Tianjin Novartis Technology Co., Ltd.

▎药明康德内容团队编辑持续创新研发管线的拓展与深耕是生物医药公司永续发展的关键，也是整个行业不断进步、造福患者的源头。今日，行业媒体Endpoints News公布了2023年研发支出最高的全球前15名生物医药公司榜单。药明康德内容团队将为各位读者朋友们整理这些药企在2023年扩展研发管线所进行的布局，以进一步了解这些公司甚至是整个产业的潜在发展方向。点击文末“阅读原文/read more”，即可访问原始榜单页面。▲2023年研发投入最多TOP 15生物医药公司（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）默沙东通过多项收购与授权交易，默沙东在2023年积极扩大其研发管线，研发支出占比大幅提升。例如，在去年10月，默沙东和第一三共（Daiichi Sankyo）就第一三共的三个抗体偶联药物（ADC）候选药物：patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）达成了全球开发和商业化协议。今年1月，默沙东斥资近7亿元收购Harpoon Therapeutics，并获得一系列T细胞接合器在研疗法以扩展其肿瘤学研发管线。此外，默沙东在去年6月完成对Prometheus Biosciences的收购，借此获得新的溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）和其他自身免疫性疾病候选药物来增强其免疫领域产品管线。2022年11月，默沙东通过收购Imago BioSciences扩大其血液学产品组合。罗氏罗氏在去年12月与与Carmot Therapeutics达成最终协议，将其多项GLP-1类研发管线纳入囊中，开发用以治疗肥胖与糖尿病患者。去年10月，罗氏也通过收购Telavant公司而获得其用以治疗炎症性肠病（IBD）的创新TL1A靶向抗体RVT-3101。罗氏公司的高层管理人员在今年2月份的投资者报告中提到，公司目前正进行着包含82种新分子实体（NME）在内的共146个临床项目，其中肿瘤学是其研发工作的核心领域，特别是在癌症免疫治疗方面。此外，该公司也着重于神经科学、眼科和免疫学领域管线的开发。参考阅读：罗氏2023年度财报公布，哪些创新疗法将在2024迎来里程碑？强生强生专注于肿瘤学、免疫学、心血管与视网膜相关疾病。今年1月，强生通过收购Ambrx Biopharma囊获多款临床期ADC。该公司在近期的报告中指出，该公司旗下的20款研发管线将在未来推动其5-7%的整体成长。强生旗下的几款疗法展现积极潜力，例如其与Protagonist Therapeutics共同开发的IL-23受体靶向口服多肽JNJ-2113，在日前公布的2b期试验中展现积极疗效。JNJ-2113在患有中度至重度斑块状银屑病（PsO）的成人患者中保持了52周的高皮肤病变清除率长达一年。诺华诺华在今年2月宣布将收购MorphoSys公司。这项收购将进一步扩展和补充诺华在肿瘤学领域的产品管线，同时也将加强诺华在血液学领域的全球布局。通过这项交易，诺华获得BET蛋白小分子抑制剂pelabresib（CPI-0610）与EZH1和EZH2蛋白双重抑制剂tulmimetostat（CPI-0209）两款处于临床阶段的在研疗法。此外，去年6月，诺华也与肾病精准药物开发公司Chinook Therapeutics达成合并计划，通过此交易使得诺华获得该公司的主打项目atrasentan，这是一款处于3期临床阶段的内皮素受体拮抗剂，拟用于治疗IgA肾病和蛋白尿性肾小球疾病。阿斯利康阿斯利康积极开发多样化的研发管线。去年12月，该公司宣布收购Icosavax公司以获得其病毒样颗粒（VLP）平台技术，以及其主打项目IVX-A12。这是一种针对呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（hMPV）的潜在"first-in-class"的VLP组合候选疫苗。阿斯利康也在GLP-1疗法领域进行布局。该公司在去年11月与诚益生物（Eccogene）达成独家协议，以潜在18.25亿美元的总额获得小分子GLP-1受体激动剂ECC5004（即AZD5004），用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症潜在治疗。在肿瘤领域方面，阿斯利康的PD-1和CTLA-4靶向双特异性抗体volrustomig也已进入3期试验阶段，用以治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）等患者。辉瑞辉瑞在去年3月斥资约430亿美元收购Seagen公司，获得其多款肿瘤学ADC药物，包含在去年12月获FDA完全批准用于一线治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的Nectin-4靶向ADC疗法Padcev（enfortumab vedotin）。此外，辉瑞也投入于减重疗法的开发，其口服小分子GLP-1受体激动剂danuglipron的2b期临床试验结果显示，在2型糖尿病患者中，danuglipron显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平和体重。接受最高剂量danuglipron治疗患者的HbA1c降低1.16个百分点，体重减少4.17公斤。参考阅读：8款以上潜在重磅疗法！辉瑞肿瘤学研发管线聚焦3大治疗模式（附PDF下载）礼来礼来重磅药物GIP/GLP-1受体双重激动剂tirzepatide的成功开发使其成为近年行业中令人瞩目的公司之一。去年11月，tirzepatide继获批用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制后（商品名：Mounjaro），再获美国FDA批准（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。而礼来的潜在重磅阿尔茨海默病疗法donanemab也正在接受FDA审评，有望于近日获得批准。此外，礼来也通过收购积极扩大其管线。例如，该公司在去年6月宣布与DICE Therapeutics达成收购协议，囊获其DELSCAPE小分子药物技术平台，并获得其用于治疗银屑病等免疫学慢性疾病的口服IL-17抑制剂DC-806与DC-853。百时美施贵宝百时美施贵宝积极拓展其现有管线范围。去年10月，该公司收购Mirati Therapeutics，囊获其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）以及数项肿瘤学临床管线。百时美施贵宝并在去年12月与Karuna Therapeutics达成收购协议，获得其潜在“first-in-class”疗法KarXT（xanomeline-trospium），此药物用于治疗成人精神分裂症的新药申请已被美国FDA受理。此外，该公司也在同月与SystImmune公司达成研发合作协议，将共同开发潜在“first-in-class"的表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR x HER3）靶向双特异性ADC疗法BL-B01D1，用于治疗肺癌、乳腺癌以及潜在其他癌症种类。GSKGSK的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在美国、欧盟和日本均获得监管批准，成为首款获批上市的RSV疫苗。GSK持续在呼吸道疾病管线积极布局，该公司在去年4月通过收购BELLUS获得在研疗法camlipixant，这是一种具高度选择性的P2X3拮抗剂，为潜在“best-in-class”疗法，目前正处于临床3期试验，用于成人顽固性慢性咳嗽（RCC）患者的一线治疗。今年1月，GSK再次通过收购Aiolos Bio公司获得多项呼吸道疾病管线，包含一种即将进入2期临床阶段、用于治疗成人哮喘患者的长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体AIO-001。此外，GSK也在肿瘤领域中积极布局，去年12月，GSK通过与豪森药业（Hansoh Pharma）的合作，获得了B7-H3靶向ADC疗法HS-20093用以治疗卵巢/子宫内膜肿瘤在中国以外国家和地区的权益。艾伯维2023年5月，艾伯维和Genmab公司联合开发的双特异性抗体疗法Epkinly（epcoritamab）获美国FDA加速批准上市，用以治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。这是首款获FDA批准治疗DLBCL患者的双特异性抗体疗法。去年11月，艾伯维以总额达约101亿美元收购ImmunoGen公司，获得其叶酸受体α（FRα）靶向ADC疗法Elahere（mirvetuximab soravtansine）。艾伯维在隔月收购Cerevel Therapeutics以囊获其丰富的神经科学管线。Cerevel的管线由多项临床阶段和临床前候选药物组成，这些药物被开发用以治疗精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等疾病。此次收购加强艾伯维在神经科学领域的布局。赛诺菲赛诺菲的研发重心之一是进一步扩展重磅药物Dupixent的适应症，Dupixent已经获批治疗9种不同的适应症。近日，Dupixent在治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的两项3期临床试验中达到主要终点，有望为这款重磅药再添新的适应症。Dupixent之外，赛诺菲的研发管线中还有12款具有重磅药物潜力的新分子实体。今年1月，赛诺菲（Sanofi）和Inhibrx达成最终收购协议，获得其用以治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的潜在“best-in-class”在研疗法INBRX-101，进一步加强其在免疫介导呼吸疾病领域的研发部署。吉利德科学吉利德科学的战略转型正在逐渐成型，从2019年到2023年，临床管线数量增加了88%，有5个新药上市。肿瘤学在该公司的管线中也成了关键一环。靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy目前已获批用于3种不同癌症类型的治疗，还有超过30个活跃的临床试验，显示了治疗广泛癌症种类的潜力。吉利德科学预计在2024年将有至少5项3期临床试验的更新。肿瘤方向有Trodelvy的三个3期临床试验，HIV领域则有长效HIV药物lenacapavir的暴露后预防3期临床试验。武田武田与其合作伙伴和黄医药所共同开发的药物Fruzaqla（呋喹替尼/fruquintinib）在去年11月获得美国FDA的批准上市，治疗特定的结直肠癌患者。这个月初，美国FDA批准Eohilia（布地奈德口服混悬液）上市，治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者。新闻稿指出，这是FDA批准治疗EoE的首款口服疗法，有望解决患者的显著未竟需求。2022年12月，武田收购Nimbus的全资子公司Nimbus Lakshmi，并囊获及其酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂NDI-034858用以治疗包含银屑病在内的多种自身免疫性疾病。武田在去年初表示，该公司的10款后期开发项目有望在未来几年中递交新药上市申请或者扩展适应症。安进安进在2023年的关键成就包括通过并购Horizon以及ChemoCentryx建立罕见病方向的管线。此外，其潜在“first-in-class”在研减重疗法MariTide（AMG133）是一款抗体偶联多肽药物（antibody-peptide conjugate），在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个GLP-1类似物，在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。该疗法的1期临床试验结果显示，肥胖患者只需每月一针，接受高剂量MariTide治疗85天后，体重可降低14.5%（约26斤）。值得一提的是，这些患者在停药后150天，仍可维持体重降低11.2%。诺和诺德诺和诺德旗下重磅药物司美格鲁肽（semaglutide）分别在2017年与2021年获美国FDA批准上市，用于2型糖尿病患者的血糖控制（商品名：Ozempic）与治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy）。该药物的成功上市推动诺华诺德公司整体成长，该公司在近日召开的资本市场日（Capital Markets Day 2024）中也表示，未来将持续致力于糖尿病与减重领域的发展，除了开发下一代胰岛素与GLP-1类疗法外，也将着重改善这类患者的生活质量、降低其因相关共病死亡的风险。除了这两个领域，诺和诺德还将聚焦于以下不同领域疗法的开发，包含心血管疾病、罕见血液疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、罕见内分泌疾病、慢性肾病以及阿尔茨海默病与帕金森病。参考阅读：12周体重下降超13%！诺和诺德下一代减重疗法最新结果与公司开发战略公布参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 15, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2] Novo Nordisk to acquire Forma Therapeutics and expand presence in sickle cell disease and rare blood disorders. Retrieved September 1, 2022 from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=132653[3]诺和诺德官网. From https://www.novonordisk.com/science-and-technology/r-d-pipeline.html本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「药明康德」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队编辑日前，知名数据分析和研究公司GlobalData公布全球前20名生物医药公司榜单。在这份名单中，礼来、强生、诺和诺德位居前三。药明康德内容团队将为各位读者朋友们整理这些药企在2023年取得的进展，以及在近日所公布的研发成果。▲2023年Top 20生物医药公司（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]重新制表）礼来（Eli Lily and Company）礼来在2023年的大幅增长归功于重磅药物GIP/GLP-1受体双重激动剂tirzepatide的开发。2022年5月，美国FDA批准tirzepatide上市（商品名：Mounjaro），用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再获美国FDA批准（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。Mounjaro在2023年在第一季度、第二季度和第三季度的积极表现，加上之后Zepbound的获批是带动礼来整体成长的关键。强生（Johnson & Johnson）强生在近年针对不同治疗模式进行广泛布局。去年8月，其靶向CD3与GPRC5D的双特异性T细胞结合抗体Talvey（talquetamab）获美国FDA加速批准用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。强生在2023年5月与Cellular Biomedicine Group（CBMG）达成合作，获得CBMG的双特异性自体CAR-T疗法，并在今年初通过斥资20亿美元收购Ambrx Biopharma扩充其抗体偶联药物（ADC）管线。这个月初，强生的在研抗体疗法nipocalimab获得突破性疗法认定，用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病（HDFN）的孕妇。新闻稿指出，如果获得批准，nipocalimab将成为首款治疗这一患者群体的获批疗法。诺和诺德（Novo Nordisk）诺和诺德旗下重磅药物司美格鲁肽（semaglutide）分别在2017年与2021年分别获美国FDA批准上市，用于2型糖尿病患者的血糖控制（商品名：Ozempic）与治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy）。该药物的成功上市推动诺华诺德公司整体成长，该公司也在减重与糖尿病领域持续不断布局，积极改善药物潜在副作用并拓展新适应症。默沙东（MSD）除了专注于其重磅药物PD-1抑制剂Keytruda于不同癌症适应症应用的拓展外，去年默沙东在癌症领域上持续布局。去年10月，默沙东就第一三共的三款在研ADC达成220亿美元的合作协议，以共同开发治疗多种实体瘤的疗法。此外，默沙东与Moderna合作的个体化新抗原mRNA癌症疫苗mRNA-4157与Keytruda组合疗法也持续获得进展。去年12月两家公司公布该组合疗法用以治疗经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV期）患者的3年随访数据。分析显示，该组合疗法可显著改善患者的无复发生存（RFS）率达49%，并改善无远处转移生存（DMFS）率达62%。艾伯维（AbbVie）2023年5月，艾伯维和Genmab公司联合开发的双特异性抗体疗法Epkinly（epcoritamab）获美国FDA加速批准上市，用以治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。这是首款获FDA批准治疗DLBCL患者的双特异性抗体疗法。这款创新疗法也被行业媒体Evalute列为今年有望获批的十大潜在重磅疗法之一。去年11月，艾伯以总额达约101亿美元收购ImmunoGen公司，获得其叶酸受体α（FRα）靶向ADC疗法Elahere（mirvetuximab soravtansine）。罗氏（Roche）罗氏CD3 x CD20靶向双特异性抗体Columvi（glofitamab）分别在去年3月与6月获得加拿大卫生部与美国FDA批准用于治疗R/R DLBCL患者。试验结果显示，该疗法能为R/R DLBCL患者带来约40%的完全缓解（CR）率。而罗氏的在研KRAS G12C抑制剂divarasib于1期临床试验，分别在非小细胞肺癌与结直肠癌患者中达到53.4%与29.1%的确认缓解，为潜在“best-in-class”药物。此外，罗氏旗下两款新药crovalimab和inavolisib有望在2024年迎来监管批准，这两款药物分别针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。诺华（Novartis）诺华的Tafinlar（dabrafenib）与Mekinist（trametinib）联合疗法在去年获FDA批准，该批准使得Tafinlar + Mekinist成为用于治疗带有BRAF V600E突变低级别胶质瘤儿童患者的首个获批联合靶向疗法。诺华预计到2027年将在四个核心治疗领域完成15个以上的关键上市申请。诺华也将推动三项突破性技术来扩展中远期增长空间：包括核药在实体瘤中的应用，CAR-T细胞疗法在免疫疾病方向的使用，以及siRNA在神经、心血管疾病中的应用。阿斯利康（AstraZeneca）阿斯利康在肿瘤学领域积极布局，该公司的目标是到2030年时，旗下的药物将用于治疗超过50%的肺癌患者和三分之一的乳腺癌患者。阿斯利康的研发管线中包含多款下一代癌症免疫疗法和抗体偶联药物，例如靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体volrustomig，靶向PD-1和TIGIT的双抗rilvegostomig，靶向CLDN18.2的抗体偶联药物AZD0901等等。肿瘤学以外，该公司认为心血管、肾脏和代谢（CVRM）疾病领域的研发管线包含着多款潜在重磅疗法。去年11月，阿斯利康与诚益生物达成协议，开发小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）AZD5004，用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。在CVRM领域该公司的重点项目还包括治疗高血压的baxdrostat和口服PCSK9抑制剂AZD0780。辉瑞（Pfizer）辉瑞在去年3月斥资约430亿美元收购Seagen公司，获得其多款肿瘤学ADC药物，包含在去年12月获FDA完全批准用于一线治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的Nectin-4靶向ADC疗法Padcev（enfortumab vedotin）。此外，辉瑞也投入于减重疗法的开发，其口服小分子GLP-1受体激动剂danuglipron的2b期临床试验结果显示，在2型糖尿病患者中，danuglipron显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平和体重。接受最高剂量danuglipron治疗患者的HbA1c降低1.16个百分点，体重减少4.17公斤。安进（Amgen）安进在2023年的关键成就包括通过并购Horizon以及Tavneos建立罕见病方向的管线。此外，其潜在“first-in-class”在研减重疗法MariTide（AMG133）是一款多肽偶联药物（antibody-peptide conjugate），在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个GLP-1类似物，在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。该疗法的1期临床试验结果显示，肥胖患者只需每月一针，接受高剂量MariTide治疗85天后，体重可降低14.5%（约26斤）。值得一提的是，这些患者在停药后150天，仍可维持体重降低11.2%。赛诺菲（Sanofi）赛诺菲的研发重心之一是进一步扩展重磅药物Dupixent的适应症，Dupixent已经获批治疗9种不同的适应症。近日，Dupixent在治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的两项3期临床试验中达到主要终点，有望为这款重磅药再添新的适应症。Dupixent之外，赛诺菲的研发管线中还有12款具有重磅药物潜力的新分子实体。这些疗法和疫苗的推出，与Dupixent适应症的扩展一起，将支持该公司未来的进一步发展。Vertex Pharmaceuticals而随着在2023年11月Vertex及其合作伙伴CRISPR Therapeutics共同开发的CRISPR基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）在英国获批上市，成为全世界首款获批的CRISPR基因编辑疗法。美国FDA也随后在2023年12月与今年1月先后批准该疗法用于治疗镰刀型细胞贫血病（SCD）与输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。除了专注于基因编辑疗法的开发外，Vertex也即将递交其选择性NaV1.8抑制剂VX-548用于治疗中度至重度急性疼痛的新药申请（NDA）。新闻稿指出，如果获得批准，这将成为数十年来首款具有新作用机制的止痛药。此外，Vertex在这个月初也公布其用以治疗囊性纤维化（CF）的新一代三联疗法（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor）在三项3期临床试验中获得积极结果，该公司预计在2024年年中向美国、欧盟和加拿大的监管机构递交上市申请。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）百时美施贵宝现有管线涵盖四个方向：肿瘤学、血液学、心血管疾病与免疫疾病。其中11个主要获批药物处于增长期，还有12个在研项目即将进入或已经进入上市申请阶段。在2024年，该公司预计将达到12个关键管线的重要里程碑。其中包括从Karuna收购中获得的KarXT预期获得首个适应症精神分裂症的上市批准，以及针对自身免疫病系统性红斑狼疮（SLE）的细胞疗法的首个临床试验结果。吉利德科学（Gilead Sciences）吉利德科学的战略转型正在逐渐成型，从2019年到2023年，临床管线数量增加了88%，有5个新药上市。肿瘤学在该公司的管线中也成了关键一环。靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy目前已获批用于3种不同癌症类型的治疗，还有超过30个活跃的临床试验，显示了治疗广泛癌症种类的潜力。吉利德科学预计在2024年将有至少5项3期临床试验的更新。肿瘤方向有Trodelvy的三个3期临床试验，HIV领域则有长效HIV药物lenacapavir的暴露后预防3期临床试验。再生元（Regeneron）再生元的成长则主要在于美国FDA批准其高剂量眼科药物Eylea（aflibercept），用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和糖尿病性视网膜病变患者。Aflibercept是一种主要成分为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的眼部注射剂。8 mg剂量水平的aflibercept由再生元和拜耳（Bayer）联合开发。这种新型浓缩高剂量制剂能够提高每次治疗时给予的药物量，并且有望延长给药间隔，同时维持在获批剂量水平中观察到的疗效和安全性特征。CSLCSL所开发的基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）在2022年11月与2023年2月分别获美国FDA与欧盟批准，用于对中度至重度血友病B患者进行一次性治疗。临床试验显示该疗法能显著提升患者体内的凝血因子IX水平、减少凝血因子IX的预防性治疗，并减少54%的年出血率。Hemgenix曾被美国FDA授予突破性疗法认定、孤儿药资格以及优先审评资格。这款疗法在去年荣获有“医药界诺贝尔奖”之称盖伦奖的最佳孤儿药/罕见病产品（Best Product for Rare/Orphan Diseases）。GSKGSK在2023年在四大核心治疗领域——传染性疾病，HIV，呼吸道/免疫疾病和肿瘤学方面表现强劲。例如呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在美国、欧盟和日本均获得监管批准，成为首款获批上市的RSV疫苗。此外，GSK的JAK抑制剂Ojjaara（momelotinib）在去年9月成为首个获FDA批准治疗患有贫血的骨髓纤维化患者的药物，用以减缓该疾病贫血和脾脏肿大等关键症状。在2024年，该公司的肿瘤学研发管线有望迎来一系列进展。其中，PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）与抗TIM3抗体cobolimab构成的组合疗法治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床试验预期获得结果。第一三共（Daiichi Sankyo）第一三共的ADC平台采用拓扑异构酶I抑制剂DXd与可剪切链接子，目前该平台共有5个ADC药物在临床研发中，其中靶向HER2的ADC疗法Enhertu已经在美国获得四个适应症批准。Enhertu与靶向Trop-2的Dato-DXd与阿斯利康合作开发，其余HER3-DXd，靶向B7-H3的DS-7300，和靶向CDH6的DS-6000与默沙东合作开发。第一三共接下来的研发策略分为两大方向：提速5个在研ADC的开发与包括肿瘤、特殊药物与疫苗在内的“Next wave”新药研发。对于5个在研ADC，第一三共的策略是同时进行更多肿瘤类型与更前线治疗的扩展。武田（Takeda Pharmaceutical）武田与其合作伙伴和黄医药所共同开发的药物Fruzaqla（呋喹替尼/fruquintinib）在去年11月获得美国FDA的批准上市，治疗特定的结直肠癌患者。这个月初，美国FDA批准Eohilia（布地奈德口服混悬液）上市，治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者。新闻稿指出，这是FDA批准治疗EoE的首款口服疗法，有望解决患者的显著未竟需求。武田在去年初表示，该公司的10款后期开发项目有望在未来几年中递交新药上市申请或者扩展适应症。ModernaModerna目前有45个研发项目，其中37项处于临床开发阶段。该公司已经利用其mRNA技术平台，在呼吸道疾病、潜伏性病毒疫苗、个体化癌症疫苗和罕见病疗法领域带来后期临床开发项目。这些后期临床开发项目包括RSV和流感疫苗，预防巨细胞病毒（CMV）的mRNA疫苗的3期临床试验有望今年获得效力数据。与默沙东联合开发的个体化癌症疫苗治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌的3期临床试验也正在招募患者。治疗甲基丙二酸血症（MMA）和丙酸血症（PA）的mRNA疗法有望在2024年进入关键性临床试验。这些后期研发项目将支持该公司的持续发展。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Top 20 global biopharmaceutical companies report 1.6% market capitalization growth to $3.67 trillion in 2023, reveals GlobalData. Retrieved February 21, 2024 from https://www.globaldata.com/media/business-fundamentals/top-20-global-biopharmaceutical-companies-report-1-6-market-capitalization-growth-to-3-67-trillion-in-2023-reveals-globaldata/[2] Lilly Edges Out J&J to Top 20 BioPharma Market Cap List for 2023. Retrieved February 21, 2024 from https://www.biospace.com/article/eli-lilly-edges-out-j-and-j-to-top-20-biopharma-market-cap-list-for-2023-/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

AdisInsight是Springer旗下面向药物研发、疾病治疗和决策的数据库。1. 欧盟批准Amicus的cipaglucosidase alfa用于治疗晚发型庞贝病（糖原贮积病II型）2023年3月，欧盟委员会批准cipaglucosidase alfa（Pombiliti™）用于欧盟地区的晚发型糖原贮积病II型患者。继人用药品委员会（CHMP）给出积极意见后，本次获批是基于关键性III期试验（PROPEL）的临床数据。2. Secarna Pharmaceuticals与赛神医药在中枢神经系统疾病领域达成合作Secarna Pharmaceuticals与赛神医药宣布签署独家研究和选择协议，以开发用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病的下一代反义寡核苷酸（ASO）疗法。根据该协议，Secarna将利用其LNAplus™平台，针对赛神医药选择的靶点生成并分析ASO候选药物。SciNeuro有权选择获得这些疗法的全球独家开发与商业化权利。本次合作将结合两家公司的优势，为当前无法治愈的CNS疾病开发安全有效的疗法。3. Macomics与小野制药合作开发用于癌症治疗的巨噬细胞靶向抗体疗法Macomics宣布与小野制药达成药物发现合作，以发现并开发用于癌症治疗的巨噬细胞靶向抗体疗法。根据协议条款，Macomics将利用ENIGMACTM巨噬细胞药物发现平台，针对新靶点识别、表征并开发候选抗体。小野制药将获得候选抗体的全球独家权利，以进行后续开发和商业化。Macomics将获得一笔预付款、研发经费、基于项目成功的阶段性付款，以及基于全球净销售额的梯度专利使用费。4. Dewpoint Therapeutics与诺和诺德合作探索生物分子凝聚体领域，以治疗胰岛素抵抗和糖尿病并发症Dewpoint Therapeutics与诺和诺德达成研发合作，利用Dewpoint生物分子凝聚体相关的发现平台识别候选药物，以治疗胰岛素抵抗和糖尿病并发症。为发现生物分子凝聚体的调节剂，本次合作结合Dewpoint的开创性发现与AI技术平台，以及诺和诺德在糖尿病和代谢疾病治疗方面的全球领先地位。协议范围包括识别针对多个新型凝聚体靶点的潜在小分子药物。诺华诺德还能利用其内部能力，针对已识别的凝聚体发现非小分子药物，并获得这类潜在药物的后续开发和商业化权利。5. 百时美施贵宝与CHARM Therapeutics合作加速药物发现CHARM Therapeutics与百时美施贵宝达成战略发现合作，以针对百时美施贵宝所选靶点开展化合物识别与优化。CHARM将利用其专有的、通过蛋白质-配体共折叠识别新分子的深度学习平台DragonFold，来发现新型化合物。根据协议条款，CHARM将负责针对百时美施贵宝感兴趣的靶点开展化合物早期发现，而百时美施贵宝则拥有本次合作所得化合物的许可选择权。除了一笔预付款和一大笔投资之外，CHARM还有资格在百时美施贵宝对任意项目化合物行使选择权后获得额外付款。6. PlantForm Corporation与不列颠哥伦比亚大学合作开发植物性创新疗法，用于治疗2型糖尿病和肥胖在加拿大糖组学研究网络（GlycoNet）的支持下，PlantForm Corporation与不列颠哥伦比亚大学研究团队合作开发一种植物性创新疗法，用于治疗2型糖尿病和肥胖。本次合作专注于利用PlantForm的植物性vivoXPRESS®制造平台，实现观音兰黄酮甙的稳定且可扩展供应。7. 加州大学伯克利分校与Aitia合作发现并开发用于治疗亨廷顿病的新药加州大学伯克利分校（UCB）与Aitia达成研发协议，以发现并确证用于亨廷顿病的新药靶点和候选药物。本次战略合作将结合Aitia的Gemini Digital Twins AI平台发现的新的亨廷顿病药物靶点，以及UCB在药物研究和神经退行临床前模型系统方面的专长。合作的财务细节尚未披露。8. Korro Bio与Genevant Sciences合作开发用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症的RNA编辑疗法Korro Bio与Genevant Sciences达成研发协议，以开发用于治疗肺病和肝病患者的α-1抗胰蛋白酶缺乏症的疗法。本次合作将结合Korro Bio的模块化RNA编辑平台OPERA™（寡核苷酸促进的RNA编辑）与Genevant的脂质纳米颗粒技术。协议中的更多条款尚未披露。9. Incyte与Caris Life Sciences合作推进其肿瘤学管线Caris Life Sciences与Incyte Corporation达成战略研究协议，以增强后者肿瘤学管线的精准医学方法。根据协议条款，Incyte将利用Caris的数据洞察与分析能力，发现新的生物标志物并优化其肿瘤学项目的临床定位策略。Incyte还将利用Caris的生物标志物驱动的患者选择用于临床试验。Incyte可选择就本次合作项目共同开发伴随诊断。本次合作最初会将Caris的数据洞察与分析工具、全面的分子组织和液体分析服务，以及临床试验入组能力用于两个治疗项目，Incyte可选择扩展至四个项目。10. SiSaf与莱比锡大学合作开发用于癌症治疗的miRNA Bio-Courier制剂SiSaf宣布与莱比锡大学达成合作，以开发Bio-Courier靶向的微干扰RNA（miRNA），用于治疗癌症（最开始重点关注胰腺癌）。本次合作将结合SiSaf利用其Bio-Courier硅稳定的混合脂质纳米颗粒（sshLNP）进行RNA递送的专长，以及莱比锡大学在miRNA靶向和癌症疗法方面的专长。SiSaf将开发miRNA Bio-Courier制剂，并利用胰腺癌模型对其进行测试。根据协议条款，SiSaf拥有莱比锡大学一项专利的独家全球许可选择权。AdisInsight数据库试用申请AdisInsight是以科学数据为依据，面向药物研发、疾病治疗和决策的数据库。信息包括药物的疗效、安全性、研发者、交易和专利，以及药物多久能上市等，为您提供全球药物治疗有力的最新证据，帮助用户始终处于研究的前沿。如您对AdisInsight据库感兴趣，欢迎推荐您所在机构申请试用。扫码申请试用AdisInsight点击回顾更多重大事件▼11. 小野制药从KSQ Therapeutics收购多个研究阶段的肿瘤学项目KSQ Therapeutics宣布，小野制药已收购多个处在研究阶段的、利用KSQ的CRISPRomics平台技术识别的DNA损伤反应（DDR）项目。所有这些新项目都有可能成为首创疗法。根据协议条款，小野制药将向KSQ支付一笔超千万的预付款和潜在的近期阶段性付款、上亿的潜在长期付款，以及基于净销售额的专利使用费。12. Schrodinger与大冢制药就其神经学药物发现计算平台达成合作Schrodinger与大冢制药（包括大冢制药的子公司Astex Pharmaceuticals）达成多部分药物发现创新协议。根据协议中药物发现部分的条款，Schrodinger将借助先导化合物优化开展药物设计，而大冢制药将负责所有其他的药物发现和临床开发活动。Schrodinger已获得一笔预付款，还有资格获得后续里程碑付款。13. 艾伯维与Anima Biotech合作针对肿瘤学和免疫学靶点发现并开发mRNA调节剂Anima Biotech与艾伯维达成研发协议，以针对3个肿瘤学和免疫学靶点发现并开发mRNA生物调节剂（小分子mRNA药物）。Anima将利用其mRNA Lightning平台，针对合作靶点发现新的mRNA生物调节剂，并授予艾伯维许可及后续开发和商业化这些调节剂的独家权利。根据协议条款，Anima将获得一笔4200万美元的预付款，并有资格获得总计5.4亿美元的里程碑付款。艾伯维有权选择在原有条款下将合作扩大至额外三个靶点，而这将会提升本次合作的潜在价值。14. Cerveau与Prothena合作将其试验性显像剂用于后者的神经退行性疾病药物研发Cerveau Technologies与Prothena Corporation达成研究合作协议。根据该协议，Prothena获准将Cerveau的Florquinitau F18——一种试验性显像剂——用于正电子发射断层（PET）扫描，以评估脑部神经纤维缠结（NFTs）的状态和发展。NFTs是由tau蛋白聚集形成，常见于阿尔茨海默病等多种神经退行性疾病。本次合作的重点是将[F-18]MK-6240作为生物标志物，用于Prothena的神经退行性疾病药物研发。15. Atavistik Bio与Plex Research达成合作，通过整合两家的专有数据和平台加速小分子药物发现Atavistik Bio与Plex Research达成合作协议，以加速其药物发现管线。纳入Plex Research的新型人工智能（AI）驱动的药物发现平台技术后，Atavistik Bio将大大增强其Atavistik代谢物蛋白筛选（AMPS）平台的信息学能力。根据这项协议，Atavistik Bio将借助Plex Research的云基AI驱动的大型异构数据源药物发现搜索引擎，增强其专有的Interactome图谱，以揭示代谢物和配体、代谢途径、生物标志物和疾病相关生物学之间的隐藏关联。Atavistik Bio的AMPS数据与Plex Research的平台将整合为一个独特且可定制的数据分析引擎，快速为药物发现提供新见解。16. eGenesis与Eledon Pharmaceuticals合作将后者的Tegoprubart用于eGenesis进行中的临床前异种移植研究eGenesis与Eledon Pharmaceuticals达成合作研究协议。根据该协议，eGenesis将获得Eledon的tegoprubart并将其用于人体相容器官和细胞的临床前研究和开发研究，以治疗器官衰竭。本次合作有可能跨越包括肾脏、心脏和胰岛细胞移植在内的多个eGenesis项目。17. 艾伯维与Immunome合作发现多个肿瘤学新靶点艾伯维与Immunome宣布达成全球合作和选择权协议，以利用Immunome专有的发现引擎，针对3种癌症类型发现多达10个新抗体-靶点对。根据协议条款，AbbVie有权购买针对这3种癌症的多达10个新靶点-抗体对的全球权利。Immunome将获得一笔3000万美元的预付款，后者还有资格获得总计高达7000万美元的平台访问费。18. Orbit Discovery与圣因生物合作开发新型RNAi疗法Orbit Discovery与圣因生物就新型RNAi药物开发达成研发协议。本次合作的重点是开发多种组织特异性递送的RNA疗法，以有效地抑制致病基因表达。协议涵盖了从苗头化合物识别到基于细胞的内吞研究等一系列活动。圣因生物有权选择进一步开发筛选过程中获得的苗头化合物。圣因生物希望通过本次合作，开发一系列先进的RNAi疗法。Orbit的专有技术能够结合DNA编码库和基于微珠的展示技术，对大型多肽库进行筛选。19. Carmot Therapeutics将分离其发现平台Chemotype Evolution，以加速肿瘤学、免疫学和炎症领域的药物开发Carmot Therapeutics计划将其在肿瘤学、免疫学和炎症领域的发现平台Chemotype Evolution（CE）分离出来，成立一家独立的新公司Kimia Therapeutics。Kimia将专注于通过机器学习扩展CE的性能，以加速肿瘤学、免疫学和炎症领域的新药开发。20. 大熊制药与Oncorus合作开发用于mRNA候选药物的脂质纳米颗粒剂型Oncorus与大熊制药达成研发协议，以发现并开发用于mRNA候选药物的脂质纳米颗粒（LNP）新剂型。根据合作条款，Oncorus与大熊制药将开展联合研究，对封装在Oncorus专有LNPs中的大熊制药mRNAs配方进行识别和评估。Oncorus将利用其位于马萨诸塞州安多弗的尖端制造设备，开发候选药物。21. FDA和EMA已接受辉瑞Elranatamab用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的申请2023年2月，辉瑞宣布FDA接受用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的elranatamab的BLA，并授予其优先审评资格。FDA预计将在2023年内做出审评决定。这份BLA主要基于来自II期MagnetisMM-3试验队列A（BCMA-naïve，n=123）的数据。同月，EMA接受了elranatamab在同一适应症中的上市许可申请（MAA）。辉瑞正与EMA密切合作以推进审评。直到2023年2月，elranatamab在欧盟用于治疗多发性骨髓瘤仍在人用药品委员会（CHMP）的审评当中。22. 欧盟批准阿斯利康的度伐利尤单抗/替西木单抗组合药用于治疗肝癌和非小细胞肺癌阿斯利康宣布，EMA批准替西木单抗（IMJUDO®）与度伐利尤单抗（IMFINZI®）联用，以治疗欧盟地区的不可切除HCC成人患者。本次批准是基于III期HIMALAYA试验的积极结果。这款组合药还获EMA批准用于治疗IV期（转移性）NSCLC。这项批准是基于POSEIDON III期试验的结果——在替西木单抗和化疗中加入有限疗程的度伐利尤单抗，可显著提升存活率。阿斯利康宣布，EMA批准替西木单抗（IMJUDO®）与度伐利尤单抗（IMFINZI®）联用，以治疗欧盟地区的不可切除HCC成人患者。本次批准是基于III期HIMALAYA试验的积极结果。这款组合药还获EMA批准用于治疗IV期（转移性）NSCLC。这项批准是基于POSEIDON III期试验的结果——在替西木单抗和化疗中加入有限疗程的度伐利尤单抗，可显著提升存活率。23. 莫德纳与Life Edit Therapeutics合作开发基因编辑新疗法莫德纳与Life Edit Therapeutics达成研发合作，以发现并开发体内mRNA基因编辑疗法。本次合作将应用Life Edit的新型RNA引导的核酸酶（RGN）库、碱基编辑器和莫德纳的mRNA平台，旨在开发用于一些最具挑战性的遗传疾病的疗法。根据该协议，Life Edit和莫德纳将就后者资助的研究和临床前研究开展合作。24. 用于治疗CHAPLE疾病的再生元Pozelimab获得FDA优先审评资格FDA接受pozelimab用于治疗一岁及以上的儿童及成人CHAPLE患者的BLA并予以优先审评。FDA预计会在2023年8月20日做出审评决定。这份BLA得到了一项II/III期开放试验结果的支持，这项试验研究了pozelimab在10名一岁及以上患者中的疗效和安全性。25. Celltrion与LISCure Biosciences合作开发帕金森病的微生物组疗法Celltrion与LISCure Biosciences就开发帕金森病的微生物组疗法达成研发合作协议。根据该协议，Celltrion和LISCure将开发用于帕金森病的口服活体生物治疗产品（LBP）。LISCure将获得一笔研究经费，并有资格获得里程碑付款。LISCure将领导新候选药物的发现，而Celltrion将负责后续的临床和获批开发。26. NeuBase Therapeutics与一家全球医疗公司合作开展基因编辑研究2023年2月，NeuBase Therapeutics与一家全球医疗公司达成研究协议，以评估其用于三种单基因遗传病的肽核酸（PNA）反义寡核苷酸（PATrOL™）技术平台，并就三种未公开适应症的候选药物的评价开展合作。若满足某些条款和条件，这家全球医疗公司将拥有合作期间创建的候选药物的独家许可与开发权。27. Astex与卡迪夫大学合作发现用于治疗神经退行性疾病的新药Astex Pharmaceuticals与卡迪夫大学药物发现研究所（MDI）宣布双方已达成一项为期多年的、价值数百万英镑的药物发现研究合作，旨在发现治疗神经退行性疾病的新药。联合团队将专注于识别调节溶酶体活性的化合物。根据协议条款，MDI和Astex的科学家将合作针对一个选定的溶酶体靶点开展药物发现，旨在识别并优化调节溶酶体活性的化合物。28. 溪砾科技与亚虹医药合作，基于前者的靶向RNA技术开发肿瘤创新疗法溪砾科技与亚虹医药达成研究合作与许可选择权协议，以利用溪砾科技独有的靶向RNA技术，发现并开发用于泌尿生殖系统（GU）肿瘤及其他重大疾病的创新疗法。本次合作涉及多个肿瘤学靶点。根据该协议，亚虹医药将利用溪砾科技的创新RNA调节技术BindeR及SpliceR，识别并开发靶向RNA的肿瘤创新疗法。29. BPG Bio收购BERG的全部资产BPG Bio宣布收购BERG的全部资产。BERG总部位于波士顿，曾开发出了专有的AI平台。BPG如今获得了BERG的药物和诊断管线，计划加快几处资产的开发。协议中的财务细节尚未披露。30. Blue Water Vaccines与AbVacc合作开发猴痘和马尔堡病毒病候选疫苗Blue Water Vaccines与AbVacc（近期从Integrated BioTherapeutics分离出来的一家公司）达成合作，以共同开发猴痘和马尔堡病毒病疫苗。这两种疫苗的开发将用到BWV的诺如病毒衣壳和刺突病毒样颗粒（VLP）平台。点击下方公众号，了解更多~~~版权声明：本文由施普林格∙自然上海办公室负责编译。中文内容仅供参考，一切内容以英文原版为准。欢迎转发本文至朋友圈，如需转载，请联系 China@nature.com。© 2023 Springer Nature Limited. 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