Bnt Co. Ltd.

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！一款中国原研的双抗药物，在半年内完成惊艳的从价值跃迁，最终撬动最高超百亿美元的交易。6月2日，BMS与BioNTech宣布达成一项总额高达111亿美元的合作协议，共同开发靶向PD-L1/VEGF的双抗BNT327。这则消息很快在国内引起波澜，不仅因其规模之大，更在于交易的标的的“身世”充满戏剧性——它正是2024年11月，BioNTech以最高9.5亿美元收购中国普米斯时获得的核心资产PM8002。粗略地看，一前一后的差价超过10倍，这自然彰显了本土创新的巨大潜力，然而，这场资本狂欢中，普米斯似乎坐在了旁观席上，难免不让人反思当初的买卖是否“亏大了”。普米斯并不孤单。去年，同样是授权海外同行的恒瑞医药就先一步被这种讨论围绕：SHR-1905对价仅有首付款及近期里程碑付款合计2500万美元，不到一年，GSK就以14亿美元总交易金额收购当初获得该管线权益的Aiolos Bio。当BMS将15亿美元首付款汇入BioNTech账户时，中国创新药企的BD定价困境被置于聚光灯下。TONACEA01PD-(L)1/VEGF盛宴BMS与BioNTech此次合作，被业内视为“教科书级交易设计”。根据协议，BMS需支付15亿美元预付款，并在2028年前分期支付20亿美元非或有性付款，后续还有高达76亿美元的里程碑款项。双方将平摊全球开发和制造成本，并均分最终利润或亏损，形成深度绑定的风险共担模式。BNT327的科学价值支撑了这场豪赌。作为同时靶向PD-L1和VEGF-A的双抗，它通过阻断免疫检查点和抑制肿瘤血管生成实现协同抗肿瘤效应。超过1000名患者参与的临床试验已覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）及三阴性乳腺癌（TNBC）等大适应症。此外，一项针对TNBC的全球III期试验计划于2025年底正式启动，有望成为实体瘤治疗的新一代基石药物。事实上，相中PD-(L)1/VEGF双抗赛道的，不只有BMS和BioNTech。5月20日，MNC中的辉瑞就与三生制药宣布授权合作，从后者获得PD-1/VEGF双抗SSGJ-707除中国内地以外的全球独家权益。作为对价，三生制药将收获12.5亿美元首付款——国内药企BD中最高——以及最高可达48亿美元的里程碑付款。公开资料显示，自康方生物于2022年12月将PD-1/VEGF双抗授权给Summit后，截至目前，我国已有5款产品同类实现出海。三生制药与康方生物之外，来自普米斯、宜明昂科及礼新医药的PD-(L)1/VEGF双抗，分别授权给BioNTech、Instil Bio和默沙东。其中，康方生物旗下项目BD交易总金额最高为50亿美元，礼新医药的总交易额为32.88亿美元，二者属于PD-(L)1/VEGF双抗赛道BD规模靠前的两笔交易。研究指出，与单一疗法相比，同时使用PD-(L)1抗体和其他药物的联合疗法可获得更佳效果，而具有免疫肿瘤靶点的双抗，可以根据所选靶点和设定结构而取得额外的生物效益。太平洋证券认为，“在海外MNC坚持肿瘤免疫联合治疗策略之际，部分国产双抗凭借优秀的疗效和安全性实现弯道超车，有望成为肿瘤免疫的新主流疗法”。对于此次交易方之一的BMS而言，切入PD-(L)1/VEGF双抗市场也有现实的迫切考量：PD-1单抗Opdivo正面临不断迫近的专利悬崖挑战。BNT327与Opdivo联用，无疑具备延长产品生命周期、直接对冲市场风险的可能性。业内人士分析，国产PD-(L)1/VEGF双抗获得MNC青睐，表明中国创新药在肿瘤创新药领域研发水平已达国际领先水平，印证了中国创新药企在全球医药产业中的竞争力和吸引力持续增强。然而，此番评价背后，“青苗贱卖”的讨论也不断发酵。TONACEA02BD迷思：谁亏了？BNT327最初由普米斯开发，BioNTech于2024年11月宣布以8亿美元收购该公司，从而将其包括BNT327在内的多个肿瘤药管线收入囊中。如今，“二道贩子”BioNTech将BNT327转手，就已狂揽15亿美元首付款——简直像是空手套了一个潜力无限的抗体药物资产组合包。考虑到此，也难怪业内泛起有关普米斯“卖亏了”的感叹。“研发做得好，不如卖得好。”一种论调说。可事实果真如此吗？部分从业者认为，现在国外MNC机构看的是“金二银三铜四”，如果管线进度太慢，短期不能获得资金，其实价值也就错失了，这样看普米斯是幸运的。根据一位消息人士的说话，早年作为重大专项评审的参与者，曾看过普米斯的财报，“真为他们捏把汗，没想到以这种方式（被BioNTech并购）绝处逢生”，“也是好的归宿了”。“新药团队就得向他们一样，遇到一个坑，掉下去，然后又能拍拍灰尘，找到下一个目标，精神抖擞继续上路。”该人士评价。其次，另一个论点在于，BD价格主要是看谁来卖，“一样的东西，也是看人下菜碟”，而非“只看分子本身”。两个国家创新药的市场不同，以及买产品的公司不同，都会影响国内创新产品卖出的价格。除此之外，也有专家指出，需要综合整个交易的节点来考量。PD-(L)1/VEGF双抗确实是风口，但与此同时，这也导致了众多药企扎堆。据不完全统计，全球在研PD-(L)1/VEGF双抗达35款，中国占据20款。“做得多了，当时能彻底卖掉已经很成功，事后想没有利益最大化没太大意义。哪怕当时没卖，投资人支持管线继续推进，现在这个竞争格局，也未必能卖给BMS。”一位业内人士解释说，“现在MNC能买的基本都买了。也就一两家还没买，但是等着卖这个双抗的有一堆。”换言之，货买当时值，货卖也是当时值。同样的逻辑，也可以用来回应恒瑞医药的BD交易。2023年8月，恒瑞医药与One Bio达成协议，将SHR-1905项目（AIO-001）大中华区外的全球权益授出，获得2500万美元首付款和近期里程碑付款，以及潜在的10.25亿美元的研发及销售里程碑款。但仅过了5个月，2024年1月，GSK以10亿美元首付款和4亿美元里程碑的价格整体收购Aiolos Bio（One Bio更名），收购时该公司唯一核心管线只有AIO-001。“恒瑞医药并没有卖亏SHR-1905，”恒瑞医药全球研发总裁张连山回应说，“首付款的价格固然重要，但并非唯一追求。最关键的是要将药物研发出来，成功上市，实现良好的销售，并能够惠及患者，同时获得合理的分成。”面对中国药企BD交易频传，张连山表示，同行应紧紧把握这一机遇。鉴于全球时局的动荡以及行业资本寒冬的持续影响，中小公司的生存环境日益艰难，他建议，有合适机会时应尽早出售。TONACEA03出海“新叙事”某程度上，中国创新药BD长期面临“高科学价值、低交易定价”的悖论。康方生物2022年将AK112海外权益授权Summit，首付款仅5亿美元；无独有偶，同润生物将CD3/CD19双抗全球权益卖给默沙东，金额未披露但业内预估不足10亿；同时，亨利医药将慢性肾病药物Ocedurenone授权诺和诺德时未保留中国权益。这种保守源于多重压力。Biotech面临IPO寒冬与融资紧缩，BD成为生存命脉。2024年国内License-out交易超百起，但首付款超过5亿美元的并不多。资本方急于退出，企业被迫“低价换现金”。即便如此，业内仍有“不出海，便出局”的论调和认同。从更深层次来看，BD浪潮的兴起也反映出中国创新药产业生态系统面临的一些现状与挑战。医保作为国内最大的单一支付方，主要承担保障基本医疗，虽已纳入部分创新药，但难以支撑创新药像在美国那样的 “高回报”。在生物制药的寒冬中，基金对上市IPO难、药品销售不及预期的Biotect也持观望态度，使得“高投入”难以达成。在这种情况下，企业将目光投向海外，试图融入高定价市场逻辑，通过BD为自身发展谋求出路。需要承认，国内药企距离实现从全球赚取高额回报反哺平价中国市场的愿景，还有一段长路要探索。不过，一些尝试也不断发生。中信建投研报指出，中国创新药企在BD合作中的分成比例已从过去的5%-10%提升至15%-20%。就在对外授权SHR-1905之后，2024年5月，恒瑞医药将其GLP-1产品组合授权给Hercules，收取1.1亿美元的首付款和即将到来的里程碑款。恒瑞医药还将获得未来的里程碑款和销售分成，交易总额超过60亿美元。在基础上，Hercules 19.9%的股份也被恒瑞医药收入囊中。这种结合了海内外资源共同开发项目的NewCo模式，让恒瑞医药在未来出海发展中，拥有更大灵活度和话语权。此次试水后，同年下半年开始，康诺亚、嘉和生物、岸迈生物、维立志博、和铂医药、科伦博泰、天诺健成、诺诚健华等多家本土药企，也通过NewCo模式成功出海。其实，相比BD本身，我们更应该看到，这些交易背后生态性的变化。在创新药发展的下半场，或许我们将见证licensein/out变得少而精，但它仍将发挥不可替代作用；也可能见证越来越多licensein/out的失败、合作终止。实际上，这也是创新药产业成熟的标志之一。当市场不再沉迷金额、速度，真正应该关注、期待的是，BD带来的良性循环，药企自身能力决定了交易走向，而交易后又反过来给药企提供增量价值。在BD这门古老的艺术里，勇气与智慧同等重要。低估自己者终将被低估，而认清价值者，终将重写规则。参考资料：1、BNT 与 BMS 90 亿美元交易：普米斯痛失传奇机遇2、90亿美元! 中国创新药，被中间商疯狂赚差价3、BMS与BioNTech达成111亿美元合作 共启PD - L1/VEGF双抗开发4、三重视角剖析BMS & BioNTech合作5、当 BD 浪潮来袭，中国创新药驶向何方？6、关税战下，中国创新药如何靠“BD模式”逆袭全球？7、400亿“天价”大单！国产PD-1/VEGF双抗有新斩获 创新药出海热潮涌动8、中国药企又被老外狂薅了近650亿元羊毛...9、张连山：SHR-1905恒瑞医药并没有卖亏

全球视野，深度视角各位亲爱的股东，大家早上好中午好晚上好！已在星球<循因缉药 Elite>首发，加入方法如下。小编在这里！星球在这里！这两天，中国创新药圈的大新闻都是PD-(L)1/VEGF这个“年度分子”。显示Summit从康方引进的AK112临床结果不及预期，又崩了一遍，下跌30%。之所以说又，是2025年4月的时候，康方公布了一个颇具争议的临床结果：康方生物的依沃西单抗（AK112）在III期HARMONi-2研究中，头对头对比“药王”帕博利珠单抗（K药），OS（总生存期）数据终于公布：OS HR=0.777然后，Summit就崩了，下跌36%。当然，今天咱们聊的不是他，而是另外一个冤大头“普米斯”。2023年11月，普米斯与BNT达成许可合作协议，BNT获得了BNT327（PM8002）全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化权利，而普米斯则收获了5500万美元的首付款，以及超过10亿美元的潜在里程碑付款与销售提成。BNT327（PM8002）是靶向PD-L1/VEGF的下一代双特异性抗体候选药物。2024年11月13日，普米斯生物技术公司宣布与BioNTech达成股权收购协议。根据协议，BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本，支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS）。此外，BioNTech还将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款。当时也是轰动一时。但是..话又说回来了...2025年6月2日，同样一个分子，BMS给出了110亿美元的报价。BMS将支付15亿美元预付款，并且在2028年前支付20亿美元，此外BioNTech将有资格获得高达76亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款。简单算下账，一个预付款就超过了BioNTech购买普米斯所有资产的价格，且富富有余。最强白嫖怪+最强中间商，就是BNT了！此刻，最痛苦的恐怕是普米斯和他的投资方们。踏空比亏损更难受，想必说的就是他们...但是，我们不得不说...有的时候，创新药BD就像卖苦茶子。淘宝上30块一打的苦茶子你不屑一顾，巴黎世家4500块一条的你买断货...这事，留给所有创新药企BD们一个大大的课题是：怎样把自家的苦茶子卖出跟巴黎世家一样的价格？这是老板们必然会问BD的一个问题...当然，答案我也给BD同志们想好了...人家是巴黎世家的苦茶子，而你是南极R...不信，人家这也能卖出1000刀...END小编在这里！星球在这里！各位股东看了么？赞了么？转发了么？别忘了点赞。谢谢！所有内容均不作为投资建议，信息均来自公开资料，星球更新更快。近期文章：白宫好报告，全是AI造？锐正&Intellia：中美体内基因编辑的正面交锋开始了Illumina肿瘤临床板块花活越来越多聊点不一样的！世和超万例金陵队列研究揭秘相关资料：注1：https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-and-bristol-myers-squibb-announce-global-strategic

12月13日（近日）默沙东和Moderna两家公司共同宣布，两家公司的mRNA个性化疫苗+K药联合临床在黑色素瘤中到达了具有统计学意义的临床终点。Moderna方面认为，这是首次在一个癌种中证明了个性化癌症疫苗的可行性。在IIb期KEYNOTE-942试验（NCT03897881）中，与单独使用K药相比，使用mRNA-4157/V940+K药的联合治疗能够使得患者黑色素瘤复发或死亡的风险降低了44%。值得一提的是，该IIb期临床样本量并不小，总共有近160名III/IV期黑色素瘤患者参加。近年来，黑色素瘤似乎成为了mRNA个性化疫苗在癌症领域与PD-1/L1抗体联用的起点。黑色素瘤是PD-1/L1+mRNA的起点最初对于PD-1/L1抗体抑制剂和个性化癌症疫苗在黑色素瘤的协同作用最初在一项BioNTech开展的接受个性化癌症疫苗患者身上体现。在接受个性化癌症疫苗后，一位患者病情进展迅速，因此采用了K药的同情性治疗后，多发性黑色素瘤病变大小减少80%,并且最终完全缓解。疫苗诱导的T细胞在疫苗接种结束后持续长达9个月。研究人员据此认为，由于新表位特异性T细胞亚群为PD-1阳性和记忆表型，疫苗后肿瘤遭到损伤会上调PD-L1并抑制这些T细胞亚群。因此患者在接种疫苗后使用PD-1抗体治疗时，迅速产生了免疫应答反应。随后个性化癌症疫苗和PD-1/L1的联用便从理论逐渐向现实进发。除了此次报告的Moderna之外，BioNTech的BNT116（也称RO7198457，autogene cevumeran）后来开展的II期大样本（131名受试者）临床也选择了黑色素瘤这一适应症（另外一项为胰腺癌），其临床也采取了和mRNA-4157/V940+K药与K药单用同样的临床设计（NCT03815058），开展时间也相比mRNA-4157/V940略早（2019年1月相比于同年4月）。不过RO7198457与K药关于黑色素瘤的II期临床数据目前仍然未曾发布，罗氏/BioNTech却是报告了与PD-L1抗体atezolizumab（T药）在PDAC（胰腺癌）上的初步临床数据，虽然只是小样本量的初步数据，但仍然显示mRNAxPD-1/L1抗体抑制剂的组合似乎有在黑色素瘤之外的癌症上可行性。其他的挑战者无独有偶，Gritstone公司的基于mRNA和腺病毒的个性化癌症疫苗GRANITE（ GRT-C901/GRT-R902），其临床联用也找上了各式免疫检查点抑制剂，例如CTLA-4单抗Y药，PD-L1抗体atezolizumab（T药），此外还有抑制VEGF的贝伐单抗。不过其适应症选择与BNT和Moderna两家公司从黑色素瘤开始不同，Gritstone公司从结肠癌，非小细胞肺癌，胃食管腺癌，尿路上皮癌等癌种入手。在今年8月发布在的Nature子刊《自然医学》上的初步数据表明，GRANITE产生了强大、持久和功能性的肿瘤特异性CD4+和CD8+ T细胞反应，在一系列疾病背景下具有潜在的广泛适用性，这些数据将作为更多临床的开展基准。除了上述三方之外，去年CureVac公司此前也找上了马斯克，与特斯拉合作开发个性化疫苗的“打印机”，可以根据需求制造mRNA疫苗，双方在今年还建立了子公司CureVac RNA Printer GmbH，并准备拿GMP认证。相对而言，CureVac的临床似乎就远远落后于上述两家了，目前仅在临床前阶段。不过，有了CAR-T产能因为个性化生产而导致产能严重受限的先例，CureVac对于产能的担心是否会相比前两大巨头更为高瞻远瞩呢？这可能未来仍待我们观察。小编前瞻目前来看，在国内个性化癌症疫苗领域，斯微生物的SW1115C3毫无疑问走在了最前面。不过其临床似乎并没有与PD-1/L1抗体联合的设计。此次临床验证为国内个性化癌症疫苗的开发提供了可行的路径，或许未来就可能看到某一国产PD-1/L1抗体与国内个性化癌症疫苗联用的场景。扩展阅读：长路漫漫，个性化癌症疫苗理念的开枝散叶及联用途径罗氏/BNT强强联合|个体化癌症疫苗临床初战告捷参考来源：https://www.biospace.com/article/releases/moderna-and-merck-announce-mrna-4157-v940-an-investigational-personalized-mrna-cancer-vaccine-in-combination-with-keytruda-r-pembrolizumab-met-primary-efficacy-endpoint-in-phase-2b-keynote-942-trial/https://www.biospace.com/article/releases/positive-phase-1-data-from-mrna-based-individualized-neoantigen-specific-immunotherapy-in-patients-with-resected-pancreatic-cancer-presented-at-asco/?keywords=RO7198457CureVac与特斯拉合作开发mRNA“打印机” 医药笔记https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/nature-medicine-publishes-interim-results-gritstone-bios-phase