13日，日本味之素（Ajinomoto）宣布将以6.2亿美元（约939.86亿日元，按最新汇率1 美元≈151.5900日元计算）收购美国基因药物制造商Forge Biologics，使其成为自己的全资子公司，扩大公司在AAV和质粒基因治疗药物制造方面的全球能力。      该交易预计今年四季度完成，尚待监管部门批准。收购完成后，Forge占地20万平方英尺的专用于AAV病毒载体制造的cGMP设施将和Forge位于美国哥伦布市的的300名员工都将被味之素收入麾下。研发管线08MSD&Caraway 11月21日，默沙东（MSD）宣布将斥资高达6.1亿美元收购神经退行性疾病公司Caraway Therapeutics，拓展其神经退行性疾病新药研发管线。Caraway位于马萨诸塞州剑桥，是一家处于临床前阶段的生物制药公司，专注于开发治疗神经退行性疾病和罕见病创新疗法。该公司正在开发一系列“促进细胞清除途径以恢复平衡”的临床前小分子疗法，重点清除细胞中的有毒物质。目前，Caraway已经建立了丰富的神经退行性疾病和罕见病产品管线。Caraway研发管线09Syncona&Freeline 11月22日，英国基因疗法开发商Freeline Therapeutics宣布已与英国投资公司Syncona达成最终协议，Syncona将以每股6.5美元价格收购Freeline剩余股份，交易总价格约 2830万美元，比 Syncona于10月18日宣布初步拟购提案前的收盘价（4.30美元/股）溢价 51%。Syncona于2015年与伦敦大学学院共同创办了Freeline公司，拥有该公司57.9%的股份。此次，Syncona将收购Freeline剩余所有股份。根据协议，Syncona 承诺在交易完成后向 Freeline 提供高达1500万美元的可转债融资。Freeline公司计划利用这笔钱推进其戈谢病基因疗法FLT201的研究，并开展与帕金森病相关的研究。研发管线PART022023年CGT领域授权事件01森朗生物&VaxcellBio 2023年4月12日，河北森朗生物科技有限公司与韩国VaxcellBio签署产品授权合作协议，将森朗生物自主研发的纳米抗体BCMA-CART产品授权给VaxcellBio，由VaxcellBio主导在韩国进行产品的注册申报、临床试验和上市销售；同时双方将依托各自优势共同合作开发针对多发性骨髓瘤的BCMA CAR-MIL产品，联手推动韩国多发性骨髓瘤细胞产品早日上市。02舜喜控股&Cartherics 2023年4月27日，舜喜控股集团在澳大利亚墨尔本与Cartherics公司签约并联合宣布，舜喜控股集团获得在大中华区开发、制造和商业化Cartherics的CAR-T细胞产品CTH-004的授权，用于包含卵巢癌在内的多种实体瘤的治疗。该协议的签订为舜喜控股集团提供了在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾地区）开发、制造和商业化CTH-004的授权许可，以及进一步谈判Cartherics细胞产品的优先选择权。舜喜控股集团和Cartherics将共享CTH-004项目的临床前和临床数据。通过此次合作， Cartherics CTH-004项目的科学领头人，CAR及基因编辑技术专家舒润哲博士将加盟舜喜控股集团，领导CTH-004项目在中国区和其他舜喜细胞治疗项目的研发和转化。通过将国外细胞治疗的先进技术，与舜喜控股集团现有科研和产业基础进行结合，这将会极大推动舜喜控股集团细胞治疗及再生医学产业的快速发展。03Royalty&Ferring 8月24日，Royalty Pharma plc（RPRX）宣布：将向Ferring支付3亿美元预付款和潜在的2亿美元里程碑付款，以换取Ferring膀胱内基因疗法Adstiladrin® (nadofaragene firadenovec-vncg) 在美国的销售特许权使用费。总计5亿美元，折合人民币36亿元（按最新汇率1美元 ≈ 7.2839 人民币计算）。Adstiladrin是一款基于腺病毒载体的新型基因疗法，也是首款膀胱癌基因疗法。根据协议条款，Royalty Pharma将从Adstiladrin在美国的净销售额中获得5.1%的特许权使用费，在支付与生产制造相关的里程碑后，这一比例将增至8.0%。特许权使用费预计2030年中期结束。04传奇生物&诺华制药 2023年11月13日，传奇生物宣布其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司（Legend Biotech Ireland Limited）与诺华制药公司（Novartis Pharma AG）就传奇生物的特定靶向 DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，包括其自体 CAR-T 细胞疗法候选药物 LB2102 （NCT05680922）。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge™平台应用于其生产。 根据许可协议的条款，传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款以及分级特许权使用费。交易的完成取决于双方收到任何必要的同意或批准，包括根据《1976 年哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》规定的等待期到期或终止。05西比曼生物&杨森制药 2023年12月15日，西比曼生物发布消息称，对与强生旗下杨森制药签署的全球合作和许可协议进行了修订，根据修订后的协议，对于靶向CD20的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞C-CAR039和C-CAR066产品，杨森制药将拥有在中国对其进行商业化的权利。杨森制药将在行权时向西比曼生物科技支付优先选择权行权费，而在实现商业化和销售里程碑后，西比曼生物科技将获得里程碑付款。就在一周前，西比曼生物与阿斯利康签署联合开发协议，根据协议条款，西比曼和阿斯利康将在中国共同开发和商业化C-CAR031，西比曼将获得一笔首付款。西比曼还将有资格获得阿斯利康在中国以外地区独立开发、生产和商业化AZD5851时的里程碑付款和全球开发的特许权使用费。PART032023年CGT领域重磅产品获批上市01Gamida Cell：Omisirge2023年4月17日，Gamida Cell 的Omisirge (omidubicel-onlv) 获 FDA批准上市，适用于12 岁及以上计划进行脐带血移植的血癌患者。Omisirge 获得了 FDA的突破性疗法认定、优先审查和孤儿药认定，是第一个基于全球随机三期临床研究批准的同种异体干细胞移植疗法，同种异体移植即使用来自捐赠者的细胞进行移植。Gamida Cell 表示，Omisirge 从制造开始 30 天内可交货，公司正积极寻求战略合作伙伴，以支持 Omisirge 的推出和商业化，预计在 2027 年之前，Omisirge每年将治疗 2000~2500 名患者。02Biogen/Ionis ：Qalsody2023年4月26日，美国FDA宣布，加速批准反义寡核苷酸（ASO）疗法Qalsody（tofersen）上市，用于治疗具有超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS）。这是FDA批准治疗遗传性ALS的首款疗法。这也是首款基于生物标志物加速批准的ALS疗法。ALS是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，也被称为“渐冻症”。ALS患者在确诊后平均寿命小于5年。Qalsody作为一款反义寡核苷酸药物，可与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，从而减少突变SOD1蛋白的生成。03Krystal Biotech：Vyjuvek2023年5月19日，Krystal Biotech宣布美国FDA已批准Vyjuvek（beremagene geperpavec-svdt）上市，用于治疗6个月或以上的营养不良性大疱性表皮松解症患者。这是首个可重复给药的基因疗法，也是FDA批准的首个也是唯一一个用于治疗DEB的药物。Vyjuvek预计将于2023年第三季度在美国上市。Vyjuvek是一款以基因改造后的单纯疱疹病毒为载体的基因疗法，该药物被制成凝胶剂型，给药方式为创口局部涂抹，给药频率约为每周一次。该病毒载体搭载 COL7A1 基因的正常拷贝，可将该基因递送至患者伤口部位的靶细胞内。而COL7A1基因可在靶细胞内过表达COL7 蛋白，COL7 蛋白分子可自行排列成细长的束，将表皮和真皮结合在一起，这对于维持皮肤的完整性至关重要。04Sarepta/罗氏：Elevidys2023年6月22日，FDA通过加速批准程序批准了Elevidys，这是首个治疗DMD的有效方法。Elevidys（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001）药物是一款基于AAV载体的基因疗法，其搭载的DNA包含一个截短型抗肌萎缩蛋白基因，该基因受MHCK7 启动子/增强子的控制，能够优先在心肌和骨骼肌中的表达。病毒血清型为恒河猴 74 型 (rAAVrh74) ，是非人类灵长类动物来源的，预期可以降低患者对载体具有预存抗体的可能性（大约 13.9‑15% 的目标人群中存在针对 AAVrh74 的抗体）。此外，该药品在外显子8和/或外显子9上存在缺失突变的DMD儿童中禁用。05CellTrans ：Lantidra2023年6月28日，美国FDA宣布，批准CellTrans公司开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病。Lantidra的主要作用机制被认为是通过输注的同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素。这是FDA批准的首款从逝去供体获得的胰腺细胞生成的同种异体胰岛细胞疗法，用于治疗即使接受强力糖尿病治疗和教育，仍然由于严重低血糖的反复发作，无法达到目标糖化血红蛋白水平的1型糖尿病成人患者。06BioMarin ：Roctavian2023年6月29日，BioMarin Pharmaceutical宣布，FDA批准其基因疗法Roctavian上市，用以治疗严重血友病A患者。根据BioMarin新闻稿，这是首个获FDA批准治疗严重血友病A患者的基因疗法。Roctavian是使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。07驯鹿/信达 ：伊基奥仑赛注射液2023年6月30日，国家药监局（NMPA）官网公示，驯鹿生物与信达生物联合开发的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T产品伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）已获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。这是国内第三款上市的CAR-T疗法，首款获批的靶向BCMA的CAR-T疗法。伊基奥仑赛注射液通过工程化的慢病毒基因载体修饰患者自体T细胞。早在2023年2月13日，美国FDA授予伊基奥仑赛再生医学先进疗法资格和快速通道资格，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。08Novartis：Inclisiran注射液8月22日，诺华宣布，旗下小干扰RNA（siRNA）疗法英克司兰钠注射液（乐可为Leqvio，Inclisiran）获国家药监局批准上市，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。Inclisiran是一款first-in-class siRNA药物，每年只需两次皮下给药，是一款长效降脂siRNA疗法。按照汇率换算过来，目前每针价格为2.3万元人民币，也就是每年需要花费4.6万。2023年上半年，Inclisiran上半年销量增长了近3倍（+293%），达到1.42亿美元（10.36亿人民币）。从放量速度来看，据诺华评估，Inclisiran 与沙库巴曲+缬沙坦（Entresto）放量速度基本一致，而后者 2022 全年销售额已达 46.44 亿美元，有望成为诺华的下一个核心增长点，市场潜力无限。09合源生物：纳基奥仑赛注射液2023年11月8日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，合源生物自主研发的CAR-T产品纳基奥仑赛注射液（曾用名：赫基仑赛）的上市申请已获得批准，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。据悉，这是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品。纳基奥仑赛注射液是一款自体CD19 CAR-T细胞疗法，拥有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺。去年12月，CDE受理了该款产品针对这一适应症的上市申请，并纳入优先审评。总结根据FDA预计，2020-2025年间每年将会有10-20个CGT 药物获批上市，至2025年全球范围将有50款以上CGT 药物产品上市。根据Vision Research Reports，到2030年，CGT临床试验市场规模预计将达到484亿美元。 目前这些正在进行的CGT临床试验中超过一半系针对肿瘤开发，其余适应症广泛分布在感染性疾病、血液系统疾病、内分泌系统和代谢性疾病、 神经系统疾病、免疫系统疾病等领域。2023年是CGT领域产品获批上市的爆发年，驯鹿生物/信达生物、合源生物的国产细胞药物相继获批上市；纽福斯生物、信念医药、达博生物等开发的基因疗法进入三期临床，可以预计，在2024年将迎来更多CGT药物NDA申报与上市喜讯。参考资料：各公司官网

当Biotech不再盲目热衷License-in，当越来越多的中国创新药项目获得跨国大药企的认可，这或许就是中国生物制药企业理性发展的开始。一边是断崖式下跌的License-in 交易数，一边是再创新高的License-out交易记录。这是资本寒冬里中国生物医药的缩影，也是中国生物医药企业的BD开始精耕细作、练好内功的开始。据不完全统计，今年上半年仅有14笔License-in 交易，与2022同期的46笔、2021年的71笔相比，可谓是断崖式下跌。与冷清的License-in交易相比，License-out则持续火热。今年上半年共有30笔License-out交易，已经赶超2022年同期的26笔、2021年的21笔。曾经很大程度上需要借助License-in来丰富产品管线的Biotech们，几乎都消失了踪影。而手握ADC产品的中国Biotech则掀起了新一轮的造富热潮。数据显示，今年上半年，ADC License-out延续了2022年的热潮，基本上每个月都有一笔相关交易发生，其中最高额交易总额超20亿美元，也让百力司康脱颖而出。而昔日“卷王”则仍在努力向海外进发，君实生物、正大天晴康方通过对外授权，致力于将PD-1推向更广泛的国际市场。而阿斯利康、武田、GSK、卫材、BioNTech、辉瑞子公司Biohaven，均扫货成功。尤其是BioNTech，在短短4个月内便与中国创新药企达成了4项合作。30笔，License-out再创纪录勒紧裤腰带过日子的中国生物制药企业，在项目引进方面自然谨慎了许多。体现在数量上，今年上半年仅有14笔License-in 交易，与2022同期的46笔、2021年的71笔相比，可谓是断崖式下跌。连“BD狂人”华东也减少了交易频次。尤记得，2022年上半年，华东一口气进行了6笔交易，其中引进了4款产品，而今年上半年，华东医药仅仅引进了一款临床一期产品。同时，企业引进产品的阶段也明显的呈现两极分化，一种为临床早期开发产品，另一种则是已上市的成熟产品。从今年上半年企业引进的项目来看，这14个项目中有6款为成熟已上市产品。例如，三叶草生物引进国光生技的AdimFlu-S(QIS)，艾迪药业引进自韩国康佳诺医疗的抗HIV创新药艾诺韦林片、艾诺米替片，均是已上市产品。而曾经很大程度上需要借助License-in来丰富产品管线的Biotech们，几乎都消失了踪影。统计显示，已上市Biotech公司仅有贝达药业出手，引进C4 Therapeutics公司口服生物可利用的 BiDAC 降解剂，首付款为1000万美元。与冷清的License-in交易相比，License-out则持续火热。据不完全统计，今年上半年共有30笔License-out交易，已经赶超2022年同期的26笔、2021年的21笔。其中最高额交易总额超20亿美元。积极寻求出海的企业仍集中在Biotech公司，如君实生物、和铂医药、正大天晴康方、英派药业、腾盛博药，均有产品实现对外授权。令人感到欣慰的是，中国制药企业的研发项目成为不少跨国大药企的引进标的，今年上半年阿斯利康、武田、GSK、卫材、BioNTech、辉瑞子公司Biohaven，均扫货成功。值得关注的是，大药企恒瑞，终于在海外授权方面有了突破。今年2月，恒瑞成功将其自主研发的抗肿瘤创新药SHR2554，对外授权给Treeline Biosciences，潜在交易总金额超过7亿美元。据了解，该公司自2018年JAK1抑制剂SHR0302以约2.2亿美元授出给美国Arcutis Inc之后，再无更多对外授权动作。这一新合作则被业内解读为恒瑞国际化战略更灵活、国际化出成果的里程碑式表现。近日，恒瑞BD再下一城，其潜在BIC新药SHR-1905实现海外授权，通过该交易，恒瑞将获得2500万美元首付款和近期里程碑付款、10.25亿美元的研发及销售里程碑款以及一定比例的销售分成。另一家大药企，“BD狂人”华东医药，则在8月10日宣布，与Arcutis公司就局部用药罗氟司特在大中华区以及东南亚地区的开发、生产和商业化达成战略合作和许可协议。根据协议条款，Arcutis将获得3000万美元的首付款，不超过6425万美元的注册及销售里程碑付款和分级两位数的净销售额提成费。ADC无与争锋，AI、核酸、PD-1百花齐放纵观2023年上半年BD交易，整体来说，小分子药物仍然是主流。此外，最忙的“选手”当属ADC，几乎每个月都能见其BD身影，既涵盖多个热门靶点，如Claudin18.2、TROP2、HER2、等，又涵盖不少新兴靶点如GPRC5D、CDH6、DLL3、Nectin-4等，成为当之无愧的BD宠儿。近年来，ADC不仅掀起研发热潮，同时也延续了2022年的热门趋势，BD交易热情在今年上半年持续高涨。据E药经理人不完全统计，仅今年上半年，涉及ADC授权引进交易就近10起。格外值得一提的是，2023年上半年ADC交易已超过2022年全年ADC出海交易数量总和，其热门趋势可见一斑。靶点呈现差异化，或是各自备受青睐的主要原因。如乐普生物11.88亿美元将Claudin18.2 ADC授权给阿斯利康、石药巨石生物7亿美元将Nectin-4 ADC出海、启德医药TROP2 ADC 10.2亿美元实现海外授权、百力司康更是超20亿美元将HER2 ADC授权卫材，一举成为今年金额最大的ADC交易。除了License out，国内药企之间也展开了不少相关合作。如再鼎医药引进宜联生物DLL3 ADC；应世生物与启德医药达成技术授权合作，深度推进创新ADC药物研发……在一波波出海授权浪潮中，不少Biotech借此“出圈”。值得一提的是，继去年拉开了中国CLDN 18.2相关新药出海的帷幕后，礼新医药在今年上半年实现了第二款ADC出海。早在2022年5月，礼新医药与美国Turning Point达成一项独家授权协议，将Claudin18.2靶向ADC LM-302除大中华区及韩国以外国家及地区的全球开发及商业化权益授权给Turning Point，总金额超过10亿美元。一年后，礼新医药再进一城，与阿斯利康就GPRC5D靶向抗体偶联药物（ADC）LM-305的全球开发和商业化权益达成独家许可协议。对于素有扫货中国药企的BioNTech而言，其首次引进ADC药物来自于映恩生物。此外，映恩生物还受到了百济神州的青睐，建立战略合作伙伴关系，共同推进针对实体肿瘤的新一代抗体偶联药物(ADC)的开发。国内外药企纷纷挖空心思抢滩布局ADC领域。从研发阶段看，出海ADC大多处于早期临床。不过，ADC的竞争似有白热化趋势，各自在差异化方面下足了功夫，通过不同的新组合抢占市场。不过挑战仍在，对于Biotech来说，ADC的竞争还可以仅仅覆盖作用机制、结构等技术层面，不用花费更多心思在商业化上；但是对于大药企来说，从药物本身的机制、结构到立项，再到临床试验设计、CMC工艺，甚至到后期商业化策略都是一道道需要攻克的难关，大药企们的差异化布局也在其中体现，谁能通过细节策略保持竞争优势目前只能拭目以待。除了ADC领域，热门赛道持续升温，AI小分子、CAR-T、核酸技术治疗肝炎等新技术持续出现在BD交易中。如5月，礼来与晶泰科技签署一项2.5亿美元的协议，实现在AI（人工智能）小分子新药方面的合作；而特宝生物则与Aligos Therapeutics签署一项利用核酸技术治疗肝炎的研究合作与开发协议。鉴于CAR-T疗法的市场潜力，全球药企围绕CAR-T疗法的授权、合作、收购等BD交易也异常活跃。如2023年4月，舜喜控股集团在澳大利亚墨尔本与Cartherics公司签约并联合宣布，舜喜控股集团获得在大中华区开发、制造和商业化Cartherics的CAR-T细胞产品CTH-004的授权，用于包含卵巢癌在内的多种实体瘤的治疗。 更早之前，先博生物和Orna Therapeutics宣布达成一项合作协议，以发现、开发和商业化肿瘤学领域的多种潜在疗法。公开资料显示，Orna公司曾入选知名行业媒体Endpoints推出的2022年“生物医药最具潜力新锐”榜单，致力于开发环形RNA疗法。犹记得2022年3月，FDA拒绝批准信达/礼来PD-1信迪利单抗在美上市至今仍被业内津津乐道。一年后，国内PD-1不再仅仅盯准美国市场，一些新兴市场逐渐成为主要选择。如君实生物在美国之外还布局了东南亚和拉美地区市场。继今年3月，君实生物与康联达生技设立合资公司在东南亚地区的9个国家，对特瑞普利单抗进行合作开发和商业化后，君实生物5月又宣布与瑞迪博士实验室达成合作，向后者授予巴西、墨西哥、哥伦比亚、阿根廷、秘鲁、智利、巴拿马、乌拉圭、印度及南非地区开发及商业化特瑞普利单抗的权益。此外，康方生物也将其旗下的PD-1实现出海。于今年4月与Specialised Therapeutics公司签署了一项合作与许可协议，以授予其公司自主研发的派安普利单抗注射液在澳大利亚、新西兰、巴布亚新几内亚，以及新加坡、马来西亚等东南亚11个国家的独家销售权。总体来看，随着license in/out交易的火热，BD早已被行业熟知的并在越来越多的企业战略中发挥重要的的作用。以创新为主的Biotech自不必说，对转型创新药的传统药企而言，内部创新任重道远，而BD同样变得越来越重要，成为丰富管线布局的重要一环。“如果说过去还是犹抱琵琶半遮面，紧迫感不强，随着环境的变化尤其是集采带来的冲击，从外部引进加速创新变得越来越重要。”登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元‍‍‍‍

▎药明康德内容团队报道本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。例如：杨森、百时美施贵宝公司、阿斯利康等公司与细胞治疗新锐达成合作；靶向CD19的CAR-T细胞疗法获得美国FDA快速通道资格；基因疗法新锐神曦生物、凌意生物等获得新一轮融资等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦授权合作✦———Immatics公司宣布，百时美施贵宝公司（BMS）已行使其选择权，就T细胞受体工程T细胞疗法（TCR-T）候选药物与Immatics公司签订了全球独家许可协议，以开发四种基于TCR的针对实体瘤的过继细胞疗法。根据协议，Immatics公司将获得1500万美元的期权付款，并有资格获得高达4.9亿美元的里程碑付款，此外还有资格获得产品净销售额的分级特许权使用费。舜喜控股集团宣布与Cartherics公司签约，获得在大中华区开发、制造和商业化后者CAR-T细胞产品CTH-004的授权，用于包含卵巢癌在内的多种实体瘤的治疗。CTH-004通过对患者T细胞插入嵌合抗原受体（CAR）以靶向卵巢癌细胞上的标记物（TAG-72），并通过基因修饰删除与抑制T细胞功能有关的基因。此前，该产品已在卵巢癌动物模型中显示出较好的疗效，即将开展临床试验。强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）宣布与西比曼生物科技达成全球合作和许可协议，以开发、生产和商业化下一代嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法（C-CAR039和C-CAR066），用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）。这些在研靶向CD20的自体CAR-T疗法已在中国1期试验中，针对复发/难治性NHL患者显示了良好的总体和完全缓解率。根据协议，西比曼生物科技将获得2.45亿美元的首付款、潜在的里程碑付款和未来商业化后的销售分成。细胞治疗新锐Sernova公司宣布与阿斯利康（AstraZeneca）进行临床前研究合作，以评估新的潜在治疗细胞应用。Sernova公司开发了一种新的细胞治疗方法，可用于潜在的胰岛素依赖型糖尿病、甲状腺功能减退症和血友病A的治疗。通过将功能性治疗细胞植入细胞袋中，细胞袋与周围组织自然形成血管，为缺失或表达不足的激素和蛋白质的产生和释放创造了一个环境。阿斯利康正在探索使用Sernova公司的细胞袋系统作为一个潜在的平台，与针对各种适应症的下一波创新细胞疗法的开发相结合。图片来源：123RF———✦新药进展✦———百时美施贵宝公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级B细胞淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）3B级患者。另外，该产品还在两项临床试验中达到主要终点。Breyanzi是一种靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法，此前已被FDA批准用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。Cabaletta Bio公司宣布，FDA已授予其含4-1BB的全人源CD19 CAR-T细胞候选疗法CABA-201快速通道资格，该产品旨在耗尽CD19阳性B细胞并改善系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）患者的疾病活动性。CABA-201是一种一次性输注的CAR-T细胞疗法，具有暂时完全消除B细胞的潜力，从而使SLE患者能够重置免疫系统并获得持久的缓解。此前，Cabaletta公司已获准启动CABA-201的1/2期临床试验，用于治疗活动性LN患者或没有肾脏受累的SLE患者。Immatics公司公布了T细胞受体T细胞（TCR-T）疗法IMA203正在进行的1b剂量扩展试验队列A的最新临床数据。IMA203细胞靶向HLA-A*02呈递的PRAME衍生肽，PRAME是一种广泛表达的实体瘤靶点。数据显示，复发/难治性实体瘤患者接受IMA203单药治疗后产生高度深入和持久的客观缓解，经确认的客观缓解率为67%（6/9），产生缓解的病患涵盖多种肿瘤类型，包括两个治疗后超过9个月仍持续的经确认部分缓解（cPR）。试验中IMA2032展现出良好的耐受性。图片来源：123RF———✦新锐融资✦———专注于神经损伤和退行性疾病的新锐公司神曦生物（NeuExcell Therapeutics）宣布完成超亿元人民币的Pre-A+轮融资。神曦生物致力于为患者提供革命性的基因治疗药物，创始人为再生医学专家陈功教授。目前，神曦生物的产品管线涵盖了主要的神经损伤和神经退行性疾病，其核心技术还获得了罗氏（Roche）旗下Spark Therapeutics认可，达成了1.9亿美金的合作开发协议。基因疗法新锐凌意生物宣布完成近亿元A轮融资，由倚锋资本和华方资本共同领投。凌意生物成立于2021年2月，创始人为林卿博士。该公司聚焦代谢、中枢神经系统（CNS）、眼科等疾病领域，致力于“first-in-class”基因治疗管线的研发和产业化。本次融资完成以后，凌意生物将在杭州萧山区钱湾生物港设立总部，整合各方资源以加速公司基因治疗管线开发和技术平台建设。Arthex Biotech公司宣布完成4200万欧元B轮融资。所获得的资金将用于推进其先导化合物ATX-01的研发，这是一种针对微RNA 23b（miR-23b）的反义寡核苷酸疗法（ASO），即将进入治疗强直性营养不良1型（DM1）的1/2a期临床试验。微RNA（miRNAs）是一类非编码RNA分子，它们通过结合目标mRNA并抑制蛋白质合成来调控基因表达。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。