Hunan Qiangsheng Pharmaceutical Co. Ltd.

由药研学院推出的第84期直播公开课《505b2案例分享及改良型新药立项思路》将于1月4日19:30开播，约1.5小时，敬请预约观看。一、直播摘要1、中美改良创新药的法规基础2、改良创新药研发优势3、505b2开发注册案例分享4、怎样立项具有优勢的改良新药5、答疑二、主讲人陈洪博士成都苑东生物研发副总、研究院院长美国克利夫兰州立大学分析化学专业博士，美国克利夫兰医学中心生物医药专业博士后研究员。自1998 年开始到 2015年3 月一直在美国从事药物研发工作。他先后在新一代制药公司、强生制药和Teva制药公司等国际知名制药企业的研发部门担任分析研发总监等职务，他领导和主持开发的药物有十余个通过 FDA 批准上市。目前任职苑东生物副总经理，全面负责研究院药品研发工作，在化药研发尤其是质量研究方面，他具有深厚的理论知识及实践、丰富的国际化药研发和科研管理经验。三、预约观看四、进入交流群+课件转发本直播到朋友圈满3小时/或集赞8个/或分享到3个200人以上微信群，截图加助理审核，即可加入本次直播群获取课件。务必备注单位+姓名近期其他直播与培训【办理企业会员 全年培训免费参加】办理电话/微信：15911172616

12 月 21 日，阿斯利康宣布，PARP 抑制剂奥拉帕利在欧洲获批新适应症，联合阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。这项批准基于关键性 III 期临床 PROpel 研究结果，其完整数据已在 2022 ASCO GU 上公布，6 月份发表于 NEJM。一周前，阿斯利康收到 FDA 的通知，将这项新适应症上市申请（sNDA）在美国的审评时间延长了 3 个月，至 2023 Q1 给出审评结论。这使该适应症在欧洲的进度弯道超车，率先实现了全球首批。而本次批准也将为阿斯利康带来由默沙东支付的 1.05 亿美元里程碑付款。不仅如此，本周阿斯利康已经斩获了 3 项来自欧洲的监管批准，和其他多个适应症的 CHMP 推荐批准。HER2 ADC 药物 Enhertu（DS8201）获批用于 HER2 阳性晚期胃癌，并获得针对 HER2 低表达乳腺癌适应症的 CHMP 推荐；PD-L1 单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）一线胆道癌适应症也在欧洲获批，还获得了联合 CTLA4 单抗替西木单抗（Imjudo）治疗肝癌和肺癌的 CHMP 推荐。本周阿斯利康重要进展截图来自：阿斯利康官网一线前列腺癌：奥拉帕利成为首个获批的 PARPiPROpel 是一项随机、双盲、多中心 III 期试验，评估奥拉帕利联合阿比特龙与安慰剂联合阿比特龙在一线环境中的疗效和安全性。患者分为两个治疗组，在接受试验药给药的同时，也将每天两次接受泼尼松或泼尼松龙。试验主要终点是 rPFS，次要终点包括 OS 等指标。2021 年 9 月，在计划的中期分析中，独立数据监测委员会得出结论，PROpel 试验达到了 rPFS 的主要终点。奥拉帕利联合阿比特龙的中位 rPFS 为 24.8 个月，而阿比特龙组为 16.6 个月，改善超过 8 个月，将疾病进展或死亡风险降低 34%（HR=0.66 [95% CI, 0.54-0.81]；p<0.0001）。结果还显示，与单独使用阿比特龙相比，奥拉帕利联合阿比特龙有改善总生存期 (OS) 的有利趋势，但在此数据截止时差异未达到统计学意义。该试验将继续评估 OS 作为关键次要终点。PROpel 研究数据（来自：阿斯利康官网）截图来自：阿斯利康官网9 月份的 ESMO 中，阿斯利康又更新了 PROpel 试验的生物标志物分析结果。生物标志物分析截图来自：ESMO 官网本次批准，使奥拉帕利成为了首个在一线 mCRPC 适应症上获得监管批准的 PARP 抑制剂。除奥拉帕利之外，据 Insight 数据库显示， 另外 3 款 PARP 抑制剂也在一线前列腺癌适应症上曾取得积极结果：辉瑞制药他唑来膦（Talazoparib）联合恩扎卢胺的 TALAPRO-2 试验、Clovis Oncology 芦卡帕利的 TRITON3 研究、强生制药尼拉帕利的 MAGNITUDE 研究。PARP 抑制剂一线前列腺癌已公布临床结果截图来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）奥拉帕利是阿斯利康肿瘤管线中的重要产品，也是全球首款获批上市的 PARP 抑制剂。2014 年，奥拉帕利首次获 FDA 批准上市，用于 BRCA 突变的晚期卵巢癌患者。此后，其适应症不断拓展，在 2017 年获批卵巢癌维持治疗；2018 年进入乳腺癌领域，获批用于 BRCA 突变转移性乳腺癌；2020 年 5 月同月内获批两项适应症，联合贝伐单抗治疗 HRD+、BRCA 突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，以及 HRR 基因突变晚期/转移性去势抵抗性前列腺癌。获批以来，其销售额始终保持增长，据阿斯利康 2021 年报，其全球销售额已达 27.48 亿美元，同比增长 23%。在中国，该药也已获批了多项适应症。阿斯利康在财报中提到，奥拉帕利 2021 年度在新兴市场销售额实现了 41% 比例的高增长，主要由于 2021 年 3 月奥拉帕利一线治疗 BRCA 突变卵巢癌的适应症被正式纳入新版医保目录带来的需求增长。奥拉帕利销售情况截图来自：阿斯利康 2022Q3 财报 PPT根据阿斯利康近期 Q3 季报中披露的潜在里程碑来看，奥拉帕利明年在中国的里程碑进展相对较多：基于 OlympiAD 研究，预计 2023 上半年将在中国获批乳腺癌适应症，并基于 OlympiA 研究证据提交 gBRCA 乳腺癌辅助治疗适应症的上市申请。阿斯利康 2022-2023 里程碑（红圈为奥拉帕利的预期里程碑）截图来自：阿斯利康 2022Q3 财报 PPT而在奥拉帕利之外，阿斯利康还在研发下一代 PARP 抑制剂 AZD5305，正在开展 2 期临床。作为一款 PARP1 选择性抑制剂，AZD5305 有望克服已上市 PARP 抑制剂的血液学毒性等副作用，据近期文献显示，这些副作用可能来自于对非活性必须的 PARP2 靶点的抑制。AZD5305 的全球临床试验也同时在中国内地推进。PD-L1 单抗 Imfinzi：欧洲首个获批的胆道癌免疫疗法胆道肿瘤（BTC）发病率约占所有消化系统肿瘤的 3%，目前在全球的发病率呈现上升趋势，以亚洲国家最为常见。由于 BTC 起病隐匿，侵袭性强且对常规放化疗不敏感，因此 BTC 的预后极差，5 年生存率仅 5%-15%。长期以来，晚期 BTC 的一线标准治疗都是以吉西他滨联合顺铂（GC）化疗方案为主，然而其临床疗效并不尽如人意。度伐利尤单抗（Imfinzi）联合化疗一线治疗晚期胆道癌（BTC）的 TOPAZ-1 研究是全球首个免疫疗法在这一治疗环境中取得 OS 结果的 III 期临床试验。今年 1 月其积极结果初见宣布，就引起了极大关注。在此之前，胆道癌一线标准化疗的地位已有 10 年未能撼动。基于 TOPAZ-1 临床结果，Imfinzi 的新适应症上市申请（sBLA）在今年 5 月获美国 FDA 受理并授予优先审评，仅经过 4 个月审评就在 9 月份获得正式批准；而在欧洲，11 月 CHMP 给出了积极推荐，今日也终于获批上市。虽然暂未在中国申报这一适应症，但 TOPAZ-1 研究的分中心也包括国内的站点。TOPAZ-1 试验结果已经发表于 NEJM，以及在 2022 ESMO 大会。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照全球多中心 III 期临床试验，旨在评估 Imfinzi 联合化疗（吉西他滨+顺铂）相较于安慰剂联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性 BTC 患者的疗效和安全性。该试验在全球纳入 685 名患者，主要终点为总生存期（OS），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及安全性。在预先确定的中期分析中，与单纯化疗相比，接受 Imfinzi 联合化疗的患者死亡风险降低了 20%（HR=0.80；95% CI: 0.66-0.97；p = 0.021）。在延长 6.5 个月的随访时间后，TOPAZ-1 的更新结果显示，与单独化疗相比，死亡风险降低了 24%（HR=0.76；95% CI，0.64-0.91），更新后的中位总生存期 （OS）为 12.9 个月，而化疗为 11.3 个月。两年内存活的患者数量约为单独化疗的两倍多（23.6% vs 11.5%）。TOPAZ-1 试验结果除度伐利尤单抗之外，国内君实生物的特瑞普利单抗和恒瑞医药的卡瑞利珠单抗也都针对胆道癌一线治疗有早期结果释放。免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

转发有奖【CDE、CFDI老师文章合集】详见标题六邀请辞近两年来，随着化药1类及3类、4类申报品种逐步增多，审评尺度日趋严格，众多企业在注册过程中遇到了各种各样的发补问题，走了很多弯路。药审中心于2020年12正式实施了《药品审评中心补充资料工作程序（试行）》，审评过程中发补仅有1次机会，否则不批准，使得企业科学准确补充资料显得尤为重要。本次网络研讨班目的在于如何在规定的时间内，从科学和法规的角度合理的回答审评老师的发补意见，如何解读发补具体内容，如何与审评老师就存在的问题达成共识，以减少不必要的发补，保证产品能快速通过，尽快顺利通过审评。我单位特组织一线大咖和曾在CDE工作的审评老师就企业发补存在问题和疑义进行交流与答疑。主办单位药  研支持单位斯坦德科创质量检测有限公司北京茗泽中和药物研究有限公司北京阳光诺和药物研究股份有限公司广州国标检验检测有限公司杭州先导医药科技有限责任公司西安美柏医疗科技有限公司【持续招募中。。。】一、大会议程第一天：12月23日（周五）9:00-10:30主题：药品注册发补资料的解读、沟通与回复1、常见发补问题；2、发补原因的分析与解读；3、发补的预判与准备；4、如何进行有效的沟通及准备；5、有的放矢的回复；6、答疑周立春——CDE外聘专家、国家药典委员会委员10:40-12:10主题：固体制剂注册补充资料药学部分的高频发补与资料撰写要点1、原料药的高频问题；2、制剂处方工艺的高频问题；3、有关物质的高频问题；4、溶出曲线及与等效性研究之间的高频问题；5、答疑孙亚洲——长沙晶易医药副董事长、联合创始人13:30-15:00主题：上市申报流程&CMC撰写重难点、常见问题解析与案例分享1、NMPA上市申报相关的主要法规汇总；2、NMPA上市申报流程介绍；3、NMPA上市申报CMC撰写要点讲解和案例分享；4、答疑周玲——北京金瑞博副总裁、药品注册领域专家15:40-17:10主题：怎么避免IND申报出现的常见问题1、新药研发流程介绍；2、快速实现IND双报；3、IND 常见CMC问题；4、IND常见药理毒理问题；5、IND常见临床问题；6、答疑陈洪博士——成都苑东生物研发副总、研究院院长17:10-17:30答疑第二天：12月24日（周六）09:00-10:30主题：原料药注册申报、变更及发补1、原料药注册申报简介；2、原料药注册申报相关法规；3、原料药的注册申报流程；4、原料药的注册变更评估及管理；5、原料药的注册发补及注意事项；6、答疑郭振荣博士——上海美迪西药学研究板块执行副总裁10:40-12:10主题：注射剂注册发补常见问题汇总王老师——国内知名注射剂企业研发中心负责人13:30-15:00主题：仿制药质量研究及稳定性发补常见问题与案例分享杨永健博士——上海市食品药品检验研究院首席专家15:40-17:10主题：药品注册核查、案例分析及迎检准备1、药品注册核查介绍；2、研制现场核查重点内容；3、生产现场核查重点内容；4、注册核查缺陷案例分析及迎检策略与建议；5、答疑阳博士——省局审评中心和审核查验中心负责人17:10-17:30答疑二、专家简介周立春 CDE外聘专家、国家药典委委员原北京市药品检验所抗生素室主任、生化实验室主任及所长助理/药典委员会委员、国家食品药品监督管理局审评专家库专家，在药品检验一线工作30余年，曾任北京市药品检验所抗生素室主任、生化实验室主任及所长助理。第九、十及第十一届药典委员会委员、国家局CDE仿制药立卷审查组成员，北京市上市后药品安全性监测与再评价专家库专家，国家食品药品监督管理局等多个机构审评专家库专家。孙亚洲长沙晶易医药副董事长 联合创始人长沙晶易医药科技股份有限公司副董事长、联合创始人、高级工程师、NMPA高级研修学院特聘讲师，行业资深研究人员，从事药品开发研究30余年，具备100余个产品从研发、中试、移交到大生产注册、试生产全过程研究经验，对药品全产业链开发和药品注册相关法规及技术要求具有丰富的解读能力。周玲北京金瑞博副总裁、药品注册专家从事药品注册工作13年，曾就职于北京康利华咨询服务有限公司、保诺科技(北京)有限公司两家知名的CRO企业，现任北京金瑞博企业咨询服务有限公司副总经理兼注册部负责人。负责国内制剂向FDA以及欧盟的国际注册咨询业务。同时，负责国产制剂以及进口制剂向NMPA申报的注册法规咨询业务。周老师近年来承接或指导了多项注册项目，包括：−多项1类新药研发项目−超过30余项新药以及仿制药注册−帮助多家企业获得欧盟仿制注射液和仿制固体口服制剂MAA−帮助超过20家客户获得进口药品注册证、国产1类化学药品Ⅰ期/Ⅲ期临床批件、国产生物类似药Ⅰ期临床批件帮助超过50家企业获得化学合成、植物提取以及发酵类原料药CEP证书，FDA原料药以及包材DMF归档函20余个。陈洪 博士成都苑东生物研发副总、研究院院长美国克利夫兰州立大学分析化学专业博士，美国克利夫兰医学中心生物医药专业博士后研究员。自1998 年开始到 2015年3 月一直在美国从事药物研发工作。他先后在新一代制药公司、强生制药和Teva制药公司等国际知名制药企业的研发部门担任分析研发总监等职务，他领导和主持开发的药物有十余个通过 FDA 批准上市。目前任职苑东生物副总经理，全面负责研究院药品研发工作，在化药研发尤其是质量研究方面，他具有深厚的理论知识及实践、丰富的国际化药研发和科研管理经验。郭振荣 博士上海美迪西药学研究板块执行副总裁教授级高级工程师，加拿大西安大略大学博士，美国菲尔莱狄更斯大学工商行政管理硕士，美国Monell化学味觉中心和美国加洲大学柏克莱分校博士后，曾任浙江省药学会制药工程专业委员会副会长，现任浙江工业大学兼职教授。郭博士深耕创新药研发领域30余载，具有丰富的CMC研发及管理经验。在国际顶级期刊上成功发表了26篇论文，在美国和中国共获得33项专利，承担多项国家新药重大专项及浙江省重大科技专项，领导并参与了10余个新药的研发和生产，在抗肿瘤和糖尿病等大疾病领域的新药研发和生产颇有心得。凭借深厚的研发技术实力和其行业贡献，郭博士曾荣获浙江省“西湖友谊奖”。郭振荣博士曾在百时美施贵宝（BMS）任资深研究员、以及九洲药业、普洛药业、同润生物医药等知名药企担任高管。王老师国内知名注射剂企业研发中心负责人从事仿制药研发接近20年，具备丰富的注射剂研发与注册申报经验。王老师作为国内排名靠前制药集团的研发负责人，极少公开授课。此次有幸邀请到王老师，期望可以为广大制药同仁带来更多干货！杨永健 博士上海市食品药品检验研究院首席专家、主任药师现任上海市食品药品检验所首席专家、主任药师，兼任国家药典委员会化学药品第一专业委员会副主任委员，中国药品标准杂志编委。之前任化学药品室主任。长期从事化学药品质量标准研究，快检技术的研究与应用、分析新方法新技术的应用与开发研究。参与中国药典标准与通则的制修订和进口药品注册标准的复核工作。1995年1月至1996年1月在美国西弗吉尼亚大学药学院任访问学者。发表论文90多篇。阳博士省局审评中心和审核查验中心负责人国家局资深检查员、国际检查员、组长省药品审核查验中心、省药品和医疗器械审评中心负责人。国家药品监督管理局资深GMP检查员、注册核查检查员、国际检查员、检查组长，《国际生物制品学杂志》审稿专家，国家药监局高研院药品GMP检查员培训教材编写专家。从事药品生产监管、药品和医疗器械审评和药品审核查验工作15年，拥有生物制品监管和检查的丰富经验三、培训对象1.从事药品研发，生产与注册的制药企业、研发公司、科研院所等相关专业人员；2.从事研发质量管理人员、研发分析人员与管理人员；3.从事药品研发管理与技术人员，生产操作及生产管理人员；4.从事药品注册申报人员、研发项目管理人员；5.从事药事法规教育及药品研究机构的相关人员；四、时间及形式培训时间：2022年12月23日-24日（共2天）培训形式：网络研讨班，采用知名腾讯会议软件。培训开始前一周进行指导安装和2次调试。培训全程实时线上授课+互动答疑！培训结束后提供7天免费视频回放。五、报名及咨询1.普通报名：原价4800元/账号/企业，疫情期间优惠：3500元/账号/企业3人以上成团：3000元/账号/企业报名人员可投影大屏幕，召集员工集体学习2.药研论坛企业会员：半价或免费3.交费信息：户名：诺和医药科技沧州有限公司；账号：0408010809300138975；开户行：中国工商银行沧州福宾支行；付款时请备注：药研论坛第59期如使用个人账户缴费，请付至刁老师微信/支付宝：159111726164.报名及咨询葛老师，手机：17336479761微信：yaoyanxueyuan六、有奖转发（资料、U盘、保温杯）1.非参会人员奖品：CDE、CFDI、研发机构等专家电子版文章合集550+篇（截至2022.12）获得方式：非参会人员转发本会议通知到朋友圈（所有人可见）或3个制药微信群，满12小时后截图，并在12月22日24:00前将截图上传至下方二维码，即可在12月26日当天邮件获得该电子版资料合集，本活动真实有效。非参会人员专用2.参会人员奖品1：USB3.0极速16G优盘2个或药研定制高档保温杯1个，2选1。奖品2：CDE、CFDI、研发机构等专家电子版文章合集550+篇（截至2022.12）。获得方式：参会人员转发本会议通知到朋友圈（所有人可见）或3个制药微信群，满12小时后截图，并在12月22日24:00前将截图上传至下方二维码，即可在培训结束后一周内获得该奖品1（奖品2将于12月26日当天邮件群发），本活动真实有效。参会人员专用【办理企业会员 全年培训免费参加】办理电话/微信：15911172616药研简介药研论坛：药研主导的大型培训会议（收费类）已筹办近60期，据统计，中国制药工业百强企业和研发百强企业中均超过90%参加过药研培训会议。截至2021年底已为包括上海强生、辉瑞、阿斯利康、山德士、日本大冢、大鹏、卫材、小林制药、扬子江、华海药业、恒瑞医药、正大天晴、科伦药业、西安杨森、丽珠集团、石药集团、华北制药、香港澳美、东阳光、中国医学科学院、中国科学院、上海医工院、亚宝药业、远大集团、豪森药业、海正药业、天士力、以岭药业、成都倍特、陕西步长、北京协和、华润紫竹、华润双鹤、北京泰德制药、江苏先声药业、鲁南制药、山东齐鲁、山东绿叶、仙琚制药等知名企业在内的2000+企业和机构提供了高质量的专业化培训，均收到良好效果，会后获得参会企业一致好评。药研论坛培训班质量在近几年制药行业培训机构中处于一流水平。报名及会员办理：葛老师：手机 17336479761欲报从速、额满为止！