A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Multiple Dose Strengths of CIN-107 as Compared to Placebo After 8 Weeks of Treatment in Patients With Uncontrolled Hypertension

This is a Phase 2, randomized, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of multiple dose strengths of baxdrostat (also called CIN-107) in the treatment of patients with uncontrolled hypertension. The primary objective was to demonstrate that treatment with baxdrostat for 8 weeks would lower the systolic blood pressure (SBP) in patients who were hypertensive despite taking one or two anti-hypertensive medications.
Participants were assigned to take placebo or baxdrostat once per day for 8 weeks while they continued taking the regular anti-hypertensive medications. At the end of the 8-week period, qualified patients could participate in Part II of the study and receive 2 mg baxdrostat for 4 weeks while they discontinued taking the background anti-hypertensive medication.

开始日期2021-12-07

申办/合作机构

CinCor Pharma, Inc.

NCT04519658

/ Completed临床2期

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Parallel-Group, Dose-Ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Multiple Dose Strengths of CIN-107 as Compared to Placebo After 12 Weeks of Treatment in Patients With Treatment-Resistant Hypertension (rHTN)

This is a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging Phase 2 study to evaluate the efficacy and safety of CIN-107 as compared to placebo after 12 weeks of treatment in patients with treatment-resistant hypertension (rHTN).

开始日期2020-10-12

申办/合作机构

CinCor Pharma, Inc.

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2023-05-01·American journal of cardiovascular drugs : drugs, devices, and other interventions

Results From a Randomized, Open-Label, Crossover Study Evaluating the Effect of the Aldosterone Synthase Inhibitor Baxdrostat on the Pharmacokinetics of Metformin in Healthy Human Subjects

Article

作者: Hui, James ; Bond, Mary ; Isaacsohn, Jonathan ; Freeman, Mason W ; Murphy, Brian

BACKGROUND:

Due to the high comorbidity of diabetes and hypertension, co-administration of metformin with anti-hypertensive drugs is likely. Baxdrostat is an aldosterone synthase inhibitor in development for the potential treatment of hypertension. In vitro data indicated that baxdrostat inhibits the multidrug and toxin extrusion 1 (MATE1) and MATE2-K renal transporters. Metformin is a MATE substrate, so this study assessed potential effects of baxdrostat on the pharmacokinetics of metformin.

METHODS:

Twenty-seven healthy volunteers received 1000 mg metformin alone and 1000 mg metformin in the presence of 10 mg baxdrostat in a randomized, crossover manner. Each treatment was separated by 10 or more days. Blood and urine samples were collected over a 3-day period after each treatment to measure plasma and urine concentrations of metformin. Safety was assessed by adverse events (AEs), physical examinations, electrocardiograms, vital signs, and clinical laboratory evaluations.

RESULTS:

There were no deaths, serious AEs, discontinuations due to treatment-emergent AEs, or noteworthy increases in AEs with either treatment, indicating that metformin and baxdrostat were well-tolerated when co-administered. Baxdrostat did not significantly affect plasma concentrations or renal clearance of metformin.

CONCLUSION:

The results of this study suggest that diabetic patients with hypertension receiving both metformin and baxdrostat are unlikely to require dose adjustment.

REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov identifier no. NCT05526690.

2023-01-01·Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension

Results from a phase 1, randomized, double-blind, multiple ascending dose study characterizing the pharmacokinetics and demonstrating the safety and selectivity of the aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in healthy volunteers

Article

作者: Hui, James ; Bond, Mary ; Isaacsohn, Jonathan ; Freeman, Mason W ; Murphy, Brian

Abstract:

Baxdrostat is a selective inhibitor of aldosterone synthase designed for the treatment of disorders associated with elevated aldosterone. This study evaluated the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple ascending doses of baxdrostat in healthy volunteers. Subjects were randomized to receive oral baxdrostat (0.5, 1.5, 2.5, or 5.0 mg) or placebo once daily for 10 days and were placed on either a low-salt or normal-salt diet for the duration of the study. Blood samples were collected before and after dosing on days 1 and 10 to characterize pharmacokinetics and pharmacodynamics. Safety was assessed by adverse events, physical examinations, electrocardiograms, orthostatic vital signs, and clinical laboratory evaluations. Fifty-four subjects completed the study. There were no deaths or serious adverse events, and all treatment-emergent adverse events in subjects receiving baxdrostat were mild in severity. Plasma levels of baxdrostat increased proportionally with ascending doses, with peak concentrations observed within 4 h after dosing and a mean half-life of 26 to 31 h. A dose-dependent reduction of plasma aldosterone occurred with baxdrostat doses ≥1.5 mg, regardless of diet. Decreases in plasma aldosterone were sustained, with levels reduced by approximately 51 to 73% on day 10. Baxdrostat had no meaningful impact on plasma cortisol levels and resulted in mild dose-dependent decreases in plasma sodium levels and increases in potassium levels. Baxdrostat was safe and well tolerated with a half-life that supports once-daily dosing. The dose-dependent reduction in plasma aldosterone and lack of effect on cortisol demonstrate the selective blockade of aldosterone synthase.

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2026-01-30

·新浪看点

史上第一单！阿斯利康超10亿美元买下亘喜生物，中国Biotech并购时代要来？

作者：文若楠张羽岐在对中国创新药“买买买”之后，跨国药企（MNC）又把目光投向中国Biotech（生物科技公司）。12月26日下午，阿斯利康官微发布消息，公司已就对亘喜生物（GRCL.US）收购提案签署最终协议。根据官方披露，此次收购合计交易价值最高约为12亿美元，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价86%，比60天成交量加权平均价格（VWAP）溢价192%。阿斯利康公司将获得亘喜生物资产负债表上剩余的现金、现金等价物及短期投资。截至2023年9月30日，亘喜生物资产负债表上的现金和有价证券总额为2.34亿美元。亘喜生物由此成为史上首个被MNC完整收购的中国Biotech。根据官网，亘喜生物成立于2017年，致力于开发创新、高效的细胞疗法，并于2021年在美国纳斯达克上市。此次收购完成后，亘喜生物将作为阿斯利康全资子公司继续在中国及美国运营。“该交易预计将于2024年第一季度完成，具体取决于惯例成交条件、监管部门的批准，以及亘喜生物股东的批准。如果交易完成，亘喜生物将成为一家私有化控股公司，其美国存托凭证将从纳斯达克交易所退市。”亘喜生物方面表示。针对此次收购，阿斯利康方面表示，在已经构建起了针对实体瘤的CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）和TCR-T （T细胞受体工程化T细胞疗法）管线基础上，此次收购亘喜生物将进一步夯实阿斯利康在细胞疗法领域的实力，且为阿斯利康不断扩充的细胞疗法管线增添GC012F CAR-T细胞疗法。就此次并购案及后续发展计划等，时代财经联系阿斯利康，相关人士表示，“一切以公告为准，行业发展方面公司不便评价”。而上述收购信息甫一发布，随即在医药圈引发热议。“终于有被收购的Biotech了。”不少医药行业人士如此感慨道。和誉医药联合创始人兼首席科学官陈椎告诉时代财经，“大外企并购中国的Biotech，被认为是有难度的。中国Biotech的研发能力等硬实力、不同国家地区的政策法规的差别，以及地缘政治方面，均会对收购形成挑战。这次亘喜生物被收购，实际上是一个突破，表明从技术层面、操作层面是可行的。此外，在投资逻辑上也会产生影响，此次收购让大家意识到Biotech退出有一条新的路径。此前只能去IPO，但是股市不好的时候又很难退出。”阿斯利康收购亘喜生物，在一定程度上也证明了中国创新药行业的实力。在此之后，是否会形成蝴蝶效应，引发中国Biotech收购潮，令人遐想。“在亘喜生物之后，也会有其他中国Biotech被收购，不过会不会形成收购潮，这很难预判，因为在技术和实际操作方面仍然存在难度。”陈椎对时代财经指出。为什么是亘喜生物？今年年内，阿斯利康并购动作不断，在亘喜生物之前，已先后收购Neogene、CinCor Pharma和Icosavax公司。其中，Neogene系全球临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和制造下一代 T 细胞受体疗法 (TCR-T)；CinCor Pharma则是一家高血压靶向治疗药物研发商。上述两宗交易已分别于2023年1月和2月完成收购程序。12月12日，阿斯利康公布了对疫苗开发商Icosavax公司的收购计划，其将支付8.38亿美元的预付款以收购Icosavax公司及其病毒样颗粒平台技术。如果成功达成监管和销售里程碑，该宗交易总额可提高到11亿美元。此次收购亘喜生物，系阿斯利康首次盯上中国本土药企，也是中国Biotech史上首个跨境完整并购案。此次亘喜生物是被溢价收购。根据官网，亘喜生物将获得普通股每股2美元（相当于每股美国存托股份ADS 10美元）的现金，以及普通股每股0.3美元（相当于每股ADS 1.5美元）的或有价值权益（CVR），交易总金额高达12亿美元。交易对价中，现金首付部分的交易价值约为10亿美元，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价62%，比公告发布前的60天成交量加权平均价格（VWAP）每股ADS3.94美元溢价154%。如果这笔首付款以及潜在的或有价值付款达成的话，合计交易价值约为12亿美元，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价86%，比60天的VWAP溢价192%。大手笔并购的背后，是阿斯利康对CAR-T细胞疗法管线的加码和扩充。时代财经关注到，诸如诺华、百时美施贵宝（BMS）、吉利德等跨国药企早已布局CAR-T细胞疗法领域，阿斯利康的步伐稍显缓慢。在2023年AACR（美国癌症研究协会）年会上，阿斯利康公布了其靶向GPC3的CAR-T细胞疗法C-CAR031的首个临床试验结果。今年12月7日，阿斯利康又与西比曼生物就C-CAR031签署联合开发协议。西比曼生物和阿斯利康将在中国共同开发和商业化C-CAR031。阿斯利康肿瘤学部执行副总裁Dave Fredrickson博士曾在接受行业媒体Fierce Biotech的采访时表示，对在CAR-T细胞疗法目前看到的进展很满意，并称，“阿斯利康致力于能否将细胞疗法用于治疗实体瘤，达到目前尚未达到的疗效和能否生成‘现货型’解决方案两个方向”。官网显示，目前亘喜生物有5款在研产品，均处于研发早期。阿斯利康在此次收购公告中重点提及了GC012F CAR-T细胞疗法。根据官网，GC012F CAR-T细胞疗法系基于FasTCAR技术平台打造的一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），目前正在开发的适应症包括复发/难治性多发性骨髓瘤、新确诊的多发性骨髓瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤以及难治性系统性红斑狼疮。早在此次收购披露之前，今年11月，GC012F用于治疗难治性系统性红斑狼疮的1/2 期新药临床试验申请（IND）刚刚获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。当MNC看上中国Biotech近年来，随着国内生物医药持续发展，关于Biotech收购的讨论时有出现。早于2022年2月石药集团（01093.HK）收购铭康生物时，便已有媒体提到这或拉开大药厂抄底Biotech的序幕。只是，在此次阿斯利康收购前，尚未有跨国药企全盘收购中国本土Biotech的案例发生。据业内统计，今年以来制药行业10亿美元及以上的并购交易有23笔，主要押注肿瘤，特别是ADC（抗体偶联药物）、慢性病、免疫和罕见病等治疗领域。以12月的情况来看，艾伯维和罗氏先后完成两次收购。12月4日，罗氏宣布以27亿美元首付款加不超过4亿美元里程碑付款收购Carmot公司，进军当下最热门的GLP-1赛道；12月7日，艾伯维宣布，将以总额约87亿美元收购Cerevel Therapeutics，将后者丰富的神经科学管线收入囊中。当中国Biotech成为收购标的，在业内人士看来，被MNC看中或侧面体现出中国Biotech实力逐渐被认可，毕竟今年年内，MNC已多次在中国市场豪掷千金，“扫货”创新药。从交易品种来看，阿斯利康此次看中的是CAR-T细胞疗法。近年来，CAR-T细胞疗法已经成为细胞与基因治疗（CGT）领域最闪亮的明星。该疗法指的是从患者身上提取出T细胞后，在体外利用基因工程技术，将一个含有识别肿瘤且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒通过载体转入T细胞，将之改造成CAR-T细胞，经过扩增后再重新输回患者体内，高效快速地识别并精准杀伤病变细胞，从而达到治疗疾病的目的，让患者恢复健康。针对收购品种方面，多位医药行业人士告诉时代财经，CAR-T细胞疗法不会是唯一被MNC看中的品种，其他新药品种亦会被列入收购意向中。“在收购上，没有固定的品种或赛道。最为关键的还是标的公司的研发实力、管线项目的潜在价值以及协议价格。MNC基于自身的管线开发战略以及销售需求出发，如果确实碰到一家Biotech在项目、平台上都是匹配的，性价比又合适，能够弥补他们的某些短板，那自然是会考虑的。”陈椎对时代财经分析道。

2026-01-29

·精准药物

【收藏】2026年FDA可能获批的56个新药一览

2026年伊始，FDA将审评56个新分子实体与创新生物制品药物。值得注意的是，这份清单中包含多款潜力品种，例如诺和诺德的减肥药CagriSema，礼来的小分子减肥药Orforglipron、阿斯利康的难治/未控制高血压药物Baxdrostat等，这些品种都具备在适应症规模与商业开发上成为重磅药物的潜力。从疾病版图看，肿瘤仍是待批项目中数量最大的板块，神经系统、心肾代谢、感染等领域也将迎来一批集中决策。图1 2026年FDA审批的新分子实体和创新生物制品药物适应症分类数据来源：参考来源1 1、Ebvallo 模态：同种异体、EBV特异性T细胞免疫治疗（细胞疗法）审批部门：CBER 申报者：Pierre Fabre 加速审评路径：优先审评、突破性疗法适应症：EBV（爱泼斯坦–巴尔病毒）阳性移植后淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD），成人及≥2岁儿童；（按申报口径）既往接受至少一线治疗，其中包括抗CD20相关治疗预计审批时间：2026-01-10（PDUFA日期）；2026-01-09收到第二份CRL Ebvallo（tabelecleucel；tab-cel）是一种同种异体、EBV特异性T细胞免疫治疗，设计思路是在EBV+PTLD这类由EBV（爱泼斯坦–巴尔病毒）驱动的移植后淋巴增殖性疾病中，借助特异性T细胞对EBV相关靶细胞产生免疫清除作用。它已于2022年在欧盟获批用于复发/难治EBV+PTLD（≥2岁）患者。美国层面，缺少获批的专门疗法，临床多依赖利妥昔单抗等抗CD20相关治疗、化疗等方案，未满足需求仍然突出。在2026年这轮FDA审评中，该项目在目标日期前收到第二封CRL；焦点问题集中在用于关键单臂研究（ALLELE）证据是否足够支撑有效性判断与结果可解释性。 2、Zycubo（copper histidinate）模态：小分子皮下注射制剂审批部门：CDER 申报者：Sentynl Therapeutics 加速审评路径：优先审评、突破性疗法适应症：Menkes disease（门克斯病）儿科患者获批上市时间：FDA实际批准日为2026-01-12 Zycubo是FDA于2026年1月批准的首个用于儿科门克斯病（体内铜运输障碍）的治疗药物。FDA公告将其定位为首个治疗选择，其通过皮下注射补充铜，从而绕开患者的铜吸收/转运缺陷带来的系统性后果。该项目在获批前已获得Breakthrough Therapy等监管认定。 3、Clemidsogene lanparvovec 模态：基因疗法（AAV9载体；一次性给药；递送IDS基因）审批部门：CBER 开发商：Regenxbio 加速审评路径：优先审评、再生医学先进疗法、加速批准适应症：黏多糖贮积症II型（MPS II，Hunter syndrome）预计审批时间：2026-02-08 RGX-121是针对MPS II的一次性AAV基因治疗，设计将IDS（iduronate-2-sulfatase）基因递送至中枢神经系统，以期在血脑屏障以内形成持续的I2S蛋白来源，并实现对中枢神经系统及全身表现的长期影响；其表达蛋白与正常I2S结构一致。该项目获得了再生医学先进疗法认定、快速通道认定、罕见儿科疾病认定和孤儿药认定等监管资格。 4、Bysanti（milsaperidone）模态：小分子审批部门：CDER 申报者：Vanda Pharmaceuticals 适应症：双相I型障碍的急性躁狂/混合发作；精神分裂症预计审批时间：2026-02-21 Milsaperidone最初被认定为iloperidone（伊洛哌啶，第二代（非典型）抗精神病药，主要用于治疗成人精神分裂症）的活性代谢物；口服后可快速与iloperidone相互转化，并在临床研究中显示与iloperidone在低、高剂量及单次/多次给药条件下达到生物等效。 5、TransCon CNP（navepegritide）模态：多肽药物（CNP（C型利钠肽）的长效前药；通过可切割连接臂与聚乙二醇载体偶联，形成持续释放体系）审批部门：CDER 加速审评路径：优先审评申报者：Ascendis Pharma A/S 适应症：软骨发育不全（achondroplasia）的青春期前儿科患者预计审批时间：2026-02-28（PDUFA目标日已延期） Navepegritide以每周一次给药方式提供连续的CNP暴露，用于对抗FGFR3突变导致的生长抑制效应；该产品的NDA获受理并进入优先审评，PDUFA目标日因递交重大补充材料而延后至2026-02-28。 6、Reproxalap 模态：小分子；局部滴眼制剂；RASP（reactive aldehyde species，反应性醛类物质）调节剂审批部门：CDER 申报者：Aldeyra Therapeutics 适应症：干眼症（dry eye disease）预计审批时间：2026-03-16（已延期；第三轮审评；原目标日为2025-12-16） Reproxalap为RASP调节剂，非现有干眼处方药更常见的抗炎/免疫调节或泪液分泌通路。监管层面，该项目此前已因“有效性证据不足/研究可解释性”收到过CRL，本次为第三轮审评。商业合作方面，AbbVie对该资产持有美国市场的选择权。 7、Bulevirtide 模态：多肽（脂化多肽），注射用病毒入侵抑制剂审批部门：CDER 申报者：吉利德加速审评路径：优先审评、突破性疗法适应症：成人代偿期肝病患者的慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染预计审批时间：2026-03-22（第二轮） Bulevirtide是一种靶向HBV/HDV共同入侵受体NTCP的入侵抑制剂，机制上通过阻断病毒进入肝细胞来抑制感染过程，定位为潜在first-in-class的HDV治疗方案。该项目以BLA申报（47元多肽，被视为蛋白模态），获得过Breakthrough Therapy designation（突破性疗法认定）与Orphan Drug designation（孤儿药认定）。FDA曾在2022年发出完全回复函，关注点指向生产与递送问题，并未要求补做新的安全性/有效性研究；当前为第二轮审评周期。该药以Hepcludex名义在欧盟曾获附条件上市许可（2020年7月31日），并在2023年7月18日转为标准上市许可。 8、Linerixibat 模态：小分子（口服回肠胆汁酸转运体抑制剂）审批部门：CDER 申报者：GSK 适应症：原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）患者的胆汁淤积性瘙痒（cholestatic pruritus）预计审批时间：2026-03-24 Linerixibat通过抑制回肠胆汁酸转运体（IBAT）来减少胆汁酸重吸收，从而降低与瘙痒相关的循环介质，是一款面向PBC瘙痒这一高负担症状的口服对症治疗候选药物。其递交与审评主要基于GLISTEN III期研究结果，显示可显著并持续改善瘙痒及相关睡眠干扰。 9、Kresladi（RP-L201）模态：自体慢病毒基因治疗（基因修饰造血干细胞疗法）审批部门：CBER 申报者：Rocket Pharmaceuticals 加速审评路径：优先审评、再生医学先进疗法适应症：重度白细胞黏附缺陷I型（Leukocyte Adhesion Deficiency-I，LAD-I）预计审批时间：2026-03-28（第二轮） Kresladi是面向重度LAD-I的一次性自体基因治疗方案，核心做法是采集患者自身造血干细胞，经慢病毒载体导入功能性基因后回输，在体内重建能够表达关键黏附分子功能的免疫细胞，从而降低反复、重度感染的风险，并为这类通常在儿童期即可致命、标准治疗依赖造血干细胞移植的疾病提供替代路径。该项目此前曾因需要补充有限的CMC信息收到过完整回复函，本次为补充后重新进入审评的第二个周期。 10、Insulin icodec（Awiqli）模态：蛋白质（长效基础胰岛素类似物）审批部门：CDER 申报者：诺和诺德适应症：成人2型糖尿病的每周一次基础胰岛素治疗预计审批时间：2026-03-29或更早（第二轮） Insulin icodec是面向2型糖尿病的每周一次基础胰岛素类似物，通过分子工程改造获得约7天的长半衰期，并利用可逆的白蛋白结合形成体内循环库，支持一周覆盖的基础胰岛素暴露。其差异性集中在给药频次层面：若获批，将成为美国首个每周一次基础胰岛素，为日用基础胰岛素提供替代选项。FDA曾于2024-07-10发出完全回复函，关注点涉及生产工艺以及1型糖尿病适应症相关要求；诺和诺德随后在2025-09-29重新递交BLA，本次申报聚焦成人2型糖尿病。 11、Tividenofusp alfa（DNL310）模态：融合蛋白（中枢神经系统可进入的酶替代疗法融合蛋白）审批部门：CBER 申报者：Denali Therapeutics 加速审评路径：优先审评、突破性疗法、加速批准适应症：Hunter syndrome（黏多糖贮积症II型，MPS II）预计审批时间：2026-04-05（延长后PDUFA目标日；由2026-01-05延期至2026-04-05） Tividenofusp alfa是一款以进入中枢神经系统为设计目标的酶替代疗法融合蛋白，试图解决传统MPS II酶替代疗法难以跨越血脑屏障、对神经系统表现覆盖不足这一核心局限。 12、Orca-T 模态：同种异体细胞治疗审批部门：CBER 申报者：Orca Bio 加速审评路径：优先审评、再生医学先进疗法适应症：用于接受同种异体造血细胞移植的血液系统恶性肿瘤患者，包括AML（急性髓系白血病）、ALL（急性淋巴细胞白血病）与MDS（骨髓增生异常综合征）预计审批时间：2026-04-06 Orca-T是为血液肿瘤患者的同种异体造血移植设计的细胞制剂，核心做法是把供者移植物拆分并按固定构成回输（高纯度调节性T细胞+造血干/祖细胞+常规T细胞），在保留移植物抗肿瘤效应与免疫重建的同时，降低移植物抗宿主病（GVHD）相关并发症。其定位为潜在首个面向AML/ALL/MDS的同种异体T细胞免疫治疗获批产品。 13、Tudriqev 模态：溶瘤病毒（基因工程改造HSV-1）生物制品；肿瘤内注射审批部门：CBER 申报者：Replimune 加速审评路径：优先审评、突破性疗法、加速批准适应症：与nivolumab联合，用于既往接受过PD-1抑制剂方案后进展的成人晚期黑色素瘤预计审批时间：2026-04-10（第二轮） RP1是一款下一代HSV-1溶瘤免疫疗法，在肿瘤内复制并裂解肿瘤细胞，同时携带免疫激活元件以增强系统性抗肿瘤免疫反应；本次申报针对PD-1抑制剂治疗后进展的晚期黑色素瘤人群，并采用与nivolumab联合的用药策略，突出局部溶瘤+全身免疫放大的组合机制路径。该项目在2025-07-22收到完全回复函，要求提供来自充分、良好对照临床试验的有效性证据，并指出既往研究在设计与可解释性方面存在需要解决的问题；公司于2025-10-20完成BLA补充递交并进入第二轮审评。 14、TrenibotulinumtoxinE 模态：蛋白质（肉毒神经毒素E型）审批部门：CDER 申报者：艾伯维适应症：中度至重度眉间纹（glabellar lines）预计审批时间：2026-04-24或更早 TrenibotE是肉毒神经毒素E型候选产品，针对眉间纹开发，与现有A型肉毒毒素同属神经调节剂路径，但其差异性为更快起效与更短维持时间：在关键III期研究中，最早评估时间点显示可在给药后8小时起效，疗效维持时间约为2–3周。艾伯维将其定位为潜在首个E型肉毒毒素产品，并强调这种短周期、快起效的特征可用于降低部分人群对疗效持续时间过长、担心不自然的顾虑。 15、Doravirine/Islatravir（DOR/ISL）模态：小分子复方（口服抗病毒药物组合）审批部门：CDER 申报者：默沙东适应症：成人HIV-1感染患者，在现有抗逆转录病毒治疗（ARV）下已实现病毒学抑制时，用于替换当前方案的每日一次口服两药治疗预计审批时间：2026-04-28 该方案由doravirine（非核苷类逆转录酶抑制剂，non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor，NNRTI）与islatravir（核苷类逆转录酶易位抑制剂，nucleoside reverse transcriptase translocation inhibitor，NRTTI）组成，定位为每日一次的两药口服简化方案，面向已病毒学抑制人群的换药维持。其差异性集中在两点：一是作为两药方案不包含整合酶抑制剂（integrase inhibitor）；二是islatravir属于新的NRTTI机制类别，本次申报采用doravirine/islatravir 100 mg/0.25 mg的固定剂量组合。 16、Sonrotoclax（BGB-11417）模态：小分子审批部门：CDER 申报者：BeOne Medicines 加速审评路径：优先审评、突破性疗法、加速批准适应症：用于复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者，且既往接受过布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗预计审批时间：2026-05-26或更早 Sonrotoclax是下一代BCL2（B细胞淋巴瘤2）抑制剂，定位在BTK抑制剂后进展的复发或难治性套细胞淋巴瘤人群。如果获批，将成为美国首个用于该人群的BCL2抑制剂。 17、Zaynich（WCK 5222）模态：小分子复方（静脉注射抗菌药；β-内酰胺增强剂zidebactam+头孢菌素cefepime）审批部门：CDER 申报者：Wockhardt 加速审评路径：优先审评适应症：复杂性尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎；可伴或不伴革兰阴性菌菌血症预计审批时间：2026-05-30 Zaynich是面向多重耐药革兰阴性菌感染设计的静脉注射复方抗菌药组合，其中zidebactam为β-内酰胺增强剂，与cefepime联用以提升对耐药机制背景下的抗菌活性，申报定位聚焦于cUTI（含肾盂肾炎）这一常见且耐药负担上升的适应症，并覆盖“合并或不合并革兰阴性菌菌血症”的临床场景。 18、Pivekimab sunirine 模态：抗体偶联药物（ADC）审批部门：CDER 申报者：艾伯维加速审评路径：优先审评、突破性疗法适应症：成人浆细胞样树突细胞母细胞瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm，BPDCN）单药治疗预计审批时间：2026-05-30或更早 Pivekimab sunirine是一款靶向CD123（IL-3Rα）的ADC药物，通过抗体把细胞毒载荷递送至CD123高表达的肿瘤细胞；BPDCN为罕见且侵袭性强的血液肿瘤，常累及皮肤并可进展至骨髓、中枢神经系统及淋巴结，现有一线治疗多为强化化疗并常接续移植，新增治疗选择需求高。 19、Bitopertin 模态：小分子（口服Glycine transporter 1抑制剂）审批部门：CDER 申报者：Disc Medicine 加速审评路径：优先审评、加速批准适应症：≥12岁红细胞生成性原卟啉症（erythropoietic protoporphyria，EPP）患者的口服治疗，包含X连锁原卟啉症（X-linked protoporphyria，XLP）预计审批时间：2026-05-30或更早 Bitopertin通过抑制GlyT1，限制红细胞生成过程中血红素生物合成所需的甘氨酸供给，从而降低该通路活性，减少EPP/XLP患者体内与光毒反应相关的原卟啉IX（PPIX）负荷并改善光照耐受。 20、Veligrotug（VRDN-001）模态：单抗（抗IGF-1R）审批部门：CDER 申报者：Viridian Therapeutics 加速审评路径：优先审评、突破性疗法适应症：甲状腺相关眼病（thyroid eye disease，TED）预计审批时间：2026-06-30 Veligrotug是一款静脉给药的抗IGF-1R单抗，用于TED，III期数据支持其在慢性TED人群中对复视（diplopia）的改善与消失，并呈现突眼（proptosis）反应出现较快的特点。 21、Sasanlimab 模态：单抗（抗PD-1）审批部门：CDER 申报者：辉瑞适应症：与Bacillus Calmette-Guérin（BCG，卡介苗）联合，用于高危非肌层浸润性膀胱癌（high-risk non-muscle-invasive bladder cancer，NMIBC）患者的皮下给药治疗预计审批时间：2026-06或更早 Sasanlimab是皮下给药的抗PD-1单抗，本次申报定位是把PD-1免疫检查点抑制与NMIBC标准治疗BCG进行联合，用于BCG初治的高危人群。一方面，它以皮下给药形式进入PD-1赛道；另一方面，它选择在“BCG初治高危NMIBC”这一长期以BCG为核心的治疗框架中，尝试用免疫联合延长无事件生存期。Pfizer披露的III期CREST结果显示，sasanlimab+BCG相比BCG标准方案可降低疾病相关事件风险。 22、Camizestrant 模态：小分子口服药；选择性雌激素受体降解剂（selective estrogen receptor degrader，SERD）审批部门：CDER 申报者：阿斯利康适应症：与CDK4/6抑制剂联合，用于一线治疗激素受体阳性（HR+）、HER2阴性的晚期乳腺癌预计审批时间：2026年上半年 Camizestrant通过拮抗并降解雌激素受体来抑制雌激素受体信号，是面向耐药演化的一代口服SERD。在ESR1突变亚组中显示出显著疗效优势，关键结果包括进展或死亡风险降低56%，中位无进展生存期16.0个月对9.2个月。 23、Baxdrostat 模态：小分子审批部门：CDER 申报者：阿斯利康加速审评路径：优先审评适应症：作为联合用药的加用治疗，用于未控制或治疗抵抗性高血压预计审批时间：2026-06-02或更早 Baxdrostat是一款高选择性醛固酮合成酶抑制剂（aldosterone synthase inhibitor,ASI），核心药理特征是选择性抑制CYP11B2，并尽量避免抑制CYP11B1。通过降低醛固酮生成来下调矿物皮质激素通路，从而实现降压效果；其高选择性设计用于降低对皮质醇合成通路的潜在干扰与相关内分泌副作用风险，定位为未控制/治疗抵抗性高血压患者在多药治疗基础上的加用方案。该资产来自阿斯利康对CinCor的并购整合。 24、Vepdegestrant（ARV-471）模态：小分子；PROTAC蛋白降解剂（靶向雌激素受体ER）审批部门：CDER 申报者：Arvinas/辉瑞适应症：既往接受过内分泌为基础治疗的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌预计审批时间：2026-06-05 Vepdegestrant用口服PROTAC机制实现对ER蛋白的选择性降解，重点面向ESR1突变相关的内分泌耐药人群；与临床上常用的注射用ER降解剂fulvestrant相比，其差异性在于口服给药，以及通过PROTAC招募E3泛素连接酶介导ER降解（而非传统SERD的配体结合诱导降解）。 25、Pegargiminase（ADI-PEG 20）模态：蛋白质审批部门：CDER 申报者：Polaris Group 适应症：与含铂药物及培美曲塞联合，用于非上皮样组织学类型的恶性胸膜间皮瘤预计审批时间：2026-06-09 Pegargiminase是一种通过降解精氨酸实现“氨基酸剥夺”的PEG改造酶，研发思路是针对部分肿瘤（尤其与ASS1低表达相关的精氨酸依赖性表型）对外源精氨酸的依赖，从代谢层面削弱肿瘤细胞生存。其申报定位聚焦于预后更差、治疗选择更有限的非上皮样胸膜间皮瘤人群，作为一线含铂+培美曲塞方案的加用治疗；在关键随机、安慰剂对照III期ATOMIC-Meso研究中，pegargiminase联合化疗组的中位总生存期较对照组延长1.6个月，并在36个月生存率上呈现更高比例。 26、Ensitrelvir（S-217622；Xocova）模态：小分子口服抗病毒药；SARS-CoV-2 3C-like protease（主蛋白酶）抑制剂审批部门：CDER 申报者：Shionogi 适应症：新冠暴露后预防（post-exposure prophylaxis，PEP）：在接触确诊感染者后，用于预防出现有症状的COVID-19 预计审批时间：2026-06-16 Ensitrelvir以口服给药方式抑制SARS-CoV-2主蛋白酶，从而阻断病毒复制。其在该适应症上的差异性集中在暴露后预防的定位：申报依据包括SCORPIO-PEP这一全球III期研究结果，Shionogi将其定位为潜在首个用于接触感染者后预防新冠的口服抗病毒药物选择。 27、Gadoquatrane 模态：小分子（钆螯合物；细胞外间隙宏环钆基MRI造影剂）审批部门：CDER 申报者：拜耳适应症：用于增强MRI（磁共振成像）成像，对象覆盖成人及儿科（含足月新生儿），适用于中枢神经系统及其他身体部位预计审批时间：2026-06-17或更早 Gadoquatrane是Bayer开发的一款细胞外间隙、宏环结构的钆基MRI造影剂，用于成人及儿科（含足月新生儿）的增强MRI检查，适用部位包括中枢神经系统及其他身体区域。该分子具有四聚体（tetrameric）结构，并具有较高稳定性与高松弛率，目标是在减少钆暴露的前提下维持对比增强效果。可能成为美国最低剂量的钆基造影剂。 28、Cytisinicline 模态：小分子（植物来源生物碱类）审批部门：CDER 申报者：Achieve Life Sciences 适应症：成人戒烟（用于治疗尼古丁依赖/促进戒烟）预计审批时间：2026-06-20 Cytisinicline通过与烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor，nAChR）高亲和力结合，作为α4β2亚型的部分激动剂来减轻渴求与戒断相关症状，是以口服小分子形式开发的戒烟药物。 29、NASP 模态：组合疗法：小分子（sirolimus，纳米包封）+蛋白/酶（pegadricase，PEG化尿酸酶）审批部门：CDER 申报者：Sobi 适应症：未控制痛风（uncontrolled gout）预计审批时间：2026-06-27 NASP采用每4周一次的序贯输注方案，由两部分组成：先输注具有耐受诱导目的的纳米包封西罗莫司，用于降低针对尿酸酶成分的抗药抗体形成风险；随后输注PEG化尿酸酶pegadricase以降低血清尿酸水平。以把控制免疫原性作为方案的一部分来维持尿酸酶疗效与可持续用药，这是尿酸酶类疗法在痛风治疗中反复遇到的关键限制因素之一。 30、Gefurulimab 模态：纳米抗体（nanobody，VHH单域抗体）审批部门：CDER 申报者：阿斯利康适应症：全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis，gMG）预计审批时间：2026-07至2026-10 Gefurulimab是一款双结合位点的抗补体C5纳米抗体（补体成分5），通过阻断C5被裂解为C5a/C5b来抑制终末补体通路；其给药方式为每周一次皮下注射并支持患者自我给药。在gMG的PREVAIL III期研究中，AstraZeneca披露其在26周时显著改善MG-ADL等指标，并在较早时间点出现临床改善信号；差异性主要体现在“C5抑制+每周一次皮下自我给药”的产品形态，把补体抑制从输注进一步推向居家长期管理。 31、Atacicept 模态：重组融合蛋白（TACI-Fc融合蛋白）审批部门：CDER 申报者：Vera Therapeutics 加速审评路径：优先审评、突破性疗法、加速批准适应症：成人IgA肾病（IgAN）预计审批时间：2026-07-07 Atacicept是一款每周一次皮下注射的重组融合蛋白，通过同时中和BAFF（B cell activating factor，B细胞活化因子）与APRIL（a proliferation-inducing ligand，增殖诱导配体）两条细胞因子信号来调节B细胞相关免疫过程，用于IgA肾病的疾病修饰性治疗探索。Atacicept若获批，可能成为IgA肾病领域首个同时靶向BAFF/APRIL的B细胞调节治疗。 32、Relacorilant 模态：小分子（选择性糖皮质激素受体拮抗剂/皮质醇信号调节剂）审批部门：CDER 申报者：Corcept Therapeutics 适应症：与白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）联合，用于铂耐药卵巢癌预计审批时间：2026-07-11 Relacorilant通过选择性阻断糖皮质激素受体相关的皮质醇信号，开发目标是降低肿瘤对皮质醇信号的依赖与耐受，从而提升化疗敏感性。Corcept披露的III期ROSELLA研究显示，在nab-paclitaxel基础上加入relacorilant可改善总生存期并降低死亡风险，同时也改善无进展生存相关指标，且安全性总体与单用nab-paclitaxel相近。 33、Pimicotinib 模态：小分子（口服CSF-1R抑制剂）审批部门：CDER 申报者：Merck KGaA（EMD Serono）加速审评路径：优先审评、突破性疗法适应症：需要系统治疗的腱鞘巨细胞瘤（tenosynovial giant cell tumor，TGCT）预计审批时间：2026-07-12或更早 Pimicotinib是一款每日一次口服的CSF-1R（CD115）抑制剂，面向TGCT这种发生在关节周围、可导致肿胀、僵硬、活动受限的局部侵袭性肿瘤，临床上除手术外有效且耐受性较好的系统治疗选择有限。 34、Gedatolisib 模态：小分子（静脉给药；多靶点PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂）审批部门：CDER 申报者：Celcuity 加速审评路径：优先审评、突破性疗法适应症：HR阳性、HER2阴性、PIK3CA野生型晚期乳腺癌预计审批时间：2026-07-17或更早 Gedatolisib为多靶点PI3K/AKT/mTOR（PAM）抑制剂，可同时抑制4个I类PI3K亚型并覆盖mTORC1/mTORC2，使用更全面的通路抑制来减少单靶点抑制剂带来的适应性反向激活。这条路径的差异性集中在PIK3CA野生型这一长期缺少PI3K通路靶向获益明确人群中的定位。 35、Icotrokinra 模态：多肽（口服靶向多肽）审批部门：CDER 申报者：强生适应症：成人及≥12岁青少年中重度斑块型银屑病（plaque psoriasis，PsO）预计审批时间：2026-07-21或更早 Icotrokinra通过选择性阻断白细胞介素-23受体（interleukin-23 receptor，IL-23R）来抑制IL-23信号通路，为斑块型银屑病的口服靶向治疗方案。其差异性集中在IL-23靶向的非注射产品：在现有IL-23通路治疗以注射抗体为主的格局下，其first-in-class的口服IL-23R阻断多肽身份显得格外特别。 36、Insulin efsitora alfa 模态：蛋白质生物药（胰岛素-Fc融合蛋白；长效基础胰岛素）审批部门：CDER 申报者：礼来适应症：2型糖尿病基础胰岛素治疗（每周一次）预计审批时间：2026-08至2026-10 Insulin efsitora alfa是礼来开发的每周一次基础胰岛素候选药物，通过把胰岛素与人IgG Fc结构域融合来延长体内暴露，从而把常规每日基础胰岛素的给药频次降到每周一次。在已公布的III期QWINT项目中，它在2型糖尿病人群的关键研究中达到主要终点，HbA1c降幅与每日基础胰岛素对照方案实现非劣效。 37、MK-6240 模态：小分子放射性诊断药（18F标记tau靶向PET显像剂）审批部门：CDER 申报者：Lantheus 适应症：用于正在接受阿尔茨海默病评估的患者，检测tau神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFT）病理预计审批时间：2026-08-13 MK-6240是一款用于脑内tau病理成像的18F-PET显像剂，检测与阿尔茨海默病相关的tau神经原纤维缠结结合，用于辅助识别与分期评估tau负担。 38、Imsidolimab 模态：单抗（IgG4；白细胞介素-36受体拮抗剂）审批部门：CDER 申报者：Vanda Pharmaceuticals（从AnaptysBio获得imsidolimab的全球独家许可）加速审评路径：优先审评适应症：泛发性脓疱型银屑病（generalized pustular psoriasis，GPP）预计审批时间：2026-08-15或更早 Imsidolimab通过抑制IL-36R信号通路来干预GPP的核心炎症通路，之前FDA已在2022年批准了一款IL-36R拮抗抗体spesolimab（Spevigo）用于GPP发作治疗，imsidolimab把IL-36R这一已获临床验证的靶点进一步扩展。 39、Orforglipron 模态：小分子（非肽类）GLP-1受体激动剂；口服每日一次审批部门：CDER 申报者：礼来加速审评路径：优先审评适应症：成人肥胖或超重的体重管理预计审批时间：2026-08-18或更早 Orforglipron是礼来推进的口服、非肽类GLP-1受体激动剂，在不使用注射途径的前提下实现GLP-1类药物的体重管理效果。它的差异性主要体现在口服小分子这一产品形态：相对目前主流的注射型GLP-1类药物，口服方案有望降低用药门槛并扩大长期管理场景。该资产最初来源于礼来与Chugai的许可交易，礼来获得全球开发与商业化权利，Chugai享有未来销售分成。 40、Imlifidase（Idefirix）模态：蛋白质生物药（重组蛋白酶；IgG抗体裂解酶）审批部门：CDER 申报者：Hansa Biopharma 加速审评路径：优先审评、加速批准适应症：用于高敏化成人受者的肾移植脱敏治疗，场景为接受亡者供肾移植时（降低或清除供者特异性IgG抗体以实现移植）预计审批时间：2026-08-19或更早 Imlifidase来源于链球菌IgG降解酶的机制，通过快速裂解人体IgG抗体重链、消除IgG介导的效应功能，从而在短时间内降低致敏患者的供者特异性抗体水平，把原本交叉配型阳性的移植窗口转化为可实施的亡者供肾移植机会。该产品已在欧盟于2020年获得批准。 41、Adrabetadex（VTS-270）模态：小分子类混合物（2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin异构体混合物）审批部门：CDER 申报者：Mandos（Beren Therapeutics旗下子公司）加速审评路径：优先审评、突破性疗法适应症：婴幼儿起病的Niemann-Pick disease type C（NPC；0–6岁出现神经症状）预计审批时间：2026-08-19或更早 Adrabetadex是一款以改善细胞内胆固醇转运为核心机理的环糊精疗法，针对NPC的病理基础：细胞内胆固醇转运缺陷与脂质异常累积。 42、Molbreevi（molgramostim）模态：蛋白质生物药（重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，GM-CSF），吸入给药审批部门：CDER 申报者：Savara 加速审评路径：优先审评、突破性疗法适应症：自身免疫性肺泡蛋白沉积症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）预计审批时间：2026-08-22或更早 Molbreevi是一款吸入式重组人GM-CSF，补充/恢复GM-CSF信号，从而改善aPAP中肺泡巨噬细胞清除表面活性物质的功能障碍，降低肺泡内表面活性物质异常堆积并改善气体交换。III期IMPALA-2随机、安慰剂对照研究显示，每日一次吸入molgramostim可在24周时带来更大的肺气体弥散能力改善（DLco%），并在表面活性物质负担、生活质量等指标上呈现一致方向获益。 43、177Lu-edotreotide（ITM-11）模态：放射性配体疗法/靶向放射治疗（radiopharmaceutical；177Lu标记的多肽配体）审批部门：CDER 申报者：ITM Isotope Technologies Munich 适应症：胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors，GEP-NETs）预计审批时间：2026-08-28 177Lu-edotreotide是ITM开发的合成靶向放射治疗药物，由edotreotide（含DOTA螯合基团与TOC受体配体）连接到无载体添加的177Lu，通过高亲和力结合肿瘤细胞表面的生长抑素受体（主要为2/5亚型）并内吞滞留，把β射线剂量更集中地递送至受体阳性肿瘤组织，用于GEP-NETs的系统性治疗。 44、Rusfertide（PTG-300）模态：多肽（hepcidin mimetic peptide，铁调素模拟肽）审批部门：CDER 申报者：武田制药加速审评路径：优先审评、突破性疗法适应症：成人真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）预计审批时间：2026-08-29 Rusfertide是一款皮下给药的铁调素模拟肽，通过模拟内源性hepcidin的作用来降低铁外排与血清铁供应，从而限制红细胞生成的铁原料，在PV中减少或替代反复放血（phlebotomy）的需求，并改善铁缺乏相关症状负担。当前PV的长期管理主要依赖放血与细胞减量治疗，rusfertide试图通过铁调控这一路径影响红细胞增殖。 45、Bezuclastinib（CGT9486）模态：小分子（口服酪氨酸激酶抑制剂）审批部门：CDER 申报者：Cogent Biosciences 加速审评路径：优先审评、突破性疗法适应症：非进展型系统性肥大细胞增多症（NonAdvSM）预计审批时间：2026-08-30或更早 Bezuclastinib是一款选择性、可口服的KIT抑制剂，用于抑制驱动肥大细胞异常增殖/活化的核心分子事件，从而改善患者症状负担并降低疾病相关生物标志物。 46、Pariglasgene brecaparvovec 模态：基因疗法（腺相关病毒8型载体，AAV8；单次静脉输注的肝靶向递送）审批部门：CBER 申报者：Ultragenyx 加速审评路径：优先审评、再生医学先进疗法适应症：糖原贮积病I a型（Glycogen Storage Disease Type Ia，GSDIa）预计审批时间：2026-08-30或更早 DTX401通过AAV8向肝细胞递送功能性葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G6Pase-α）相关转基因，使肝脏恢复维持血糖稳态所需的关键酶活，从而改善GSDIa患者对持续口服淀粉（cornstarch）补糖的依赖与严重低血糖风险。GSDIa目前缺乏已获批的药物治疗选择，DTX401若获批，将成为首个针对GSDIa根本病因的疗法。 47、Zidesamtinib 模态：小分子（口服，ROS1选择性酪氨酸激酶抑制剂）审批部门：CDER 申报者：Nuvalent 加速审评路径：标准审评、突破性疗法适应症：用于既往接受过至少1种ROS1 TKI的成人局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）预计审批时间：2026-09-18 Zidesamtinib解决ROS1阳性NSCLC在多线TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后的耐药与中枢神经系统（CNS）病灶控制问题，为脑渗透（brain-penetrant）且高度ROS1选择性的抑制剂。设计目标包括：对既有ROS1抑制剂治疗后出现的耐药突变保持活性，并避免对结构相近的TRK（tropomyosin receptor kinase，原肌球蛋白受体激酶）家族的抑制，以降低双靶点TRK/ROS1抑制剂可能带来的TRK相关CNS不良反应风险。 48、Tavapadon 模态：小分子（口服，多巴胺D1/D5受体部分激动剂）审批部门：CDER 申报者：艾伯维适应症：帕金森病预计审批时间：2026-09-26或更早 Tavapadon是一款每日一次口服的选择性多巴胺D1/D5受体部分激动剂，用于帕金森病的对症治疗。 49、Denecimig（Mim8）模态：双特异性抗体（活化凝血因子VIIIa模拟抗体）审批部门：CDER 申报者：诺和诺德适应症：用于成人及儿科血友病A（可伴或不伴凝血因子VIII抑制物）的常规预防治疗，以预防或减少出血发作预计审批时间：2026-09-29或更早 Mim8通过同时结合凝血因子IXa与凝血因子X，提升凝血酶生成能力，实现非因子替代（non-factor）预防治疗；其开发重点之一是提供更灵活的皮下给药方案，可支持每周、每两周或每月等不同给药间隔，并采用一次性预充式注射笔。 50、INO-3107 模态：DNA药物（质粒组合；包含编码HPV-6/HPV-11的E6/E7抗原质粒+编码人白细胞介素-12的质粒）审批部门：CBER 申报者：Inovio 加速审评路径：标准审评、突破性疗法适应症：成人复发性呼吸道乳头状瘤病（recurrent respiratory papillomatosis，RRP）预计审批时间：2026-10-30 INO-3107面向RRP这一主要由HPV-6和/或HPV-11引起、常需反复手术清除乳头状瘤的慢性疾病，诱导针对HPV-6/HPV-11的抗原特异性T细胞反应，从而清除或抑制HPV感染相关病灶细胞、减少新生乳头状瘤与手术负担。 51、Ivonescimab 模态：双特异性抗体（PD-1/VEGF-A；人源化四价结构）审批部门：CDER 申报者：Summit Therapeutics 适应症：与化疗联用，用于二线及后线治疗EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌（在EGFR TKI治疗后进展的局部晚期或转移性患者）预计审批时间：2026-10至2026-12 Ivonescimab通过同时阻断PD-1与VEGF-A（血管内皮生长因子A）两条通路，将解除免疫抑制和抑制肿瘤血管生成/改善肿瘤微环境合并在一个分子内，并在该适应症中与含铂化疗/培美曲塞等方案联合使用。 52、Centanafadine 模态：小分子审批部门：CDER 申报者：Otsuka 适应症：儿童、青少年及成人注意缺陷多动障碍（ADHD）预计审批时间：2026-11-24或更早 Centanafadine是新型去甲肾上腺素/多巴胺/5-羟色胺再摄取抑制剂（NDSRI），开发定位是非兴奋剂的每日一次口服治疗方案。Otsuka称其对ADHD核心症状（注意力不集中与多动－冲动）具有统计学显著改善，且总体安全性与耐受性特征可接受。 53、Zanzalintinib 模态：小分子（口服多靶点激酶抑制剂）审批部门：CDER 申报者：Exelixis 适应症：与atezolizumab联用，用于三线治疗转移性结直肠癌（mCRC）预计审批时间：2026-12-10或更早 Zanzalintinib靶向VEGFR、MET以及TAM激酶（TYRO3/AXL/MER）等通路，在后线mCRC中通过抗血管生成与肿瘤免疫微环境调节增强免疫检查点抑制剂的疗效。 54、CagriSema 模态：固定剂量复方注射剂（长效amylin类似物+GLP-1受体激动剂；每周一次皮下注射）审批部门：CDER 申报者：诺和诺德适应症：成人肥胖或超重，且合并至少1项体重相关合并症的体重管理预计审批时间：2026-12-18或更早 CagriSema是将cagrilintide 2.4 mg（长效amylin类似物）与semaglutide 2.4 mg（GLP-1受体激动剂）做成单一固定剂量的每周一次皮下注射复方制剂，用于在饮食与运动干预基础上实现减重与维持。其差异性在于把GLP-1与amylin两条通路合并到同一支注射产品中。若获批，CagriSema有望成为首个GLP-1受体激动剂+amylin类似物的组合减重治疗。公开披露的III期REDEFINE项目结果显示，该组合在不伴糖尿病的肥胖/超重人群中68周体重降幅最高可达22.7%，在合并2型糖尿病人群中体重降幅约15.7%。 55、Lorundrostat 模态：小分子审批部门：CDER 申报者：Mineralys Therapeutics 适应症：未控制或难治性高血压预计审批时间：2026-12-31或更早 Lorundrostat是一款口服选择性醛固酮合成酶抑制剂，通过抑制CYP11B2降低醛固酮生成，从源头减少醛固酮来改善血压控制；其定位人群是已经使用多种降压药仍控制不佳的患者。 56、mRNA-1010 模态：mRNA疫苗（四价；编码流感血凝素hemagglutinin）审批部门：CBER 申报者：莫德纳适应症：用于50岁及以上成人季节性流感预防（四价）预计审批时间：2027-01-05或更早 mRNA-1010是莫德纳的季节性四价mRNA流感疫苗资产，面向50岁及以上成人的流感预防。在针对50岁及以上人群的III期有效性研究中，mRNA-1010相对获批对照流感疫苗达到了相对疫苗效力26.6%的优势。 Ref. Silverman,B.et al.US FDA’s 2026 Lineup Of Novel Approval Candidates.Pink Sheet.23.01.2026. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

2026-01-28

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会议推荐 2026第三届中国医药企业项目管理大会 2026第二届中国AI项目管理大会 2026第十五届中国PMO大会 2026第五届中国项目经理大会本文目录 1、靶点研究 | 这些自免药物靶点，你关注哪一个? 2、【探针应用】为AI时代的“难成药”靶点找药:礼达黑科技INTRAP®平台颠覆传统药物筛选 3、新药研发第三期:全球新药热门靶点分子进展盘点 4、研究视角 | 全球高血压用药史转折点:40年首个新靶点药物I期成功一、靶点研究 | 这些自免药物靶点，你关注哪一个? （原创集萃药康集萃药康GemPharmatech）前有阿达木单抗登顶“药王”，现有度普利尤单抗强势增长，自免药物市场一直以来备受瞩目，药企纷纷加注。然而一片红火的背后暗流涌动，自免药物研发的道路从不缺乏挑战。与肿瘤领域精准治疗的特征不同，当前自免药物的特点是具有广泛作用性，疾病特异性较差。例如靶向TNF-α的阿达木单抗，在类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病和克罗恩病等不同系统的疾病中都可适用。也正是由于这种特点，使得拓展适应症成为药企开拓市场增加销售额的有效手段。然而想要实现对自身免疫性疾病患者更具体和个体化的治疗，还有一段漫长的路程。即便是在当下热门的靶点药物开发过程中，研究人员也需要更加深入地理解自身免疫性疾病的复杂性，了解各细分疾病发生发展的机制和特点。让我们关注几个自免领域重要靶点 01 TNF-α TNF-α即肿瘤坏死因子，是TNF超家族的配体，主要由巨噬细胞和Th1细胞分泌。在炎症、细胞凋亡和免疫系统发育中起着核心作用。TNF-α和TNFR结合，通过激活下游信号通路发挥调控作用。不适当或过量的TNF-α则是有害的，可能导致类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病和非感染性葡萄膜炎等疾病。图一：TNF-α在类风湿关节炎（RA）和银屑病关节炎（PsA）中的作用[1] 如上图所示，在类风湿关节炎（RA）中，TNF-α激活滑膜成纤维细胞过量产生组织蛋白酶（Cathepsin）和金属蛋白酶（MMP），胶原蛋白和蛋白多糖随之分解，导致软骨和骨骼破坏，以及关节糜烂。RA中的破骨细胞可诱导滑膜增生和血管生成。在银屑病关节炎（PsA）中，活化的树突状细胞（DC）和巨噬细胞大量分泌TNF-α和IL-23。IL-23诱导Th17细胞分化，Th17细胞分泌IL-17。血液中的IL-17和TNF-α激活角质细胞，TNF-α通过NF-κB信号通路诱导角质形成细胞增殖和抗凋亡，最终导致银屑病。 02 JAKs JAK-STAT是由细胞因子调节的主要信号通路，在启动先天免疫、适应性免疫以及抑制炎症和免疫反应过程中发挥重要作用。目前，JAK抑制剂主要被开发用来治疗肠炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎以及特应性皮炎等自身免疫性疾病。图二：酪氨酸激酶JAK家族介导的细胞内信号通路 [2] JAK （Janus Kinase）是一种细胞内非受体酪氨酸激酶家族，JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK1、JAK2和TYK2表达广泛，但JAK3的表达主要局限于造血系统细胞，尤其是骨髓细胞和淋巴细胞。各种胞外因子与膜上的细胞因子受体结合诱导JAKs的激活和磷酸化以及JAK介导的受体磷酸化。例如用于类风湿关节、溃疡性结肠炎、银屑病的药物托法替尼（Tofacitinib），就是通过抑制JAK通路降低细胞因子信号传导，缓解多种慢性炎症发生。 03 IL6/IL6R 白细胞介素-6 (IL-6)是一种多效细胞因子，属于糖蛋白130 (gp130)家族。IL-6参与调节炎症的多个阶段和过程，包括急性期反应、T淋巴细胞活化、B淋巴细胞分化、粒细胞发育和肝细胞增殖。图三：IL‑6的三种不同信号途径[3] IL-6可以结合到膜上受体IL-6R(经典信号途径)和可溶性受体sIL-6R(转移信号途径)，或通过其膜结合IL-6R从树突状细胞转呈到T细胞(聚类信号途径)。所有三种信号转导受体亚基gp130在质膜上聚合，激活胞内信号级联JAK-STAT，丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，磷酸肌醇3激酶(PI3K)和YES相关蛋白1 (YAP)。IL-6信号失调与炎症和淋巴细胞增殖障碍(如类风湿关节炎和Castleman病)相关。全球首个针对IL-6受体的人源化单克隆抗体托珠单抗于今年在国内获批上市，用于治疗对改善病情的抗风湿药物（DMARDs）治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者。 04 IL17 白细胞介素-17 (IL-17)是一种促炎细胞因子。IL-17家族的主要成员是IL-17A和IL-17F，它们主要由Th17细胞产生。IL-17A和IL-17F单体可以形成同源二聚体或异二聚体。这些二聚体作为配体与IL-17受体(IL-17R)复合物结合，该复合物由IL-17RA和IL-17RC组成。受体信号通路诱导接头蛋白ACT1、核因子-κB (NF-κB)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的激活。TRAF6激活增强IL-6和IL-8的基因转录，IL-17配体与TNF产生协同作用。图四：IL-17和IL-17R的结合模式[4] IL-17对内皮细胞的影响导致炎症和促凝活性。当作用于上皮细胞和成纤维细胞时，IL-17会导致细胞因子和酶的产生。在单核细胞和树突状细胞中，IL-17通过增加促炎细胞因子的产生而促进炎症。在关节炎症的情况下，这一过程涉及成骨细胞和软骨细胞，IL-17激活软骨和骨骼中的基质破坏。针对IL-17信号通路和Th17细胞的抑制剂较早期就被应用于临床药物开发，适应症包括强直性脊柱炎、银屑病关节炎、克罗恩病和多发性硬化症等。 05 IL4/IL13 Th2细胞表达的白细胞介素-4 (IL-4) 和白细胞介素-13 (IL-13) 是过敏性和特应性哮喘发病的关键细胞因子。IL-4和IL-13都能促进气道的急性炎症过程结构变化，它们的受体在多种细胞类型上有表达。已上市的度普利尤单抗通过靶向IL-4和IL-13共有受体IL-4Rα亚单位，阻断IL-4和IL-13下游信号转导，缓解由Th2细胞介导为主的疾病，包括特应性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎以及食物过敏等。图五:白细胞介素IL-4/IL-13激活STAT-6信号通路示意图[5] IL-4和IL-13的信号传导依赖于包含IL-4Rα的受体复合物。受体复合物有两种类型，I型受体复合物（IL-4Rα和γc组成）和II型受体复合物(IL-4Rα和IL-13Rα1组成)。IL-4信号可通过I型和II型受体通路传递，而IL-13信号仅可通过II型受体传递。IL-13也与IL13Ra2链结合，但IL13Ra2链不包含跨膜信号域，被认为是一个诱饵受体。γc激活JAK3，而IL13Ra1激活TYK2和JAK2。经过JAK/STAT通路磷酸化的STAT-6二聚体结合下游基因的启动子，促进Th2细胞分化，气道炎症，气道高反应性(AHR)和粘液产生，导致哮喘、过敏等疾病。 06 BAFF/APRIL BAFF（B细胞激活因子,BLys）和APRIL（一种增殖诱导配体）都属于B细胞刺激因子，是维持B细胞和体液免疫的关键因素。此外，BAFF和APRIL参与了许多人类自身免疫性疾病的发生，在系统性红斑狼疮(SLE)、IgA肾病、Sjögren’s综合征和类风湿关节炎患者的血清中检测到这些细胞因子水平升高。因此，这两种分子都是B细胞驱动的自身免疫性疾病的合理治疗靶点，一些BAFF或/和APRIL的抑制剂已经在临床试验中取得成功并获批上市。其中包括BAFF抑制剂贝利尤单抗和BAFF/APRIL双靶抑制剂泰它西普。图六：BAFF和APRIL信号途径[6] B细胞是由骨髓中造血干细胞分化发育而来，B细胞在骨髓中的发育经历了祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞、和成熟B细胞等阶段，成熟B细胞迁移至外周，在抗原刺激下进一步分化为浆细胞和记忆B细胞。浆细胞大量合成和分泌免疫球蛋白，记忆B细胞随时可以活化产生自身抗体，自身抗体是许多自免疾病的发病基础。因此采用B细胞清除策略的自免药物和研发管线不在少数。其他B细胞相关的的靶点如CD19、CD20、CD22、CD40/CD40L等也均有药物进入临床或上市阶段。总结以上仅仅介绍了几个较为经典的自免药物靶点，自免疾病发病机制复杂，很多新兴靶点不断涌出。作为肿瘤之外最受关注的疾病领域，自免疾病患者规模巨大，各类自免疾病仍存在大量未被满足的临床需求。国内外药企纷纷布局自免研发管线，如何在一众研发管线中抢跑并夺得先机？成为最值得思考的问题。为满足新药开发的快速发展需求，助力靶点药物发现和药效筛选验证，集萃药康“药筛鼠”计划针对目前可成药的 700-1000 个药物靶点构建相应的药物筛选模型。在自身免疫性疾病领域，我们构建了IL17A、IL12R、TSLP/TSLPR、CSF2、IL6/IL6R、TACI、IL4、TNFα等若干热门靶点基因人源化小鼠，为靶点药物开展临床前体内研究提供资源和便利，为临床阶段的成功增添砝码。现诚邀广大研发科学家试用合作！部分基因人源化小鼠列表：品系编号品系简称 T053318 BALB/c-hIL12RB1 T053352 BALB/c-hIL12RB2 T054535 BALB/c-hIL6 T053556 BALB/c-hIL1B/hPD1 T055018 BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD40 T004291 DBA-hIL17A T054084 BALB/c-hTSLP T054087 BALB/c-hIL23A T054122 BALB/c-hIL13 T054190 BALB/c-hCD80 T054269 BALB/c-hIL12A T054271 BALB/c-hCSF2(GMCSF） T054534 BALB/c-hTPSAB1 T054536 BALB/c-hIL6R T054582 BALB/c-hIL33 T054583 BALB/c-hIL1RL1 T055359 BALB/c-hTACI T055880 B6-hC5 T055879 BALB/c-hMASP2 二、【探针应用】为AI时代的“难成药”靶点找药:礼达黑科技INTRAP®平台颠覆传统药物筛选（原创敢为人先的小先礼达先导）小分子药物中，约80%–90%的作用靶点是蛋白质。药物通过与蛋白质相互作用，调节其功能，从而在体内发挥治疗作用。检测药物分子与靶点之间的相互作用，尤其在活细胞层面，是研究药物机制、验证靶点、优化先导分子的关键一步。礼达先导在化学蛋白质组学领域深耕多年，为深入解析“小分子化合物-靶点蛋白”之间的关系、推动药物发现及机制探索，提供全面的生物技术服务平台： 1. INTRAP®活细胞药物高通量筛选平台（为靶筛药） 2. 基于活性的蛋白质组学分析技术(ABPP)(为药找靶) 3. 基于光亲和标记的蛋白质组学分析技术(PAL-AfBPP)(为药找靶) 4. 基于广谱探针的生物标志物发现(Biomarker Discovery) 药物研发过程中，即使已知靶点蛋白，要筛选出能特异性结合它的药物仍充满挑战。这一过程就像是为锁找钥匙，当我们知道引起疾病的“锁”是哪一把，想要打开这把锁，却要从成千上万把钥匙中找到能匹配的那一把。传统筛选方法面临问题： ①传统表型筛选方法机制不明确，缺乏预测性且通量较低 ②传统靶向筛选存在模型过度简化、假阳性/假阴性率高等问题 ③传统靶向筛选存在通量过低，筛选效率低下等问题图1 INTRAP®与其他主要靶向药筛技术对比基于这些痛点，礼达先导创新推出 INTRAP®技术平台。该平台具备精准靶向、高通量、强普适性、活细胞适用等优势。接下来，我们一起深入了解这项技术~ 01 INTRAP®技术介绍 In-Vivo Target Response Analysis Platform (INTRAP®)是一种基于定量检测技术分析原位生物系统中药物/靶点结合的方法，可视为一种“活细胞SPR”方法。INTRAP®可以根据目标靶点，匹配专门设计的小分子探针来标记该靶点 (图2 Step1)；继而通过待筛药物分子与标记探针的竞争或协同，来进行药物筛选 (图2 Step2)；最后，利用该靶点的抗体，进行特异性的蛋白富集并通过LC-MS/MS、ELISA或qPCR进行检测 (图2 Step3)。图2 INTRAP®原理 (专利WO 2025/209553 A1) 02 INTRAP®研究流程 ① 目标靶点蛋白确定基于前期研究确定与研究方向相关的目标靶点蛋白。常见的目标靶点筛选技术有：化学蛋白质组学；基因层面技术(基因敲除，诱导突变等)；生物信息学技术(分子对接，虚拟筛选等) ② 探针制备根据目标靶点蛋白合成探针，并进行探针的活性鉴定 (根据探针活性选择效果最好的探针) ③ 细胞模型选择基于课题背景选择目标细胞系或构建过表达细胞系，进行抗体效果验证 ④ 药物筛选利用探针和抗体，进行基于Elisa/ qPCR/ LC-MS/MS定量检测技术的高通量药物筛选图3 INTRAP®研究流程 03 INTRAP®技术优势 🔹 精准靶向结合“分子探针”与“特异性抗体”，通过标记和富集来精确锁定目标蛋白，实现位点级别分辨率的筛选结果。 🔹 活细胞环境直接在活细胞内进行实验，蛋白保持天然状态和完整功能，数据更贴近人体真实情况，有效避免了传统方法的“试管里有效、体内无效”的问题。 🔹 原位分析与生理相关性无需纯化或修饰蛋白，直接在细胞、类器官等活体系统中分析药物与靶点的相互作用，尤其擅长研究VEGFR、GPCR等复杂的膜蛋白。 🔹 全能选手平台普适性极强，理论上适用于任何有标记探针的蛋白靶点 (超过15000个人类蛋白)。同时，它还能处理中药复方等复杂的混合物样品，是药物成分发现的强大工具。 🔹 超高通量 INTRAP®技术还可结合iTarget 算法平台 (公司与浙大团队联合开发的前沿AI药物虚筛平台)及自动化设备，形成自动化药筛平台，极大提升了研发效率和拓展了靶点空间，为“不可成药”靶点找药提供不可替代的“干湿实验”闭环 (图4)。图4 INTRAP®自动化药筛平台(为难成药或不可成药靶点提供解决方案) 04 INTRAP®应用场景 INTRAP®平台除了能适用于药物发现研究，凭借其极强的平台普适性，还可以应用于功能性食品开发、化妆品功效成分发现，生物医学研究等领域 (图5)。图5 INTRAP®应用方向三、新药研发第三期:全球新药热门靶点分子进展盘点（原创 Drughunter DrugFinder）塞瓦贝替尼 (sevabertinib) 靶点 (Target)：HER2 开发公司 (Company)：拜耳（德国勒沃库森）；布罗德研究所（美国剑桥）；达纳法伯癌症研究所（美国波士顿） / BAYER, LEVERKUSEN, DE; THE BROAD INSTITUTE, CAMBRIDGE, MA; DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, BOSTON, MA 适应症 (Indication)：HER2+ 晚期非小细胞肺癌临床阶段 (Clinical Phase)：临床III期昂拉地韦 (onradivir) 靶点 (Target)：PB2 开发公司 (Company)：广东瑞诺生物科技（中国广州） / GUANGDONG RAYNOVENT BIOTECH, GUANGZHOU, CN 适应症 (Indication)：甲型流感感染临床阶段 (Clinical Phase)：临床III期GFH018 (GFH018) 靶点 (Target)：TGF-βR1 开发公司 (Company)：劲方医药（中国上海） / GENFLEET THERAPEUTICS, SHANGHAI, CN 适应症 (Indication)：非小细胞肺癌临床阶段 (Clinical Phase)：临床II期ABS-752 (ABS-752) 靶点 (Target)：GSPT-1, NEK7 and SALL4 开发公司 (Company)：Captor Therapeutics（波兰弗罗茨瓦夫） / CAPTOR THERAPEUTICS, WROCLAW, PL 适应症 (Indication)：肿瘤临床阶段 (Clinical Phase)：临床I期VNRX-9945 (VNRX-9945) 靶点 (Target)：HBV viral capsid 开发公司 (Company)：Venatrox Pharmaceuticals（美国宾夕法尼亚州马尔文） / VENATROX PHARMACEUTICALS, MALVERN, PA 适应症 (Indication)：乙型肝炎临床阶段 (Clinical Phase)：临床II期伦托塞替尼 (rentosertib) 靶点 (Target)：TNIK 开发公司 (Company)：英矽智能（美国剑桥） / INSILICO MEDICINE, CAMBRIDGE, MA 适应症 (Indication)：特发性肺纤维化临床阶段 (Clinical Phase)：临床II期阿杜马司他 (aldumastat) 靶点 (Target)：ADAMTS-5 开发公司 (Company)：Galapagos（荷兰奥斯特海斯特） / GALAPAGOS, OEGSTGEEST, NL 适应症 (Indication)：骨关节炎临床阶段 (Clinical Phase)：临床II期NVS-VHL720 (NVS-VHL720) 靶点 (Target)：CDO1 开发公司 (Company)：诺华（美国马萨诸塞州剑桥/加州埃默里维尔） / NOVARTIS, CAMBRIDGE, MA/EMERYVILLE, CA 适应症 (Indication)：肿瘤（前临床）临床阶段 (Clinical Phase)：前临床德尼芬司他 (denifanstat) 靶点 (Target)：FASN 开发公司 (Company)：Sagimet Biosciences（美国圣马特奥）/歌礼生物（中国杭州） / SAGIMET BIOSCIENCES, SAN MATEO, CA/ASCLETIS BIOSCIENCES, HANGZHOU, CN 适应症 (Indication)：痤疮、胶质母细胞瘤、MASLD、MASH 临床阶段 (Clinical Phase)：临床III期奥那他塞替尼 (onatasertib) 靶点 (Target)：TORC1/2 开发公司 (Company)：新基（美国圣地亚哥） / CELGENE, SAN DIEGO, CA 适应症 (Indication)：肿瘤临床阶段 (Clinical Phase)：临床II期四、研究视角 | 全球高血压用药史转折点:40年首个新靶点药物I期成功（原创和谐汇-和谐汇一资产管理）图：美国HTN患病率趋势，资料来源：uptodate 图：5年心血管死亡率随SBP↑而↑，资料来源：uptodate HTN可分为原发性（85-95%） vs 继发性（5-15%），继发性HTN包括继发于肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤、肾上腺腺瘤或单基因突变等。HTN的并发症包括左心室肥厚（LVH）、缺血性卒中、脑出血、缺血性心脏病（心肌梗死和冠状动脉介入治疗）、慢性肾病和终末期肾病等。图：HTN并发症及机制，资料来源：The Calgary Guide 表：原发 vs 继发性高血压风险因素，资料来源：和谐汇一研究部 HTN可分为不受控制（uHTN）或难治性/顽固性治疗反应高血压（rHTN），同时需要排除白大褂HTN（可能占1/3+）和诊室血压正常的隐匿性HTN（占1/7）：未控制的HTN（uHTN）：尽管接受≥2种的降压药，但仍无法达到目标/目标血压的个体如果患者在3-4种药物治疗或5种以上药物治疗后仍不受控制，则可进一步细分为难治性HTN （resistant HTN）或顽固性HTN（refractory HTN）可控制的HTN：通过≤3种药物实现目标降低的患者难治性HTN（rHTN）：已排除白大褂效应后3-4种药物（合适剂量下）依然控制不了图：HTN分类，资料来源：Mineralys HTN的诊断标准根据不同指南在数值上略有不同，2017年ACC/AHA指南建议以下诊断标准：使用ΑΒΡМ满足这些条件中的一个或多个即可确认：（1）24小时平均SBP≥125 mmHg或DBP≥75 mmHg （2）白天（清醒）平均SBP≥130 mmHg或DBP≥80 mmHg （3）夜间（睡眠）平均SBP≥110 mmHg或DBP≥65 mmHg （4）其中白天（清醒时）平均SBP≥130 mmHg或DBP≥80 mmHg是这些定义中最有用的（5）家庭读数与日间动态测量结果的相关性比通常在临床医生办公室（即使用手动袖带和听诊器或在护理人员在场的情况下使用振荡测量装置）更准确表：不同指南下不同测量方式下HTN定义，资料来源：uptodate 表：临床、家用血压计、白天、晚上、24hABPM的相关检测值，资料来源：uptodate 24h ABPM（24小时动态血压监测）是金标准：测量不准确会高估/低估患者血压，从而导致用药过度/不足，而大多数门诊临床环境中，简单、快速的测量容易被打断，导致血压定期测量不准确，24h ABPM比诊室血压读数更能预测靶器官损伤和心血管事件。图：不同的血压测量方式，资料来源：uptodate 以上均需避免白大褂HTN或隐匿性HTN的误诊，无论是无人值守还是有人值守的自动办公室血压（AOBP）测量都比传统的办公室听诊器血压测量更能预测清醒状态，并可能减少白大褂效应。表：白大褂HTN vs 隐匿性HTN vs 办公室HTN，资料来源：和谐汇一研究部 HTN的诊断包含系统全面的检查：体格检查（评估终末器官损伤的迹象，确定心血管疾病，以及继发性高血压潜在原因的证据）、病史（有助于确定是否存在促发或加重因素，包括用药史、高血压持续时间、既往尝试治疗等）、靶器官的损伤程度、是否存在心血管/肾脏疾病、是否存在其他心血管危险因素、可能导致高血压的生活方式、实验室检查（电解质、血清肌酐、eGFR、空腹血糖、尿、全血细胞计数、促甲状腺激素、血脂、心超、计算10年动脉粥样硬化性心血管疾病风险等）、附加测试（如白蛋白与肌酐比值、超声心动图等）、继发性HTN风险因素排查。图：HTN诊断流程，资料来源：AHA 大多数HTN患者的降压目标为诊室外测量的目标血压<130/80 mmHg（或者，如果没有诊室外测量的血压，则建议适当测量的诊室血压平均值）。部分特定患者如血压高度不稳定或体位性低血压、对多种降压药有副作用、年龄≥75岁、合并症负担高或DBP<55 mmHg等，治疗目标为<135/85 mmHg（诊室外）或<140/90 mmHg（适当测量的诊室平均值）。对于严重衰弱/痴呆/预期寿命有限的老年/不能走动或住院的患者，应个性化制定目标，与患者、亲属和照护者共同决定。高血压的治疗分为生活方式改变、降压药和部分器械。表：已被验证的HTN生活方式改变，资料来源：和谐汇一研究部美国指南中主要推荐4种药物作为初始治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、噻嗪类/噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂（CCB）。按分线可简要概况为1L A单药方案（ACEI/ARB），2L AC/AD方案（ACEI/ARB+CCB/利尿剂），3L ACD方案（ACEI/ARB+CCB+利尿剂），4L ACD+MRA方案（醛固酮受体拮抗剂）。对于大多数SBP高于目标值>15mmHg的患者，单药无法充分控制血压，此时复方制剂是最有效的降压策略，可保证大多数患者的血压控制、提升依从性。表：各类降压药副作用，资料来源：和谐汇一研究部表：HTN并发症推荐/禁忌药物，资料来源：和谐汇一研究部 HTN病理生理机制：肾脏、血管、神经、RAS系统、肥胖均有累及，醛固酮逃逸为u/rHTN的罪魁祸首 80年前Irvine Page提出了HTN的马赛克理论，包括神经和化学扰动，血管口径和弹性改变，心血管反应性，血容量和粘度。马赛克理论反映了一个正在进行的关于肾脏（体积和心输出量）、脉管系统（弹性、血管口径和反应性）和中枢神经系统（反应性和神经性）。图：HTN马赛克理论前后，资料来源：《Circulation, Pathophysiology of HypertensionmThe Mosaic Theory and Beyond》肾脏机制包括：产生肾素、重置或改变利尿/钠尿、通过肾传入神经产生反射信号来调节全身交感神经张力、作为免疫激活的场所，代表药物包括肾素抑制剂、SGLT-2i、ARB。血管机制主要受口径、反应性、弹性影响，包括：血管收缩激素的环境增强（包括Ang II、儿茶酚胺、血管加压素）的环境增强、血管舒张功能障碍（内皮依赖性血管舒张和NO信号下降）、微血管和大血管结构的扰动、血管壁对血栓形成的防御功能受损，代表药物包括CCB、Rho激酶抑制剂（肺动脉高压）。神经机制包括：增强血管收缩和血管重塑、与高血压有关的中枢通路、肾脏/脂肪传入神经刺激，代表药物包括βB、ARB。 RAAS系统：醛固酮的直接+间接机制：正常生理条件下，血压↓→醛固酮生成↑，保钠排钾。醛固酮导致HTN包括直接（基因转录）和间接机制（非基因转录）。图：RAAS系统，资料来源：《New Approaches in the Treatment of Hypertension》表：醛固酮导致高血压的直接（基因转录）和间接机制（非基因转录），资料来源：和谐汇一研究部肥胖机制包括：脂肪细胞产生AngII和盐皮质激素释放因子，上调CYP11B2；瘦素/胰岛素等也激活肾交感神经。图：脂肪细胞/醛固酮/RAS系统之间关系，资料来源：《AHA, Adipocytes Produce Aldosterone Through Calcineurin-Dependent Signaling Pathways: Implications in Diabetes Mellitus–Associated Obesity and Vascular Dysfunction》图：肥胖除了醛固酮还有瘦素、胰岛素等对HTN贡献，资料来源：《AHA, Aldosterone and Metabolic Syndrome: Is Increased Aldosterone in Metabolic Syndrome Patients an Additional Risk Factor?》 “醛固酮逃逸”是指使用ACEI/ARB/肾素抑制剂→RAAS的慢性抑制→醛固酮抑制失败→顽固性高血压→心血管/肾脏疾病进展，其主要原因是无法抑制醛固酮分泌↑。1981年在首个使用卡托普利（ACEI）的患者中出现，血浆醛固酮水平在治疗初期↓后不久↑。后续大量报道证实，ACEI治疗1个月后血浆醛固酮显著↓，治疗３个月后醛固酮↑，治疗６个月后甚至比治疗前还有所↑，而ARB的逃逸程度相对轻，主要是由于相比ACEI作用于AngII，能更充分、更直接地阻断 RAAS。醛固酮逃逸的可能机制包括：（1）组织蛋白酶G、组织纤溶酶原激活剂通过非肾素途径，跃过AngⅠ，直接分解血管紧张素原形成AngⅡ （2）内皮素/血管升压素/儿茶酚胺/高血钾/促肾上腺皮质激素/糖皮质激素/抗利尿激素/高脂血症和血浆高密度脂蛋白降低等非AngⅡ依赖的醛固酮刺激因子→醛固酮分泌↑ （3）心、大血管、脑等器官组织存在独立于经典RAS之外的外周醛固酮形成系统，并以自分泌与旁分泌的形式在局部发挥作用（4）长期ACEI治疗→醛固酮生成的替代途径-胃促胰酶转化途径占优势→肾素↑ 首个醛固酮受体拮抗剂（MRA）是20世纪60年代出现的螺内酯，但其选择性差、结构与孕酮相似，因此具促孕和抗雄激素活性，包括男性乳房发育、女性月经紊乱和绝经后出血、诱发高钾血症；单药有效，但作为rHTN和HF附加治疗会反弹。新一代MRA包括依普利酮（Eplerenone），无螺内酯的抗雄激素作用，但效力较弱，半衰期较短（3 -4h），因此疗效略差，需每日2次给药；新型非甾体MRA非奈利酮（Finerenone）选择性高于螺内酯，亲和力高于依普利酮，且对l型钙通道无影响，也具更强的心脏活性，可显著改善心肌功能。但总体来说，MRA依然包括以下缺点：（1）从RAAS负反馈诱导醛固酮代偿性↑ （2）RAS系统各组分（尤其是醛固酮）的反应性↑→疗效↓ （3）对肾脏以外CNS、心脏、血管平滑肌的MR活性抑制差（4）过量的非结合醛固酮会增强非基因组效应（心脏/血管收缩力↑、葡萄糖稳态↓、↑中枢交感驱动），抵消MRA抑制醛固酮对MR基因组修饰的效果（5）非基因组效应的增强导致安全性/耐受性问题表：MRA对比，资料来源：《BJP, Novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal disease》相比MRA，醛固酮合成酶抑制剂（Aldosterone Synthase Inhibitor，ASI）可以直接抑制罪魁祸首醛固酮水平，解决醛固酮非基因通路。ASIs可同时处理RAAS和非RAAS通路（不同于ACEI/ ARB），以及基因组和非基因组通路（不同于MRA），而不会产生代偿性增加。图：ASI可以解决醛固酮非基因通路，资料来源：《Inhibition of aldosterone synthase: Does this offer advantages compared with the blockade of mineralocorticoid receptors?》表：后线使用ASI可相比MRA更好解决醛固酮逃逸，资料来源：和谐汇一研究部历史上醛固酮合成酶抑制剂（ASI）复盘鉴于HTN与心脏病发作之间存在强相关性，FDA批准只需证明降压效果，无需证明长期临床证据。目前HTN III期获FDA批准共有2种途径：（1）在适当的背景治疗（即≥3种不同机制药物）的患者中证明优于安慰剂（2）在接受背景治疗的患者中证明优于另一种降压药，FDA会在标签上标注优势醛固酮合成酶由CYP11B2基因编码，催化醛固酮合成的最后三个限速步骤：11-去氧皮质酮的11β-羟基化形成皮质酮，随后皮质酮的18-羟基化形成18OH -皮质酮，以及18-OH皮质酮的18-氧化最终形成醛固酮。图：ASI机制，资料来源：《New Approaches in the Treatment of Hypertension》表：4种历史上ASI对比，资料来源：Mineralys，和谐汇一研究部 Osilodrostat（LCI-699）：历史上首个ASI，疗效差，改做Cushing病。临床前数据显示结构与FAD286（非甾体芳香化酶抑制剂fadzol的右对映体）相似，在高血压和心衰的动物模型中能dose-dependently↓血浆和尿醛固酮浓度、↑血浆肾素活性、预防靶器官损伤。 I期原发性醛固酮增多（n=14，vs 安慰剂）：血浆醛固酮和钾恢复正常，但11-去氧皮质酮↑和促肾上腺皮质醇↑，24h动态SBP↓4.2 mmHg II期8周特发性高血压，n=524，不同剂量vs依普利酮，所有剂量的LCI699均显著降低诊室SBP，且不劣于依普利酮；血浆醛固酮水平↓（vs依普利酮↑），但LCI组中20%患者促肾上腺皮质激素刺激的皮质醇释放↓，原因可能是CYP11B1受到抑制由于CYP11B2与皮质醇合成酶（CYP11B1）具有很高的氨基酸序列相似性（95%），LCI699选择性差→CYP11B1活性受到脱靶抑制→刺激HPA反馈轴→促肾上腺皮质激素↑和肾上腺类固醇生成↑以代偿皮质醇分泌↓。由此我们得到的教训是，成功的ASI所需特性包括：（1）与11β-羟化酶抑制CYP11B1相比，醛固酮合酶抑制CYP11B2的选择性需更高（2）血浆消除半衰期长于LCI699，需要更长的半衰期来抑制早晨较高醛固酮水平的“wake surge” （3）优先抑制醛固酮合成的18-氧化酶步骤，从而阻止弱盐皮质激素18-OH皮质酮和皮质酮转化成醛固酮。图：LCI-699降压效果差，资料来源：《Effects of a Novel Aldosterone Synthase Inhibitor for Treatment of Primary Hypertension Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled Phase 2 Trial》 Baxdrostat：2023年1月阿斯利康$18亿收购CinCor获得，BrigHTN（4L+）成功，HALO（2/3L）失败 12周4L+ rHTN BrigHTN II期：预设期中分析后，由于独立数据监察委员会得出结论认为试验达到了压倒性疗效的标准，因此试验提前终止基线：血压≥130/80 mmHg并且正在接受稳定剂量至少3种抗高血压药（包括一种利尿剂），正在接受MRA或保钾利尿剂患者在随机分组前将这些药物停药共4周试验设计：n=248，Baxdrostat 0.5/1/2mg qd vs 安慰剂测量：诊室AOBP测量的3次测量值的平均值结果： SBP=-12.1/-17.5/-20.3 mmHg vs -9.4mmHg，呈剂量依赖性降低安慰剂校正：2mg qd组-11.0 mmHg [-16.4 to -5.5]，p<0.001；1mmHg组-8.1 mmHg [-13.5 to -2.8]，p=0.003 43%的患者达到了<130 mmHg的血压目标，SBP和DBP显著降低5.2 mmH 安全性：无死亡，无严重不良事件，无无肾上腺皮质功能不全试验组2例药物相关血钾↑至≥6.0 mmol/L，在停药和重新开始用药后不发生图：BrighTN剂量依赖性↓SBP、↓DBP，资料来源：《NEJM, Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension》图：BrighTN血浆/24h尿醛固酮水平剂量依赖性↓，资料来源：《NEJM, Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension》 8周2/3L uHTN HALO II期：受高安慰剂效应影响失败基线：平均坐位SBP≥140 mmHg，已接受单用ACEI/ARB，ACEI/ARB+噻嗪利尿剂，或ACEI/ARB联合钙通道阻滞剂的稳定降压方案试验设计：Baxdrostat 0.5/1/2mg qd vs 安慰剂结果： SBP=-17.0/-16.1/-20.0 mmHg vs -16.2mmHg，安慰剂校正后SBP=-0.8/+0.1/-3.8mmHg，p=0.83/0.79/0.15 对依从性好的患者（第8周血浆Baxdrostat≥0.2 ng/mL)的事后分析表明，2mg组 vs 安慰剂SBP=-24.3 vs -16.4mmHg，校正后p<0.01 安全性：2-3%患者发生>6mmol/L的高钾血症，血K平均↑0.07/0.26/0.12/0.08 我们认为，HALO的安慰剂组SBP=-16.2 mmHg，远高于Target-HTN的-4.1mmHg和BrigHTN的-9.4mmHg（通常在随机对照试验中为-6mmHg），主要是公司执行力问题：（1）设计缺陷：没有用行业金标准ABPM：Cincor认为使用ABPM要求患者佩戴不舒服的血压监测设备24小时，包括在睡眠和洗澡时，会阻止参与研究（2）白大褂噪音：AOBP，每次间隔2分钟，用连续3次测量的平均值，可能会有更多的白大褂噪声（3）错诊/误诊：患者可能被误诊为r/uHTN （4）背景治疗：高醛固酮水平与患者使用的抗高血压药数量较多相关，42%患者仅接受1种ACEI/ARB背景治疗，可能一些的HTN不是由醛固酮↑驱动的（如内皮功能障碍、心脏收缩力变化、交感神经系统激活和其他）噻嗪利尿剂激活RAAS→代偿反应导致醛固酮↑，而HALO中只有32.5%患者接受了ACEI/ARB和噻嗪类利尿剂治疗 vs BrigHTN试验中100% （5）依从性差：许多有问题的数据是在少数研究中心对患者隔离图：Baxdrostat 1mg qd组使血浆肾素活性相比基线↑6ng/mL/hr→肾脏水钠重吸收↓，资料来源：《2023年美国心脏病学会年会暨世界心脏病学大会（ACC.23/WCC）》图：HALO剔除依从性不好患者前（左）vs 后（右）SBP↓幅度数据，资料来源：《2023年美国心脏病学会年会暨世界心脏病学大会（ACC.23/WCC）》表：BrighTN vs HALO基线：平均年龄更大、黑人比例更高、基础SBP/DBP更高、eGFR更差、噻嗪类利尿剂100%，资料来源：和谐汇一研究部表：BrighTN vs HALO副作用：整体副作用率、低钠血症比例更高（醛固酮↓明显），资料来源：和谐汇一研究部图：CinCor（CINC.O退市）股价复盘，资料来源：Wind，和谐汇一研究部 Mineralys：Lorundrostat，同类最佳ASI，3月III期数据阳性图：Mineralys（MLYS）股价复盘，资料来源：Wind，和谐汇一研究部图：Mineralys管理层经验丰富，资料来源：Mineralys，和谐汇一研究部 I期健康人：剂量依赖性↓24h血清醛固酮水平 SAD：5- 800mg剂量范围内，剂量依赖性↓36-77%的24h血浆醛固酮浓度 MAD： 40/120/360mg剂量依赖性↓24h血清醛固酮 360mg qd*7天对ACTH或皮质醇合成没有影响安全性：单次和多次给药耐受性良好，无年龄和性别差 MAD试验中，360 mg剂量组中有1名受试者因治疗中出现窦性心动过速AE （TRAE）而停止治疗，无SAE 所有队列中，试验组头晕/姿势性头晕率为10.3%（9/87），安慰剂组3.4%（1/29）图：I期醛固酮抑制情况，资料来源：Mineraly 8周3L+u/r HTN Target-HTN II期：基线：163例血浆肾素活性PRA抑制（≤1.0 ng/mL/h）和血浆醛固酮升高（≥1.0 ng/dL）的参与者，随后纳入了37例PRA > 1.0 ng/mL/h的患者，平均年龄为65.7岁，60%为女性，36%黑人/非裔美国人，48%为西班牙语裔或拉丁裔，48% BMI＞30；40%T2DM，42%≥3种药物背景治疗试验设计：n=200，队列1：Lorundrostat 12.5/50/100mg vs 12.5/25mg bid vs 安慰剂；对列2：6:1分组接受100mg qd vs 安慰剂结果： Part-1： 12.5/50/100mg qd/安慰剂组诊室SBP = -6.9/-13.2/-14.1 vs -4.1mmHg；12.5/25mg bid/安慰剂诊室SBP=-13.8/-10.1mmHg 50/100mg组安慰剂校正后=- 9.6mmHg (90% CI, - 15.8 ~ - 3.4mmHg；P =0.01)和- 7.8mmHg (90% CI, - 14.1 ~ - 1.5mmHg；P = 0.04) Part-2：诊室SBP vs 安慰剂 = -11.4 vs -4.6mmHg，与PRA受抑制的参与者接受相同剂量后的血压降幅相似安全性：6名参与者的血钾升高超过6.0 mmol/L，在减量或停药后得到纠正；无皮质醇不足图：Target-HTN II期试验方案，资料来源：Mineralys 表：Target-HTN vs BrighTN基线：平均年龄更大、男性比例更低、基础SBP/DBP更低、噻嗪类利尿剂比例更低、更前线、eGFR更低，资料来源：和谐汇一研究部表：Target-HTN vs BrighTN疗效：SBP和DBP↓绝对值不如Bax，但安慰剂组控制更好，安慰剂矫正后降压效果类似，资料来源：和谐汇一研究部表：Target-HTN vs BrighTN安全性：血K平均升高水平更低，高钾血症比例略高1-2%，资料来源：和谐汇一研究部图：Target-HTN试验队列1数据，资料来源：Mineralys 图：Target-HTN试验AOBP SBP每周下降幅度（qd使用），资料来源：Mineralys 图：Target-HTN试验100mgqd AOBP SBP（队列1 vs 队列2），资料来源：Mineralys 表：亚组分析显示BMI＞30、背景治疗使用噻嗪、白/黄种人对药物疗效更有利，资料来源：Mineralys 我们认为，MLYS选择50mg qd而非10mg qd，主要因为：（1）50mg qd 与100mg qd对AOBP SBP↓类似程度，但不良事件较少（如高钾血症）（2）半衰期相对较短，50 mg qd vs 25mg bid相比使血清钾的平均变化幅度↓25%，可能提示相比t1/2长的ASI或MRA（如螺内酯t1/2>24h），允许患者在一晚上不受醛固酮抑制可能具有安全性益处我们认为，相比其他ASI药物，Lorundrostat的10-12h半衰期可能使清晨醛固酮wake surge自然排钾→↓高钾血症风险：（1）Lorundrostat 50mg/100mg qd时，K=5.5 ~ 5.9 mmol/L、>6.0 mmol/L和>6.5 mmol/L时，4%/13%、3.6%/3.3%和3.6%/1.6%的患者血钾>6mmol/L：Lorundrostat 50/100mg=3.3-3.6% vs 螺内酯2.1% vs Baxdrostat BrigHTN 2mg=2%，1mg=3% 平均血钾上升水平：Lorundrostat 50/100mg= +0.25/0.29mmol/L，螺内酯25-50mg=+0.43mmol/L，Baxdrostat 2mg/1mg =+0.29-0.43mmol/L （2）Lorundrostat其对醛固酮合酶CYP11B2的选择性约为Baxdrostat的4倍，且抑制常数（Ki）为1.27 nM，低于Baxdrostat的13 nM 然而我们对于MLYS优异的II期数据依然存留一些疑虑：（1）随机分组前未使用24h ABPM确认持续性高血压，导致Cohort 1受到“白大褂”噪声的影响，该噪声导致MLYS将50 mg QD队列的24h ABPM中约50%的患者删失（2）只披露了4周PRA和醛固酮水平，8周未披露（3）50mg qd 组夜间ABPM SBP仅-0.1mmHg，安慰剂校正后3.8mmHg （4）ABOP已经能很好控制白大褂高血压了，为什么50mg组占50%比例？（5）每个剂量组样本有限（6）队列1选择了基线时肾素受抑制的参与者，这些患者理论上从减少醛固酮生成的药物中获益最大回顾MLYS的Advance-HTN和Launch-HTN 2项III期试验，我们认为Advance-HTN II期的努力包括：更好的基线、导入期、依从性、24h ABPM、↓高钾血症、预设肥胖人群分析、无响应人群加剂量、使用金标准24h ABPM+更严格的AOBP、最小化高钾血症风险，↑依从性、↓数据异质性、↓白大褂噪音：（1）基线： SBP：从135mmHg → 140mmHg：↓白大褂高血压 BMI：从平均30.5→BMI≥30比例>66%：II期肥胖患者经安慰剂校正后的收缩压变化为-16.7 mmHg，而非肥胖患者为+2.2 mmHg eGFR：从≥60mL/min→≥45mL/min 血钾：从<5.2mmol/L → <4.8mmol/L：↓高钾血症风险黑种人：从36%→>50%：管理层认为黑人比白人对醛固酮更敏感（即低水平驱动更大的HTN），虽然Target-HTN中没有差异，潜在基础醛固酮更高女性：从60%→>40%：男性基础醛固酮水平更高（2）背景治疗随机分组前停用转为优化治疗：优化背景治疗：从Target中71-77%的患者使用ACEI/ARB、50/100 mg剂量组中只有约57%的患者使用噻嗪类利尿剂 → 100%噻嗪/样利尿剂+ARB：使用/不使用利尿剂的SBP=-12.9mmHg vs -4.4mmHg 导入期：随机分组前3周，患者停用现有的HTN药物，接受AHA推荐的优化治疗：即奥美沙坦(ARB) +吲达帕胺/氢氯噻嗪（2L），或奥美沙坦+吲达帕胺或氢氯噻嗪+氨氯地平（CCB）（3L），但未排除MRA（根据IQVIA数据仅2%，mgmt认为这些患者中的大多数由于耐受性/安全性问题而不是有效性而没有得到充分控制）依从性：手机APP+AI技术来跟踪/加强依从性：Advance-HTN要求患者上传自己在舌上带药片的服药照片，并且外呼干预；Launch-HTN仅要求携带AI的智能手机但研究者不会干预，使获得更好的真实情况使用感受（3）预设分层：2种vs 3-5种背景治疗和肥胖作为患者分层：基线患者肥胖>66%高于Target-HTN 48%、肥胖工具包（4）剂量固定→未达目标者4周后从50mg qd→100mg100mg qd：部分患者可能对于50mg qd组响应不足，加剂量的标准明确为24h ABPM SBP未达目标值、血钾≤4.8 mmol/L、皮质醇水平达标。表：Lorundrostat vs Baxdrostat II/III期试验终点对比，资料来源：Clinicaltrials，和谐汇一研究部表：Lorundrostat vs Baxdrostat II/III期试验纳入标准对比，资料来源：Clinicaltrials，和谐汇一研究部表：Lorundrostat vs Baxdrostat II/III期试验排除标准对比，资料来源：Clinicaltrials，和谐汇一研究部 end 本公众号声明： 1、如您转载本公众号原创内容必须注明出处。 2、本公众号转载的内容是出于传递更多信息之目的，若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者或发布单位与我们联系，我们将及时进行修改或删除处理。 3、本公众号文中部分图片来源于网络，版权归原作者所有，如果侵犯到您的权益，请联系我们删除。 4、本公众号发布的所有内容，并不意味着本公众号赞同其观点或证实其描述。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本公众号证实，对本文全部或者部分内容的真实性、完整性、及时性我们不作任何保证或承诺，请浏览者仅作参考，并请自行核实。

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