HONGKONG （INTERNATIONAL） CITIGROUP BIOLOGICAL TECHNOLOGY LIMITED

医药行业开年重磅不断，似乎仍在定基调。 其一，“医药反腐”仍是2025医药行业关键词。 1月8日，中纪委发文，直接点名2025年医药为反腐重点领域。同日，国家医保局转发央视新闻电视专题片《反腐为了人民》，揭露广东茂名高州市人民医院原党委书记、院长王茂生收受巨额回扣的案件细节。 其二，国家医保局要求全国定点医药机构开展违法违规使用医保基金自查自纠工作。 《通知》明确，2025年3月底前，各级医保部门根据本地化的问题清单，组织辖区内所有定点医疗机构和定点零售药店，对2023-2024年医保基金使用情况开展自查自纠。对于自查自纠发现的问题要一一对应到结算清单的具体明细，形成自查自纠情况报告，及时退回违法违规使用的医保基金。2025年4月起，国家医保局将对全国范围内定点医药机构自查自纠情况，通过“四不两直”方式开展飞行检查。 其三，人社部发布国家工作人员任免公告，杨胜被任命为国家药监局副局长；赵军宁被免去国家药监局副局长一职。 由此，国家药品监督管理局现任领导班子架构为：李利任国家市场监督管理总局党组成员，国家药品监督管理局党组书记、局长；徐景和、黄果、雷平、杨胜任国家药品监督管理局党组成员、副局长；袁林任国家药品监督管理局药品安全总监。 其四，首个跨国区域集采平台启动。 1月9日，中国—东盟医药区域集采平台启动仪式在广西防城港市举行，这是中国首个跨国区域集采平台。据悉，集采平台将通过创新探索以中国特色医疗保障制度为借鉴的区域医疗、医保、医药健康合作模式及产业发展路径，深化与东盟为重点的“一带一路”共建国家医药集采合作，推动防城港国际医学开放试验区高水平开放高质量发展，促进优质医药产品跨境互利共享。同时，“广西医保云平台+N”创新建立国内外购药便捷服务通道，逐步满足广西壮族自治区内参保人员、区外异地就医人员以及东盟国家跨境就医群体的实时线上购药需求。 其五，JPM大会前夕，仍有多起BD交易公布。 一是，继2024年两次NewCo出海后，康诺亚在本手实现了第三次NewCo出海，就潜在同类最优的靶向CD38人源化单克隆抗体CM313与Timberlyne Therapeutics达成独家授权许可协议。二是，强生官宣了与国内药企和正医药/上海药物的合作，首款出海的国产BTK降解剂随即诞生。三是，先为达宣布就GLP-1产品组合与Verdiva达成在除大中华区及韩国以外的全球开发和商业化许可与合作协议，交易额超24亿美元。 本周还有哪些大事值得关注呢？请看下文。 政策动态 中纪委发文，2025年医药为反腐重点领域：1月8日，中纪委国家监委网站发布《中国共产党第二十届中央纪律检查委员会第四次全体会议公报》，总结2024年纪检监察工作，部署2025年任务。2025年，医药仍是反腐的重点领域。其中，全会指出： 2024年，纵深推进反腐败斗争，深化拓展金融、国企、能源、烟草、医药、体育、基建工程和招投标等重点领域反腐，严肃查处政商勾连腐败，深入查处新型腐败和隐性腐败，坚持受贿行贿一起查，深化以案促改促治，有力铲除腐败滋生的土壤和条件。 2025年是“十四五”规划收官之年。一刻不停惩治腐败，严查政治问题和经济问题交织的腐败案件，着重抓好金融、国企、能源、消防、烟草、医药、高校、体育、开发区、工程建设和招投标等领域系统整治，着力破解新型腐败和隐性腐败发现、取证、定性难题，严肃查处滥用职权、玩忽职守、违规决策造成国有资产重大损失问题，坚决查处那些老是拉干部下水、危害一方的行贿人，加大跨境腐败治理力度。“招投标”、“新型腐败”、“隐性腐败”、“行贿”等再被提及。完善对重点行贿人联合惩戒机制、以大数据信息化赋能正风反腐、持续深化整治群众身边不正之风和腐败问题、持续发力惩治“蝇贪蚁腐”，聚焦县以下这一关键环节、薄弱环节持续抓下去。 国家医保局启动新一轮飞检动作：1月11日，国家医保局发布《关于开展2025年定点医药机构违法违规使用医保基金自查自纠工作的通知》，要求全国定点医药机构开展违法违规使用医保基金自查自纠工作。 《通知》显示，国家医保局针对2024年飞行检查的肿瘤、麻醉、重症医学3个重点领域，以及零售药店常见问题，理形成违法违规使用医保基金典型问题清单。国家医保局要求，各级医保部门要对照本问题清单以及国家医保局2024年已下发的心血管内科、骨科、血液透析、康复、医学影像、临床检验等6个领域问题清单，结合本地医保管理政策，对问题清单进一步细化、本地化，并应于2025年1月20日前通过邮箱报国家医保局备案。 《通知》明确，2025年3月底前，各级医保部门根据本地化的问题清单，组织辖区内所有定点医疗机构和定点零售药店，对2023-2024年医保基金使用情况开展自查自纠。对于自查自纠发现的问题要一一对应到结算清单的具体明细，形成自查自纠情况报告，及时退回违法违规使用的医保基金。2025年4月起，国家医保局将对全国范围内定点医药机构自查自纠情况，通过“四不两直”方式开展飞行检查。 杨胜上任国家药监局副局长：1月10日，据国家人力资源和社会保障部网站发布的《国务院任免国家工作人员（2025年1月10日）》公告显示，任命杨胜为国家药品监督管理局副局长，免去赵军宁的国家药品监督管理局副局长职务。公开信息显示，2017年5月，杨胜任国家食品药品监督管理总局药品化妆品注册管理司（中药民族药监管司）副司长。现任国家药品监督管理局副局长、药品注册管理司司长。 目前，国家药品监督管理局领导班子架构为李利任国家市场监督管理总局党组成员，国家药品监督管理局党组书记、局长；徐景和、黄果、雷平、杨胜任国家药品监督管理局党组成员、副局长；袁林任国家药品监督管理局药品安全总监。 首个跨国区域集采平台启动：1月9日，中国—东盟医药区域集采平台启动仪式在广西防城港市举行，这是中国首个跨国区域集采平台。中国国家医疗保障局副局长施子海在启动仪式上介绍，中国常态化制度化推进医药集中带量采购，目前已开展十批国家组织药品集采，共纳入435种药品，覆盖常见慢性病和肿瘤药品。集采平台的启动，标志着中国与东盟国家在医药集采领域的交流合作迈出实质性一步，将为双方在医药集采领域提供更广阔合作空间。 据悉，集采平台将通过创新探索以中国特色医疗保障制度为借鉴的区域医疗、医保、医药健康合作模式及产业发展路径，深化与东盟为重点的“一带一路”共建国家医药集采合作，推动防城港国际医学开放试验区高水平开放高质量发展，促进优质医药产品跨境互利共享。同时，“广西医保云平台+N”创新建立国内外购药便捷服务通道，逐步满足广西壮族自治区内参保人员、区外异地就医人员以及东盟国家跨境就医群体的实时线上购药需求。 大型制药 恒瑞医药抗PCSK9单抗获批上市：1月10日，国家药监局官网公示，批准恒瑞医药的注射用瑞卡西单抗上市。适应证为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其它降脂疗法联合用药，用于接受中等或以上剂量他汀类药物治疗仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常的成人患者；或单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B（ApoB)水平。根据恒瑞医药早先新闻稿，瑞卡西单抗为一款抗PCSK9单抗。 康哲药业引进一款阿尔茨海默病口服药物：1月8日，康哲药业宣布，通过全资附属公司与Alpha Cognition就用于治疗轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症状的改良型新药ZUNVEYL签订许可、合作与经销协议，获得了在亚洲（除日本）、澳洲、新西兰开发、注册、生产、进口、出口和商业化产品的独家权利，Alpha公司保留在区域内生产供应的权利。 RSV疫苗被要求增加风险警告：FDA 发布公告，要求辉瑞和GSK对其已被批准上的RSV疫苗的标签进行修改，添加有关吉兰-巴雷综合征风险的新警告。 默沙东男性HPV疫苗国内上市：1月8日，默沙东宣布，四价人乳头瘤病毒疫苗的多项新适应证已获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于9~26岁男性接种。新适应证的获批，标志着佳达修成为中国境内首个且目前唯一获批、可适用于男性的HPV疫苗。 三生国健抗TL1A单抗SSGJ-627临床申请获受理：近日，三生国健自主研发的抗TL1A单抗（研发代号：SSGJ-627）临床试验申请获国家药品监督管理局受理，成为首个申报临床试验并获受理的国产抗TL1A单抗。 石药集团糖尿病1类新药获批上市：1月10日，国家药监督局官网公示，石药集团的新型口服DPP-4抑制剂普卢格列汀片已在中国获批上市，该药适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 再鼎医药与宜联生物达成战略合作：1月10日，宜联生物宣布与再鼎医药达成一项新的战略合作和全球许可协议，利用宜联生物医药的TMALIN抗体偶联药物（ADC）平台开发一款针对实体瘤的新型LRRC15抗体偶联药物（ADC）ZL-6201，该产品的抗体由再鼎医药内部发现。 恒瑞医药抗痛风1类新药申报上市：1月9日，CDE官网公示，恒瑞医药1类新药SHR4640片上市申请获得受理。公开资料显示，SHR4640片是恒瑞医药针对特异性表达在肾小管上皮细胞的URAT1（尿酸盐转运体）开发的高选择性小分子抑制剂，为1类抗痛风药物。 赛诺菲宣布抗CD38单抗在华获批：1月9日，赛诺菲宣布艾沙妥昔单抗注射液上市申请已获得国家药监局批准。艾沙妥昔单抗（isatuximab，商品名为：Sarclisa）是一款新型靶向CD38的单克隆抗体。本次获批用于与泊马度胺和地塞米松 联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤成人患者。 信达生物ADC新药拟纳入突破性治疗品种：1月8日，CDE官网公示，信达生物的1类新药IBI343拟纳入突破性治疗品种，适应证为至少接受过一种系统性治疗的Claudin（CLDN）18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。根据信达生物公开资料介绍，IBI343是一款TOPO1i 抗CLDN18.2抗体偶联药物（ADC），针对胰腺癌适应证的国际多中心1期临床研究正在进行中。 天境生物CD38单抗申报上市：1月8日，CDE官网公示，天境生物申报的1类新药注射用菲泽妥单抗上市申请获得受理。菲泽妥单抗是一款靶向CD38的在研人源单克隆抗体。 生物科技 科伦博泰博度曲妥珠单抗新适应证申报上市：1月8日，CDE官网公示，科伦博泰申报的1类新药注射用博度曲妥珠单抗的第二项适应证上市申请已获得受理。这是一款靶向人类表皮生长因子受体 2（HER2）的抗体偶联药物（ADC）。根据科伦博泰新闻稿介绍，本次该产品申报上市的适应证为用于既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者的治疗。 迪哲医药舒沃替尼获FDA优先审评资格：1月7日，迪哲医药宣布，舒沃哲（通用名：舒沃替尼片）的新药上市申请（NDA）被美国FDA授予优先审评资格，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 西比曼生物CRA-T疗法关键临床试验完成首例受试者回输：西比曼生物科技宣布，其针对CD20或CD19阳性的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的C-CAR039 CAR-T细胞治疗药物在2期关键确证性临床试验中，成功完成了首例受试者的回输。 和正医药/上海药物所BTK PROTAC授权强生：1月10日，和正医药与中国科学院上海药物研究所共同宣布与强生公司签订全球许可协议，开发潜在最佳的BTK降解剂HZ-Q1070，用于治疗多种疾病。HZ-Q1070胶囊是一种结构新颖、降解活性/选择性优异、成药性良好的BTK蛋白降解剂，有望能解决BTK抑制剂的耐药问题，成为治疗BCM的新型治疗药物。 康诺亚又一起Newco：1月10日，康诺亚宣布，就潜在同类最优的靶向CD38人源化单克隆抗体CM313与Timberlyne Therapeutics达成独家授权许可协议。基于协议，康诺亚授予Timberlyne在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区）开发、生产及商业化CM313的独家权益。作为回报，康诺亚将获得3000万美元首付款和近期付款，并获得Timberlyne股权，成为该公司最大股东。在达成若干销售及开发里程碑后，康诺亚可获得最多3.375亿美元的额外付款，及销售净额的分层特许权使用费。 先为达每周1次口服GLP-1授权出海：1月10日，先为达生物宣布，与Verdiva Bio达成了在除大中华区及韩国以外的全球开发和商业化许可与合作协议。Verdiva是一家处于临床阶段的全球生物医药公司，专注于开发针对肥胖和其他心血管代谢紊乱的创新疗法。 资本市场 药明生物爱尔兰疫苗资产出售：1月6日，药明生物公告表示，将出售与爱尔兰疫苗设施相关的资产。此次交易的总对价约为5亿美元（相当于约39亿港元）。 海尔生物终止并购上海莱士：1月6日，海尔生物公告表示，经审慎研究，公司决定终止筹划并购上海莱士的重大资产重组事项。 恒瑞医药递交港股上市招股书：1月6日，据港交所披露易，恒瑞医药递交港交所上市申请，摩根士丹利、花旗和华泰国际为联席保荐人。截至最后实际可行日期，恒瑞医药拥有17款已上市的新分子实体创新药和逾90款处于临床及更后期阶段的新分子实体 在研创新药。 迈威生物递交港股上市招股书：1月6日，据港交所披露，迈威生物递交港交所上市申请，联席保荐人为中信证券和海通国际。根据招股书介绍，该公司三款生物类似药产品已经获批，其他管线产品组合包括10个以上的药物资产且覆盖不同品种，覆盖肿瘤和年龄相关疾病，如免疫、眼科、骨科等领域。 益方生物侵权案告落：1月6日，益方生物公告，公司收到美国新泽西地区法院书面裁定，就美国倍而达对公司、Yueheng Jiang (江岳恒)、Wansheng Jerry Liu和Fox Rothschild, LLP提起的民事诉讼事项，法院裁定驳回原告诉讼请求。 圣湘生物收购未名海济：1月10日，圣湘生物发布公告称，拟以人民币80,750.00 万元收购中山未名海济生物医药有限公司100%股权。本次交易完成后，未名海济将成为公司的全资子公司。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

近期Seeking Alpha 分析师 Edmund Ingham 和 Terry Chrisomalis 对 “哪些生物技术公司最有可能在近期被收购“这一话题发表文章，硕迪生物等9家公司上榜。本文将对此做系统性总结，以飨读者。 01 Viking Therapeutics：减肥+NASH双管齐下，收购潜力无限 Viking Therapeutics成立于2012年，总部位于美国加利福尼亚州，2015年登陆纳斯达克。它是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发代谢/内分泌疾病领域的first-in-class/best-in-class疗法，目前有三种化合物正在临床试验中。 VK2735是胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽 (GIP) 受体的双重激动剂。Novo Nordisk的 Wegovy® (semaglutide) 和 Eli Lilly的 Zepbound® (tirzepatide) 已经充分证明了此类候选药物在减肥方面的潜力，并催化了各自公司的惊人增长。 去年2月份，Viking的 II 期 VENTURE 试验公布了积极的减肥顶线结果，仅13周内平均体重就显著下降了14.7%。该药物耐受性良好，研究期间停药率在安慰剂组（14%）和 VK2735 治疗患者（13%）之间大致相同。在接受 VK2735 治疗的患者中，最常见的是胃肠道 (GI) 副作用，包括恶心（43%）或呕吐（18%），在 GLP-1药物中很常见。 此外口服VK2735的早期数据更加的诱人，患者在服用100毫克口服剂量后，仅28天内体重平均减轻8.2%，明显优于其他减肥药。口服药物很有吸引力，可以完全绕过注射，具有药丸的便利性。或许更长时间的III期研究可能会证明其疗效优于Zepbound®。在Viking 至关重要的III期研究中，任何超过-20%的减重效果都会受到市场的欢迎，被誉为同类最佳药物。 根据公司最新披露，VK2735注射剂型II期结束会议将于近期举行。此外，VK2735口服剂型的II期研究预计将很快开始。华尔街分析师对VK2735的潜力也非常乐观，预计它将在新兴的口服减肥药领域占据巨大的市场份额。 除了VK2735，Viking Therapeutics正在推进多个候选管道。治疗NASH的VK2809项目已经取得了令人信服的2b期结果，在肝脂肪减少和纤维化方面已经有了明显改善。此外，针对x-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）的VK0214试验显示，极长链脂肪酸的减少是有希望的，这也使Viking Therapeutics成为了这一罕见疾病市场的领导者。 鉴于FDA可能批准VK2735用于不断增长的肥胖市场以及VK2809在庞大的NASH市场方面展现出来的良好结果，Seeking Alpha分析师 Edmund Ingham 和 Terry Chrisomalis一致认为这家生物技术公司将是下一个被收购的对象。 02 Madrigal Pharmaceuticals：跨越无人之境，斩获全球首款NASH新药 Madrigal唯一披露的研发管线Resmetirom（商品名为Rezdiffra）是一种靶向肝脏的甲状腺激素受体β（THR-β）口服选择性激动剂。而且Resmetirom来自于罗氏曾经成立的代谢研究部门，Madrigal公司的创始人之一Rebecca Taub就是这一部门中THR-β激动剂的研究负责人。2008年，Madrigal公司的前身VIA Pharmaceuticals与罗氏签订了合作协议，获得了后来被命名为MGL-3196（Resmetirom）的研发项目，Rebecca Taub也因此来到了该公司，并在2011年创立了Madrigal公司。 Resmetirom于2024年3月14日正式获得美国FDA批准上市，成为40年来首款获美国FDA批准上市的MASH药物，意味着在持续40多年的困境后MASH领域将迎来一个新时代，这不仅是肝病治疗领域的重大里程碑，也为全球逾10亿患者提供了新的希望。 Madrigal为Rezdiffra制定的价格是每年47400美元。根据公司2024Q3财报Rezdiffra在第三季度取得了6220万美元销售额，前三季度销售额合计为7681万美元。此外，已有6800多例患者接受了Rezdiffra治疗。支付方式上，Madrigal提前一个季度实现了“80%商业健康保险覆盖率”目标。 2024年9月，Rezdiffra的III期MAESTRO-NASH研究的生活质量数据发表在《肝病学》杂志上。结果表明，接受Rezdiffra治疗的MASH/NASH患者在生理健康和情绪健康方面具有临床意义和统计学意义的改善。 此外公司在第三季度还不断推进Rezdiffra研发进程，完成了针对NASH/MASH代偿期肝硬化患者的MAESTRO-NASH OUTCOMES研究的招募。这是一项关键的临床研究，若取得积极结果，Rezdiffra可能会被FDA常规批准以及获批更广泛的适应症。” Canaccord Genuity 的分析师 Edward Nash对Rezdiffra销售额预测如下：2025年将飙升至4.785亿美元，2026年将达到12.45亿美元，2027年将飙升至25.64亿美元。销售额之所以能够在2025年急剧跃升其实是反映了欧洲对该药物批准的预期。 03 Summit Therapeutics：慧眼识金，囊获战胜Keytruda的潜力新药 Summit Therapeutics成立于2003年，并于2015年在纳斯达克上市，致力于抗感染药物和遗传罕见病药物的开发。截至目前，Summit并没有产品上市，公司的全部资产几乎就是2022年从康方生物引进的Ivonescimab（依沃西单抗）海外权益。 Ivonescimab是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物，2024年5月获得中国监管机构批准上市，联合化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。 2024年9月，康方生物公布了一项在中国进行的头对头试验令人意外的结果，引发行业热议：与标杆药物Keytruda（帕博利珠单抗）相比，新诊断肺癌患者使用Ivonescimab的病情恶化概率降低了49%。 虽然Ivonescimab尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，不过可预见的是，一旦通过审批，已经熟悉Keytruda的肿瘤科医生应该会更加容易接受Ivonescimab。这是因为Keytruda通过抑制PD-1路径来增强免疫系统对实体肿瘤的攻击，而Ivonescimab是一种双特异性抗体，能够同时抑制PD-1和血管内皮生长因子（VEGF）。此外，VEGF抑制剂（如Avastin）与PD-1药物（如Keytruda）的联合使用已经成为肿瘤治疗的常规做法。因此，肿瘤科医生对Ivonescimab的接受度可能会比一般新药更高。 花旗分析师表示：“Summit的候选药物‘决定性地击败了‘Keytruda，并且超出了目前‘金标准免疫疗’Keytruda的‘几乎所有临床预期’，这表明它是一个可靠的新兴重头药。据花旗给出的预测，依沃西单抗在美欧的年销售峰值，将达78亿美元，若计入其他市场可破百亿美金。 04 Sarepta Therapeutics：DMD研发的王牌药企，持续扩张研发管线 Sarepta Therapeutics是一家生物制药公司，成立于1980年7月22日，总部位于美国马萨诸塞州的剑桥。公司在杜氏肌营养不良症（DMD）和肢带型肌营养不良（LGMD）方面处于领导地位，公司有40多个项目处于不同的开发阶段。目前获FDA批准上市的用于治疗DMD的6款产品中，Sarepta一家就独占4款。 ELEVIDYS是Sarepta开发的一款用于治疗 4 ~5 岁杜氏肌营养不良症（DMD）儿童患者的基因疗法，于2023年6月22日获FDA加速批准上市。根据Sarepta发布的2023年全年初步产品净收入情况，进入市场不满半年的ELEVIDYS全年收入2.004亿美元，远远超出预期。而Sarepta获FDA批准上市的其余三款基于RNA技术平台开发的DMD产品2023年全年营收不过为9.25亿美元。 值得注意的是，去年6月份，FDA已将Sarepta Therapeutics的杜氏肌营养不良症基因疗法的标签扩大到4岁及以上的患者。该批准超出了该公司报告其随机临床试验数据的患者群体。 此外2024年11月，Sarepta Therapeutics与Arrowhead Pharmaceuticals达成合作协议，Sarepta将获得13个处于临床期、临床前及发现阶段的RNAi研发项目的全球独家权利，针对涉及肌肉、中枢神经系统（CNS）和肺部的罕见遗传病。新闻稿指出，该研发合作将显著扩展Sarepta的中期和早期研发管线，合作数额可超过100亿美元。 05 Structure Therapeutics：聚焦小分子GLP-1R激动剂创新研发 硕迪生物（Structure Therapeutics）由美国著名结构生物学家Raymond Stevens博士和薛定谔创始人Rich Friesner 共同创立，依托先进的计算能力和基于结构的技术平台，聚焦以多肽或脂类等生物大分子为天然配体的GPCRs（G-蛋白偶联受体）（B、A家族）为药物靶点，开发创新型口服GPCR小分子药物。 硕迪生物目前披露了针对慢性病治疗药物开发的6条研发管线。药物靶点分别为：GLP-1R、GLP-1R/GIPR、AmylinR、APJR和LPA1R，治疗适应症为2型糖尿病（T2DM）、肥胖症，肺部疾病（特发性肺纤维化，idiopathic pulmonary fibrosis，IPF；肺动脉高压，pulmonary arterial hypertension，PAH）。 GLP-1R激动剂GSBR-1290作为公司进展最快的临床管线，在去年6月份肥胖或超重且高体重指数(BMI)≥27的T2DM受试者中完成了GSBR-1290的2a期研究。主要研究结果如下：在2a期肥胖研究中，GSBR-1290显示第12周时安慰剂校正的平均体重下降6.2%，具有临床意义和统计学意义 (p<0.0001)。第12周时，GSBR-1290治疗组67%的受试者体重减轻≥6%，33%的受试者体重减轻≥10%，而安慰剂组为0%。 除GSBR-1290外，硕迪生物正在开发下一代GLP-1R候选分子与GIP、胰淀素、胰高血糖素和apelin 口服小分子联合使用。 其中，公司目前正在开发两种基于胰淀素受体的肥胖治疗方法：一种是同时作用于胰淀素受体和降钙素受体双重激动剂（DACRAs）；另一种是具有选择性的胰淀素受体激动剂（SARAs），优先作用于胰淀素受体。 硕迪生物正在开发一系列DACRAs和SARAs候选化合物，这两种疗法均显示出作为肥胖和长期体重管理的潜力。硕迪生物的作用于胰淀素受体的ACCG-2671是一种DACRA，目前正在评估其单独使用或与GLP-1受体激动剂联合使用治疗肥胖及相关疾病的效果。ACCG-2671是首个公开的口服小分子胰淀素受体的候选化合物，预计将于2025年底启动 1 期研究。 06 Terns Pharmaceuticals：潜力口服减肥药+NASH新疗法 拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）成立于2016年，是一家处于临床阶段的生物制药公司，正在开发具有临床验证作用机理的小分子药物，以治疗具有大量未满足医疗需求的肿瘤和代谢性疾病。2021年2月5日，拓臻生物在纳斯达克挂牌上市。 拓臻生物的产品线包括： TERN-701：是Terns专有的口服强效异构BCR-ABL TKI，设计用于靶向ABL肉豆蔻酰口袋，目前正在开发用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。FDA于2024年3月11日授予TERN-701孤儿药资格，用于治疗CML。 TERN-601：一款小分子 GLP-1 受体激动剂； TERN-501组合：一款 THR-β 激动剂与代谢产品的组合； TERN-601800：一款临床前 GIPR 口服候选药物。 去年9月份，拓臻生物公布其口服GLP-1R激动剂TERN-601的Ⅰ期试验结果，结果显示，TERN-601的最高剂量组达到了4.9%的安慰剂调整平均体重减轻，患者每天接受一次TERN-601。公司还表示，67%的参与者减掉了5%或更多的基线体重。业内人士还将TERN-601 的 I 期结果与口服竞争对手进行了比较，例如礼来的 orforglipron，在类似的研究中实现了 3.9% 的体重减轻，以及辉瑞的 danuglipron，体重减轻了 5.2%。 Terns首席执行官AmyBurroughs表示，随着运营准备工作的顺利进行，我们期待在2025年将这一有前途的候选产品推进到 II 期临床开发阶段。 07 uniQure：潜在FIC基因疗法或加速审批上市 UniQure成立于1998年，是一家老牌的基因治疗公司，推出了首个上市基因疗法Glybera。2012年，Glybera获得欧盟批准上市，用于治疗一种发病率仅有百万分之一的单基因遗传病—脂蛋白脂肪酶缺乏症。 然而，如此罕见的疾病加上较高的误诊率，造就了Glybera非常惨淡的销售成绩，Glybera上市以来仅仅售出一支，2017年就从市场中永久的退出了。 2022年11月，UniQure第二款基因疗法Hemgenix获批上市，也是全球首款获批上市的B型血友病基因疗法。 去年12月10日，uniQure宣布了一则关于其候选基因治疗药物AMT-130的利好消息，引发了市场的广泛关注。根据uniQure的声明，FDA已表示愿意基于现有的第一期/第二期临床试验结果来审查该药物的加速审批申请。 AMT-130是uniQure首个聚焦中枢神经系统的基因疗法，由AAV5载体携带专门沉默HTT基因表达的微小RNA，利用专有的miQURE沉默技术，抑制突变亨廷顿蛋白（mHTT）的产生。2024年5月，AMT-130获FDA的RMAT认定。2024年7月，uniQure公布了AMT-130在24个月时的中期数据，结果显示，疾病进展出现持久的剂量依赖性减缓，且与基线相比，24个月时，接受治疗的患者的CSF NfL（神经变性的衡量指标）减少。 这对亨廷顿病患者来说可能是一个重大突破，因为该病症发展速度较慢，而FDA认可的临床试验自2019年开始，预计至2029年才能完成。如果这款药物能提前进入市场，将有助于填补这一领域当前缺乏有效治疗的现状。 08 Scholar Rock：SMA新锐，竞逐渤健、诺华、罗氏 Scholar Rock（纳斯达克股票代码：SRRK）是一家生物制药公司，专注于推进脊髓性肌萎缩症（SMA）、心脏代谢紊乱和其他蛋白质生长因子起重要作用的严重疾病的创新治疗。目前公司在研管线有6条，其中核心资产apitegromab已处于临床III期研发阶段。 去年10月7日，Scholar Rock宣布了其核心产品apitegromab III期SAPPHIRE临床研究的积极顶线结果：在有效性方面，在第52周接受apitegromab与安慰剂（当前标准护理标准）的SMA患者中，由黄金标准哈默史密斯功能运动量表扩展（HFMSE）测量，运动功能具有统计学意义和临床意义的改善，达到主要终点。 这一结果不仅对于脊髓性肌萎缩症是个好消息，就连肥胖症也可能收到利好。 Apitegromab针对肥胖症的II期概念验证性试验的IND申请已经得到了FDA的批准，面向使用GLP-1药物的肥胖症患者。这项II期试验EMBRAZE已于2024年5月开始。评估 apitegromab 联合GLP-1药物（semaglutide或tirzepatide），针对超重和肥胖成年人的减重并保持肌肉质量的效果。试验数据预计将于 2025 年中期公布。Scholar Rock称，临床前证据表明，当肌生长抑制素选择性抑制剂与 GLP-1结合使用时，瘦肌肉质量可以维持或增加，脂肪减少效果可以增强。 鉴于以上结果，Scholar Rock表示，计划今年年初向美国和欧洲提交apitegromab的上市申请，上市时间可能是2025年。 若apitegromab能够在今年顺利通过BLA，则就成为继渤健、诺华、罗氏之后的第四款针对SMA患者的治疗药物。值得注意的是，Scholar Rock的apitegromab每4周一次静脉注射的给药方式，与三种已上市的SMA药物相比，同样也具有显而易见的优势。Jefferies分析师预计该药物的年销售额最终可能达到10亿至15亿美元。 Scholar Rock还在开发一种专门用于治疗肥胖症的新型选择性肌生长抑制素抑制剂，SRK-439，并计划于2025 年为 SRK-439 提交 IND。 09 Novocure：肿瘤电场疗法鼻祖进展不断 Novocure是肿瘤电场治疗技术的领先企业，由以色列理工学院的尤兰姆·帕耳提教授在2000年创立。Novocure在2011年首次获得FDA批准其肿瘤电场疗法OptuneLua（TTFields）用于一线治疗胶质母细胞瘤，随后在2019年又获得一线治疗局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤。 Optune Lua是一种便携式、非侵入式的可穿戴阵列传输设备，可产生交变电场（即肿瘤治疗场），让细胞分裂中需要在细胞中移动到特定位置的极性分子无法正常移动，从而破坏细胞分裂，抑制肿瘤的生长。再鼎医药拥有这一肿瘤治疗电场疗法在大中华区的开发权益。 然而由于这两个适应症市场较小及本地市场渗透率趋近饱和，OptuneLua销售额增长乏力，导致公司收入连续3年停留在5亿美元左右。 去年10月15日，Novocure宣布FDA批准其肿瘤电场疗法Optune Lua与PD-1/PD-L1或多西他赛用于治疗铂类化疗耐药进展后的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。铂类化疗耐药进展后的转移性NSCLC并不是一个小适应症，此次获批将成为Novocure营收进一步增长的强大催化剂。 本次审批的主要依据是TTFields的三期LUNAR研究，与接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗患者相比，使用Optune Lua联合疗法患者的中位总生存期（OS）延长了3.3个月（P=0.04），两者差异具有统计学和临床意义。使用Optune Lua联合疗法患者（n=145）的中位OS为13.2个月（95% CI：10.3-15.5），而对照组患者（n=146）的中位OS为9.9个月（95% CI：8.2-12.2）。根据新闻稿，LUNAR试验结果是该患者群体在8年多以来中位总生存期的首次显著改善。 据估计，在美国每年约有3万名4期NSCLC患者在接受铂类治疗期间或之后出现疾病进展，并积极寻求治疗。TTFields上市这么久以来才让Novocure收入达到5亿美元的量级，已有海外机构预测新获批的肺癌适应症就能给其带来大于5亿美元的销售峰值。 此外去年12月份，Novocure宣布其肿瘤电场治疗关键的3期PANOVA-3研究达到了其主要终点，与对照组相比，在中位总生存期（mOS）上显示出统计学意义上的显著改善。 Novocure计划基于PANOVA-3，提交肿瘤电场治疗用于治疗不可切除、局部晚期胰腺癌的注册批准，并计划提交PANOVA-3的数据在即将举行的医学大会上进行公布。再鼎医药计划在中国提交注册申请。 资料来源： Seeking Alpha、各公司官网

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄凯 蛇吞象并购失败。 1月6日，海尔生物公告表示，经审慎研究，公司决定终止筹划并购上海莱士的重大资产重组事项。受该消息影响，海尔生物股价大跌10.8%。 A股药企冲刺港交所加速。 1月6日，据港交所披露易，恒瑞医药、迈微生物分别递交港交所上市申请。 法国宣布支持7个新的关键药物本地化生产项目 1月7日，法国政府6日宣布，将支持7个新的关键药物本地化生产项目，以减少对欧洲以外国家和地区药品供应的依赖。法国政府当天发布公报说，新冠疫情暴露了法国和欧洲药物供应链的脆弱性和对外依赖。欧盟市场上约40%的药品来自进口，而市场上的大部分活性药物成分产自亚洲国家。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）药明生物爱尔兰疫苗资产出售 1月6日，药明生物公告表示，将出售与爱尔兰疫苗设施相关的资产。此次交易的总对价约为5亿美元（相当于约39亿港元）。 / 02 / 资本信息 1）海尔生物终止并购上海莱士 1月6日，海尔生物公告表示，经审慎研究，公司决定终止筹划并购上海莱士的重大资产重组事项。受该消息影响，海尔生物股价大跌10.8%。 2）恒瑞医药递交港股上市招股书 1月6日，据港交所披露易，恒瑞医药递交港交所上市申请，摩根士丹利、花旗和华泰国际为联席保荐人。截至最后实际可行日期，恒瑞医药拥有17款已上市的新分子实体创新药和逾90款处于临床及更后期阶段的新分子实体在研创新药。 3）迈威生物递交港股上市招股书 1月6日，据港交所披露易，迈威生物递交港交所上市申请，联席保荐人为中信证券和海通国际。根据招股书介绍，该公司三款生物类似药产品已经获批，其他管线产品组合包括10个以上的药物资产且覆盖不同品种，覆盖肿瘤和年龄相关疾病，如免疫、眼科、骨科等领域。 / 03 / 医药动态 1）华辉安健HH-003注射液拟优先审批 1月7日，据CDE官网，华辉安健HH-003注射液拟优先审批，适应症为：用于慢性丁型肝炎病毒感染。 2）迪哲医药舒沃替尼片上市申请获美国FDA受理并授予优先审评资格 1月7日，迪哲医药宣布，舒沃替尼片的新药上市申请已通过FDA的立卷审查，并被授予优先审评资格，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者。 3）海思科苯磺酸克利加巴林胶囊未获批准 1月7日，据NMPA官网，海思科苯磺酸克利加巴林胶囊收到药品通知件，意味着未获批准。 / 04 / 器械跟踪 1）春立正达自稳定型椎间融合器获注册批件 1月7日，据NMPA官网，春立正达自稳定型椎间融合器获注册批件。 2）都贝思达生物羟基磷灰石涂层金属骨针获注册批件 1月7日，据NMPA官网，都贝思达生物羟基磷灰石涂层金属骨针获注册批件。 3）乐普诊断糖类抗原242（CA242）测定试剂盒（直接化学发光法）获注册批件 1月7日，据NMPA官网，乐普诊断糖类抗原242（CA242）测定试剂盒（直接化学发光法）获注册批件。 4）沃比医疗颅内取栓支架获注册批件 1月7日，据NMPA官网，沃比医疗颅内取栓支架获注册批件。 / 05 / 数字医疗日报 1）传抖音7亿成立新医疗公司，美中宜和集团回应：并非新业务 1月7日，由抖音集团（香港）有限公司最终控股的“北京宁和康瑞医疗管理有限公司”正式成立，注册资本7.34亿元，有媒体将此解读为“抖音进军医疗康复业务”或“抖音成立新医疗公司”。对此，美中宜和集团相关负责人回应称，成立该公司系基于美中宜和集团医疗业务运营的需要，不是新业务。 / 06 / 海外药闻 1）法国宣布支持7个新的关键药物本地化生产项目 1月7日，法国政府6日宣布，将支持7个新的关键药物本地化生产项目，以减少对欧洲以外国家和地区药品供应的依赖。法国政府当天发布公报说，新冠疫情暴露了法国和欧洲药物供应链的脆弱性和对外依赖。欧盟市场上约40%的药品来自进口，而市场上的大部分活性药物成分产自亚洲国家。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。