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Replimmune飙升近70%，Capricor大涨超20%，Sarepta涨幅约14%……7月30日盘前，一批CGT Biotech股价在市场乐观情绪中迅速爬升。 7月29日晚间，HHS发言人证实，FDA生物制品评估与研究中心（CBER）主任Vinay Prasad已离职。5月初，他走马上任的消息传来，业界瞬间被忧虑笼罩。进入FDA之前，Prasad就因对CGT依赖的“弹性监管”批评而闻名。 不到三个月的任期，某种程度被视为一种“清算”。纵观Prasad这段经历，最引人注目的便是与他批评过的Sarepta的冲突，后者开发的基因疗法Elevidys在2023年获得加速批准后，已发生多例患者死亡。 Canaccord Genuity分析师认为，这个搅进多方势力的争端，可能促使Prasad不得不离开。 正如外界所熟知的，Prasad更倾向于采用具有临床意义而非替代终点的随机对照试验（RCT）。然而，6月初参与CGT圆桌论坛时，他表示，FDA将保持足够的灵活性，并愿意探索伞状试验等其他多元化的方案设计。 随着Prasad离开，FDA药品评估与研究中心（CDER）主任George Tidmarsh，被任命为CBER临时主任。但Prasad曾兼任的FDA首席医疗和科学官职位，尚未得到安排。 业界希望，FDA将对CGT的监管转向更为宽松。现实恐怕仍有很大不确定性。今年特朗普政府掌权以来，包括FDA在内的美国科学机构，都先后进行大规模裁员——监管机构的连续性和专业性，在CGT领域至关重要。 TONACEA 01 “受害者” Prasad担任CBER主任期间，CGT行业确实算不上乐观。相反，由于他的主导，FDA发出数封CRL，相应公司股价出现暴跌。 7月11日，FDA就拒绝了Capricor针对Deramiocel的上市申请。与长期处在漩涡中的Elevidys类似，Deramiocel作为同种异体心脏球衍生细胞疗法候选药物，也预期被用于治疗DMD。不过，CRL让该公司股价暴跌33%。 同期，另一家Biotech Ultragenyx也在两天内暴跌29%。此前，FDA驳回了UX111（ABO-102）的BLA。 UX111的路线更为成熟，采取AAV技术，拟用于治疗A型桑菲利波综合征。尽管如此，FDA以近期完成的生产设施检查为由，要求Ultragenyx提供更多关于CMC方面具体细节的信息，并进行改进。 对于Replimune，失败的代价更加惨烈。 Replimune打算将RP1（vusolimogene oderparepvec）与nivolumab联合用于治疗晚期黑色素瘤，结果这一申请在7月22日没有得到FDA批准，随后公司股价暴跌76%。 CRL指出，Replimune所提交BLA依据的IGNYTE 试验，不被认为是一项充分且控制良好的临床研究，未能提供实质性的有效性证据。 根据多份已发表的报告，韦德布什分析师称，Prasad更倾向于将总体生存期作为癌症终点，而不是无进展生存期或肿瘤缩小等替代终点，这解释了为什么他可能在RP1被拒绝的过程中发挥了关键作用。 至于Capricor，STAT援引一位消息人士的话表示，Prasad因为“持怀疑态度”，取消了原定于7月30日举行的细胞、组织和基因治疗咨询委员会会议，该会议旨在审查该公司提交的Deramiocel申请。 值得注意，此次咨询委员会会议是由CBER治疗产品办公室（OTP）主任Nicole Verdun安排，但她和副手Rachael Anatol从6月18日起就被安排“行政休假”。据报道，Prasad与“Verdun管理风格长期存在的紧张关系”，可能也是此次行动的原因。 HHS在一份声明中，暗示了Prasad与Verdun、Anatol之间的摩擦：“中心主任应该得到那些与积极目标保持一致的管理人员的支持，以便使用科学的黄金标准迅速推进罕见疾病的治疗。” TONACEA 02 离职余波 BMO资本市场分析师写道：“我们基本上将此视为一件好事，因为新任CBER主任可能会比我们迄今为止看到的更宽容地鼓励创新。” 虽然具体人选尚不确定，仅此一种可能性，就会使股价受益。 7月30日，Prasad离职后的首个交易日，Replimune股价最终上涨了一倍多，从每股3.75美元飙升至每股7.55美元，涨幅达101%。Capricor股价上涨21%，从每股6.74美元涨至每股8.18美元。Sarepta股价也出现6%的反弹。 Canaccord Genuity分析师也认为，Prasad离开FDA对于CGT等领域的影响总体上是积极的，毕竟“他在肿瘤学审批、临床研究设计和其他领域持有争议性的负面观点”。 鉴于Prasad离职，肿瘤学的加速审批可能会有所回升——这对该行业来说是一个重大利好；Prasad此前对加速审批途径持强烈批评态度。他的离职，可能会让FDA在肿瘤学加速审批的试验设计方面拥有更大的灵活性。 分析师还预测，针对ALS、亨廷顿舞蹈症和雷特综合征等罕见神经系统疾病的在研药物，有望迎来“一线希望”，审批流程将更加顺畅，而监管灵活性在这些疾病中至关重要。 此外，针对更大患者群体的药物，也被认为是前景乐观。例如，AD和其他类型的痴呆症、帕金森病以及神经精神病领域，精准靶向、基于生物标志物的开发策略正日益重要。 不过不乏异议者。Jefferies分析师就为Prasad在CGT监管决策做辩护。 在一份报告中，分析师写道：“监管决策未必不合理，FDA也未必更失职。如果说有什么不同的话，我们认为Prasad在FDA审批方面考虑得更理性（也更保守），要求申办方提供更多临床证据（并且减少捷径）。” 换言之，在Prasad领导下，事态发展似乎相对更容易预测，因为CBER的决策背后有条理、框架和依据。此外，CRL似乎相当透明。 TONACEA 03 Sarepta之战 最为引人注目的是，Prasad掌舵期间，FDA要求Sarepta暂停向可行走的DMD患者发货Elevidys。 7月，Elevidys被曝出第三名与DMD治疗相关的患者死亡，是一名巴西8岁男孩。除了FDA之外，华尔街也一片哗然。7月18日Sarepta拒绝FDA的要求，但三天后又改口同意。 随后7月25日，FDA支持Sarepta，建议该公司恢复向无法行走的DMD患者提供Elevidys。FDA解释其改变决定的原因时，援引了巴西当局的说法，即排除Elevidys治疗是导致该男孩死亡的原因。 然而，自Prasad离职以来，新闻报道却描绘了一幅截然不同的幕后景象。 Prasad对Sarepta的强硬态度在一定程度上有所转变，因为DMD患者权益倡导者积极通过Change.org网站发起请愿，近千人签名敦促FDA结束暂停行动。非营利组织Parent Project Muscular Dystrophy创始人Pat Furlong透露，患者权益倡导者还致信国会议员，并与他们会面。 7月28日，FDA宣布暂停期结束时表示：“患者群体是一个重要的声音，FDA将继续倾听并回应受DMD影响的群体的想法。” Jefferies分析师认为，这给FDA的未来提出了一个重要问题：Prasad的突然离职让人怀疑，FDA是否更容易受到外部因素——包括患者权益团体、政治、媒体——的影响。如果二者具有正相关性，那么，患者权益团体未来可能会成为左右药物监管的主导力量之一。 患者群体的影响，可能反映了FDA内部的分歧。 正如Leerink Partners分析师指出的，近期FDA和Sarepta的反复交锋，凸显了该机构自身存在紧张关系，表明FDA高层间出现分歧。随着Prasad作为CBER主任的任期结束，分析师怀疑，他的离职可能预示着，“MAHA运动”将转向更加宽松、以患者权益为中心的“尝试权”，以应对罕见病适应症。 允许患者更容易获得尚未被FDA批准的实验性治疗，这一“尝试权”法案，长期是特朗普政府支持者的优先事项之一。 TONACEA 04 保守派 Prasad离职的另一个因素，被认为是保守派的运作，他们反对Prasad及其对Sarepta的处理方式。 威斯康星州共和党参议员Ron Johnson向透露，HHS部长RFK Jr.安排他与FDA局长Marty Makary通话，随后他向RFK Jr.表达了对FDA处理Elevidys问题上的担忧，亲自向特朗普汇报了有关情况。 此外，据Bloomberg援引消息人士称，前宾夕法尼亚州参议员Rick Santorum在其女儿被诊断出患有罕见遗传病18三体综合征后，转而成为家长倡导者，给特朗普政府官员打了电话。 “美国优先”旗手Laura Loomer在社交媒体抨击Prasad，文章引用了后者2020年至2022年期间发布的多篇帖子，它们都支持进步政治家，例如长期担任NIH国家过敏和传染病研究所（NIAID）所长的Anthony S. Fauci——Fauci关于美国政府应对COVID-19的监督批评，在保守派中非常不受欢迎。 在Loomer看来，Prasad就是“FDA里的一匹特洛伊木马”，应该“把他从特朗普政府里开除”。 HHS的声明展现了众所周知的“高姿态”：“Prasad不想影响FDA在特朗普政府领导下所取得的卓越成就，他决定返回加州，花更多时间陪伴家人。”  Makary已任Tidmarsh临时接替CBER主任的空缺。而数日前，Tidmarsh才刚刚当上CDER主任。 还未加入FDA时，Tidmarsh曾在斯坦福大学医学院担任儿科和新生儿科兼职教授。他还是斯坦福大学转化研究与应用医学硕士项目的创始联席主任，领导了7种被FDA批准的药物的临床开发，参与多家药企的创办并担任CEO，其中包括Horizon，2023年安进以278亿美元的价格将之收购。 Jefferies分析师指出，与Prasad类似，Tidmarsh也长期直言不讳地反对前CBER主任Peter Marks，除了对FDA放行的Elevidys予以批评外，Tidmarsh还将渤健开发的AD新药Aduhelm为例，认为FDA监管过于宽松。 TONACEA 05 谁来拯救？ 对Sarepta等CGT Biotech的新一轮追捧，显露出二级市场投资者尚未完全放弃这个领域。但是，如果换到往产业更前端追索，情形似乎就并非如此。 仅有的“天价爆款”Zolgensma，在诺华2023年财报中被冷落一旁。2021年成为卖出13.51亿美元、成为“重磅炸弹”后，Zolgensma开始出现瓶颈：2022年全球销售额仅增长1%，2023年则下降11%。 更多大公司正在放弃这个领域，辉瑞就是典型之一。 2月，辉瑞以患者接受度低为由，将一款上市不到一年的血友病基因疗法Beqvez撤出市场。这意味着，作为“宇宙大药厂”的辉瑞几乎完全退出基因疗法赛道。 随后的3月，罗氏宣布，对其基因疗法子公司Spark Therapeutics进行“根本性重组”。约六年前，罗氏将之收购以增强自身基因治疗业务。而据报道，今年有超过300个岗位面临裁员，这引发人们对Spark能否继续存在的质疑。 Biotech股票同样在走低：过去十二个月，Solid Biosciences和Regenxbio都下跌了近30%。Leerink Partners分析师表示，很多投资者对CGT的情绪，“介于不感兴趣和厌恶之间”。 意料之中，项目交易几乎枯竭。DealForma数据显示，2024年基因疗法方面的并购总额仅为12亿美元，2025年迄今为止更是没有。至于基因疗法研究合作，预付款已从2017年17亿美元峰值降至2024年的1.55亿美元。 当然，CGT仍存在不小的存量市场。公开数据显示，2025年，将有多款CGT的监管决策有待FDA做出，而全球正在进行的CGT临床试验数量将近2000项。 问题在于，包括Prasad在内，FDA新的领导层似乎没有更高效的监管方案。 随着FDA资深人士大批离开后，新药评审所需的专业能力是在减弱而非得到加强。因此，行业的观察是，FDA对IND、BLA以及NDA的审批速度将大大减慢，许多产品和公司可能要“面临漫长而昂贵的停滞期，迟迟得不到任何进展”。 不到三个月就“败走”FDA的Prasad，草草交出下一棒。而CGT行业想要彻底转身，恐怕还需一定时日。 参考资料： StockWatch: As Prasad Exits FDA, Analysts See Benefit for Sarepta, CGT Stocks

近日，美国《制药经理人》(《Pharmaceutical Executive》)杂志公布了其评选出的2025年全球制药公司50强。该榜单依据各个制药企业2024年度的处方药在全球的销售收入进行排名，更直观体现各个企业制药业务的硬实力。在本文所涉及的不同年度的排名或销售额中，2025年代表的是2024年度，2024年代表的是2023年度，依此类推。《制药经理人》已连续25次推出Top 50榜单。2025年TOP10名单有一些变化，诺和诺德因司美格鲁肽的大卖而首次进入前十，排第10位，而葛兰素史克则跌出了前十。TOP10排位也相应变化，2025年，强生和艾伯维仍排在榜首前两位，处方药销售额分别上升了4.3%和3.3%。默克、罗氏和辉瑞的排名都上升一位分列第3、4、5位，默克处方药销售额增长6.8%，其“台柱子” Keytruda在2025年销售额增长17.9%，以294.82亿美元保持新“药王”宝座；罗氏和辉瑞的处方药销售额分别上升了6.8%和7.8%。阿斯利康排名上升两位至第6位，处方药销售额增长16.3%。诺华排名下降了四位至第7位，处方药销售额下降了4.4%，这前七家的销售额都超过了500亿美元，比2024年多了3家。施贵宝排名下降了一位至第8位，处方药销售额增长7.7%，赛诺菲排名没变，仍在第9位，处方药销售额增长8.4%。诺和诺德排在第10位，处方药销售额大涨24.9%，主要是其重磅品种司美格鲁肽的“功劳”。Top 10榜单中有9家销售额同比上升、1家同比下降。从研发费用投入的绝对值来看，美国默克上升两位至第1，为178.6亿美元，为历年来各跨国药企研发投入之最，同比增长39.5%。强生的研发费用由第1降为第2，为170.3亿美元，同比增长15.1%，这两家都是连续4年研发投入超过100亿美元。罗氏后退一位排第3，为148.2亿美元，同比略增0.5%，其连续6年研发投入超过100亿美元。阿斯利康上升一位至第4，为122.1亿美元，同比增长18.9%。礼来排第5，研发费用为109.9亿美元，同比增长18.0%。辉瑞排第6，为108.2亿美元，同比略增了1.3%，其研发投入也是连续4年超过100亿美元。这6家企业的研发费用都超过了100亿美元，比2024年多增加了一名。百时美施贵宝排第7，为97.8亿美元，同比增长7.4%。诺华排第8，为93.0亿美元，同比增长8.2%，这两家的研发费用超过了90亿美元。Top 10企业的研发费用投入都同比上升。研发费用投入的统计一般都是公司的全部业务的研发费用合计，很难区分处方药、OTC药和消费保健品、医疗器械等的研发费用。部分公司的研发费用投入相比2024年的费用有大幅变动，估计与其财务核算和账务处理有关。50强中有45家公司销售额取得了增长（含3个新进公司），增幅最大的是礼来，销售额增长88.5亿美元，其次是诺和诺德，销售额增加了84.0亿美元，主要是这两家拥有的GLP-1产品的热销，使得诺和诺德和礼来排名都提升一位。50强中只有5家公司的销售额同比下降，降幅最大的是莫德纳，因上市产品新冠疫苗Spikevax的大降，故其处方药销售额下降了34.5亿美元。50强中有32个公司的研发投入有增长，12个公司研发投入有降低，4个未有研发投入数据，3个新进入公司（其中1个新进公司也未有研发投入数据）未有可比数据。从每个公司的前三畅销药可以推算出有些公司还是比较专注在某个治疗领域，如吉利德聚焦在病毒感染，诺和诺德及礼来专注在糖尿病（包括减肥），渤健重点聚焦在多发性硬化症，澳大利亚CSL重点在人血蛋白，福泰制药专注在囊性纤维化，再生元重点在眼底黄斑变性，较多企业如渤健、福泰制药和再生元等在罕见病领域有特长。2024年度是GLP-1药物大幅增长和新冠疫苗大幅下降的一个年度，2025年全球最畅销药物还是默克的可瑞达（帕博利珠单抗），虽然是全球第2个批准的PD-1/PD-L1药物，但其销售额为294.8亿美元，接近300亿美元，已连续三年突破200亿美元，占默克处方药销售额的54.3%，已超过“一半江山”，比2024年的250.1亿美元又增长17.9%，销售额是全球首个上市的PD-1/PD-L1药物施贵宝欧狄沃（纳武利尤单抗）的3.2倍，后者销售额为93.0亿美元，2025年同比只增长3.3%。排名第2的应该是诺和诺德的司美格鲁肽，把注射降糖版Ozempic、减肥版Wegovy和口服降糖版Rybelsus三者相加，销售额为292.8亿美元，同比增长38.3%，占诺和诺德处方药销售额的69.5%，占比接近七成。赛诺菲的达必妥（度普利尤单抗）位居第3，2025年销售额是141.4亿美元，同比增长22.0%，是自身免疫疾病药物的排头兵。排名第4的是吉利德的必妥维（比克替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦），销售额为118.50亿美元，同比增长13.3%，是治疗艾滋病药物的王牌。排名第5的是施贵宝的艾乐妥（阿哌沙班），其销售额为133.3亿美元，同比增长9.2%，成为全球口服抗凝剂市场的领导者。排名第6的是艾伯维治疗斑块型银屑病的利生奇珠单抗，销售额为117.2亿美元，同比增长50.9%。排名第7的是强生的兆珂（达雷妥尤单抗），销售额为116.7亿美元，同比增长19.8%。排名第8的是礼来的GLP-1药物穆峰达（替尔泊肽），销售额为115.4亿美元，同比大幅增长1.2倍。排名第9的是强生的喜达诺（乌司奴单抗），销售额为103.6亿美元，同比下降4.6%。排名第10 的是福泰的Trikafta，销售额为102.4亿美元，同比增长14.5%。单一厂家药物排名前10名都超过了100亿美元，其中2个准300亿美元级、8个100亿美元级。《Pharmaceutical Executive》也提到，随着GLP-1等药物的持续大幅增长，证明了治疗热点在不断地调整和转型，榜单上的公司也在进行重排，默克的可瑞达（帕博利珠单抗）以微弱优势保住了“药王”称号。如果将司美格鲁肽看作整体产品，综合起来，明年它的销售额将极有可能超过可瑞达（帕博利珠单抗）而成为“新药王”。在并购和技术交易方面，2024年和2025年上半年，50强企业尤其是TOP10更是频频出手，2024年5月，强生宣布以131亿美元完成了对血管内碎石(IVL)技术制造商Shockwave Medical的收购。2025年4月，强生宣布完成对Intra-Cellular Therapies的收购，交易金额高达146亿美元，涉及已上市药物Caplyta（卢美哌隆），靶点为5-HT2R和D2R，属精神科领域，另有多个处于临床的研发管线。2025年2月，艾伯维授权引进Xilio Therapeutics：交易金额为21.52亿美元，涉及处于临床前阶段的多款药物，靶点为生物及三特异性抗体，属肿瘤领域。2025年3月，艾伯维以22.25亿美元引进Gubra的GUB014295的交易，GUB014295为胰岛淀粉样肽(amylin)类似物，显示艾伯维也在进入减肥药市场。2025年3月，罗氏授权引进Zealand Pharma的Petrelintide，交易金额为52.5亿美元，该产品处于2b期临床，靶点为GLP-1，属代谢性疾病领域。显示罗氏也在进入减肥药市场，证明了代谢性疾病领域的热度。2025年3月，阿斯利康授权引进Syneron Bio（中国元思生肽）的创新口服大环肽药物：交易金额为34.75亿美元，涉及处于临床前阶段的未披露药物，属于代谢和免疫炎症（I&I）领域。2025年2月，诺华收购Anthos Therapeutics，交易金额为30.75亿美元，涉及处于3期临床的Abelacimab，靶点为FXI和FXla，属心血管领域领域。而在2024年12月，诺华以10亿美元预付款获得PTC Therapeutics用于治疗亨廷顿舞蹈症（HD）的HTT mRNA剪接调节剂PTC518的授权，诺华还承诺在达到里程碑时再支付19亿美元。2025年6月，百时美施贵宝以15亿美元的预付款和潜在总金额超90亿美元签署了一项许可协议，获得了BioNTech开发的靶向PD-L1与VEGF的双特异性抗体BNT327。BNT327通过同时阻断免疫检查点和血管生成通路，实现协同抗肿瘤作用。而BNT327来自于BioNTech于2023年全资收购的中国生物公司普米斯。2025年6月，赛诺菲宣布以约95亿美元的潜在总金额收购美国生物药企蓝图医药（Blueprint Medicines），蓝图医药是专注于罕见免疫疾病——系统性肥大细胞增多症（SM）及其他KIT驱动疾病的美国上市公司，此次收购将增强赛诺菲在罕见疾病和免疫学的竞争力。2025年6月，礼来收购Scorpion Therapeutics，交易金额为25亿美元，获得PI3Kα抑制剂STX-478，处于1/2期临床，强化其肿瘤靶向治疗布局。2025年3月，礼来宣布与Magnet Biomedicine开展合作，共同推进新一代分子胶技术的开发，合作协议总金额为12.9亿美元，涉及处于发现阶段的未披露药物，属肿瘤领域。2025年4月，德国默克收购Springworks：交易金额为39亿美元，获得已上市的γ-分泌酶抑制剂Ogsiveo，补充其罕见病与肿瘤管线。上述并购交易多数涉及肿瘤、代谢疾病、精神健康等核心治疗领域，反映出跨国药企通过并购加速管线扩充和市场占位的战略趋势。肿瘤领域仍是并购核心，聚集在双特异性抗体和抗体-药物偶联物（ADCs），而蛋白质降解剂正成为讨论的一大热点。而代谢性疾病领域，特别是肥胖症治疗市场，在2025年继续成为医药巨头争夺的焦点。上述这些兼并和交易将会影响2025年度及今后的50强榜单的排名。2025年的医药并购浪潮不仅限于传统的小分子和生物药领域，治疗方式的创新同样催生了一系列重大交易。2025年3月，百时美施贵宝以2.86亿美元收购2seventy bio获取BCMA导向的转基因自体T细胞免疫疗法Abecma(idecabtagene vicleucel)的技术，用于治疗多发性骨髓瘤，以巩固其在细胞治疗领域的地位。2025年3月，阿斯利康与Alteogen达成两项价值13.5亿美元的皮下注射制剂合作，Alteogen的ALT-B4是一种新型重组人透明质酸酶，可将静脉注射药物改为皮下注射，大大提高患者用药便利性。2025年3月，阿斯利康以10亿美元收购EsoBiotec布局体内细胞疗法，通过在患者体内直接对免疫细胞进行重编程来治疗癌症。EsoBiotec的工程纳米抗体慢病毒(ENaBL)平台可以在几分钟内完成治疗过程，而非传统细胞疗法需要的数周时间。这些交易反映了医药行业对下一代治疗技术的高度关注。另外，中国药企对外授权市场升温。2025年7月，恒瑞医药发布的一纸合作协议：公司将HRS-9821项目的全球独家权利，以及至多11个项目的独家许可选择权，有偿授权给葛兰素史克。根据协议，葛兰素史克将向恒瑞支付5亿美元首付款，若所有项目均行使选择权且达成里程碑，恒瑞医药将有资格获得未来基于成功开发、注册和销售里程碑付款的潜在总金额约120亿美元；此外，还将有权向GSK收取相应的分梯度的销售提成。HRS-9821是一款潜在的同类最佳PDE3/4抑制剂，目前处于临床开发阶段，用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)，作为辅助维持治疗，且不受既往治疗方案限制。2025年3月，恒瑞医药与美国默克达成HRS-5346授权协议，潜在价值19.7亿美元，HRS-534是一种研究性口服脂蛋白(a)[Lp(a)]抑制剂，针对与Lp(a)水平升高相关的心血管疾病，具有成为"first-in-class"药物的潜力。2025年4月，恒瑞医药又将新型口服小分子促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂SHR7280在中国大陆地区的独家商业化权益授权给德国默克，收取1500万欧元的首付款。2025年5月，辉瑞与中国生物科技公司三生制药达成60.5亿美元许可协议，辉瑞将支付12.5亿美元“不可退还且不可抵扣”的首付款、最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款，以及根据授权地区产品销售额计算得到的两位数百分比的梯度销售分成。该独家合作协议涉及SSGJ-707的开发、生产和商业化，SSGJ-707是一种针对PD-1和VEGF的双特异性抗体，目前正在中国进行多项临床试验，用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌和妇科肿瘤。2025年2月，石药集团与Radiance Biopharma达成合作，后者获得重组抗人类受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）抗体偶联药物SYS6005欧美等地区的独家开发和商业化权利，潜在总金额高达12.4亿美元。SYS6005是一种靶向ROR1的ADC药物，通过与肿瘤细胞表面的ROR1受体结合，利用细胞内吞机制进入细胞内部释放毒素杀伤肿瘤细胞。同时2025年5月，石药集团宣布与Cipla USA，Inc.签订商业化订立独家许可协议，后者可获得伊立替康脂质体注射液在美国的商业化许可，潜在总金额高达10.65亿美元。2025年1月，中国启光德健与美国Biohaven、韩国AimedBio达成的超130亿美元合作，内容包括启光德健同类首创ADC药物GQ1011的全球开发与商业化独家授权，以及创新生物偶联核心平台技术的授权许可。GQ1011是一种新型靶向FGFR3的ADC，使用智能连接酶依赖性偶联(iLDC)技术与创新的拓扑异构酶I抑制剂(TopoIx)偶联，在膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌和胶质母细胞瘤等适应症中表现出很显著的抗肿瘤活性。上述交易表明中国创新药企的国际化进程进入新阶段。这些交易不仅金额创下新高，更反映了全球市场对中国创新药的认可度不断提升。在仿制药方面，Viatris（晖致）在2025年的榜单中下降了一位至第19位，其销售额下降了4.6%，保住了全球仿制药领头羊的地位。梯瓦2025年销售额上升了8.0%，排名维持在第20位，两者的销售额差距在拉近。从诺华分离出来的仿制药企业山德士第二年进入50强榜单，排名下降一位至第24位，销售额超过了100亿美元，这前三家排名相近。仿制药业务为主的企业美国的欧加隆、印度的太阳制药和美国雅培分列在第30位、第31位和第35位。2025年，50强门槛有较大提升，第50位的美国莫德纳销售额为32.2亿美元，首次站上32亿美元档位，相比2024年的50强末位印度瑞迪博士销售额的30.1亿美元，增长2.1亿美元，已连续两年突破了30亿美元，而2023年的第50位日本协和麒麟销售额的29.6亿美元。在50强中，与2024年的研发费用投入相比，2025年有6家企业的研发费用同比增长超过20%，为美国默克、诺和诺德、安进、中国云南白药、美国Incyte和印度瑞迪博士。美国Incyte的研发费用增长60.1%，销售额增长14.3%，故研发投入率飙升至72.0%，在研发投入率排名中排第2位；诺和诺德的研发费用增长48.0%，销售额增长24.9%，故研发投入率由去年的14.0%升至16.5%；美国默克的研发费用增长39.5%，研发投入率为32.9%；中国云南白药的研发费用虽增长27.0%，但研发投入率仅为0.8%；安进的研发费用增长25.1%，研发投入率为18.5%；印度瑞迪博士的研发费用提升了23.0%，研发投入率为9.7%。研发费用投入跌幅最大的是江苏恒瑞医药，下降了22.7%，其销售额增长12.4%，研发投入率为21.6%，与2025年50强的平均研发投入率22.0%相近，而恒瑞医药2024年的研发投入率达到了33.8%。研发费用投入跌幅排第2的是渤健，下降了14.7%，研发投入率为26.8%。研发费用投入跌幅排第3的是勃林格殷格翰，下降了10.3%，研发投入率为23.2%。礼来和UCB的研发投入率2020年至2025年连续六年都超过了25.0%，第一三共研发投入率2021年和2025年连续五年都超过了25.0%。罗氏和渤健研发投入率2022年和2025年连续四年都超过了25.0%。强生、拜耳、再生元、美国Incyte和莫德纳研发投入率2023年和2025年连续三年都超过了25.0%。50强中有46家公布了研发费用数值（其中勃林格殷格翰以其年报数据加以补充），而中国云南白药以0.47亿美元的研发投入和0.8%的研发投入率垫底。本次排名基于各大药厂2024年度的销售数据，《制药经理人》每年的榜单数据来自全球医药市场研究机构Evaluate Pharm，这个榜单专注全球制药企业的处方药销售，销售数据反映的是人用药品制剂和疫苗的全球销售，没有把兽药和消费者保健产品的收入计算在内，OTC药品的销售收入也尽可能地被剔除在外，另外技术转让收入和技术性收入也排除在外。所以一直被企业年度总结及医疗机构所重视。几乎全部的美国和欧洲公司的年报数据截止至2024年12月31日，而多数日本公司的财政年度是截止至2025年3月31日。同时各公司本国货币单位以年度平均汇率换算成美元销售额。由于上述原因，报告中的数据在统计口径和结果上，与这50家企业的年度报告会有些差异。很多企业由于业务难于分清的情况下，会有只进“一年榜单”的经历，如2025年的日本三菱化学、2023年的爱尔兰百利高、2020年的日本明治、2016年的韩国CJ和瑞士雀巢等。除以上变化外，2025年的排名还有以下的特点：一、世界制药企业的格局在悄悄改变，中国上榜企业数量创历史新高资料显示，2025年的50强与2024年相比有些变化。原50强企业：日本三菱化学（2024年41位）和中国的上海医药集团（2024年42位）估计因业务难于分清或未申报而未入围；日本中外制药（2024年43位）因新冠药物大幅下降而跌出榜单。3家企业新进入50强，分别是首次进入榜单的中国华东医药（第41名）和中国百济（第44名）以及2021年至2023年曾进入过榜单而今年再次进入榜单的中国石药集团（第48名）。50强企业的国家分布是美国16家，中国6家，日本5家，德国5家，法国3家，瑞士3家，英国2家，印度2家，爱尔兰1家，丹麦1家，以色列1家，澳大利亚1家，加拿大1家，比利时1家，意大利1家和西班牙1家。中国进入20强企业数已超过日本和德国，排在第2。今年的变化是日本减少2家，中国增加2家。就国内药企入围情况而言，今年较2024年有些许变化，云南白药、中国生物制药、江苏恒瑞三家国内药企仍入围，华东医药和百济为首次进入，去年跌出榜单的石药集团又入榜，上海医药集团估计未参评或业务难于分清而未出现在名单内。今年排名情况也发生了较大的变化。其中，云南白药排名在第33位，排名不变、维持中国区第一，中国生物制药排名微跌一名至第39位，华东医药和百济分别排在第41位和第44位，江苏恒瑞上升2名至第46位，石药集团排在第48位。二、药企新药研发投入呈较大增长趋势提高创新能力仍是制药企业提高其竞争力的主要手段，大多数企业提高了相应的研发投入。2024年度，美国FDA批准了48个原创新药（32个新分子实体和16个新生物制品，未包含疫苗），市场还是普遍看好生物制药行业的增长潜力。2025年，全球药企50强在新药研发上共投入2058.7亿美元，与2024年1835.7  亿美元的研发费用相比增加了223.0亿美元。2025年50强企业的研发投入率（其中4家未列出研发费用）平均为22.0%，比2024年（其中5家未列出研发费用）的21.1%提升了0.9个百分点。在TOP50列出研发费用的46家药企中有33家公司的研发投入超过销售收入的15%，另有19家企业的研发投入率超过了平均值22.0%，由此可见各企业仍对研发创新很重视。TOP10企业的研发投入金额在五十强企业中都占据着举足轻重的地位，各企业的研发占比一直在10%～30%之间徘徊。2012年研发占比最高为罗氏22.5%，最低为阿斯利康15.0%；2013年最高礼来27.4%，最低雅培12.5%；2014年最高礼来26.4%，最低辉瑞13.9%；2015年最高罗氏21.5%，最低吉利德11.2%；2016年最高阿斯利康24.1%，最低为吉利德9.4%；2017年最高默克27.4%，最低为吉利德13.1%；2018年最高赛诺菲24.3%，最低为艾伯维13.7%；2019年最高罗氏22.0%，最低为艾伯维15.9%；2020年最高施贵宝23.1%，最低为武田15.2%；2021年最高辉瑞24.9%，最低为艾伯维13.1%；2022年最高默克28.3%，最低为艾伯维11.8%；2023年最高罗氏30.9%，最低为艾伯维11.5%；2024年最高罗氏30.0%，最低为艾伯维13.3%。2025年最高默克32.9%，最低为艾伯维14.8%。2025年，50强中有24家企业的研发投入率超过了20%，跟2024年持平，主要还是多家企业研发投入的增长幅度大于销售额的增长幅度，研发投入率超过20%的公司有排名第1位的强生、第3位的默克、第4位的罗氏、第5位的辉瑞、第6位的阿斯利康、第8位的施贵宝、第11位的礼来等，而第2位艾伯维接近15%、第7位诺华和第9位赛诺菲低于19%、第10位诺和诺德低于17%。另外还有一些新兴的生物医药公司也成为新药研发的主力军，通过投入获得了非常有前景的药品，其中比较亮眼的是再生元、UCB、福泰和渤健，其研发投入率已连续多年基本保持在25%以上，2025年投入率分别为66.9%、31.8%、31.4%和26.8%。还有保持了2023年度的较大研发经费投入而新冠疫苗销售额较2023年度下降一半以上的创新公司如Moderna，2025年投入率飙升至145.0%。日本有三家企业研发投入也普遍提高，第一三共、卫材、大冢的研发投入率分别为26.2%、23.8%和23.1%。2024年度，前50强的研发费用总额（其中4家未列出）为2058.7亿美元，相比2023年度的1835.7亿美元（其中5家未列出）增加了223.0亿美元，说明研发投入有较大提升。而前10强和前20强的研发费用分别为1148.6亿美元和1657.1亿美元，分别占前50强的55.8%和80.5%，相比2023年度的前10强和前20强的研发费用分别增加123.8亿美元和193.1亿美元，相比2024年占前50强的55.8%和79.8%的集中度维持和略有上升，表明了50强中前10强公司维持了其研发投入，第11位至第20位企业的研发费用投入比50强中的后30名公司的增长幅度要大一些。三、前20强企业药品销售仍占绝对优势50强公司2025年的处方药销售收入合计为9341.8亿美元，这一数字较2024年的8682.4亿美元增加了659.4亿美元，提升了7.6%，这表明全球医药市场经过新冠疫苗和新冠药物大幅上升和大幅下降的影响，走向了正常的增长阶段。在全球药企50强中，2025年前10强药企的销售收入占50强总销售收入的54.0%，前20强药企的销售收入占50强总销售收入的81.1%，而2024年时这两项比值分别是54.4%和80.5%，前10强处方药销售收入的集中度基本持平而前20强则是略有上升，则表明第11位至第20位企业的处方药销售收入比50强中的后30名公司的增长幅度要大一些。四、新兴生物制药公司的研发活跃度更高，收购兼并更频繁趋势表明，越来越多的新药批准由小型临床阶段开发商赞助，其中许多开发商由私募股权和风险投资提供资金。随着新兴生物制药公司的新药进入研发后期或上市后发展壮大，又会出现多种发展方式，一是与大公司技术合作并借助大公司的营销能力，如与辉瑞合作新冠疫苗的BioNTech、与罗氏合作的日本中外制药和日本盐野义。二是被其他公司收购，原有风险投资股东退出。三是争取上市募集资金后自主发展，发展并购到一定阶段甚至进入50强以后被购并，原股东成为合并公司的股东，如2023年被安进收购的新进入50强Horizon Therapeutics、被阿斯利康收购的亚力兄、被艾伯维兼并的艾尔建、被武田吞并的夏尔和被强生并购的爱可泰隆。2024年度，美国FDA批准了48个原创新药（32个新分子实体和16个新生物制品，未包含疫苗），比2023年度的53个减少了5个，比2022年度的36个则增加了12个。这48个原创新药中，24个是治疗罕见病的“孤儿药”，占比达50%；23个新药批准获得“优先审评”地位，占比达到48%；25%（12个）是“突破性治疗药物”认定，为某些疾病提供了新的治疗方法，也有3个被认定为“罕见儿科疾病用药”。从治疗领域看，FDA批准的新药仍然以肿瘤居多，为14个，其次血液和血液形成器官6个，心血管系统5个。表1  2025年全球制药50强排名来源：《Pharmaceutical Executive》(The Pharm Exec 50)JUN 2025END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

7月21日（当地时间），FDA宣布任命斯坦福癌症医学博士George Francis Tidmarsh为药物评估和研究中心（CDER）新任主任。FDA专员Marty Makary表示：“Tidmarsh博士是一位多才多艺的医生兼科学家和领导者，经验涵盖药物开发整个过程-从实验室到床边，任命其领导CDER能够带来卓越的科学、监管和运营专业知识。我期待与他合作，加强我们的药物审查计划，促进创新，并推进跨机构举措，以改善美国公众的健康结果。”Tidmarsh在斯坦福大学获得癌症生物学医学博士和博士学位，并完成儿科住院医师培训，还在斯坦福大学完成儿科肿瘤学和新生儿学两个子专业课程，拥有30多年生物技术、临床医学和监管科学方面经验，并撰写了143篇科学出版物和专利。Tidmarsh博士还是斯坦福大学转化研究与应用医学硕士（M-TRAM）项目的创始联合主任，该项目通过培训学生和研究人员将科学发现转化为现实世界的医学解决方案，将学术研究和临床应用联系起来。Tidmarsh博士领导7个获FDA批准药物的成功临床开发，并担任多家肿瘤学和重症监护医学生物制药公司的创始人兼首席执行官，工作涵盖从发现到监管批准的整个转化管线，并因其提出创新疗法以解决严重未满足的医疗需求的能力而受到广泛认可，还曾在学术界、政府和工业界的顾问委员会任职。而来自斯坦福医学院官网信息显示：2012年1月至2019年11月担任La Jolla Pharmaceutical总裁、首席执行官、秘书和董事。在La Jolla期间，帮助发现血管紧张素II治疗休克新用途，并领导研发各个部分，包括获得FDA（2017年12月）和EMA（2019年9月）批准治疗分布性休克患者（商品名：Giapreza，编注:中国尚未批准，但正大天晴和武汉人福有仿制药）。还领导开发治疗严重疟疾的青蒿琥酯，2020年获FDA批准，商品名：Artesunate。担任Horizon Pharma创始人兼首席执行官，期间领导开发Duexis（法莫替丁+布洛芬），2011年FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。2022年，Horizon被安进以280亿美元收购。创立Threshold Pharmaceuticals，并在Coulter Pharmaceutical（被GSK收购）和SEQUUS Pharmaceuticals（被强生收购）担任高级职务。在Coulter和SEQUUS期间，领导BEXXAR（托西莫单抗+碘131，中国商品名：百克沙）和Doxil（多柔比星脂质体）临床开发，均获得FDA批准。目前大部分精力集中在提高已发表文献中的科学数据完整性上。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。